Дипломы, курсовые, рефераты, контрольные...
Срочная помощь в учёбе

Особенности диагностики и клинического течения хронического гепатита С у больных с хроническим алкоголизмом

Диссертация: Особенности диагностики и клинического течения хронического гепатита С у больных с хроническим алкоголизмом
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Морфологические варианты поражения печени у пациентов с хроническим алкоголизмом и хроьическим гепатитом С чаще представлены хроническим гепатитом и циррозом печени. Отмечена более частая встречаемость цирроза печени в группе пациентов с хроническим алкоголизмом и хроническим гепатитом С по сравнению с группой пациентов с «чистым» хроническим гепатитом С, при условии одинаковой длительности… Читать ещё >

Содержание

  • Список сокращений

ГЛАВА I. Последние достижения в изучении ХДЗП алкогольной и вирусной этиологии (обзор литературы).

ГЛАВА II. Материалы и методы обследования.

ГЛАВА III. Результаты исследования и их обсуждение.

3.1. Клиническая характеристика больных.

3.2. Морфологическая характеристика печеночного биоптата пациентов с хроническим алкоголизмом и наличием суммарных anti-HCV в сыворотке крови.

3.3. Сравнительная характеристика содержания основных популяций лимфоцитов среди МНК у пациентов с клинико-морфологическими признаками хронического гепатита С страдающих хроническим алкоголизмом и пациентами с «чистым» С-гепатитом.

3.3.1. Субпопуляционный состав Т-лимфоцитов периферической крови у пациентов с хроническим гепатитом Сиу пациентов с хроническим алкоголизмом и хроническим гепатитом С.

Особенности диагностики и клинического течения хронического гепатита С у больных с хроническим алкоголизмом (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Число известных этиологических агентов вирусных гепатитов человека все увеличивается, причем наибольшую значимость в связи с непрерывно растущей заболеваемостью имеют вирусы гепатита с парентеральным путем передачи [3,9,10]. Хотя пути заражения разнообразны, но субстратом служит преимущественно инфицированная кровь [7,8,13,19]. Согласно данным ВОЗ, в мире около 150 млн. человек являются носителями HCV (для сравнения — вирусом иммунодефицита человека инфицированы 34,3 млн. человек) [10]. В Российской Федерации сложилась крайне неблагополучная ситуация в отношении гепатитов, которая определена Постановлением Правительства России № 651 от 25 июля 1999 г. как чрезвычайная [10]. Рост заболеваемости связан с резко увеличившейся частотой передачи возбудителя при парентеральном введении наркотических средств. Распространенность парентеральной наркомании в Российской Федерации в 1999 г. достигла 150,2 на 100 тыс. человек [11]. Наиболее интенсивно поражаются возрастные группы 15 — 19 и 20 — 29 лет. На ряде территорий в этих возрастных группах показатели заболеваемости превышают 100, достигая 300 и даже 500 (для HBV-гепатита) человек на 100 тыс. населения [42]. Есть основание полагать, что реальна угроза включения в эпидпроцесс детей в возрасте 11 — 14 лет, потребляющих наркотики. В соответствии с решением коллегии Минздрава России от 29.12.1998 г. № 24 введена государственная статистическая отчетность о заболеваемости хроническими вирусными гепатитами, приняты дополнительные меры по обеспечению безопасности донорской крови [10]. В последние годы продолжается рост регистрации HCV-гепатита — с 3,2 в 1994 г. до 19,3 в 1999 г. на 100 000 человек населения. Заболеваемость вирусным гепатитом С характеризуется ежегодным увеличением числа больных на 7 — 15%, в 2000 г. она составила 20,73 на 100 тыс. населения [40].

Эти данные официальной статистики далеко не полные, т.к. практически не учитываются случаи острых вирусных гепатитов, протекающих в безжелтушной форме. Все это свидетельствует о том, что заболеваемость вирусными гепатитами В и С трасформировалась из медицинской проблемы в социальную и представляет реальную угрозу для национальной безопасности страны. Частая хронизация процесса, развитие цирроза и рака печени, большой экономический ущерб, превышающий ежегодно 2 млрд. рублей, превращают проблему борьбы с этими инфекциями в приоритетную [36,42,47].

Наряду с ростом заболеваемости вирусными гепатитами и наркоманией в Российской Федерации сложилась крайне неблагоприятная ситуация в связи с параллельным ростом алкоголизации населения [11]. По данным последнего Государственного доклада о состоянии здравоохранения Росси, только под диспансерным наблюдением находятся более 10 млн. страдающих хроническим алкоголизмомв США каждая третья семья имеет в своем составе алкоголика. Более 200 тыс. смертей в год связано с алкоголизмом. Алкоголизм относится к широко распространенным заболеваниям во многих странах, вне зависимости от уровня их экономического развития [8,11,151].

