Эластазоподобная и антипротеолитическая активность сыворотки крови пациентов детского и подросткового возраста с шизофренией как предикторы эффективности психотропной терапии (в соответствии с критери
![Диссертация: Эластазоподобная и антипротеолитическая активность сыворотки крови пациентов детского и подросткового возраста с шизофренией как предикторы эффективности психотропной терапии (в соответствии с критери](https://gugn.ru/work/2497931/cover.png)
Шизофрения характеризуется либо непрерывным течением, либо острыми приступами с различными периодами ремиссии между ними. Острые эпизоды шизофрении чаще всего протекают с позитивными симптомами: бредом, галлюцинациями, нарушениями мышления, изменениями настроения и кататоническими симптомами. У пациентов с хроническими формами заболевания развиваются негативные симптомы: отсутствие влечений… Читать ещё >
Содержание
- СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ
- Цель и задачи исследования, научная новизна исследования и практическая значимость
- Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
- 1. Введение
- 2. Фармакотерапия шизофрении
- 3. Биологические предикторы эффективности терапии при шизофрении
- 4. Роль иммунной ситемы в патогенезе шизофрении
Эластазоподобная и антипротеолитическая активность сыворотки крови пациентов детского и подросткового возраста с шизофренией как предикторы эффективности психотропной терапии (в соответствии с критери (реферат, курсовая, диплом, контрольная)
Шизофрения — одно из наиболее тяжелых психических заболеваний, характеризующееся прогредиентным течением и проявляющееся дезинтеграцией мышления, нарушениями эмоционально-волевых функций и поведения. Шизофрения — распространенное расстройство: заболеваемость — 10−70 человек на 100 ООО населения, распространенность — 3 — 4 на 1000, риск заболевания в течение жизни — около 1%. 63- 127].
Шизофрения характеризуется либо непрерывным течением, либо острыми приступами с различными периодами ремиссии между ними. Острые эпизоды шизофрении чаще всего протекают с позитивными симптомами: бредом, галлюцинациями, нарушениями мышления, изменениями настроения и кататоническими симптомами. У пациентов с хроническими формами заболевания развиваются негативные симптомы: отсутствие влечений и инициативы, социальная отгороженность и уплощение эмоциональной выразительности [86- 156].
Детская и подростковая шизофрения — это варианты шизофренического болезненного (эндогенного) процесса, развивающегося на фоне формирования мозговых структур, физиологических и психических функций, что определяет возрастной патоморфоз заболевания и особенности психического дефекта в виде дизонтогенеза. Большинство психиатров рассматривают шизофрению у детей и взрослых как единое заболевание, которое может начаться в любом возрасте, включая самый ранний [25].
Психофармакология шизофрении начала широко внедряться в практику в 60-х годах. Нейролептические средства обладают весьма многогранными фармакологическими свойствами, главное из которых — уменьшение или даже устранение многих клинических проявлений шизофрении. Эти лекарства угнетают психомоторное возбуждение и снимают аффективную напряженность, подавляют чувство страха, ослабляют агрессивность, устраняют или ослабляют многие психопатологические симптомы — бред, галлюцинации, автоматизмы. Кроме того нейролептики уменьшают двигательную активность, способствуют развитию брадикинезии и понижению мышечного тонуса [37]. Механизм действия нейролептиков связан с блокадой дофаминовых рецепторов в головном мозге. В последнее десятилетие получили распространение так называемые атипичные нейролептики, являющиеся серотонин-дофаминовыми антагонистами.
Вместе с тем, нейролептические препараты при длительном применении имеют серьезные побочные эффекты, проявляющиеся в развитии экстрапирамидной симптоматики (острая дистония, акатизия, паркинсонизм и поздняя дискинензия), а также нарушениями со стороны вегетативной, нейроэндокринной, сердечно-сосудистой систем. Кроме того, применение нейролептиков за пределами границ их терапевтической эффективности способствует слиянию аффективных, галлюцинаторно-параноидных и моторно-двигательных нарушений, что приводит к формированию стойких психопатологических образований, резистентных к какой-либо терапии [45,144].
Выбор терапевтических методов при шизофрении у детей и подростков связан, прежде всего, с конкретным возрастным периодом и психофизиологическими особенностями ребенка или подростка, которые определяют чувствительность организма к лечебному воздействию и его переносимость.
Далеко не всегда • клинические критерии, отражающие психопатологические аспекты шизофрении, оказываются достаточными для предикции эффективности терапии. В связи с вышесказанным, весьма актуальным и важным является поиск биологических предикторов эффективности психотропной терапии больных шизофренией, т. е. таких биологических показателей, которые могут быть измерены или определены в начале курса терапии и в дальнейшем укажут на результативность терапии. Один из подходов для решения этой проблемы —.исследование сопряжения между клиническими и биологическими параметрами, отражающими общую реактивность пациентов с шизофренией. В настоящей работе был исследован вопрос — могут ли те или иные показатели иммунной системы служить предикторами эффективности психотропной терапии пациентов с шизофренией детского и подросткового возраста.
