Π”ΠΈΠΏΠ»ΠΎΠΌΡ‹, курсовыС, Ρ€Π΅Ρ„Π΅Ρ€Π°Ρ‚Ρ‹, ΠΊΠΎΠ½Ρ‚Ρ€ΠΎΠ»ΡŒΠ½Ρ‹Π΅...
Брочная ΠΏΠΎΠΌΠΎΡ‰ΡŒ Π² ΡƒΡ‡Ρ‘Π±Π΅

Π˜Π·Π±ΠΈΡ€Π°Ρ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Π°Ρ элиминация ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½Ρ‹Ρ… популяций ΠΊΠΎΠ½ΡŠΡŽΠ³Π°Ρ‚Π°ΠΌΠΈ Π½Π° основС трансфСррина Ρ‡Π΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° ΠΈ Ρ€Π°ΡΡ‚ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… токсинов

Π”ΠΈΡΡΠ΅Ρ€Ρ‚Π°Ρ†ΠΈΡΠŸΠΎΠΌΠΎΡ‰ΡŒ Π² Π½Π°ΠΏΠΈΡΠ°Π½ΠΈΠΈΠ£Π·Π½Π°Ρ‚ΡŒ ΡΡ‚ΠΎΠΈΠΌΠΎΡΡ‚ΡŒΠΌΠΎΠ΅ΠΉ Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Ρ‹

Наряду с ΡΡ‚ΠΈΠΌ вСдСтся Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Π° ΠΏΠΎ ΡƒΠ²Π΅Π»ΠΈΡ‡Π΅Π½ΠΈΡŽ эффСктивности дСйствия иммунотоксинов Π·Π° ΡΡ‡Π΅Ρ‚ ΡƒΠ»ΡƒΡ‡ΡˆΠ΅Π½ΠΈΡ доставки ΠΊ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ°ΠΌ-мишСням ΠΈΠ»ΠΈ совмСстного ввСдСния с ΠΏΠΎΡ‚Π΅Π½Ρ†ΠΈΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΠΌΠΈ вСщСствами. ΠžΡΠΎΠ±Ρ‹ΠΉ интСрСс Π²Ρ‹Π·Ρ‹Π²Π°ΡŽΡ‚ ΠΈΠΎΠ½ΠΎΡ„ΠΎΡ€Π½Ρ‹ΠΉ Π°Π³Π΅Π½Ρ‚ монСнсин, Π±Ρ€Π΅Ρ„Π΅Π»Π΄ΠΈΠ½, А ΠΈ Ρ…Π»ΠΎΡ€ΠΈΠ΄ аммония, ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Π΅, измСняя Π²Π½ΡƒΡ‚Ρ€ΠΈΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½Ρ‹Ρ… транспорт токсичСской части иммунотоксина, ΡƒΠΌΠ΅Π½ΡŒΡˆΠ°ΡŽΡ‚ ΠΏΡ€ΠΎΡ†Π΅Π½Ρ‚ Π΄Π΅Π³Ρ€Π°Π΄ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π²ΡˆΠΈΡ… ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡƒΠ». ΠŸΡ€ΠΈ этом… Π§ΠΈΡ‚Π°Ρ‚ΡŒ Π΅Ρ‰Ρ‘ >

Π‘ΠΎΠ΄Π΅Ρ€ΠΆΠ°Π½ΠΈΠ΅

  • Бписок сокращСний
  • Π“Π»Π°Π²Π° 1. ΠžΠ±Π·ΠΎΡ€ Π»ΠΈΡ‚Π΅Ρ€Π°Ρ‚ΡƒΡ€Ρ‹
    • 1. 1. Π Π°ΡΡ‚ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Π΅ токсины
      • 1. 1. 1. Π‘Ρ‚Ρ€ΠΎΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈ ΡΠ²ΠΎΠΉΡΡ‚Π²Π° Ρ€ΠΈΡ†ΠΈΠ½Π°
      • 1. 1. 2. Воксины Viscum album
      • 1. 1. 3. ВзаимодСйствиС Ρ€Π°ΡΡ‚ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… токсинов с ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠΉ ΠΏΠΎΠ²Π΅Ρ€Ρ…Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒΡŽ ΠΈ ΠΈΡ… ΠΈΠ½Ρ‚Срнализация
      • 1. 1. 4. Π’Π½ΡƒΡ‚Ρ€ΠΈΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½Ρ‹ΠΉ ΠΏΡƒΡ‚ΡŒ Ρ€Π°ΡΡ‚ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… токсинов
    • 1. 2. CD5 Π»ΠΈΠΌΡ„ΠΎΡ†ΠΈΡ‚Π°Ρ€Π½Ρ‹ΠΉ Π°Π½Ρ‚ΠΈΠ³Π΅Π½ ΠΊΠ°ΠΊ Π²Π΅ΠΊΡ‚ΠΎΡ€ для синтСза иммунотоксинов
      • 1. 2. 1. CD5 Π»ΠΈΠΌΡ„ΠΎΡ†ΠΈΡ‚Π°Ρ€Π½Ρ‹ΠΉ Π°Π½Ρ‚ΠΈΠ³Π΅Π½
      • 1. 2. 2. Анти-Π‘Π‘5 Π°Π½Ρ‚ΠΈΡ‚Π΅Π»Π° ΠΈ ΠΈΠΌΠΌΡƒΠ½ΠΎΡ‚оксины Π½Π° ΠΈΡ… ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π΅
    • 1. 3. ВрансфСррин ΠΈ ΠΈΠΌΠΌΡƒΠ½ΠΎΡ‚оксины Π½Π° Π΅Π³ΠΎ основС
      • 1. 3. 1. ВрансфСррин
      • 1. 3. 2. ВрансфСрриновыйрСцСптор
      • 1. 3. 3. ΠžΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎΡΡ‚ΠΈ Π²Π½ΡƒΡ‚Ρ€ΠΈΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠ³ΠΎ транспорта трансфСррина
      • 1. 3. 4. Π˜ΠΌΠΌΡƒΠ½ΠΎΡ‚ΠΎΠΊΡΠΈΠ½Ρ‹ Π½Π° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π΅ трансфСррина ΠΈ Π°Π½Ρ‚ΠΈΡ‚Π΅Π» ΠΊ Π’Ρ„Π 
    • 1. 4. Π“Π»ΠΈΠΎΠΌΡ‹
    • 1. 5. НСспСцифичСская Ρ‚ΠΎΠΊΡΠΈΡ‡Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ иммунотоксинов
    • 1. 6. МонСнсин ΠΈ Π΄Ρ€ΡƒΠ³ΠΈΠ΅ Π°Π³Π΅Π½Ρ‚Ρ‹, ΡƒΡΠΈΠ»ΠΈΠ²Π°ΡŽΡ‰ΠΈΠ΅ Ρ†ΠΈΡ‚ΠΎΡ‚ΠΎΠΊΡΠΈΡ‡Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ ИВ

Π˜Π·Π±ΠΈΡ€Π°Ρ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Π°Ρ элиминация ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½Ρ‹Ρ… популяций ΠΊΠΎΠ½ΡŠΡŽΠ³Π°Ρ‚Π°ΠΌΠΈ Π½Π° основС трансфСррина Ρ‡Π΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° ΠΈ Ρ€Π°ΡΡ‚ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… токсинов (Ρ€Π΅Ρ„Π΅Ρ€Π°Ρ‚, курсовая, Π΄ΠΈΠΏΠ»ΠΎΠΌ, ΠΊΠΎΠ½Ρ‚Ρ€ΠΎΠ»ΡŒΠ½Π°Ρ)