В литературе накоплено большое количество данных о естественном течении алкогольной болезни печени и естественном течении гепатита С [2,4,13,23,28,44,52,53,68,136,137]. Однако вопросы смешанного поражения печени освещены явно недостаточно. Неясными остаются особенности диагностики, течения и патогенеза HCV-инфекции [106]. Известно, что клеточно-опосредованный аутоиммунитет играет важную роль в патогенезе заболеваний печени, в частности при ХГ, первичном билиарном циррозе печени, гемохроматозе [69,70,77]. Показано, что при ХГ любой этиологии снижена активность Т-супрессорных клеток в периферической крови [120]. Считается также, что некроз гепатоцитов зависит от Т-клеточно-опосредованной цитотоксичности. При всех вариантах поражения печени, обнаруживают в той или иной степени выраженную лимфоцитарную инфильтрацию портальных трактов и паренхимы, поэтому фенотип и функциональные характеристики лимфоцитов инфильтрирующих печень, являются постоянной темой для исследователей, при этом об изучении фенотипа периферических лимфоцитов у пациентов с хроническим алкоголизмом и хроническим HCV-гепатитом никаких литературных сообщений мы не нашли [24,124,131,134,141,150].

Изменение субпопуляционного состава периферических Т-лимфоцитов может служить важным маркером, характеризующим морфологические изменения в печени не видимые при световой микроскопии [30,151].

В связи с этим, очевидна актуальность изучения клинических особенностей течения и диагностики хронической HCV-инфекции у хронических алкоголиков, так и поиск новых диагностических мероприятий, позволяющих практическому врачу обоснованно строить дальнейшую лечебную тактику в данной популяции.

Цели исследования:

— объективизация и улучшение диагностики смешанных форм алкогольного поражения печени в присутствии хронической HCV-инфекции на основе совершенствования и расширения методов лабораторной и инструментальной диагностики, а также детальной оценки их клинического течения.

Задачи исследования:

— определить место HCV-инфекции у лиц с алкогольным повреждением печени;

— дать клиническую характеристику смешанного алкогольно-вирусного поражения печени с учетом полученных лабораторно-инструментальных методов диагностики;

— дать морфологическую характеристику изменений печени у лиц с алкогольно-вирусным поражением печени;

— выявить возможные факторы или их совокупность, влияющие на прогрессирование диффузных поражений печени в присутствии хронической HCV-инфекции;

— изучить и охарактеризовать, с учетом морфологической картины, особенности содержания основных популяций лимфоцитов среди мононуклеарных клеток у пациентов с хроническим алкоголизмом сопутствующей НСУ-инфекцией. 9.

ВЫВОДЫ.

1. Клиническими особенностями хронического гепатита С у алкоголиков по сравнению с «чистым» хроническим гепатитом С является более частая встречаемость гепатомегалии и холестатического синдрома. Отказ от алкоголя у пациентов со смешанным генезом заболевания в большинстве случаев приводит к улучшению биохимических показателей и регрессии клинических синдромов.

2. Морфологические варианты поражения печени у пациентов с хроническим алкоголизмом и хроьическим гепатитом С чаще представлены хроническим гепатитом и циррозом печени. Отмечена более частая встречаемость цирроза печени в группе пациентов с хроническим алкоголизмом и хроническим гепатитом С по сравнению с группой пациентов с «чистым» хроническим гепатитом С, при условии одинаковой длительности инфицирования. Выраженность морфологических проявлений поражения печени, ассоциированных с алкогольным поражением носила дозозависимый харамер.

3. Лица с хроническим гепатитом С и хроническим алкоголизмом при морфологическом исследовании печеночного биоптата демонстрировали более высокие показатели активности гепатита (ИГА) и фиброза (ИФ) по сравнению с пациентами с «чистым» хроническим гепатитом С.

4. У лиц с хроническим алкоголизмом и хроническим гепатитом С по сравнению с пациентами с «чистым» хроническим гепатитом С определялись достоверно более высокие показатели вирусной нагрузки в плазме крови.

Характер распределения генотипов HCV в группах пациентов с хроническим гепатитом С у хронических алкоголиков и лиц с «чистым» хроническим гепатитом С был одинаковым.

5. Изменения, выявленные в Т-лимфоцитарной популяции у пациентов с хроническим гепатитом С носит разнонаправленный характер. У пациентов с хроническим алкоголизмом и хроническим гепатитом С выявлено достоверное снижение относительного количества лимфоцитов, несущих CD45RA маркер по сравнению с пациентами, имеющими «чистый» хронический гепатит С.