В качестве иммунологических показателей, отражающих состояние врожденного и приобретенного иммунитета, исследовалась эластазоподобная активность (ЭПА), антипротеолитическая активность (по функциональной активности al-протеиназнаго ингибитора (al-ПИ)), уровень аутоантител к фактору роста нервов (ААТ к ФРН) в сыворотке крови пациентов. Выбор этих показателей связан с тем, что ранее было показано, что они вовлечены в процесс развития и функционирования нервной системы. [50, 51, 108, 143]
В качестве клинического критерия эффективности терапии у детей больных шизофренией использовались различия в количественной оценке их когнитивных функций, а также глубины аутистических расстройств до и после лечения по шкалам PEP (шкала оценки психолого-педагогического профиля) и CARS (количественная шкала оценки выраженности детского аутизма). [136, 137]
В качестве клинического критерия эффективности терапии у подростков, больных шизофренией, использовались различия в оценке выраженности позитивных и общих психопатологических синдромов до и после лечения по шкале PANSS. 98]
Цель исследования — проанализировать возможность использования ряда показателей врожденного и приобретенного иммунитета в качестве предикторов эффективности психотропной терапии шизофрении в детском и подростковом возрасте.
Задачи исследования:
1. Определить показатели, отражающие состояние врожденного (эластазоподобная и антипротеолитичсская активность сыворотки крови) и приобретенного иммунитета (уровень аутоантител к фактору роста нервов) у пациентов детского и подросткового возраста с шизофренией до и после лечения.
2. Разделить пациентов с шизофренией на подгруппы в зависимости от активности (уровня) иммунологического показателя до лечения и проанализировать их взаимосвязи с эффективностью проведенной психотропной терапии (по клиническим показателям).
3. Определить диагностическую и прогностическую значимость тестов по определению иммунологических показателей в качестве предикторов эффективности терапии пациентов детского и подросткового возраста с шизофренией.
Научная новизна
Впервые показано, что эластазоподобная и антипротеолитическая активность сыворотки крови, определяемые до начала лечения у пациентов детского и подросткового возраста с шизофренией могут использоваться в качестве предикторов эффективности психотропной терапии.
Впервые проведена оценка прогностической значимости тестов по определению эластазоподобной и антипротеолитической активности сыворотки крови пациентов с шизофренией в каждой обследованной группе в соответствии с критериями доказательной медицины.
Практическая значимость
Полученные результаты имеют большое значение для дальнейшего развития в использовании методов доказательной медицины в разработке новых предикторов или диагностических маркеров психических и соматических заболеваний. Выявленная прогностическая роль исследуемых биохимических показателей врожденного иммунитета может быть использована практикующими психиатрами для оптимизации терапии пациентов с шизофренией, позволит избежать избыточного приема психотропных препаратов и снизить побочные неблагоприятные последствия этого приема.
выводы
1. Показано, что активация врожденного и приобретенного иммунитета является патогенетическим звеном шизофренического процесса у детей (достоверное увеличение активности al-ПИ и ЭПА, достоверное увеличение, уровня ААТ к ФРН по сравнению с. контролем,. р<0,001 и р<0,05 соответственно). Подростки характеризуются преимущественнойактивацией' врожденного иммунитета- (достоверное-увеличение активности а1-Г1И и ЭПА по сравнению с контролем, р<0,001).
2. Выявлено, что высокая ЭПА в сыворотке крови (у детей и подростков) — и/или высокая активность, al-ПИ (у подростков) является благоприятным прогностическим фактором эффективности терапии пациентов, с шизофренией-. '¦¦¦¦'•
3. Не выявлено взаимосвязи между исходным уровнем ААТ к ФРН в сыворотке крови и ответом на проводимую терапию. у пациентов детского и подросткового возраста с шизофренией.
4. Показана'- валидность следующих тестов поопределению, показателей врожденного иммунитета: в качестве предикторов: эффективности проводимой терапии,.которую оценивали по соответствующим шкалам (PEP, CARS — группа детейPANSS — группа подростков): раздельное и совместное определение ЭПА и активности al-ПИ длягруппы, подростков-.совместное5 определение этих показателей для группы детей.
5. Показано, что пациент подросткового возраста с шизофрениейс высокой вероятностью (более 75%) будет респондером при проведении традиционной терапии, если у него до начала лечения выявлены высокие значения1 эластазоподобной и антипротеолитической активности сыворотки крови.
6. Показано, что пациент детского и подросткового возраста, с шизофренией с высокой вероятностью (более 75%) будет нонреспондером при проведении традиционной терапии: если у него до начала лечения выявлены низкие: или «нормальные» значения эластазоподобной и антипротеолитической активности сыворотки крови (обоих или одного из этих показателей).
