Дипломы, курсовые, рефераты, контрольные...
Срочная помощь в учёбе

Эффективность арбидола в коррекции нефротоксического действия противоопухолевых химиотерапевтических средств (экспериментальное исследование)

Диссертация: Эффективность арбидола в коррекции нефротоксического действия противоопухолевых химиотерапевтических средств (экспериментальное исследование)
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Превентивное однократное введение арбидола перед однократным введением противоопухолевых средств (цисплатин, доксорубицин, метотрексат) снижает уровень свободнорадикального окисления в почках и других органах, а также уменьшает нефротоксичность хи-миопрепаратов, оказывающих токсическое влияние на канальцы (цисплатин, метотрексат). Превентивное однократное введение арбидола практически… Читать ещё >

Содержание

  • Глава 1. НЕФРОТОКСИЧНОСТЬ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫХ ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИХ СРЕДСТВ: МЕТОДЫ ОЦЕНКИ, ПРОФИЛАКТИКИ И КОРРЕКЦИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
    • 1. 1. Механизмы и маркеры нефротоксического действия противоопухолевых химиотерапевтических средств
    • 1. 2. Роль свободнорадикального окисления в патогенезе нефротоксического действия противоопухолевых химиотерапевтических средств
    • 1. 3. Методы коррекции нефротоксического действия противоопухолевых химиотерапевтических средств. Использование антиоксидантов
    • 1. 4. Теоретические предпосылки к исследованию арбидола в качестве нефропротективного средства при применении противоопухолевых препаратов
  • Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 2. 1. Общее описание
    • 2. 2. Экспериментальные группы
    • 2. 3. Методы определения биохимических показателей мочи и плазмы
    • 2. 4. Гистологическое изучение почек
    • 2. 5. Расчеты и статистическая обработка
  • Глава 3. ВЛИЯНИЕ АРБИДОЛА НА СТРУКТУРУ И ФУНКЦИЮ ПОЧЕК КРЫС
  • Глава 4. ЭФФЕКТИВНОСТЬ АРБИДОЛА В КОРРЕКЦИИ НЕФРОТОКСИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ ЦИСПЛАТИНА
  • Глава 5. ЭФФЕКТИВНОСТЬ АРБИДОЛА В КОРРЕКЦИИ НЕФРОТОКСИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ МЕТОТРЕКСАТА
  • Глава 6. ЭФФЕКТИВНОСТЬ АРБИДОЛА В КОРРЕКЦИИ НЕФРОТОКСИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ ДОКСОРУБИЦИНА
  • Глава 7. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ
  • ВЫВОДЫ

Эффективность арбидола в коррекции нефротоксического действия противоопухолевых химиотерапевтических средств (экспериментальное исследование) (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность проблемы. Снижение токсичности цитостатических средств является важнейшей задачей, решение которой позволяет оптимизировать эффективность противоопухолевой терапии и предотвратить развитие осложнений [117, 172].

Токсическое поражение почек является побочным эффектом применения большинства противоопухолевых средств. Вызванная химиотерапией почечная дисфункция включает в себя уремический синдром, повреждение структур нефрона, снижение ренальной перфузии [116]. Данное грозное осложнение химиотерапии обусловливает определенный процент смертности пациентов. Кроме того, острая почечная недостаточность, вызванная применением антибластомных средств, вызывает необходимость в пересмотре плана лечения, так как требует снижения дозировки химио-препарата либо его отмены [62].

В качестве одного из важнейших механизмов нефротоксичности противоопухолевых средств в настоящее время рассматривается оксидатив-ный стресс [57]. В связи с этим перспективным направлением фармакологической коррекции данного побочного эффекта является использование препаратов, обладающих антиоксидантными свойствами. Однако применение антиоксидантов при онкологических заболеваниях затрудняет тот факт, что опухолевый процесс проходит, в основном, на повышенном уровне антиоксидантов, и последние проявляют свое противоопухолевое действие в высоких дозах, когда выступают в роли прооксидантов [1]. Эффективность применения противоопухолевых химиотерапевтических средств прямо пропорциональна степени интенсификации ими процессов свободнорадикального окисления [14]. С другой стороны, опухолевая ткань, накапливая эндогенные антиоксиданты, вызывает снижение анти-оксидантной защиты в других тканях организма, повышая, таким образом, содержание токсических продуктов окисления и способствуя дальнейшему опухолевому росту [53].

В связи с этим большой интерес представляет арбидол — противовирусный препарат, обладающий антиоксидантными свойствами и угнетающий интенсивность процессов перекисного окисления липидов в большей степени, чем известный мощный синтетический антиоксидант эмоксипин. Механизм антиоксидантного действия арбидола связан с перехватом липидных радикалов [2]. Помимо этого, арбидол обладает антиканцерогенными, иммуномодулирующими, интерферониндуцирующими свойствами [5, 18], которые могут иметь большое значение при наличии онкологического заболевания и применении противоопухолевых химиотерапевтических средств, вызывающих иммуносупрессию [4] и индуцирующих канцерогенез в здоровых тканях [61, 72, 79].

Целью исследования явилось снижение нефротоксических эффектов противоопухолевых химиотерапевтических средств (цисплатина, метот-рексата, доксорубицина) с помощью арбидола.

Для достижения указанной цели были поставлены следующие задачи:

1) изучить структурно-функциональные изменения в почках крыс под влиянием арбидола и противоопухолевых средств (цисплатин, доксо-рубицин, метотрексат);

2) изучить влияние арбидола и противоопухолевых средств (цисплатин, доксорубицин, метотрексат) на процессы свободнорадикального окисления in vivo;

3) изучить нефропротективные свойства арбидола при токсическом поражении почек крыс, вызванном противоопухолевыми средствами (цисплатин, доксорубицин, метотрексат);

4) установить закономерность действия арбидола на почки крыс при применении противоопухолевых средств (цисплатин, доксорубицин, метотрексат) в зависимости от степени поражения ими почек, изменения уровня свободнорадикального окисления, механизмов их токсического действия;

5) установить эффективный режим введения арбидола с целью снижения нефротоксичности противоопухолевых веществ (цисплатин, доксо-рубицин, метотрексат).

Научная новизна исследования. Впервые исследованы антиокси-дантные и нефропротективные свойства арбидола in vivo в условиях применения противоопухолевых химиотерапевтических средств — цисплати-на, метотрексата, доксорубицина.

