Интенсификация лечения ревматоидного артрита (клинико-иммунологическое исследование)
Пульс-терапия циклофосфаиом и метилпреднизолоном рекомендуется больным с высокой клинико-лабораторной активностью РА, отсутствием эффекта от ранее применяемых трех и более длительно действующих антиревматических препаратов в течение не менее 6 месяцев. Пульс-терапию проводят метилпреднизолоном в дозе 1 г внутривенно капельно в 250 мл изотонического раствора ежедневно в течение трех дней… Читать ещё >
Содержание
- ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
- 1. 1. Современные представления о распространенности и этиопатогенезе ревматоидного артрита
- 1. 1. 1. Роль нарушений клеточного и гуморального звеньев иммунитета в патогенезе ревматоидного артрита
- 1. 1. 2. Роль цитокинов в патогенезе ревматоидного артрита
- 1. 2. Принципы лечения ревматоидного артрита
- 1. 2. 1. Длительно действующие антиревматические препараты (базисная терапия)
- 1. 2. 2. Интенсификация лечения ревматоидного артрита
- 1. 2. 3. Применение «биологических» препаратов в лечении РА
- 1. 1. Современные представления о распространенности и этиопатогенезе ревматоидного артрита
- 2. 1. Клиническая характеристика обследованных больных
- 2. 2. Методы исследования
- 2. 2. 1. Клинические методы обследования
- 2. 2. 2. Лабораторные и инструментальные методы обследования
- 2. 2. 3. Методы иммунологического обследования
- 2. 2. 4. Методы определения уровня антител к инфликсимабу в периферической крови
- 2. 2. 5. Методы статистического анализа полученных данных
- 3. 1. Влияние стандартной базисной терапии на клинико-иммунологические показатели у больных РА
- 3. 2. Влияние пульс-терапии циклофосфаном в сочетании с метилпреднизолоном на клинико-иммунологаческие показатели РА
- 3. 2. 1. Влияние пульс-терапии на уровни цитокинов в периферической крови у больных РА
- 3. 3. Влияние инфликсимаба в комбинации с метотрексатом на основные показатели активности заболевания
- 3. 3. 1. Цитокиновый статус у больных РА, получавших инфликсимаб в комбинации с метотрексатом
- 3. 3. 2. Образование антител к инфликсимабу
- 3. 4. Сравнение эффективности проводимых схем лечения у больных РА
- 3. 5. Оценка переносимости терапии у больных РА
Интенсификация лечения ревматоидного артрита (клинико-иммунологическое исследование) (реферат, курсовая, диплом, контрольная)
Актуальность темы
.
Ревматоидный артрит (РА) является важной медицинской и социальной проблемой. Он встречается у лиц трудоспособного возраста и ведет к быстрой инвалидизации и уменьшению продолжительности жизни больных [14, 17].
Лечение РА основано на применении базисных противовоспалительных препараты, действие которых направлено на подавление иммуновоспалительного процесса и предотвращение деструкции суставов. Однако в ряде случаев эти препараты малоэффективны, вызывают непереносимость или развитие побочных эффектов. Данное положение служит поводом к дальнейшему поиску новых методов и принципов лечения ревматоидного артрита [12,13,17].
Принципы интенсификации лечения РА с использованием пульс-терапии цитостатиками и глюкокортикоидами разработаны недостаточно. У 30% больных РА не удается достичь значимого снижения активности заболевания [12, 18, 60].
В последние годы в лечении РА стали применяться моноклональные антитела против фактора некроза опухоли-а [22]. Внедрение этих лекарственных средств в клиническую практику позволило по-новому сформулировать стандарты фармакотерапии РА. Вместе с тем, сведения о показаниях и длительности данной терапии, а также о формировании резистентности к данной группе препаратов достаточно противоречивы [19, 42].
Сведения в литературе о проведении сравнительного анализа влияния пульс-терапии и биологических агентов на течение РА единичны. Приведенные положения свидетельствуют о необходимости дальнейших исследований по выбору тактики ведения больных РА с использованием программ интенсификации лечения и моноклональных антител, а также прогнозирования побочных эффектов при их применении.
Цель исследования.
Изучить влияние пульс-терапии циклофосфаном в сочетании с метилпреднизолоном и инфликсимаба в комбинации с метотрексатом на клинико-иммунологические показатели у больных ревматоидным артритом.
Задачи:
1. Изучить влияние стандартной базисной терапии метотрексатом на клинико-иммунологические показатели у больных РА.
2. Оценить влияние пульс-терапии циклофосфаном в сочетании с метилпреднизолоном на клинико-иммунологические показатели у больных РА.
3. Исследовать влияние инфликсимаба в комбинации с метотрексатом на клинико-иммунологические показатели у больных РА.
4. Провести сравнительный анализ влияния пульс-терапии циклофосфаном в сочетании с метилпреднизолоном и инфликсимаба в комбинации с метотрексатом на клинико-иммунологические показатели у больных РА.
5. Определить частоту побочных эффектов пульс-терапии циклофосфаном в сочетании с метилпреднизолоном и инфликсимаба в комбинации с метотрексатом.
6. Разработать показания к назначению инфликсимаба больным РА.
Положения, выносимые на защиту:
1. Пульс-терапия циклофосфаном в сочетании с метилпреднизолоном и инфликсимаб в комбинации с метотрексатом снижают клинико-лабораторные показатели активности РА.
2. Пульс-терапия циклофосфаном и метилпреднизолоном снижает уровни провоспалительных цитокинов, что сопровождается улучшением показателей суставного синдрома и течения заболевания (согласно критериям Американской коллегии ревматологов) через 2 месяца от начала терапии. Через 3 месяца наблюдения отмечено нарастание активности заболевания, что сопровождается повышением уровней цитокинов в периферической крови (IL-6, IL-8, ФНО-а) и ухудшением показателей суставного синдрома.
