Дипломы, курсовые, рефераты, контрольные...
Срочная помощь в учёбе

Клиническое и прогностическое значение полиморфизма некоторых генов-кандидатов и маркеров эндотелиальной дисфункции у больных, перенесших острый коронарный синдром

Диссертация: Клиническое и прогностическое значение полиморфизма некоторых генов-кандидатов и маркеров эндотелиальной дисфункции у больных, перенесших острый коронарный синдром
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Установленный факт взаимосвязи генетического маркёра^ СЕ с низким уровнем, оксида азота и ранней дестабилизацией ИБС позволяет на начальных стадиях заболевания выявить пациентов, предрасположенных к развитию ОКС. Обнаружение аллеля Asp маркёра Ghi298Asp гена эндотелиальной синтетазы оксида азота может указывать на возможность формирования дисфункции левого желудочка у больных ИБС. Выявленные… Читать ещё >

Содержание

  • СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
  • ГЛАВА 1. МАРКЁРЫ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ И ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНОВ АСЕ, N083, ЕИШ: ВОЗМОЖНАЯ СВЯЗЬ С КОРОНАРНОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
    • 1. 1. генлс е
    • 1. 2. Ген N
    • 1. 3. Ген ЕйИ
    • 1. 4. Место дисфункции эндотелия и её маркёров в возникновении и прогрессировании коронарного атеросклероза
      • 1. 4. 1. Патогенетическое и прогностическое значение эндотелиалъной дисфункции при ИБС
      • 1. 4. 2. Оксид азота
      • 1. 4. 3. Эндотелин
  • ГЛАВА 2. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ
  • ГЛАВА 3. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 3. 1. общеклинические методы исследования
      • 3. 1. 1. Электрокардиография
      • 3. 1. 2. Эхокардиография
      • 3. 1. 3. Исследование крови
    • 3. 2. Специальные методы исследования
      • 3. 2. 1. Исследование полиморфизма генов АСЕ, ЕОИ1 и N
      • 3. 2. 2. Определение концентрации оксида азота
      • 3. 2. 3. Определение уровня эндотелина
    • 3. 3. Статистическая обработка результатов
  • ГЛАВА 4. КЛИНИЧЕСКОЕ И ПРОГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНОВ АСЕ, N083, ЕИШ И МАРКЁРОВ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ У БОЛЬНЫХ, ПЕРЕНЁСШИХ ОСТРЫЙ КОРОНАРНЫЙ СИНДРОМ (СОБСТВЕННЫЕ ДАННЫЕ)
    • 4. 1. клинико-анамнестические характеристики, факторы риска атеросклероза, прогноз ИБС и полиморфизм генов ЛСД n083, £ш у больных ИБС
      • 4. 1. 1. Полиморфный маркёр 1/Э гена АСЕ
      • 4. 1. 2. Полиморфный маркёр 01и298А$р гена N
      • 4. 1. 3. Полиморфный маркёр Ьуя198А8п гена EDN
    • 4. 2. клинико-анамнестические характеристики, факторы риска атеросклероза, прогноз ИБС и маркёры дисфункции эндотелия
      • 4. 2. 1. Оксид азота
      • 4. 2. 2. Эндотелии
    • 4. 3. юшнико-анамнестические характеристики и факторы кардиоваскулярного риска в определении прогноза у больных ИБС
      • 4. 3. 1. Влияние клинико-анамнестических характеристик и факторов риска на прогноз у больных ИБС в течение первого месяца после перенесённого ОКС
      • 4. 3. 2. Влияние клинико-анамнестических характеристик и факторов риска на прогнозу больных ИБС в течение 6месяцев после перенесённого ОКС
      • 4. 3. 3. Влияние клинико-анамнестических характеристик и факторов риска на прогнозу больных ИБС в течение 12 месяцев после перенесённого ОКС
    • 4. 4. Клинико-генетическая модель прогнозирования неблагоприятного исхода
  • ГЛАВА 5. ОБСУЖДЕНИЕ
    • 5. 1. Влияние клинико-анамнестических и генетических факторов на плазменное содержание оксида азота и эндотелина
    • 5. 2. Роль полиморфизма генов АСЕ, N083 и ЕОЫ1 в определении характера течения ИБС

Клиническое и прогностическое значение полиморфизма некоторых генов-кандидатов и маркеров эндотелиальной дисфункции у больных, перенесших острый коронарный синдром (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность исследования.

В большинстве экономически развитых стран ишемическая болезнь сердца (ИБС) занимает одно из ведущих мест по распространённости среди населения и частоте летальных исходов. Характерной чертой данной патологии является волнообразный характер течения, когда периоды относительной стабильности сменяются эпизодами обострения с развитием острого коронарного синдрома (ОКС) [8]. Больные, перенёсшие ОКС, даже после стабилизации состояния имеют повышенный риск неблагоприятного исхода. Так, летальный исход или нефатальный инфаркт миокарда (ИМ) за 1 год регистрируются у 4−5% больных стабильной стенокардией, тогда как в течение года после ОКС подобные коронарные события возникают в 3 раза чаще, по разным данным — в 14−15% случаев. В связи с этим выявление предикторов неблагоприятного исхода в группе пациентов с нестабильным течением ИБС является одной из актуальных проблем современной кардиологии [56].

Одним из перспективных подходов для выделения групп повышенного риска развития летального исхода и нефатального инфаркта миокарда, прогнозирования характера течения патологического процесса и развития осложнений, а также выбора терапии является анализ полиморфизма генов-кандидатов [61]. Генетические характеристики не изменяются в течение всей жизни, их можно отнести к немодифицируемым факторам риска. Вместе с тем влияние генотипа на возникновение и течение патологического процесса осуществляется при его аддитивном взаимодействии с факторами внешней среды. Более активное воздействие на модифицируемые причины прогрессирования ИБС у лиц, имеющих генетическую предрасположенность к тяжёлому течению заболевания, может воспрепятствовать реализации неблагоприятных генетических факторов. Поэтому выявление генов, ответственных за прогрессирование коронарной патологии, несомненно, представляет научный и клинический интерес.

Ведущее место в патогенезе ОКС отводится нарушению функции сосудистого эндотелия [108, 198]. При эндотелиальной дисфункции нарушается выработка практически всех синтезируемых эндотелием субстанций, в том числе и таких регуляторов сосудистого тонуса, как оксид азота (NO), эндотелии-1 (ЕТ-1), ангиотензин превращающий фермент (АПФ). Дисфункция эндотелия может иметь генетическую основу. Выявление ассоциативных связей полиморфных маркеров генов, кодирующих вещества — регуляторы сосудистого тонуса, с содержанием их активных продуктов в плазме крови и факторами риска развития и неблагоприятного течения ИБС позволит прояснить некоторые патогенетические аспекты возникновения и прогрессирования данной патологии.

Цель исследования.

Определение клинической и прогностической значимости полиморфизма генов ангиотензин превращающего фермента (АСЕ), эндотелина-1 (EDN1), эндотелиальной синтетазы оксида азота (NOS3), а также биохимических маркёров эндотелиальной функции — оксида азота и эндотелина-1 у больных ИБС после перенесённого острого коронарного синдрома.

Задачи исследования:

1. Выявить изменчивость генов-кандидатов, связанных с развитием эндотелиальной дисфункции: полиморфизм I/D гена ангиотензин-конвертирующего фермента, полиморфизм Glu298Asp гена МЗ-синтетазы, полиморфизм Lys298Asn гена эндотелина-1 у больных, перенёсших ОКС.

2. Определить статус эндотелиальных механизмов регуляции сосудистого тонуса путём оценки концентрации в плазме крови эндотелина-1 и оксида азота.

3. Оценить взаимосвязь генотипа с клинико-анамнестическими характеристиками пациентов, плазменным содержанием оксида азота и эндотелина-1.