6. Изменения относительного количества Т-лимфоцитов, несущих поздний HLA-DR маркер активации в периферической крови у пациентов с хроническим алкоголизмом и хроническим гепатитом С по сравнению с пациентами имеющими «чистый» хронический гепатит С были одинаковыми, и коррелировали с клинико-лабораторной активностью гепатита.

7. Выявленные изменения в Т-лимфоцитарном звене у пациентов с хроническим алкоголизмом и хроническим гепатитом С позволяют констатировать более глубокие дефекты уже на ранней стадии иммунного ответа, что позволяет рассматривать хронический алкоголизм, как дополнительный фактор хронизации гепатита С.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Для диагностики хронического гепатита С у пациентов страдающих хроническим алкоголизмом необходимо всестороннее клиническое и клинико-лабораторное обследование, включающее тщательно собранный анамнез не только у больного, но и у его родственников или лиц представляющих его интересы. Всем пациентам, имеющим астено-вегетативный, диспепсический синдромы в сочетании с гепатомегалией необходимо не только выявление суммарных anti-HCV и биохимический анализ крови, но и PCR HCV RNA в сыворотке крови и печеночном биоптате, морфологическое исследование печеночного биоптата, определение уровня вирусной нагрузки в сыворотке крови, определение варианта генотипа HCV.

2. Пациентам, страдающим хроническим алкоголизмом и имеющим положительный тест на суммарные anti-HCV и отрицательных по PCR HCV RNA в сыворотке крови, необходимо проводить дополнительную детекцию раздельных anti-HCV и PCR HCV RNA в ткани печени.

3. Всем хроническим алкоголикам с наличием суммарных anti-HCV и позитивных по HCV RNA включаемых в программу противовирусной терапии, для суждения о предполагаемой гистологической активности гепатита и фиброза, необходимо исследовать относительное и абсолютное содержание CD4+ и CD8+ несущие ранние CD45RA+ и поздние HLA-DR+ маркеры активации.