3. Терапия инфликсимабом в комбинации с метотрексатом ведет к более выраженному и продолжительному снижению клинико-лабораторных показателей активности РА по сравнению с пульс-терапией циклофосфаном и метилпреднизолоном, что проявляется улучшением показателей суставного синдрома, снижением уровней провоспалительных цитокинов (EL-6, IL-8, ФНО-а) в периферической крови в течение 6 месяцев наблюдения.
4. Частота развития побочных эффектов у больных, получавших пульс-терапию циклофосфаном и метилпреднизолоном выше, чем у больных, получавших инфликсимаб в комбинации с метотрексатом.
Научная новизна.
Впервые проведено сравнительное исследование оценки влияния пульс-терапии циклофосфаном с метилпреднизолоном и инфликсимаба в комбинации с метотрексатом на клинико-иммунологические показатели у больных РА.
Показано, что через 6 месяцев лечения инфликсимабом в комбинации с метотрексатом наблюдалось более значимое и продолжительное снижение показателей иммуновоспалительного процесса, что выражалось в снижении уровней провоспалительных цитокинов (IL-6, IL-8, ФНО-а) в периферической крови, улучшении показателей суставного синдрома и течения заболевания по сравнению с пульс-терапией циклофосфаном и метилпреднизолоном.
Впервые показано, что у больных РА, получавших инфликсимаб в комбинации с метотрексатом, к 6-му месяцу лечения наблюдалось снижение эффективности терапии, что сопровождалось выявлением высоких титров антител к инфликсимабу.
Практическая значимость работы.
Установлено, что инфликсимаб в комбинации с метотрексатом более выраженно и длительно подавляет иммуновоспалительный процесс и улучшает функциональную способность суставов у больных РА, чем пульс-терапия циклофосфаном и метилпреднизолоном. Побочные эффекты у больных, получавших пульс-терапию циклофосфаном и метилпреднизолоном, встречаются чаще, чем у больных получавших инфликсимаб в комбинации с метотрексатом. Появление антител к инфликсимабу в периферической крови сопровождается ухудшением течения РА и развитием резистентности к проводимой терапии. Уточнены показания к назначению инфликсимаба больным РА.
Вклад автора в проведенное исследование.
Автор лично участвовала в получении научных результатов, изложенных в диссертации, отбирала, вела и обследовала больных РА, участвовала в проведении иммунологических исследований, выполняла научный и статистический анализ результатов.
Внедрение результатов исследования.
Результаты исследования использованы в практической деятельности ревматологического и терапевтического отделений ГОУ ДПО «Санкт-Петербургская медицинская академия последипломного образования Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» и ревматологического отделения ФГУ «Северо-Западный окружной медицинский центр Росздрава», а также внедрены в педагогический и научно-исследовательский процессы кафедры терапии № 1 с курсом ревматологии имени Э. Э. Эйхвальда СПбМАПО.
Апробация и практическая реализация работы.
Материалы диссертации доложены и обсуждены на IV съезде ревматологов России (Казань, 2005 г.), на IX Всероссийском научном форуме им. акад. В. И. Иоффе «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге», 2005 г., на V Северо-Западной конференции по ревматологии (Санкт-Петербург, 2005 г.), на.
VI Северо-Западной конференции по ревматологии (Петрозаводск, 2006 г.), на научно-практической конференции по ревматологии Институтата ревматологии РАМН (Москва, 2006 г.), на XI Всероссийском научном форуме им. акад. В. И. Иоффе «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге», 2007 г., на Президиуме сессии РАМН (Москва, 2008 г.).
Публикации.
По теме диссертации опубликовано 12 работ. Объем и структура диссертации.
Диссертация изложена на 120 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, глав с изложением клинической характеристики пациентов, использованных методов исследования, результатов исследования и их обсуждения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, содержащего 200 источников, из них 165 иностранные. Диссертация иллюстрирована 16 таблицами и 14 рисунками.
ВЫВОДЫ.
1. Применение инфликсимаба в комбинации с метотрексатом способствует более выраженному и продолжительному снижению клинико-лабораторной активности заболевания, чем пульс-терапию циклофосфаном и метилпреднизолоном, а также базисная терапия метотрексатом.
2. Включение инфликсимаба в комбинации с метотрексатом в комплексную терапию больных ревматоидным артритом способствовало достижению ремиссии у 20% больных, а пульс-терапия циклофосфаном и метилпреднизолоном — у 7%. В группе больных, получавших базисную терапию метотрексатом, ремиссии заболевания не наблюдалось.
3. Лечение инфликсимабом в комбинации с метотрексатом сопровождалось более значимым улучшением функционального состояния суставов, чем пульс-терапия циклофосфаном и метилпреднизолоном или базисная терапия метотрексатом.
4. Появление высокого титра антител к инфликсимабу может способствовать развитию вторичной резистентности к лечению.
5. Инфликсимаб в комбинации с метотрексатом обладает достоверно лучшей переносимостью, чем пульс-терапия циклофосфаном в сочетании с метилпреднизолоном и базисная терапия метотрексатом.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.
1. Пульс-терапия циклофосфаиом и метилпреднизолоном рекомендуется больным с высокой клинико-лабораторной активностью РА, отсутствием эффекта от ранее применяемых трех и более длительно действующих антиревматических препаратов в течение не менее 6 месяцев. Пульс-терапию проводят метилпреднизолоном в дозе 1 г внутривенно капельно в 250 мл изотонического раствора ежедневно в течение трех дней. Циклофосфан вводят в дозе 1 г внутривенно капельно на 400 мл изотонического раствора в первый день. Рекомендуются 3 курса пульс-терапии с интервалом в 1 месяц.
2. Показаниями для назначения инфликсимаба являются: отсутствие эффекта от метотрексата, применяемого не менее 6 месяцев в дозе 15 мг/нед или от проведенной трехкратно пульс-терапии циклофосфаиом и метилпреднизолоном с интервалом 1 месяц;
— непереносимость метотрексата или других базисных средств;
3. При снижении эффективности лечения РА с применением инфликсимаба следует определять антитела к данному препарату. При появлении антител к инфликсимабу следует назначить другие антицитокиновые препараты.