Список литературы
- Абелев Г. И. Взаимодействие врожденного и приобретенного иммунитета в защите организма от инфекции // Соросовский образовательный журнал: 1998, № 2, с.53−58
- Аведисова A.C., Канаева Л. С., Ибрагимов Д. Ф., Люпаева Н. В. Некоторые клинические предикторы эффективности терапии антидепрессантами больных с депрессивными расстройствами. // Психиатрия и психофармакотерапия: 2003 Том 5 — N 3.-С.100−102
- Башина В. М., Симашкова Н. В. Систематика форм течения детской шизофрении в свете отдаленного катамнеза // Журнал невропатологии и психиатрии, 1989, т. 89, вып. 8. С. 69−75
- Брусов О.С., Коляскина Г. И., Кал еда В.Г. и др. Использование канонического корреляционного анализа для оценки силы связи между клиническими и биологическими показателями// Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова, 1, 2010 с.11−19
- Бурбаева Г. Ш., Зайко С. Д., Аксенова М. В., Клюшник Т. П. Участие нейроспецифических белков (14−3-2 и SY-1) в патологических процессах в нервной ткани при шизофрении. — В кн.: Новое в иммунологии и терапии психических заболеваний. — М., 1988. — С. 26−28.
- Вартанян М.Е. Иммунологические компоненты патогенеза психических заболеваний. В кн.: Руководство по психиатрии. Под ред. Снежневского A.B. М 1983- 1: 149—158.
- Вартанян М.Е., Коляскина Г. И. Точка зрения психиатра на нейроиммуномодуляции: нейроиммунное взаимодействие и его механизмы./ В кн.: Биологическая психиатрия // М.: Издательский дом «РМ-Вести», 1999. С.323−331.
- Вроно М. Ш. Шизофрения у детей и подростков. // Руководство для врачей — М.: Медицина, 1971- с. 68, 76−7.
- Ю.Горьков В. А., Быков A.B., Медведев О. С., Харпер Дж., Чурилин Ю. Ю. Медицина, основанная на доказательствах (Evidence-based medicine) Фарматека, 1998- 3: 40.
- П.Доценко B. JL, Нешкова Е. А., Яровая Г. А. Выявление лейкоцитарной эластазы человека из комплекса с плазменным ai-протеиназным ингибитором по ее энзиматической активности с синтетическим субстратом.// Вопросы медицинской химии 1994—Т.40- № 3.— С.20−25.
- Н.Иванова С. А., Семке A.B. Влияние терапии атипичным нейролептиком сероквелем- на апоптоз клетою периферической крови и уровень дегидроэпиандростерона у больных резидуальной шизофренией.// Психиатрия и психофармакотерапия.- 2006, Т.11, № 2
- Карлссон А., И. Лекрубье (под редакцией): Прогресс дофаминовой теории шизофрении (русскоязычная версия), 2004: Taylor & Francis Group, London, New York.
- Клюшник Т.П. Аутоантитела. к фактору роста нервов при нервно-психических заболеваниях и нарушениях развития нервной системы. Дисс.д.м.н. 1997. 186 с.
- Клюшник Т.П., Лидеман P.P. Вклад аутоиммунных механизмов в патогенетически значимые нарушения развития нервной системы.// Российский психиатрический журнал. -1998. № 6. — С. 16−19
- Клюшник Т.П., Лидеман P.P. Аутоиммунные механизмы в генезе нарушений развития нервной системы.// Вестник Российской академии мед. наук. 2001, № 7. — С.32−34.
- Клюшник Т.П., Сиряченко Т. М., Сарманова З. В., Отман И. Н., Дупин А. М. Иммунологические реакции при различных формах психической патологии. // Журнал неврологии и психиатрии им. Корсакова, 2009−109:4:55−58
- Клюшник Т. П., Калинина М. А., Сарманова З. В., Отман И. Н., Козловская Г. В. Динамика иммунологических и клинических показателей при детской шизофрении в процессе лечения // Журн. неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 2009- 109:6: 46−49.
- Козлова И.А., Вроно М. Ш. Шизофрения в детском и подростковом возрасте.// В кн.: Руководство по психиатрии. В 2-х т./ Под редакцией A.C. Тиганова. М.: Медицина, 1999. Т. 1. — с.472−488
- Козловская Г. В., Клюшник Т. П., Горюнова A.B. и др. Аутоантитела к фактору роста нервов у детей с различными формами психического дизонтогенеза и из группы высокого риска по шизофрении. 'Журнал неврологии и психиатрии им. Корсакова, 2000- 100: 3: 50—52.
- Коляскина Г. И., Кушнер С. Г. О некоторых закономерностях появления «• противомозговых антител в сыворотке крови больных шизофренией // Журнал невропатологии и психиатрии им. Корсакова. 1969. -N2. С. 16 791 683.
