Дипломы, курсовые, рефераты, контрольные...
Срочная помощь в учёбе

Противоишемические, кардиопротективные и антигипертензивные свойства нового антиоксидантного препарата Валеокор-Q10 (экспериментальное исследование)

Диссертация: Противоишемические, кардиопротективные и антигипертензивные свойства нового антиоксидантного препарата Валеокор-Q10 (экспериментальное исследование)
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

В современной терапии существует большое количество лекарственных препаратов для лечения патологий сердечно-сосудистой системы (Чазов Е.И., 2004). Комплексная лекарственная терапия сердечно-сосудистых заболеваний приносит положительные результаты, однако длительное применение большинства лекарственных средств сопровождаются побочными эффектами, кроме того для получения эффекта препаратов базовой… Читать ещё >

Содержание

  • ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР
    • 1. 1. Свободные радикалы и антиоксидантная защита в патогенезе сердечнососудистых заболеваний
    • 1. 2. Роль убидекаренона в лечении сердечно-сосудистых патологий
  • ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
    • 2. 1. Обоснование выбора моделей исследования
    • 2. 2. МАТЕРИАЛЫ
      • 2. 2. 1. Объекты исследования
      • 2. 2. 2. Оборудование и реактивы
    • 2. 3. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
      • 2. 3. 1. Исследование противоишемической активности препарата Валокор-Q 10 на модели острого инфаркта миокарда у крыс
      • 2. 3. 2. Исследование кардиопротективной активности препарата Валеокор-Q 10 на модели ишемии-реперфузии изолированного сердца по Лангендорфу
      • 2. 3. 3. Исследование антигипертензивной активности препарата Валеокор-QlO
      • 2. 3. 4. Исследование антиоксидантной активности препарата Валеокор-Q in vitro
      • 2. 3. 5. Статистическая обработка результатов
  • ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
    • 3. 1. Результаты исследования противоишемической активности препарата Валокор-Q 10 на модели острого инфаркта миокарда
      • 3. 1. 1. Влияние препарата Валеокор-Q 10 на биометрические показатели при инфаркте миокарда
      • 3. 1. 2. Результаты анализа ЭКГ экспериментальных животных
      • 3. 1. 3. Эффективность исследуемых препаратов в отношении биохимических показателей
      • 3. 1. 4. Изучение параметров антиоксидантной системы
      • 3. 1. 5. Гистологическая оценка эффективности исследуемых препаратов
        • 3. 1. 5. 1. Влияние применения Валеокор-QlO на протяженность инфаркта по толщине миокарда
        • 3. 1. 5. 2. Влияние применения препарата Валеокор-QlO на процессы неоваскуляризации и дифференцировки сосудов поврежденного миокарда
    • 3. 2. Результаты исследования кардиопротективной активности препарата Валеокор-QlO на модели ишемии-реперфузии изолированного сердца по методу Лангендорфа
    • 3. 3. Результаты исследования антигипертензивоной активности препарата Валеокор-QlO
    • 3. 4. Результаты исследования антиоксидантной активности препарата Валеокор
  • QlO in vitro
  • ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

Противоишемические, кардиопротективные и антигипертензивные свойства нового антиоксидантного препарата Валеокор-Q10 (экспериментальное исследование) (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность исследования.

Заболевания системы кровообращения составляют основу смертности людей в различных странах (Oganov R.G., 2012). В России ее показатели в среднем составляют 56−60% от общей смертности. При этом, в структуре смертности от сердечно-сосудистых заболеваний 2% составляет смертность от гипертонической болезни, 53% - от ИБС, 31% - от мозгового инсульта, 14% - от других болезней кровообращения (Федеральная служба государственной статистики: [электронный ресурс], www.gks.ru/freedoc/2013/demo/edn02−13.htm). ИБС и артериальная гипертензия, представляя непосредственную опасность для жизни, являются также и причиной ухудшения качества жизни населения. В связи с этим, является актуальным разработка и внедрение в лечебную практику эффективных средств патогенетической терапии и профилактики ишемической болезни сердца и гипертензии.

Известно, что нормальное функционирование всех органов и систем осуществляется с участием свободных радикалов. Однако усиление генерации активных форм кислорода предшествует и способствует прогрессированию таких заболеваний как атеросклероз, ИБС, артериальная гипертензия, сахарный диабет и многие другие. На сегодняшний день доказана ведущая роль оксидативного стресса в патогенезе большинства заболеваний сердечно-сосудистой системы (Сыровая А.О., 2012).

В современной терапии существует большое количество лекарственных препаратов для лечения патологий сердечно-сосудистой системы (Чазов Е.И., 2004). Комплексная лекарственная терапия сердечно-сосудистых заболеваний приносит положительные результаты, однако длительное применение большинства лекарственных средств сопровождаются побочными эффектами, кроме того для получения эффекта препаратов базовой терапии часто необходимо их использование в высших терапевтических дозах (Инжутова А.И., 2011). Таким образом, существует необходимость снижения риска развития побочных эффектов, протекции органов-мишеней и снижение доз, эффективных для лечения сердечно-сосудистых заболеваний. Эти цели достижимы при включении в терапию эффективного аитиоксидантного препарата, обладающего высокой биод о сту п, но стыо.

Степень разработанности темы исследования.

Валеокор-QlO является принципиально новым лекарственным средством на основе убидекаренона, что проявляется высокой биодоступностыо, достигнутой благодаря новой технологии производства, разработкой новых лекарственных форм коэнзима-QlO. Эффективность нового препарата убидекаренона в отношении ишемии миокарда и артериальной гипертензии до сих пор не была изучена.

Клинически (Molyneux S.L. et al., 2007) и экспериментально (Медведев О.С., 2009) установлено, что уровень убидекаренона в тканях резко снижен при сердечно-сосудистых заболеваниях. Это привело к развитию гипотезы о’том, что именно дефицит Q10 вносит вклад в прогрессивный характер сердечных нарушений. Кроме того коэнзим-QlO влияет на ключевые процессы в митохондриях, являющихся превалирующими органеллами в кардиомиоцитах. Были отмечены противоишемические, кардиопротективные и антигипертензивные свойства убидекаренона (Kumar A., et al., 2009), однако ключевые механизмы этих фармакологических эффектов до конца не установлены.

До сих пор антигипертензивные свойства убидекаренона использовались редко, несмотря на то, что снижение системного артериального давления является одним из важнейших фармакологических эффектов, способствующих патогенетической терапии большинства заболеваний сердечно-сосудистой системы. Отчасти ограничение использования убидекаренона при артериальной гипертензии было обусловлено отсутствием четкой схемы доз, кратности и длительности применения препаратов убидекаренона.

Недостаточно данных о зависимости «доза-эффект» убидекаренона, что оставляет открытым вопрос эффективного дозирования и схемы применения препаратов убидекаренона при сердечно-сосудистых заболеваниях — как известно, точность дозирования и подбор оптимальной дозы является важнейшим критерием эффективности лекарственной терапии.

На сегодняшний день существует большое количество лекарственных средств на основе убидекаренона за рубежом и 2 лекарственных препаратаКудевита®и Кудесан®- - в России. Однако соединение убидекаренон практически нерастворимо в воде, что ограничивает его биологическую доступность при пероральном введении (Wajda R., 2007). Кроме того, убидекаренон имеет относительно большую молекулярную массу (863,34), что затрудняет проникновение подобных веществ через клеточные мембраны (Матюшин Б.Н., Логинов A.C., 2008). Следовательно, необходима разработка, исследование и внедрение в лечебную практику новых препаратов и новых лекарственных форм убидекаренона с повышенной биодоступиостыо. Все вышеописанное определило цель и задачи настоящего исследования.

Цель и задачи исследования

.

Целью настоящего исследования явилось экспериментальное изучение противоишемического, кардиопротективного и антигипертензивного эффектов нового антиоксидантного препарата Валеокор-QlO.

В задачи исследования входило:

Изучить фармакологические эффекты и механизмы действия убидекаренона (Валеокор-QlO) при ишемии.

Исследовать кардиопротективные свойства убидекаренона (Валеокор-QlO). Установить механизмы реализации этих свойств.

Оценить влияние нового антиоксидантного препарата Валеокор-QlO на артериальное давление у спонтанно-гипертензивных животных. Разработать схему подбора доз, длительности и кратности применения нового препарата Валеокор-QlO при артериальной гипертензии.

Определить дозозависимость фармакологической активности убидекаренона (Валеокор-QlO) при ишемии и гипертензии.

Провести сравнительный анализ фармакодинамики и фармакокинетики зарегистрированных препаратов убидекаренона и Валеокор-QlO, обладающего повышенной биодоступностыо (в новых лекарственных формах — жевательные таблетки и раствор для инъекций).

Подготовить и направить документы в Фармакологический комитет с целью получения разрешения на клинические испытания препарата Валеокор-Q 10 в качестве противоишемического средства.

Научная новизна исследования.

В работе получены оригинальные данные об эффективности и механизмах действия нового препарата убидекаренона при ишемии и гипертензии в эксперименте. Выявлено кардиопротективное и кардиотоническое действие препарата Валеокор-QlO. Механизмы реализации этих эффектов связаны с ингибированием свободно-радикальных процессов, что подтверждено исследованиями in vitro. Установлено, что одним из ключевых механизмов противоишемического эффекта убидекаренона является ускорение неоваскуляризации и дифференцировки сосудов поврежденного миокарда.

Впервые выявлены дозозависимые эффекты нового препарата убидекаренона (Валеокор-QlO): в экспериментах in vivo наибольшая противоишемическая, кардиопротективная и антигипертензивная активность установлена при применении препарата Валеокор-QlO в наименьших дозах, дальнейшее увеличение дозы не приводит к возрастанию эффекта. Разработана схема подбора доз, длительности и кратности применения нового препарата Валеокор-QlO при артериальной гипертензии. Установлено преимущество нового препарата убидекаренона Валеокор-QlO, которое заключается в высокой биодоступности, более выраженном антигипертензивном и кардиотоническом эффекте по сравнению с некоторыми другими препаратами убидекаренона.

Полученные результаты важны для организации экспериментальных исследований с методологической точки зрения, с точки зрения определения спектра возможных механизмов действия противоишемических средств, а также для планирования и проведения клинических испытаний сердечно-сосудистых средств и применения их в медицинской практике.

Научно-практическая значимость.

Теоретическое значение работы состоит в установлении новых механизмов действия коэнзима-QlO. Влияние убидекаренона на ишемизированный миокард реализуется за счет усиления процессов неоваскуляризации и дифференцировки сосудов, а также за счет его антиоксидантного действия. Практическое значение работы заключается в обосновании необходимости применения нового препарата убидекаренона при ишемии и гипертензии, установлении эффективных доз и длительности приема препарата. Получено экспериментальное подтверждение фармакологической эффективности нового препарата убидекаренона, обладающего повышенной биодоступностыо за счет новой технологии производства и новых лекарственных форм. Доказанные эффекты нового препарата убидекаренона позволили рекомендовать Валеокор-QlO для клинических испытаний с целью последующей регистрации в качестве противоишемического средства. Установлена зависимость «доза-эффект» нового препарата Валеокор-QlO. Выявлена закономерность эффективности препарата в наименьших дозах, дальнейшее увеличение дозы не приводит к возрастанию эффекта, что позволит провести правильное дозирование при использовании препаратов убидекаренона в лечебной практике.

Методология и методы исследования.

Методология исследования включала оценку эффективности нового препарата убидекаренона «in vivo», «ex vivo», «in vitro». Модели «in vivo» включали исследования фармакологического действия Валеокор-QlO при экспериментальном инфаркте миокарда с помощью перевязки левой коронарной артерии, а также влияние препарата на артериальное давление у спонтанно-гипертензивных животных. Проводили оценку кардиопротективных и кардиотонических свойств «ex vivo» на модели ишемии-реперфузии изолированного сердца по методу Лангендорфа. «In vitro» исследовали механизмы действия и роль антиоксидантной активности убидекаренона при генерации перекисиого, гидроксильного радикала, а также проводили оценку его восстанавливающих свойств. В работе использовались физиологические, биохимические и патоморфологические методы исследования.

Положения, выносимые на защиту.

1. Выявлен противоишемический эффект нового препарата убидекаренона, который связан с ускорением неоваскуляризации и дифференцировки сосудов поврежденного миокарда.

2. Установлено кардиопротективное и кардиотоническое действие препарата убидекаренона (Валеокор-СНО). Механизм кардиопротективного действия нового препарата убидекаренона реализуется за счет угнетения процессов цитолиза кардиомиоцитов и связан с ингибированием перекисного окисления липидов.

3. Выявлен антигипертензивный эффект убидекаренона в дозах от 1,6 до 7,4 мг/кг и противоишемический эффект в тех же дозах, что позволяет установить диапазон эффективных доз для лечения гипертонической болезни и ишемической болезни сердца.

4. Разработана схема подбора доз, длительности и кратности применения нового препарата Валеокор-СНО при артериальной гипертензии. Установлено, что максимальный антигипертензивный эффект наблюдается через 1 ч после введения препарата, длительность антигипертензивного эффекта составляет 3 ч, что соответствует данным экспериментальной фармакокинетики препарата Валеокор-С)10. При курсовом применении препарата наблюдается стойкое снижение АД с переходом эффекта на следующие сутки и стабилизацией его на этом уровне к концу курса лечения.

5. Проведен сравнительный анализ фармакодинамики и фармакокинетики нового препарата убидекаренона. Валеокор-С)10, полученный согласно новой технологии производства, в новых лекарственных формах жевательных таблеток и раствора для инъекций обладает повышенной биодоступностью.

Фармакологическая активность препарата коррелирует с его фармакокинетикой.

Степень достоверности и апробация материалов исследования.

Степень достоверности определяется достаточным количеством экспериментальных животных (320 крыс), использованием современных методов рандомизации, включением в исследование интактной, контрольной групп и групп сравнения, сроками наблюдения, достаточными для экстраполяции полученных данных на человека, выбором адекватных методов физиологического, биохимического и патоморфологического исследования, использованием современных методов медицинской статистики.

Реализация результатов работы. Результаты работы легли в основу материалов, представленных в Министерство Здравоохранения с целыо получения разрешения на клинические испытания препарата Валеокор-С) 10 в качестве противоишемического средства:

— ВАЛЕОКОР-С) 10, таблетки жевательные 50 мг — Вх. № 409 054 (МЗ РФ). Препарат зарегистрирован и внесен в Государственный Реестр под номером ЛП-650 от 28.09.2011 г.

— ВАЛЕОКОР-С^Ю, раствор для внутривенного и внутримышечного введения, 10 мг/мл — Вх. № 420 733 (МЗ РФ). Проведены клинические испытания I фазы. В настоящее время проводится экспертиза с целью выдачи разрешения на проведение клинических исследований II фазы.

Исследование выполнено в соответствии с планом научно-исследовательской работы Северо-Западного государственного медицинского университета им. И. И. Мечникова.

Апробация работы. Основные результаты, диссертационной работы, доложены и обсуждены на конференции «Питание здорового и больного человека» (Санкт-Петербург, 2004), 7-ой Международной конференции «Биоантиоксидант» (Москва, 2006), 9-м международном съезде «РЬуШрЬагш» (Санкт-Петербург, 2005) — 10-м международном съезде «РЬ^орИапп» (Санкт-Петербург, 2006), научно-практической конференции «Актуальные проблемы медицины и биологии» (Санкт-Петербург, 2010), научно-практической конференции «Метаболический синдром: междисциплинарные проблемы» (Санкт-Петербург, 2010), 1-ой Всероссийской научно-практической конференция молодых ученых по профилактике и лечению сердечно-сосудистых заболеваний (г. Барнаул, Россия, 2012), на 4-м Съезде фармакологов России «Инновации в современной фармакологии» (г. Казань, 2012), 3-й Всероссийской Интернетконференции: «Современные проблемы анатомии, гистологии и эмбриологии животных» (Казань, 2012), 1-ой Международной Интернет-конференции «Медицина в XXI веке» (Казань, 2012), 8-м международном съезде «РЬуШрЬагт» (Санкт-Петербург, 2012), 1-ой отчетной сессии научных подразделений СЗГМУ им. И. И. Мечникова «Фундаментальные исследования в современной медицине: достижения и перспективы» (Санкт-Петербург, 2013). По теме диссертации опубликованы 9 статей (7 в журналах, рекомендованных ВАК РФ) и 11 тезисов. Апробация диссертации прошла на заседании проблемной комиссии № 2 «Внутренние болезни, другие терапевтические заболевания, восстановительная медицина» государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Северо-Западного государственного медицинского университета имени И.И.Мечникова» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

122 ВЫВОДЫ.

1. Новый препарат убидекаренона Валеокор-С)10 обладает противоишемическим эффектом, проявляющимся уменьшением выраженности биометрических, электрофизиологических, биохимических и патоморфологических маркеров ИМ. Механизм противоишемического действия убидекаренона связан с ускорением неоваскуляризации и дифференцировки сосудов поврежденного миокарда.

2. При моделировании ишемии-реперфузии изолированного сердца установлено кардиопротективное и кардиотоническое действие препарата Валеокор-СПО. Механизм кардиопротективного действия препарата реализуется за счет угнетения процессов цитолиза кардиомиоцитов и связан с ингибированием перекисного окисления липидов.

3. Антигипертензивный эффект убидекаренона установлен при применении препарата в дозах от 1,6 до 7,4 мг/кг, противоишемический эффект — в тех же дозах, что позволяет установить диапазон эффективных доз для лечения гипертонической болезни и ишемической болезни сердца.

4. Результаты доклинических исследований показали, что максимальный антигипертензивный эффект наблюдается через 1 час после введения препарата, длительность эффекта составляет 3 часа, что соответствует данным экспериментальной фармакокинетики препарата Валеокор-СНО. При курсовом применении препарата наблюдается стойкое снижение АД с переходом эффекта на следующие сутки и стабилизацией его на этом уровне к концу курса лечения.

5. Проведен сравнительный анализ фармакодинамики и фармакокинетики нового препарата убидекаренона (Валеокор-С>10), полученного согласно новой технологии производства, в новых лекарственных формах в сравнении с зарегистрированными на территории РФ препаратами убидекаренона (Кудевита, Кудесан). В результате анализа установлено, что новый препарат убидекаренона Валеокор-С>10 в лекарственных формах жевательных таблеток и раствора для инъекций обладает повышенной биодоступностью, и эффективность препарата коррелирует с его фармакокинетикой.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

При использовании новой технологии производства возможно получение препаратов природного происхождения с повышенной биодоступностыо в новых лекарственных формах. Разработанный согласно новой технологии препарат Валеокор-QlO отличается выраженной эффективностью и силой действия, проявляющейся благодаря повышенной биодоступности.

Сведения о противоишемической, кардиопротективной и антигипертензивной активности препарата in vivo позволят экстраполировать данные экспериментальных исследований в клинику, что может быть использовано для повышения эффективности планирования клинических испытаний нового препарата.

Учитывая поливалентность действия препарата Валеокор-QlO, применение его может быть рекомендовано при сочетанных патологиях, таких как ИБС с гипертонией, ХСН с гипертонией, метаболический синдром и др.

Данные экспериментальных исследований о разработке подбора доз, длительности и кратности применения нового препарата Валеокор-QlO при гипертензии позволяют рекомендовать его использование у пациентов с артериальной гипертензией с учетом эффективных доз и установленной длительности действия.

Необходимость разработки пролонгированных форм оправдана для большинства антигипертензивных средств, влияющих на тонус сосудов и функциональную активность миокарда. Принимая во внимание выраженную антигипертензивную эффективность препарата Валеокор-QlO, но более длительное время его достижения и меньшую продолжительность по сравнению с нифедипином и эналаприлом, следует отметить, что особую практическую значимость по результатам проведенной работы будет иметь поиск и разработка новых методов получения пролонгированных форм убидекаренона (Валеокор-Q10).

В результате диссертационной работы были представлены документы в Министерство Здравоохранения с целью получения разрешения на клинические испытания препарата Валеокор-С) Юв качестве противоишемического средстваВАЛЕОКОР-С) 10, таблетки жевательные 50 мг — Вх. № 409 054 (МЗ РФ) — препарат зарегистрирован и внесен в Государственный Реестр под номером ЛП-650 от 28.09.2011 г. и ВАЛЕОКОР-С) 10, раствор для внутривенного и внутримышечного введения, 10 мг/мл — Вх. № 420 733 (МЗ РФ) (проведены клинические испытания I фазы раствора. Проводится экспертиза с целью выдачи разрешения на проведение клинических исследований II фазы).

Показать весь текст

Список литературы

  1. , А. Е. Роль монооксида азота в системе неспецифической защиты респираторного тракта / А. Е. Абатуров // Здоровье ребенка. 2009. — № 1. -С. 130−138.
  2. , Д.М. Применение коэнзима Q10 в кардиологической практике / Д. М. Аронов // РМЖ. 2004. — № 12. — С. 905−909.
  3. , Д.М. Что важно знать практическому врачу об убихиноне (коэнзиме Q10) / Д. М. Аронов // РМЖ. 2006. — Т. 14. — № 4. — С. 223.
  4. , В.А. Перекисное окисление и стресс / В. А. Барабой., И. И. Брехман,
  5. B.Г. Голотин, Ю. Б. Кудряшов. СПб.: Наука, 1992. 148 с.
  6. , А.А. Окислительный стресс и мозг / А. А. Болдырев // Соросовский образовательный журнал. 2001 Т.7, № 4. — С. 21−28.
  7. , А.Л. Гипертонический криз: тактика ведения на догоспитальном этапе / А. Л. Верткин, Полосьянц О. Б., Лукашов М. И. // Consilium Medicum. -2006.-Т. 8.-№ 12.-С. 25.
  8. , Ю.А. Свободные радикалы в биологических системах / Ю. А. Владимиров // Соросовский Образовательный Журнал. 2000. — Т 6. — № 121. C. 13−19.
  9. , Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты / Ю. А. Владимиров // Вестник РАМН. 1998. — № 7 — С. 43−51.
  10. , Е.Н. Роль свободнорадикального окисления в патогенезе болезней системы кровообращения / Е. Н. Воробьева // Бюллетень СО РАМН 2005. — № 4. С. 354 -356.
  11. , С.Г. Сердечно-сосудистый континуум: возможности коэнзима Q10 в коррекции окислительного стресса / С. Г. Горохова // Кардиология: науч.-практ. журн. 2011. — Т. 51. -N 10. — С. 61−67.
  12. Государственный реестр лекарственных средств. Официальное издание по состоянию на 1 сентября 2004 г. — в 2-х т. — М., 2004. 1791 с.
  13. , В.В. Современные подходы к комбинированной терапии артериальной гипертонии / В. В. Желнов, Н. В. Петровская, И. С. Комарова // Русский медицинский журнал 2010. — № 1. — С. 43 — 47
  14. , А.С. Про- и антиоксидантные свойства биоантиоксидантов в модельных условиях / А. С. Жорина, А. И. Селезнева, М. Н. Макарова, В. Г. Макаров // Биоантиоксидант. VII Международная конференция. 2006. -М.: Из-во РУДН-С. 130−132
  15. Д.А. Модели артериальной гипертензии, Спонтанно -гипертензивные крысы // Артериальная гипертензия. 2009. Т. 15. № 6. С. 721 -722
  16. , В.Г. Связь между химическим строением и мишенью действия как основа классификации антиоксидантов прямого действия / В. Г. Зайцев, В. И. Закревский, О. В. Островский // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2003. № 4. — С. 66−70.
  17. , B.K. Антиоксидантная система и её функционирование в организме человека /В.К.Казимирко, В. И. Мальцев //Здоровье Украины. -2007.-№ 162.-С. 55−57.
  18. , Е.И. Фармакокинетика коэнзима Q10 / Е. И. Каленикова, Е. А. Городецкая, О. С. Медведев // РМЖ. 2008. — № 5. — С. 338−340.
  19. , В.И. Активные формы кислорода антиоксиданты и профилактика заболеваний сердца / В. И. Капелько // Русский медицинский журнал. 2003. -Т. 11.-№ 21. -С. 1185−1188.
  20. , Е.В. Экспрессия тайтина в миокарде спонтанно-гипертензивных крыс при развитии гипертрофии / Е. В. Карадулева, И. М. Вихлянцев, З. А. Подлубная // Биофизика. 2010. — № 55. — С.612−618.
  21. М.В. и др. Влияние полиэтиленгликоля на доступность коэнзима-Q10 из наносистем in vitro // Химико-фармацевтический журнал. 2012. N 4. С.42−45.
  22. , Г. И. Антиоксидантная активность сыворотки крови / Г. И. Клебанов, Ю. О. Теселкин, И. В. Бабенкова // Вестник РАМН. 1999. № 2. -С. 15−22.
  23. Клиническая фармакология антиоксидантов Клиническая фармакология. Избранные лекции / Оковитый С. В. И др. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. — 602 с.
  24. , С.О. Убихинон (коэнзим Q10): теория и клиническая практика/ С. О. Ключников, Е. С. Гнетнева // Педиатрия. 2008. — № 87. — С. 103−110.
  25. , К.Н. Перекисное окисление липидов в норме и патологии: Учебное пособие. Н. Новгород, 2000. 24 с.
  26. , H.A. Использование коэнзима Q10 в профилактике и лечении. Применение антиоксидантного препарата кудесан (коэнзим Q10 с витамином Е) в кардиологии / H.A. Коровина, Э. К. Рууге. М., 2002. — С. 37.
  27. В.З., Тихазе А. К., Беленков Ю. Н. // Свободнорадикальные процессы в норме и при патологических состояниях (пособие для врачей) // Москва. 2001. РКНПК МЗ РФ. — 78 с.
  28. , В.З. Антиоксиданты в комплексной терапии: pro et contra / В. З. Ланкин, А. Е. Тихазе, Ю. Н. Беленков // Кардиология. 2004- Т.44 № 2 — С. 7281.
  29. , В.З. Свободнорадикальные процессы при заболеваниях сердечнососудистой системы / В. З. Ланкин, А. Е. Тихазе, Ю. Н. Беленков // Кардиология. 2000 — Т. 40. — № 7. — С. 48−61.
  30. , А.Н. Регистрация образования супероксидных радикалов интактными митохондриями сердца с помощью спиновой ловушки / А. Н. Леднев, Е. Ю. Попова, А. А. Константинов, Э. К. Ругге // Биофизика. 1985. -Т. 30. — С. 708−709.
  31. , Ю.М. Фиксированные низкодозовые комбинации антигипертензивных средств с позиции препаратов первого выбора длялечения артериальной гипертонии / Ю. М. Лопатин // Сердце. 2006. — Т. 4. -№ 3. — СЛ13−155.
  32. , В.А. Инфаркт миокарда / В. А. Люсов, H.A. Волов, И. Г. Гордеев. — М.: Литтерра, 2010.-240 с.
  33. В.Г., Макарова М. Н., Смирнов Л. Д., Буданов C.B., Пахомов В. П., Демченкова Е. Ю., Онацкий Н. М. Методические указания по изучению антиоксидантной активности фармакологических веществ // Ведомости НЦ ЭСМП. 2007, № 2. — С. 96−103.
  34. , В. Г. Антирадикальная активность витаминов по отношению к гидроксильному радикалу и супероксиданион радикалу / В. Г. Макаров, М. Н. Макарова, А. И. Селезнева // Клиническая фармакология в России: достижения и перспективы. 2004 — С. 138 — 140.
  35. , В.Г. Изучение механизма антиоксидантного действия витаминов и флавоноидов / В. Г. Макаров, М. Н. Макарова, А. И. Селезнева // Вопросы питания. 2005. — С. 10−13.
  36. , Е.Б. Защитные и повреждающие эффекты периодической гипоксии: Роль оксида азота / Е. Б. Манухина, Х. Ф. Дауни, Р. Т. Маллет, И. Ю. Малышев // Вестник Росс.АМН. 2007. — № 2. — С. 25−33.
  37. , В.А. Скриннинг-метод определения уровня метаболи-тов оксида азота в сыворотке крови / В. А. Метельская, Н. Г. Туманова // Клин, лаборат. диагн. 2005. — № 6. — С. 15−18.
  38. , С.Ю. Особенности лечения нифедипином больных с сердечнососудистыми заболеваниями / С. Ю. Марцевич // Кардиология. 1999. — № 9.-С. 91−96.
  39. , Б.Н. Активные формы кислорода: токсическое действие и методические подходы к лабораторному контролю при поражении печени Текст. / Б. Н. Матюшин, A.C. Логинов // Клиническая лабораторная диагностика. 1996. № 4. — С. 51.
  40. О.С. Замедление процессов старения: в фокусе коэнзим Q10 // Трудный пациент. 2012. — Т.10. — № 4. — С. 50−57.
  41. , О.Л. Активация липопероксидации как ведущий патогенетический фактор развития типовых патологических процессов и заболеваний различной этиологии 201 2. — 366 с.
  42. Национальные рекомендации по диагностике и лечению артериальной гипертонии. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2008. — Т. 7. — № 6. Приложение 2
  43. , А.Н. Активные формы кислорода и их роль в организме / А. Н. Осипова, O.A. Азизова, Ю. В. Владимиров // Успехи.биол.химии. 1990. -Т. 31.-С. 180−208.
  44. Патологическая физиология / А. Д. Адо и др.- под редакцией А. Д. Адо. -М.:Триада-Х, 2000. 574 с.
  45. Рекомендации ВНОК «Диагностика и лечение больных острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST ЭКГ». Журнал «Кардиоваскулярная терапия и профилактика» 2007-
  46. , СЛ. Антиоксидантная активность экстрактов плаценты после низкотемпературного и гипотермического хранения / СЛ. Розанова, Е. Д, Розанова, O.A. Нардид, В. Г. Карпенко // Проблемы криобиологии. 2011. -Т. 21. — № 3. — С. 291−300.
  47. В.В. Неотложная кардиология: Руководство для врачей. 6-е изд. перераб. и доп. СПб. Невский Диалект- М: БИОНОМ. Лаборатория знаний, Издательская группа «ГЭОТАР-Медиа», 2007. — С.410−420
  48. , Е.С. Биохимия. Учебник для ВУЗов / Северин Е. С. М.: Изд-во «ГЭОТАР-МЕД», 2012. — 498 с.
  49. , Н. Н. Избранные труды. Т.1: Цепные реакции, кн.2. 2004. — 602 с.
  50. , Н.Ю. Сравнительная оценка эффективности 10 антигипоксических средств в остром периоде инфаркта миокарда // Международные медицинские обзоры. 1994. — Т.2. — № 5. — С. 334−338.
  51. , Т.В. Модификация химиолучевого лечения злокачественных новообразований препаратами антиоксидантного действия.: автореф. дис.. канд. биол. Наук / Т. В. Сергеева. -Н.Новгород 1999. 24 с.
  52. , О.Н. Оценка качества жизни при включении коэнзима Q10 в схему лечения больных артериальной гипертонией женщин с повышеннымриском сердечно-сосудистых осложнений / О. Н. Сигитова, А. Г. Щербакова //Кардиология. 2010. — № 12. — С. 16−21.
  53. , Ж. М. Возможности применения убихинона в лечении артериальной гипертонии/Ж. М. Сизова // Российский кардиологический журнал. М.:ВНОК. — 2010. — № 4. — С.49−54.
  54. , В.П. Явления запрограммированной смерти. Митохондрии, клетки и органы: роль активных форм кислорода / В. П. Скулачёв // Соросовский Образовательный журнал. 2001. — Т.7 — № 6.- С. 4−10.
  55. , Л.Д. Антиоксиданты гетероароматического ряда. Структура, активность, медицинское применение. Сборник тезисов 2-ого Съезда Всероссийского научного общества фармакологов- Москва- 2003. С. 171.
  56. , И.Н. Хронические церебро-васкулярные заболевания: нарушение перекисного окисления липидов и возможности их фармакологической коррекции.: автореф. дис. канд. мед. наук / И. Н. Смирнова. Москва, 2003. -19 с.
  57. , Т.В. Свободнорадикальные процессы и воспаление (патогенетические, клинические и терапевтические аспекты): учеб. пос. для врачей / Т. В. Сологуб, М. Г. Романцов / Рос, академия естествознания. М., 2010.-248 с.
  58. Справочник «Электронная энциклопедия лекарств». Выпуск 20. 2012. Серия РЛС.
  59. , М.Н. Двойственная роль пероксинитрита в организме / М. Н. Стародубцева // Проблемы здоровья и экологии. 2004. — № 1. — С. 3541.
  60. , K.B. Индивидуальная устойчивость к эмоциональному стрессу. М.: Горизонт, 1998. 267 с.
  61. , А. Л. Инфаркт миокарда / Сыркин А. JI. М.: издательство МИА.2006.- 115с.
  62. Терапевтический справочник Вашингтонского Университета / под ред. Nancy RBaird. Москва, 1995. С. 99−106.
  63. , Ф. А. Оксидативный стресс и хроническая болезнь почек: обзор лит. / Ф. А. Тугушева, И. М. Зубина, О. В. Митрофанова // Нефрология.2007.-Т. 11, N 3. С. 29−47.
  64. , А.И. Оксидантный стресс и применение антиоксидантов в неврологии // Атмосфера. Нервные болезни. 2002. — № 1, — С. 15−18.
  65. , Т.Н. Применение хемилюминесцентного анализа для сравнительной оценки антиоксидантной активности некоторых фармакологических веществ / Т. Н. Федорова // Эксперим. и клин, фармакология. 2003. — Т.66. — № 5. — С. 56−58.
  66. , О.Н. Эффекты хронического введения моксонидина у гипертензивных крыс SHR-SP / О. Н. Хохлова, А. Н. Мурашев, Л. Н. Лаврова, О. С. Медведев // Эксперим. клин, фармакол. 2000. — Т.63. — № 5. — С. 21−23.
  67. Шестопалов, АЛО. Антипов // Вопросы медицинской химии. 2000. — № 2. -С. 54−59.
  68. , A.M. Антигипоксанты и антиоксиданты в кардиологической практике / A.M. Шилов // Русский медицинский журнал. 2004. — Т. 12. — № 2.-С. 112−115.
  69. , Б. И. Ишемическая болезнь сердца / Шулутко Б. И. СПб: издательство ЭЛБИ. 2005. 114 с.
  70. Abe, К. Effect of endogenous nitric oxide on energy metabolism of rat heart mitochondria during ischemia and reperfiision / K. Abe, N. Hayashi, H. Terada // Free Rad. Biol. Med. 1999. — Vol. 26. — P.379−387.
  71. Aberg, F. Distribution and redox state of ubiquinones in rat and human tissues / F. Aberg, E.L. Appelkvist, G. Dallner, L. Ernster // Arch Biochem Biophys.-1992.- Vol. 295.-P. 230−234.
  72. Addabbo, F., Mitochondria and Reactive Oxygen Species / F. Addabbo, M. Montagnani, M.S. Goligorsky // Hypertension 2009. — Vol. 53. — P. 885−892.
  73. Aeby, A. Cardiofaciocutaneous (CFS) syndrome associated with muscular coenzyme Q10 deficiency / A. Aeby, Y. Sznajer, H. Cavq et al. // J. Inherit. Metab. Dis. 2007. — Vol. 30, N 5. — P. 827.
  74. Altamura, S. Iron toxicity in diseases of aging: Alzheimer’s disease, Parkinson’s disease and atherosclerosis / S. Altamura, M.U. Muckenthaler // J. Alzheimers Dis. 2009. — Vol. 16, N 4. — P. 879−895.
  75. Ambrosio, G. Apoptosis is prevented by administration of superoxide dismutase in dogs with reperfused myocardial infarction / G. Ambrosio, J.L. Zweier, L.C. Becker // Basic Res. Cardiol. 1998. — Vol. 93, N 2. P. 94−96.
  76. Belardinelli, R. Oxidative stress, endothelial function and coenzyme Q10 / R. Belardinelli, L. Tiano, G. P. Littarru // BioFactors. 2008. — Vol. 32. — P. 129 -133.
  77. Bentinger, M. Distribution and breakdown of labeled coenzyme Q10 in rat / M. Bentinger, G. Dallner, T. Chojnacki, E. Swiezewska // Free Rad. Biol. Med. -2003. Vol. 34, N 5. — P. 563−575.
  78. Benzie, I.F. Evolution of antioxidant defence mechanisms / I.F. Benzie // Eur. J. Nutr. 2000. — Vol. 39, N 2. — P. 53−61.
  79. Bhagavan, H.N. Coenzyme Q10: Absorption, tissue uptake, metabolism and pharmacokinetics / H.N. Bhagavan, R.K.Chopra // Free Radic. Res. 2007. — Vol. 40, N5. — P. 445 -453.
  80. Blumberg, J.B. An update: vitamin E supplementation and heart disease / J.B. Blumberg // Nutr. Clin. Care. 2002. — Vol. 5, N 2. — P. 50−55.
  81. Borutaite, V. Nitric oxide induced apoptosis via hydrogen peroxide, but necrosis via energy and thiol depletion / V. Borutaite, G.C. Brown // Free Rad. Biol. Med. 2003. — Vol. 35, N 11. — P. 1457−1468.
  82. Bringold, U. Peroxynitrite formed by mitochondrial NO synthase promotes mitochondrial Ca2+ release / U. Bringold, P. Ghafourifar, C. Richter // Free Rad. Biol. Med. 2000. — Vol. 29, N 34. — P. 343−348.
  83. Mitochondria: regulators of signal transduction by reactive oxygen and nitrogen species / P. S. Brookes, A.L. Levonen, S. Shiva, P. Sarti, V.M. Darley-Usmar // Free Rad. Biol. Med. 2002. — Vol. 33, N 6. — P. 755−764.
  84. Burke, B.E. Randomized, double-blind, placebo-controlled trial of coenzyme Q10 in isolated systolic hypertension / B.E. Burke, R. Neuenschwander, R.D. Olson // South Med. J. 2001. Vol. 94, N 11. — P. 11 121 117.
  85. Cadenas, E. Mitochondrial free radical generation, oxidative stress, and aging / E. Cadenas, K.J. Davies // Free Rad. Biol. Med. 2000. — Vol. 29, N 3. -P. 222−230.
  86. Capaldo, B. Abnormal vascular reactivity in growth hormone deficiency / B. Capaldo, V. Guardasole, F. Pardo et al. // Circulation. 2001. — Vol. 103. — P. 183 -187.
  87. Chandel, N.S. Cellular oxygen sensing by mitochondria: old questions, new insight / N.S. Chandel, P.T. Schumacker // Appl Physiol. 2000. Vol. 88, N 5. -P. 1880−1889.
  88. Chandra, J. Triggering and modulation of apoptosis by oxidative stress / J. Chandra, A. Samali, S. Orrenius // Free Rad. Biol. Med. 2000. — V. 29, N 3. — P. 323−333.
  89. Chen, Q. Production of Reactive Oxygen Species by Mitochondria. Central role of complex III / Q. Chen, E.J. Vazquez, S. Moghaddas, C.L. Hoppel // J. Biol. Chem. 2003. — Vol. 278, N 38. — P. 36 027−36 031.
  90. Cook, S.A. Cardiac myocyte apoptosis / S.A. Cook, P.A. Poole-Wilson // Eur. Heart J. 1999.-Vol. 20.-P. 1619−1629.
  91. Cooke, J.P. Nitric oxide synthase: Role in the Genesis of Vascular Disease / J.P. Cooke, V.J. Dzau // Ann. Rev. Med. 1997. — Vol. 48. — P. 489−509.
  92. Dandona, P. Metabolic syndrome: a comprehensive perspective based on interactions between obesity, diabetes, and inflammation / P. Dandona, A. Aljada, A. Chaudhuri et al. // Circulation.- 2005. Vol. 111. — P. 1448−1454.
  93. Digiesi, V. Coenzyme Q10 in essential hypertension / V. Digiesi, F. Cantini, A. Oradei et al. // Mol Aspects Med. 1994. — Vol. 15. — P. 257−263.
  94. Ferdinandy, P. Nitric oxide, superoxide, and peroxynitrite in myocardial ischaemia-reperfussion injury and preconditioning / P. Ferdinandy, R. Schulz // British J. Pharm. 2003. — Vol. 138. — P. 532−543.
  95. Finkel, T. Radical medicine: treating ageing to cure disease / Finkel T. // Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 2005. — Vol. 6. — P. 971−976.
  96. Folkers, K. Bioenergetics in clinical medicine / K. Folkers, J. Drzewoski, P.C. Richardson et al. // Commun. Chem. Path Pharmacol. 1981. — Vol. 31. — P. 129−139.
  97. Folkers, K. Bioenergetics in clinical medicine. XVI: reduction of hypertension in patients by therapy with coenzyme Q10 / K. Folkers, J. Drzewoski, P.C. Richardson, et al. // Res. Commun. Chem. Path Pharmacol. -1981.-Vol. 31.-P. 129−139.
  98. Folkers, K. Biochemical rationale and myocardial tissue data on the effective therapy of cardiomyopathy with coenzyme Q10 / K. Folkers,
  99. S.Vadhanavikit, S.A. Mortensen // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1985. — Vol. 82. -P. 901−904.
  100. Fujita, K. Systemic oxidative stress is associated with visceral fat accumulation and the metabolic syndrome / K. Fujita, H. Nishizawa, T. Funahashi et al. // Circ J. 2006. — Vol. 70 — P. 1437−1442.
  101. Grundy SM, Cleeman JI, Daniels SR et al. Diagnosis and management of the metabolic syndrome: an American Heart Association National / Heart, Lung, and Blood Institute Scientific Statement. Circulation.- 2005.- 112.- P. 2735−2752.
  102. Griendling K.K. NAD (P)H oxidase: role in cardiovascular biology and disease / K.K. Griendling, D. Sorescu, M. Ushio-Fukai // Circ. Res. 2000. -Vol. 86.-P. 494−501.
  103. Vogel, H.G. Drug Discovery and Evaluation—Pharmacological Assays / H.G. Vogel. Springer. Heidelberg. Germany, 2008. — 2039p.
  104. Halliwell B. The chemistry of free radicals / B Halliwell // Toxicol Ind Health. 1993. — Vol. 9, N 2. — P. 1−21.
  105. Hano, O. Coenzyme Q10 enhances cardiac functional and metabolic recovery and reduces Ca2+ overload during postischemic reperfusion / O. Hano, S. L .Thompson-Gorman, J.L. Zweier, E.G.Lakatta // Am J Physiol. 1994. -Vol. 266.-P. 2174−2181.
  106. Harrison, D.G. Endothelial function and oxidant stress / D.G. Harrison // Clin. Cardiol. 1997. — Vol. 20. — Suppl II: 11−11−11−17
  107. Hearse, D.J. Experimental models for the study of cardiovascular function and disease / D.J. Hearse, F.J. Sutherland // Pharmacol. Res. 2000. — Vol. 41, N6.-P. 597−603.
  108. Hodgson, J.M. Can coenzyme Q10 improve vascular function and blood pressure Potential for effective therapeutic reduction in vascular oxidative stress / J.M. Hodgson, G.F.Watts // BioFactors. 2003. — Vol. 18. — P. 129−136.
  109. Holvoet P. Relations between metabolic syndrome, oxidative stress and inflammation and cardiovascular disease // Verh K Acad Geneeskd Belg. 2008. -Vol. 70, N3.-P. 193−219.
  110. Ischiropoulos, H. Peroxynitrite-mediated oxidative protein modifications / H. Ischiropoulos, A.B. Al-Mehdi // FEBS Lett. 1995. — Vol. 364. P. 279−282.
  111. Kaikkonen, J. Coenzyme Q10: Absorption, antioxidative properties, determinants, and plasma levels / J. Kaikkonen, E.P. Tuomainen, K. Nyyssonen, J.T. Salonen // Free Radie. Res. 2002. — Vol. 36. — P. 389−397.
  112. Karlsson, J. Muscle fibre types, ubiquinone content and exercise capacity in hypertension and effort angina / J. Karlsson, B. Diamant, K. Folkers, B. Lund // Ann Med. 1991. — Vol. 23, N 3. — P. 339−344.
  113. Kelly, P. Coenzyme Q10 improves myopathic pain in statin treated patients / P. Kelly, S. Vasu, M. Getato, et al. // J Am. Coll. Cardiol. 2005. Vol. 45. — P.3
  114. Kleinbloesem, C.H. Nifedipine Reletionsphip between pharmacokinetics and pharmacodynamics / C.H. Kleinbloesem, P. Brummeien, D.D. van Breimer // Clin. Pharmacokinet. 1987. — Vol. — 12. — P. 12−29.
  115. Kontush, A. Plasma ubiquinol-10 is decreased in patients with hyperlipidaemia / A. Kontush, A. Reich, K. Baum, et al. // Atherosclerosis.- 1997. -Vol. 129. P. 119−126.
  116. Koppenol, W.H. The Haber-Weiss cycle-70 years later / W.H. Koppenol // Redox Rep. 2001. — Vol. 6, N 4. — P. 229−234.
  117. Kumar, A. Role of coenzyme Q10 (CoQIO) in cardiac disease, hypertension and Meniere-like syndrome / A. Kumar, H. Kaur, P. Devi, V. Mohan // Pharmacology & Therapeutics. 2009. — 124. — P. 259−268.
  118. Kumar, A. Adjunctive Coenzyme Q10 Therapy in 106 Cases of Acute Coronary Syndrome (ACS) / A. Kumar, H. Kaur, V. Mohan // Fourth Conference of the International Coenzyme Q10 Association. 2005a.
  119. Kumar, A. Atorvastatin alone/in combination with coenzyme Q10 in 103 cases of ischemic dilated cardiomyopathy / A. Kumar, H. Kaur, V. Mohan // Fourth Conference of the International Coenzyme Q10 Association. 2005b.
  120. Lagendijk, J. Measurement of the ratio between the reduced and oxidized forms of coenzyme Q10 in human plasma as a possible marker of oxidative stress / J. Lagendijk, J.B. Ubbink, W.J. Vermaak // J Lipid Res.- 1996.- Vol. 37.- P. 6775.
  121. Langendorff, O. Untersuchungen am uberlebenden Saugetierherzen / O. Langendorff//Pflugers. Arch. — 1895. — Vol. 61. — p. 291−332
  122. Langsjoen, P.H. Treatment of essential hypertension with coenzyme Q10 / P. Langsjoen, A. Langsjoen, R. Willis, K. Folkers // Mol. Aspects Med. 1994. -Vol. 15.-P. 265−272.
  123. Langsjoen, P.H. Overview of the use of CoQIO in cardiovascular disease / P.H. Langsjoen, A.M. Langsjoen // Biofactors. 1999. — Vol. 9. — P. 273−284.
  124. Lapointe, A. Circulating oxidized LDL is associated with parameters of the metabolic syndrome in postmenopausal women / A. Lapointe, C. Couillard, M.E. Piche et al. // Atherosclerosis. 2007. — Vol. 191. — P. 362−368.
  125. Li, H. Nitric oxide in the pathogenesis of vascular disease / H. Li, U. Forstermann // J. Pathol. 2000. — Vol. 190. — 419−424.
  126. Littarru, G. P. Bioenergetic and antioxidant properties of coenzyme qlO: recent developments / G. P. Littarru, L. Tiano // Mol Biotechnol. 2007. — 37. -P. 31−37.
  127. Liu, S. Generation, Partitioning, Targetion and Functioning of Superoxide in Mitochondria / S. Liu //Bioscience Reports. 1997. — Vol. 17, N 3. — P. 259 271.
  128. Liu, Z. Effect of ginsenoside Re on cardiomyocyte apoptosis and expression of BCL-2/Bax gene after ischemia and reperfusion in rats / Z. Liu, Z. Li, X. Liu // J. Huazhong. Univ. Sci Technolog. Med. Sci. 2002. — Vol. 22, N 4. -P. 305−309.
  129. Luscher, T.F. Endothelial dysfunction in hypertension / T.F. Luscher, G. Noll, P.M. Vanhoutte // J. Hypertens. 1996. — Vol. 14, N 5. — P. 45−47.
  130. Mak, S. The Oxidative Stress Hypothesis of Congestive Heart Failure: Radical Thoughts / S. Mak, G.E. Newton // Chest 2001. Vol. 120. — P. 20 352 046.
  131. Miles, M.V. Coenzyme Q10 absorption and tolerance in children with Down syndrome: a dose-ranging trial / M.V. Miles, B.J. Patterson, M.B. Schapiro et al. // Pediatr. Neurol. 2006. — Vol. 35. — P. 30−37.
  132. Miles, M.V. Plasma coenzyme Q10 reference intervals, but not redox status, are affected by gender and race in self-reported healthy adults / M.V. Miles, P. S. Horn, J.A. Morrison et al. // Clin. Chim. Acta. 2003. — Vol. 332. — P. 123−132.
  133. Miles, M.V. Coenzyme Q10 changes are associated with metabolic syndrome / M.V. Miles, P. S. Horn, J.A. Morrison et al. // Clin. Chim. Acta. -2004.-Vol. 344. P. 173−179.
  134. Miles, M.V. The uptake and distribution of coenzyme (Q10) / M.V. Miles // Mitochondrion. 2007. — N 7. — P. 72−77.
  135. Miles, M.V. Bioequivalence of coenzyme Q10 from OTC supplements / M.V. Miles, P. S. Horn, L. Miles // Nutr.Res. 2002. — Vol.22. — P. 919−929.
  136. Molyneux, S. Concentration response to the coenzyme Q10 supplement Q-Gel in human volunteers / S. Molyneux, C. Florkowski, Y. McGrane et al. // Nutr. Res. 2007. — Vol. 27, N 6. — P. 307−312.
  137. Mortensen, S.A. Overview on coenzyme Q10 as adjunctive therapy in chronic heart failure. Rationale, design and end-points of «Q-symbio» a multinational trial / S.A. Mortensen // Biofactors. — 2003. — Vol. 18. — P. 79−89.
  138. Myers, M.G. Evaluation of once-daily antihypertensive therapy / M.G. Myers // Heart Dis. 2000. — Vol. 2, N 2. — P. 7−12.
  139. Ortenblad, N. Antioxidant status and lipid peroxidation after short-term maximal exercise in trained and untrained humans / N. Ortenblad, K. Madsen, M.S. Djurhuus // Am. J. Physiol. 1997. — Vol. 272, N 4, P. 1258−1263.
  140. Ouchi, N. Adipocyte-derived plasma protein, adiponectin, suppresses lipid accumulation and class A scavenger receptor expression in human monocytederived macrophages / N. Ouchi, S. Kihara, Y. Arita et al. // Circulation.-2001.-Vol. 103.-P. 1057−63.
  141. Paiva, H. High-dose statins and skeletal muscle metabolism in humans: a randomized, controlled trial / H. Paiva, K.M. Thelen, R. Van Coster, et al. // Clin. Pharmacol. Ther. 2005. Vol. 78. — P.60−68.
  142. Patel, R.P. Biological aspects of reactive nitrogen species / R.P. Patel, J. McAndrew, H. Sellak, C.R. White, II. Jo, B.A. Freeman, V.M. Darley-Usmar // Biochim. Biophys. Acta. 1999. — Vol. 1411. — P. 385−400.
  143. Pepe, S. Coenzyme Q10 in cardiovascular disease / S. Pepe, S.F. Morasco, S.J. Haas et al. // Mitochondrion. 2007. — 7(Suppl). — P. 154−167.
  144. Quinzii, C.M. Human CoQIO deficiencies / C.M. Quinzii, L.C. Lopez, A. Naini et al. // BioFactors. 2008. — Vol. 32. — P. 113−118.
  145. Rosenfeld, F.L. Coenzyme Q10 in the treatment of hypertension: a metaanalysis of the clinical trials / F.L. Rosenfeld, S.J. Haas, H. Krum et al. // J. Hum. Hypertens. 2007. — Vol. 21. — P. 297−306.
  146. Rosenfeldt, F.L. The effects of ageing on the response to cardiac surgery: protective strategies for the ageing myocardium / F.L. Rosenfeldt, S. Pepe, A. Linnane et al. // Biogerontology. 2002. — Vol. 3. — P. 37−40.
  147. Sander, S. The impact of coenzyme Q10 on systolic function in patients with chronic heart failure / S. Sander, C. I. Coleman, A.A. Patel et al. // J Card. Fail. 2006. — Vol. 12. — P. 464172.
  148. Selye, H. Simple techniques for the surgical occlusion of coronary vessels in the rat / H. Selye, E. Bajus, S. Grasso et al. // Angiology. 1960. — N 2. -P.398−407.
  149. Shafer, F.Q. Comparing beta carotene, vitamin E and nitric oxide as membrane antioxidants / F.Q. Shafer, P.H. Wang, Kelley, K.L. Cueno, S.M. Martin, G.R. Buetter//J. Biol. Chem. 2002. — Vol. 383. — P. 671−681.
  150. Shoelson, S.E. Obesity, inflammation, and insulin resistance / S.E. Shoelson, L. Herrero, A. Naaz // Gastroenterology. 2007. — Vol. 132.- P. 21 692 180.
  151. Singh, R.B. Effect of hydrosoluble coenzyme Q10 on blood pressures and insulin resistance in hypertensive patients with coronary artery disease / R.B. Singh, M.A. Niaz, S.S. Rastogi et al. // J Hum. Hypertens. 1999. Vol.13, N 3. -P. 203−208.
  152. Skrzypiec-Spring, M. Isolated heart perfusion according to Langendorff— Still viable in the new millennium / M. Skrzypiec-Spring, B. Grotthus, A. Szel^g, R. Schulz // J. Pharmacol. Toxicol. Methods. 2006. — Vol. 55, № 2. — P. 113 126.
  153. Smith- R., A.J. Targeting coenzyme Q derivatives to mitochondria / A.J. Smith- R., G.F. Kelso, A.M. James, M.P. Murphy // Meth. Enzymol. 2004. -Vol. 382. — P. 45−67.
  154. Stein, B.C. Natriuretic peptides: physiology, therapeutic potential, and risk stratification in ischemic heart disease / B.C. Stein, R.I. Levin // Am. Heart J. -1998.-Vol. 135.-P. 914−923.
  155. Stocker, R. Role of Oxidative Modifications in Atherosclerosis / R. Stocker, J.F. Keaney // Physiol. Rev. 2004. Vol. 84. — P.1381−1478.
  156. Tain, Y.L. Dissecting the causes of oxidative stress in an in vivo model of hypertension / Y.L. Tain, C. Baylis // Hypertension. 2006. — Vol.48. P. 828 829.
  157. Tsuneki H., Sekizaki N., Suzuki T. et al. Coenzyme Q10 prevents high glucose-induced oxidative stress in human umbilical vein endothelial cells // Eur J Pharmacol. 2007. — 566(1−3). — P. 1−10.
  158. Turunen, M. Blood concentration of coenzyme Q10 increases in rats when esterified forms are administered / M. Turunen, E.-L. Appelkvist, P. Sindelar, G. Dallner // J of nutrition. 1999. — Vol.129. — P. 2113−2118.
  159. Turunen, M. Metabolism and function of coenzyme Q / M. Turunen, J. Olsson, G. Dallner // Biochimica and Biophysica Acta. 2004. Vol. 1660. P. 171−199.
  160. Valko, M. Free radicals and antioxidants in normal physiological functions and human disease / M. Valko, D. Leibfritz, J. Moncol et al. // Int J Biochem Cell Biol. 2007. — Vol.39. P.44−84.
  161. Weant, K. A. The role of coenzyme Q10 in heart failure / K. A. Weant, K.M. Smith// Ann Pharmacother. 2005. -Vol. 39.-P. 1522−1526.
  162. Whitman, G.J. The mechanisms of coenzyme Q10 as therapy for myocardial ischemia reperfusion injury / G.J. Whitman, K. Niibori, FI. Yokoyama et al. // Mol. Aspects Med.- 1997.- 18(Suppl.). P. 195−203.
  163. Yamamoto, Y. Plasma ratio of ubiquinol and ubiquinone as a marker of oxidative stress / Y. Yamamoto, S. Yamashita // Mol. Aspects Med. 1997. -Vol. 18. — Suppl. — P. 79−84.
  164. Lance, J. Coenzyme Q10 a therapeutic agent / J. Lance, S. McCabe, R.L. Clancy, J. Pierce //MedsurgNurs. -2012. — Vol. 21, N 6. — P. 367−371.
  165. Lakshmi, S.V. Oxidative stress in cardiovascular disease / S.V. Lakshmi, G. Padmaja, P. Kuppusamy, V.K. Kutala // Indian J Biochem Biophys. -2009. -Vol. 46, N6. P. 421−440.
  166. Elahi, M.M. Oxidative stress as a mediator of cardiovascular disease / M.M. Elahi, Y.X. Kong, B.M. Matata // Oxid Med Cell Longev. 2009. — Vol. 2, N5.-P. 259−269.
  167. Hirooka, Y. Oxidative stress and central cardiovascular regulation / Y. Hirooka, Y. Sagara, T. Kishi // Circ J. 2010. — Vol. 74, N 5. — P.827−835.
  168. Hirooka, Y. Pathogenesis of hypertension and therapeutic aspects / Y. Hirooka // Hypertens Res. 2011. — Vol. 34, N 4. — P. 407−412.
  169. Hosoe K., Kitano M., Kishida H. et al. Study on safety and bioavailability of ubiquinol (Kaneka QH™) after single and 4-week multiple oral administration to healthy volunteers // Regul. Toxicol. Pharmacol. 2007. — Vol. 47. — P. 19−28.
  170. Howarth, P.H. Nitric oxide and the respiratory system in health and disease / P.H. Howarth, M.K. al-Ali // Respir Med. 1998. — Vol. 92, N5. — P.701−15.
  171. Ceriello, A. Possible Role of Oxidative Stress in the Pathogenesis of Hypertension / A. Ceriello // Diabetes Care. 2008-. — Vol. 31. — Suppl 2. — P. 181−184.
  172. Vogiatzi, G. The role of oxidative stress in atherosclerosis / G. Vogiatzi, D. Tousoulis, C. Stefanadis // Hellenic J Cardiol. 2009. — Vol. 50, N 5. P. 402 409.
  173. Misra, M.K. Oxidative stress and ischemic myocardial syndromes / M.K. Misra, M. Sarwat, P. Bhakuni, R. Tuteja, N. Tuteja // Med Sci Monit. 2009. -Vol. 15, N10.-P. 209−219.
  174. Tanito, M. Enhanced oxidative stress and impaired thioredoxin expression in spontaneously hypertensive rats / M. Tanito, H. Nakamura, Y.W. Kwon et al. // Antioxid Redox Signal. 2004. — Vol. 6, N 1. — P. 89.
  175. Redon, J. Antioxidant activities and oxidative stress byproducts in human hypertension / J. Redon, M.R. Oliva, C. Tormos et al. // Hypertension. 2003. -Vol. 41, N 5. — P. 1096−1101.
  176. Ward, N.C. Oxidative stress in human hypertension: association with antihypertensive treatment, gender, nutrition, and lifestyle / N.C. Ward, J.M. Hodgson, I.B. Puddey et al. // Free Radic Biol Med. 2004. — Vol. 36. — P. 226 232.
  177. Touyz, R.M. Reactive oxygen species, vascular oxidative stress, and redox signaling in hypertension: what is the clinical significance? / R.M. Touyz // Hypertension. 2004. — Vol. 44, N 3. — P. 248−252.
  178. Yoshizumi, M. Signal transduction of reactive oxygen species and mitogen-activated protein kinases in cardiovascular disease / M. Yoshizumi, K. Tsuchiya, T. Tamaki // J Med Invest 2001. Vol. 48. — P. 11−24.
  179. Carr, A.C. Oxidation of LDL by myeloperoxidase and reactive nitrogen species: reaction pathways and antioxidant protection / A.C. Carr, M.R. McCall, B. Frei // Arterioscler Thromb Vase Biol. 2000. — Vol. 20. — P. 1716−1723.
  180. Xu, H. In vive and in vitrocardioprotectiveeffects of panax quinquefolium 20(S)-protopanaxadiol saponins (PQDS), isolated from panax quinquefolium / H. Xu, X. Yu, S. Qu, Y. Chen, Z. Wang, D. Sui // Pharmazie. 2013. — Vol. 68, N 4. -P.287−92.
  181. Vujosevic, S. Influence of admission glucose profile and hemoglobin Ale on complications of acute myocardialinfarction in diabetic patients / S. Vujosevic, N. Radojevic, N. Belada // Eur.Rev. Med. Pharmacol. Sci. 2013. — Vol. 17, N 9. -P.1252−1257.
  182. Mammucari, C. Signaling pathways in mitochondrial dysfunction and aging / C. Mammucari, R. Rizzuto // Mech. Ageing Dev. 2010. — Vol. 131. -P.536−543.
  183. Trifunovic, A. Mitochondrial dysfunction as a cause of ageing / A. Trifunovic, N.G. Larsson // J Intern Med. 2008. — Vol. 263. P. 167−178.
  184. Terzioglu, M. Mitochondrial dysfunction in mammalian ageing / M. Terzioglu, N.G. Larsson // Novartis Found Symp. 2007. — Vol. 287. — P. 197— 208.
  185. Ungvari, Z.I. Mechanisms of vascular aging: new perspectives / Z.I. Ungvari, G. Kaley, R. de Cabo, W.E. Sonntag, A. Csiszar // J Gerontol A Biol SciMed Sci.-2010.-Vol. 65.-P. 1028−1041.
  186. Wolin, M.S. The sources of oxidative stress in the vessel wall /M.S. Wolin, M. Ahmad, S.A. Gupte // Kidney Int. 2005. — Vol. 67. P.1659−1661.
  187. WHO/ISH Hypertension Guidelines Sub-commitee, 1999 WHO-IGH Guidelines for the management of mild hypertension // J. Hypertens. 1999. -Vol. 17.-P. 151.
Заполнить форму текущей работой

Заказал и сдал!