4. Провести оценку влияния изучаемых показателей на клиническое течение ИБС в течение 12 месяцев после эпизода обострения.

5. Выделить предикторы прогрессировать ИБС и обосновать возможность их практического использования с целью выявления пациентов с высоким риском сердечно-сосудистых событий.

Научная новизна работы.

Определение генотипов ACE, NOS3, EDN1 у больных ИБС позволило впервые оценить распространённость различных аллелей изучаемых генов среди пациентов Ставропольского края. Впервые были выявлены ассоциации изучаемых полиморфных маркёров с особенностями течения ИБС: D/D вариант гена АСЕ ассоциировался с развитием ОКС у более молодых пациентов, с ранней дестабилизацией процесса, аллель Asp гена NOS3 обнаружил связь с выраженным нарушением систолической функции левого желудочка, Lys/Lys вариант гена EDN1 был взаимосвязан с таким фактором кардиоваскулярного риска, как избыточная масса тела. Впервые были полученыг данные о взаимосвязи полиморфизма I/D гена АСЕ — генотипа D/D с уровнем оксида азота в плазме крови у больных, перенёсших ОКС. Впервые установлена зависимость плазменного содержания эндотелина-1 от генотипа EDN1 и варианта ОКС и взаимосвязь уровня оксида азота с количеством факторов риска и частотой достижения конечных точек в течение 1 года после острого коронарного синдрома. Впервые изучено распределение генотипов полиморфных маркеров генов ACE, NOS3, EDN1 и плазменный уровень регуляторов сосудистого тонуса у пациентов с различными исходами в течение 12 месяцев после ОКС. Впервые показана ассоциация аллеля D и D/D генотипа гена АСЕ и низкого плазменного уровня оксида азота наряду с артериальной гипертензией и сниженной фракцией выброса левого желудочка с неблагоприятным прогнозом у больных ИБС — частыми эпизодами дестабилизации и низкой выживаемостью. По итогам исследования создана математическая модель, позволяющая прогнозировать вероятность наступления неблагоприятного исхода в течение 12 месяцев после ОКС.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

1. Связь, полиморфного маркёра Glu298Asp гена NOS3 и Lysl98Asn гена EDN1 с некоторыми клиническими характеристиками и факторами риска ИБС.

2. Ассоциация уровня эндотелина-1 с тяжестью обострения ИБС и связь содержания оксида азота в плазме крови с количеством факторов риска и течением ИБС после перенесённого ОКС.

3. Влияние генетических факторов на плазменное содержание оксида азота и эндотелина-1 у больных ИБС.

4. Ассоциация полиморфного маркёра //О гена АСЕ с характером течения ИБС и риском неблагоприятного исхода в течение 12 месяцев после ОКС.

5. Математическая модель прогнозирования вероятности неблагоприятного исхода ИБС в течение 1 года после ОКС на основе комплекса независимых предикторов.

Научно-практическая значимость работы.

Установленный факт взаимосвязи генетического маркёра^ СЕ с низким уровнем, оксида азота и ранней дестабилизацией ИБС позволяет на начальных стадиях заболевания выявить пациентов, предрасположенных к развитию ОКС. Обнаружение аллеля Asp маркёра Ghi298Asp гена эндотелиальной синтетазы оксида азота может указывать на возможность формирования дисфункции левого желудочка у больных ИБС. Выявленные ассоциации гомои гетерозиготности по аллелю D гена АСЕ и низкого уровня NO в плазме у больных после ОКС, с одной стороны, и высокой частоты дестабилизации ИБС в виде нестабильной стенокардии, инфаркта миокарда и сравнительно более низкой выживаемости, с другой, дают возможность использовать эти показатели для прогнозирования течения заболевания на протяжении ближайшего года. Предложенная математическая модель оценки прогноза после перенесённого ОКС, включающая, наряду с артериальной гипертензией и сниженной фракцией выброса ЛЖ, генотип D/D гена АСЕ и уровень NO, может применяться на стационарном и постстационарном этапах для выработки оптимальной тактики лечения.

ВЫВОДЫ.

1. Генотип D/D полиморфного маркёра I/D гена ангиотензин превращающего фермента ассоциирован с ранней дестабилизацией ишемической болезни сердца и сравнительно низким уровнем оксида азота в плазме крови.

2. Наличие у пациентов с ишемической болезнью сердца аллеля Asp маркёра Ghi298Asp гена эндотелиальной синтетазы оксида азота ассоциировано с более выраженным, чем при генотипе Glu/Glu, нарушением систолической функции левого желудочка. Взаимосвязи гена NOS3 с течением заболевания после острого коронарного синдрома и с прогнозом не выявлено.

3. Больные с вариантом Lys/Lys гена эндотелина-1 чаще имеют избыточную массу тела, а носители аллеля Asn — сравнительно более высокий, чем у пациентов гомозиготных по аллелю Lys, уровень, эндотелина-1 в плазме крови. Не установлено влияние маркёра Lysl98Asn гена эндотелина-1 на прогноз у пациентов с ИБС после острого коронарного синдрома.

4. Содержание нитрата — активного продукта синтетазы оксида азота и эндотелина-1 в плазме крови больных, перенесших острый коронарный синдром, после стабилизации состояния не отличается от нормы. Уровень эндотелина-1 снижен у пациентов после эпизода нестабильнее стенокардии и увеличен либо нормальный после острого инфаркта миокарда. Показатель NO не зависит от варианта ОКС, но характеризуется снижением при наличии 4 и более факторов риска и у больных, достигших в течение 1 года конечных точек.

5. У больных ИБС с генотипом D/D гена АСЕ в течение 1 года после ОКС более часто наблюдается обострение заболевания (достижение конечных точек) в виде нестабильной стенокардии, инфаркта миокарда или сердечной смерти. У больных гомои гетерозиготных по аллелю D наблюдается большее количество эпизодов дестабилизации и сравнительно более низкая выживаемость: Пациентам с генотипом I/I.

119 «свойственны стабильное течение болезни и более высокая выживаемость в течение года.

6. Генотип D/D гена ангиотензин превращающего фермента и уровень оксида азота, наряду с артериальной гипертензией и сниженной фракцией выброса левого желудочка, рассматриваются как независимые предикторы неблагоприятных коронарных событий в течение 1 года после острого коронарного синдрома.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Выполнять типирование полиморфных маркёров Glu298Asp гена синтетазы оксида азота и I/D гена ангиотензин превращающего фермента при первом выявлении ИБС с целью выделения больных, предрасположенных к раннему развитию острого коронарного синдрома (гомозиготы по аллелю D) и прогрессированию систолической дисфункции левого желудочка (аллель Asp).

2. Определять концентрацию N0 в плазме крови и вариант генотипа полиморфного I/D маркёра гена АСЕ у больных, перенёсших ОКС, для выделения групп повышенного риска неблагоприятного течения ИБС, ассоциированных с генотипом D/D и сниженным плазменным уровнем NO.

3. Использовать клинико-генетическую математическую модель для индивидуализации подхода к оценке прогноза после перенесённого ОКС и, соответственно, для выработки оптимальной тактики лечения на постстационарном этапе.