Π’ Π½Π°ΡΡ‚оящСС врСмя иммунотоксины Π½Π° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π΅ рибосом-ΠΈΠ½Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΡ… Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ² II Ρ‚ΠΈΠΏΠ° Ρ€Π°ΡΡ‚ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈ Π±Π°ΠΊΡ‚Π΅Ρ€ΠΈΠ°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠ³ΠΎ происхоТдСния нашли ΡˆΠΈΡ€ΠΎΠΊΠΎΠ΅ ΠΏΡ€ΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅, ΠΊΠ°ΠΊ Π² Π»Π°Π±ΠΎΡ€Π°Ρ‚ΠΎΡ€Π½ΠΎΠΉ, Ρ‚Π°ΠΊ ΠΈ Π² ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡ‡Π΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΏΡ€Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠΊΠ΅ ΠΏΡ€ΠΈ Π»Π΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΈΡ… ΠΎΠΏΡƒΡ…ΠΎΠ»Π΅Π²Ρ‹Ρ… Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ ΠΈ ΠΏΡ€ΠΈ трансплантации ΠΎΡ€Π³Π°Π½ΠΎΠ² ΠΈ Ρ‚ΠΊΠ°Π½Π΅ΠΉ. НаиболСС распространСнными Π²Π΅ΠΊΡ‚ΠΎΡ€Π°ΠΌΠΈ ΠΏΡ€ΠΈ синтСзС иммунотоксинов ΡΠ²Π»ΡΡŽΡ‚ΡΡ Ρ€Π°Π·Π»ΠΈΡ‡Π½Ρ‹Π΅ ΠΌΠΎΠ½ΠΎΠΊΠ»ΠΎΠ½Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Π΅ Π°Π½Ρ‚ΠΈΡ‚Π΅Π»Π°. Однако Π½Π΅ Π΄Π»Ρ всСх Ρ‚ΠΈΠΏΠΎΠ² ΠΎΠΏΡƒΡ…ΠΎΠ»Π΅ΠΉ ΡƒΠ΄Π°Π»ΠΎΡΡŒ Π½Π°ΠΉΡ‚ΠΈ Π°Π΄Π΅ΠΊΠ²Π°Ρ‚Π½Ρ‹Π΅ Π°Π½Ρ‚ΠΈΠ³Π΅Π½Π½Ρ‹Π΅ ΠΌΠ°Ρ€ΠΊΠ΅Ρ€Ρ‹, ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Π΅ позволяли Π±Ρ‹ ΡƒΠ½ΠΈΡ‡Ρ‚ΠΎΠΆΠ°Ρ‚ΡŒ 100% злокачСствСнных ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ Π±Π΅Π· сущСствСнных ΠΏΠΎΠ±ΠΎΡ‡Π½Ρ‹Ρ… эффСктов. Поиск Π½ΠΎΠ²Ρ‹Ρ… Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄ΠΎΠ² ΠΈ Π²Π΅ΠΊΡ‚ΠΎΡ€Π½Ρ‹Ρ… Π°Π½Ρ‚ΠΈΡ‚Π΅Π» являСтся ΠΎΠ΄Π½ΠΈΠΌ ΠΈΠ· ΠΊΠ»ΡŽΡ‡Π΅Π²Ρ‹Ρ… Π½Π°ΠΏΡ€Π°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΠΉ Π² ΠΈΠ·ΡƒΡ‡Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΌΠ΅Ρ…Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠ² дСйствия иммунотоксинов ΠΈ ΠΈΡ… ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡ‡Π΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ примСнСния. Π‘ΠΎΠ»ΡŒΡˆΠΎΠ΅ Π²Π½ΠΈΠΌΠ°Π½ΠΈΠ΅ удСляСтся ΠΏΠΎΠ±ΠΎΡ‡Π½Ρ‹ΠΌ эффСктам ΠΏΡ€ΠΈ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠΈ иммунотоксинов in vivo ΠΈ ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄Π°ΠΌ ΠΈΡ… ΠΏΡ€Π΅ΠΎΠ΄ΠΎΠ»Π΅Π½ΠΈΡ. Π‘Π΅Π· сомнСния, ΠΎΠ΄Π½ΠΈΠΌ ΠΈΠ· ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½Ρ‹Ρ… способов ΡƒΠΌΠ΅Π½ΡŒΡˆΠ΅Π½ΠΈΡ нСспСцифичСской активности являСтся высококачСствСнная очистка всСх ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² иммунотоксинов. Π’Π°ΠΊΠΆΠ΅ Π½ΠΈΠ²Π΅Π»ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Ρ‚ΡŒ Π½Π΅ΡΠΏΠ΅Ρ†ΠΈΡ„ΠΈΡ‡Π΅ΡΠΊΡƒΡŽ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ иммунотоксинов Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ Π·Π° ΡΡ‡Π΅Ρ‚ Π³ΡƒΠΌΠ°Π½ΠΈΠ·Π°Ρ†ΠΈΠΈ ΠΌΡ‹ΡˆΠΈΠ½Ρ‹Ρ… Π°Π½Ρ‚ΠΈΡ‚Π΅Π», находящихся Π² ΡΠΎΡΡ‚Π°Π²Π΅ иммунотоксинов, примСнСния Ρ€Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°Π½Ρ‚Π½Ρ‹Ρ… Ρ„ΠΎΡ€ΠΌ рибосом-ΠΈΠ½Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΡ… Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ² ΠΈΠ»ΠΈ использования чСловСчСских токсичСских ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡƒΠ», Ρ‚Π°ΠΊΠΈΡ… ΠΊΠ°ΠΊ ΠΏΡ€ΠΎΡ‚Π΅Π°Π·Ρ‹, оксидорСдуктазы, Π”ΠΠšΠ°Π·Ρ‹, Π ΠΠšΠ°Π·Ρ‹.

Наряду с ΡΡ‚ΠΈΠΌ вСдСтся Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Π° ΠΏΠΎ ΡƒΠ²Π΅Π»ΠΈΡ‡Π΅Π½ΠΈΡŽ эффСктивности дСйствия иммунотоксинов Π·Π° ΡΡ‡Π΅Ρ‚ ΡƒΠ»ΡƒΡ‡ΡˆΠ΅Π½ΠΈΡ доставки ΠΊ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ°ΠΌ-мишСням ΠΈΠ»ΠΈ совмСстного ввСдСния с ΠΏΠΎΡ‚Π΅Π½Ρ†ΠΈΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΠΌΠΈ вСщСствами. ΠžΡΠΎΠ±Ρ‹ΠΉ интСрСс Π²Ρ‹Π·Ρ‹Π²Π°ΡŽΡ‚ ΠΈΠΎΠ½ΠΎΡ„ΠΎΡ€Π½Ρ‹ΠΉ Π°Π³Π΅Π½Ρ‚ монСнсин, Π±Ρ€Π΅Ρ„Π΅Π»Π΄ΠΈΠ½, А ΠΈ Ρ…Π»ΠΎΡ€ΠΈΠ΄ аммония, ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Π΅, измСняя Π²Π½ΡƒΡ‚Ρ€ΠΈΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½Ρ‹Ρ… транспорт токсичСской части иммунотоксина, ΡƒΠΌΠ΅Π½ΡŒΡˆΠ°ΡŽΡ‚ ΠΏΡ€ΠΎΡ†Π΅Π½Ρ‚ Π΄Π΅Π³Ρ€Π°Π΄ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π²ΡˆΠΈΡ… ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡƒΠ». ΠŸΡ€ΠΈ этом Π·Π½Π°Ρ‡ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎ увСличиваСтся цитотоксичСская Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ иммунотоксинов ΠΊΠ°ΠΊ Π² ΠΊΡƒΠ»ΡŒΡ‚ΡƒΡ€Π΅ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ, Ρ‚Π°ΠΊ ΠΈ in vivo.