Список литературы
- Балабанова P.M. Ревматоидный артрит / Р. М. Балабанова // Ревматические болезни: руководство по внутренним болезням- под ред. В. А. Насоновой, Н. В. Бунчука. М.: Медицина, 1997. — С. 257−295.
- Васильев В.И. Перспективы пульс-терапии в лечении ревматоидного артрита / В. И. Васильев, С. К. Соловьев, М. В. Симонова // Клиническая медицина. 1989. — Т.7. — С.52−56.
- Влияние базисной терапии метотрексатом на результат внутрисуставного введения стероидов // Научно-практическая ревматология. 2000. — № 4. — С. 87−90.
- Влияние базисной терапии на деструкцию суставов при раннем ревматоидном артрите // Материалы V Северо-западной конференции по ревматологии. — СПб.:б.и., 2005. — С. 52−54.
- Волков В.И. Провоспалительные цитокины и растворимая молекула межклеточной адгезии-1 при ишемической болезни сердца / В. И. Волков, С. А. Серик // Кардиология. 2002. — Т.42, N9. — С. 12−16.
- Динамика рентгенологических изменений суставов при ревматоидном артрите на фоне длительной терапии метотрексатом и кортикостероидами // Российская ревматология. 1999. — № 5. — С.76−79.
- Иванова М.М. Клинические варианты течения ревматоидного артрита и выбор метода медикаментозной терапии / М. М. Иванова, Д. Е. Коротеева, Т. Ф. Акимова // Клиническая ревматология. 1995. — N 3. — С. 30−44.
- Лапин С.В. Сравнительная характеристика специфических аутоантител при ревматоидном артрите / С. В. Лапин, А. Л. Маслянский, В. И. Мазуров // Терапевтический архив. 2005. — Т.77, N 12. — С.53−59.
- Каратеев Д.Е. Синовиальная оболочка на ранней стадии ревматоидного артрита: клинико-морфологические сопоставления / Д.Е.
- Каратеев, С.Г. Раденка, В.А. Насонова // Терапевтический архив. 2003. -Т.75, N 5. -С.12−20.
- Лукина Г. В. Антицитокиновая терапия ревматоидного артрита: автореф. дис. д-ра. мед. Наук / Г. В. Лукина. — М., 2004. — 48с.
- Мазуров В.И. Методика исследования суставов у больных ревматическими заболеваниями: учеб. пособие / В. И. Мазуров, И. А. Онищенко, О. А. Смульская. СПб.: б.и., 1999. — 40с.
- Мазуров В.И. Программа интенсификации течения больных ревматоидным артритом / В. И. Мазуров, A.M. Лила, Е. Г. Зоткин // Научно-практическая ревматология. 2001. — N 3. — С.64−70.
- Мазуров В.И. Современные методы диагностики и лечения ревматических заболеваний / В. И. Мазуров // Медицинская иммунология. 2001. — Т. З, N 2. — С. 187−193.
- Мазуров В.И. Ревматоидный артрит / В. И. Мазуров, A.M. Лила // Клиническая ревматология / под ред. В. И. Мазурова. СПб: Фолиант, 2005.-С. 87−140.
- Максимов А. А. Комбинированная интенсивная терапия ревматоидного артрита с системными проявлениями / А. А. Максимов, А. В. Шайков, А. И. Сперанский // Терапевтический архив. 1995. — Т.8. -С.59−62.
- Насонов Е. Л. Ревматоидный артрит как общемедицинская проблема / Е. Л. Насонов // Терапевтический архив. 2004. — Т.5. — С. 5760.
- Насонов Е.Л. Механизмы действия противоревматических препаратов / Е. Л. Насонов // Терапевтический архив. 1996. -N 5. — С.8−13.
- Насонов Е.Л. Почему необходима ранняя диагностика и лечение ревматоидного артрита / Е. Л. Насонов // Русский медицинский журнал. — 2002. Т. 10, N 6. — С. 5−21.
- Насонов Е.Л. Применение инфликсимаба (моноклональные антитела к фактору некроза опухоли-а) в ревматологии: новые данные / Е. Л. Насонов // Реферативный медицинский журнал. 2004. — Т. 20. — С. 1123−1127.
- Насонов Е.Л. Фактор некроза опухоли-а — новая мишень для противовоспалительной терапии ревматоидного артрита / Е. Л. Насонов // Русский медицинский журнал. 2000. — N17. — С. 718−722.
- Насонов Е.Л. Фармакотерапия ревматоидного артрита взгляд в XXI век / Е. Л. Насонов // Клиницеская медицина. — 2005. — N 6. — С. 8−12.
- Насонов Е.Л. Современные стандарты фармакотерапии ревматоидного артрита / Е. Л. Насонов, Д. Е. Каратеев, Н. В. Чичасова // Клиническая фарм. терапия. 2005. — № 1. — С. 72−75.
- Насонов Е.Л. Растворимые рецепторы фактора некроза опухоли-а при ревматоидном артрите / Е. Л. Насонов, Н. В. Чичасова, М. Ю. Самсонов // Клиническая медицина. 2001. -N 8. — С. 33−36.
- Насонова В.А. Патогенетические основы терапии ревматических заболеваний / В. А. Насонова, А .Я. Сигидин. М.: Медицина, 1985. -287с.
- Насонова В.А. Ревматология: взгляд в XXI век / В. А. Насонова // Вестник РАМТ. 2003. — N 7. — С.3−6.
- Олюнин Ю. А.Определение активности ревматоидного артрита в клинической практике / Ю.А.Олюнин, P.M. Балабанова // Терапевтический архив. 2005. -Т 5. — С.23−26.
- Рациональная фармакотерапия в ревматологии: руководство для практикующих врачей / под ред. В. А. Насоновой, E.JI. Насонова. — М.: Литтерра, 2003. 506с.