- Коляскина Г. И. Закономерности аутоиммунных процессов при шизофрении (клинико-имунологические и генетические корреляции). Дис. д.б.н. Москва, 1972.-396 с.
- Краснолобова С.А. Аутоантитела к фактору роста нервов при нарушениях развития нервной системы (в эксперименте и клинике). Автореф. к.б.н. Москва, 2005. — 17 с.
- Краснолобова С.А. Аутоантитела к фактору роста нервов при нарушениях развития нервной системы: в эксперименте и клинике. Дисс.к.б.н. 2005
- Кушнер С.Г. Фагоцитарная активность нейтрофилов у больных с шизофренией и шизоаффективным психозом.// Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова 2000- 100:4:64−65
- Маянский А.Н., Маянский Д. Н. Очерки ' о нейтрофиле и макрофаге.// Новосибирск: Наука, Сиб. отделение, 1989. 344 с. 10.
- Маянский А.Н. Лекции по иммунологии.//Изд-во Нижегородской гос. мед. академии, 2003. 272 с
- Мосолов С.Н. Современная антипсихотическая фармакотерапия шизофрении // РМЖ Неврология. // Психиатрия 2004 г, том 12, № 10.
- Нартикова В.Ф., Пасхина Т. С. Унифицированный метод определения активности а.-антитрипсина и а2-макроглобулина в сыворотке крови человека // Вопросы Мед химии. 1977. — Т.25, № 4. — С.492−497. '
- Объедков В.Г. Предикция эффективности терапии типичными нейролептиками больных, длительно страдающих шизофренией// г. Минск БГМУ, Медицинский журнал — 2002- № 1.
- Парфенкова Г. А., Оглоблина- О.Г., Домба Г. Ю. Дисбаланс протеиназо-ингибиторной системы плазмы крови при семейной гиперхолистеринемии. //Кардиология — 1989- № 9, с.94−96.
- Платонов В.Г., Яровая Г. А., Щербакова И. В., Активация калликреин-кининовой системы, дегрануляционная активность нейтрофилов и гематоэнцефалический барьер при шизофрении.// Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова, 1998.-№ 6- С.38−41
- Потапова В.А., Трубников В. И. Клинико-иммунологические корреляции при шизофрении с разным типом течения болезни (на модели В-лимфоцитов). //Журнал невропатологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 1987. — Т.87, вып.5. — С.727−732.
- Рябухин И. А. Имму, но ферментный анализ антител к нейроспецифическим белкам в оценке проницаемости гематоэнцефалического барьера при патологии, сопровождающейся его прорывом. Автореф. дисс. .к. м. н., Москва, 1993. — 20 с.
- Секирина Т.П., Иванушкин A.M., Абрамова Л. И. Особенности В-лимфоцитарной популяции у больных злокачественной юношеской непрерывнотекущей шизофренией.// Журнал невропатологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. — 1987. — Т.87, вып.5. — С.724−727.
- Семёнов Б.Ф., Зверев В. В. Концепция создания быстрой иммунологической защиты от патогенов. //Ж. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2007−4: 93−100.
- Страус Ш. Е., Ричардсон С., Глацейо П., Хэйнс Б. Р. «Медицина, основанная на доказательствах», 2010г.
- Смулевич А.Б., Пантелеева Г. П. Некоторые актуальные проблемы клинической психофармакологии // Журнал невропатологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 1983. — № 9. — С. 1345−1354.
- Тиганов A.C., Снежневский A.B., Орловская Д. Д. и др. Руководство по психиатрии: в 2-х т. Т.1 -1999/ Лечение детской и подростковой шизофрении И.А. Козлова
- Шерстнев В.В., Грудень М.А, Скворцова В. И., Таболин В. А. Нейротрофические факторы и аутоантитела к ним как молекулярные предикторы нарушений функций мозга. // Вестник РАМН, 2002, № 6, С.48−52.
- Щербакова И.В., Клюшник Т. П. Иммунная система и шизофрения: клинико-биологические взаимосвязи (обзор состояния проблемы). // Психиатрия, 2006, № 6. С.48−61.
- Щербакова И.В. Особенности врожденного и приобретенного иммунитета при высоком риске возникновения шизофрении и в процессе её развития (клинико — иммунологические аспекты) Дисс.д.м.н.- 2006 — с. 15−56
- Щербакова И.В., Сиряченко Т. М., Мазаева H.A. и др. Активация врожденного иммунитета при шизофрении. Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 2006- 106: 10: 79−82.
- Яровая ГА., Доценко В. Л., Нешкова Е. А. Патогенетическая роль лейкоцитарной эластазы. Новый спектрофотометрический метод ее определения в плазме крови человека. //Информационный бюллетень. Москва. 1995, — № 1.-С.16−18.