ЦСлью Π΄Π°Π½Π½ΠΎΠΉ Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Ρ‹ являСтся ΠΏΠΎΠ»ΡƒΡ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π½ΠΎΠ²Ρ‹Ρ… цитотоксичСских ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚ΠΎΠ² Π½Π°ΠΏΡ€Π°Π²Π»Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ дСйствия ΠΈ ΠΈΠ·ΡƒΡ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΡ… Π°ΠΊΡ‚ивности in vitro ΠΈ in vivo.

Для достиТСния этой Ρ†Π΅Π»ΠΈ Π±Ρ‹Π»ΠΈ поставлСны ΡΠ»Π΅Π΄ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΠ΅ Π·Π°Π΄Π°Ρ‡ΠΈ:

1.ΠŸΠΎΠ»ΡƒΡ‡ΠΈΡ‚ΡŒ ИВ Π½Π° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π΅ Π’Ρ„ ΠΈ Π°Π½Ρ‚ΠΈ-CDS монАВ.

2.ΠŸΠΎΠ»ΡƒΡ‡ΠΈΡ‚ΡŒ Π³ΠΈΠ±Ρ€ΠΈΠ΄ΠΎΠΌΡ‹, ΡΠΈΠ½Ρ‚Π΅Π·ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΠ΅ монАт ΠΏΡ€ΠΎΡ‚ΠΈΠ² А-ΡΡƒΠ±ΡŠΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡ†Ρ‹ Ρ€ΠΈΡ†ΠΈΠ½Π° (RTA).

3.Π˜ΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Ρ‚ΡŒ влияниС Π˜Π’ in vitro ΠΈ ex vivo Π½Π° ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠΈ-мишСни.

4.ΠŸΡ€ΠΎΠ²Π΅ΡΡ‚ΠΈ экспСримСнты ΠΏΠΎ ΡΠΎΠ²ΠΌΠ΅ΡΡ‚Π½ΠΎΠΌΡƒ использованию Π˜Π’ Π½Π° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π΅ Π’Ρ„ Ρ ΠΏΠΎΡ‚Π΅Π½Ρ†ΠΈΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΠΌΠΈ вСщСствами.

5. ΠžΡ…Π°Ρ€Π°ΠΊΡ‚Π΅Ρ€ΠΈΠ·ΠΎΠ²Π°Ρ‚ΡŒ нСспСцифичСскиС Ρ€Π΅Π°ΠΊΡ†ΠΈΠΈ ΠΎΡ€Π³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ° ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡ‚Π½Ρ‹Ρ… Π½Π° Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π˜Π’ Π½Π° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π΅ affra-CD5 монАВ.

Π’Ρ‹Π²ΠΎΠ΄Ρ‹.

1. ΠŸΠΎΠ»ΡƒΡ‡Π΅Π½Ρ‹ ΠΊΠΎΠ½ΡŠΡŽΠ³Π°Ρ‚Ρ‹ трансфСррина ΠΈ aCD5 монАт с Π-цСпями Ρ€ΠΈΡ†ΠΈΠ½Π° ΠΈ Π²ΠΈΡΠΊΡƒΠΌΠΈΠ½Π°.

2. ΠŸΠΎΠ»ΡƒΡ‡Π΅Π½Ρ‹ ΠΈ ΠΎΡ…Π°Ρ€Π°ΠΊΡ‚Π΅Ρ€ΠΈΠ·ΠΎΠ²Π°Π½Ρ‹ монАВ ΠΊ ΠΈΠ·ΠΎΠ»ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠΉ А-ΡΡƒΠ±ΡŠΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡ†Π΅ Ρ€ΠΈΡ†ΠΈΠ½Π°. На ΠΈΡ… ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π΅ создана тСст-систСма для опрСдСлСния количСства Ρ€ΠΈΡ†ΠΈΠ½Π° Π² Π±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡ‡Π΅ΡΠΊΠΈΡ… ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·Ρ†Π°Ρ… ΠΈ Π˜Π’ Π½Π° Π΅Π³ΠΎ основС.

3. Показано, Ρ‡Ρ‚ΠΎ ΠΊΠΎΠ½ΡŠΡŽΠ³Π°Ρ‚Ρ‹ Π½Π° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π΅ трансфСррина ΠΎΠ±Π»Π°Π΄Π°ΡŽΡ‚ спСцифичСской цитотоксичСской Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒΡŽ in vitro ΠΈ ΠΏΡ€ΠΎΡ‚ΠΈΠ²ΠΎΠΎΠΏΡƒΡ…ΠΎΠ»Π΅Π²ΠΎΠΉ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒΡŽ ex vivo.

4. БовмСстноС использованиС Π˜Π’ с ΠΈΠΎΠ½ΠΎΡ„ΠΎΡ€Π½Ρ‹ΠΌ Π°Π³Π΅Π½Ρ‚ΠΎΠΌ монСнсином ΡƒΠ²Π΅Π»ΠΈΡ‡ΠΈΠ²Π°Π΅Ρ‚ Ρ†ΠΈΡ‚ΠΎΡ‚ΠΎΠΊΡΠΈΡ‡Π΅ΡΠΊΡƒΡŽ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ Π˜Π’.

5. Π Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚Ρ‹ исслСдований спСцифичности, цитотоксичСской активности ΠΈ Π½Π΅ΡΠΏΠ΅Ρ†ΠΈΡ„ичСских Ρ€Π΅Π°ΠΊΡ†ΠΈΠΉ Π½Π° Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠΎΠ½ΡŠΡŽΠ³Π°Ρ‚Π° aCD5/RTA ΠΎΡ„ΠΎΡ€ΠΌΠ»Π΅Π½Ρ‹ Π² Π²ΠΈΠ΄Π΅ ΠΏΡ€ΠΎΠ΅ΠΊΡ‚Π° Ρ„Π°Ρ€ΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΏΠ΅ΠΉΠ½ΠΎΠΉ ΡΡ‚Π°Ρ‚ΡŒΠΈ прСдприятия Π½Π° ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚ Аристатин 5.

Π—Π°ΠΊΠ»ΡŽΡ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅

.

Π’ Π½Π°ΡΡ‚оящСС врСмя иммунотоксины заняли Π²Π°ΠΆΠ½ΠΎΠ΅ мСсто Π² ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡΡ… Π²Π½ΡƒΡ‚Ρ€ΠΈΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½Ρ‹Ρ… ΠΌΠ΅Ρ…Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠ² транспорта Ρ€Π°ΡΡ‚ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… токсинов ΠΈ ΡˆΠΈΡ€ΠΎΠΊΠΎ вошли Π² ΠΌΠ΅Π΄ΠΈΡ†ΠΈΠ½ΡΠΊΡƒΡŽ ΠΏΡ€Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠΊΡƒ. Π—Π°ΠΌΠ΅Π½Π° ΡΠ²ΡΠ·Ρ‹Π²Π°ΡŽΡ‰Π΅ΠΉ ΡΡƒΠ±ΡŠΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡ†Ρ‹ Ρ€Π°ΡΡ‚ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠ»ΠΈ Π±Π°ΠΊΡ‚Π΅Ρ€ΠΈΠ°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠ³ΠΎ токсина Π½Π° ΡΠΏΠ΅Ρ†ΠΈΡ„ичСскоС Π°Π½Ρ‚ΠΈΡ‚Π΅Π»ΠΎ ΠΈΠ»ΠΈ Ρ„Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ€ роста позволяСт ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½ΠΈΡ‚ΡŒ Π²Π½ΡƒΡ‚Ρ€ΠΈΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½Ρ‹ΠΉ ΠΏΡƒΡ‚ΡŒ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ ΡΡƒΠ±ΡŠΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡ†Ρ‹, ΡƒΠΌΠ΅Π½ΡŒΡˆΠΈΡ‚ΡŒ Π²Π΅Ρ€ΠΎΡΡ‚Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ Π΅Π΅ Π΄Π΅Π³Ρ€Π°Π΄Π°Ρ†ΠΈΠΈ Π² Π»ΠΈΠ·ΠΎΡΠΎΠΌΠ°Ρ… ΠΈ Π·Π° ΡΡ‡Π΅Ρ‚ этого ΡƒΠ²Π΅Π»ΠΈΡ‡ΠΈΡ‚ΡŒ ΡΡ„Ρ„Π΅ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ цитотоксичСского дСйствия Π½Π° ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΡƒ-мишСнь. ПониманиС Π²Π½ΡƒΡ‚Ρ€Π΅Π½Π½ΠΈΡ… ΠΌΠ΅Ρ…Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠ² токсичСского дСйствия Π½Π°Ρ‚ΠΈΠ²Π½Ρ‹Ρ… токсинов ΠΈΠ»ΠΈ ΠΊΠΎΠ½ΡŠΡŽΠ³Π°Ρ‚ΠΎΠ² Π½Π° ΠΈΡ… ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π΅ Π΄Π°Π΅Ρ‚ Ρ‡Ρ€Π΅Π·Π²Ρ‹Ρ‡Π°ΠΉΠ½ΠΎ Π²Π°ΠΆΠ½ΡƒΡŽ ΠΈΠ½Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΠ°Ρ†ΠΈΡŽ, Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ…ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΡƒΡŽ для получСния высокоспСцифичных ΠΈ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½Ρ‹Ρ… иммунотоксинов.