- Сейсенбаев А.Ш. Местная активация лимфоидных клеток при ревматоидном синовите / А. Ш. Сейсенбаев, Ю. А. Олюнин // Биомедицинская наука. 1991. — T.2,N 1. — С. 79−82.
- Сигидин А .Я. Базисная терапия ревматоидного артрита / А .Я. Сигидин // Терапевтический архив. 1988. —Т.62, N 5. — С. 148−154.
- Сигидин А.Я. Новые подходы к базисной терапии ревматоидного артрита / А. Я. Сигидин, В. И. Муравьев, Т. Н. Жуковская // Терапевтический архив. 1990. -.Т.62, N5. — С.8−12.
- Сигидин А.Я. Ревматоидный артрит / А. Я. Сигидин, Г. В. Лукина. -М.:б.и., 2001.-328с.
- Сигидин Я.А. Ревматоидный артрит / Я. А. Сигидин, Н. Г. Гусева, М. М. Иванова // Диффузные болезни соединительной ткани. М.: Медицина, 2004. — С.49−71.
- Соловьев С.К., Насонова В. А. Синхронная программная интенсивная терапия у больных с тяжелым течением ревматоидного артрита / С. К. Соловьев, В. А. Насонова // Терапевтический архив. — 2002. -Т.5, № 2. С.124−129.
- Aggarwal S, Ghilardi N, Xie MH, de Sauvage FJ, Gumey AL: Interleukin-23 promotes a distinct CD4 T cell activation state characterized bythe production of interleukin-17 // J Biol Chem. 2003. — V.278. — P.1910−1914.
- Agrawal S., Misra R., Aggarwal A. Autoantibodies in rheumatoid arthritis: association with severity of disease in established RA // Clin Rheumatol. 2007. — Vol.26, N2. — P.201−204.
- Allanore Y, Sellam J, Batteux F, Job Deslandre C, Weill B, Kahan A. Induction of autoantibodies in refractory rheumatoid arthritis treated by infliximab // Clin Exp Rheumatol. 2004. — Vol. 22. N. 6. — P. 756−758.
- Alnigenis M.N., Barland P. Antiperinuclear factor and antikeratin antibody in the diagnosis of rheumatoid arthritis: comment on the article by Kim and Weisman // Arthritis Rheum. 2000. — Vol.43, N11. — P. 2617.
- Alnigenis M.N., Warikoo S., Barland P. Amtiperinuclear factor and antikeratin antibody: diagnostic use in a clinical laboratory setting // J Rheumatol. 2000. — Vol.27, N8. — P.2056−2057.
- American College of Rheumatology Subcommittee on Rheumatoid Arthritis Guidelines. Guidelines for the management of rheumatoid arthritis 2002 update // Arthritis Rheum. 2002. -V.46. — P.328−346.
- Anderson JJ, Wells G, Verhoeven AC, Felson DT. Factors predicting response to treatment in rheumatoid arthritis: the importance of disease duration // 2000. — Vol. 43, N. 1. — P. 22−29.
- Arnett F.C., Edworthy S.M., Bloch D.A. et al. The American Rheumatism Association 1987 revised criteria for the classification of rheumatoid arthritis // Arthritis Rheum. 1988. — Vol.31, N3. — P. 315−324.
- Bizzaro N. Antibodies to citrullinated peptides: a significant step forward in the early diagnosis of rheumatoid arthritis // Clin Chem Lab Med. -2007.-Vol.45, N2.-P. 150−157.
- Blass S., Engel J.M., Burmester G.R. The immunologic homunculus in rheumatoid arthritis // Arthritis Rheum. 1999. — Vol.42, N12. — P.2499−2506.
- Cai L, Yin J, Starovasnik M, Hogue D, Hillan K, Mort J, Filvarorff E: Pathways by which interleukin 17 induces articular cartilage breakdown in vitro and in vivo // Cytokine. 2001. — V. 16. — P. 10−21.
- Chabaud M, Garnero P, Dayer JM, Guerne PA, Fossiez F, Miossec P: Contribution of interleukin 17 to synovium matrix destruction in rheumatoid arthritis // Cytokine. 2000. — V. 12. — P. 1092−1099.
- Chan О., Hannum L.G., Haberman A.M. et al. A novel mouse with В cells but lacking serum antibody reveals an antibody-independent role for В cells in murine lupus // J Exp Med. 1999. — Vol.189, N10. — P. 1639−1648.
- Cho ML, Jung YO, Kim KW, Park MK, Oh HJ, Ju JH, Cho YG, Min JK, Kim SI, Park SH, Kim HY. IL-17 induces the production of IL-16 in rheumatoid arthritis // Exp Mol Med. V.40. — P. 237−245.
- Choy EH, Panayi GS. Cytokine pathways and joint inflammation in rheumatoid arthritis // N Engl J Med. 2001. — V.344. — P. 907−916.
- Conaghan PG, Quirni MA, O’Connor P, Wakefield RJ, Karim Z, Emery P Can very high-dose anti-tumor necrosis factor blockade at onset of rheumatoid arthritis produce long-term remission // Arthritis Rheum. 2002. -Vol. 46, N.7.-P. 1971−1972.
- Cronstein BN. Interleukin-6 ~ a key mediator of systemic and local symptoms in rheumatoid arthritis // Bull NYU Hosp Jt Dis. -2007. V.65. — P. 11−15.
- Despres N., Boire G., Lopez-Longo F.J. et al. The Sa system: a novel antigen-antibody system specific for rheumatoid arthritis // J Rheumatol. — 1994.-Vol.21, N6.-P. 1027−1033.
- Donahue KE, Gartlehner G, Jonas DE, Lux LJ, Thieda P, Jonas BL, Hansen RA, Morgan LC, Lohr KN. Systematic Review: Comparative
- Effectiveness and Harms of Disease-Modifying Medications for Rheumatoid Arthritis // Ann Intern Med. 2007. — Vol. 19.
