Дипломы, курсовые, рефераты, контрольные...
Срочная помощь в учёбе

Конформационные изменения растительных токсинов в ходе внутриклеточного транспорта

Диссертация: Конформационные изменения растительных токсинов в ходе внутриклеточного транспорта
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Интерес к токсинам вызван возможностью их практического применения. Высокое цитотоксическое действие РИБ II позволяет создавать на их основе цитостатики направленного действия для терапии, например, аутоиммунных и онкологических заболеваний. Повысить эффективность действия таких конъюгатов можно с помощью препаратов, изменяющих их внутриклеточный транспорт. При конструировании рекомбинантных… Читать ещё >

Содержание

  • Список сокращений
  • Глава 1. Обзор литературы
    • 1. 1. Рицин и вискумин — представители растительных РИБ II типа
      • 1. 1. 1. Строение каталитических субъединиц рицина и вискумина
      • 1. 1. 2. Строение связывающих субъединиц рицина и вискумина
      • 1. 1. 3. Взаимодействие между субъединицами рицина и вискумина
    • 1. 2. Внутриклеточный транспорт белковых токсинов
      • 1. 2. 1. Связывание с мембраной: рецепторы для рицина и вискумина
      • 1. 2. 2. Интернализация токсинов внутрь клетки
      • 1. 2. 3. Везикулярный транспорт белков в клетке
      • 1. 2. 4. Прохождение токсинов через эндосомальные компартменты клетки
      • 1. 2. 5. Транспорт токсинов в аппарат Гольджи
      • 1. 2. 6. Ретроградный транспорт токсинов в эндоплазматический ретикулум
      • 1. 2. 7. Транслокация токсинов

Конформационные изменения растительных токсинов в ходе внутриклеточного транспорта (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Белковые токсины растительного происхождения, относящиеся к группе рибосом-инактивирующих белков II типа (РИБ II), состоят из двух субъединиц: каталитической (А) и лектиновой (В). А-субъединица (active) обеспечивает цитотоксический эффект, а В-субъединица (binding) — связывание токсинов с рецепторами на поверхности клеток. Механизм действия РИБ II заключается в избирательном выщеплении остатка аденина из 288-рРНК эукариот, результатом чего является остановка белкового синтеза. Токсины обладают высокой цитотоксической активностью для клеток млекопитающих — попадания одной молекулы в цитозоль достаточно, чтобы вызвать гибель клетки.

Процесс проникновения в клетку начинается со взаимодействия связывающей В-субъединицы с галактозосодержащими рецепторами, после чего происходит интернализация токсина внутрь клетки путем рецептор-опосредованного эндоцитоза. Затем токсин в составе везикул проходит эндосомальные компартменты клетки, аппарат Гольджи и достигает эндоплазматического ретикулума, где происходит его диссоциация на отдельные субъединицы. Конечной стадией транспорта является трансмембранный переход каталитической А-субъединицы токсина в цитозоль.

Интерес к токсинам вызван возможностью их практического применения. Высокое цитотоксическое действие РИБ II позволяет создавать на их основе цитостатики направленного действия для терапии, например, аутоиммунных и онкологических заболеваний. Повысить эффективность действия таких конъюгатов можно с помощью препаратов, изменяющих их внутриклеточный транспорт. При конструировании рекомбинантных иммунотоксинов необходимо учитывать данные о конформационных изменениях токсинов, в частности, во время трансмембранного перехода в цитозоль. Для А-субъединицы рицина было показано существование состояния «расплавленная глобула», которое предшествует транслокации токсина через мембрану внутриклеточных везикул [Argent et al., 2000]. Это состояние характеризуется частичным разворачиванием белка с последующим восстановлением нативной структуры в присутствии эукариотических рибосом in vitro. При разворачивании токсина экспонируются гидрофобные области, скрытые в нативной молекуле. Это может быть важным для выхода токсина из внутриклеточных компартментов в цитоплазму.

Способность каталитических субъединиц токсинов к трансмембранному переносу позволяет использовать их при создании противовирусных вакцин нового поколения в качестве вектора для доставки в цитоплазму различных пептидов. В результате необходимый пептид презентируется на поверхности клеток с помощью молекул главного комплекса гистосовместимости I класса. Это позволяет специфически активировать клеточный иммунный ответ организма, что важно для профилактики и лечения вирусных инфекций. Активированные цитотоксические Т-клетки способны взаимодействовать с любой клеткой, зараженной вирусом, и убивать ее.

Таким образом, изучение конформационных изменений каталитической субъединицы в ходе внутриклеточного транспорта и, в частности, перед трансмембранным переносом представляется важным аспектом изучения механизма действия токсинов на клетки.

Целью данной работы является изучение конформационных изменений вискумина и рицина в ходе внутриклеточного транспорта в клетках гибридом, продуцирующих антитела против этих токсинов. Для достижения этой цели были поставлены следующие задачи:

1. Получить гибридомы, продуцирующие монАт против А-субъединицы рицина. Охарактеризовать специфичность полученных антител. Изучить особенности внутриклеточного транспорта рицина и вискумина на стадии внутриклеточной диссоциации.