Π’ Ρ…ΠΎΠ΄Π΅ Π΄Π°Π½Π½ΠΎΠΉ Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Ρ‹ Π±Ρ‹Π»ΠΈ ΠΏΠΎΠ»ΡƒΡ‡Π΅Π½Ρ‹ ΠΊΠΎΠ½ΡŠΡŽΠ³Π°Ρ‚Ρ‹ чСловСчСского трансфСррина ΠΈ Π-Ρ†Π΅ΠΏΠ΅ΠΉ Ρ€ΠΈΡ†ΠΈΠ½Π° ΠΈ Π²ΠΈΡΠΊΡƒΠΌΠΈΠ½Π°. НаличиС Ρ€Π΅Ρ†Π΅ΠΏΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ² ΠΊ Ρ‚рансфСррину Π±Ρ‹Π»ΠΎ выявлСно с ΠΏΠΎΠΌΠΎΡ‰ΡŒΡŽ Ρ„Π»ΡŽΠΎΡ€Π΅ΡΡ†Π΅Π½Ρ‚Π½ΠΎΠΉ микроскопии ΠΊΠ°ΠΊ Π½Π° ΠΎΠΏΡƒΡ…ΠΎΠ»Π΅Π²Ρ‹Ρ… ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ°Ρ… Ρ€Π°Π·Π»ΠΈΡ‡Π½ΠΎΠΉ ΠΏΡ€ΠΈΡ€ΠΎΠ΄Ρ‹, Ρ‚Π°ΠΊ ΠΈ Π½Π° ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ°Ρ… Π»ΠΈΠ½ΠΈΠΈ Jurkat, Π³ΠΈΠ±Ρ€ΠΈΠ΄ΠΎΠΌ MNA9 ΠΈ RchAl, ΠΈ Π½Π΅ Π±Ρ‹Π» ΠΎΠΏΡ€Π΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ Π½Π° ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ°Ρ… Π»ΠΈΠ½ΠΈΠΈ Daudi. Различия ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρƒ Π½ΠΎΡ€ΠΌΠ°Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΌΠΈ ΠΈ ΠΎΠΏΡƒΡ…ΠΎΠ»Π΅Π²Ρ‹ΠΌΠΈ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ°ΠΌΠΈ Π² ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡ‡Π΅ΡΡ‚Π²Π΅ Ρ€Π΅Ρ†Π΅ΠΏΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ² для трансфСррина Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ Π±Ρ‹Π»ΠΈ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½Ρ‹ с ΠΏΠΎΠΌΠΎΡ‰ΡŒΡŽ Ρ„Π»ΡŽΠΎΡ€Π΅ΡΡ†Π΅Π½Ρ‚Π½ΠΎΠΉ микроскопии. Π’Ρ„ ΠΈ ΠΊΠΎΠ½ΡŠΡŽΠ³Π°Ρ‚ Π’Ρ„/RTA, ΠΌΠ΅Ρ‡Π΅Π½Π½Ρ‹Π΅ FITC взаимодСйствовали с ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ°ΠΌΠΈ Π½ΠΎΡ€ΠΌΠ°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π³ΠΎΠ»ΠΎΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠΎΠ·Π³Π° ΠΈ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ°ΠΌΠΈ Π³Π»ΠΈΠΎΠΌΡ‹ ΡˆΡ‚Π°ΠΌΠΌΠ° 101−8. Π£Ρ€ΠΎΠ²Π΅Π½ΡŒ свСчСния Π½Π° ΠΎΠΏΡƒΡ…ΠΎΠ»Π΅Π²Ρ‹Ρ… ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ°Ρ… Π±Ρ‹Π» Π·Π½Π°Ρ‡ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎ Π²Ρ‹ΡˆΠ΅, Ρ‡Π΅ΠΌ Π½Π° Π½Π΅ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½Π½Ρ‹Ρ… ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ°Ρ… ΠΌΠΎΠ·Π³Π°, Ρ‡Ρ‚ΠΎ ΠΏΠΎΠ΄Ρ‚Π²Π΅Ρ€ΠΆΠ΄Π°Π΅Ρ‚ Π΄Π°Π½Π½Ρ‹Π΅ ΠΎΠ± ΡƒΠ²Π΅Π»ΠΈΡ‡Π΅Π½ΠΈΠΈ экспрСссии трансфСрринового Ρ€Π΅Ρ†Π΅ΠΏΡ‚ΠΎΡ€Π° ΠΏΡ€ΠΈ ΠΌΠ°Π»ΠΈΠ³Π½ΠΈΠ·Π°Ρ†ΠΈΠΈ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ. НаличиС Ρ€Π΅Ρ†Π΅ΠΏΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ² ΠΊ Ρ‚рансфСррину Π½Π° ΠΏΠΎΠ²Π΅Ρ€Ρ…ности ΠΎΠΏΡƒΡ…ΠΎΠ»Π΅Π²Ρ‹Ρ… ΠΈ Π·Π΄ΠΎΡ€ΠΎΠ²Ρ‹Ρ… ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ ΠΌΠΎΠ·Π³Π° крысы Π±Ρ‹Π»ΠΎ ΠΏΠΎΠ΄Ρ‚Π²Π΅Ρ€ΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΎ Π΄Π°Π½Π½Ρ‹ΠΌΠΈ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠ΅Ρ€Π°Π·Π½ΠΎΠΉ Ρ†Π΅ΠΏΠ½ΠΎΠΉ Ρ€Π΅Π°ΠΊΡ†ΠΈΠΈ.

Π˜Π·ΡƒΡ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ спСцифичСских повСрхностных Π°Π½Ρ‚ΠΈΠ³Π΅Π½ΠΎΠ²-ΠΌΠ°Ρ€ΠΊΠ΅Ρ€ΠΎΠ², Π° Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΏΠΎΠ»ΡƒΡ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π½ΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΠΈΠ½Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΠ°Ρ†ΠΈΠΈ ΠΎΠ± ΡƒΡ€ΠΎΠ²Π½Π΅ экспрСссии Ρ€Π΅Ρ†Π΅ΠΏΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ² ΠΊ Ρ€Π°Π·Π»ΠΈΡ‡Π½Ρ‹ΠΌ биологичСски Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½Ρ‹ΠΌ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡƒΠ»Π°ΠΌ Π½Π° ΠΎΠΏΡƒΡ…ΠΎΠ»Π΅Π²Ρ‹Ρ… ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ°Ρ… Π±ΡƒΠ΄Π΅Ρ‚ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±ΡΡ‚Π²ΠΎΠ²Π°Ρ‚ΡŒ синтСзу Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ эффСктивных иммунотоксинов.