- Яровая ГА. Биорегулирующие функции и патогенетическая роль протеолиза.// Лабораторная медицина. 2000. — № 3. — С. 19−22
- AIoe L. et al. Studies in animal models and human suggesting a role of nerve growth factor in schizophrenia- like disorders. // Behav. Pharmacol. 2000- 11: 3−4: 235—242.
- Akira S., Hemmy H., Recognition of pathogen-associated molecular patterns by TLR-family. // Immunol. Let. 2003- V.22, № 85:2, P. 85−95.
- Amital H., Shoenfeld Y. Autoimmunity and schizophrenia: an epiphenomenon or an etiology? // Isr. J. Med. Sei. — 1993. — V.29, № 9. p. 593−597.
- Armao D., Kornfeld M., Estrada E.Y. et al. Neutral proteases and disruption of the blood-brain barrier in rat. Brain Res 1997- 767: 2: 259−264.
- Baugh R.J., Travis J. Human leukocyte granule elastase: rapid isolation and characterization. //Biochemistry. 1976—V. 15, № 4-p.836−841.
- Beiser M, lacono WG. An update on the epidemiology of schizophrenia. Can JPsychiatry 1990- 35: 657−658.
- Bieth J.G. Human leukocyte elastase. // Pathol. Biol. (Paris) — 1988- 36: 9: 1108−1111.
- Bishop J.R., Ellingrod V.L., Miller D. Association between the polymorphic GRM3 gene and negative symptom improvement during olanzapine treatment. Schizophr Res. 2005 Sep 15- 77 (2−3):253−260.
- Blann A.D., Seigneur M., Adams R.A., McCollum C.N. Neutrophil elastase, von Willebrand factor, soluble thrombomolulin and percutaneus oxygen in peripheral atherosclerosis.// Eur. J. Vase. Endovasc. Surg. — 1996—V. 12, № 2.— p. 218- 222.
- BIess N.M., Smith D., Charlton J., Czermak B J., Schmal H., Friedl H.P., Ward P.A. Protective effects of an aptamer inhibitor of neutrophil elastase in lung inflammatory injury.//Curr. Biol. -1997.-V.7, № 1 l.-p.877−880.
- Bock E., Rafaelsen J. Schizophrenia: proteins in blood and cerebrospinal fluid. //Dan. Med. Bull. 1974.-№ 21.-p. 93−105.
- Bonnefoy A., Legrand C. Proteolysis of subendothelial adhesive glycoproteins (fibronectin, thrombospodin, and von Willebrand factor) by plasmin, leukocyte cathepsin G, and elastase. // Thromb Res. 2000. — V. 98, № 4. — p.323−332.
- BrantIy M., Courtney M., Crystal* R.G. Repair of the secretion defect in the Z form of alpha 1-antitrypsin by addition of a second mutation.// Science—1988— V. 242, № 4886. p. 1700−1702.
- Brown A.S., Hooton J., et al. Elevated maternal interleukin-8 levels and risk of schizophrenia in adult offspring. //2004 Am. J. Psychiatry 161 (5): 889−895
- Buckley P.A. et al. Neurotrophins et schizophrenia.// Schizophrenia Res. 2007- 94:1−11.
- Chignard M., Balloy V., Renesto P.* Leukocyte elastase-mediated release of von Willebrand factor from cultured endothelial cells.// Eur. Respir. J. — 1993— V.6,№ 6. -p. 791−796.
- CohIy H.H., Panja A-. Immunological findings in autism// Int. Rev. Neurobiol.-2005-Vol.71.-p.317−341.
- Davis K.L., Kahn R.S., Ko G., Davidson M. Dopamine in schizophrenia: a review and reconceptualization.// Am. J. Psychiatry. 1991 Nov 1 — 148(11): 1474−1486
- Donald A. Evidence Based Medicine: Key Concepts. // Medscape Psychiatry & Mental Health Journal 7 (2), 2002. http://www.medscape.com/viewarticle/430 709.
- Evidence-Based Medicine Working Group. Evidencebased medicine. A new approach to teaching the practice of medicine. //JAMA. 1992−268:2420−2425
- FesseI W.J. Autoimmunity and mental illness. // Archives of general
- Psychiatry 1962 Apr- 6:320−323.
- Fiore M., Angclucci F., Aloe E., Iannitelli A., Korf J. Nerve Growth Factor and Brain-Derived^Neurotrophic Factor in Schizophrenia and Depression: Findings in Humans, and Animal Models.//Current Neuropharmacology. 2003. VA, № 2. -p- 109−123.
- Fuchs II: E., Shifman M.A., Pizzo S.V. In vivo catabolism of a 1-proteinase inhibitor trypsin, antithrombin III thrombin and a2-macroglobulin -methylamin//Biochem.Biophys.Acta.- 1982.- Vol.716.-№ 2.- P. 151−157.