2. Получить гибридомы, синтезирующие монАт против связывающей В-субъединицы вискумина. Изучить устойчивость данных гибридом к цитотоксическому действию вискумина.

3. Охарактеризовать конформационные изменения МЬЛ в ходе внутриклеточной транслокации с помощью монАт против ненативной А-субъединицы вискумина (ТА7 и ТА71). С помощью синтетических фрагментов МЬЛ картировать эпитопы, узнаваемые данными антителами.

Выводы:

1. Получены и охарактеризованы монАт, узнающие изолированную А-субъединицу рицина. Показано, что эпитоп для антител КеЬ5 расположен в области контакта с В-субъединицей. Устойчивость гибридомы КеЬ5 к цитотоксическому действию рицина указывает на то, что появление эпитопа, а следовательно, диссоциация токсина на субъединицы происходит до трансмембранного переноса каталитической субъединицы в цитоплазму.

2. Получена панель монАт против связывающей субъединицы вискумина. Антитела не ингибируют связывания токсина с рецептором. Гибридомные клетки не обладают устойчивостью к цитотоксическому действию вискумина. Это указывает на то, что связывающая субъединица токсина является только вектором для А-субъединицы и не участвует в ее трансмембранном переносе.

3. Показано, что монАт ТА7 узнают эпитоп, который отсутствует в нативном белке и появляется при денатурации вискумина. Гибридома ТА7 устойчива к цитотоксическому действию вискумина, что свидетельствует о взаимодействии антител и токсина до трансмембранного перехода каталитической субъединицы в цитозоль. Таким образом, устойчивость гибридомных клеток свидетельствует об изменении конформации А-субъединицы вискумина и появлении нового эпитопа в ходе внутриклеточного транспорта.