- Douglas KM, Pace AV, Treharne G J, et al. Excess recurrent cardiac events in rheumatoid arthritis patients with acute coronary syndrome // Ann Rheum Dis. 2005. — V.65. — P. 348−353.
- Duffy Т., Bresnihan B. Early arthritis — mechanisms of synovitis and preventin of damage //Rheumatology Highlights. — 2001. Vol. 2, N.7. — P. 14.
- Eberhardt K., Rydgren L., Fex E. et al. D-pencillamine in early rheumatoid arthritis: experience from a 2-year double blind placebo controlled study // Clin. Exp. Rheumatol. 1996. — Vol. 14. — P. 625−631.
- Elliott MJ, Maini RN, Feldmann M, Long-Fox A, Charles P, Bijl H, Woody JN. Repeated therapy with monoclonal antibody to tumour necrosis factor alpha (cA2) in patients with rheumatoid arthritis // Lancet. 1994. — Vol. 22, N.344. — P. 1125−1127.
- Eriksson C, Engstrand S, Sundqvist KG, Rantapaa-Dahlqvist S. Autoantibody formation in patients with rheumatoid arthritis treated with anti-TNF alpha // Ann Rheum Dis. 2005. — Vol. 64, N.3. — P. 403−407.
- Feldmann M: The cytokine network in rheumatoid arthritis: definition of TNFa as a therapeutic target // J R Coll Physicians bond. 1996. -V.30. — P. 560−570.
- Firestein GS. Pathogenesis of rheumatoid arthritis: how early is early // Arthritis Res Ther. -2005. V.7. — P. 157−159.
- Flendrie M, Creemers MC, van Riel PL. Titration of infliximab treatment in rheumatoid arthritis patients based on response patterns // Rheumatology (Oxford). 2007. — Vol.46, N.l. -P. 146−149.
- Fong K.Y., Boey M.L., Koh W.H. et al. Cytokine concentrations in the synovial fluid and plasma of rheumatoid arthritis patients: correlation with bony erosions // Clin Exp Rheumatol. 1994. — Vol.12, N1. — P. 55−58.
- Fries J.F., Spitz P.W., Kraines R.G. & Holman H.R. Measurement of patient outcome in arthritis // Arthritis Rheum. 1980. — Vol. 23. — P. 137−145.
- Fries J.F., Spitz P.W., Young D.Y. The dimensions of health outcomes: the Health Assessment Questionnaire, Disability Pain Scale // J. Rheumatol. -1982.-Vol.9.-P. 789−793.
- Gaffo A, Saag KG, Curtis JR. Treatment of rheumatoid arthritis // Am J Health Syst Pharm. 2006. — Vol. 15, N. 63. — P. 2451−2465.
- Gengenbacher M, Sebald HJ, Villiger PM, Hofstetter W, Seitz M. Infliximab inhibits bone resorption by circulating osteoclast precursor cells inpatients with rheumatoid arthritis and ankylosing spondylitis // Ann Rheum Dis. -2008. V.67. — P. 620−624.
- Gordon P, West J, Jones H, Gibson Т. A 10 year prospective followup of patients with rheumatoid arthritis 1986−96 / P Gordon, J West, H Jones, T Gibson // J Rheumatol. 2001. — Vol. 28, N. l 1. — P. 2409−2415.
- Green M., Marzo-Ortega H., Mc Gonagle D. et al. Persistence of mild, early inflammatory arthritis: the importance of disease duration, rheumatoid factor, and the shared epitope // Arthritis Rheum. 1999. — Vol. 42. — P. 21 842 188.
- Grigor C, Capell H, Stirling A, McMahon AD, Lock P, Vallance R, i
- Kincaid W, Porter D. Effect of a treatment strategy of tight control for rheumatoid arthritis (the TICORA study): a single-blind randomised controlled trial // Lancet. 2004. — Vol. 17, N.364. — P. 263−269.
- Haddad A., Bienvenu J., Miossec P. Increased production of a Th2 cytokine profile by activated whole blood cells from rheumatoid arthritis patients // J. Clin Immunol. 1998. — Vol.18, N6. — P. 399−403.
- Haque UJ, Bathon JM. Combination versus monotherapy for patients with RA-are initial clinical benefits maintained over time // Nat Clin Pract Rheumatol. 2007. — Vol. 3, N. l 1. — P. 602−603.
- Horst-Bruinsma I.E., Speyer I., Visser H. et al. Diagnosis and course of early-onset arthritis: results of a special early arthritis clinic compared to routine patient care // Br J Rheumatol. 1998. — Vol.37, N10. — P. 1084−1088.
- Imamura F., Aono H., Hasunuma T. et al. Monoclonal expansion of synoviocytes in rheumatoid arthritis // Arthritis Rheum. 1998. — Vol.41, N11. -P. 1979−1986.
- Isaacs J.D., Burrows N., Wing M. et al. Humanized anti-CD4 monoclonal antibody therapy of autoimmune and inflammatory disease // Clin Exp Immunol. 1997. — Vol.110, N2. — P. 158−166.
- Ishida H., Yanagida H. Clinical evaluation of serum cytokine from patients with collagen diseases // Rinsho Byori. 1999. — Vol.47, N4. — P. 327 334.
- Jacques C., Gosset M., Berenbaum F. et al. The role of IL-1 and IL-lRa in joint inflammation and cartilage degradation // Vitam Horm. 2006. — Vol.74. -P.371−403.
- Jerram S, Butt S, Gadsby K, Deighton C. Discrepancies between the EULAR response criteria and the NICE guidelines for continuation of anti-TNF therapy in RA: a cause for concern // Rheumatology (Oxford). -2008. -V.47.-P. 180−182.
- Jonsson T, Arinbjarnarson S, Thorsteinsson J, et al. Raised IgA rheumatoid factor (RF) but not IgM RF or IgG RF is associated with extraarticular manifestations in rheumatoid arthritis // Scand J Rheumatol. -1995.-V.24.-P. 372−375.