- Grebb J.A., Cancro R. Schizophrenia: clinical features. In: Comprehensive textbook of psychiatry, eds Kaplan H.I., Sadock B.J., 5th ed. Volume 1. Williams&Wiilkins, Baltimore, 1989
- Goildman-Rakic P. S., Selemon L. Functional and anatomical aspects of prefrontal pathology in schizophrenia.// Schizophr. Bull., 1997, V. 23, P. 437 458.
- GoiIdman-Rakic P. S., Muly E.C., Williams G.V. D (l) receptors in prefrontal cells and circuits. //Brain Res.Rev. 2000 Mar 1 — 31(2−3):295−301
- Hanson D.R., Gottesman I.I. Theories of schizophrenia: a genetic-inflammatory-vascular synthesis.// BMC Medical Genetics, 2005, 6:7. Pub Med: http://www.biomedcentral.com/ 1471−2350/6/7.
- Heath R.G., McCarron K.L., O’Neil C.E. Antiseptal brain antibody in IgG of schizophrenic patients. // Biol. Psychiatry. 1989. — № 25. — P. 725−733.
- Ionescu C.V., Cepinskas G., Savickiene J., Sandig M., Kvietys P.R. Neutrophils induce sequential focal changes in endothelial adherens junction components: role of elastase.//Microcirculation. —2003 —V. 10, № 2. -p. 205−20.
- Jacob M.P., Badier-Commander C., Fontaine V., Benazzoug Y., Feldman L., Michel J.B. Extracellular matrix remodeling in the vascular wall.// Pathol. Biol. (Paris). 2001. -V. 49, № 4. — p. 326−32.
- Jankovic B.C., Djordjijevic D. Differential appearance of autoantibodies to human brain SI00 protein, neuron specific enolase and myelin basic protein in psychiatric patients. //Int. J. Neurosci. 1991 -V. 60, № 1−2. — p. 119−27.
- Janeway C., Travers P., Walport M., Shlomchik M. Immunobiology- Fifth Edition— New York and London: Garland Science, 2001 — ISBN 0−81 534 101−6.
- Johnson D., Travis J. The oxidative inactivation of human alpha-1-proteinase inhibitor. Further evidence for methionine at the reactive center.//J. Biol. Chem. 1979.-V. 254, № 10.-p. 4022−6.
- Katunuma N., Suzuki K., Tranis J., Fritz H. Baset Japan Scientific Societies press. //Kager, 1994. 274 p.
- Kay S.R., Fiszbein A., Opler L.A., 1987 Positive and Negative Syndrome Scale PANSS
- Kilidireas K., Latov N., Strauss D.H., Gorig A.D., Hashim G.A., Gorman J.M., Sadiq S.A. Antibodies to the human 60 kDa heat-shock protein in patients with schizophrenia.//Lancet. 1992.-V. 340, № 8819. -p.569−72.
- Kirch D.G. Infection and autoimmunity as etiologic factors in schizophrenia: a review and reappraisal. // Schizophrenia Bull. 1993- 19: 2: 355—370.
- Kolyaskina G.I., Sekirina T.P., Androsova L.V., Kushner E.F., Vasilieva E.F., M.Ya. Tsutsulkovskaya. Immunological studies in schizophrenia. //Ann. of Psychiatry. 1996. — № 6. — p. 105−122.
- Knable M.B., Egan M.F., Heinz A., et al. Altered dopaminergic function and negative symptoms in drug-free patients with schizophrenia// J. Psychiatry. 1997- 171:574−577
- Knable M.B., Weinberger D.R. Dopamine, the prefrontal cortex and schizophrenia.// J. Psychopharmacol., 1997, V. 11, P. 123−131.
- Kushner J., Gewurz H., Benson M. C-reactive protein and acute-phase response. //J. Lab. Clin. Med. 1981. — V.97, № 6. — P. 739−749.
- Laske C., Zank M., Klein R. et al. Autoantibody reactivity in serum of patients with major depression, schizophrenia and healthy control. Psychiatry Res. 2008 Feb 28- 158(l):83−6
- Lehnardt S. Innate immunity and neuroinflammation in the CNS: The role of microglia in Toll-like receptor-mediated neuronal injury. // Glia. 2010 Feb- 58 (3):253−263
- Levi-Montalcini R. The nerve growth factor 35 years later. //Science — 1987-№ 237. p. 1154−1162.
- JLucisano J.M., Mantovani B. Lysosomal ensyme release from polymorphonuclear leucocytes induced by immune complexes of IgM and Ig G. //J. Immunol. 1984 — v. 132, № 4, p.2015−2020.
- Lucas S.M., Rothwell N.J., Gibson R.M. The role of inflammation in CNS injury and disease. //Br. J. Pharmacol. 2006- 147: 232—240
- Luster A.D. The role of chemokines in linking innate and adaptive immunity. //Curr. Opin. Immunol. 2002. — V. 14, № 1. — P. 129−35.