Показать весь текст

Список литературы

  1. И.И., Тоневицкий А. Г., Малюченко Н. В., Мойсенович М. М., Гусарова В. Ю. // Диссоциация каталитической и связывающей субъединиц вискумина при транслокации через мембрану. // ДАН, Т. 363(6), стр. 823−826, 1998
  2. Е.А., Конарева Н. В., Михайлов А. М. и др. // Пространственная структура молекулы Viscum album в кристаллическом состоянии. // Кристаллография, Т. 43, стр. 739−744, 1998
  3. Н.В., Мойсенович М. М., Егорова С. Г. Агапов И.И. Колесанова Е. Ф., Тоневицкий А. Г. // Разворачивание А-субъединицы вискумина в ходе внутриклеточного транспорта токсина. // Молекулярная биология, T 34(1), 2000
  4. Н.В., Мойсенович M.M., Егорова С. Г., Гусарова В. Ю., Агапов И. И., Пфюллер У., Айфлер Р., Тоневицкий А. Г. // Получение моноклональных антител к различным детерминантам А-субъединицы Mistletoe lectin I. // Биотехнология, № 7−8, стр. 8−18, 1997
  5. I.I., Tonevitsky A.G., Maluchenko N.V., Moisenovich M.M., Bulah Y.S., Kirpichnikov M.P. // Mistletoe lectin A-chain unfolds during the intracellular transport. // FEBS Lett, V. 464(1−2), PP. 63−6,1999
  6. I.I., Tonevitsky A.G., Shamshiev A.T., Pohl E., Pohl P., Palmer R.A., Kirpichnikov M.P. // The role of structural domains in RIP II toxin model membrane binding. // FEBS Lett, V. 402, PP. 91−93, 1997
  7. Argent R.H., Parrott A.M., Day P.J., Roberts L.M., Stockley P.G., Lord J.M., Radford S.E. // Ribosome-mediated folding of partially unfolded ricin A-chain. // J Biol Chem, V. 275(13), PP. 9263−9, Mar 31,2000
  8. Argent R.H., Roberts L.M., Wales R., et al // Introduction of a disulfide bond into ricin A-chain decreases the cytotoxicity of the ricin holotoxin. // J. Biol. Chem., V. 269, PP. 26 705−26 710, 1994
  9. L., Battelli M.G., Stirpe F. // Ribosome-inactivating proteins from plants. // Biochim. Biophys. Acta., V. 1154, pp. 237−282. 1993
  10. Beaumelle B., Alami M., Hopkins C.R.// ATP-dependent translocation of ricin across the membrane of purified endosomes. // J. Biol. Chem., V. 268, PP 23 661−23 669, 1993
  11. Bilge A., Howell-Clark J., Ramakrishman S., et al // Degradation of ricin A-chain by endosomal and lysosomal enzymes: the protective role of ricin B-chain. // Ther. Immunol., V. 1, PP. 197−204, 1994
  12. A., Warner C., Press O. //Translocation of ricin A-chain into proteoliposomes reconstituted from Goli and endoplasmic reticulum. // J. Biol. Chem., V. 270, PP. 23 720−23 725, 1995
  13. Bliek V.D., Redelmeier T.E., Damke H. et al // Mutations in human dynamin block an intermediate stage in coated vesicle formation. // J. Cell Biol., V. 122, PP. 553−565, 1993
  14. Bradley D., Piatak M., Lane J.A., McGuire P.M. // Site-directed mutagenesis at amino terminus of recombinant ricin A chain. // Int. J. Peptide protein Res., V. 34(1), PP. 2−5, 1989
  15. Brodsky J.L., McCracken A.A.//Er-associated and proteasome-mediated protein degradation: how two topologically restricted events came together. // Trends Cell Biol., V. 7, PP. 151−156, 1997
  16. A.T. // Structural insights into the molecular mechanism of calcium-dependent vesicle-membrane fusion. // Current Opinion in Structural Biology, V.11, PP. 163−173, 2001
  17. Chaudhary V.K., Jinno Y., FitzGerald D., Pastan I. // Pseudomonas exotoxin contains a specific sequence at the carboxyterminus that is required for citotoxicity. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA, V. 87, PP. 308−312, 1990
  18. Collwan J.F., Stangel M., Kuhn L.A., et al. // Trasferrin Receptor internalization sequence YXRF implicates a tight turh at the structrural recognition motif for endocytosis. // Cell, V. 63, PP 1061−1072, 1990
  19. P., Letourneur F. // Coatomer interaction with di-lysine endoplasmic reticulum retention motifs. // Science, V. 263, PP. 16 291 631, 1994
  20. P., Letourneur F. // Coatomer (COP I)-coated vesicles: role in intracellular transport and protein sorting. // Curr.Opin.Cell Biol., V. 9, PP. 484−487, 1997
  21. Damke H., Baba T., van der Bliek A.M., Schmid S.L. // Clathrin-independent pinocytosis is induced in cells overexpressing a temperature-sensitive mutant of dynamin. // J. Cell Biol., V. 131, PP. 69−80, 1995
  22. Davidson R. L, Gerald P. S.// Induction of mammalian somatic cell hybridization by polyethyleneglycol. // Methods Cell Biol., V. 15, P.325, 1977
  23. Davis A.F., Bai J., Fasshauer J.L., Wolowick M.J., Lewis J.L., Chapman E.R. // Kinetics of synaptotagmin responses to Ca2+ and assembly with the core SNARE complex onto membranes. // Neuron, V. 24, PP. 363−376, 1999
  24. Day, P.J., Owens, S.R., Wesche, J., Olsnes, S., Roberts, L.M., Lord, J.M. // An interaction between ricin and calreticulin that may have implications for toxin trafficking. // J. Biol. Chem. 276, 7202−7208, 2001
  25. Donaldson J.G., Finazzi D., Klausner R.D. et al // Brefeldin A inhibits Golgi membrany-catalysed exchange of guanine nucleotide onto ARF protein. // Nature, V. 360, PP. 350−352, 1992
  26. Duzgunes N. and Wilschut J. // Fusion assay monitoring intermixing of aqueous contents. // Methods in Enzymology, V. 220, PP. 3−14, 1993
  27. Y., Tsurugi K., Franz H. // The site of action of the A-chain of mistletoe lectin I on eukaryotiic ribosomes. The RNA N-glycosidase activity of the protein. // FEBS Letters, V.231, PP. 378−380. 1988
  28. S., Krauspenhaar R., Mikhailov A., Stoeva S., Betzel C., Voelter W. // Primary structure and molecular modeling of mistletoe lectin I from Viscum Album. // Biochem and Biophys Res. Commun., v. 247, pp. 367−372, 1998
  29. Ey P.L., Prowse S.J., Jenkin C.R. //Isolation of pure IgG1, IgG2a and IgG2b immunoglobulins from mouse serum using protein A-sepharose. // Immunochemistry, V. 15, PP. 429−436, 1978
  30. H. // Mistletoe lectins and their A and B chains. // Oncology, V. 43, PP. 23−34, 1986
  31. Fujimoto T., Kogo H., Nomura R., Une T. // Isoforms of caveolin-1 and caveolar structure. // J. of Cell Science, V. 113, PP. 3509−3517, 2000
  32. R. // SNARE hypothsis 2000. // Nature Reviews Molecular Cell Biology, V. 1, PP. 5, 2000
  33. O., Deurs B.V., Sandvig K. // Furin-induced cleavage and activation of Shiga toxin. // J.Biol.Chem., V.270, PP. 10 817−10 821, 1995
  34. R.R., Larsen E.C., Kowalchyk J.A., Martin T.F. // The C terminus of SNAP-25 is essential for Ca(2+)-dependent binding of synaptotagmin to SNARE complexes. // J Biol Chem, V. 275, PP. 63 286 336, 2000
  35. A., Endo Y., Wool I. // The ribosomal RNA identity elements for ricin and for alpha-sarcin: mutations in the putative CG pair that close a GAGA tetraloop. // Nucleic Acids Res., V. 22, pp. 321−324. 1994
  36. Goldstein J.L., Brown M.S., Anderson G.W. et al. //Receptor-mediated endocytosis: concepts emerging from the LDL receptor systems. // Ann.Rev.Cell.Biol., V.1, PP.1−39, 1985
  37. Gorlich D., Hartmann E., Prehn S., et al // A protein of endoplasmic reticulum involved early in polypeptide translocation. // Nature, V. 357, PP. 47−52, 1992
  38. Green S.A., Setiadi H., McEver R.P. // The cytoplasmic domain of P-selectin contains a sorting determinant that madiates rapid degradation in lysosomes. // J Cell Biol., V. 124, PP. 435−448, 1994
  39. Gronenborn A.M. and Clore G.M. // Modeling the three-dimensional structure of the monocyte chemo-attractant and activating protein MCAF/MCP-1 on the basis of the solution structure of interleukin-8. // Protein Eng., V. 4(3), PP. 263−9, Feb 1991
  40. C. R., Klausner R.D., Tayolor S.I. // Involvement of dileucine motifs in the internalization and degradation of the insulin receptor. // J.Biol. Chem., V. 269, PP. 26 286−26 294, 1994
  41. T., Yamasaki N., Funatsu G. // Identification of the tryptophan residue located at the low-affinity sacharide binding site of ricin D. // J. Biochem., V. 100, PP. 781−788, 1986
  42. B. // The (QxW)3 domain: a flexible lectin scaffold. // Protein Science, V. 5, PP. 1490−1501, 1996
  43. B., Read R.J. // Accumulating evidence suggests that several AB-toxins subvert the endoplasmic reticulum-associated protein degradation pathway to enter target cells. // Biochem., V. 36, PP. 1 105 111 054, 1997
  44. Henley J.R., Krueger E.W.A., Oswald B.J., NcNiven M.A. // Dynamin-mediated internalization of caveolae. // J. Cell Biol., V. 141, PP. 85−99, 1998
  45. J.S., Shpetner H.S., Burgess C.C., Vallee R.B. // Microtubules and Src homology 3 domains stimulate the dynamin GTPase via its C terminal domain. // Proc Natl Acad Sci USA, V. 90, PP. 11 468−11 472, 1993
  46. S. // Protein translocation at the membrane of the endoplasmic reticulum. // Prog.Biophys.molec.Biol., V. 63, PP. 233−250, 1995
  47. Humphrey J.S., Peters P.J., Yuan L. C et al // Localization of TGN38 to the trans-Golgi network: involvement of a cytoplasmic tyrosine containing sequence. // J. Cell Biol., V. 120, PP. 1123−1135, 1993
  48. Hwang C., Sinskey A.J. and Lodish H.F.// Oxidized redox state of glutathione in the endoplasmic reticulum. // Science, V. 257, PP. 14 961 502. 1992
  49. C., Foguet M., Kappeler F., Klumperman J., Hauri H.P. // Recycling of the endoplasmic reticulum/Golgi intermediate compartmentprotein ERGIC-53 in the secretory pathway. // Biochem. Soc. Trans., V. 23, PP. 541−544, 1995
  50. Johannes L. and Goud B. // Surfing on a retrograde wave: how does Shiga toxin reach the endoplasmic reticulum? // Trends Cell Biol., V. 8, PP. 158−162, 1998
  51. L., Tenza D., Antony C. // Retrograde transport of KDEL-bearing B-fragment of Shiga-toxin. // J.Biol.Chem., V. 272, PP 19 554−10 561, 1997
  52. B.J., Collins E.J., Robertus J.D. // Structure of ricin A-chain at 2.5 A. // Proteins: Structure, function, and genetics, V. 10, PP. 251−259, 1991
  53. Kornfeld S.B., Leonard J.E., Mullen M.D., and Taetle R. // Assessment of ligand effects in intracellular trafficking of ricin A chain using anti-ricin hybridomas. // Cancer Res- V. 51, PP. 1689−1693, 1991
  54. U.K. // Cleavage of structural proteins during the assembly of the head of bacteriophage T4. // Nature, V. 227, PP. 680−685, 1970
  55. Lamaze C. and Schmid S.L. // The emergence of clathrin-independent pinocytic pathways. // Curr. Opin. Cell Biol., V. 7, PP. 573 580, 1995
  56. Le Borgne R., Hoflak B. Mannose-6-phospate receptors regulate the formation of clathrin-coated vesicles in the TGN. // J. Cell Biol., V. 137, PP. 335−345, 1997
  57. Lee R.T., Gabius H.J., Lee Y.C. // Ligand binding characteristics of the major mistletoe lectin. // J. Biol. Chem., V. 267, PP. 23 722−23 727, 1992
  58. Lee S.Z.Y. and Anderson W.F. // Receptor-mediated Moloney murine leukemia virus entry can occur independently of the clathrin-coated-pit-mediated endocytic pathway. // J. Virol., V. 73, PP. 59 946 005, 1999
  59. F., Gaynor E.C., Hennecke S. // Coatomer is essential for retrieval of dilysine-tagged proteins to the endoplasmic reticulum. // Cell, V. 79, PP. 1199−1207, 1994
  60. Llorente A., Rapak A., Schmid S., et al // Expression of mutant dynamin inhibits toxicity and transport of endocytosed ricin to the Golgi apparatus. // J. Cell Biol., V. 140, PP. 553−563, 1998
  61. E. //How bactreial protein toxins enter cells: the role of partial infolding in membrane translocation// Mol. Microbiol., V. 6, PP. 3277−3282, 1992
  62. J.M., Roberts L.M. // The intracellular transport of ricin: why mammalian cells are killed and how Ricinus cells servive. // Plant Physiol Biochem., V. 34 (2), PP. 253−261, 1996
  63. J.M., Roberts L.M. // Retrograde transport: going against the flow. // Curr. Biol., V. 8, PP R56-R58, 1998
  64. J.M., Roberts L.M. // Toxin entry: retrograde transport through the secretory pathway. // J. of Cell Biology, V. 140(4), PP. 733 736, 1998b
  65. I. V., Ferrari D., Solling H.D. //Reduction of protein disulfide bonds in an oxidizing enviroment. The disulfide bridge of cholera toxin A subunit is reduced in the endoplasmic reticulum. // FEBS Lett., V. 401, PP. 104−108, 1997
  66. I.V., Bastianes P.I., Solling H.D. // Transport of an external Lys-Asp-Glu-Leu (KDEL) protein from the plasma membrane to the endoplasmic reticulum: studies with cholera toxin in Vero cells. // J. Cell Biol., V. 133, PP. 777−789, 1996
  67. F., Antony C., Tenza D., Salamero J., Goud B., Johannes L. // Direct pathway from early/recycling endosomes to the Golgi apparatus revealed through the study of shiga toxin B-fragment transport. // J. Cell Biol., V. 143, PP. 973−990, 1998
  68. Mekalanos J.J., Swarth D.J., Pearson G.D.N., Harford N., Groyne F. // Cholera toxin genes: nucleotide sequence, deletion analysis and vaccine development. // Nature, V. 306, PP. 551−557, 1983
  69. E.L., Prydz K., Olsnes S., Sandvig K. // Effect of monensin on ricin and fluid phase transport in polarized MDCK cells. // J. Cell. Biochem., V. 47, PP. 1−10, 1991
  70. I. //Endocytosis and molecular sorting. // Ann. Rev. Cell. Dev. Biol., V.12, PP. 575−625, 1996
  71. Miettinen H.M., Matter W., hunziker J.K. et al // Fc receptor endocytosis is controlled by a cytoplasmic domain determinant that actively prevents coated pit localization. // J. Cell. Biol., V. 116, PP. 875 888, 1992
  72. Montesano R., Roth J., Robert A. et al // Non-coated membrane invaginations are involved in binding and internalization of cholera and tetanus toxin. // Nature, V. 296, PP. 548−559, 1982
  73. W., Villifranca J.E., Monzingo A.F., Ernst S., Katzin B., Rutenber E., Xuong N.H., Hamlin R., Robertus J.D. //The three-dimensional structure of ricin at 2,8 A. // J. Biol. Chem., V.262, PP. 5398−5403, 1987