Показать весь текст

Список литературы

  1. З.Г. Последние достижения в изучении вирусных гепатитов: от молекулярной биологии к лечению вирусного гепатита В. // Русский медицинский журнал. 1996. — Том 4, № 3. — с. 174 — 177.
  2. З.Г., Серов В. В. Хронические вирусные заболевания печени: пато- и морфогенез, клиническая характеристика. // Терапевтический архив. 1995. -Том 67, № 5. — с. 77−79.
  3. Булава Г. В., I одков М.А., Никулина В. П. и др. Иммунные нарушения при разных формах гепатита. // IV Российская конференция «Гепатология сегодня». Материалы конференции. Москва, 1999. — с. 72.
  4. М.С. Вирусы крови. // Новое в трансфузиологии. -Москва, 2000. с. 6774.
  5. А.И., Актуальные проблемы трансфузионной медицины. // Новое в трансфузиологии. -Москва, 2001. № 27 с. 6−15.
  6. Выписка из Приказа № 282 от 28. 09.1998. // Новое в трансфузиологии. -Москва, 1999. № 23-с. 110−111.
  7. В.В., Васильев А. П., Хазанов А. И. О вариантах HCV-инфекции // Гепатит В, С, D и G проблемы изучения, диагностики, лечения и профилактики. — М., 1997. — С. 51−52.
  8. Данные Федерального центра Госсанэпиднадзора МЗ РФ, 1999.
  9. П.Егоров В. Ф., Кошкина Г. А., Корчагина Г. А., Шамота А. З. Наркологическая ситуация в России (по данным официальной медицинской статистики за 1996) // Рус. мед. журн. 1998.- Т. 6 № 2. — С. 109−114.
  10. К.В., Лобзин Ю. В., Мукомолов С. Л., Чирский B.C. Особенности течения желтушных форм гепатита С у лиц молодого возраста.// V Российская Гастроэнтерологическая Неделя. Москва, 1999 — Материалы Недели. — с. 88.
  11. Е.Б., Касьянов А. Д., Возилкин О. В. Новые вирусные гемотрансмиссивные инфекции. // Новое в трансфузиологии. Москва, 2001. -с. 85−92.
  12. Т.М., Апросина З. Г., Серов В. В. и др. Внепеченочные проявления хронического гепатита С. // Терапевтический архив. 1998. — Том 70, № 11. — с. 9 — 16.
  13. А.А., Крель П. Е., Комягин Ю. В., Ильина Н. А. Лечение интерфероном-а тяжелой полинейропатии, обусловленной вирусом гепатита В. // Терапевтический архив. 1998. — № 11. — с. 24−25.
  14. П.Комарова Д. В., Цинзерлинг В. А. Особенности морфологических исследований биопсий. // В кн. Морфологическая диагностика инфекционных поражений печени. 1999. — М., «Sotis». — с. 163 — 178.
  15. О.М. Аутоиммунные и ревматические аспекты инфицированности вирусом гепатита С. // Клиническая медицина -1999. № 12 — с. 14−17.
  16. Ю.В., Жданов К. В., Волжанин В. М. Вирусный гепатит С. // В кн. Вирусные гепатиты. 1999. — С-Пб., ИКФ «Фолиант». — с. 48 — 61.
  17. А.С. Классификация и номенклатура хронических болезней печени. // Российский гастроэнтерологический журнал. 1995. — № 2. — с. 3 — 7.
  18. А.С., Аруин Л. И., Шепелева Д. С., Ткачев В. Д. Пункционная биопсия печени в диагностике хронических заболеваний печени. // Терапевтический архив. -1996. № 2. — с. 5 — 7.
  19. А.С., Раевский С. Д. Хронический активный гепатит вирусной ни-А, ниВ этиологии. // Российский гастроэнтерологический журнал. 1995. — № 2. — с. 21.
  20. Т.Н. Алкогольная болезнь печени // Новый мед. журн. 1995. — № 1. -С. 16−18.
  21. Т.Н. Клиника гепатита С. // Практикующий врач. 1997, № 1. — С. 12 -16.
  22. Е.А., Сысоева Е. П., Луговская С. А. и др. Серонегативный хронический гепатит С у больных с цитопениями в крови. // V Российская Гастроэнтерологическая Неделя. Москва, 1999 — Материалы Недели. — с. 93.
  23. Д.К., Самохвалов Е. И., Миширо С. и др. Закономерности распространения вируса гепатита С и его генотипов в России и странах СНГ// Вопросы вирусологии. 1997. — № 4.- с. 157 — 161.
  24. Майер К.-П. Хронический вирусный гепатит С. II В книге: Гепатит и последствия гепатита. 1999. — М., Гэотар Медицина. — с. 179 — 235.
  25. А.С. Алкогольная болезнь печени. Автореф. дис. докт. мед. наук., М., 1980
  26. Н.А., Ильянкова А. А., Крель П. Е. и др. Клинико-морфологические особенности хронического гепатита В с внепеченочными проявлениями. // IV Российская конференция «Гепатология сегодня». Материалы конференции. -Москва, 1999 с. 28.
  27. И.Г., Кузнецов С. Л., Сторожаков Г. И. Интерферонотерапия хронического HCV-гепатита и клеточно-опосредованный иммунитет. // II
  28. Российская Гастроэнтерологическая неделя. Москва, 1998. — Материалы конференции.
  29. И.Г., Сторожаков Г. И., Строченовский А. Б. Т-клеточный ответ на интерферонотерапию у пациентов с хроническим HCV-гепатитом. // II Российская Гастроэнтерологическая неделя. Москва, 1998 — Материалы конференции.
  30. Е.Н., Сомова А. В., Бондаренко И. А. и др. Сравнительная частота выявления маркеров гепатитов В и С у доноров различных категорий. // Новое в трансфузиологии. Москва, 2001.-, № 28, с. 68−74.
  31. С.Д. Современный взгляд на перспективы диагностики и лечения гепатита С. // Клиническая фармакология и терапия. 1996 — № 1. — с. 28 — 31.