Π˜Π·ΡƒΡ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ цитотоксичСского дСйствия Π΄Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… ΠΊΠΎΠ½ΡŠΡŽΠ³Π°Ρ‚ΠΎΠ² Π½Π° ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠΈ-мишСни in vitro ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΎ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ Π›Π”50 для ΠΎΠ±ΠΎΠΈΡ… иммунотоксинов ΠΎΠ΄ΠΈΠ½Π°ΠΊΠΎΠ²Π° ΠΈ ΡΠΎΡΡ‚авляСт 5×10″ 9 Πœ. ΠšΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠΈ Π³ΠΈΠ±Ρ€ΠΈΠ΄ΠΎΠΌ, ΡΠΈΠ½Ρ‚Π΅Π·ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΡ… Π°Π½Ρ‚ΠΈΡ‚Π΅Π»Π° ΠΏΡ€ΠΎΡ‚ΠΈΠ² Ρ€ΠΈΡ†ΠΈΠ½Π° ΠΈ Π²ΠΈΡΠΊΡƒΠΌΠΈΠ½Π° ΠΈ Ρ€Π΅Π·ΠΈΡΡ‚Π΅Π½Ρ‚Π½Ρ‹Π΅ ΠΊ ΠΈΡ… Π΄Π΅ΠΉΡΡ‚Π²ΠΈΡŽ оказались нСустойчивыми ΠΊ Π΄Π΅ΠΉΡΡ‚Π²ΠΈΡŽ иммунотоксинов Π½Π° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π΅ А-ΡΡƒΠ±ΡŠΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡ† этих токсинов. Π­Ρ‚ΠΎ позволяСт ΠΏΡ€Π΅Π΄ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠΈΡ‚ΡŒ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ ΠΊΠΎΠ½ΡŠΡŽΠ³ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ измСняСт Π²Π½ΡƒΡ‚Ρ€ΠΈΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½Ρ‹ΠΉ ΠΏΡƒΡ‚ΡŒ, ΠΊΠ°ΠΊ Π½Π°ΠΏΡ€Π°Π²Π»ΡΡŽΡ‰Π΅Π³ΠΎ Π°Π³Π΅Π½Ρ‚Π°, Ρ‚Π°ΠΊ ΠΈ Ρ‚оксичСских ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² иммунотоксинов. Π‘ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡ‰ΡŒΡŽ ΠΊΠΎΠ½Ρ„ΠΎΠΊΠ°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΉ Π»Π°Π·Π΅Ρ€Π½ΠΎΠΉ ΡΠΊΠ°Π½ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰Π΅ΠΉ микроскопии Π±Ρ‹Π»ΠΎ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ трансфСррин ΠΈ Π½Π°Ρ‚ΠΈΠ²Π½Ρ‹Π΅ токсины Π»ΠΎΠΊΠ°Π»ΠΈΠ·ΡƒΡŽΡ‚ΡΡ Π² Ρ€Π°Π·Π½Ρ‹Ρ… Π²Π½ΡƒΡ‚Ρ€ΠΈΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½Ρ‹Ρ… ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ°Ρ€Ρ‚ΠΌΠ΅Π½Ρ‚Π°Ρ….

Π’ Π½Π°ΡΡ‚оящСС врСмя вСдСтся активная Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Π° ΠΏΠΎ Ρ€Π°Π·Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚ΠΊΠ΅ Π½ΠΎΠ²Ρ‹Ρ… систСм доставки токсичСских Π°Π³Π΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² ΠΊ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ°ΠΌ-мишСням ΠΈ ΡƒΡΠΈΠ»Π΅Π½ΠΈΡŽ дСйствия токсинов Π·Π° ΡΡ‡Π΅Ρ‚ совмСстного ввСдСния с ΠΏΠΎΡ‚Π΅Π½Ρ†ΠΈΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΠΌΠΈ вСщСствами ΠΈΠ»ΠΈ иммунотоксинами с Π°Π»ΡŒΡ‚Π΅Ρ€Π½Π°Ρ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ Π½Π°ΠΏΡ€Π°Π²Π»Π΅Π½Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒΡŽ. Однако ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΈΠ΅ ΠΏΡ€ΠΎΠ±Π»Π΅ΠΌΡ‹, связанныС с ΠΏΠΎΠ±ΠΎΡ‡Π½Ρ‹ΠΌ дСйствиСм иммунотоксинов ΠΏΡ€ΠΈ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΈΡ… in vivo ΠΎΡΡ‚Π°ΡŽΡ‚ΡΡ ΠΏΠΎΠΊΠ° Π½Π΅Ρ€Π΅ΡˆΠ΅Π½Π½Ρ‹ΠΌΠΈ.

Π’Π°ΠΊΠΆΠ΅ Π² Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Π΅ описаны Π½ΠΎΠ²Ρ‹Π΅ Π³ΠΈΠ±Ρ€ΠΈΠ΄ΠΎΠΌΡ‹, ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΡ†ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΠ΅ ΠΌΠΎΠ½ΠΎΠΊΠ»ΠΎΠ½Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Π΅ Π°Π½Ρ‚ΠΈΡ‚Π΅Π»Π° ΠΊ Ρ€ΠΈΡ†ΠΈΠ½Ρƒ ΠΈ Π΅Π³ΠΎ ΠΈΠ·ΠΎΠ»ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠΉ А-ΡΡƒΠ±ΡŠΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡ†Π΅. Из Ρ‚Ρ€Π΅Ρ… ΠΏΠΎΠ»ΡƒΡ‡Π΅Π½Π½Ρ‹Ρ… Π°Π½Ρ‚ΠΈΡ‚Π΅Π» ΠΎΠ΄Π½ΠΎ Π±Ρ‹Π»ΠΎ Π½Π°ΠΏΡ€Π°Π²Π»Π΅Π½ΠΎ ΠΊ ΠΊΠΎΠ½Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΠ°Ρ†ΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠΌΡƒ эпитопу А-Ρ†Π΅ΠΏΠΈ Ρ€ΠΈΡ†ΠΈΠ½Π°, экранированному Π² Ρ†Π΅Π»ΠΎΠΉ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡƒΠ»Π΅ токсина ΡΠ²ΡΠ·Ρ‹Π²Π°ΡŽΡ‰Π΅ΠΉ Ρ†Π΅ΠΏΡŒΡŽ. НСсмотря Π½Π° Π²Ρ‹ΡΠ²Π»Π΅Π½Π½ΠΎΠ΅ Ρ€Π°Π½Π΅Π΅ сходство строСния этой области Ρƒ RTA ΠΈ MLA, Π΄Π°Π½Π½Ρ‹Π΅ Π°Π½Ρ‚ΠΈΡ‚Π΅Π»Π° взаимодСйствовали Ρ‚ΠΎΠ»ΡŒΠΊΠΎ с Π-Ρ†Π΅ΠΏΡŒΡŽ Ρ€ΠΈΡ†ΠΈΠ½Π°. На ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π΅ ΠΏΠΎΠ»ΡƒΡ‡Π΅Π½Π½Ρ‹Ρ… Π°Π½Ρ‚ΠΈΡ‚Π΅Π» Π±Ρ‹Π»Π° создана тСст-систСма для опрСдСлСния ΠΊΠΎΠ½Ρ†Π΅Π½Ρ‚Ρ€Π°Ρ†ΠΈΠΉ Ρ€ΠΈΡ†ΠΈΠ½Π° Π² Π±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡ‡Π΅ΡΠΊΠΎΠΌ ΠΌΠ°Ρ‚Π΅Ρ€ΠΈΠ°Π»Π΅ ΠΈ ΠΊΠΎΠ½ΡŠΡŽΠ³Π°Ρ‚ΠΎΠ² Π΅Π³ΠΎ А-Ρ†Π΅ΠΏΠΈ с Ρ€Π°Π·Π»ΠΈΡ‡Π½Ρ‹ΠΌΠΈ Π½Π°ΠΏΡ€Π°Π²Π»ΡΡŽΡ‰ΠΈΠΌΠΈ Π°Π³Π΅Π½Ρ‚Π°ΠΌΠΈ.