Показать весь текст

Список литературы

  1. , Ю.Н. Ингибиторы ангиотензин- превращающего фермента в лечении сердечно-сосудистых заболеваний (квинаприл и эндотелиальная дисфункция) / Ю. Н. Беленков, В. Ю. Мареев, Ф. Л. Агеев // М.: Инсайт полиграфик, 2002. 86 с.
  2. , В.И. Роль коррекции синтеза оксида азота в профилактике гипертонического ремоделирования сердечно-сосудистой системы / В. И: Бувальцев, С. Ю. Машина, Д. А. Покидышев и др.// Российский кардиологический журнал. 2002. — № 5. — С.74−81.
  3. , А.Ф. Оксид азота в биологии: история, состояние и перспективы исследований / А. Ф. Ванин // Биохимия. 1998. — Т.63, вып. 7. — С. 867 -869.
  4. , Н.Г. Уровень оксида азота в крови в зависимости от степени поражения коронарного русла у женщин моложе 55 лет с ишемической болезнью сердца / Н. Г. Вардугина, Э. Г. Волкова, Н. С. Орлова //Терапевтический архив №?3 2004
  5. , В. А. Роль эндотелина-1 в прогрессировании сердечной недостаточности / В. А. Визир, А. Е. Березин // Укр. Мед. Часопис. 2003. — JV2. V-VL-c.5−16.
  6. Диагностика и лечение стабильной стенокардии. Российские рекомендации. // М. 2004. — 28 с.
  7. Диагностика и лечение больных острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента БТ электрокардиограммы. Российские рекомендации // Москва. -2007.- 146 с.
  8. Рекомендации по лечению острого коронарного синдрома без стойкого подъёма сегмента БТ на ЭКГ // Кардиология. 2004. № 4 (приложение). -С. 1−28.
  9. , С. Медико-биологическая статистика./ С. Гланц// М., Практика, 1998. 459с.
  10. , O.A. Пептиды в кардиологии. / O.A. Гомазков // М.: Материк альфа, 2000.-С. 104−126.
  11. , O.A. Эндотелии в кардиологии: молекулярные, физиологические и патологические аспекты / O.A. Гомазков // Кардиология. 2001. — №. 2. -с.50−58.
  12. Горрен, А.К. Ф. Универсальная и комплексная энзимология синтазы оксида азота / А.К. Ф. Горрен, Б. Майер // Биохимия. 1998. — Т.63, вып. 7. — С. 870 -880.
  13. , H.A. Нестабильная стенокардия острый коронарный синдром. Некоторые новые факты о патогенезе в их значение для лечения / H.A. Грацианский // Кардиология. — 1996. — № 11. — С. 4 — 16.
  14. , H.A. Нестабильная стенокардия острый коронарный синдром. Предупреждение обострений ишемической болезни сердца. Статины и антибиотики / H.A. Грацианский // Кардиология. — 1997. -№ 11.-С. 4−17.
  15. , H.A. Связь реакции коронарных артерий на внутрикоронарное введение ацетилхолина с факторами риска ишемической болезни сердца / H.A. Грацианский, Д. В. Качалков, С. А Давыдов // Кардиология. 1994. — № 2. — С. 21 — 26.
  16. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации, III пересмотр // Приложение к журналу «Кардиоваскулярная терапия и профилактика». 2007. — 6(6).
  17. , B.C. Дисфункция эндотелия и артериальная гипертония: терапевтические возможности / B.C. Задионченко, Т. В. Ардашева, А. П. Сандомирская // Русский медицинский журнал. 2002. — Т. 10, № 1. — С. 11−15.
  18. , Д.А. Полиморфизм генов NO-синтетазы и рецептора ангиотензина II 1-го типа и эндотелиальный гемостаз убольныхишемической болезнью сердца / Д. А. Затейщиков, JI.O. Минушкина, О. Ю. Кудряшова // Кардиология. 2000. — № 11.-е. 28−32.
  19. , A.A. Эндотелиальная регуляция сосудистого тонуса: методы исследования и клиническое значение / A.A. Затейщикова, Д. А. Затейщиков // Кардиология. 1998. — № 9. — С. 68−79.
  20. , A.A. Кардиоспецифический тропонин Т в диагностике поражений миокарда / А. А. Затейщикова, Д. А. Затейщиков // Кардиология. 1997. — Т. 37, № 6. — С. 53 — 57.
  21. , И.В. Ассоциация полиморфизма некоторых генов-кандидатов сердечно-сосудистых заболеваний с внезапной сердечной смертью / И. В. Куликов // Автореф. дисс. на соиск. уч. степ, к.м.н. — Новосибирск, 2006. — 22 с.
  22. , X. Оксид азота и кислородные радикалы при инфекции, воспалении и раке / X. Маеда, Т. Акаике // Биохимия.- 1998. Т.63, вып. 7. — С. 10 071 028.
  23. , H.A. Острый коронарный синдром / H.A. Мазур, О. В. Швец // М., 2000.-36 с.
  24. , JI.T. Эндотелиальная дисфункция при патологии сердечнососудистой системы. / JT.T. Малая, А. Н. Корж, Л. Б. Балковая. // Харьков: Торсинг, 2000. 427с.
  25. , H.A. Анализ полиморфизма гена ангиотензинпревращающего фермента у больных ишемической болезнью сердца и гипертонией / H.A. Малыгина, И. В. Костомарова, Т. Ю. Криводубская и др. // Кардиология. -2000.-№ 4.-с. 19−22.
  26. , Н.А. Связь ID полиморфизма гена ангиотензинпревращающего фермента с наследственной предрасположенность к инфаркты миокарда /
  27. H.А. Малыгина, И. В. Костомарова, А. С. Мелентьев // Клин. мед. — 2002. — № 8. с.25−29.
  28. , И.Ю. Стресс, адаптация и оксид азота / И. Ю. Малышев, Е. Б Манухина // Биохимия. 1998. — Т.63, вып. 7. — С. 992 — 1006.
  29. , Е.Б. Роль оксида азота и кислородных свободных радикалов в патогенезе артериальной гипертензии / Е. Б. Манухина, Н. П. Лямина, П. В. Долотовская и др. // Кардиология. 2002. -№ 11.- С.73−34.
  30. , Ю.К. Анализ ассоциаций полиморфизма в гене ангиотензинпревращающего фермента при ишемическом инсульте / Ю. К. Моляка, С. В. Петрук, С. А. Кирьянов и др. // Журн. невропатол. и психиатр, им. Корсакова — 1998. № 6. — с. 35−37.
  31. , О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTIC, А / О. Ю. Реброва // М., МедиаСфера. 2002. — 312с.
  32. , М.Я. Инфаркт миокарда / М. Я. Руда, А. П. Зыско // М: Медицина.- 1981.-288 с.
  33. , Е.И. Снижение антиатерогенной значимости ЛВП у лиц с ожирением / Е. И. Соколов, И. Н. Озерова, Н. В. Перова, A.M. Опферьев, В. А. Метельская, А. П. Сердюк, О. И. Горбачева, П. Н. Щукина // Кардиология. 2004. — Т.44. — № 2. — С.45−50.
  34. Стокле, Ж.-К. Гиперпродукция оксида азота в патофизиологии кровеносных сосудов / Ж.-К. Стокле, Б. Мюлле, Р. Андрианцитохайна, А. Кпещев // Биохимия. 1998. — Т.63, вып. 7. — С. 976−983.
  35. , Е.С. Индуцибельная синтаза оксида азота в печени: регуляция и функции / Е. С. Тэйлор, JI.X. Аларсон, Т. Р. Биллиар // Биохимия. — 1998. — Т.63, вып. 7.-С. 905−923.
  36. , P.M. Полиморфизм гена ангиотензин превращающего фермента и ишемическая болезнь сердца / P.M. Шахнович // Кардиология — 1999.-№ 8.-с. 68−74.
  37. Aderson, J.L. Angiotensin-Converting enzyme genotypes and risk of myocardial infarction in women / J.L. Aderson, J.F. Carlquist, G.J. King et al.// J. Am. Coll.. Cardiol. 1998.-Vol. 31.-P. 790−796.
  38. Akarasereenont, P. Serum nitric oxide in patients with coronary artery disease / P. Akarasereenont, T. Nuamchit, P. Khunawat // J. Med. Assoc. Thai. 2001. -Vol. 84.-P. 730−739.