- Jorgensen C., Apparailly F., Couret I. et al. Interleukin-4 and interleukin-10 are chondroprotective and decrease mononuclear cell recruitment in human rheumatoid synovium in vivo // Immunology. — 1998. — Vol.93, N4.-P. 518−523.
- Kanakoudi-Tsalcalidou F, Tzimouli V, Pratsidou-Gertsi P, Chronopoulou E, Trachana M. The significance of persistent newly developed autoantibodies in JIA patients under long-term anti-TNF treatment // Cytokine. 2008.
- Karlsson JA, Kristensen LE, Kapetanovic MC, Gulfe A, Saxne T, Geborek P. Treatment response to a second or third TNF-inhibitor in RA: results from the South Swedish Arthritis Treatment Group Register // Rheumatology (Oxford). 2008. — P. 27.
- Katz Y, Nadiv O, Beer Y: Interleukin-17 enhances tumor necrosis factor a induced synthesis of interleukins 1, 6, and 8 in skin and synovial fibroblasts // Arthritis Rheum. 2001. — V.44. — P. 2176−2184.
- Kavanaugh A, Rosengren S, Lee SJ, Hammaker D, Firestein GS, Kalunian K, Wei N, Boyle DL. Assessment of rituximab’s immunomodulatory synovial effects (ARISE trial). 1: clinical and synovial biomarker results // Ann Rheum Dis. V. 67. — P. 402−408.
- Kawakami A., Tamai M., Eguchi K. Classification of early arthritis patients and how to determine disease severity // Nihon Rinsho Meneki Gakkai Kaishi. 2007. — Vol.30, N1. — P. 37−40.
- Kehlen A, Thiele K, Riemann D, Langer J: Expression, modulation and signaling of IL-17 receptor in fibroblast-like synoviocytes of patients with rheumatoid arthritis // Clin Exp Immunol. 2002. — V. 127. — P. 539−546.
- Kirwan J.R. The effect of glucocorticoids on joint destruction in rheumatoid arthritis. The Arthritis and Rheumatism Council Low-Dose
- Glucocorticoid Study Group // N. Engl. J. Med. 1995. — Vol. 333. — P. 142 146.
- Klimiuk P.A., Sierakowski S., Latosiewicz R. et al. Histological patterns of synovitis and serum chemokines in patients with rheumatoid arthritis // J Rheumatol. 2005. — Vol.32, N9. — P. 1666−1672.
- Klippel JH. Biologic therapy for rheumatoid arthritis // N Engl J Med. -2000. Vol. 343, N.22. — P. 1640−1641.
- Koch A.E., Kunkel S.L., Burrows J.C. et al. Synovial tissue macrophage as a source of the chemotactic cytokine IL-8 // J Immunol. 1991. — Vol.147, N7.-P. 2187−2195.
- Koch A.E., Kunkel S.L., Harlow L.A. et al. Enhanced production of monocyte chemoattractant protein-1 in rheumatoid arthritis // J Clin Invest. — 1992. Vol.90, N3. — P. 772−779.
- Koczan D, Drynda S, Hecker M, Drynda A, Guthke R, Kekow J, Thiesen HJ. Molecular discrimination of responders and non-responders to anti-TNF-alpha therapy in rheumatoid arthritis by etanercept // Arthritis Res Ther. V. 10. — P. 50
- Kuhn KA, Kulik L, Tomooka B. Antibodies against citrullinated proteins enhance tissue injury in experimental autoimmune arthritis // J Clin Invest. -2006.-V. 116.-P. 961−973.
- Kummer J.А., Так P.P., Brinkman B.M. et al. Expression of granzymes A and В in synovial tissue from patients with rheumatoid arthritis and osteoarthritis // Clin Immunol Immunopathol. 1994. — Vol.73, N1. — P. 8895.
- Kusaba M., Honda J., Fukuda T. et al. Analysis of type 1 and type 2 T cells in synovial fluid and peripheral blood of patients with rheumatoid arthritis // J Rheumatol. 1998. — Vol.25, N8. — P. 1466−1471.
- Lee D.M., Friend D.S., Gurish M.F. et al. Mast cells: a cellular link between autoantibodies and inflammatory arthritis // Science. 2002. -Vol.297, N5587.-P. 1689−1692.
- Levy-Clarke G, Gangaputra S, Nussenblatt R. Treatment with TNF inhibitors for uveitis associated with juvenile idiopathic arthritis // Nat Clin Pract Rheumatol. 2007. — Vol. 3, N. 11. — P.608−609.
- Lindqvist E, Eberhardt K, Bendtzen K, et al. Prognostic laboratory markers of joint damage in rheumatoid arthritis // Ann Rheum Dis. — 2005. -V.64.-P. 196−201.
- Maini RChoy EH, Panayi GS. Cytokine pathways and joint inflammation in rheumatoid arthritis //N Engl J Med. 2001. — V.344. — P. 907−916.
- Maini RN, Elliott M, Brennan FM, et al. TNF blockade in rheumatoid arthritis: implications for therapy and pathogenesis // APMIS. 1997. — V.105. -P. 257−263.
- Matteson EL. Rheumatoid arthritis: treatment. In: Klippel JH, ed. Primer on the Rheumatic Diseases, 12th ed. // Atlanta, Georgia: Arthritis Foundation. -2001. P.225−232.
- Mc Carty D.J. Clinical picture of rheumatoid arthritis. In: Mc Carty D.J., Koopmann W.J., editors // Arthritis and allied conditions. 12th ed. Philadelphia. 1993. — P. 781−809.
- Meenan R.F., Gertman P.M., Mason J.H. Measuring health status in arthritis. The arthritis impact measurement scales // Arthritis Rheum. 1980. -Vol.23, N2.-P. 146−152.
- Menard H.A., Lapointe E., Rochdi M.D. et al. Insights into rheumatoid arthritis derived from the Sa immune system // Arthritis Res. 2000. — Vol.2, N6.-P. 429−432.