ΠŸΠΎΠΊΠ°Π·Π°Ρ‚ΡŒ вСсь тСкст

Бписок Π»ΠΈΡ‚Π΅Ρ€Π°Ρ‚ΡƒΡ€Ρ‹

  1. А.Π‘., Кондакова Π›. И., Авцын А.П.// НовыС ΠΏΠ΅Ρ€Π΅Π²ΠΈΠ²Π°Π΅ΠΌΡ‹Π΅ Π³Π»ΠΈΠΎΠΌΡ‹ Π³ΠΎΠ»ΠΎΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠΎΠ·Π³Π° крыс. // Вопросы Π½Π΅ΠΉΡ€ΠΎΡ…ΠΈΡ€ΡƒΡ€Π³ΠΈΠΈ. N2, 1995, стр. 2325.
  2. Aisen Π , Wessling-Resnick М, Leibold Π•. //Iron metabolizm. //Curr Opinion in Chem Biol 1999, 3:200−206
  3. Argent P, Roberts LM, Wales R, Robertus JD, Lord JM.// Intriduction of a disulfide bond into ricin A-chain decreases the cytotoxicity of the ricin holotoxin.//J Biol Chem 1994, 269:26 705−10
  4. Azzam HS, Grinberg A, Lui K, Shen H, Shores EW, Love PE. // CD5 expression is developmentally regulated by T cell receptor (TCR) avidity. // J Exp Med 1998, 188:2301−11
  5. Bailey S, Evans RW, Garratt RC, Gorinsky B, Hasnain S, Horaburgh C, Jhoti H, Lindley PF, Mydin A, Sarra R, Watson JL. // Molecular structure of serum transferrin at 3,3A resolution.// Biochemistry 1988, 27:5804−12
  6. Baluna R, Rizo J, Gordon BE, Ghetie V, Vitetta ES. // Evidence for a structural motif in toxins and interleukin-2 that may be responsible for binding to endothelial cells and initiating vascular leak syndrome.// Proc Natl Acad Sci USA 1999,96:3957−62
  7. Baluna R, Vitetta ES. // Vascular leak syndrome: a side effect of immunotherapy.//Immunopharmacology 1997, 37(2−3): 117−32
  8. Bernstein JJ, Woodard CA. // Glioblastoma cells do not intravasate into blood vessels.//Neurosurgery 1995, 36:124−32
  9. Beyers AD, Spruyt LL, Williams AF. // Molecular assotiations between the T-lymphocyte antigen receptor complex and the surface antigens CD2, CD4, or CD8 and CD5.// Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1992, 89:2945−49
  10. Biancone L, Bowen MA, Lim A, Aruffo A, Andes G, Stamencovic I. //Identification of a novel inducible cell-surface ligand of CD5 on activated lymphocytes.// J Exp Med 1996, 184:811−819
  11. Bilge A, Warner C, Press O. // Translocation of ricin A-chain into proteoliposomes reconstituted from Golgi and endoplasmic reticulum // J Biol Chem 1995, 270:23 720−25
  12. Bradbury MW// Transport of iron in the blood-brain-cerebrospinal fluid system// J Neurochem 1997, 69(2):443−54
  13. Burrows FJ, Watanabe Y, Thorpe PE. // A murine model for antibody-directed targeting of vascular endothelial cells in solid tumors.// Cancer Res 1992, 52:5954−62
  14. Cavallaro U, Nykjaer A, Nielsen M, Soria MR. // Alpha 2-macroglobulin receptor mediates binding and cytotoxicity of plant ribisome-inactivating proteins.// Eur J Biochem 1995,232:165
  15. Carayon P, Bord A, Gaillard J. P//Ricin A-chain cytotoxicity depends on its presentation to the cell membrane// Bioconjgate Chem., 1993,4:146−152
  16. Cazzola M, Bergamaschi G, Dezza L, D’Uva R, Rosti V, Ascari E. //Cytotoxic activity of an anti-transferrin receptor immunotoxin on normal and leukemic human hematopoietic progenitors.// Cancer Res 1991, 51(2):536−41
  17. Chintala SK, Gokaslan ZL, Go Y, Sawaya R, Nicolson GL, Rao JS. // Role of extracellular matrix proteins in regulation of human glioma cell invasion in vitro.// Clin Exp Metastasis 1996, 14:358−66
  18. Chignola R, Anselmi A, Franceschi A, Pasti M, Candiani C, TridenteG, Colombatti M. // Sensitivity of human leukemia cells in exponential orstationary growth phase to anti-CD5 immunotoxins.// J Immunol 1994, 152:2333−2343
  19. Colombatti M, Bisconti M, Dell’Arciprete L, Gerosa MA, Tridente G. // Sensitivity of human glioma cells to cytotoxic heteroconjugates.// Int J Cancer 1988, 42(3):441−48
  20. Colombatti M, Dell’Arciprete L, Chignola R, Tridente G. // Carrier protein-monensin conjugates: enhancement of immunotoxin cytotoxicity and potential in tumor treatment.// Cancer Res 1990, 50(5):1385−91
  21. J.F., Stangel M., Kuhn L.A. // Trasferrin Receptor internalizaion sequence YXRF implicates a tight turh at the structrural recognition motif for endocytosis//Cell 1990, 63:1061−72
  22. DAlessandro AM, D’Andrea G, Di Ciccio L, Brisdelli F, Rinaldi AC, Bozzi A, Oratore A. //3'-azido-3'-deoxythymidine reduces the rate of transferrin receptor endocytosis in K562 cells.// BBA 1999, 1450, p.232−41
  23. Eguchi Y., Shimizu S. and Tsujimoto Y. //Intracellular ATP levels determine cell death fate by apoptosis or necrosis, Cancer Res 1997,57:1835−40.
  24. Endo Y, Mitsui K, Tsurugi K. // The mechanism of action of ricin and related toxic lectins on eukaryotic ribosomes.// J Biol Chem 1987,262:5908−12
  25. Endo Y, Tsurugi K, Lambert JM. //The site of action of six different ribosome-inactivating proteins from plants on eukariotic ribosomes: the RNA Nglycosidase activity of the proteins.// Biocem Biophys Res Commun 1988, 150:1032−36
  26. Falini B, Terenzi A, Liso A, Flenghi L, Solinas A, Pasqualucci L. // Targeted antibodies in the treatment of lymphomas.// Cancer Surv 1997,30:295−309
  27. Fishman JB, Rubin JB, Handrahan JV, Connor JR, Fine RE. //Receptor-mediated transcytosis of transferrin across the blood-brain barrier.// J Neurosci Res 1987, 18:2, p.299−304
  28. Frankel AE, FitzGerald D, SiegallC, Press OW. //Advances in immunotoxin biology and therapy: a summary of the Fourth International Symposyum on immunotoxin. //Cancer Res 1996, 56, p.926−932
  29. H. // Viscaceae lectins.// In: Franz H. (ed.) Advances in lectin researh, Berlin, YEB, Verlag volk und Gesundheit, 1989,2:28−59
  30. Freedman RB, Bulleid NJ, Hawkins HS, Paver JL. // Role of protein disulphide-isomerase in the expression of native proteins.// Biochem Soc Symp 1989,55:167−92
  31. Fuller SD, Simons K. // Transferrin receptor polarity and recycling accuracy in «tight» and «leaky» strains of madine-darby canine kidney cells.// J Cell Biol 1986,103:1767−79
  32. Gadina M, Newton DL, Rybak SM, Wu Y-N, Youle RJ. // Humanized immunotoxins.//Therap Immunol 1994, 1:59−64
  33. Ghetie MA, Vitetta ES.// Recent developments in immunotoxin therapy. Current opinion in immunology.// 1994, 6:707−714