  39. AI Suwaidi, J. Long-term follow-up of patients with mild coronary artery disease and endothelial dysfunction. / J. Al Suwaidi, S. Hamasaki, S.T. Higano, R.A. Nishimura, DR Jr. Holmes, A. Lerman //Circulation. 2000−101:948 -954.
  40. Antman, E.M. The TIMI risk score for unstable angina/non-ST elevation MI / E.M. Antman, M. Cohen, P J. Bernink et al. // J. A. M. A. 2000. — Vol. 284. -P. 835−842.
  41. Antoniucci, D. The vascular tree as an endocrine organ: Paracrine and autocrine effects of endothelin / D. Antoniucci, L.A. Fitzpatrick // Endocrinologist — 1996. -Vol. 6. — P.481−487.
  42. Aras, O. Endothelial nitric oxide gene polymorphism (Glu298Asp) is not associated with coronary artery disease in Turkish population / O. Aras, N.Q. Hanson, S.M. Bakanay et al.// Thromb. Haemost. 2002. — Vol. 87. — P. 347 349.
  43. Balligand, J.L. Control of cardiac muscle cell function by an endogenous nitric oxide signaling system / J.L. Balligand, R.A. Kelly, P.A. Marsden et al.// Proc. Natl. Acad. Sci. USA- 1993. Vol. 90.-P. 347−351.
  44. Barley, J. Angiotensin converting enzyme insertion/deletion polymorphism association with ethnic origin / J. Barley, A. Blackwood, N. Carter et al.// J. Hypertens. 1994. — Vol. 21. — P. 925−930.
  45. Berge, K. Cardiovascular risk factors in people with different genotypes in insertion/deletion (I/D) polymorphism at the locus for angiotensin I-converting enzyme ACE / K. Berge, K. Berg // Clin. Genet. 1997. — Vol. 52. — P. 422 426.
  46. Beyer, M.E. Hemodynamic and inotropic effects of the endothelin A antagonist BQ-610 in vivo / M.E. Beyer, G. Slesak, B.R. Brehm, H.M. Hoffmeister // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1998. — Vol. 31. — Suppl. 1. — S. 258−261.
  47. Boger, S.M. Exercise increases nitric oxide production in men / S.M. Boger, R.H. Boger, J.C. Frolisch // J. Cardiovasc. Risk. 1994. — Vol. 1. — P. 173−178.
  48. Bonetti, P. O. Endothelial dysfunction. A marker of atherosclerotic risk / P.O. Bonetti, L.O. Lerman // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2002. -Vol. 12.-P. 1−9.
  49. Braunwald, E. A. Unstable angina. A classification / E. A. Braunwald // Circulation. 1989. — Vol. 80. — P. 410 — 414.
  50. Butler, R. Angiotensin-Converting enzyme gene polymorphism and cardiovascular disease / R. Butler, A.D. Morris, A. Struthers et al.// Clin. Sei. -1997.-Vol. 93-P. 391−400.
  51. Cai, H. Endothelial dysfunction in cardiovascular diseases: The role of oxidant stress / H. Cai, D.G. Harrison // Circ. Res. 2000. — Vol. 87. — P. 840−845.
  52. Cambien, F. Deletion polymorphism in the gene ACE is a potent risk factor of myocardial infarction / F. Cambien, O. Poirier, L. Lecerf et al.// Nature. — 1992. -Vol. 359.-P. 641−644.
  53. Cambien, F. Sequence diversity in 36 candidate genes for cardiovascular disorders / F. Cambien, O. Poirier, V. Nicaud et al.// Am. J. Hum. Genet. — 1999.-Vol. 65.-P. 183−191.
  54. Campeau, L. Grading of angina pectoris / L. Campeau / Circulation. — 1976. -Vol. 54. P. 522−525.
  55. Cannon, R.G. Role of nitric oxide in cardiovascular disease: focus on the endothelium / R.G. Cannon // Clin. Chera 1998. — Vol. 44. — P. 18 091 819.
  56. Casas, J.P. Endothelial nitric nxide synthase genotype and ischemic heart disease: meta-analysis of 26 studies involving 23 028 subjects / J.P. Casas, L.E. Bautista, S.E. Humphries et al.// Circulation. 2004. — Vol. 109. — P.1359−1365.
  57. Casas, J.P. Endothelial nitric oxide synthase gene polymorphisms and. cardiovascular disease: A HuGE review / J.P. Casas, G.L. Cavalleri, L.E. Bautista et al.// Am. J. of Epid. 2006. — Vol. 3. — P. 1054−1063.
  58. Chambers, J.C. Physiological increments in plasma homocysteine induce vascular endothelial dysfunction in normal human subjects / J.C. Chambers, O.A. Obeid, J.S. Kooner // Arteriosclerosis. 1999. — Vol. 19. — P. 2922−2927.
  59. Channon, K.M. Mechanisms of superoxide production in human blood vessels. Relationship to endothelial dysfunction, clinical and genetic risk factors / K.M. Channon, T.J. Guzik // J. Physiol. Pharmacol. 2002. — Vol. 53. — P. 515−524.
  60. Charbit, M. Nitric oxide and the renin angiotensin system: contributions to blood pressure in the young rat / M. Charbit, I. Blazy, J. Gogusev et al. // Pediatr. Nephrol. 1997. — Vol.11. — P. 617−622.
  61. Charles, I.G. Expression of human nitric oxide synthase isozymes / I.G. Charles, C.A. Scorer, M.A. Moro et al. // Methods Enzymol. 1996. — Vol. 268. -P.449−460.
  62. Ciang, F.T. Lack association between angiotensin- converting enzyme (ACE) gene polymorphism and coronary heart disease in Chinese population / F.T. Ciang, Z.P. Lai, T.H. Chern et al.// Jpn. Heart J. 1997. — Vol. 38. — P. 227−236.
  63. Cody, R.J. The potential role of endothelin as a vasoconstrictor substance in congestive heart failure / R.J. Cody // Eur. Heart J. 1992. — Vol. 13(11). — P. 1573−1578.
  64. Cohen, R.A. The role of nitric oxide and other endothelium-derived'vasoactive substances in vascular diseases / R.A. Cohen // Progr. Cardiovasc. Dis. 1995. -Vol. 55-P. 105−128.
  65. Colombo, M.J. ET-1 Lysl98Asn and ETA receptor H323H polymorphisms in heart failure: a case-control study / M.J. Colombo, E. Ciofinia, U. Paradossia et al. // Cardiology. 2006. — Vol. 105. — P.246−252.
  66. Conroy, R.M. On behalf of the SCORE project group. Estimation of ten-year risk of fatal cardiovascular disease in Europe: the SCORE project / R.M. Conroy, A.P. Fitzgerald et al.// Eur. Heart J. 2003. — Vol. 24. — P. 987−1003.
  67. Cooke, J.P. Is NO an endogenous antiatherogenic molecule? / J.P. Cooke, R.S. Tsao // Arterioscler. Thromb. 1994. — Vol. 14. — P. 653−655.
  68. Creager, M.A. Impaired vasodilation of forearm resistance vessels in hypercholesterolemic humans / M.A. Creager, J.P. Cooke, M.E. Mendelsohn et al. // J. Clin. Invest. 1990. — Vol. 86. — P. 228−234.
  69. Devereaux, R. Echocardiographic assessment of left ventricular hypertrophy: comparison to necropsy findings / R. Devereaux,.D.R. Alonso, E.M. Lutas et al.// Am. J. Cardiol. 1986. — № 7. — 450−458.
  70. Dosenko, V.E. Allelic polymorphism of endothelial NO-synthase gene and its functional manifestations / V.E. Dosenko, V.Y. Zagoriy, N.V. Haytovich et al.// Act. Biochim. Pol. 2006. — Vol. 2. — P.299−302.