Установлено, что почечные канальцы более чувствительны к цитоста-тическим средствам (цисплатину, доксорубицину, метотрексату), а также к увеличению пероксидации по сравнению с клубочковым аппаратом.

Доказано, что арбидол системно угнетает процессы перекисного окисления липидов in vivo и устраняет нефротоксические эффекты противоопухолевых средств, обладающих выраженными прооксидантными свойствами и поражающих преимущественно почечные канальцы (цисплатин, метотрексат).

Практическая значимость диссертации. Экспериментально обоснована эффективность использования арбидола с целью снижения нефро-токсического действия противоопухолевых химиотерапевтических средств (цисплатин, доксорубицин, метотрексат).

Результаты исследования расширяют знания относительно антиокси-дантной активности арбидола и возможности коррекции нефротоксиче-ских эффектов лекарственных средств с его использованием.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Усиление процессов свободнорадикального окисления имеет большее значение при поражении почечных канальцев по сравнению с поражением почечных клубочков.

2. Арбидол обладает антиоксидантными и нефропротективными эффектами в условиях токсического поражения почек противоопухолевыми химиотерапевтическими средствами.

3. Нефропротективная активность арбидола в условиях применения противоопухолевых химиотерапевтических средств выражена преимущественно при токсическом повреждении почечных канальцев.

Апробация материалов диссертации. Материалы диссертации доложены и обсуждены на заседаниях кафедры фармакологии и проблемной комиссии по фармакологии и фармации Алтайского государственного медицинского университета (2008, 2009 г. г.), 66-й открытой итоговой научно-практической конференции молодых ученых и студентов с международным участием (Волгоград, 2008 г.), IX конгрессе молодых ученых и специалистов «Науки о человеке» (Томск, 2008 г.), Всероссийской конференции молодых ученых и III школе им. акад. Н. М. Эмануэля «Окислительный стресс, окисление и антиоксиданты» (Москва, 2008 г.), X городской научно-практической конференции молодых ученых «Молодежь-Барнаулу» (Барнаул, 2008 г.), XVI Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2009 г.), Всероссийской научно-практической конференции с международным участием для студентов и молодых ученых «Вопросы патогенеза типовых патологических процессов» (Новосибирск, 2009 г.).

Внедрение результатов. Материалы диссертации используются в преподавании на кафедрах фармакологии, патологической анатомии с секционным курсом, патологической физиологии, функциональной и ультразвуковой диагностики Алтайского государственного медицинского университета.

выводы.

1. Арбидол при многократном применении не оказывает значимого влияния на структуру и функцию интактных почек, вызывает системное снижение уровня свободнорадикального окисления.

2. Противоопухолевые препараты (цисплатин, метотрексат, доксорубицин) при однократном введении вызывают повышение уровня свободнорадикального окисления в почках и других органах. Токсическое действие цисплатина и метотрексата направлено преимущественно на канальцы почек, доксорубицина — на клубочковый аппарат.

3. Превентивное однократное введение арбидола перед однократным введением противоопухолевых средств (цисплатин, доксорубицин, метотрексат) снижает уровень свободнорадикального окисления в почках и других органах, а также уменьшает нефротоксичность хи-миопрепаратов, оказывающих токсическое влияние на канальцы (цисплатин, метотрексат). Превентивное однократное введение арбидола практически не оказывает нефропротективного эффекта при токсическом поражении почек доксорубицином.

4. Ежедневное введение арбидола после инъекции противоопухолевых средств (цисплатин, доксорубицин, метотрексат) снижает уровень свободнорадикального окисления и степень токсического поражения почек более эффективно по сравнению с однократным превентивным введением, причем более значимо снижается нефротоксическое действие цисплатина и метотрексата.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

По результатам диссертационной работы выполнены практические рекомендации, подтверждающие ценность научного исследования.

1. Предложения автора, касающиеся нефропротективного эффекта арбидола в условиях применения противоопухолевых химиотерапевтических средств (цисплатина, доксорубицина, метотрексата) используются в учебном процессе на кафедре фармакологии ГОУ ВПО АГМУ Росздрава (акт внедрения № 28 от 15.01.2010 г, приложение № 1).

2. Предложения автора, касающиеся роли оксидативного стресса в патогенезе токсического поражения почек противоопухолевыми хи-миотерапевтическими средствами (цисплатином, доксорубицином, метотрексатом), используются в учебном процессе на кафедре патофизиологии, функциональной и ультразвуковой диагностики ГОУ ВПО АГМУ Росздрава (акт внедрения № 27 от 15.01.2010 г, приложение № 2).

3. Предложения автора, касающиеся морфологических изменений почек в условиях применения противоопухолевых химиотерапевтических средств (цисплатина, доксорубицина, метотрексата), используются в учебном процессе на кафедре патологической анатомии с секционным курсом ГОУ ВПО АГМУ Росздрава (акт внедрения № 26 от 15.01.2010 г, приложение № 3).

Показать весь текст

Список литературы

  1. Е.Б., Пальмина Н. П. Антиоксиданты в химиотерапии опухолей // Вопросы онкологии. 1990. — Т. 36. -№ 10. — С. 1155−1162.
  2. О.В., Любицкий О. Б., Гуськова Т. А., Глушков Р. Г., Медведев О. С., Владимиров Ю. А. Антиоксидантные свойства арбидола и его структурных аналогов // Вопр. мед. химии. — 1999. № 4. — С.24−27.
  3. Ю.А., Арчаков А. И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. — М.: Наука, 1972. -252 с.
  4. М.Л. Осложнения при химио- и гормонотерапии злокачественных опухолей. М.: Медицина, 1982 — 224 с.
  5. Р.Г., Гуськова Т. А., Крылова Л. Ю., Николаева И. С. Механизмы иммуномодулирующего действия арбидола // Вестник РАМН. — 1999.-№ 3.-С. 36−40
  6. B.C. Справочник по клинико-биохимической лабораторной диагностике. Минск, 2000. — Т.1. — С. 477−490.
  7. .Ф. Ферменты в диагностике инфаркта миокарда. — Л.: Медицина, 1966. — 128 с.
  8. С.А. Основы токсикологии. — СПб.: Фолиант., 2004 716 с.
  9. Т.П. Определение активности ферментов мочи при поражениях почек // Лабораторное дело. -1986. — № 7. С. 430−432
  10. Г. Ф. Биометрия: Учеб. пособие для биол. спец. вузов 4-е изд., перераб. и доп. — М.- Высш. шк., 1990. — 352 с.
  11. И. С., Лавренева Т. П., Томилина Н. А. и др. Диагностическое значение определения активности нейтральной а-глюкозидазы и 1М-ацетил-Ь-0-гексозаминидазы в моче при патологии почек // Вопр. мед. химии. 1986. -Т.32, вып. 5. — С. 112−116.
  12. О.С. Исследование ферментов мочи в диагностике поражений почек // Педиатрия. 1996. — № 3. — С. 83−86.
  13. Н.П., Бурлакова Е. Б. Противоопухолевые агенты как инициаторы перекисного окисления липидов // Вести АМН СССР. 1985. -№ 1. — с. 85−91.
  14. Н.М. Роль изоферментов в диагностике заболеваний почек // Изоферменты в медицине / Н. М. Петрунь. Киев: Здоровье, 1982. — С. 113−165.
  15. А. А. Тутельян В.А. Лизосомы. — М.: Наука, 1976. 382 с.
  16. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под общей редакцией члена-корреспондента РАМН, профессора Р. У. Хабриева. 2-изд., перераб. и доп. — М.: ОАО «Издательство «Медицина», 2005. — 832 с.
  17. .П., Карпова Н. А., Кулиш Ю. С. Иммуномодулирующие свойства арбидола // Хим.-фарм. журнал. 1995. -№ 3. — С. 14−15.
  18. Т.З., Айтпаев Б. К., Л.Е. Муравлева, Е. А. Алимбаев. Пе-рекисное окисление липидов и система антиоксидантной защиты при поражениях почек экзотоксической этиологии // Клиническая медицина. 1997. — № 2. — С. 43−45.
  19. Abd-Ellah M.F., Mariee A.D. Ginkgo biloba leaf extract (EGb 761) diminishes adriamycin-induced hyperlipidemic nephrotoxicity in rats: associationwith nitric oxide production // Biotechnol. Appl. Biochem. 2007. — V. 46(Pt 1).-P. 35−40.
  20. Abelson H.T., Kufe D.W., Skarin A.T. et al. Treatment of central nervous system tumors with methotrexate // Cancer Treat. Rep. — 1981. V. 65(suppl 1).-P. 137−140.
  21. Adamson P.C., Balis F.M., McCully C.L. et al. Methotrexate pharmacokinetics following administration of recombinant carboxypeptidase-G2 in rhesus monkeys // J. Clin. Oncol. 1992. — V. 10. — P. 1359−1364
  22. Aggarwal S.K., Fadool J.M. Cisplatin and carboplatin induced changes in the neurohypophysis and parathyroid, and their role in nephrotoxicity // Anticancer Drugs. 1993. — V. 4(2). — P. 149−162.
  23. Ahmad S., Shen F.H., Bleyer W.A. Methotrexate induced renal failure and ineffectiveness of peritoneal dialysis // Arch. Intern. Med. — 1978. V. 138.-P. 1146- 1147.
  24. Ajith T.A., Aswathy M.S., Hema U. Protective effect of Zingiber officinale roscoe against anticancer drug doxorubicin-induced acute nephrotoxicity // Food Chem. Toxicol. 2008. — V. 46(9). — P. 3178−3181.
  25. Aleksunes L.M., Augustine L.M., Scheffer G.L., Cherrington N.J. Manautou J.E. Renal xenobiotic transporters are differentially expressed in mice following cisplatin treatment // Toxicology. 2008. — V. 250(2−3). — P. 82−88.
  26. Anderson S., Bankier A.T., Barell B.G. et al. // Sequence and organization of the human mitochondrial genome // Nature. 1981. — V. 290. — P. 457 465.
  27. Arakawa A., Kato N., Asai H., Yasui Y., Suzumori K., Suzumori K., Ya-gami Y. Effects of urinastatin against nephrotoxicity of cisplatinum // Gan To Kagaku Ryoho. 1990. — V. 17(11). — P. 2229−2234.
  28. Balis F.M. Pharmacokinetic drug interactions of commonly used anticancer drugs // Clin. Pharmacokinet. 1986. — V. 11. — P. 223−235.
  29. Barabas K., Milner R., Farese J., Baylis C., Croker В., Archer L., Adin C. Hyperbilirubinemia’s protective effect against cisplatin nephrotoxicity in the Gunn rat // Anticancer Drugs. 2008. — V. 19(5). — P. 495−502.
  30. Barnes P.J., Karin M. Nuclear factor kappa B: a pivotal transcription factor in chronic inflammatory diseases // N. Engl. J. Med. 1997. — V. 336. — P. 1066−1071.
  31. Basin K.S., Escalante A., Beardmore T.D. Severe pancytopenia in a patient taking low dose methotrexate and probenecid // J. Rheumatol. 1991. — V. 18.-P. 609−610.
  32. Bernini J.C., Fort D.W., Griener J.C. et al. Aminophylline for methotrexate-induced neurotoxicity // Lancet. 1995. — V. 345. — P. 544−547.
  33. Berns J., Ford P. Renal toxicities of antineoplastic drugs and bone marrow transplantation // Semin. Nephrol. 1997. — V. 17. — P. 54−66.
  34. Bertani Т., Poggi A., Pozzoni R., Delaini F., Sacchi G., Thoua Y., Mecca G., Remuzzi G., Donati M.B. Adriamycin-induced nephrotic syndrome in rats: sequence of pathologic events // Lab. Invest. — 1982. V. 46(1). — P. 16−23.
  35. Bleyer W.A. The clinical pharmacology of methotrexate: new applications of an old drug // Cancer. 1978. — V. 41. — P. 36−51.
  36. Boonsanit D., Kanchanapangka S., Buranakarl C. L-carnitine ameliorates doxorubicin-induced nephrotic syndrome in rats // Nephrology (Carlton). — 2006.-V. 11(4).-P. 313−320.
  37. Borch R.F., Katz J.C., Lieder P.H., Pleasants M.E. Effect of diethyldithio-carbamate rescue on tumor response to cis-platinum in a rat model // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1980. — V. 77. — P. 5441−5444.
  38. Bourbouze R., Baumann F.C., Bonvalet J.P., Farman N. Distribution of N-acetyl-beta-D-glucosaminidase isoenzymes along the rabbit nephron // Kidney Int. 1984. — V. 25(4). — P. 636−642.
  39. Brookes P. S., Levonen A.L., Shiva S. et al. Mitochondria: regulators of signal transduction by reactive oxygen and nitrogen species // Free Radic. Biol. Med. 2002. — V. 33. — P. 755−764.
  40. Buamah P.K., Howell A., Whitby H. et al. Assessment of renal function during high-dose cisplatin therapy in patients with ovarian carcinoma // Cancer Chemother. Pharmacol. 1982. V. 8. — P. 281−284.
  41. Buchen S., Ngampolo D., Melton R.G., Hasan C., Zoubek A., Henze G., Bode U., Fleischhack G. Carboxypeptidase G2 rescue in patients with methotrexate intoxication and renal failure // British Journal of Cancer. — 2005.-V. 92.-P. 480−487.
  42. Buss H., Lamberts В. The kidney glomerulus of the rat during experimental daunomycin nephrosis. A comparative transmission-scanning electron microscopic study // Beitr. Pathol. 1973. — V. 148. — P. 360−387.
  43. Butterfield D.A., Perluigi M., Sultana R. Oxidative stress in Alzheimer’s disease brain: new insights from redox proteomics // Eur. J. Pharmacol. — 2006.-V. 545.-P. 39−50.
  44. Cassano W.F. Serious methotrexate toxicity caused by interaction with ibu-profen // Am. J. Pediatr. Hematol. Oncol. 1989. — V. 11. — P. 481−482.
  45. Chabner B.A., Johns D.G., Bertino J.R. Enzymatic cleavage of methotrexate provides a method for prevention of drug toxicity // Nature. — 1972. V. 239. — P. 395−397.
  46. Cheeseman K.H., Collins M., Proudfoot K., Slater T.F., Burton G.W., Webb A.C., Ingold K.U. Studies on lipid peroxidation in normal and tumor tissues. The Novikoff rat liver tumour // Biochem. J. 1986. — V. 235. — P. 507−514.
  47. Chen A., Sheu L.F., Ho Y.S., Lin Y.F., Chou W.Y., Chou T.C., Lee W.H. Experimental focal segmental glomerulosclerosis in mice // Nephron. — 1998. V. 78(4). — P. 440−452.
  48. Chen Y., Jungsuwadee P., Vore M., Butterfield D.A., Clair D.K. Collateral damage in cancer chemotherapy: oxidative stress in nontargeted tissues // Molecular Intervention. 2007. — V. 7. — P. 147−156.
  49. Condit P.T., Chanes R.E., Joel W. Renal toxicity of methotrexate // Cancer. 1969.-V. 23.-P. 126−131.
  50. Conklin K.A. Dietary antioxidants during cancer chemotherapy: impact on chemotherapeutic effectiveness and development of side effects // Nutr Cancer. -2000. V. 37(1).-P. 1−18.
  51. Cooper C.E. Competitive, reversible, physiological? Inhibition of mitochondrial cytochrome oxidase by nitric oxide // IUBMB Life. 2003. — V. 55.-P. 591−597.
  52. Cronstein B.N., Naime D., Ostad E. The antiinflammatory mechanism of methotrexate: increased adenosine release at inflamed sites diminishes leukocyte accumulation in an in vivo model of inflammation // J. Clin. In-vest. 1993. — V. 92. — P. 2675−2682.
  53. Curthoys N.P., Hughey R.P. Characterization and physiological function of rat renal gamma-glutamyl transpeptidase // Enzyme. — 1979. V. 24. — P. 383−403.
  54. Darmon M., Ciroldi M., Thiery G., Schlemmer В., Azoulay E. Clinical review: Specific aspects of acute renal failure in cancer patients // Crit. Care. -2006.-V. 10(2).-P. 211.
  55. Daugaard G., Abildgaard U. Evaluation of nephrotoxicity secondary to cytostatic agents // Crit. Rev. Oncol. Hematol. 1992. — V. 13. — P. 215−240.
  56. Davis C.A., Nick H.S., Agarwal A. Manganese superoxide dismutase attenuates cisplatin-induced renal injury: importance of superoxide // J. Am. Soc. Nephrol.-2001.-V. 12.-P. 2683−2690.
  57. De Neve W.J., Everett C.K., Suminski J.E. et al. Influence of WR-2721 on DNA’s cross-linking by nitrogen mustard in normal mouse bone marrow and leukemia cells in vivo // Cancer Res. 1988. — V. 48. — P. 6002−6005.
  58. Dekant W., Vamvakas S. Biotransformation and membrane transport in nephrotoxicity // Crit. Rev. Toxicol. 1996. — V. 26(3). — P. 309−334.
  59. Dentino M., Luft F., Yum M. et al. Long-term effect of cis-diamminedichlorideplatinum (CDDP) on renal function and structure in man//Cancer. 1978.-V. 41.-P. 1274−1281.
  60. Devrim E., Cetin R., Kilicoglu В., Erguder B.I., Avci A., Durak I. Methotrexate causes oxidative stress in rat kidney tissues // Ren. Fail. 2005. — V. 27(6).-P. 771−773.
  61. Djerassi I., Ciesielka W., Kim J.S. Removal of methotrexate by filtration-adsorption using charcoal filters or by hemodialysis // Cancer Treat. Rep. — 1977.-V. 61.-P. 751−752.
  62. Dziegiel P., Suder E., Surowiak P., Jethon Z., Rabczynski J., Januszewska L., Sopel M., Zabel M. Role of exogenous melatonin in reducing the nephrotoxic effect of daunorubicin and doxorubicin in the rat // J. Pineal Res. 2002. — V. 33(2). — P. 95−100.
  63. Eastman A. The mechanism of action of cisplatin: from adducts to apop-tosis. In: Cisplatin: Chemistry and Biochemistry of a Leading Anticancer Drug / Ed. Lippert B. Wiley-VCH- New York. — 1999. — P. 111−135.
  64. Ellis M., Lishner M. Second malignancies following treatment in non-Hodgkin's lymphoma // Leuk. Lymphoma. 1993. — V. 9(4−5). — P. 337−342.
  65. El-Shitany N.A., El-Haggar S., El-desoky K. Silymarin prevents adriamy-cin-induced cardiotoxicity and nephrotoxicity in rats // Food Chem. Toxicol. 2008. — V. 46(7). — 2422−2428.
  66. Ensminger W.D., Frei E. The prevention of methotrexate toxicity by the thymidine infusions in humans // Cancer Res. 1977. — V. 37. — P. 18 571 863
  67. Erttmann R., Landbeck G. Effect of oral cholestyramine on the elimina-tion of high-dose methotrexate // J. Cancer. Res. Clin. Oncol. — 1985. — V. 110(1).-P. 48−50.
  68. Fatima S., Arivarasu N.A., Mahmood R. Vitamin С attenuates cisplatin-induced alterations in renal brush border membrane enzymes and phosphate transport // Hum. Exp. Toxicol. 2007. -V. 26(5). — P. 419−426.
  69. Fenoglio C., Boicelli C.A., Ottone M., Addario C., Chiari P., Viale M. Protective effect of procaine hydrochloride on cisplatin-induced alterations in rat kidney // Anticancer Drugs. 2002. — V. 13(10). — P. 1043−1054.
  70. Ferguson L.R., Pearson A.E. The clinical use of mutagenic anticancer drugs //Mutat Res. 1996.-V. 355(1−2).-P. 1−12.
  71. Fjeldborg P., Sorenson J., Helkjaer P. The long-term effect of cisplatin on renal function // Cancer. 1986. -V. 58. — P. 2214−2217.
  72. Fossa S.D., Aass N., Winderen M. et al. Long-term renal function after treatment for malignant germ-cell tumours // Ann. Oncol. 2002. — V. 13. — P. 222−228.
  73. Frei E. Methotrexate revisited // Med. Pediatr. Oncol. 1976. — V. 2. — P. 227−241.
  74. Furst D.E., Herman R.A., Koehnke R. et al. Effect of aspirin and sulindac on methotrexate clearance // J. Pharm. Sci. 1990. — V. 79. — P. 782−786.
  75. Gabardi S., Munz K., Ulbricht C. A review of dietary supplement-induced renal dysfunction // Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2007. — V. 2. — P. 757−765.
  76. Gemba M., Fukuishi N., Nakano S. Effect of N-N'-diphenyl-p-phenylenediamine pretreatment on urinary enzyme excretion in cisplatin nephrotoxicity in rats // Jpn J. Pharmacol. 1988. — P. 46(1). — P. 90−92.
  77. Gibson T.P., Reich S.D., Krumlovsky F.A., Ivanoich P., Gonczy C. He-moperfusion for methotrexate removal // Clin. Pharmacol. Ther. 1978. — V. 23.-P. 351−355.
  78. Giroux L., Smeesters C., Boury F., Faure M.P., Jean G. Adriamycin and adriamycin-DNA nephrotoxicity in rats // Lab. Invest. — 1984. V. 50(2). — P. 190−196.
  79. Gonzales-Vitale J.C. Hayes DM, Cvitkovic E, Sternberg S.S. The renal pathology in clinical trial of cis-platinum (II) diamminodichloride // Cancer. — 1977.-V. 39.-P. 1362−1371.
  80. Hanigan M.H., Devarajan P. Cisplatin nephrotoxicity: molecular mechanisms//Cancer Ther.-2003.-V. l.-P. 47−61.
  81. Hanigan M.H., Frierson H.F. Jr. Immunohistochemical detection of gamma-glutamyl transpeptidase in normal human tissue // J. Histochem. Cytochem.- 1996.-V. 44.-P. 1101−1108.
  82. Hanigan M.H., Gallagher B.C., Taylor P.T. Jr., Large M.K. Inhibition of gamma-glutamyl transpeptidase activity by acivicin in vivo protects the kidney from cisplatin-induced toxicity // Cancer Res. 1994. — V. 54. — P. 5925−5929.
  83. Hanigan M.H., Gallagher B.C., Townsend D.M., Gabarra V. Gamma-glutamyl transpeptidase accelerates tumor growth and increases the resistance of tumors to cisplatin in vivo // Carcinogenesis. -1999. V. 20. — P. 553−559.
  84. Hanigan M.H., Lykissa E.D., Townsend D.M., Ou C., Barrios R., Lieber-man M.W. Gamma-glutamyl transpeptidase-deficient mice are resistant to the nephrotoxicity of cisplatin // Am. J. Pathol. 2001. — V. 159. — P. 1889−1894.
  85. Hanigan M.H., Pitot H.C. Gamma-glutamyl transpeptidase — its role in hepatocarcinogenesis // Carcinogenesis. — 1985. — V. 6. P. 165−172.
  86. Hempel G., Lingg R., Boos J. Interactions of carboxypeptidase G2 with 6S-leucovorin and 6R-leucovorin in vitro: implications for the application in case of methotrexate intoxications // Cancer Chemother. Pharmacol. — 2005.-V. 55.-P. 347−353.
  87. Howell S.B., Ensminger W.D., Krishan A., Frei E. Thymidine rescue of high-dose methotrexate in humans // Cancer Res. 1978. — V. 38. — P. 325−330.
  88. Howell S.B., Herbst K., Boss G.R., Frei E. Thymidine requirements for the rescue of patients treated with high-dose methotrexate // Cancer Res. -1980. -V. 40. P. 1824−1839.
  89. Howell S.B., Taetle R. Effect of sodium thiosulfate on cis-dichlorodiammineplatinum (II) toxicity and antitumor activity in L1210 leukemia // Cancer Treat. Rep. 1980. — V. 64. — P. 611−616.
  90. Huffman D.H., Wan S.H., Azarnoff D.L. et al. Pharmacokinetics of methotrexate // Clin. Pharmacol. Ther. 1973. — V. 14. — P. 572−579.
  91. Hug H., Strand S., Grambihler A. et al. Reactive oxygen intermediates are involved in the induction of cd95 ligand mrna expression by cytostatic drugs in hepatoma cells // J. Biol. Chem. 1997. — V. 272. — P. 2 819 128 193.
  92. Jacobs S.A., Stoller R.G., Chabner B.A. et al. 7-Hydroxymethotrexate as a urinary metabolite in human subjects and rhesus monkeys receiving high dose methotrexate // J. Clin. Invest. 1976. — V. 57. — P. 534−538.
  93. Jahovic N., Cevik H., Sehirli A.O., Yegen B.C., Sener G. Melatonin prevents methotrexate-induced hepatorenal oxidative injury in rats // J. Pineal Res. 2003. — V. 34(4). — P. 282−287.
  94. Jiang M., Wei Q., Pabla N., Dong G., Wang C., Yang Т., Smith S.B., Dong Z. Effects of hydroxyl radical scavenging on cisplatin-induced p53 activation, tubular cell apoptosis and nephrotoxicity // Biochem. Pharmacol. — 2007. V. 73(9). — P. 1499−1510.
  95. Jones M.M., Basinger M.A., Holscher M.A. Control of the nephrotoxicity of cisplatin by clinically used sulfur-containing compounds // Fundamen-tal and Applied Toxicology. 1992. — V. 18. — P. 181−188.
  96. Jungsuwadee P., Cole M.P., Sultana R. et al. Increase in Mrpl expression and 4-hydroxy-2-nonenal adduction in heart tissue of adriamycin-treated C57BL/6 mice // Mol. Cancer Ther. 2006. — V. 5. — P. 2851−2860.
  97. Karimi G., Ramezani M., Tahoonian Z. Cisplatin nephrotoxicity and protection by milk thistle extract in rats // eCAM. 2005. — V. 2(3). — P. 383−386.
  98. Kassirer J.P., Harrington J.T. Laboratory evaluation of renal function. In: Diseases of the kidney / Ed. Schrier R.W., Gottschalk C.W. Vol 1. -Boston: Little, Brown, 1988. — P. 393−441.
  99. Kastner S., Wilks M.F., Gwinner W., Soose M., Bach P.H., Stolte H. Metabolic heterogeneity of isolated cortical and juxtamedullary glomeruli in adriamycin nephrotoxicity // Ren. Physiol. Biochem. 1991. — V. 14(1−2). -P. 48−54.
  100. Kelly K.J., Meehan S.M., Colvin R.B., Williams W.W., Bonventre J.V. Protection from toxicant-mediated renal injury in the rat with anti-CD54 antibody // Kidney Int. 1999. — V. 56. — P. 922−931.
  101. Khan S.A., Priyamvada S., Khan W., Khan S., Farooq N., Yusufi A.N. Studies on the protective effect of green tea against cisplatin induced nephrotoxicity // Pharmacol. Res. 2009. — V. 60(5). — P. 382−391.
  102. Kintzel P.E. Anticancer drug-induced kidney disorders // Drug Saf. 2001. V. 24(1).-P. 19−38.
  103. Kishi S., Cheng C., French D., Pei D., Das S., Cook E.H., Hijiya N., Rizzari C., Rosner G.L., Frudakis Т., Pui C., Evans W.E., Relling M.V. Ancestry and pharmacogenetics of antileukemic drug toxicity // Blood. 2007. — V. 109(10).-P. 4151−4157.
  104. Knotek M. et al. Endotoxemic renal failure in mice: role of tumor necrosis factor independent of inducible nitric oxide synthase // Kidney Int. 2001. -V. 59.-P. 2243−2249.
  105. Kobayashi H. Cisplatin and ovarian carcinoma-early detection of cisplatin-induced nephrotoxicity // Nippon Sanka Fujinka Gakkai Zasshi. 1985. -V. 37(6).-P. 888−896.
  106. Kolli V.K., Abraham P., Isaac В., Selvakumar D. Neutrophil infiltration and oxidative stress may play a critical role in methotrexate-induced renal damage // Chemotherapy. 2009. — V. 55(2). — P. 83−90.
  107. Korst A.E., Boven E., van der Sterre M.L., Fichtinger-Schepman A.M., Van der Vijgh W.J. Pharmacokinetics of cisplatin with and without ami-fostine in tumour-bearing nude mice // Eur. J. Cancer 1998. — V. 34. P. 412−416.
  108. Kuhad A., Tirkey N., Pilkhwal S., Chopra K. Renoprotective effect of Spirulina fiisiformis on cisplatin-induced oxidative stress and renal dysfunction in rats // Ren. Fail. 2006. — V. 28(3). — P. 247−254.
  109. Lash L.H. Role of renal metabolism in risk to toxic chemicals // Environ. Health Perspect. 1994. — V. 102 (Suppl. 11). — P. 75−79.
  110. Lebwohl D., Canetta R. Clinical development of platinum complexes in cancer therapy: an historical perspective and an update // Eur. J. Cancer. -1998. V. 34. — P. 1522−1534.
  111. Malarkodi K.P., Balachandar A.V., Varalakshmi P. Protective effect of li-poic acid on adriamycin induced lipid peroxidation in rat kidney // Mol. Cell Biochem. 2003. — V. 247(1−2). — P. 9−13.
  112. Masuda H., Tanaka Т., Takahama U. Cisplatin generates superoxide anion by interaction with DNA in a cell-free system // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1994. -V. 203. — P. 1175−1180.
  113. McCord J.M. Are free radicals a major culprit? // Therapeutic Approaches to Myocardial Infarct Size. N.Y.: Raven Press, 1984. — P. 209−218.
  114. McCullough J.L., Chabner B.A., Bertino J.R. Purification and properties of carboxypeptidase G // J. Biol. Chem. 1974. — V. 246. — P. 7207−7213.
  115. McGirr L.G., Hadley M., Draper H.H. Identification of N a-acetyl-e-(2-propenal)lysine as a urinary metabolite of malondialdehyde // J. Biol. Chem. 1985.-V. 260(29).-P. 15 427−15 431.
  116. Meara D.J., Johnson В., Wang Y., Aggarwal S.K. Role of calcium in modulation of toxicities due to cisplatin and its analogs: a histochemical approach // Anticancer Drugs 1997. — V. 8(10). — P. 988−999.
  117. Meijer S., Mulder N., Sleijfer D. et al. Influence of combination chemotherapy with cis-diamminedichloroplatinum on renal function: long-term effects // Oncology. 1983. — V. 40. — P. 170−173.
  118. Merouani A., Davidson S.A., Schrier R.W. Increased nephrotoxicity of combination Taxol and cisplatin chemotherapy in gynecologic cancers as compared to cisplatin alone // Am. J. Nephrol. 1997. — V. 17. — P. 53−58.
  119. Miller В., Patel Y.A., Sorokin A. Cyclooxygenase-2 rescues rat mesangial cells from apoptosis induced by adriamycin via upregulation of multidrug resistance protein 1 (P-glycoprotein) // J. Am. Soc. Nephrol. 2006. — V. 17(4).-P. 977−985.
  120. Milner L.S., Wei S.H., Houser M.T. Amelioration of glomerular injury in doxorubicin hydrochloride nephrosis by dimethylthiourea // J. Lab. Clin. Med. 1991. — V. 118. — P. 427−434.
  121. Mimnaugh E.G., Trush M.A., Gram Т.Е. A possible role for membrane lipid peroxidation in anthracycline nephrotoxicity // Biochem. Pharmacol. — 1986. V. 35(23). — P. 4327−4335.
  122. Minton N.P., Atkinson Т., Sherwood R.F. Molecular cloning of the Pseu-domonas carboxypeptidase G2 gene and its expression in Escherichia coli and Pseudomonas putida // J. Bacteriol. 1983. — V. 156. — P. 1222−1227.
  123. Miyazaki J., Kawai K. Prevention and management of nephrotoxicity from anti-cancer agents Article in Japanese. // Nippon Rinsho. 2003. — V. 61(6).-P. 973−977.
  124. Montilla P., Tunez I., Munoz M.C., Lopez A., Soria J.V. Hyperlipidemic nephropathy induced by adriamycin: effect of melatonin administration // Nephron. 1997. — V. 76(3). — P. 345−350.
  125. Nakahama H. Nephrotoxicity of antineoplastic agents (antibiotics) // Ryoikibetsu Shokogun Shirizu. 1997. V. 16 Pt 1. — P. 539−541.
  126. Naziroglu M., Karaoglu A., Aksoy A.O. Selenium and high dose vitamin E administration protects cisplatin-induced oxidative damage to renal, liver and lens tissues in rats // Toxicology. 2004. — V. 195(2−3). — P. 221−230.
  127. Osman A.M., El Sayed E.M., El Demerdash E., Al Hyder A., El Didi M., Attia A.S., Hamada F.M. Prevention of cisplatin-induced nephrotoxicity by methimazole // Pharmacol. Res. 2000. — V. 41. — P. 115−121.
  128. Ozols R.F., Cordon B.J., Jacobs J. et al. High-dose cisplatin in hypertonic saline // Ann. Intern. Med. 1984. — V. 100. — P. 19−24.
  129. Pera M.F., Zook B.C., Harder H.C. Effects of mannitol or furosemide diuresis on the nephrotoxicity and physiological disposition of cis-dichlorodiammineplatinum-(II) in rats // Cancer Res. 1979. — V. 39. — P. 1269−1278.
  130. Pinedo H.M., Zaharko D.S., Bull J.M. et al. The reversal of methotrexate cytotoxicity to mouse bone marrow cells by leucovorin and nucleosides // Cancer Res. 1976. — V. 36. — P. 4418−4424.
  131. Pitts R.I. Physiology of the kidney and bodi fluids. Year book medical publishers Inc. 1964.-243 P.
  132. Rangan G.K., Wang Y., Tay Y.C., Coombes J.D., Harris D.C. Effect of nephrotoxins on tubulointerstitial injury and NF-kappaB activation in adri-amycin nephropathy // Ren. Fail. 2005. -V. 27(5). — P. 609−614.
  133. Relling M.V., Stapleton F.B., Ochs J., Jones D.P., Meyer W., Wainer I.W., Crom W.R., McKay C.P., Evans W.E. Removal of methotrexate, leucovorin, and their metabolites by combined hemodialysis and hemoperfusion // Cancer. 1988. — V. 62. — P. 884- 888.
  134. Ries F., Klastersky J. Nephrotoxicity induced by cancer chemotherapy with special emphasis on cisplatin toxicity // Am. J. Kidney Dis. 1986. — V. 8. -P. 368−379.
  135. Robison T.W., Giri S.N. Effects of chronic administration of doxorubicin on plasma levels of prostaglandins, thromboxane B2, and fatty acids in rats // Cancer Chemother. Pharmacol. 1987. — V. 19(3). — P. 213−220.
  136. Rovin, B.H., Phan L.T. Chemotactic factors and renal inflammation // Am. J. Kidney Dis. 1998. -V. 31. — P. 1065−1084.
  137. Saland J.M., Leavey P.J., Bash R.O., Hansch E., Arbus G.S., Quigley R. Effective removal of methotrexate by high-flux hemodialysis // Pediatr. Nephrol. 2002. — V. 17. — P. 825−829.
  138. Sasa H., Hisano A., Kudo K., Kuki E., Miyauchi M., Kita Т., Kikuchi Y., Tode Т., Furuya K., Nagata I. Effects of urinastatin on prevention of cisplatin induced nephrotoxicity // Gan To Kagaku Ryoho. 1991. — V. 18(15).-P. 2623−2625.
  139. Schiller J.H., Berry W., Storer B. et al. Phase II trial of amifostine, cisplatin and vinblastine for metastatic non-small cell lung cancer // Proc. Am. Soc. Clin. Oncol. 1995. — V. 14. — P. 356.
  140. Segerer S., Nelson P.J., Schlondorff D. Chemokines, chemokine receptors, and renal disease: from basic science to pathophysiologic and therapeutic studies // J. Am. Soc. Nephrol. 2000. — V. 11. — P. 152−176.
  141. Serpick A.A., Henderson E.S. Observations on toxicity and clinical trials with daunomycin // Pathol. Biol. 1967. — V. 15. — P. 909−912.
  142. Sherwood R.F., Melton R.G., Alwan S.M. et al. Purification and properties of carboxypeptidase G2 from Pseudomonas sp. strain RS-16. Use of a novel triazine dye affinity method // Eur. J. Biochem. 1985. — V. 148. — P. 447 453.
  143. Shord S.S., Thompson D.M., Krempl G.A., Hanigan M.H. Effect of concurrent medications on cisplatin-induced nephrotoxicity in patients with head and neck cancer // Anticancer Drugs. 2006. — V. 17(2). — P. 207−215.
  144. Shri N.G., Mohammed AH, A.-B., Xiaogu D., Edward S., Mohr F.C., Solomon B.M. Amelioration of doxorubicin-induced renal toxicity by pir-fenidone in rats // Cancer Chemother. Pharmacol. 2004. — V. 53. — P. 141−150.
  145. Simon G., Peterson S. Pathophysiology of increased urinary N-acetyl-beta-D-glucosaminidase activity in human hypertension: effect of cilazapril therapy // Clin. Exp. Hypertens. A. 1988. — V. 10(5). — P. 767−777.
  146. Singal P.K., Iliskovic N., Li T.M. Kumar D. Adriamycin cardiomyopathy: pathophysiology and prevention // FASEB J. 1997. — V. 11. — P. 931−936.
  147. Speer R.J., Ridgway H., Hall L.M. Coordination complexes of platinum as antitumor agents // Cancer Chemother. Rep. 1979. 165- V. 59. — P. 629−641.
  148. Sternberg S.S. Cross-striated fibrils and other ultrastructural alterations in glomeruli of rats with daunomycin nephrosis // Lab. Invest. 1970. — V. 23.-P. 39−51.
  149. Sugihara K., Nakano S., Gemba M. Effect of cisplatin on in vitro production of lipid peroxides in rat kidney cortex // Jpn J. Pharmacol. — 1987. V. 44(1).-P. 71−76.
  150. Sugiyama, S. et al. Adverse effects of anti-tumor drug, cisplatin, on rat kidney mitochondria: disturbances in glutathione peroxidase activity // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1989. — V. 159. — P. 1121−1127.
  151. Suzuki H., Nakada J. Study of nephrotoxicity through glutathione metabolism by cisplatin (CDDP) and adriamycin (ADM) in rat kidneys // Nippon Jinzo Gakkai Shi. 1994. — V. 36(2). — P. 113−122.
  152. Tattersall M.H., Brown В., Frei E. The reversal of methotrexate toxicity by thymidine with maintenance of antitumour effects // Nature. 1975. — V. 253.-P. 198−200.
  153. Tedeschi M., De Cesare A., Oriana S., Perego P., Silva A., Venturino P., Zunino F. The role of glutathione in combination with cisplatin in the treatment of ovarian cancer // Cancer Treat. Rev. — 1991. V. 18. — P. 253−259.
  154. Thakur J.S., Chauhan C., Diwana V.K., Chauhan D.C., Thakur A. Extrava-sational side effects of cytotoxic drugs: A preventable catastrophe // Indian J. Plast. Surg. 2008. — V. 41(2). — P. 145−150
  155. Thomas D.D., Liu X., Kantrow S.P., Lancaster J.R. The biological life-time of nitric oxide: Implications for the perivascular dynamics of NO and 02 // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2001. — V. 98. — P. 955−360.
  156. Umeki S., Tsukiyama K., Okimoto N., Soejima R. Urinastatin (Kunitz-type proteinase inhibitor) reducing cisplatin nephrotoxicity // Am. J. Med. Sci. -1989. V. 298(4). — V. 221−226.
  157. Umeki S., Watanabe M., Yagi S., Soejima R. Supplemental fosfomycin and/or steroids that reduce cisplatin-induced nephrotoxicity // Am. J. Med. Sci. 1988. — V. 295(1). — P. 6−10.
  158. Uozumi J., Ishizawa M., Iwamoto Y., Baba T. Sodium thiosulfate inhibits cis-diamminedichloroplatinum (II) activity // Cancer Chemother. Pharmacol. 1984. — V. 13. — P. 82−85.
  159. Venkatesan N., Punithavathi D., Arumugam V. Curcumin prevents adria-mycin nephrotoxicity in rats // Br. J. Pharmacol. 2000. — V. 129(2). — P. 231−234.
  160. Venkatesan N., Ramesh C.V., Jayakumar R., Chandrakasan G. Angiotensin I converting enzyme activity in adriamycin induced nephrosis in rats // Toxicology. 1993. — V. 85(2−3). — P. 137−148.
  161. Vermeulen N.P., Baldew G.S. The role of lipid peroxidation in the nephrotoxicity of cisplatin // Biochem. Pharmacol. 1992. — V. 44(6). — P. 1193−1199.
  162. Walker E.M., Gale G.R. Methods of reduction of cisplatin nephrotoxicity // Ann. Clin. Lab. Sci. 1981. — V. 11.-P. 397−410.
  163. Wallace D.C. Mitochondrial defects in cardiomyopathy and neuromuscular disease // Am. Heart J. 2000. — V. 139. — P. S70-S85.
  164. Wang W. et al. Protective effect of renal denervation on normotensive en-dotoxemia induced acute renal failure (ARF) in mice // Am. J. Physiol. Renal. Physiol. -2002. -V. 283. P. 583−587.
  165. Widemann В., Balis F., O’Brien M. et al. Rescue with carboxypeptidase-G2 (CPDG2) and leucovorin (LV) for patients with high-dose methotrexate (HDMTX) induced renal failure // Proc. Am. Soc. Clin. Oncol. 1998. -V.17.-P. 222.
  166. Widemann B.C., Balis F.M., Murphy R.F. et al. Carboxypeptidase-G2, thymidine, and leucovorin rescue in cancer patients with methotrexate-induced renal dysfunction // J. Clin. Oncol. 1997. — V. 15. — 2125−2134.
  167. Widemann B.C., Sung E., Anderson L. et al. Pharmacokinetics and metabolism of the methotrexate metabolite, 2,4-diamino-N10-methylpteroic acid // J. Pharmacol. Exp. Ther. 2000. — V. 294. — P. 894−901.
  168. Yagmurca M., Erdogan H., Iraz M., Songur A., Ucar M., Fadillioglu E. Caffeic acid phenethyl ester as a protective agent against doxorubicin nephrotoxicity in rats // Clin. Chim. Acta. 2004. — V. 348(1−2). — P. 27−34.
  169. Yee S., Fazekas-May M., Walker E.M., Montague D., Stern S., Heard K.W. Inhibition of cisplatin toxicity without decreasing antitumor efficacy. Use of a dithiocarbamate // Arch. Otolaryngol. Head Neck Surg. — 1994. V. 120.-P. 1248−1252.
  170. Yilmaz S., Atessahin A., Sahna E., Karahan I., Ozer S. Protective effect of lycopene on adriamycin-induced cardiotoxicity and nephrotoxicity // Toxicology. 2006. — V. 218(2−3). — P. 164−171.
  171. ФЕДЕРАЛЬНОЕ АГЕНТСТВО ПО ЗДРАВООХРАНЕНИЮ И СОЦИАЛЬНОМУ РАЗВИТИЮ Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования
Заполнить форму текущей работой

Заказал и сдал!