- Maes M., Bosmans E., Kenis G., De Jong R., Smith R.S., Meltzer H.Y. In vivo immunomodulatory effects of clozapine in schizophrenia. //Schizophr. Res. 1997. — V.26, № 2−3. — p.221−5.
- Malhotra A.K., Murphy G.M. Jr, Kennedy J.L. Pharmacogenetics of psychotropic drug response// Am. J. Psychiatry. 2004 May- 161(5):780−796
- Marx C.E., Stevens R.D., Shampine L.J. et. al. Neuroactive Steroids are Altered in Schizophrenia and Bipolar Disorder: Relevance to Pathophysiology and Therapeutics. // Neuropsychopharmacology 2005 Nov 23
- Mata I., Crespo-Facorro B., et al. Association between the interleukin-1 receptor antagonist gene and negative symptom improvement during antipsychotic treatment. // Am. J. Med. Genet. Part B. Neuropsychiatric Genetics 2006 Dec 5−141B (8):939−43
- Mayilyan K.R., Weinberger D.R., Sim R.B. The complement system in schizophrenia.//Drug News Perspect., 2008, V. 21 (4), P. 200−210
- Mazeh D., Sirota P., Patya M., Novogrodsky A. Antibodies to neuroblastoma cell line proteins in patients with schizophrenia.//J Neuroimmunol. 1998. -V. 84, № 2. — p. 218−22.
- Medzhitov R., Preston-Hurburt P., Janeway C.A. A human homologue of the drosophila Toll protein signals activation of adaptive immunity. // Nature 1997- 388: 394—397
- Monteseirin. J., Bonilla I., Camacho M.J., Chacon P., Vega A., Chaparro A., Conde J., Sobrino F. Specific allergens enhance elastase release in stimulated neutrophils from asthmatic patients.//Int. Arch. Allergy Immunol. — 2003.-V.131,№ 3.-p. 174−81.
- Miiller N., Ackenheil M. Immunoglobulin and albumin content of cerebrospinal fluid in schizophrenic patients: relationship to negative symptomatology. // Schizophr. Res. 1995. — V 14, № 3. — p. 223−8.
- Miiller N., Ackenheil M. Psychoneuroimmunology and the cytokine action in the CNS: implications for psychiatric disorders.// Prog. Neuropsychopharmacol Biol. Psychiatry. — 1998. V.22, № 1. — p. 1−33.
- Nagy Z., Kolev K., Csonka E., Vastag M., Machovich R. Perturbation of the integrity of the blood-brain barrier by fibrinolytic enzymes. // Blood Coagul. Fibrinolysis. 1998. — V.9, № 6 — p.471−8.
- Nakatani K., Takeshita S., Tsujimoto H., Kawamura Y., Sekine I. Inhibitory effect of serine protease inhibitors on neutrophil-mediated endothelial cell injury .//J. Leukoc. Biol. 2001. — V.69, № 2 — p.' 241−7.
- Owen M.C., Brennan S.O., Lewis J.H., Carrell R.W. Mutation of antitrypsin to antithrombin. alpha 1-antitrypsin Pittsburgh (358 Met leads to Arg), a fatal bleeding disorder. // N. Engl. J. Med. 1983 — V.309, № 12 — p. 694−8.
- Pandey R.S., Gupta A.K., Chaturvedi U.C. Autoimmune model- of schizophrenia with-special reference to antibrain antibodies. //Biol. Psychiatry— 1981.-V.16, № 12. — p. 1123−36.
- Prince M, Phelan M. Invisible schizophrenia: a postal survey of the incidence and management of schizophrenia in ' primary care. J Mental Health 1994- 3: 91−98
- Ranger A.M., Oukka M., Rengarajan J., and Glimcher L.H. 1998 -Immunity, 9, 627−635
- Raptis S.Z., Pham C.T. Neutrophil-derived serine proteases in immune complex-mediated diseases. A'lmmunol. Res. — 2005. — V.32, № 1−3. — p. 211−6.
- Reich E., Rifldn D.B., Shaw E. Proteases and biological control// Cold Spring Harbor Laboratory, 1975.- p. 1021
- Richelson E. Preclinical pharmacology of neuroleptics: focus on new generation compounds.// 1996, J. of Clinical Psychiatry 57 (suppl.l 1), 4−11.
- Sackett D., Richardson W., Rosenberg W., Haynes R. Evidence-based medicine. How to practice and teach EBM. // Churchill Livingstone, 1997.
- Sallfusto F., Lanzavecchia A. The instructive role of dendritic cells on T-cell responses. //Arthritis. Res. 2002- 4: Suppl 3: 127—132.
- Schindler L., Leroux M., Beck J., Moises H. et al. Studies of cellular immunity, serum interferon titers and natural killer cell activity in schizophrenic patients.// Acta. Psychiatrica Scandinavica, 1986, V.73, P 651 657.
- Schlag G., Redi H. Postoperative and traumatic sepsis-like syndrome: a new understanding.//Acute Care. 1988. — V.89, № 14−15. -p.244−69
- Schopler E., Shopler E., Reichler R. Psychoeducation Profile PEP. // 1979 Baltimor, University Park Press.
- Schopler E., Reichler R.J., Renner B. R The childhood Autism Rating Scale-CARS. Los Angeles, CA. 1988
- Schwarz M.J., Riedel M., Gruber R., Muller N., Ackenheil M. Autoantibodies against 60-kDa heat shock protein in schizophrenia.//Eur. Arch. Psychiatry Clin. Neurosci. 1998. — V.248, № 6. — p. 282−8.
- Schwarz M.J., Riedel M., Gruber R., Ackenheil M., Muller N. Antibodies to heat shock proteins in schizophrenic patients: implications for the mechanism of the disease. //Am J. Psychiatry 1999 — V. 156, № 7 — p. 1103−4.
- Shcherbakova I., Neshkova E., Dotsenko V., Platonova T., Shcherbakova E., Yarovaya G. The possible role of plasma kallikrein-kinin system and leukocyte elastase in pathogenesis of schizophrenia. // Immunopharmacology. — 1999. -V.43, № 2−3. -p.273−9.
- Shimakura A., Kamanaka Y., Ikeda Y., Kondo K., Suzuki Y., Umemura K. Neutrophil elastase inhibition reduces cerebral ischemic damage in the middle cerebral artery occlusion. //Brain Res. 2000. — V. 858, № 1. — p.55−60.
- Shoval G., Weizman A. The possible role of neurotrophins in the pathogenesis and therapy of schizophrenia.// Eur. Neuropsychopharmacol. — 2005.-V.15, № 3-p.319−29.
- Sommers A.A. Negative symptoms: conceptual and methodological problems // Schizoph. Bull. 1985. — Vol. 11, № 3. — P. 364−379.
- Sporn A.L., Vermani A, Greenstein DK et al. Clozapine treatment of childhood-onset schizophrenia: evaluation of effectiveness, adverse effects, and long-term outcome. // J. Am. Acad. Child. Adolesc. Psychiatry. 2007 Qct-46(10):1349−56.
- Strous R.D., Shoenfeld Y. Schizophrenia, autoimmunity and immune system dysregulation: a comprehensive model update and revisited. // J. Autoimmun. 2006- 27: 2: 71—80.
- Sugiura M., Yokoi Y., Maruyama S. Detection of anticerebral autoantibodies in schizophrenia and Alzheimer Disease. // J. Clin. Lab. Immunol. 1989, V.28, P. l-3
- Temesvari P., Abraham C.S., Gellen J. Jr, Speer C.P., Kovacs J., Megyeri P. Elastase given intracisternally opens blood-brain barrier in newborn piglets.//Biol. Neonate. 1995. — V.67, № 1. — p.59−63.
- Thake C.D., Mian T., Garnham A.W., Mian R. Leukocyte counts and neutrophil activity during 4 h of hypocapnic hypoxia equivalent to 4000 m. //Aviat. Space Environ. Med: 2004. — V.75, № 9. — p.811−7
- Topham M.K., Carveth H.J., Mclntyre T.M., Prescott S.M., Zimmerman G.A. Human endothelial cells regulate polymorphonuclear leukocyte degranulation. //FASEB J. 1998. — V.12, № 9. — p.733−46.
- Travis J., Salvesen G.S. Human plasma proteinase inhibitors If Annual review Biochemistry -1983−52:655−709.
- Travis J. Structure, function, and control of neutrophil proteinases.// Am J. Med. 1988- 24: 84: 37−42.
- Visser J., Blout E. The use of p-nitrophenyl N-tert-butyl-oxycarbonyl-L-alaninate as substrate for elastase. //Biochem. Biophys. Acta. — 1972. —V. 268. -p. 257−60.
- Westlin W.F., Gimbrone M.A. Neutrophil-mediated damage to human vascular endothelium. //Am J. Pathol. 1993- 142: 117−128.
- Yakely J.W., Murray R.M. Schizophrenia// Medicine. 1996: 6−10
- Zhang J.P., Lencz T., Malhotra A.K. D2 receptor genetic variation and clinical response to antipsychotic drug treatment: a meta-analysis. Am J Psychiatry. 2010 Jul-167(7):763−72
- Zorilla E.P., Cannon T.D., Kessler J., Gur R.E. Leukocyte differentials predict short-term clinical outcome following antipsychotic treatment in schizophrenia.//Biol. Psychiatry. 1998. -V. 43, № 12 .- p.887−896.