- Mottonen T, Hannonen P, Leirisalo-Repo M, Korpela M, Hakala M, Kautiainen H- FIN-RACo Trial Group. Efficacy of combination therapy in rheumatoid arthritis: comment on the review by Smolen et al. // Arthritis Rheum. 2006. — Vol. 54, N.6. — P.2032−2034.
- Mottonen Т., Hannonen P., Leirisalo-Repo M. et al. Comparison of combination therapy with single-drug therapy in early rheumatoid arthritis, a randomized trial // Lancet. 1999. — Vol. 353. — P. 1568−1573.
- N, Elliott M, Brennan FM, et al. TNF blockade in rheumatoid arthritis: implications for therapy and pathogenesis // APMIS. 1997. — V. 105. — P. 257−263.
- Naguwa SM. Tumor necrosis factor inhibitor therapy for rheumatoid arthritis//Ann N Y Acad Sci.-2005.-Vol. 1051.-P. 709−715.
- Neogi T, Felson DT. Composite versus individual measures of disease activity in rheumatoid arthritis // J Rheumatol. 2008. — V. 35. — P.185−187.
- Nielen M.M., Schaardenburg D., Reesink H.W. et al. Specific autoantibodies precede the symptoms of rheumatoid arthritis: a study of serial measurements in blood donors // Arthritis Rheum. — 2004. Vol.50, N2. — P. 380−386.
- O’Dell JR. Therapeutic strategies for rheumatoid arthritis // N Engl J Med. 2004. — Vol. 17, N.25. — P. 2591−2602.
- Olson T.S., Bamias G., Naganuma M. et al. Expanded В cell population blocks regulatory T cells and exacerbates ileitis in a murine model of Crohn disease // J Clin Invest. 2004. — Vol.114, N3. — P. 389−398.
- O’Neill S.K., Shlomchik M.J., Giant T.T. et al. Antigen-specific В cells are required as APCs and autoantibody-producing cells for induction of severe autoimmune arthritis // J Immunol. 2005. — Vol.174, N6. — P. 3781−3788.
- Paleolog E.M., Miotla J.M. Angiogenesis in arthritis: role in disease pathogenesis and as a potential therapeutic target // Angiogenesis. 1998. — Vol.2, N4.-P. 295−307.
- Palm O, Purinszky E. Women with early rheumatoid arthritis are referred later than men // Ann Rheum Dis. 2005. — V.64. — P. 1227−1228.
- Pincus T, Amara I, Segurado OG, Bergman M, Koch GG. Treatments in Rheumatoid Arthritis Clinical Trials // J Rheumatol. 2008. -V.35. — P. 201 205.
- Porter DR, Mclnnes I, Hunter J, Capell HA. Outcome of second line therapy in rheumatoid arthritis // Ann Rheum Dis. 1994. — Vol.53, N12. — P. 812−815.
- Quinn MA, Conaghan PG, Emery P. The therapeutic approach of early intervention for rheumatoid arthritis: what is the evidence? / MA Quinn, PG Conaghan, at al. // Rheumatology (Oxford). 2001. — Vol.40, N11. — P. 12 111 220.
- Rannou F., Francois M., Corvol M.T. et al. Cartilage breakdown in rheumatoid arthritis // Joint Bone Spine. 2006. — Vol.73, N1. — P.29−36.
- Rantapaa-Dahlqvist S. Diagnostic and prognostic significance of autoantibodies in early rheumatoid arthritis // Scand J Rheumatol. 2005. — V.34.-P. 83−96.
- Raza K., Falciani F., Curnow S.J. et al. Early rheumatoid arthritis is characterized by a distinct and transient synovial fluid cytokine profile of T cell and stromal cell origin // Arthritis Res Ther. 2005. — Vol.7, N4. — P. 784 795.
- Reparon-Schuijt C.C., Esch W.J., Kooten C. et al. Secretion of anti-citrulline-containing peptide antibody by В lymphocytes in rheumatoid arthritis // Arthritis Rheum. 2001. — Vol.44, N1. — P. 41−47.
- Rituximab in rheumatoid arthritis following anti-TNF-associated tuberculosis // Rheumatology (Oxford). 2008. — V.47. — P. 738−739.
- Sanmarti R., Gomez A., Ercilla G., et al. Radiological progression in early rheumatoid arthritis after DMARDS: a one-year follow-up study in a clinical setting // Rheumatology (Oxford). 2003. — Vol.42, N9. — P. 10 441 049.
- Scott D.L., Pugner К., Kaarela К. et al. The links between joint damage and disability in rheumatoid arthritis // Rheumatology (Oxford). 2000. — Vol. 39.-P. 122−132.
- Seriolo B, Ferrone C, Cutolo M. Longterm Anti-Tumor Necrosis Factor-alpha Treatment in Patients with Refractory Rheumatoid Arthritis: Relationship Between Insulin Resistance and Disease Activity // J Rheumatol. -2008.-V.35.-P. 355−356.
- Silman A.J. & Pearson J.E. Epidemiology and genetics of rheumatoid arthritis // Arthritis Res. 2002. — Vol. 4. — P. 265−272.
- Sivalingam S.P., Thumboo J., Vasoo S. et al. In vivo Pro- and Antiinflammatory Cytokines in Normal and Patients with Rheumatoid Arthritis // Ann Acad Med Singapore. 2007. — Vol.36, N2. — P. 96−94.
- Smolen J.S., Breedveld F.C., Schiff M.H. et al. A simplified disease activity for rheumatoid arthritis for use in clinical practice // Rheumatology. -2003. Vol. 42. — P. 144−257.
- Smolen J.S., Emery P., Bathon J. et al. Treatment of early rheumatoid arthritis with infliximab plus methotrexate or methotrexate alone: preliminary results of the ASPIRE trial // Ann. Rheum. Dis. 2003. — Vol. 62. — P. 1.