  74. Morris R.E., Gerstein A.S., Bonventure P.F., et al // Recptor-mediated entry of diphtheria toxin into monkey kidney (Vero) cells: electron microscopical evaluation. // Infect. Immun., V. 50, PP 721−727, 1985
  75. T. // Rapid colometric assay for cellular growth and survive: application to proliferation cytotoxity assays. // J. Immunol. Methods, V. 65, PP. 55−63, 1983
  76. Moya M., Dautry-Varsat A., Goud B. // Inhibition of coated pit formation in Hep2 cells blocks the cytotoxicity of diphtheria toxin but not that of ricin toxin. // J. Cell Biol., V. 101, PP. 548−559, 1985
  77. S., Ghosh R.N., Maxfield F. // Endocytosis // Physiol. Reviews, V. 77, PP. 759−803, 1997
  78. A., Lesk A., Chothia C. // Beta-trefoil fold. // J.Mol.Biol., V. 223, PP.531−543, 1992
  79. Newton D.L., Wales R., Richardson P.T., et al // Cell surface and intracellular functions for ricin galactose binding. // J.Biol. Chem., V. 267, PP.11 917−11 922, 1992
  80. G.L., Blaunstein J. // The interaction of Ricinus communis agglutinin with normal and tumor cell surfaces. // Biochem. Biophys. Acta., V. 266, PP. 543−547, 1972
  81. Nie X, Basu S, and Cerny J // Immunization with immune complex alters the repertoire of antigen-reactive B-cells in the germinal centers. // Eur J Immunol, V. 27(12), PP. 3517−3525, 1997
  82. Nilsson T., Hoe M.H., Shsarewicz P. et al // Kin recognition between medial Golgi enzymes in Hela cells. // EMBO J., V. 13, PP. 562 574, 1994
  83. Odorizzi G., Cowles C.R., Emr S.D. // The AP-3 complex: a coat of many colors. // Trends Cell Biol., V. 8, PP. 282−288, 1998
  84. Oh P., Melntosh D.P., Schnitzer J E. // Dynamin at the neck of caveolae mediates their budding to form transport vesicles by GTP-driven fission from the plasma membrane of endothelium. // J. Cell Biol., V. 141, PP. 101−104, 1998
  85. Ohno H., Stewart J., Fournier M.C. et al. // Interaction of tyrosine-based sorting signals with clathrin-associated proteins. // Science, V. 269, PP. 1872−1875, 1995
  86. Opresko L.K., Chang C.P., Will B.H. et al // Endocytosis and lysosomal targeting of epidermal growth factor receptors are mediated by distinct sequence independent of the tyrosine kinase domain. // J. Biol. Chem., V. 270, PP. 4325−4333, 1995
  87. Pals-Rylaarsdam R., Gurevich V.V., Lee K.B., Ptasienski J.A., Benovic J.L., Hosey M.M. // Internalization of the m2 muscarinic acetylcholine receptor. Arrestin-independent and -dependent pathways. // J. Biol. Chem., V. 272, PP. 23 682−23 689, 1997
  88. H.R., Munro S. // Sorting of membrane proteins in the secretory pathway. // Cell, V. 75. PP. 603−605, 1993
  89. Pelham H.R.B. // SNAREs and the specificity of membrane fusion. // Cell Biology, V. 11(3), PP. 99−101, 2001
  90. Plemper R.K., Wolf D.H. Retrograde protein translocation: ERADication of secretory proteins in health and disease.// Trends Biochem. Sci., V. 24 (7), PP. 266−270, 1999
  91. A., Falnes P., Olsnes S. //Retrograde transport of mutant ricin to the endoplasmic reticulum with subsequent translocation to cytosol. //Proc. Natl. Acad. Sci. USA, V. 94, PP. 3783−3788, 1997
  92. Rapoport T., Rolls M., Jungnickel B. Approaching the mechanism of protein transport across the ER membrane. // Curr.Opin.Cell Biol., V. 8, PP. 499−504, 1996
  93. Riederer M.A., Soldati T., Shapiro J., Lin J., Pfeffer S R. // Lysosome biogenesis requires Rab9 function and receptor recycling from endosomes to the trans-Golgi network. // J. Cell Biol., V. 125, PP. 573 582, 1994
  94. H. // The ins and out of protein translocation// Science, V. 278, PP. 1728−1729, 1997
  95. , J., Suedhof T.C. // Mechanisms of membrane fusion. // Nature Struct.Biol., V. 5, PP. 839−842, 1998
  96. Roberts L.M. and Lord J.M. //Cytotoxic proteins. // Current Opin Biotech, V. 3, PP. 422−429, 1991
  97. Robinson M.S. et al // Cloning and expression of y-adaptin, a component of clatrin-coated vesicles associated with Golgi apparatus. // J.Cell.Biol, V. 111, PP. 2319−2326, 1990
  98. Rodal S.K., Skretting G., Garred O., Vilhardt F., van Deurs B., Sandvig K. // Extraction of cholesterol with methyl-?-cyclodextrinperturbs formation of clathrin-coated endocytic vesicles. // Mol. Biol. Cell, V. 10, PP. 961−974, 1999
  99. Rohrer J., Schweizer A., Johnson K.F. et al // A determinant in the cytoplasmic tail of cation-dependent mannose 6-phosphate receptors prevents trafficking to lysosomes. // J. Cell Biol., V. 130, PP. 1297−1306, 1995
  100. K. // Trends Cell Biol., V. 4, PP. 311−314, 1994
  101. Rothberg K.G., Heuser J.E., Donzell W.C., Ying Y.-S., Glenney J.R., Anderson R.G.W. // Caveolin, a protein component of caveolae membrane coats. // Cell., Feb 21- V. 68(4), PP. 673−82, 1992
  102. Rothberg K G., Ying Y.S., Kamen B.A., Anderson R.G. // Cholesterol controls the clustering of glycosphingolipid-anchred membrane receptor for 5-methyltetrahydrofolat. // J. Cell Biol., V. 111, PP. 2931−2938, 1990
  103. J.E. // Mechanisms of intracellular transport. // Nature, V. 372, PP. 55−63, 1992
  104. J.E., Schmid S.L. // Enzymatic recycling of clathrin from coated vesicles. // Cell, V. 46, PP. 5−9, 1986
  105. E., Ready M., Robertus J.D. // Structure and evolution of ricin B-chain. // Nature, V. 326, PP. 624−626, 1987
  106. Rutenber E., Robertus J.D.// Structure of Ricin B-chain at 2.5 A Resolution. // Proteins, V. 10, PP. 260−269, 1991
  107. J.C., Baum L.G., Brewer C.F. // Multivalent protein-carbohydrate interactions. A new paradigm for supermolecular assemblyand signal transduction. // Biochemistry, V. 40(10), PP. 3009−3015, Mar 13, 2001
  108. Sandvig K., Bo van Deurs // Endocytosis, intracellular transport and cytotoxic action of shiga toxin and ricin. // Phys. Reviews, V. 76, PP. 949−966, 1996
  109. Sandvig K.,.Ryd M., Garred O., et al.//Retrograde transport from the Golgi complex to the ER of both Shiga toxin and nontoxic shiga B-fragment is regulated by butyric acid and cAMP// J. Cell Biol., V. 126, PP. 53−64, 1994
  110. Sandvig K., Dubinina E., Garred O. et al // Endocytosis and intracellular transport of protein toxins. // Biochem. Soc. Trans., V. 21, PP. 707−710, 1993
  111. Sandvig K., Olsnes S., Petersen O.W. et al // Endocytosis from coated pits of Shiga toxin: a glycolipid-binding protein from Shigella dysentereriae// J. Cell Biol., V. 108, PP. 1331−1343, 1989
  112. Sandvig K., van Deurs B. // Endocytosis and intracellular transport of ricin: recent discoveries. // FEBS Let., V. 452, PP. 67−70, 1999
  113. F.B., Lingwood C., Furuya W., Grinstein S. // pH-independent retrograde targeting of glycolipids to the Golgi complex. // Am. J. Physiol., V. 274, PP. 319−332, 1998
  114. Schapiro F.B. and Grinstein S. // Determinants of the pH of the Golgi complex. // J. of Biological Chemistry, V. 275, PP. 21 025−21 032, 2000
  115. Schekman R. and Orci L. // Coat proteins and vesicle budding. // Science, V. 271, PP. 1526−1533, 1996
  116. P.E., Okamoto T., Chun M., Nishimoto I., Lodish H.F., Lisanti M.P. // Identification, sequence, and expression of caveolin-2 defines a caveolin gene family. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA, V. 93, PP. 131−135, 1996
  117. Schlegel A. and Lisanti M.P. // Caveolae and their coat proteins, the caveolins: from electron microscopic novelty to biological launching pad. // J Cell Physiol. Mar, V. 186(3), PP. 329−37, 2001
  118. S.L., Carter L.L. // ATP is required for receptor-mediated endocytosis in intact cells. // J. Cell Biol, V. 111, PP. 2307−2318, 1990
  119. Seetharam S., Chaudhary VK, FitzGerald D, Pastan I // Increased cytotoxic activity of Pseudomonas exotoxin and two chimeric toxins ending in KDEL. //J. Biol. Chem., V. 266, PP. 17 376−17 381, 1991
  120. N. // Lectin-carbohydrate complexes of plants and animals: an atomic view. // TIBS, V. 18, PP. 221−226, 1993
  121. Simmons B.M., Stahl P.D., Russel I.H. Mannose receptor-mediated uptake of ricin toxin and ricin A-chain by macrophages.
  122. Multiple intracellular pathways for A chain translocation. // J.Biol.Chem., V. 261, PP. 7912−7920, 1986
  123. Simpson J.C., Dascher C., Roberts L.M. et al //Ricin cytotoxicity is sensitive to recycling between the endoplasmic reticulum and the Golgi complex. // J. Biol. Chem., V. 270, PP. 20 078−20 083, 1995a
  124. J.C., Lord J.M., Roberts L.M. // Point mutation in the hydrophobic C-terminal region of ricin A chain indicate that Pro250 plays key role in the membrane translocation. // Eur. J. Biochem., V. 232, PP. 458−463, 1995b
  125. J.C., Roberts L.M., Lord J.M. // Free ricin A-chain reaches an early compartment of the secretory pathway before it enters the cytosol. // Exp. Cell Res., V. 229, PP. 447−451, 1996
  126. Soler M.H., Stoeva S, Voelter W // Complete amino acid sequence of the B chain of mistletoe lectin I. // Biochem Biophys Res Commun V. 246(3), PP. 596−601, 1998
  127. Soler M.H., Stoeva S., Schwamborn C., Wilhelm S., Stifel T, Voelter W. Complete aminoacid sequence of the A-chain of mistletoe lectin I. // FEBS letters, V. 399, PP.153−157, 1996
  128. Spicer E.K. and Noble J.A. // Escherichia coli heat-labile enterotoxin. Nucleotide sequence of the A subunit gene. // J. Biol. Chem., V. 257, PP. 5716−5721, 1982
  129. Stamnes M.A., Craighead M.W., Hoe M.H. et al //An integral membrane component of coatomer-coated transport vesicles defines afamily of proteins involved in budding. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA, V. 92, PP. 8011−8015, 1995
  130. M.A., Rothman J.E. // The binding of AP-1 clathrin adaptor particles to Golgi membrane requires ADP-ribosylation factor, a small GTP-binding protein. // Cell, V. 73, PP. 999−1005, 1993
  131. Subtil A., Gaidarov I., Kobylarz K., Lampson M.A., Keen J.H., McGraw T.E. // Acute cholesterol depletion inhibits clathrin-coated pit budding. // Proc. Natl Acad. Sci. USA, V. 96, PP. 6775−6780, 1999
  132. E.C., Palmer R.A., Pfuller U. // Crystallization of the ribosome-inactivating protein MLI from Viscum album (Mistletoe) complexed with ?-D-galactose. // J. Mol. Biol., V. 234, PP. 1279−1281, 1993
  133. Sweeney E.C., Rex A.P., Pfuller U. et al // Dimerisation of mistletoe lectin I occurs by non-covalent association of two molecules. // COST 98, V. 5, PP. 69−75, 1998
  134. R.D., Jackson M.R. // Signal-mediated sorting of membrane proteins between the endoplasmic reticulum and the Golgi apparatus. // Ann.Rev.Cell Dev.Biol., V. 12, PP. 27−54, 1996
  135. H., Staehelin T., Gordon J. // Electrophoretic transfer of proteins from polyacrylamide gels to nitrocellulose sheets: procedure and some applications. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA, V. 76, PP. 4350−4354, 1979
  136. Van Deurs B. // Ricin transport into cells: studies of endocytosis and intracellular transport. // Int. J. Med. Microbiol, V. 290, PP. 415−420, 2000
  137. Van Deurs B., Sandvig K., Petersen O.W. et al // The ways of endocytosis. // Int. Rev. Cytol, V. 117, PP. 131−177, 1989
  138. Van Deurs B., Sandvig K., Petersen O.W. et all // Estimation the amount of internalizated ricin that reaches the trans-Golgi network. // J. Cell Biol., V.106, PP. 253−267, 1988
  139. Van Deurs B., Tonnessen T.I., Petersen O.W., Sandvig K., Olsnes S. Routing of internalized ricin and ricin conjugates to the Golgi complex. // J. Cell Biol., V. 102, PP. 37−47, 1986
  140. Vickery R.G. and Zastrow M. // Distinct dynamin-dependent and -independent mechanisms target structurally homologous dopamine receptors to different endocytic compartments. // J. Cell Biol., V. 144, PP. 31−43, 1999
  141. J.E., Robertus J.D. // Ricin B chain is a product of gene duplication. // J.Biol.Chem., V. 256, PP. 554−556, 1981
  142. Villifranca J. E // The crystal structure of ricin at low resolution. // Ph.D. dissertation. University of Texas at Austin, 1980
  143. Voorhees P., Deignan E., van Donselaar et al // An acidic sequence within the cytoplasmic domain of furin functions as a determinant of trans-Golgi network localization and internalization from cell surface. // EMBO J., V. 14, PP. 4961−4975, 1995
  144. Wales R., Richardson P.T., Roberts L.M. et al // Mutational analysis of the galactose binding ability of recombinant ricin B chain. // J. Biol. Chem., V. 266, PP. 19 172−19 179, 1991
  145. S., Tucker A., Thatcher D., Derbyshire D., Pauptit R. // X-ray structure of recombinant ricin A-chain at 1,8 A resolution. // J Mol Biol, V. 244, PP. 410−22, 1994
  146. N., Hatakeyama T., Funatsu G. // Ricin D-sacharide interaction as studied by ultraviolet difference spectroscopy. // J. Biochem., V. 98, PP. 1555−1560, 1985
  147. Youle R.J. and Colombatti M. // Hybridoma cells containing intracellular anti-ricin antibodies show ricin meets secretory antibody before entering the cytosol. // J Biol Chem- V. 262, PP. 4676−4682, 1987
  148. J., Stayton P., Press O. // Modificatication of ricin A chain, by addition of endoplasmic reticulum (KDEL) or Golgi (YQRL) retention sequences enhances its cytotoxicity and traslocation. // Cancer Immunol., Immunother., V. 46, PP. 55−60, 1998
  149. Zhang J., Ferguson S.S.G., Barak L.S., Menard L., Caron M.G. // Dynamin and P-arrestin reveal distinct mechanisms for G proein-coupled receptor internalization. // J. Biol. Chem., V. 271, PP. 18 302−18 305, 19 961. Благодарности.
Заполнить форму текущей работой

Заказал и сдал!