  71. Dosenko, V.l. Pathophysiologic aspects of endothelial NOsynthase genetic polymorphism / V.l. Dosenko, V.l. Zahorii, O. O: Moibenko, O.M. Parkhomenko // Fiziol. Zh. 2002. — Vol. 48. — P. 86−102.
  72. Drexler, H. Nitric oxide and coronary endothelial dysfunction in humans / H. Drexler //Review Cardiovasc. Res. 1999. — Vol. 43. — P. 572 ^ 579.
  73. Dzau, V.J. Tissue renin-angiotensin system in myocardial hypertrophy and failure. / V.J. Dzau.//Arch Intern Med 1993- 153: 937−42
  74. Elfatih, A. Nitrite plasma levels in acute and chronic coronary heart disease / A. Elfatih, N/ Anderson, S. Ferlito, M. Galina // Minerva Cardioangiol. 1997. Vol. 45.-P. 553−558:
  75. Espinosa, J. Association between myocardial infarction and angiotensin-converting enzyme gene polymorphism in young patients / J. Espinosa, E. Rueda, E. Munoz et al. // Med. Clin. (Bare). 1998. — Vol. 110. — P. 488−491.
  76. European Society of Hypertension European Society of Cardiology guidelines for the management of arterial hypertension // J. Hypertension. — 2003. — Vol. 21.-P. 1011−1053.
  77. Evans, A.E. Polymorphism of the angiotensin-converting enzyme gene in subjects who die from coronary heart-disease / A.E. Evans, O. Poirier, F. Kee, L. Lecerf, E. McCrum, T. Falconer, J. Crane, D.F. O’Rourke, // Q. J. Med.1994.-Vol. 87.-P. 211−214.
  78. Fairchild, T.A. Acidic hydrolysis as a mechanism for the cleavage of the Glu (298)/Asp variant of human endothelial nitric-oxide synthase / T.A. Fairchild, D. Fulton, J.T. Fontana, et al.// J. Biol. Chem. 2001. — Vol. 276. — P. 26 674−26 679.
  79. Ferlito, S. Nitrite plasma levels in acute and chronic coronary heart disease / S. Ferlito, M. Galina // Minerva Cardioangiol. 1997. — Vol. 45. — P. 553−558.
  80. Filep, J.G. Endogenous endothelin modulated blood pressure, plasma volume and album in escape after systemic nitric oxide blockade / J.G. Filep // Hypertension. 1997. — Vol. 30. — P. 22−28.
  81. Forstermann, U. Expressional control of the constitutive isoforms of nitric oxide svnthase (NOS I and NOS III) / U. Forstermann, J.P. Biossel, H. Kleinert // FASEB J. 1993. — Vol. 12. — P. 773−790.
  82. Furchgott, R.F.The obligatory role of the endothelial cells in relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine / R.F. Furchgott, J.V. Zawadzki // Nature. — 1980. Vol. 288. — P.373−376.
  83. Galle, J. Angiotensin II and oxidized LDL: an unholy alliance creating oxidative stress / J. Galle, K. Heermeier // Nephrol. Dial. Transplant. 1999. — Vol. 14. -P. 2585−2589.
  84. Gielen, S. Exercise training in coronary artery disease and coronary vasomotion / S. Gielen, G. Schuler, R. Hambrecht // Circulation. 2001. — Vol. 103. — P. 16.
  85. Gimbrone, M.A. Vascular endothelium: an integrator of pathophysiologic stimuli in atherosclerosis / M.A. Gimbrone // Am. J. Cardiol. 1995. — Vol. 75. -P. 67B-70B.
  86. Giuseppe, V., Molecular genetics of myocardial infarction: many genes, more questions than answers / V. Giuseppe, R. Bernhard // European Heart Journal. -2004.-Vol. 25.-P. 451−453.
  87. Golser, R. Functional characterization of Glu298Asp mutant human endothelial nitric oxide synthase purified from a yeast expression system / R. Golser, A.C. Gorren, B. Mayer et al. // Nitric Oxide. 2003. — Vol. 8 — P. 7−14.
  88. Goncalves, P.A. TIMI, PURSUIT, and GRACE risk scores: sustained prognostic value and interaction with revascularization in NSTE-ACS / P.A. Goncalves, J. Ferreira, C. Aguiar et al. // Eur. Heart J. 2005. — Vol. 26. — P. 865−872.
  89. Granath, B. Lack of evidence for association between endothelial nitric oxide synthase gene polymorphisms and coronary artery disease in the Australian
  90. Caucasian population / B. Granath, R.R. Taylor, F.M. Van Bockxmeer et al.// J. Cardiovasc. Risk. -2001. Vol. 8. — P. 235−241.
  91. Hacket, D. Pre-existing coronary stenosis in patients with first myocardial infarction are not necessary severe / D. Hacket, G. Devies, A. Maseri // Eur. Heart J. 1988. — Vol. 9. — P. 1317−1323.
  92. Halcox, J.P. Prognostic value of coronary vascular endothelial dysfunction / J.P. Halcox, W.H. Schenke, G. Zalos et al. // Circulation. 2002. — Vol. 106 -P. 653−658.
  93. Hamm, C.W. A classification of unstable angina revisited / C.W. Hamm, E.A. Braunwald // Circulation. 2000. — Vol. 102. — P. 118 — 122.
  94. Harrison, D.G. Endothelial function and oxidant stress / D.G. Harrison // Clin. Cardiol. 1997. — Vol. 20. — P. 11 -17.
  95. Hibi, K. Endothelial nitric oxide synthase gene polymorphism and acute myocardial infarction / K. Hibi, T. i Ishigami, K. Tamura et al. // Hypertension. 1998. — Vol. 32. — P. 521−526.
  96. Hingorani, A.D. A common variant of the endothelial nitric oxide synthase (Glu2983Asp) is a major risk factor for coronary artery disease in the UK / A.D. Hingorani, C. Fan Liang, J. Fatibene et al. // Circulation. 1999. — Vol. 100.-P. 1515−1520.
  97. Hingorani, A.D. Polymorphisms in endothelial nitric oxide synthase and atherogenesis: John French Lecture 2000 / A.D. Hingorani // Atherosclerosis. — 2001.-Vol.154.-P.521−7.
  98. Hiroe, M. Plasma endothelin-1 levels in idiopathic dilated cardiomyopathy / M. Hiroe, Y. Hirata, N. Fujita, S. Umezawa, H. Ito, M. Tsujino, A. Koike, A. Nogami, T. Takamoto, F. Marumo // Am. J. Cardiol. 1991. — Vol. 68(10). -P.l 114−1115.
  99. Huang, P.L. Hypertension in mice lacking the gene for endothelial nitric oxide synthase / P.L. Huang, Z. Huang, H. Mashimo // Nature. 1995. — Vol. 377. -P. 239−242.
  100. Hubert, C. Structure of angiotensin-converting enzyme / C. Hubert, A. Houot, P. Corvol et ah// J. Biol. Chem. 1991. — Vol. 266. — P. 15 377−15 383.
  101. Hunley, T.E. Nitric oxide and endothelin in pathophysiological settings / T.E. Hunley, S. Iwasaki, T. Homma, V. Kon / Pediatr. Nephrol. 1995. — Vol. 9. -P. 235−244.
  102. Iwai, N. The II genotype of the angiotensine converting enzyme gene delay the onset of acute coronary syndromes / N. Iwai, S. Tamaki, N. Ochmichi et al.// Arter. Thromb. Vase. Biol. 1997. — Vol. 17. — P. 1730−1733.
  103. Jeerooburkhan, N. Genetic and environmental determinants of plasma nitrogen oxides and risk of ischemic heart disease / N. Jeerooburkhan, L.C. Jones, S. Bujac et al. // Hypertension. 2001. — Vol. 38. — P. 1054−1061.
  104. Jeunemaitre, X. Genetic polymorphism of the rennin-angiotensin system and severity of coronary artery disease: the CORGENE study / X. Jeunemaitre, F. Ledru, S. Bataglia et al. // Hum. Genet. 1997. — Vol. 99. — P. 66−73.