  34. Ghosh RN, Mallet WG, Soe TT, McGraw Π’Π•, Maxfield FR. // An endocytosed TGN38 chimeric protein is delivered to the TGN after trafficking through the endocytic recycling compartment in CHO cells. J Cell Biol 1998, 142(4):923−36
  35. Gluck A, Endo Y, Wool I. // The ribosomal RNA identity elements for ricin and for alpha-sarcin: mutations in the putative CG pair that close a GAGA tetraloop.// Nucleic Acids Res 1994, 22:321−24
  36. Goldbrunner RH, Bernstein JJ, Tonn J-C. //ECM-mediated glioma cell invasion. // Mycroscopy researh and technique 1998, 43:250−257
  37. Goldstein JL, Brown MS, Anderson GW.// Receptor-mediated endocytosis: concepts emerging from the LDL receptor systems.// Ann Rev Cell Biol 1985, 1:1−39
  38. Griffin TW, Raso V. //Monensin in lipid emulsion for the potentiation of ricin A-chain immunotoxins.// Cancer Res 1991, 51:16, p. 4316−22
  39. Griffin TW, StoclM, Collins J, Fernandes J, Maher VE. //Combined antitumor therapy with chemotherapeutic drug doxorubicin and an anti-transferrin receptor immunotoxin: in vitro and in vivo studies. //J Immunother 1992,11:1,Ρ€.12−18
  40. Guidos C, Weissman IL. //Sequential occurrence of positive and negative selection during T lymphocyte maturation.// In Molecular mechanisms of immunological recognition. Academic Press, London. 137−147
  41. Hage EI, Chahine J-M, Pakdaman R. // Transferrin, a mechanisms for iron release.// Eur J Biochem 1995, 230:1102−10
  42. Halling КБ, Hailing AC, Murray EM, Ladin BF, Houston LL, Weaver R. // Genomic cloning and characterization of a ricin gene from Ricinus communis.// Nucl Acids Res 1985, 13:8013−33
  43. Hansen SH, Sandvig K, van Deurs B. // Molecules internalized by clatrin-independent endocytosis are delivered to endosomes containing transferrin receptors.//J Cell Biol 1993,123(l):89−97
  44. Hayes GR, Williams AM, Lucas JJ, Enns CA. // Structure of human transferrin receptor oligosaccharides: conservation of site-specific processing.// Biochemistry 1997, 36:5276−84
  45. Hertler AA, Schlossman DM, Borowitz MJ, Blythman HE, Casellas P, Frankel AE. // An anti-CD5 immunotoxin for chronic lymphocytic leukemia: enhancement of cytotoxicity with human serum albumin-monensin.// Int J Cancer 1989,43(2):215−19
  46. Hincha DK, Pfuller U, Schmitt JM. // The concentration of cryoprotective lectins in misletoe (Viscum album L.) leaves is correlated with leaf frost hadriness.// Planta 1997,203:140−44
  47. Hwang C, Sinskey AJ, Lodish HF. // Oxidized redox state of glutathione in the endoplasmic reticulum.// Science 1992,257:1496−1502
  48. Jaffrezou JP, Sikic BI, Laurent G. // Cyclosporin A and cyclosporin SDZ PSC 833 enhance anti-CD5 ricin A-chain immunotoxins in human leukemic T cell.// Blood 1994, 83(2):482−89
  49. RK. // Delivery of novel therapeutic agents in tumors: Physiological barrier and strategies.// J Natl Cancer Inst 1989,81:570−76
  50. Jefferies WA, Brandon MR, Williams AF, Hunt SV. //Analysis of lumphopoetic stem cells with a monoclonal antibody to the rat transferrin receptor.// Immunology 1985, 54:333−41
  51. L., Tenza D., Antony C. // Retrograde transport of KDEL-bearing B-fragment of Shiga-toxin// J Biol Chem 1997, 272:19 554−61
  52. Kim S, Ponka P.// Control of transferring receptor expression via nitric oxide-mediated modulation of iron-regulatory protein 2.//J Biol Chem 1999, 274(46):33 035−42
  53. M., Honami Y., Hirofumi K., Bunzo M., Masaaki H. // Alternative structural state of transferrin.// J Biol Chem 1999, 274:10 190−10 194
  54. Kreitman RJ.// Immunotoxin in cancer therapy. //Current opinion in immunology. 1999,11:570−78
  55. Lamb FI, Roberts LM, Lord JM. //Nucleotide sequence of cloned cDNA coding for preproricin.// Eur J Biochem 1985, 148:265−70
  56. Laske DW, Youle RJ, Oldfield EH.// Tumor regression with regional distribution of the targeted toxin TF-CRM107 in patients with malignant brain tumors.// Nature Medicine 1997b, 3:12, p.1362−68
  57. Lenartz D, Andermahr J, Plum G, Menzel J, Beuth J. //Efficiency of treatment with galactoside-specific lectin from Misletoe against rat glioma.// Anticancer Res 1998, 18:1011−14
  58. Lewis MS, Youle RJ. // Ricin subunit assotiation. Thermodynamics and role of the disulfide bond in toxicity.// J Biol Chem 1986,261:11 571−77
  59. Lindstrom AL, Erlandsen SL, Kersey JH, Pennell CA. // An in vitro model for toxin-mediated vascular leak syndrome: ricin toxin A chain increases the permeability of human endothelial cell monolayers.//Blood 1997, 90(6):2323−34
  60. Llorente A, Rapak A, Schmid SL, van Deurs B, Sandvig K. // Expression of mutant dynamin inhibits toxicity and transport of endocytosed ricin to the Golgi apparatus.// J Cell Biol 1998, 140(3):553−63
  61. Llorente A, van Dews B, Sandvig K. // Transport of apically but not basolaterally internalized ricin to the Golgi apparatus is stimulated by 8-Br-cAMP in MDCK cells.// FEBS Lett 1998, 431(2):200−4
  62. Lord J, Roberts L, Robertus J. // Ricin: structure, mode of action some current application.//FASEB J 1994, 8:201−8
  63. J.M., Roberts L.M. // The intracellular transport of ricin: why mammalian cells are killed and how Ricinus cells servive.// Plant Physiol Biochem 1996, 34(2):253−61
  64. J.M., Roberts L.M. //Retrograde transport: going against the flow// Curr. Biol. 1998, 8: R56-R58
  65. Madan S, Vasandani VM, Ghosh PC. // Potentiation of ricin cytotoxicity by liposomal monensin under in vitro and in vivo conditions.// Indian J Biochem Biophys 1993, 30(6):405−10
  66. Majoul IV, Bastianes PL, Soiling HD. // Transport of an external Lys-Asp-Glu-Leu (KDEL) protein from the plasma membrane to the endoplasmic reticulum: studies with cholera toxin in Vero cells.// J Cell Biol 1996, 133:77 789
  67. Meisenbock G, Rothman JE. // The capacity to retrieve escaped ER proteins extends to the trans-most cisternae of the Golgi stack.// J Cell Biol 1995, 129:309−19
  68. I. // Endocytosis and molecular sorting.// Ann Rev Cell Dev Biol 1996,12:575−625
  69. Midoux P, Roche AC, Monsigny M.// Quantitation of the binding, uptake, and degradation of fluorescienated neoglycoproteins by flow cytometry. // Cytometry 1987, 8:327−31