- Smolen J.S., Sokka Т., Pincus T. & Breedveld F.C. A proposed treatment algorithm for rheumatoid arthritis: aggressive therapy, methotrexate, and quantitative measures // Clin. Exp. Rheumatol. 2003. — Vol. 21, N.31. -P. 209−210.
- Smolen J.S., Sokka Т., Pincus T. A proposed treatment algoritm for rheumatoid arthritis: aggressive therapu, methotrexate, and quantitative supervision // Clin.Exp.Rheumatol. 2003. — Vol. 21, N.31. — P. 209−210.
- Smolen JS, Sokka T, Pincus T, Breedveld FC. A proposed treatment algorithm for rheumatoid arthritis: aggressive therapy, methotrexate, and quantitative measures // Clin Exp Rheumatol. 2003. — Vol. 21. — P. 209−210.1
- Smolen JS, Steiner G. Therapeutic strategies for rheumatoid arthritis // Nat Rev Drug Discov. 2003. -V.2. — P. 473−488.
- Spohn G, Keller I, Beck M, Grest P, Jennings GT, Bachmann MF. Active immunization with IL-1 displayed on virus-like particles protects from autoimmune arthritis // Eur J Immunol. 2008. — P. 5
- St Clair E.W., van der Heijde D.M.F.M., Smolen J.S. et al. Combination of infliximab with methotrexate therapy for early rheumatoid arthritis // Arthritis Rheum. 2004. — Vol. 50. — P. 3432−3443.
- Stevens RJ, Douglas KM, Saratzis AN, Kitas GD. Inflammation and atherosclerosis in rheumatoid arthritis // Expert Rev. Mol Med. 2005. -V.7. -P. 1−24.
- Strand V, Kavanaugh AF. The role of interleukin-1 in bone resorption in rheumatoid arthritis // Rheumatology. 2004. — V.43. — P. 10−16.
- Strand V, Singh JA. Improved health-related quality of life with effective disease-modifying antirheumatic drugs: evidence from randomized controlled trials // Am J Manag Care. 2008. — V. 14. — P. 234−254.
- Sue-Yun Hwang- Ju-Young Kim- Kyoung-Woon Kim- Mi-Kyung Park- Youngmee Moon- Wan-Uk Kim- Ho-Youn Kim. IL-17 Induces Production of IL-6 and IL-8 in Rheumatoid Arthritis Synovial Fibroblasts via NF-kB- and
- PI3 kinase/Akt-Dependent Pathways. Arthritis Research & Therapy Posted. 2004 Miossec P: Interleukin-17 in rheumatoid arthritis // Arthritis Rheum. -2003.-V.48.-P. 594−601.
- Так P.P., Kummer J.A., Hack C.E. et al. Granzyme-positive cytotoxic cells are specifically increased in early rheumatoid synovial tissue 11 Arthritis Rheum. 1994. — Vol.37, N12. — P. 1735−1743.
- Turesson C, Jacobsson LTH. Epidemiology of extra-articular manifestations in rheumatoid arthritis // Scand J Rheumatol. -2004. V.33. — P. 65−72.
- Vasiliauskiene L., Wiik A., Hoier-Madsen M. Prevalence and clinical significance of antikeratin antibodies and other serological markers in Lithuanian patients with rheumatoid arthritis // Ann Rheum Dis. 2001. -Vol.60, N5.-P. 459−466.
- Vincent C., Keyser F., Masson-Bessiere C. et al. Anti-perinuclear factor compared with the so called «antikeratin» antibodies and antibodies to human epidermis filaggrin, in the diagnosis of arthritides // Ann Rheum Dis. 1999. -Vol.58, N1.-P. 42−48.
- Weinberg A.D., Montler R. Modulation of TNF receptor family members to inhibit autoimmune disease // Curr Drug Targets Inflamm Allergy. 2005. — Vol.4, N2. — P. 195−203.
- Weinblatt ME, van Riel PL. Targeted therapies: summary clinical trials working group // Ann Rheum Dis. 2006. — Vol. 65. — P.89.
- Weyand C.M., Bryl E., Goronzy J.J. The role of T cells in rheumatoid arthritis // Arch Immunol Ther Exp (Warsz). 2000. — Vol.48, N5. — P. 429 435.
- Weyand CM and Goronzy JJ. Pathomechanisms in rheumatoid arthritis // J Clin Invest. 2006. — V. l 16. — P.869−871.
- Wilder RL: Rheumatoid arthritis. Epidemiology, pathology, and pathogenesis. In Origins of Primer on the Rheumatic Diseases. 10th edition. //
- Edited by: Shumacher HR Jr. Atlanta: The Arthritis Foundation. 1993. — P. 86−89.
- Williams RO, Feldmann M, Maini RN. Anti-tumor necrosis factor ameliorates joint disease in murine collagen-induced arthritis // Proc Natl Acad Sci USA.- 1992. Vol. 89, N.20. — P. 9784−9788.
- Wolfe F, Michaud K. Duration of use of anti-TNF therapy in rheumatoid arthritis. // Program and abstracts of the American College of Rheumatology (ACR) 71st Annual Meeting. 2007.
- Yelin EH, Trupin LS, Katz PP. Impact of managed care on the use of biologic agents for rheumatoid arthritis // Arthritis Rheum. 2005. — Vol. 53, N.3.-P. 423−430.
- Youinou P., Le Goff P., Dumay A. et al. The antiperinuclear factor. I. Clinical and serologic associations // Clin Exp Rheumatol. -1990. Vol.8, N3.- P.259−264.
- Youinou P., Seigneurin J.M., Le Goff P. et al. The antiperinuclear factor. II. Variability of the perinuclear antigen // Clin Exp Rheumatol. 1990. -Vol.8, N3.-P. 265−269.
- Zvaifler N.J.Etiology and pathogenesis of rheumatoid arthritis. In: Mc Carty D.J., Koopmann W.J., editors // Arthritis and allied conditions. 12th ed. Philadelphia: Lea & Febiger. 1993. — P. 723−736.