  105. Jing, J.J. Association of endothelin-1 gene variant with hypertension / J.J. Jing, J. Nakura, Z. Wu, M. Yamamoto et al. // Hypertension. 2003. — Vol. 41. — P. 163−165.
  106. Johnstone, M.T. Impaired endothelium-dependent vasodilation in patients with insulin-dependent diabetes mellitus / M.T. Johnstone, S.J. Creager, K.M. Scales et al. // Circulation. 1993. — Vol. 88. — P. 2510−2516.
  107. Kaddoura, S. Endothelin-1 in heart failure: a new therapeutic target? / S. Kaddoura, P.A. Poole-Wilson // Lancet. 1996. — Vol.348 (9025). — P.418−419.
  108. Kaski, J.C. Concentration of circulating plasma endothelin in patients with angina and normal coronary angiograms / J.C. Kaski, P.M. Elliot, O. Salomone et al. // Brit. Heart J. 1995. — Vol. 74, № 6. — P. 620−624.
  109. Kaski, J.C. Differential plasma endothelin levels of patients with^angina and. angiographically normal coronary arteries / J.C. Kaski, I.D. Cox, J.R. Crook et al. // Am. Heart. J. 1998. — Vol. 136. — P.412−417.
  110. Kelly, R.A. Nitric oxide and cardiac function / R.A. Kelly, J.L. Baffigand, T.W. Smith // Circulat. Res. 1996. — Vol. 79. — P. 363−380.
  111. Kerkeni, M. Hyperhomocysteinemia, endothelial nitric oxide synthase polymorphism and risk of coronary artery disease / M. Kerkeni, F. Addad, M. Chauffert, et al. // Clinical Chemistry. 2006. — Vol. 52. — P. 53−58.
  112. Kiely, D.G. Cardiopulmonary effects of endothelin-1 in man / D.G. Kiely, R.I. Cargill, A.D. Struthers, B.J. Lipworth // Cardiovasc. Res. 1997. — Vol. 33. -P. 378−386.
  113. Kinay, S. Endothelial function and coronary artery disease / S. Kinay, P. Lippy, P. Ganz // Curr. Opin. Lipidol. 2001. — Vol. 12. — P. 383−389.
  114. Kinlay, S. Role of endothelin-1 in the active constriction of human atherosclerotic coronary arteries / S. Kinlay, D. Behrendt, M. Wainstein et al.// Circulation.-2001.-Vol. 104.-P. 1114−1117.
  115. Ko, Y.L. Angiotensin-1 converting enzyme (ACE) gene polymorphism and the risk of coronary artery disease in Chinese / Y.L. Ko, Y.S. Ko, S.M. Wang et al. //Hum. Genet. 1997.-Vol. 100.-P. 210−214.
  116. Kruger, D. Cardiac release and kinetics of endothelin after severe shot-lasting myocardial ischemia / D. Kruger, A. Sheikhzadeh, E. Giannitsis, U. Stierle // J. Am. Coll. Cardiol. 1997. — Vol. 30. — P. 942−946.
  117. Lerman, A. Circulating and tissue endothelin immunoreactivity in advanced atherosclerosis / A. Lerman, B.S. Edwards, J.W. Hallet, D.M. Heublein, S.M. Sandberg, J.C. Burnett//N. Engl. J. Med. 1991. — Vol. 325. -P. 997−1001.
  118. Lerman, A. Endothelin in coronary endothelial dysfunction and early atherosclerosis in humans / A. Lerman, D.R. Holmes, M.R. Bell et al. // Circulation. 1995. — Vol. 92. — P. 2426−2431.
  119. Levin, E.R. Endothelins / E.R. Levin // New Engl. J. Med. 1995. — Vol. 333, № 6.-P. 356−363.
  120. Lewis, T. V: Exercise training increases basal nitric oxide from the forearm in hypercholesterolaemic patients / T.V. Lewis, A.M. Dart, J.P. Chin-Dusting, B.A. Kingwell // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1999. — Vol. 19. — P. 2782−2787.
  121. Li, H. Nitric oxide in the pathogenesis of vascular disease / H. Li, U. Forstermann // J. Pathol. 2000. — Vol. 90. — P. 244 — 254.
  122. Loscalzo, J. Nitric oxide and its role in the cardiovascular system / J. Loscalzo, G. Welch // Prog. Cardiovasc. Dis. 1995. — Vol. 38. — P. S7 -104.
  123. Lozano, G. Control of coronary blood flow by endothelial release of nitric oxide / G. Lozano, P. Pagliaro, D. Gatullo, N.A. Marsh // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 1994. — Vol. 21. — P. 783−789.
  124. Ludwing, E.H. Angiotensin-converting enzyme gene polymorphism is, associated with myocardial infarction but not with development of coronary stenosis / E.H. Ludwing, P. Corneli, J. Anderson et al. // Circulation. 1995. -Vol. 91.-P. 2120−2124.
  125. Luscher, T.F. Endothelial dysfunction in coronary artery disease / T.F. Luscher, F.C. Tanner, M.R. Tschudi et al. // Ann. Rev. Med 1993. — Vol. 44. -P.395 — 418.
  126. Luscher, T.F. Endothelium-derived vasoactive factors and regulation of vascular tone in human blood vessels / T.F. Luscher // Lang. 1990. — Vol. 168. — P.27−34.
  127. Luscher, T.F. From cholesterol-lowering to reduction of events: endothelial dysfunction as a bridge (abstract) / T.F. Luscher // 66 Congress of the EAS. -Florence, 1966. Abstract book: 31.
  128. Lusher, T.F. Interactions between endothelium derived relaxing and contractin factors in health and cardiovascular disease / T.F. Lusher, C.M. Boulanger, Z. Yang, G. Noll et al. // Circulation. 1993. — Vol. 87. — Suppl. V. — V.36-V.44.
  129. Maier, L.S. Effects of left ventricular hypertrophy on force and Ca2+ handling in isolated rat myocardium / L.S. Maier, R. Brandes, B. Pieske, D.M. Bers // Am. J. Physiol. 1998. — Vol. 274. -P.1361−1370.
  130. Maiorana, A. Effect of aerobic and resistance exercise training on vascular function in heart failure / A. Maiorana, G. O’Driscoll, L. Dembo et al. // Am. J. Physiol.- 2000. Vol. 279. — P. 1999−2005.
  131. Mansoor, S. An investigation of nitric oxide metabolites during symptomatic myocardial ischaemia in relation to exercise tolerance test / S. Mansoor, S. Ahmed, R. Horton et al. // Med. Sei. Monit. 2003. — Vol. 9(12). — P. 511 514.
  132. Margulies, K.B. Increased endothelin in experimental heart failure / K.B. Margulies, F.L. Jr Hildebrand, A. Lerman, M.A. Perrella, J.C. Jr. Burnett // Circulation. 1990. — Vol. 82(6). — P. 2226−30.
  133. Marsden, P.A. Structure and chromosomal localization of the human constitutive endothelial nitric oxide synthase gene / P.A. Marsden,.H.H. Heng, S.W. Schereret al. //J. Biol. Chem. 1993. — Vol. 268. — P. 17 478−17 488.
  134. Masetti, S. Evidence for association of a common variant of the endothelial nitric oxide synthase gene (Glu2983Asp polymorphism) to the presence, extent and severity of coronary artery disease / S. Masetti et al. // Heart. 2002. — Vol. 87.-P. 525−528.
  135. Masuda, T. Association of the missense Glu298Asp variant of the endothelial nitric oxide synthase gene with myocardial infarction / T. Masuda, W. Koyama, Y. Saito et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 1998. — Vol. 31. — P. 15 061 510.