  70. Moestrup SK, Gliemann J, Pallesen G. // Distribution of the ct2 -macroglobulin receptor/low density lipoprotein receptor-related protein in human tissues.// Cell Tissue Res 1992,269:375
  71. Montfort W, Villifranca JE, Monzigo AF, Ernst S, Katzin B, Rutenber E, Xuong NH, Hamlin R, Robertus JD. // The three-dimensoinal structure of ricin at 2,8 A.// J Biolo Chem 1987, 262:5398−403
  72. Moos T, Morgan EH // Transferrin and transferrin receptor function in brain barrier systems.// Cell Mol Neurobiol 2000,20(l):77−95
  73. Novak U, Kaye AH. // Brain tumour invasion: many cooks can spoil the broth.//Annual Clin Neuroscience 1999, 6(6), 455−463
  74. Nunez MT, Glass J. // Iron uptake in reticulocytes/ Inhibition mediated by the ionophores monensin and nigerisin.// J Biol Chem 1985,260(27): 14 707−11
  75. Pelham HR, Roberts L.M., Lord J. M // Toxin entry: how reversible is the secretory patway?// Trends Cell Biol 1992,2:183−85
  76. Posch M, Sutterluety H, Skern T, Sieser C. //Characterization of the translation-dependent step during iron-regulated decay of transferrin receptor mRNA.// J Biol Chem 1999, 274(23):16 611−18
  77. Ramakrishnan S, Bjorn M, Houston L. // Recombinant ricin A-chain conjugated to monoclonal antibodies: improved tumor cell inhibition in the presence of lysosomotropic compounds.//Cancer Res 1989,49:-612−17
  78. Rapak A, Falnes P, Olsnes S. // Retrograde transport of mutant ricin to the endoplasmic reticulum with subsequent translocation ti cytosol.// Proc Natl Acad Sci USA 1997, 94:3783−88
  79. Raso V, Basala M. // A highly cytotoxic human transferrin-ricin A chain conjugate used to select receptor-modified cells.// J Biol Chem 1984, 259(2): 1143−49
  80. Ravel S, Colombatti M, Casellas P. // Internalization and intracellular fate of anti-CD5 monoclonal antibody and anti-CD5 ricin A-chain immunotoxin in human leukemic T cells.// Blood 1992, 79:1511−17
  81. N. // Lectin-carbohydrate complexes of plants and animals: an atomic view.//TIBS, 1993, 18:221−26
  82. Simpson JC, Roberts, Lord JM.// Free ricin A-chain reaches an early compartment of the secretory pathway before it enters the cytosol.// Exp Cell Res 1996,229:447−51
  83. Soler-Rodriguez AM, Ghetie MA, Oppenheimer-Marks N, Uhr JW, Vitetta ES.// Ricin A-chain and ricin A-chain immunotoxins rapidly damage human endothelial cells: implications for vascular leak syndrome.// Exp Cell Res 1993, 206(2):227−34
  84. Spertini F, Stohl W, Ramesh N, Moody C, Geha RS. // Induction of human T cell proliferation by a monoclonal antibody to CD5.// J Immunol 1991, 146:47−52
  85. Steinlein LM, Ligman CM, Kessler S, Ikeda RA. // Iron release is reduced by mutations of lysines 206 and 296 in recombinant N-terminal half-transferrin.// Biochemistry 1998,37:13 696−703
  86. Sweeney EC, Palmer RA, Pfuller U. // Crystallisation of ribosome inactivating protein MLI from Viscum album (Misletoe) complexed with p-D-galactose.// J Mol Biol 1993,234:1279−81
  87. Tacchini L., Bianchi L., Bernelli-Zazzera A., Cairo G. // Transferrin receptor induction by hypoxia.// J Biol Chem 1999,274:24 142−46
  88. Thrush GR, Lark LR, Clinchy Π’Π‘, Vitetta ES.// Immunotoxins: an update.// Ann Rev Immunol 1996,14, p. 49−71
  89. Π’ΠΎΠ³ΠΎ M, Cerbon J, Arzt E, Alergia G, Alva R, Meas Y, Estrada OS.// Formation of ion translocating oligomers by nigericin.// J Memb Biol 1987, 95:1−8
  90. Trowbridge IS, Domingo DL. // Anti-transferrin receptor monoclonal antibody and toxin-antibody conjugates affect growth of human tumor cells.// Nature 1981,294:171−73
  91. Valtonen S, Timonen U, Toivanen P, Kalino H, Kivipelto L, Heiskanen O, Unsgaard G, Kuurne T. // Interstitial chemotherapy with Carmustine-loaded polymers for high-grade gliomas: A randomized double-blind study.// Neurosurg 1997,41:44−48
  92. Van De Helde H, Von Hoegen I, Luo W, Parnes JR, Thielemans K. // The B-cell surface protein CD72/Lyb2 is the ligand for CD5. // Nature 1991, 351:662−665
  93. Van Deurs B, Sandvig K, Petersen OW, Olsnes S Simons K, Griffits G. // Estimation of the amount of internalized ricin that reaches the trans-Goldgi network.//J Cell Biol 1988, 106:253−67
  94. Van Deurs Π’, Sandvig К, Petersen OW. // The ways of endocytosis.// Int Rev Cytol 1989, 117:131−77
  95. Venkatesh YP and Lambert JM. // Galactose-induced dimerization of blocked ricin at acidic pH: evidence for a third galactose-binding site in ricin B-chain.// Glycobiology 1997, 7(3):329−35
  96. Vitetta ES, Fulton RJ, May RD, Till M, Uhr JW. // Redesigning nature’s poisons to create anti-tumor reagents.// Science 1987, 238:1098−104
  97. Vitetta ES, Thorpe PE, Uhr JW.// Immunotoxins: magic bullets or misguided missiles? //Immunology Today 1993,14:6, p.252−59
  98. Wales R, Richardson PT, Roberts LM. // Mutational analysis of the galactose binding ability of recombinant ricin Π’ chain.// J Biol Chem 1991, 266:19 172−79
  99. Weston S, Tucker A, Thatcher D, Derbyshire D, Pauptit R. // X-ray structure of recombinant ricin A-chain at 1,8 A resolution.// J Mol Biol 1994,244:410−22
  100. Wu AM, Lin S, Chin L, Chow L, Lin J. // Defining the carbohydrate specificities of Abrus precatorius agglutinin as T Gal (l-3)GalNAc.>I/H[Gal (l-3GlcNAc]. // J Biol Chem 1992,267:19 130−39
  101. Wu YN, Gadina M, Tao-Cheng JH, Youle RJ.// Retinoic acid distrupts the Golgi apparatus and increases the cytosolic routing of specific protein toxins. // J Cell Biol 1994, 125(4):743−53
  102. Wu M.// Enhancement of immunotoxin activity using chemical and biological reagents.// Br J Cancer 1997, 75(9): 1347−55
  103. Yazdi PT, Wenning LA, Murphy RM. // Influence of cellular trafficking on protein synthesis inhibition of immunotoxins directed against the transferrin receptor.//Cancer Res 1995, 55(17):3763−71
Π—Π°ΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡ‚ΡŒ Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΡƒ Ρ‚Π΅ΠΊΡƒΡ‰Π΅ΠΉ Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚ΠΎΠΉ