Дипломы, курсовые, рефераты, контрольные...
Срочная помощь в учёбе

Экстрапинеальный мелатонин в процессе старения

Диссертация: Экстрапинеальный мелатонин в процессе старения
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

VI Международной конференции по нейроиммуномодуляции (Афины, Греция, 2005), II Всероссийской научно-практической конференции «Общество, государство и медицина для пожилых больных и инвалидов» (Москва, 2005), IV Национальном конгрессе геронтологов и гериатров Украины (Киев, 2005), II Международной конференции «Молекулярная медицина и биобезопасность» (Москва, 2005), XIII Российском национальном… Читать ещё >

Содержание

  • СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
  • Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ ИММУННОЙ И НЕЙРОЭНДОКРИННОЙ СИСТЕМАХ В ПРОЦЕССЕ СТАРЕНИЯ
    • 1. 1. Возрастная инволюция основных органов, участвующих в процессах взаимодействия нервной, эндокринной и иммунной систем
      • 1. 1. 1. Тимус
      • 1. 1. 2. Пинеальная железа (эпифиз)
      • 1. 1. 3. Центральная нервная система
      • 1. 1. 4. Половая система
        • 1. 1. 4. 1. Женские половые железы (яичники)
        • 1. 1. 4. 2. Мужские половые железы (яички)
      • 1. 1. 5. Сосудистая система
    • 1. 2. Молекулярные основы старения регуляторных систем
      • 1. 2. 1. Нервная система
      • 1. 2. 2. Эндокринная система
      • 1. 2. 3. Иммунная система
    • 1. 3. Мелатонин и старение
      • 1. 3. 1. Общие представления
      • 1. 3. 2. Ритмы продукции и секреции мелатонина
      • 1. 3. 3. Секреция мелатонина в различных условиях обитания человека
      • 1. 3. 4. Биологические эффекты мелатонина
      • 1. 3. 5. Экстрапинеальная продукция мелатонина
      • 1. 3. 6. Возрастные особенности продукции мелатонина
  • Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 2. 1. Дизайн исследований и изучаемый материал
      • 2. 1. 1. Методика изучения пинеальной железы и экстрапинеальных источников мелатонина при старении
      • 2. 1. 2. Методика изучения мелатонин-продуцирующих клеток желудка и двенадцатиперстной кишки в моделях преждевременного старения
      • 2. 1. 3. Методика изучения экстрапинеального накопления мелатонина при различных заболеваниях в пожилом и старческом возрасте
      • 2. 1. 4. Методика изучения накопления мелатонина в неэндокринных злокачественных опухолях у пациентов пожилого и старческого возраста. 93 2.2. Методы исследования
      • 2. 2. 1. Гистологические и гистохимические методы
      • 2. 2. 2. Иммуногистохимические методы
      • 2. 2. 3. Электронная микроскопия
      • 2. 2. 4. Морфометрия и компьютерный анализ микроскопических изображений
      • 2. 2. 5. Радиоавтография
      • 2. 2. 6. Статистическая обработка результатов
  • Глава 3. ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ МОРФОЛОГИЯ ПИНЕАЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ И ЭКСТРАПИНЕАЛЬНЫЕ ИСТОЧНИКИ МЕЛАТОНИНА ПРИ СТАРЕНИИ ЧЕЛОВЕКА
    • 3. 1. Функциональная морфология пинеальной железы человека при старении
    • 3. 2. Экстрапинеальные источники мелатонина при старении человека
      • 3. 2. 1. Мелатонин-иммунореактивные клетки желудка и кишечника
      • 3. 2. 2. Накопление мелатонина в нейроэндокринных клетках бронхиального эпителия
      • 3. 2. 3. Мелатонин-иммунопозитивные клетки поджелудочной железы
      • 3. 2. 4. Нейроэндокринные клетки надпочечников
      • 3. 2. 5. Мелатонин-иммунореактивные клетки предстательной железы
      • 3. 2. 6. Мелатонин-иммунопозитивные клетки плаценты
      • 3. 2. 7. Мелатонин в естественных киллерах (NK-клетках)
      • 3. 2. 8. Мелатонин в эндотелиальных клетках
      • 3. 2. 9. Радиоавтография кинетики экзогенного мелатонина и антител к нему в организме старых мышей и крыс
  • Глава 4. МЕЛАТОНИН-СОДЕРЖАЩИЕ ГАСТРОИНТЕСТИНАЛЬНЫЕ КЛЕТКИ В МОДЕЛЯХ ПРЕЖДЕВРЕМЕННОГО СТАРЕНИЯ
    • 4. 1. Радиационная модель старения
    • 4. 2. Пинеалэктомия как модель старения
    • 4. 3. Нокаутная долгоживущая линия мышей
  • Глава 5. МЕЛАТОНИН-СОДЕРЖАЩИЕ КЛЕТКИ У ЛЮДЕЙ ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ПОЖИЛОГО И СТАРЧЕСКОГО ВОЗРАСТА
    • 5. 1. Мелатонин-содержащие клетки при патологии желудочно-кишечного тракта у людей в пожилом и старческом возрасте
      • 5. 1. 1. Гастрит и язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки
      • 5. 1. 2. Хронические колиты и рак толстой кишки
    • 5. 2. Мелатонин-содержащие клетки в предстательной железе при опухолях, ассоциированных с возрастными изменениями функций простаты
      • 5. 2. 1. Доброкачественная гиперплазия предстательной железы
      • 5. 2. 2. Рак предстательной железы
    • 5. 3. Болезнь Паркинсона
  • Глава 6. НАКОПЛЕНИЕ МЕЛАТОНИНА В НЕЭНДОКРИННЫХ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЯХ У ПАЦИЕНТОВ ПОЖИЛОГО И СТАРЧЕСКОГО ВОЗРАСТА
    • 6. 1. Опухоли гортани
    • 6. 2. Опухоли легких
    • 6. 3. Опухоли желудка.'
    • 6. 4. Опухоли толстой и прямой кишки
    • 6. 5. Ультраструктурная верификация гормональной функции неэндокринных опухолей
  • Глава 7. УЧАСТИЕ МЕЛАТОНИНА В ПРОЦЕССАХ СТАРЕНИЯ И ПАТОГЕНЕЗЕ ЗАБОЛЕВАНИЙ, АССОЦИИРОВАННЫХ С ВОЗРАСТОМ
    • 7. 1. Экстрапинеальный мелатонин: место и роль в регуляции гомеостаза при старении
    • 7. 2. Биологическая роль экстрапинеального мелатонина в процессе онтогенеза и старения
    • 7. 3. Возможное участие мелатонина в патогенезе заболеваний, ассоциированных с возрастом
      • 7. 3. 1. Мелатонин, старение и опухоли предстательной железы
      • 7. 3. 2. Секреция мелатонина в клетках АПУД-системы неэндокринных опухолей у пожилых и старых людей
      • 7. 3. 3. Мелатонин и нейродегенеративные процессы
      • 7. 3. 4. Мелатонин и патология желудочно-кишечного тракта в пожилом и старческом возрасте
  • ВЫВОДЫ

Экстрапинеальный мелатонин в процессе старения (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность работы.

Установлено, что старение сопровождается выраженной инволюцией пинеальной железы (эпифиза) [Reiter R.J. 1999, 2003]. При этом выявлено, что морфологические изменения, развивающиеся в эпифизе в процессе возрастной инволюции, неразрывно связаны с резким падением уровня продукции мелатонина (МТ) — основного гормона пинеальной железы, координирующего биологические ритмы организма на всех уровнях его организации [Анисимов В.Н., Рейтер Р., 1990; Charman W.N., 2003].

МТ является гормоном широкого спектра действия — он участвует в регуляции иммунной и эндокринной систем, обладает пролиферотропным действием, модулирует дифференцировку и апоптоз клеток, участвует в регуляции зрительной функции, снижает уровень холестерина, повышает сопротивляемость организма стрессам и высоким физическим нагрузкам, способствует нормализации кровяного давления и подавляет действие свободных радикалов [Арутюнян А.В. и др., 2003; Reiter R.J. et al., 1998, 2002]. Эти свойства позволяют рассматривать МТ как перспективный для детального изучения эндогенный гормональный фактор, обладающий геропротекторными свойствами.

Снижение уровня МТ в процессе старения демонстрирует существенное изменение уровня ночной экскреции МТ с мочой, как у старых лабораторных животных, так и у пожилых людей [Arendt J., 1995; Bartsch С. et al., 2001].

При пинеалэктомии (общепринятая модель преждевременного старения) наблюдается иммуносупрессия, сходная с таковой при естественном старении, которая снимается введением экзогенного МТ [Maestroni G., Konti А., 2002]. Определенное значение для увеличения вероятности аутоиммунных расстройств при старении имеет снижение продукции МТ, обладающего антиканцерогенными и антиоксидантными свойствами, а также способного ограничивать возрастной гиперкортицизм, защищая клетки иммунной и нервной системы от окислительного стресса.

Более половины всех мужчин старше 50 лет страдают опухолевыми заболеваниями простаты, что нарушает половую функцию и мочеиспускание. Экспериментальные данные свидетельствуют о том, что МТ предупреждает развитие доброкачественной гиперплазии предстательной железы и задерживает атрофию половых органов, что обычно происходит при старении мужского организма. Учитывая широкий спектр биологической активности МТ и особенно его свойств ключевого регулятора биологических ритмов и мощного природного антиоксиданта, МТ можно рассматривать как важнейший фактор регуляции жизненно важных функций организма. Поэтому уровень продукции МТ в организме имеет принципиальное значение для обеспечения его жизнедеятельности в различные возрастные периоды.

В настоящее время твердо установлено, что пинеальная железа не является исключительным органом, способным продуцировать МТ [Raikhlin N.T. et al., 1975; Raikhlin N.T., Kvetnoy I.M., 1978; Bubenik G. et al., 1985; Kvetnoy I.M., 1999; 2002]. Многочисленными исследованиями показано, что экстрапинеальный МТ широко распространен в организме человека и животных. Клетки, продуцирующие МТ, обнаружены в желудочно-кишечном тракте, дыхательных путях, поджелудочной железе, надпочечниках, щитовидной железе, тимусе, мозжечке, мочеполовой системе, плаценте и других органах. Более того, показана активная продукция МТ в неэндокринных клетках — тучных клетках, естественных киллерах, эозинофильных лейкоцитах, тромбоцитах, эндотелиоцитах [Кветной И.М., Райхлин Н. Т., 1996, 1998; Kvetnoy I.M., 1999; Кветной И. М. и др., 2002]. Такое широкое распространение МТ в организме отражает его ключевую роль как межклеточного нейроэндокринного регулятора и координатора многих сложных и взаимосвязанных биологических процессов.

При возрастной инволюции пинеальной железы происходит снижение концентрации МТ в организме, что, в свою очередь, влечет изменение каскада многих метаболических процессов и негативно отражается на функции многих органов и систем. Однако, при этом сведения о возрастных структурно-функциональных изменениях экстрапинеальных источников МТ и особенностях секреции экстрапинеального МТ при старении отсутствуют, что ограничивает понимание роли и значения МТ и свидетельствует о необходимости исследований в этом направлении.

Фундаментальные исследования, предпринятые с этой целью на молекулярном и клеточном уровне, будут способствовать познанию процессов старения и разработке эффективных методов диагностики, лечения и профилактики патологии, ассоциированной с возрастом.

Цель и задачи работы.

Целью диссертационного исследования является установление роли и значения экстрапинеального мелатонина в процессах старения организма.

Для достижения указанной цели были поставлены и последовательно решены следующие задачи:

1) исследовать функционально-морфологические изменения пинеальной железы при старении у человека;

2) выявить структурно-функциональную организацию экстрапинеальных источников мелатонина при старении у человека и экспериментальных животных;

3) описать степень и-.характер изменений мелатонин-содержащих энтерохромаффинных клеток желудка в биоптатах слизистой оболочки желудка у людей пожилого и старческого возраста с различной патологией (заболевания желудка и кишечника, болезнь Паркинсона);

4) выявить связь характера изменений содержания мелатонина в клетках предстательной железы с развитием опухолей, ассоциированных с возрастом (доброкачественная гиперплазия предстательной железы и рак простаты);

5) изучить возможность локальной продукции мелатонина в неэндо-крннных опухолях у пожилых и старых людей и оценить значение этого феномена в процессах опухолевой прогрессии;

6) проанализировать нейроэндокринные аспекты участия мелатонина в процессах старения и патогенезе заболеваний, ассоциированных с возрастом.

Научная новизна работы н теоретическая значимость работы.

Проведенные исследования позволили установить, что при естественном старении у человека, так же как в различных моделях преждевременного и ускоренного старения (пинеалэктомия и облучение сублетальными дозами), у животных наблюдаются изменения структурно-функциональной организации пинеальной железы и экстрапинеальных МТ-содержащих клеток.

Впервые установлено, что в то время как уровень секреции пинеального МТ прогрессивно снижается с возрастом, экстрапинеальная экспрессия МТ в различных органах стабильно сохраняется до 60 лет и только у более старых людей достоверно снижается. При этом наиболее устойчива в структурно-функциональном отношении популяция МТ-содержащих клеток бронхиального эпителия и надпочечников. Показано достоверное снижение накопления МТ в иммунокомпетентных клетках, сопровождающееся нарушением их структурно-функциональной организации.

Проведенные исследования показали неодинаковую реакцию гастро-интестинальных МТ-содержащих клеток в различных моделях старения, что свидетельствует о возможности активного участия экстрапинеального МТ в возрастной инволюции органов и тканей и компенсации нарушенных физиологических процессов при разных способах инициации старения.

Впервые получены данные о динамике распределения меченого МТ и антител к нему в организме молодых и старых животных. Установлены ключевые органы-мишени МТ и время поглощения МТ их паренхимой.

Детально описано морфофункциональное изменение экстрапинеальных источников МТ при заболеваниях, ассоциированных с возрастом, и опухолях различной локализации у пожилых и старых людей.

Теоретическая значимость исследования состоит в том, что оно существенно расширяет современные представления о нейроиммуноэндо-кринологии и геронтологии для понимания изменения структуры и функции пинеальной железы и значимости экстрапинеальных МТ-содержащих клеток при старении.

Практическая ценность работы.

Впервые установлены диагностически и прогностически значимые изменения функциональной активности экстрапинеальных МТ-содержащих клеток при различной патологии у пациентов пожилого и старческого возраста (заболевания желудочно-кишечного тракта, нейродегенеративные процессы, опухолевый рост), позволяющие проводить оценку прогноза и выбор терапии, оптимизирующей нарушенные нейроиммуноэндокринные взаимодействия, усугубляющие течение патологического процесса при старении.

Установлено, что локальное нарушение синтеза МТ нейроэндокринными клетками простаты является важным патогенетическим фактором развития возрастных гиперпластических процессов в предстательной железе.

В злокачественных эпителиальных (раковых) опухолях гортани, легких, желудка и толстой кишки обнаружена эктопическая секреция МТ в клетках, локализованных в ткани опухоли. Установлено, что по мере прогрессии опухолей содержание МТ в опухолях снижается, достигая минимальных значений при распространенных метастазах, что может явиться информативным прогностическим маркером опухолевого процесса.

Выявление ключевых органов-мишеней МТ и определение времени его поглощения органами и выведения из организма может явиться предпосылкой для разработки геропротекторных лекарственных препаратов на основе МТ.

Положения, выносимые на защиту:

1. Экстрапинеальная популяция мелатонин-содержащих клеток сохраняет относительную структурно-функциональную стабильность в пожилом возрасте, что обусловливает возможность участия мелатонина в осуществлении регуляции физиологических процессов в стареющем организме, несмотря на выраженную инволюцию пинеальной железы.

2. Мелатонин-содержащие клетки являются важным звеном в нейро-иммуноэндокринных процессах старения организма.

3. Локальное нарушение продукции мелатонина нейроэндокринными клетками простаты является важным патогенетическим фактором развития возрастных гиперпластических процессов в предстательной железе.

4. Количество мелатонин-содержащих клеток в неэндокринных злокачественных опухолях коррелирует со степенью прогрессии опухолей и помогает прогнозировать развитие заболевания у пожилых и старых людей.

5. Структурно-функциональные изменения экстрапинеальных мелатонин-содержащих клеток являются важным компонентом в патогенезе соматических заболеваний, ассоциированных с возрастом.

Связь с научно-исследовательской работой института. Диссертационная работа является научной темой, выполняемой по основному плану НИР Санкт-Петербургского института биорегуляции и геронтологии СЗО РАМН.

Апробация диссертации.

Основные результаты и положения диссертационной работы доложены и обсуждены на VI Научной конференции с международным участием «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге-2002» (Санкт-Петербург, 2002), XII Всероссийской конференции «Нейроиммунология» (Санкт-Петербург, 2003), XIII Европейском конгрессе по микроскопии (Антверпен, Бельгия, 2004), XII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2005), II Российском симпозиуме по химии и биологии пептидов (Санкт-Петербург,.

2005), VI Международной конференции по нейроиммуномодуляции (Афины, Греция, 2005), II Всероссийской научно-практической конференции «Общество, государство и медицина для пожилых больных и инвалидов» (Москва, 2005), IV Национальном конгрессе геронтологов и гериатров Украины (Киев, 2005), II Международной конференции «Молекулярная медицина и биобезопасность» (Москва, 2005), XIII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2006), Всероссийской конференции «Актуальные вопросы внутренних болезней» (Санкт-Петербург, 2006), II Международном экологическом симпозиуме (Полоцк, 2006), VII Международном симпозиуме «Биологические механизмы старения» (Харьков,.

2006), Конференции «Перспективы фундаментальной геронтологии (Санкт-Петербург, 2006), II Научно-практической конференции с международным участием по геронтологии и гериатрии, посвященной памяти Э. С. Пушковой (Санкт-Петербург, 2006).

Реализация результатов исследования.

Результаты исследований изложены в двух главах «Руководства по нейроиммуноэндокринологии» (М.:-Медицина, 2006), которое рекомендовано Департаментом образования Минздравсоцразвития РФ в качестве учебника для студентов медицинских вузов. Они также используются в научной, педагогической и практической деятельности Санкт-Петербургского института биорегуляции и геронтологии СЗО РАМН, Санкт-Петербургского государственного университета, Института физиологии им. И. П. Павлова РАН,.

Медицинского радиологического научного центра РАМН, Института иммунологии ФМБА РФ, Российского онкологического научного центра им. Н. Н. Блохина РАМН, НИИ акушерства и гинекологии им. Д. О. Отта РАМН.

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 37 научных работ, в том числе 11 статей, из них 8 статей в журналах по перечню ВАК Минобрнауки РФ, монографий — 5, глав в руководстве — 2, тезисов докладов — 19.

Структура и объем диссертации

.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 4 глав результатов собственных исследований, главы обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы. Текст диссертации изложен на 244 страницах, содержит 13 таблиц и иллюстрирован 57 рисунками.

Список литературы

содержит 367 источников, из которых на русском языке — 95, на иностранных языках — 272.

выводы.

1. При старении происходит замещение атрофированной паренхимы пинеальной железы соединительной тканью, отмечается относительная стабильность массы железы у людей в возрасте до 75−80 лет и уменьшение ее после 80 лет. Прогрессивно снижается общее количество пинеалоцитов, иммунопозитивных к мелатонину, и их оптическая плотность, но сохраняется часть гормонально активной паренхимы данного органа.

2. При возрастном прогрессирующем снижении количества мелатонина в пинеалоцитах, количество мелатонин-иммунопозитивных ЕС-клеток в слизистой оболочке желудка сохраняется стабильным до 60 лет и снижается у людей в возрасте 61−85 лет, но оптическая плотность мелатонин-иммунопозитивных энтерохромаффинных клеток остается при этом стабильной, что свидетельствует о снижении содержания мелатонина в общем пуле клеток слизистой оболочки желудка у людей старше 60 лет за счет численного уменьшения популяции энтерохромаффинных клеток, а не за счет снижения его содержания в самих энтерохромаффинных клетках.

3. Снижение количества мелатонин-содержащих клеток и мелатонина в них в бронхиальном эпителии происходит у лиц старше 70 лет. Площадь мелатонин-содержащих клеток ацинусов и протоков поджелудочной железы в возрасте 50 лет снижается вдвое. В надпочечниках изменения количества мелатонин-иммунопозитивных клеток с возрастом не выявлено.

4. В ткани предстательной железы обнаружено большое количество мелатонин-иммунопозитивных клеток, площадь и оптическая плотность которых снижаются с увеличением возраста, что ассоциируется с развитием в данном органе гиперпластических процессов, характерных для старения.

5. При иммуногистохимическом исследовании плацент родильниц разного возраста мелатонин-содержащие клетки выявлены во всех структурных элементах ворсинчатого хориона: синцитиотрофобласте, синцитиокапиллярных мембранах, синцитнальных почках и узлах, единичных клетках стромы и эндотелии сосудов. Содержание мелатонина в этих клетках снижается с увеличением возраста родильниц (начиная с 28 лет).

6. В иммунокомпетентных клетках (тучных клетках и естественных киллерах) зарегистрировано высокое содержание мелатонина, количество которого при старении снижается.

7. При радиационном моделировании старения наблюдается выраженная гипоплазия мелатонин-иммунореактивных клеток в слизистой оболочке двенадцатиперстной кишки, примерно в 10 раз снижается количество тучных клеток. При пинеалэктомии и у нокаутных долгоживущих мышей количество мелатонин-иммунопозитивных энтерохромаффинных клеток возрастает.

8. В слизистой оболочке желудка больных хроническим гастритом обнаружено увеличение количества мелатонин-содержащих энтерохромаффинных клеток. При обострении язвенной болезни двенадцатиперстной кишки отмечена выраженная гиперплазия мелатонин-содержащих клеток слизистой оболочки и активизация их цитоплазматических органелл.

9. В слизистой оболочке толстой кишки при неопухолевых заболеваниях (хронические колиты, болезнь Крона) у людей обнаружена гиперплазия мелатониниммунореактивных клеток, тогда как при раке их количество резко снижается.

10. При аденокарциноме предстательной железы обширные и множественные скопления мелатонин-содержащих клеток обнаружены в высокодифференцированных опухолях. При доброкачественной гиперплазии эти клетки располагаются в виде небольших незрелых гиперпластических узелков. Снижение содержания мелатонина в клетках предстательной железы сочетается с развитием в ней гиперпластических процессов, ассоциированных со старением.

11. В злокачественных эпителиальных (раковых) опухолях гортани, легких, желудка и толстой кишки обнаружены апудоциты, содержащие мелатонин. Количество мелатонин-содержащих клеток в прогрессирующих опухолях снижается, достигая минимальных значений при распространенных метастазах, что имеет важное прогностическое значение.

12. Комплекс проведенных исследований демонстрирует ассоциацию изменений количества эктрапинеальных мелатонин-содержащих клеток и уровня содержания в них мелатонина с интенсивностью прогрессии опухолей и хронических воспалительных заболеваний у людей пожилого и старческого возраста, что позволяет сформулировать концепцию, согласно которой: динамика развития морфо-функциональных изменений эктрапинеальных мелатонин-содержащих клеток отражает степень интенсивности процесса старения и развития заболеваний, ассоциированных с возрастом, и является важным звеном патогенеза соматических заболеваний у пожилых и старых людей.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Нарушение количества мелатонин-иммунопозитивных клеток и содержания в них мелатонина в предстательной железе следует рассматривать как признак интенсивного развития в ней гиперпластических процессов, ассоциированных со старением.

2. При выработке прогноза и выборе терапии, оптимизирующей нарушенные процессы нейроиммуноэндокринного взаимодействия при старении, рекомендуется определять в биоптатах количество мелатонин-содержащих клеток.

3. В слизистой оболочке толстой кишки гиперплазию мелатонин-иммунореактивных клеток следует рассматривать как признак развития неопухолевых заболеваний (хронические колиты, болезнь Крона), тогда как резкое снижение этого показателя указывает на наличие злокачественных опухолей.

4. Снижение количества мелатонина в неэндокринной злокачественной опухоли является признаком ее прогрессии, а минимальные значения этого параметра могут рассматриваться как маркер наличия распространенных метастазов.

5. Обнаружение выраженных геропротекторных свойств мелатонина позволяет рекомендовать разработку лекарственных препаратов на его основе для профилактики и лечения нарушений нейроиммуноэндокринной регуляции функций у людей пожилого и старческого возраста.

Показать весь текст

Список литературы

  1. И.Г. Нейроиммуноэндокринология жировой ткани / И. Г. Акмаев, В. Г. Сергеев // Успехи физиол. наук. 2002. — Т. 33, № 2. — С. 316.
  2. И.Г. Нейроиммуноэндокринология: факты и гипотезы / И. Г. Акмаев // Пробл. эндокринологии. 1997. — Т. 43, № 1. — С. 3−9.
  3. И.Г. От нейроэндокринологии к нейроиммуно-эндокринологии / И. Г. Акмаев, В. В. Гриневич // Бюл. эксперим. биологии и медицины.-2001.-Т. 131,№ 1.-С. 22−32.
  4. И.Г. Современные представления о взаимодействии регулирующих систем: нервной, эндокринной и иммунной / И. Г. Акмаев // Успехи физиол. наук. 1996. — Т. 27, № 1. — С. 3−19.
  5. Г. Н. Нейротрофические факторы, выделяемые из центральной нервной системы / Г. Н. Акоев, Н. И. Чалисова // Успехи физиол. наук. 1990. — Т. 21, № 4. с. 138−142.
  6. Г. Н., Чалисова Н. И. Нейротрофическая регуляция нервной ткани / Г. Н. Акоев, Н. И. Чалисова СПб: Наука, 1997. — 149 с.
  7. В.А. Влияние мелатонина и эпиталамина на активность антиокислительной системы у крыс / В. А. Анисимов, А. В. Арутюнян, В. Х. Хавинсон // Доклады Академии наук. 1997. — Т. 352. — С. 831−833.
  8. В.А. Мелатонин и эпиталамин угнетают процесс окисления липидов у крыс / В. А. Анисимов, А. В. Арутюнян, В. Х. Хавинсон // Доклады Академии наук. 1996. — Т. 348. — С. 265−267.
  9. В.Н. Антиоксидантная роль эпиталамина и мелатонина / В. А. Анисимов, А. В. Арутюнян, В. Х. Хавинсон // Геронтологические аспекты пептидной регуляции функций организма СПб.: Наука, 1996. — С. 15.
  10. Ю.Анисимов В. Н. Мелатонин и эпиталамин угнетают процесс свободнорадикального окисления у крыс / В. Н. Анисимов, В. М. Прокопенко, В. Х. Хавинсон // Доклады РАН. 1995. — Т. 343. — С. 557−559.
  11. И.Анисимов В. Н. Роль пептидов эпифиза в регуляции гомеостаза: 20-летний опыт исследования / В. Н. Анисимов, В. Х. Хавинсон, В. Г. Морозов // Успехи соврем, биол. 1993. — Т. 113, №" 6. — С. 752−762.
  12. В.Н. Эволюция концепций в геронтологии / В. Н. Анисимов, М. В. Соловьев — СПб: Эскулап, 1999. 130 с.
  13. В.Н. Эпифиз и рак / В. Н. Анисимов, В. Х. Хавинсон, В. Г. Морозов // Успехи соврем, биол. 1980. — Т. 89, № 2. — С. 283−291.
  14. В.Н. Функция эпифиза при раке и старении /
  15. B.Н. Анисимов, Р. Рейтер // Вопросы онкологии 1990. — Т.36, № 3. — С. 259 268.
  16. Н.М. Морфологические маркеры в диагностике опухолей. / Н. М. Аничков, А. С. Зиновьев. — Изд-во Новосибирского ун-та. Новосибирск, 1993.-131 с.
  17. Н.М. Учение об апоптозе на современном этапе / Н. М. Аничков // Ученые записки СПб ГМА им. И. И. Мечникова. 1999. — № 4. — С. 31−40.
  18. Арутюнян А. В, Свободнорадикальные процессы в сыворотке крови, печени и толстой кишке при канцерогенезе, индуцируемом 1,2-диметилгидразином у крыс / А. В. Арутюнян, В. М. Прокопенко,
  19. C.О. Бурмистров // Вопр. онкол. 1997. — Т. 26. — С. 618−622.
  20. И.П. Нейромедиаторы и нейромодуляторы. Эволюция соединений и эволюция гипотез / И. П. Ашмарин // Журн. эволюц. биохимии и физиологии. 1979. — Т. 15, № 3. — С. 279−282.
  21. И.П. Регуляторные пептиды, функционально-непрерывная совокупность / И. П. Ашмарин, М. Ф. Обухова // Физиол. журн. СССР им. И. М. Сеченова. 1989. — Т. 75, № 5. — С. 627−632.
  22. JI.M. Гормоны жировой ткани (адипоцитокины): онтогенетический и онкологический аспекты проблемы / Л. М. Бернштейн // Успехи геронтологии. 2005. — Т. 16. — С. 51−64.
  23. Н.Н. Регуляция иммунных процессов пептидами природного происхождения / Н. Н. Беседнова // Антибиотики и химиотерапия. 1999. — Т. 44, № 1. — С. 31−35.
  24. Л.А. Современные представления о физиологии эпифиза / Л. А. Бондаренко // Нейрофизиология. 1997. — Т. 29, № 3. — С. 212−237.
  25. В.Л. Развитие и гетерогенность тучных клеток / В. Л. Быков // Морфология. 2000. — Т. 117, № 2. — С. 86−92.
  26. А.В. Короткие пептиды как регуляторы катехоламинергических процессов / А. В. Вальдман // Фармакология нейропептидов. М., 1982. — С. 9−30.
  27. Влияние мелатонина и эпиталамина на продолжительность жизни и перикисное окисление липидов у Drosophila melanogaster / В. Н. Анисимов, С. В. Мыльников, Т. И. Опарина, В. Х. Хавинсон // Доклады Академии наук. -1997. Т. 352, № 5. — С. 704−707.
  28. Влияние мелатонина и эпифизэктомии на состояние монооксигеназной системы печени крыс / А. В. Попов и др. // Бюлл. экспер. биол. мед. 1990. — Т. 110. — С. 47880.
  29. Влияние пептидных регуляторов и мелатонина на показатли биологического возраста и продолжительности жизни мышей / В. Н. Анисимов и др. // Успехи геронтологии 2000. — № 4. — С. 88−97.
  30. Л.А. Биология продолжительности жизни / Л. А. Гаврилов, Н. С. Гаврилова М.: Наука, 1991. — 280 с.
  31. Р. Мозг как эндокринный орган / Р. Гиллемин // Нейрохимия. 1982. — Т. 18, № 4. — С. 324−334.
  32. О.А. Современные тенденции в исследовании физиологически активных пептидов / О. А. Гомазков // Успехи соврем, биол. -1996.-Т. 116,№ 1.-С. 60−68.
  33. О.А. Физиологически активные пептиды: справочное руководство. / О.А. Гомазков-М.: ИПГМ. 1995 144 с.
  34. О.А. Физиологические активные пептиды: Справочное руководство / О.А. Гомазков-М., 1995. 150 с.
  35. Ю.А. Возрастные особенности эндокринной и иммунной систем организма при меланоме / Ю. А. Гриневич, И. Ф. Лабунец // Физиол. человека. 1990. — Т. 16, № 5. — С. 103−110.
  36. М. Краткая история эндокринологии пищеварения. Желудочно-кишечные гормоны и патология пищеварительной системы. / М. Гроссман- Под ред. М. Гроссмана. Пер. с англ. М.: Медицина, 1981. -С. 13−17.
  37. В.И. Радиационная эндокринология / В. И. Дедов, И. И. Дедов, В.Ф. Степаненко-М.: Медицина, 1993. 208 с.
  38. В.М. Четыре модели медицины / В. М. Дильман Л., 1987.286 с.
  39. В.М. Эндокринологическая онкология / В. М. Дильман Л.: Медицина, 1983.-409 с.
  40. Кветной И.М. APUD-система (структурно-функциональная организация, биологическое значение в норме и патологии) / И. М. Кветной // Успехи физиол. наук.- 1987.-Т. 18.-С. 84−102.
  41. Кветной И.М. APUD-снстема и функции желудочно-кишечного тракта: экспериментальное исследование / И. М. Кветной, Н. Т. Райхлин, Т. М. Соломатина // Сов. мед. 1983, № 6. — С. 53−59.
  42. И.М. Гормональная функция неэндокринных клеток: роль нового биологического феномена в регуляции гомеостаза / И. М. Кветной, И. Э. Ингель // Бюлл. эксп. биол. мед. 2000. — Т. 130. № 11. — С. 483187.
  43. И.М. Диффузная эндокринная система / И. М. Кветной,
  44. B.В. Южаков // Руководство по гистологии. Т. 2 / Ред.: Р. К. Данилов. — СПб.: Спецлит, 2001. С. 509−541.
  45. И.М. Нейроиммуноэндокринология тимуса / И. М. Кветной, А. А. Ярилин, В. О. Полякова СПб: ДЕАН, 2005. — 156 с.
  46. Н.А. Реакция тучных клеток на общее облучение / Н. А. Клименко, Е. А. Павлова // Радиац. биология. Радиоэкология 1997. — Т. 37, № 3.-С. 395−398.
  47. П.К. Эндогенные пептиды как единая система регуляторных веществ / П. К. Климов, Г. М. Барашкова // Физиол. журн. СССР им. И. М. Сеченова. 1993. — Т. 79, № 3. — С. 80−87.
  48. Ф.И. Хронобиология и хрономедицина / Ф. И. Комаров,
  49. C.И. Рапопорт М.: Триада-Х, 2000. — 488 с.
  50. Е.Ф. Гормоны и старение. Мембранные механизмы гормональной регуляции / Е. Ф. Конопля, Г. Г. Гацко, А. А. Милютин Минск: наука и техника, 1991. — 348 с.
  51. Е.А. Гормоны и иммунная система / Е. А. Корнева, Э.К. Шхинек- Л.: Наука, 1988. -177 с.
  52. А.К. Модифицирующее действие темноты на рост рака молочной железы и эффективность гормонотерапии в эксперименте / А. К. Кураласов // Бюлл. экспер. биол. мед. 1975. — Т. 7. — С. 82−84.
  53. М.С. Гормоны и другие биологически активные вещества тимуса / М. С. Ломакин, Н. Г. Арцимович // Иммунология. 1992. — № 1. — С. 10−15.
  54. Мелатонин в физиологии и патологии желудочно-кишечного тракта /
  55. B.Н. Анисимов, И. М. Кветной, Ф. И. Комаров, Н. К. Малиновская,
  56. C.И. Рапопорт-М.: Советский спорт, 2000. 184 с.
  57. Миелопептиды / Р. В. Петров и др. -М.: Наука, 2001. 181 с.
  58. М.А. Введение в молекулярную медицину / М. А. Пальцев -М.: Медицина, 2004. 496 с.
  59. М.А. Межклеточные взаимодействия / М. А. Пальцев, А. А. Иванов, С. Е. Северин М.: Медицина, 2003. — 287 с.
  60. М.А. Руководство по нейроиммуноэндокринологии / М. А. Пальцев, И. М. Кветной -М.: Медицина, 2006. 389 с.
  61. М.А. Цитокины и их роль в межклеточных взаимодействиях / М. А. Пальцев // Архив патологии. 1996. — Т. 58, № 6. — С. 3−7.
  62. М.В. Основные свойства дендритных клеток / М. В. Пащенков, Б. В. Пинегин // Иммунология. 2001. — Т. 4. С. 7−16.
  63. М.В. Роль дендритных клеток в регуляции иммунитета / М. В. Пащенков, Б. В. Пинегин // Иммунология. 2002. — Т. 5. — С. 313−320.
  64. Пептидергическая регуляция гомеостаза / В. Х. Хавинсон, И. М. Кветной, В. В. Южаков, В. В. Попучиев, С. С. Коновалов СПб: Наука, 2003.-196 с.
  65. Продукция мелатонина у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки в различные стадии течения заболевания / Ф. И. Комаров и др. // Клиническая медицина. 1998. № 3. — С. 15−18.
  66. Райхлин Н.Т. APUD-система (общепатологические и онкологические аспекты) / Н. Т. Райхлин, И. М. Кветной, М. А. Осадчук // Обнинск, 1993. — Т.1. 128 с.
  67. Райхлин Н.Т. APUD-система (общепатологические и онкологические аспекты) / Н. Т. Райхлин, И. М. Кветной, М. А. Осадчук // Обнинск. Изд-во МРНЦ РАМН, 1993.-Т.2.-150 с.
  68. Райхлин Н.Т. APUD-система и эктопическая опухолевая продукция гормонов / Н. Т. Райхлин, И. М. Кветной, Г. М. Дейнеко // Эксперим. онкол. -1983. -т! 4. С. 10−16.
  69. Н.Т. Просветляющее действие экстракта слизистого слоя червеобразного отростка человека на меланофоры кожи лягушки / Н. Т. Райхлин, И. М. Кветной // Бюлл. экспер. биол. мед. 1974. — № 8. — С. 114−116.
  70. Ром-Бугославская Е. С. Эпифиз и щитовидная железа / Е.С. Ром-Бугославская // Вестник АМН СССР. 1985, № 8. — С. 88−93.
  71. Ром-Бугославская Е. С. Механизмы аутокринной регуляции функции эпифиза / Е.С. Ром-Бугославская, JI.A. Бондаренко, Г. М. Губина-Вакулик // Нейрофизиология. 1998.-Т. 30.-С. 163−170.
  72. М.П. Иммунная система человека / М. П. Сапин, JI.E. Этинген М.: Медицина, 1996. — 304 с.
  73. Д.С. Общая патология человека / Д. С. Саркисов, М. А. Пальцев, Н. К. Хитров 2-е изд. М.: Медиицна, 1997. — 608 с.
  74. Д.С. Очерки по структурным основам гомеостаза / Д. С. Саркисов -М.: Медицина, 1997. 351 с.
  75. В.Д. Эпифиз и адаптация организма / В. Д. Слепушкин,
  76. B.Г. Пашинский Томск: Изд. Томского ун-та, 1982. — 210 с.
  77. В.Д. Эпифиз, иммунитет и рак: теоретические и клинические аспекты / В. Д. Слепушкин, В. Н. Анисимов, В. Х. Хавинсон -Томск, 1990.- 148 с.
  78. Тимус и старение / В. О. Полякова, И. М. Кветной, В. Х. Хавинсон, А. Т. Марьянович, С. С. Коновалов // Успехи геронтологии. 2001. — № 8.1. C. 50−57.
  79. A.M. Энтериновая (кишечная) гормональная система / A.M. Уголев Л.: Наука, 1978. — 186 с.
  80. М.В. Механизмы нейроэндокринной регуляции / М. В. Угрюмов М., Наука, 1999. — 299 с.
  81. И.С. Базофилы и тучные клетки / И. С. Фрейдлин,
  82. A.А. Тотолян // Клетки иммунной системы. Т.4. — СПб.: Наука, 2001 — С. 197−308.
  83. И.С. Лимфоциты / И. С. Фрейдлин, А. А. Тотолян // Клетки иммунной системы. Т.З. — СПб.: Наука, 2001. — С. 3−197.
  84. В.В. Старение. Эволюция и продление жизни /
  85. B.В. Фролькис, Х. К. Мурадян Киев: Наукова думка, 1992. — 213 с.
  86. A.M. Эпифиз / A.M. Хелимский М.: Медицина, 1969.183 с.
  87. У.К. Функциональная морфология эндокринной системы при атеросклерозе и старении / У. К. Хмельницкий, А. С. Ступина — JL: Медицина, 1989. 248 с.
  88. Е.И. Эпифиз: место и роль в системе эндокринной регуляции / Е. И. Чазов, В.А. Исаченков-М.: Наука, 1974.-238 с.
  89. Г. И. Структурные основы действия пептидных и белковых иммунорегуляторов / Г. И. Чипенс, Н. И. Веретенкова, Р. Е. Вегнер Рига: Зинатне, 1990.-56 с.
  90. В.Н. Морфология биологических жидкостей в клинической лабораторной диагностике / В. Н. Шабалин, С. Н. Шатохина // Клиническая и лабораторная диагностика. 2002. — № 3. — С. 25−32.
  91. В.Н. Фундаментальные основы биологических ритмов / В. Н. Шабалин, С. Н. Шатохина // Вестник РАМН. 2000. — № 8. — С. 4−7.
  92. Экстрапинеальный мелатонин: место и роль в нейроэндокринной регуляции гомеостаза / И. М. Кветной, Н. Т. Райхлин, В. В. Южаков, И. Э. Ингель. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1999. -Т. 127, № 4.-С. 364−370.
  93. А.А. Основы иммунологии / А. А. Ярилин М.: Медицина, 1999.-608 с.
  94. А.А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии / А. А. Ярилин // Иммунология. 1997. — № 5. — С. 7—14.
  95. А.А. Тимус как орган эндокринной системы / А. А. Ярилин, И. М. Беляков // Иммунология. 1996. — № 1. — С. 4−11.
  96. А.А. Цитокины в тимусе. Биологическая активность и функции цитокинов в тимусе / А. А. Ярилин // Цитокины и воспаление. — 2003. Т.2, № 2. — С. 3−11.
  97. А.А. Цитокины в тимусе. Выработка и рецепция цитокинов / А. А. Ярилин // Цитокины и воспаление. 2003. — Т.2, № 1. — С. 3−13.
  98. A study of the pineal hormone as a second line therapy in metastatic colorectal cancer resistant to fluorouracil plus folates / S. В ami et al. // Tumori. — 1990.-Vol. 76.-P. 58−60.
  99. Actigraphic sleep-wake patterns and urinary 6-sulfatoxymelatonin excretion in patients with Alzheimer’s disease / R. Luboshitzky et al. // Cronobiol. Int.-2001.-Vol. 18, N3.-P. 513−524.
  100. Age, alcoholism and depression are associated with low levels of urinary melatonin / Wetterberg L. et al. // J. Psychiatry Neurosci. 1992. — Vol. 17. — P. 215−224.
  101. Age-related changes in 24-hour of norepinephrine content and serotonin turnover in rat pineal gland: effect of melatonin treatment / D. Pazo et al. // Neurosignals. 2002. — Vol. 11, N 2. — P. 81−87.
  102. Aldhous M.E. Radioimmunoassay for 6-sulphatoxymelatonin in urine using an iodinated tracer / M.E. Aldhous, J. Arendt // Clin. Biochem. 1988. — Vol. 25.-P. 296−303.
  103. Andrew A. The APUD concept: where has it led us? / A. Andrew // Brit. Med. Bull. 1982.- Vol 38.-P. 221−225.
  104. Anisimov V.N. Premature ageing prevention: limitations and perspectives of pharmacological interventions / V.N. Anisimov // Curr. Drug Targets.-2006.-Vol. 7, N ll.-P. 1485−1503.
  105. Anisimov V.N. The light-dark regimen and cancer development / V.N. Anisimov // Neuroendocrinol. Lett. 2002. — Vol. 23, Suppl. 2. — P. 28−36.
  106. Anisimov V.N. The role of pineal gland in the breast cancer development / V.N. Anisimov // Crit. Rev. Oncol. Hematol. 2003. — Vol. 46, N 3. -P. 221−234.
  107. Anisimov V.N. Light-dark conditions, melatonin and risk of cancer / V.N. Anisimov, I.A. Vinogradova // Vopr. Onkol. 2006. — Vol. 52, N 5. — P.491−498.
  108. Annunziano F. Chemokines and lymphopoiesis in human thymus / F. Annunziano et al. // Trends Immunol. 2001. — Vol. 22. — P. 277−281.
  109. Arendt J. Human responses to light and melatonin / J. Arendt // In: Advances in Pineal Research. London, 1994. — Vol. 8. — P. 439−441.
  110. Arendt J. Immunoassay of 6-hydroxymelatonin sulfate in human plasma and urine: abolition of the urinary 24-hour rhythm with atenolol / J. Arendt, C. Bojkowski, C. Franey // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1985. — Vol. 60. — P. 1166 -1173.
  111. Arendt J. Melatonin and Mammalian Pineal Gland / J. Arendt // London: Chapman and Hall, 1995. 331 p.
  112. Arendt J. Treatment of circadian rhythm disorders melatonin / J. Arendt, S. Deacon // Chronobiol. Int. — 1997. — Vol. 14. — P. 185−204.
  113. Arushanian E.B. Melatonin and blood system / E.B. Arushanian, E.V. Beier// Eksp. Klin. Farmakol. 2006. Vol. 69, N 3. — P. 74−79.
  114. Asensio V.C. Chemokines in the CNS: plurifunctional mediators in diverse states / V.C. Asensio, I.L. Campbell // Trends Neurosci. — 1999. Vol. 22. -P. 504−512.
  115. Ashwell J.D. Glucocorticoids in T cell development and function / J.D. Ashwell, F.W.M. Lu, M.S. Vacchio // Ann. Rev. Immunol. 2000. — Vol.18. -P. 309−345.
  116. Axelrod J. Enzymatic O-methylation of N-acetyl-serotonin to melatonin / J. Axelrod, H. Weissbach // Science. 1960. — Vol. 131. — P. 13 121 318.
  117. Banerjee S. Mitotic arrest by melatonin / S. Banerjee, L. Margulis // Exp. Cell Res. 1973. — Vol. 78. — P. 314−318.
  118. Barter R. Mammalian enterochromaffin cells as the source of serotonin (5-hydroxytryptamine) / R. Barter, A.G.E. Pearse // J. Pathol. Bacteriol-1955. -Vol. 69.-P. 25−31.
  119. Bartsch C. Melatonin in clinical oncology / C. Bartsch, H. Bartsch, M. Karasek // Neuroendocrinol. Lett. 2002. — Vol. 23, Suppl. 1. — P. 30−38.
  120. Bartsch C. The pineal gland and cancer: facts, hypotheses and perspectives / C. Bartsch, H. Bartsch, Т.Н. Lippert // The Cancer J. 1992. — Vol. 5, N4.-P. 194−199.
  121. Bartsch C. Significance of melatonin in malignant diseases / C. Bartsch, H. Bartsch // Wien Klin. Wochenschr. 1997. — Vol. 109. — P. 722−729.
  122. Bartsch H. Growth-inhibiting effect of crude pineal extracts on human melanoma cells in vitro is different from that of known synthetic pineal substances / H. Bartsch, C. Bartsch, H.P.J.M. Noteborn // J. Neural Transm. 1987. — Vol. 69. -P. 299−311.
  123. Baskett J.J. Melatonin levels in hospitalized elderly patients: a comparison with community based volunteers / J.J. Baskett, J.F. Cockrem, M.A. Todd // Age Ageing. 1991. — Vol. 20. — P. 430134.
  124. Bauer О. Mast cell-nerve interactions / O. Bauer, E. Razin // News Physiol. Sci.-2000.-Vol. 15.-P. 213−218.
  125. Benouali-Pellisier S. Melatonin is involved in cholecystokinin-induced changes of ileal motility in rats / S. Benouali-Pellisier // J. Pineal Res. 1994. -Vol. 17.-P. 79−85.
  126. Besedovsky H.O. Immune-neuro-endocrine interactions: facts and hypotheses / H.O. Besedovsky, A. Rey // Endocr. Rev. 1996. — Vol. 17. — P. 64 102.
  127. Bindoni M. Relationship between the pineal gland and the mitotic activity of some tissues /М. Bindoni // Arch. Sci. Biol. 1971. — Vol. 55. — P. 3−21.
  128. Biotherapy with the pineal immunomodulating hormone melatonin versus melatonin plus aloe vera in untreatable advanced solid neoplasms / P. Lissoni et al. // Nat. Immun. 1998. — Vol. 16. — P. 27−33.
  129. Blalock J.E. Neuroimmunoendocrinology. Chemical immunology: 3rd revisited and enlarged edition / J.E. Blalock et al. // Basel: Karger, 1997. 364 p.
  130. Blask D.E. Melatonin biosynthesis, physiological effects, and clinical applications / D.E. Blask // In: Melatonin in oncology / Yu H.S., Reiter R.J. (eds.). -Boca Raton: CRC Press. 1993. — P. 447−475.
  131. Blask D.E. The pineal: an oncostatic gland? / D.E. Blask // The pineal gland / Reiter RJ. (eds.) New York: Raven Press. — 1984. — P. 253−284.
  132. Boijigin J. The pineal gland and melatonin: molecular and pharmacologic regulation / J. Borjigin, X. Li, S.H. Snyder // Annu. Rev. Pharmacol Toxicol. 1999. — Vol. 39. — P. 53−65.
  133. Brann D.W. The aging reproductive neuroendocrine axis / D.W. Brann, V.B. Mahesh // Steroids 2005. — Vol. 70. — P. 273−283.
  134. Brzezinski A. Melatonin in humans / A. Brzezinski // N. Engl. J. Med. -1997.-Vol. 16.-P. 95−186.
  135. Bubenik G.A. Immunohistochemical localization of melatonin in the rat Harderian gland / G.A. Bubenik, G.M. Brown, L.J. Grota // J. Histochem. Cytochem. 1976. — Vol. 24. — P. 1173−1177.
  136. Bubenik G.A. Immunohistological localization of melatonin in the rat digestive system / G.A. Bubenik, G.M. Brown, L.J. Grota // Experientia. 1977. — Vol. 33.-P. 662−663.
  137. Bubenik G.A. Influence of serotonin and melatonin on some parameters of gastrointestinal activity / G.A. Bubenik, S. Dhanvantari // J. Pineal Res. 1989. -Vol. 7.-P. 333−344.
  138. Bubenik G.A. Localization of melatonin in the digestive tract of the rat. Effect of maturation, diurnal variation, melatonin treatment and pinealectomy / G.A. Bubenik // Horm. Res. 1980. — Vol. 6. — P. 313−323.
  139. Bubenik G.A. Melatonin in the retina and Harderian gland. Ontogeneity, diurnal variations and melatonin treatment / G.A. Bubenik, R. Purtill, G.M. Brown // Exp. Eye Res. 1978. — Vol. 27. — P. 323−333.
  140. Bubenik G.A. The effect of food deprivation on brain and gastrointestinal tissue levels of tryptophan, serotonin, 5-hydroxyindolacetic acid, and melatonin / G.A. Bubenik, R.O. Ball, S.F. Pang // J. Pineal Res. 1992. — Vol. 12.-P. 7−16.
  141. Bubenik G.A. The effect of serotonin, N-acetylserotonin and melatonin on spontaneous contractions of isolated rat intestine / G.A. Bubenik // J. Pineal Res. -1986.-Vol.3.-P. 42−54.
  142. Bubenik G.A. The role of serotonin and melatonin in gastrointestinal physiology: ontogeny, regulation of food intake, and mutual serotonin-melatonin feedback/G.A. Bubenik, S.F. Pang//J. Pineal Res. 1994.-Vol. 16.-P. 91−99.
  143. Cagnacci A. Influences of melatonin on human circadian rhythm / A. Cagnacci // Chronobiol. Int. 1997. — Vol. 14. — P. 205−220.
  144. Callaghan B.D. The effect of pinealectomy and autonomic denervation on cript cell proliferation in the rat small intestine / B.D. Callaghan // J. Pineal Res. -1991.-Vol. 10.-P. 180−185.
  145. Cerebral blood flow in dementia / Hachinski V.C. et al. //Arch. Neurol. 1975. -Vol. 32. — P. 632−637.
  146. Charman W.N. Age, lens transmittance, and the possible effects of light on melatonin suppression / W.N. Charman // Ophthalmic. Phisiol. Opt. 2003. -Vol. 23, N2.-P. 181−187.
  147. Chemokines and chemokine receptors in the CNS: a possible role in neuroinflammation and patterning / F. Mennicken et al. // Trends Pharmacol. Sci. -1999.-Vol. 20.-P. 73−78.
  148. Chromogranin A protects vessels against tumor necrosis factor alpha-induced vascular leakage / E. Ferrero et al. // FASEB J. 2004. — Suppl. 3. — P. 554−556.
  149. Circadian abnormalities in older adults / S.D. Youngstedt et al. // J. Pineal Res. 2001. — Vol. 31, N 3. — P. 264−272.
  150. Circadian rhythm of melatonin in patients with colorectal carsinoma / B. Kos-Kudla et al. //Neoroendocrinolog. Lett. 2002. — Vol. 23, N 3. — P. 239 242.
  151. Circadian rhythms of melatonin and Cortisol in aging / J. Palacois-Bois et al. // Psychiatr. 1989. — Vol. 25. — P. 305−319.
  152. Circadian rhythms of melatonin and Cortisol in aging / M. Sharma et al. // Biol. Psychiatry. 1989. — Vol. 25. — 305−309.
  153. Clark E.A. Integrins and signal transduction pathways: the road taken / E.A. Clark, J.S. Brugge // Science. 1995. — Vol. 268. — P. 233−238.
  154. Coetzee J.A. Consecutive melatonin rhythms in normal volunteers / J.A. Coetzee, J.J. Theron, C.A. Van Der Merwe // SAMJ. 1988. — Vol. 75. — P. 163−165.
  155. Cohen M. Role of pineal gland in the aetiology and treatment of breast cancer / M. Cohen, M. Lippmann, B. Chabner // Lancet. 1978. — Vol. 2. — P. 814— 816.
  156. Coleman J.W. Nitric oxide: a regulator of mast cell activation and mast cell-mediated inflammation / J.W. Coleman // Clin. Exp. Immunol. 2002. — Vol. 129, N 1.-P. 4−10.
  157. Conlon J.M. The evolution of neuroendocrine peptides / J.M. Conlon, D. Larhammar // Gen. Сотр. Endocrinol. 2005. — Vol. 142. — P. 53−59.
  158. Conti A. The clinical neuroimmunotherapeutic role of melatonin in oncology / A. Conti, J.M. Maestroni // J. Pineal Res. 1995. — Vol. 19. — P. 103 110.
  159. Coppack S.W. Pro-inflammatory cytokines and adipose tissue / S.W. Coppack // Proc. Nutr. Soc. 2001. — Vol. 60, N 3. — P.349−356.
  160. Daily variation in the concentration of melatonin and 5-methoxytryptophol in the human pineal gland: effect of age and Alzheimer’s Disease / D.J. Skene et al. // Brain Res. 1990. — Vol. 528. — P. 170−174.
  161. Dawson T.M. Nitric oxyde synthase: role as a transmitter/mediator in the brain and endocrine system / T.M. Dawson, V.L. Dawson // Annu. Rev. Med. -1996. Vol. 47. — P. 219−227.
  162. Deback M. Degranulation plays an essential part in regulating cell surface expression of Fas ligand in T cells and natural killer cells / M. Deback, B. Airon // Nature Med. 1999. — Vol.5. — P. 90−96.
  163. Diamond F.B. Jr. Leptin and the adipocyte endocrine system / F.B.Jr. Diamond, D.C. Eichler // Crit. Rev. Clin. Lab. Sci. 2002. — Vol.39, N 4−5. -P. 499−525.
  164. Dines K.C. Mast cell interactions with the nervous system: relationship to mechanisms of disease / K.C. Dines, H.C. Powell // J. Neuropathol. Exper. Neurol. 1997. — Vol. 56. — P. 627−640.
  165. Diurnal variation and binding characteristics of melatonin in the mouse brain and gastrointestinal tissues / G.A. Bubenik et al. // Сотр. Biochem. Phisiol. C.- 1993.-Vol. 104.-P. 221−224.
  166. Does melatonin induce apoptosis in MCF-7 human breast cancer cells in vitro? / S. Cos et al. // J. Pineal Res. 2002. — Vol. 32, N 2. — P. 90−96.
  167. Dollins A.B. Effect of inducing nocturnal serum melatonin concentrations in daytime on sleep, mood, body temperature and performance / A.B. Dollins, I.V. Zhdanova, R.J. Wurtman // Proc. Natl. Acad. USA. 1994. — Vol. 91.-P. 1824−1828.
  168. Dopardenne M. Role of thymic peptides as transmitters between the neuroendocrine and immune systems / M. Dopardenne // J. Ann. Med. — 1999. -Vol. 31.-P. 34−39.
  169. Dopay R, The neuroendocrine phenotype, cellular plasticity, and the search for genetic switches: redefining the diffuse neuroendocrine system / R. Dopay, M. Salzet // Neuroendocrinol. Lett. 2002. — Vol. 23, Suppl. 5−6. — P. 447−451.
  170. Effect of light therapy on salivary melatonin in seasonal affective disorder / Rice J. et al. // Psychiatry Res. 1995. — Vol. 56. — P. 221−228.
  171. Effects of pineal gland peptides on the electric activity of pinealocytes in rats / D.A. Sibarov et al. // Dokl. Biol. Sci. 2002. — Vol. 385. — P. 331−333.
  172. Endocrine alterations in the aging male / M.W. Elmlinger et al. // Clin Chem. Lab. Med. 2003. — Vol. 41, Suppl. 7, P. 934−941.
  173. Erspamer V. Identification of enteramine, the specific hormone of the enterochromoffine cell system, as 5-hydroxytryptamine / V. Erspamer, B. Asero // Nature. 1952.-Vol. 169.-P. 800−801.
  174. Evsiukova E.V. APUD cells. The human pulmonaiy neuroendocrine system / E.V. Evsiukova // Fiziol Cheloveka. 2006. — Vol. 32, N 4. — P. 121−130.
  175. Fabris N. Plasticity of neuro-endocrine-thymus interactions during aging a minireview / N. Fabris, E. Mocchagiani, M. Proviciali // Cell. Mol. Biol. -1997. — Vol. 43, N 4. — P. 529−541.
  176. Fadeel B. All along the watchtower: on regulation of apoptosis regulators / B. Fadeel, B. Zhivotovsky, S. Orrenius // FASEB J. 1999. — Vol. 13. -P. 1647−1657.
  177. Fasano A. Mechanisms of disease- the role of intestinal barrier function in the pathogenesis of gastrointestinal autoimmune diseases / A. Fasano, T. Shea-Donohue // Nat Clin Pract Gastroenterol Hepatol. 2005. — Vol. 2, N 9. — P. 416 422.
  178. Feldman S.A. The chromogranins: their roles in secretion from neuroendocrine cells and as markers for neuroendocrine neoplasia / S.A. Feldman, L.E. Eiden // Endocr. Pathol. 2003. — Vol.' 14, N 1. — P. 3−23.
  179. Ferrari E. Neuroendocrine correlates of the aging brain in humans / E. Ferrari, D. Dori // Neuroendocrinology. 1995. — Vol.61. — P. 464−470.
  180. Feyrter F. Uber diffuse endokrine epitheliale Organ / F. Feyrter -Leipzig: J, A. Barth Verlag, 1938. 143 p.
  181. Filaretova L. The hypothalamic-pituitary-adrenocortical system: Hormonal brain-gut interaction and gastroprotection / L. Filaretova // Auton Neurosci. 2006. — Vol.30, Suppl. 125. — P. 86−93.
  182. Fischer T.W. The antioxidopative potential of melatonin in the skin / T.W. Fischer, P. Eisner// Curr. Probl. Dermatol. 2001. — Vol. 29. — P. 165−174.
  183. Gale L.M. Chemokines: extracellular messengers for all occasions / L.M. Gale, S.R. McColl // BioEssay. 1999. — Vol. 21. — P. 17−28.
  184. Gasparini L. Peripheral markers in testing pathophysiological hypotheses and diagnosing Alzheimer’s disease / L. Gasparini // FASEB. J. 1998. -Vol. 12.-P. 17−34.
  185. Grota L.J. Antibodies to indolealkylamines: serotonin and melatonin / L.J. Grota, G.M. Brown // Canad. J. Biochem. 1974. — Vol. 52. — P. 196−203.
  186. Grundy D. Signalling the state of the digestive tract / D. Grundy // Auton. Neurosci. 2006. — Vol. 30, Suppl. 125. — P. 76−80.
  187. Guillemin R. Peptides in the brain. The new endocrinology of the neuron / R. Guillemin // In: Nobel Lectures 1997. Nobel Foundation 1978. — P. 364−397.
  188. Haimov I. Sleep disorders and melatoninrhythms in eldery people / I. Haimov, M. Laudon, M. Zisapel // BMJ. 1994. — Vol. 309. — P. 167.
  189. Hayes G.R. Stimulation gastrin release by dopamine and serotonine / G.R. Hayes // Scand. J. Gastroenterol. 1978. — Vol. 13, Suppl. 49.-P. 83.
  190. Helton R.A. Demonstration of a putative melatonin receptor on cultured melanoma cells / R.A. Helton, M.A. Kane // Proc. Am. Assoc. Cancer Res.-1991. -Vol. 32.-P. 1.
  191. Hermann M. Hormonal changes in aging men: a therapeutic indication? / M. Hermann, P. Berger // Exp Gerontol. 2001. — Vol. 36, N 7. — P. 1075−1082.
  192. Hopkins S.J. Cytokines and the nervous system I: expression and recognition / S.J. Hopkins, N.J. Rothwell // Trends Neurosci. 1995. — Vol. 18. — P. 83−88.
  193. Huether G. Effects of indirectly acting 5-HT receptor agonists on circulating melatonin in rat / G. Huether, B. Poeggeler, J. Blanke // Eur. J. Pharmacol. 1993. — Vol. 238. — P. 249−254.
  194. Huether G. The contribution of extrapineal sites of melatonin synthesis to circulating melatonin levels in higher vertebrates // Experientia. 1993. — Vol. 49.-P. 665−670.
  195. Huether G. The metabolic fate of infused L-tryptophan in men: Possible clinical implications of the accumulation of circulating tryptophan and tryptophan metabolites / G. Huether, G. Hajak, A. Reimer // Psychopharmacology. -1992.-Vol. 106.-P. 422—432.
  196. Human melatonin production decreases with age / R.L. Sack et al. // J. Pineal Res. 1986. — Vol. 3. — P. 379−388.
  197. Iguchi H. Age-dependent reduction in serum melatonin concentration in healthy subjects / H. Iguchi, K.I. Kato, H. Ibayashi // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1982. — Vol. -55. — P. 9−27.
  198. Inagami T. Endothelium as an endocrine organ / T. Inagami, M. Naruse, R. Hoover//Annu. Rev. Physiol.- 1995.-Vol, 57. P. 171−189.
  199. Increased gene expression of Alzheimer disease p-amyloid precursor protein in senescent cultured fibroblasts / M.J. Adler et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. -1991.-Vol. 88.-P. 16−20.
  200. Jaffe B.M. Endogenous serotonin in the control of gastric acid secretion / B.M. Jaffe, D.F. Koppen, D.W. Lazan // Ann. Surg. 1977. — Vol. 82. — P. 156 163.
  201. Joachim C.L. Amyloid beta-protein deposition in tissues other than brain in Alzheimer’s disease / C.L. Joachim, H. Mori., D.J. Selkoe //Nature. — 1989. -Vol. 341.-P. 226−230.
  202. Jung B. Melatonin in cancer management: progress and promise / B. Jung, N. Ahmad // Cancer Res. 2006. — Vol. 15, Suppl. 66. — P. 9789−9793.
  203. Karasek M. Melatonin and aging / M. Karasek, R.J. Reiter // Neuroendocrinol. Lett. 2002. — Vol 23, N 1. — P. 14−16.
  204. Kaul N. Free radicals in the heart / N. Kaul, N. Siveski-Iliskovic, M. Hill // J. Pharm. Toxicol. Meth. 1993. — Vol. 30, N 2. — P. 55−67.
  205. Kennaway D.J. A specific radioimmunoassay for melatonin in biological tissue and fluids and its validation by gas chtomatograpy-mass spectrometry / D.J. Kennaway, R.G. Frith, G. Phillipou // Endocrinology. 1977. -Vol. 110.-P. 2186−2194.
  206. Kerenyi N.A. Why the incidence of cancer is increasing: the role of «light pollution» / N.A. Kerenyi, E. Pandula, G. Feuer // Med. Hypoth. 1990. -Vol. 33.-P. 75−78.
  207. Khavinson V.Kh. Peptides and ageing / V.Kh. Khavinson // Neuroendocrinol. Lett. 2002. — Vol. 23, Suppl. 3. — P. 11−144.
  208. Kiechle F.L. Nitric oxide: biochemistry, pathophysiology and detection / F.L. Kiechle, T. Malinski // Amer. J. Clin. Pathol. 1993. — Vol. 100, N 5. — P. 567−575.
  209. Kim S. Secretory, endocrine and autocrine/paracrine function of the adipocyte / S. Kim, N. Moustaid-Moussa // Nutrition. 2000. — Vol. 130, N 12. — P. 31 105−31 155.
  210. Krantic S. Peptides as regulators of the immune system: emphasis on somatostatin / S. Krantic // Peptides. 2000. — Vol. 21, N 12. — P. 1941−1964.
  211. Krause D.N., Dubocovich M.L. Melatonin receptors / D.N. Krause, M.L. Dubocovich // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 1991. — Vol. 31. — P. 549 568.
  212. Kreutzberg G.W. Microglia: a sensor for pathological events in CNS / G.W. Kreutzberg // Thends Neurosci. 1996. — Vol. 19. — P. 312−318.
  213. Krishnaswamy G. The human mast cell: functions in physiology and disease / G. Krishnaswamy, J. Kelley, D. Johnson // Front. Biosci. 2001. — Vol. 6. -P. 1109−1127.
  214. Kvetnoy I.M. APUD cells: modern strategy of morpho-functional analysis / I.M. Kvetnoy, V.V. Yuzhakov, N.T. Raikhlin // Microscopy and Analysis. 1997. — Vol. 48.-P. 564−571.
  215. Kvetnoy I.M. Autoradiographical and immunohistochemical analysis of melatonin distribution in endocrine and non-endocrine organs / I.M. Kvetnoy, V.V. Yuzhakov, G.A. Petrova // Bull. Exp. Biol. Med. -1990. N 10. — P. 438 440.
  216. Kvetnoy I.M. Diffuse neuroendocrine system: effects of non-lethal doses of ionizing radiation (clinical and experimental aspects) / I.M. Kvetnoy, V.V. Yuzhakov, A.F. Tsyb // Pathol. Res. Pract. 1995. — Vol. 191, N 7−8. — P. 705−706.
  217. Kvetnoy I.M. Extrapineal melatonin in pathology: new perspectives for diagnosis, prognosis and treatment of illness / I.M. Kvetnoy // Neuroendocrinolog. Lett. 2002. — Vol. 23, Suppl. 1. — P. 92−96.
  218. Kvetnoy I.M. Extrapineal melatonin: advances in microscopical identification of hormones in endocrine and non-endocrine cells / I.M. Kvetnoy, V.V. Yuzhakov // Microscopy and Analysis. 1993. — Vol. 21. — P. 27−29.
  219. Kvetnoy I.M. Extrapineal melatonin: location and role within diffuse neuroendocrine system / I.M. Kvetnoy // Histoch. J. 1999. — Vol. 31. — P. 1−12.
  220. Kvetnoy I.M. Hormones in non-endocrine cells / I.M. Kvetnoy, V.V. Yuzhakov //Proc. Roy. Micr. Soc.- 1995.-Vol. 30, N2.-P. 123−124.
  221. Kvetnoy I.M. Melatonin in mast cells and tumor radiosensitivity / I.M. Kvetnoy, V.V. Yuzhakov, A.K. Sandvik, H.L. Waldum // J. Pineal Res. 1997. -Vol. 22.-P. 169−170.
  222. Kvetnoy I.M. The diffuse neuroendocrine system and extrapineal melatonin / I.M. Kvetnoy, A.K. Sandvik, H.L. Waldum // J. Mol. Endocrinol. -1997.-Vol. 18.-P. 1−3.
  223. Laakso M.L. Correlation between salivary and serum melatonin: dependence on serum melatonin levels / M.L. Laakso et al. // J. Pineal Res. 1990. -Vol. 9.-P. 39−50.
  224. Laakso M.L. Twenty-four-hour rhythms in relation to the natural photoperiod: a field study in humans / M.L. Laakso et al. // J. Biol. Rhythms -1994.-Vol. 9.-P. 283−293.
  225. Lacka K. Aging and endocrine glands / K. Lacka, W. Herman. // Pol Arch Med Wewn. 2005. — Vol. 113, N 6. — P. 594−602.
  226. Laitinen J.T. Characterization of melatonin receptors in the rat area postrema / J.T. Laitinen, G. Flugge, J.M. Saavedra // Neuroendocrinology — 1990. — Vol. 51.-P. 619−624.
  227. Larsson L.I. On the possible existence of multiple endocrine, paracrine and neurocrine messengers in secretory system / L.I. Larsson // Invest. Cell Pathol. — 1980.-Vol. 3.-P. 73−85.
  228. Lavker R.M. Epidermal stem cells: Properties, markers, and location / R.M. Lavker, T.T. Sun // PNAS. 2000. — Vol. 97, N 25. — P. 13 473−13 475.
  229. Lee P.N. Melatonin in the gastrointestinal tract / P.N. Lee, G.X. Hong, S.F. Pang // In: Role of Melatonin and Pineal Peptides in Neuroimmunomodulation / F. Fraschini, R.J. Reiter (eds.) New York: Plenum Press, 1991. — P. 1127- 1136.
  230. Lee P.P. Melatonin and its receptors in the gastrointestinal tract / P.P. Lee, S.F. Pang // Biol. Signals. 1993 .- Vol. 2 — P. 181−193.
  231. Lerner A. Isolation of melatonin, the pineal gland factor that lightens melanocytes / A. Lerner, J. Case, J. Takahashi // J. Amer. Chem. Soc. -1958.-Vol. 81.-P. 6084−6086.
  232. Light during darkness, melatonin suppression and cancer progression / D.E. Blask et al. // Neuroendocrinol. Lett. 2002. — Vol. 23, Suppl. 2. — P. 52−56.
  233. Light suppresses melatonin secretion in humans / Lewy AJ. et al. // Science. 1980. — Vol. 210. — P. 1267−1269.
  234. Lissoni P. Adjuvant therapy with the pineal hormone melatonin in patients with lymph node relapse due to malignant melanoma / P. Lissoni, O. Brivio,
  235. F. Brivio // J. Pineal Res. 1996. — Vol. 21. — P. 239−242.
  236. Lunenfeld B. Endocrinology of the aging male / B. Lunenfeld // Minerva Ginecol.-2006.-Vol. 58, N2.-P. 153−170.
  237. Macchi M.M. Human pineal physiology and functional significance of melatonin / M.M. Macchi, J.N. Bruce // Neuroendocrinol. 2004. — Vol. 25, N Ъ~4. -P. 177−195.
  238. Maestroni G. The melatonin-immune system -opiod network / G. Maestroni, A. Conti // In: Advances in Pineal Research. London, 1990. — Vol. 4. -P. 233−241.
  239. Maestroni G.J. Immuno-derived opioids as mediators of the immuno-enhancing and anti-stress action of melatonin / G.J. Maestroni, A. Conti // Acta Neurol. (Napoli). 1991. — Vol. 13, N 4. — P. 356−360.
  240. Maestroni G.J. The immunoneuroendocrine role of melatonin/
  241. G.J. Maestroni//J. Pineal Res. 1993. — Vol. 14, N1.-P. 1−10
  242. Maestroni G.J.M. Hematopoietic rescue via T-cell-dependent, endogenous GM CSF by the pineal neurohormone melatonin in tumor bearing mice / G.J.M. Maestroni, V. Covacci, A. Conti // Cancer Res. 1994. — Vol. 54. — P. 2429−2432.
  243. Maestroni G.J.M. Mini-review: The immunoneuroendocrine role of melatonin / G.J.M. Maestroni //J. Pineal Res. 1993. — Vol. 14. — P. 1−10.
  244. Manley N.R. Thymus organogenesis and molecular mechanisms of thymic epithelial cell differentiation / N.R. Manley // Semin. Imunol. 2000. — Vol. 12, Suppl. 5.-P. 421428.
  245. Mast cells in the brain: evidence and functional significance / R. Silver et al. // Trends Neurosci. 1996. — Vol. 19. — P. 25−31.
  246. Matuszak Z. Interaction of singlet molecular oxygen with melatonin and related indoles / Z. Matuszak, M.A. Bilska, K.J. Reszka // Photochem. Photobiol. 2003. — Vol. 78, N 5. — P. 449−455.
  247. Meintlein R. The brain ant thymus have much in common: a functional analysis of their microenvironments / R. Meintlein, M.D. Kendopall // Immunol. Todopay. 2000. — Vol. 21. — P. 133−140.
  248. Melatonin as a free radical scavenger: Implications for aging and age-related diseases / R.J. Reiter et al. // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1996. — Vol. 719. — P. 1−12.
  249. Melatonin concentrations in serum and tissues of porcine gastrointestinal tract and their relationship to the intake and passage of food / G.A. Bubenik et al. // J. Pineal Res. 1996. — Vol. 21. — P. 251−256.
  250. Melatonin excretion with affect disores over age 60 / D.F. Kripke // Psychiatry Res. 2003. — Vol. 118, N 1. — P. 47−54.
  251. Melatonin in mood disorders / V. Srinivasan et al. // World J Biol Psychiatry. 2006. — Vol. 7, N 3. — P. 138−151.
  252. Melatonin production and sleep in the elderly / C.M. Singer et al. // Sleep Res.- 1988.-Vol. 17.-P. 399.
  253. Melatonin protects gastric mucosa against piroxicam side-effect / I.A. Buscariolo et al. // Chronobiol. Intern. 1997. — Vol. 14. — P. 26.
  254. Melatonin, free radicals and cancer initiation / R.J. Reiter et al. // In: Advances in Pineal Research. London, 1994. — Vol. 7. — P. 211−228.
  255. Melatonin, hydroxyl radical-mediated oxidative damage, and aging: A hypothesis/Poeggeler В. etal.//J. Pineal Res.-1993.-Vol. 14.-P. 151−168.
  256. Melatonin, longevity and health in the aged: assessment / R.J. Reiter et al. // Free Radic. Res. 2002. — Vol. 36, N 12. — P. 1323−1329.
  257. Melatonin: Nature’s most versatile biological signal? / S.R. Pandi-Perumal et al. // FEBS J. 2006. — Vol. 273, Suppl. 13. — P. 2813−2838.
  258. Menendez-Pelaez A. Subcellular localization of melatonin: evidence suggests primarily a nuclear location / A. Menendez-Pelaez, R.J. Reiter // J. Pineal Res. 1993. — Vol 15. — P. 59−69.
  259. Merrill J.E. Interactions of the nervous and immune systems in development, normal brain homeostasis, and disease / J.E. Merrill, G.M. Jonakait // FASEB J. 1995. — Vol. 9. — P. 611−618.
  260. Metabolic syndrome and age-related dementia: endocrinological aspects of adaptation to aging / K. Hashizume et al.// Mech Ageing Dev. 2006. -Vol. 127, N6.-P. 507−510.
  261. Miklossy J. Alzheimer disease: curly fibers and tangles in organs other than brain / J. Miklossy // J. Neuropathol. Exp. Neurol. 1999. — Vol. — 58. — P. 803−814.
  262. Modulating action of melatonin on serotonin-induced aggravation of ethanol ulceration and changes of mucosal blood flow in rat stomach / Cho C.H. et al. // J. Pineal Res.-1989. Vol. 6. — P. 89−97.
  263. Mori I. Predictive and prognostic markers for invasive breast cancer / I. Mori, Q. Yung, K. Kakudo // Pathology Int. 2002. — Vol. 52. — P. 186−194.
  264. Morning bright light therapy for sleep and behavior disorders in eldery patients with dementia / K. Mishima et al. // Acta Psychiatr. Scand. 1994. — Vol. 89. — P. 1−7.
  265. Morning urinary assessment of nocturnal melatonin secretion in older woman / Cook M. et al. // J. Pineal Res. 2000. — Vol. 28. — P. 41−47.
  266. Morphometric analysis of the suprachiasmatic and paraventricular nuclei in the human brain: sex differences and age-dependent changes / M.A. Hofman et al. // J. Anat-1988. Vol. 160. — P. 127−143.
  267. Nakahata T. Cytokines regulate development of human mast cells from hematopoietic progenitors / T. Nakahata, H. Torn // Int. J. Hematol. — 2002. Vol. 75, N4.-P. 350−356.
  268. Nathan C. Nitric oxide as a secretory product of mammalian cells / C. Nathan // FASEB J. 1992. — Vol. 6. — P. 3051−3064.
  269. Neumann H. Neuronal control of the immune response in the central nervous system: linking brain immunity to neurodegeneration / H. Neumann, H. Wekerle // J. Neuropathol. Exp. Neurol. 1998. — Vol. 57. — P. 1−9.
  270. Neuroendocrine features in extreme longevity / E. Ferrari et al. // Exp. Gerontol. 2007. — N.4. — P. 96−111.
  271. Neuroendocrinology of melatonin in reproduction: recent developments / S.F. Pang et al. // J. Chem. Neuroanat. 1998. — Vol. 14. — P. 157−166.
  272. Nocturnal urinary 6-sulfatoxymelatonin and proliferating cell nuclear antigen-immunopositive tumour cells show strong positive correlations in patients with gastrointestinal and lung cancer / C. Bartsch et al. // J. Pineal Res 1997. -Vol. 23-P. 90−96.
  273. Norment A.M. Role of chemokines in thymocyte development / A.M. Norment, M.J. Bevan // Sem. Immunol. 2000. — Vol. 12. — P. 445−455.
  274. Nowak J.Z. A bizarre receptor mediating stimulatory effect of histamine on cyclic AMP formation in duck pineal gland / J.Z. Nowak, B. Sek, J.B. Zawilska // Neurosci. Lett. 1995. — Vol. 202. — P. 65−68.
  275. Nowak J.Z. Histamine in the chick pineal gland: Origin, metabolism, and effects on the pineal function / J.Z. Nowak, J.B. Zawilska, A. Woldan-Tambor // J. Pineal Res. 1997. — Vol. 22. — P. 26−32.
  276. Nowak J.Z. Stimulatory effect of histamine on cyclic AMP formation in chick pineal gland / J.Z. Nowak, B. Sek // J. Neurochem. 1994. — Vol. 63. — P. 1338−1345.
  277. Olde M.G. Melatonin in elderly patients with insomnia. A systematic review / M.G. Olde, A.S. Rigaud // Z. Gerontol. Geriatr. 2001. — Vol. 34, N 6. — P. 491−497.
  278. Olson G.A. Endogenous opiates / G.A. Olson, R.D. Olson, A.J. Kastin // Peptides. 1985. — Vol. 7, N 5. — P. 907−933.
  279. Onen F. Sleep rhythm disturbances in Alzheimer’s disease / F. Onen, S.H. Onen // Rev. Med. Interne. 2003. — Vol. 24, N 3. — P. 165−171.
  280. Ozaki Y. Prensece of melatonin in plasma and urine of pinealectomised rats / Y. Ozaki, H. Lynch // Endocrinology. 1976. — Vol. 99. — P. 641−644.
  281. Pawlikowski M. Oncostatic action of melatonin: facts and question marks / M. Pawlikowski, K. Winczyk, M. Karasek // Neuroendocrinol. Lett. 2002. — Vol. 23, Suppl. 1. — P. 24−29.
  282. Pearse A.G. The diffuse endocrine system and the implications of the APUD concept / A.G. Pearse // Int. Surg. 1979. — Vol. 64, N 2. — P. 5−7.
  283. Pearse A.G.E. The cytochemistry and ultrastructure of polypeptide hormone-producing cells of the APUD series and the embryologic and pathologicimplications of the concept / A.G.E. Pearse // J. Histochem. Cytochem. — 1969. -Vol. 17.-P. 303−313.
  284. Pharmacoligical actions of melatonin in oxygen radical pathophysiology / R.J. Reiter et al. // Life Sci. 1997. — Vol. — 60. — P. 22 552 271.
  285. Pierpaoli W. Pineal controlof aging: effect of melatonin and pineal grafting on aging mice / W. Pierpaoli, W. Regelson // Proc. Natl. Acad. Sci. (Physiol). 1994. — Vol. 91. — P. 787−791.
  286. Polak J.M. Immunocytochemistiy of the diffuse neuroendocrine system / J.M. Polak, S.R. Bloom // In: Immunocytochemistry: modern methods and applications / Polak J.M., Van Noorden S. (eds.) Bristol: John Wright and Sons, 1986.-P. 328−348.
  287. Polak J.M. The diffuse neuroendocrine system. Studies of this newly discovered controling systen in health and desiase / J.M. Polak, S.R. Bloom // J. Histochem. Cytochem. 1979. — Vol. 27. — P. 1398−1400.
  288. Pontoire C. Characterization of melatonin binding sites in chicken and human intestines / C. Pontoire, M. Bernard, C. Silvain // Eur. J. Pharmacol. Mol. Phar. 1993. — Vol. 247. — P. 111−118.
  289. Poon A.M. Melatonin and 2 I. iodomelatonin binding sites in the human colon / A.M. Poon, A.S. Мак, H.A.T. Luk // Endocr. Res. 1996. — Vol. 22. — P. 77−94.
  290. Postoperative delirium and melatonin levels in elderly patients / H. Shigeta et al. // Amer. J. Surg. 2001. — Vol. 182. — P. 449−454.
  291. Powell D. Brain and gut / D. Powell, P. Skrabanek // Clin. Endocrinol. Metab. 1979. — Vol. 8. — P. 299−312.
  292. Quantitative and functional expression of somatostatin receptor subtypes in human thymocytes / D. Ferone et al. // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2002. — Vol. 283. — P. 1056−1066.
  293. Quay W.B. Demonstration of gastrointestinal hydroxyindol-O-methyltransferase / W.B. Quay, Y.H. Ma // IRCS Med. Sci. 1976. — Vol. 4. — P. 563.
  294. Raikhlin N.T. Immunomorphological studies on synthesis of melatonin in enterochromaffin cells / N.T. Raikhlin // Acta Histochem. Cytochem. -1978. -Vol. 11.-P. 75−77.
  295. Raikhlin N.T. Melatonin and enterochomaffine cells / N.T. Raikhlin, I.M. Kvetnoy//Acta Histochem. 1976.-Vol. 55.-P. 19−25.
  296. Raikhlin N.T. Melatonin may be synthesised in enterocromaffine cells / N.T. Raikhlin, I.M. Kvetnoy, V.N. Tolkachev // Nature. 1975. — Vol. 155. — P. 344−345.
  297. Raikhlin N.T. The APUD system (diffuse endocrine system) in normal and pathological states / N.T. Raikhlin, I.M. Kvetnoy // Physiol. Gen. Biol. Rev. -1994.-Vol. 8, N4.-P. 1−44.
  298. Regelson W. Melatonin: a rediscovered antitumor hormone / W. Regelson, W. Pierpaoli // Cancer Invest. 1987. — Vol. 5. — P. 276−283.
  299. Reiter R.J. Antioxidant capacity of melatonin: a novel action not requiring a receptor / R.J. Reiter, B. Poeggeler, D.X. Tan // Neuroendocrinol. Lett. -1993.-Vol. 15, N 1−2.-P. 103−116.
  300. Reiter R.J. Melatonin: clinical relevance / R.J. Reiter // Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. 2003. — Vol. 17, N 2. — P. 273−285.
  301. Reiter RJ. Melatonin: that ubiquitously acting pineal hormone / RJ. Reiter // News Physiol Sci. 1991. — Vol 6. — P. 223−227.
  302. Reiter R.J. Pineal function during aging: Attenuation of the melatonin rhythm and its neurobiological consequences / R.J. Reiter // Acta Neurobiol. — 1994. -Vol.-54.-P. 31−39.
  303. Reiter R.J. Pineal melatonin: cell biology of its synthesis and of its physiological interaction / RJ. Reiter // Endocr. Rev. 1991. — Vol. 12. — P. 80 151.
  304. Reiter R.J. Potential biological consequence of excessive light exposure: melatonin suppression, DNA damage, cancer and neurodegenerative diseases / R.J. Reiter // Neoroendocrinol. Lett. 2002. — Vol. 23, Suppl. 2. — P. 913.
  305. Reiter RJ. The pineal and its hormones in the control of reproduction in mammals/RJ. Reiter//Endocr. Rev.- 1980.-Vol. l.-P. 109−131.
  306. Reiter R.J. The pineal gland and melatonin in relation to aging: A summary of the theories and of the data / RJ. Reiter // Exp. Gerontol. 1995. — Vol. 3.-P. 112−124.
  307. Reppert S.M. Melatonin madness / S.M. Reppert, D.R. Weaver // Cell. 1995.-Vol. 83.-P. 62−1059.
  308. Reyes-Vazquez C. Apamin blocks the direct relaxant effect of melatonin on rat ileal smooth muscle / C. Reyes-Vazquez, E.B. Naranjo-Rodriges, J.A. Garsia-Segoviano // J. Pineal Res. 1997. — Vol. 22. — P. 1−8.
  309. Rindi G. Endocrine tumours of the gastrointestinal tract: aetiology, molecular pathogenesis and genetics / G. Rindi, C. Bordi// Best Pract Res Clin Gastroenterol.-2005.-Vol. 19, N4.-P. 519−534.
  310. Rothwell N.J. Cytokines and the nervous system. / N.J. Rothwell, S.J. Hopkins // Immunol. Today. 1995. — Vol. 7. — P. 318−322.
  311. Ruzsas C. Melatonin and aging. A brief survey / C. Ruzsas, B. Mess // Neuroendocrinol. Lett. -2000. Vol. 21, N 1. — P. 17−23.
  312. Sagar S.M. Nitric oxide and anticancer therapy / S.M. Sagar, G. Singh, I. Hodson // Cancer Treat. Rev. 1995. — Vol. 21. — P. 159−181.
  313. Satake N. The inhibitory action of melatonin on the contractile response to 5-hydroxytryptamine in various isolated vascular smooth muscles / N. Satake, S. Shibata, T. Takagi // Gen. Pharmacol. 1986. — Vol. 17. — P. 553−558.
  314. Savino W. Neuroendocrine control of thymus physiology / W. Savino, M. Dopardenne // Endocr. Rev. 2000. — Vol. 21. — P. 412−443.
  315. Scholzen T. Neuropeptides in the skin: interactions between the neuroendocrine and the skin immune systems / T. Scholzen, C.A. Armstrong, N.W. Bunnett // Exp. Dermatol. 1998. — Vol. 7. — P. 81−96.
  316. Secretory granule biogenesis and neuropeptide sorting to the regulated secretory pathway in neuroendocrine cells / Y.P. Loh et al. // J. Mol. Neurosci. -2004. Vol. 22, N 1−2. — P. 63−71.
  317. Serum melatonin in multiple myeloma: natural brake or epiphenomenon / R. Tarquini et al. // Anticancer Res. 1995. — Vol. 15. — P. 2633−2637.
  318. Simon D.K. Mitochondrial disorders: clinical and genetic features / D.K. Simon, D.R. Johns // Annu. Rev. Med. 1999. — Vol. 50. — P. 111−127.
  319. Skene D.J. Human circadian rhythms: physiological and therapeutic relevance of light and melatonin. / D.J. Skene, J. Arendt // Ann. Clin. Biochem. -2006. Vol. 43, Pt 5. — P. 344−353.
  320. Skene DJ. Melatonin rhithmicity: effect of age and Alzheimer’s disease / D.J. Skene, D.F. Swaab // Exp. Gerontol. 2003. — Vol. 38, N 1−2. — P. 199−206.
  321. Slominski A. Functional activity of serotoninergic and melatoninergic systems expressed in the skin / A. Slominski, A. Pisarchik, B. Zbytek // J. Cell. Physiol.-2003.-Vol. 196, N 1.-P. 144−153.
  322. Solcia E. Endocrine cells producing regulatory peptides / E. Solcia, L. Usellini, R. Buffa // In: Regulatory Peptides. Basel, 1989. — P. 220−246.
  323. Solomou К. Somatostatin is expressed in the murine thymus and enhances thymocyte development / K. Solomou, M, A. Ritter, D.B. Palmer // Eur. J. Immunol. 2002. — Vol. 32. — P. 1550−1559.
  324. Spangelo B.L. Role of the cytokines in the neuroendocrine-immune system axis / B.L. Spangelo, W.C. Gorospe // Neuroendocrinol. 1995. — Vol. 16, N l.-P. 1−22.
  325. Specific binding of melatonin by purified cell nuclei from spleen and thymus of rat / M. Rafii-El-Idrissi et al. // J. Neuroimmunol. 1988. — Vol. 86. -P. 190−197.
  326. Spillantini M.G. Tau protein pathology in neurodegenerative diseases / M.G. Spillantini, M. Goedert // Trends Neurosci. 1998. — Vol. 21. — P. 42833.
  327. Sternber E.M. Interactions between the immune and neuroendocrine systems / E.M. Sternber // Progr. Brain Research. 2000. — Vol. 122. — P. 328−348.
  328. Stinchcombe J.C. Regulated secretion from hemopoietic cells / J.C. Stinchcombe, G.M. Griffiths // J. Cell Biol. 1999. — Vol. 147.- P. 1−5.
  329. Strukturiertes Interview fur die Diagnose der Demenz vom Alzheimer-Typ, der Multiinfarkt-Demenz und Demenzen anderer Atiologie nach DSM III-R und ICD-10 / M. Zaudig et al. MQnchen: Logomed, 1990. — 211 p. .
  330. Subramaniam A. Melatonin, a suppressor of spontaneous murine mammary tumors / A. Subramaniam, L. Kothari // J. Pineal Res. 1991. — Vol. 10. -P. 136−140.
  331. Suzen S. Recent developments of melatonin related antioxidant compounds / S. Suzen // Comb Chem High Throughput Screen. 2006. — Vol. 9, N 6.-P. 409−419.
  332. Swaab D.F. The suprachiasmatic nucleus of the human brain in relation to sex, age and senile dementia / D.F. Swaab, E. Fliers, T.S. Partiman // Brain Res. -1985.-Vol. 342. -P. 374.
  333. Szelenyi J. Cytokines and the central nervous system / J. Szelenyi // Brain Res. Bull. 2001. — Vol. 54, N 4. — P. 329−338.
  334. Talley N.J.: 5-hydroxytryptamine agonists and antagonists in the modulation of gastrointestinal motility and sensation: clinical implications / N.J. Talley // Aliment. Pharmacol. Ther. 1992. — Vol. 6. — P. 273−289.
  335. The neuroendocrine system of the gut / F. Sundler et al. // Acta Oncol. 1989.-Vol. 283.-P. 303−314.
  336. The oxidant/antioxidant network: role of melatonin / R.J. Reiter et al. //Biol. Signals Recept- 1999.-Vol. 8.-P. 56−63.
  337. The thumus at the crossroad of neuroimmune interactions / M. Maroder et al. // Ann. N.Y. Acad. Sci. 2000. — Vol. 217. — P. 741−747.
  338. The thymus gland: a target organ for growth hormone / W. Savino et al. // Scand. J. Immunol. 2002. — Vol. 55. — P. 442−52.
  339. Theoharides T.C. The mast cell: a neuroimmunoendocrine master player / T.C. Theoharides // Int. J. Tissue React. 1996. — Vol. 18, N 1. — P. 1−21.
  340. Therapeutic treatments potentially mediated by melatonin receptors: potential clinical uses in the prevention of osteoporosis, cancer and as an adjuvant therapy / P.A. Witt-Enderby et al. // J. Pineal. Res. 2006. — Vol. 41, N 4. — P. 297−305.
  341. Toni R. The neuroendocrine system: organization and homeostatic role / R. Toni // J. Endocrinol. Invest. 2004. — Vol. 27, Suppl. 6. — P. 35−47.
  342. Touitou Y. Age-and mental health-relatedcircadian rhythms of plasma levels of melatonin, prolactin, luteinezing hormone and follicle-stimulating hormone in man / Y. Touitou, M. Fever, M. Lagoguey // J. Endocrinol. 1981. -Vol. 91.-P. 467−475.
  343. Trufakin V.A. The problems of the central regulation of immune system biorhythms: the role of exogenous and endogenous melatonin / V.A. Trufakin, A.V. Shurlygina // Vestn. Ross. Akad. Med. Nauk. 2006. — N 9−10. — 121−127.
  344. Turnbull A.V. Regulation of the Hypothalamic-Pituitary-Adrenal Axis by Cytokines: Actions and Mechanisms of Action / A.V. Turnbull, C.L. Rivier // Physiol. Rev. -1999. Vol. 79. — P. 1−71.
  345. Turrin N.P. Cytokine-cytokine interactions and the brain / N.P. Turrin, C.R. Plata-Salaman // Brain Res. Bull. 2000. — Vol. 51. — N 1. — P. 3−9.
  346. Urinary excretion of 6-sulphatoxymelatonin in normal subjects: statistical approach to the influence of age and sex / J.C. Hendrick et al. // Ann. Endocrinol. (Paris). 2002. — Vol. 63, N 1. — P. 3−7.
  347. Vanecek J. Localization and characterization of melatonin receptors / J. Vanecek, L. Vollrath // In: Advances in Pineal Research. London, 1990. — Vol. 4.-P. 147−154.
  348. Verhofstad A.A.J. Immunocytochemical localization of non-adrenaline and serotonin / A.A.J. Verhofstad, H.W.M. Steinbusch, H.W.J. Joosten // In: Immunocytochemistry. Practical Applications in Biology and Pathology. Bristol, 1983.-P. 143−168.
  349. Vialli M. Histology of the enterochromaffin cells / M. Vialli // In: 5-Hydroxytriptamine and Related Indolealkylamines: Handbook of Experimental Pharmacology. Berlin, 1966.-Vol. 19.-P. 1−65.
  350. Vogelsang H. Endocrine tumours of the hindgut / H. Vogelsang, J.R. Siewert // Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2005. — Vol. 19, N 5. — P. 739 751.
  351. Wajs E. Melatonin and N-acetylserotonin two pineal indoleamines inhibiting the proliferation of the jejunal epithelial cells in the rat / E. Wajs, A. Lewinski // Med. Sci. Res.- 1988. — Vol. 16. — P. 1125−1126.
  352. Waldhauser F. Alterations in nocturnalserum melatonin levels with growth and aging / F. Waldhauser, G. Weiszenbacher, E. Tatzer // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1988. — Vol. 66. — P. 648−652.
  353. Webster J.I. Neuroendocrine regulation of immunity / J.I. Webster, L. Tonelli, E.M. Sternberg // Ann. Rev. Immunol. 2002. — Vol. 20. — P. 125−163.
  354. Weissbluth L. Infant colic: The effect of serotonin and melatonin circadian rhythms on the intestinal smooth muscle / L. Weissbluth, M. Weissbluth // Med. Hypotheses. 1992. — Vol. 39. — P. 164−167.
  355. Wu Y.H. The human pineal gland and melatonin in aging and Alzheimer’s disease / Y.H. Wu., D.F. Swaab // J. Pineal Res. 2005. — Vol. 38, N 3. -P. 145−152.
  356. Yaga K. Tryptophan loading increases daytime serum melatonin in intact and pinealectomized rats / K. Yaga, RJ. Reiter, B.A. Richardson // Life Sci. -1993.-Vol. 52.-P. 1231−1238.
  357. Youngstedt S.D. Distribution of melatonin circadian phaseamong the elderly / S.D. Youngstedt, D.F. Kripke, J.A. Elliot // Sleep Res. 1997. -Vol. 26. -P. 761.
Заполнить форму текущей работой

Заказал и сдал!