  136. McDonald, D.M. Functional comparison of the endothelial nitric oxide synthase Glu298Asp polymorphic variants in human endothelial cells / D.M.
  137. McDonald, N.J. Alp, K.M. Channon. // Pharmacogenetics. 2004. — Vol. 14. -P. 831−839.
  138. Miyamoto, Y. Endothelial nitric oxide synthase gene is positively associated with essential hypertension / Y. Miyamoto, Y. Saito, N. Kajiyama et al. // Hypertension. 1998. — Vol. 32. — P. 3−8.
  139. Mogne, J.S. Neurohormonal markers in cardiovascular disease: Is endothelin the best one? / J.S. Mogne // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1998. — Vol. 32. -Suppl. 2. — S.36-S.42.
  140. Moncada, S. The discovery of nitric oxide as the endogenous nitrovasodilatator / S. Moncada, R.M. Palmer, E. A. Higgs // Hypertension. 1988. — Vol. 4. — P. 365−372.
  141. Myocardial Infarction Redefined A Consensus Document of The Joint European Society of Cardiology/American College of Cardiology Committee for the Redefinition of Myocardial Infarction // J. Am. Coll. Cardiol. — 2000. — Vol. 36.-P. 959−969.
  142. Nakai, K. Deletion polymorphism of the angiotensin I converting enzyme gene associates with increased risk for ischemic heart disease in the Japanese / K. Nakai, C. Itoh, Y. Miura et al. // Rinsho Byori. — 1995. — Vol. 43. — P. 347 352.
  143. Ochmichi, N. The genotype of the angiotensin converting enzyme gene and glooal left ventricular dysfunction after myocardial infarction / N. Ochmichi, N. Iwai, Y. Nakamura et al. // Am. J. Cardiol. 1995. — Vol. 76 — P. 326−329.
  144. Omland, T. Plasma endothelin determination as a prognostic indicator of 1-year mortality after acute myocardial infarction / T. Omland, R.T. Lie, T. Aarsland, K. Dickstein // Circulation. 1994. Vol. 89. — P. 1573−1579.
  145. Oshiva, T. Evaluation of angiotensin-1 converting enzyme gene polymorphism in patients with essential hypertension and coronary artery disease / T. Oshiva, Y. Nakano, T. Matsumoto et al. // Rinsho Byori. 1997. — Vol. 45. — P. 115 121.
  146. Palmer, R.M.J. Nitric oxide release accounts for the biological activity of endothelium-derived relaxing factor / R.M.J. Palmer, A.G. Ferrige, S. Moncada //Nature. 1987. — Vol. 327. — P. 534−526.
  147. Paulus, W.J. Paracrine coronary endothelial control of left ventricular function in humans / W.J. Paulus, P.J. Vantrimpont, A.M. Shah // Circulation. 1995. -Vol. 92(8).-P. 2119−2126.
  148. Penghai, W. Measurement of nitric oxide and peroxynitrite generation in post ischaemic heart / W. Penghai, J. Zeweir // J. Biol. Chem. 1996. — Vol. 271. -P. 29 223−29 230.
  149. Pepper, C.B. Nitric oxide: from laboratory to bedside / C.B. Pepper, A.M. Shah // Spectrum Int. 1996. — Vol. 36. — № 2. — P. 20−23.
  150. Persu, A. Modifier effect of eNOS in autosomal dominant polycystic kidney disease / A. Persu, M.S. Stoenoiu, T. Messiaen et al. // Hum. Mol. Genet. — 2002. Vol. 11. — P. 229−241.
  151. Perticone, F. Prognostic significance of endothelial dysfunction in hypertensive patients / F. Perticone, R. Ceravolo, A. Pujia et al. // Circulation. 2001. — Vol. 104.-P. 191−195.
  152. Phizackerley, P.J. The estimation of nitrate and nitrite in saliva et urine / P.J. Phizackerley, S.A. Al-Dabbagh // Anal. Biochem. 1983. Vol. 13.1. — P. 242 245.
  153. Poirier, O. Polymorphisms of the endothelial nitric oxide synthase gene: no consistent association with myocardial infarction in the ECTIM study / O. Poirier, C. Mao, C. Mallet et al. // Eur. J. Clin. Invest. 1999. — Vol. 29. — P. 284−290.
  154. Pujia, A. Associacion between ACE D/D polymorphism and hipertantion in the type II diabetic subject / A. Pujia, C. Motti, C. Irace et al. // J. Hum. Hypertens. 1994. — Vol. 8. — P.687−691.
  155. Quyyumi, A.A. Contribution of nitric oxide to metabolic coronary vasodilatation in the human heart / A.A. Quyyumi, N. Dakak, N.P. Andrews et al.// Circulation. 1995. Vol. 92. — P. 320−326.
  156. Radomski, M.W. An L-arginine/nitric oxide pathway present in human platelets regulates aggregation / M.W. Radomski, R.M. Palmer, S. Moneada // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1990. — Vol.87. — P. 5193−5197.
  157. Report of the Expert Committee on the Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus // Diabetes Care. 2002. — Vol.25. — P.5−20.
  158. Richard, V. In vivo evidence of an endothelin-induced vasopressor tone after inhibition of nitric oxide synthesis in rats / V. Richard, M. Hogie, M. Clozel et al. //Circulation. 1995. — Vol. 91. — P. 71−775.
  159. Rigat, B. PCR detection of the insertion! deletion polymorphism of the human ACE gene / B. Rigat, C. Hubert, P. Corvol et al. // Nucleic. Acid Research. -1991.-Vol. 20.-P. 1433−1438.
  160. Rosas-Vargas, H. Endothelial nitric oxide synthase gene polymorphism in the Indian and Mestizo populations of Mexico / H. Rosas-Vargas, A. Flores-Segura, B. Guizada-Claure et al. // Hum. Biol. 2003. Vol. 75. — P. 91−96.
  161. Rubanyi, G.M. Superoxide anion and hyperoxia inactivate endotheHal-derived relaxing factor / G.M. Rubanyi, P.M. Vanhoutte // Am. J. Physiol. -1986. Vol. 250. — P. H822-H827.
  162. Russell, F.D. Evidence using immunoelectron microscopy for regulated and constitutive pathways in the transport and release of endothelin / F.D. Russell, J.N. Skepper, A.P. Davenport // J. Cardivasc. Pharmacol. 1998. — Vol. 31. -P. 424−430.
  163. Sakai, S. Inhibition of myocardial endothelin pathway improves long-term survival in heart failure / S. Sakai, T. Miyauchi, M. Kobayashi, I. Yamaguchi, K. Goto, Y. Sugishita //Nature. 1996. — Vol. 384.(6607). — P. 353−355.
  164. Sase, K., Expression and regulation of endothelial nitric oxide synthase / K. Sase, T. Michel // TCM. 1997. — Vol. 7(1). — P. 28−37.
  165. Sawidou, M.D. Endothelial nitric oxide synthase gene polymorphism and maternal vascular adaptation to pregnancy / M.D. Sawidou, P.J. Vallance, K.H. Nicolaides et al. // Hypertension. 2001. — Vol. 38 — P. 1289−1293.
  166. Schachinger, V., Prognostic impact of coronary vasodilator dysfunction on adverse long-term outcome of coronary heart disease / V. Schachinger, M.B. Britten, A.M. Zeiher// Circulation. -2000. Vol. 101. — P. 1899−1906.
  167. Schiffrin, E.L., Vascular biology of endothelin / E.L. Schiffrin, R.M. Touyz // J. Cardivasc. Pharmacol. 1998. — Vol. 32. — Supp. 13. — S2-S13.
  168. Serneri, G.G. Renal endothelin in heart failure and its relation to sodium excretion / G.G. Serneri, P.A. Modesti, I. Cecioni, A. Costoli, L. Poggesi, G. Galanti // Am. Heart J. 2000. — Vol. 140(4). — P. 617−622.
  169. Serrano, N.C. eNOS genotyping and risk of preeclampsia: a multicentric case-control study / N.C. Serrano, J.P. Casas, L.A. Di’az et al.// Hypertension. -2004. Vol.44. — P. 702−707.
  170. Simonson, M.S. Endothelins: multifunctional renal peptides / M.S. Simonson // Physiol. Rev. 1993. — Vol. 73. — P. 37509.
  171. Stamler, J.S. Redox signaling: nitrosylation and related target interactions of nitric oxide — / J.S. Stamler // Cell 1994. Vol. 74. — P. 931 -938. .
  172. Tanaka, S. Plasma nitrite/nitrate level is inversely correlated with plasma low-density lipoprotein cholesterol level / S. Tanaka, A. Yashiro, Y. Nakashima et al.// Clin. Cardiol. 1997. — Vol. 20(4). — P. 361−365.
  173. Teerlink, J.R. An overview of contemporary etiologies of congestive heart failure / J.R. Teerlink, S.Z. Goldhaber, M.A. Pfeffer // Am. Heart J. 1991. -Vol. 121.-P. 1852−1853.
  174. The 1996 report of a World Health Organization expert committee on hypertension control// JHypertens.-1996.-Vol.l4.-№ 8.-P.929−933
  175. Tiret, L. Deletion polymorphism' in ACE gene associated with history of myocardial infarction / L. Tiret, F. Kee, O. Poirier et al. // Lancet. 1993. — Vol. 341.-P. 991−992.
  176. Tiret, L., Poirier O., Hallet V. et al. The Lysl98Asn polymorphism in the endothelin-1 gene is associated with blood pressure in overweight people / L. Tiret- O. Poirier, V. Hallet et al. // Hypertension. 1999. — Vol. 33. — P. 11 691 174.
  177. Tiritiili, A. Nitric oxide (NO), vascular protection factor. Biology, physiological role and biochemistry of NO / A. Tiritiili // Press. Med. — 1998.-Vol. 27(21). P.1061−1064.
  178. Tokgozoglu, S. Angiotensin converting enzyme gene polymorphism and the risk and extent of ischemic heart disease among Turkish patients / S. Tokgozoglu, M. Alicasifoglu, E. Atalar et al. // Coron. Artery Dis. 1997. -Vol. 8. — P.137−141.
  179. Toprakci, M. Age associated changes in nitric oxide metabolites nitrite and nitrate / M. Toprakci, D. Ozman, I. Mutaf et al.// Int. J. Clin. Lab. Res. 2000. -Vol. 30.-P. 83−85.
  180. Trochu, J-N. Role of endothelium-derived nitric oxide in the regulation of cardiac oxygen metabolism / J-N. Trochu, J-B. Bouhour, G. Kaley, T.H. Hintze // Circ. Res. 2000. — Vol. 87. — P. 49−51.
  181. Trzeciak, T. Analysis of angiotensin converting enzyme (ACE) gene polymorphism in patients with myocardial infarction in Polish' population / T. Trzeciak, A. Mullauer, J. Kwatcowska et al.// Pol. Arch. Med. Wewn. 1996. -Vol. 95. — P.35−40.
  182. Umans, J.G. Nitric oxide in the regulation of blood flow and arterial pressure / J.G. Umans, R. Levi // Ann. Rev. Physiol. 1995. — Vol. 57. — P. 771−790-
  183. Vallance, P. Endogenous dimethylarginine as an inhibitor of nitric oxide synthesis / P. Vallance, A. Leone, A. Calver et al. // L Cardiovasc. Pharmacol. 1992. — Vol. 20(suppl. 12). -P.60−62.
  184. Vane, J.R. Regulatory functions of the vascular endothelium / J.R. Vane, E.E. Anggard, R.M. Botting // N. Engl. J. Med. 1990. — Vol. 323. — P. 27−36.
  185. Vanhoutte, P.M. Endothelial dysfunction and atherosclerosis / P.M. Vanhoutte // Eur. Heart J. 1997. — Vol.18. — Suppl. E. — E19-E29.
  186. Vanhoutte, P.M. Endothelium derivative relaxing genes and inhibition of an enzyme of conversion / P.M. Vanhoutte, C.M. Boulanger, J.V. Mombouli // J. Cardiol. — 1995. — Vol. 24. — P. 3−12E.
  187. Vanhoutte, P.M. Endothelium and control of vascular function: state of the art lecture / P.M. Vanhoutte // Hypertension. 1989. — Vol. 13. — P. 658−667.
  188. Vanni, S. Cardiac endothelin receptors in ishaemic and. idiopathic cardiomyopathies / S. Vanni, G. Polidori, R. Paniccia et al. // Eur. Heart J. -1998.-Vol. 19.-P. 177−180.
  189. Vogel, R.A. Coronary risk factors, endothelial function, and atherosclerosis: a review. / R.A. Vogel //Clin Cardiol 1997−20:426−432.
  190. Watanabe, T. Influence of sex and age on serum nitrite and nitrate concentration in healthy subjects / T. Watanabe, M. Akishita, K. Toba et al. // Clin. Chim. Acta. 2000. — Vol. 30. — P. 169−179.
  191. Wennmalm, A. Metabolism and excretion of nitric oxide in humans. An experimental and a clinical study / A. Wennmalm, G. Benthin, A. Edlund // Circ. Res. 1993. — Vol. 73. -P. 1121−1127.
  192. Wilson, P.W.F. Prediction of coronary heart disease using risk factor categories / P.W.F. Wilson, R.B. D’Agostino, D. Levy et al. // Circulation. 1998. — Vol. 97.-P. 1837−1847.
  193. Winkles, J. Endothelin-1 and endothelin receptor mRNA expression in normal and atherosclerotic human arteries / J. Winkles, G. Alberts, E. Brogi, P. Libby //Biochem. Biophys. Res. Commun. 1993. — Vol. 191. — P. 1081−1088.237. www.gks.ru
  194. Yamashita, T. Resistans to endotoxin shock in transgenic mice overexpressing endothelial nitric oxide synthase / T. Yamashita, S. Kawashima, Y. Ohashi et al. // Circulation. 2000. — Vol. 101. — P. 931−937.
  195. Yanagisawa, M. A novel potent vasoconstrictor peptide produced by vascular endothelial cells / M. Yanagisawa, H. Kurihara, S. Kimura, Y. Tomobe, M. Kobayashi, Y. Mitsui, Y. Yazaki, K. Goto, T. Masaki // Nature. 1988. — Vol. 332.-P. 411−415.
  196. Yoshida, A. Flow-mediated vasodilation and plasma fibronectin levels in preeclampsia / A. Yoshida, S. Nakao, M. Kobayashi, H. Kobayashi // Hypertension. 2000. — Vol. 36. — P. 400−404.
  197. Zee, R.Y. Frequencies of variants of candidate genes in different age groups of hypertensives / R.Y. Zee, C.L. Bennett, A.P. Schrader et al. // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 1994. — Vol. 21. — P. 925−930.
  198. Zeiher, A.M. Increased tissue endothelin immunoreactivity in atherosclerotic lesions associated with acute coronary syndrome / A.M. Zeiher, C. Ihling, K. Pistorius, V. Schachinger, H.E. Schaefer // Lancet. 1994. — Vol. 344. — P. 1405−1406.
  199. Zeiher, A.M. Long-term cigarette smoking impairs endothelium-dependent coronary arterial vasodilator function / A.M. Zeiher, V. Schachinger, J. Minners // Circulation. 1995. — Vol. 92. — P. 1094−1100.
  200. Zhang, W.J. Effect of endothelin-1 on the regulation of the fibrinolytic system of cultured human vascular smooth muscle cells / W.J. Zhang, T. Bammer, B.R. Binder, J. Wojta // Fibrinolysis Proteolysis. 1997. — Vol. 11. — P. 245 250.
Заполнить форму текущей работой

Заказал и сдал!