  32. С.Д., Уланова И. Н., Большакова Т. Д., Хомякова В. Н. Оценка состояния щитовидной железы и тиреоидного статуса у больных хроническими заболеваниями печени. // Клиническая медицина 1997. — № 3 — с. 32−34.
  33. Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации № 384, от 30.10.2000 г.
  34. В.В. Современная классификация хронических гепатитов.// Русский медицинский журнал. 1996. — Том 4, № 3. — с. 179−182.
  35. В.В., Севергина J1.0. Морфологические критерии оценки этиологии, степени активности и стадии процесса при вирусных хронических гепатитах В и С // Арх. патол. 1996. — № 4. — С. 61−64.
  36. В.В., Севергина С. М., Секамова С. М. и др. Сравнительная морфологическая характеристика вирусных гепатитов В и С // Арх. патол. -1996.-№ 5.- С. 47−52.
  37. С. Н. Гепатит С. // В кн. Вирусные гепатиты. 1997. — С-Пб., 1997 — с. 201 -237.
  38. Танащук E. J1. Хронические заболевания печени у больных, злоупотребляющих алкоголем и инфицированных вирусами гепатита. Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1999.
  39. Н.А., Елов А. А., Суханов Ю. С., Онищенко Г. Г. Генотестирование минипулов донорской крови и ее компонентов на вирусы иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатитов В и С методом полимеразной цепной реакции (ПЦР).//Методическое пособие. М., 1998.
  40. Ф.П., Голосова Т. В. К обсуждению Федерального законодательства «О предупреждении распространения в РФ заболевания, вызываемого ВИЧ (закон о СПИДе). // Новое в трансфузиологии 2001., № 27, с. 40−44.
  41. Ф.П., Голосова Т. В. Общие принципы национальной концепции вирусной безопасности гемотрансфузий. // Новое в трансфузиологии 2001., № 28, с. 19−24.
  42. Шахгильдян И.В.: Современная эпидемиологическая характеристика гепатитов В и С в Российской Федерации. Вирусные гепатиты: достижения и перспективы 1999, 3(7):9−16.
  43. Ш. Антивирусная терапия хронического вирусного гепатита С. // Русский медицинский журнал. 1996. — Т. 3, № 12. — с. 758 — 762.
  44. Ш., Дули Дж. Хронический гепатит С. // В кн. Заболевания печени и желчных путей. М., Гэотар Медицина. — 1999 — с. 371 — 379.
  45. А.В., Кадиев A.M., Гейвандова Н. И. Профиль противовоспалительных цитокинов мононуклеарных клеток при хронических вирусных гепатитах. // V Российская Гастроэнтерологическая Неделя. Москва, 1999 — Материалы Недели. — с. 104.
  46. С.М., Учайкин В. Ф. Гепатит С у подростков-наркоманов // Материалы VII съезда Всероссийского общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов. М., 1997. — Т. 2. — С. 266−267.
  47. Abrignani S. Immune response throughout hepatitis С virus (HCV) infection: HCV from the immune system point of view. Springer Semin.Immunopathol. 1997, 19: 4755.
  48. Adrian M., Di Bisceglie AM. Hepatitis С and hepatocellular carcinoms // MIH Consensus Development Conference on Management of Hepatitis C. 1997. -Abstract. — p. 25 — 28.
  49. A1 Awaldhi Н., al Jarallah К., Hasan F. et al. Rheumatic manifestation and immunological abnormalities in patients with chronic hepatitis C. A study in the Middle East.// Rev. Rheum. Engl. Ed. 1998 Jun — Vol. 65 (6). — p. 372 — 377.
  50. Alberti A., Gianetto G., Basile G. et al. Preoperative diagnosis using color Doppler flowmetry in focal and diffuse thyroid pathology. // Chir. Ital. 1999 — Vol. 51:1 — p. 73−78.
  51. Almasio P, Di Marco V, Bonura С et al. Viral and host factors in determing response of relapsers with chronic hepatitis С to retreatment with interferon. Dig.Dis.Sci. 1999, 44: 1013−1019.
  52. Alric L, Fort M, Izopet J et al. Genes of the major histocompatibility complex class II influence the outcome of hepatitis С virus infection. Gastroenterology, 1997, 113: 1675−1681.
  53. Alter HJ. To С or not to C: these are the questions. Blood, 1995, 85: 1681−1687.
  54. Alter MJ, Mast EE, Moyer LA et al. Hepatitis C. Infect.Dis.Clin.North Am. 1998, 12: 13−26.
  55. Alter MJ. Epidemiology of hepatitis С in the West.// Semin. Liver. Dis. 1995 — Vol. 15-p. 5−14.
  56. Asti M, Martinetti M, Zavaglia C. et al. Human leukocyte antigen class II and III alleles and severity of hepatitis С virus-related chronic liver disease. Hepatology, 1999, 29: 1272−1279.
  57. Ballardini G., Manzin A., Giodtra F. et al. Quantitative liver parameters of HCV irfection: relation to HCV genotypes, viremia and responce to interferon treatment // J. Hepatol. 1997. — Vol. 26. — N 4. — P. 779−786.
  58. Befrits R., Hedman M., Blomquist L. et al. Chronic hepatitis С in alcoholic patients: prevalence, genotypes, and correlation to liver disease. Scand. J. Gasrtoenterol, 1995, 30: 1113−1118.
  59. Bettegay M, Fikes J, Di Bisceglie AM et al. Patients with chronic hepatitis С have circulating cytotoxic T cells which recognize hepatitis С virus-encoded peptides binding to HLA-A2.1 molecules. J.Virol. 1995,69: 2462−2470.
  60. Botarelli P, Brunetto MR, Minutello MA et al. T-lymphocyte response to hepatitis С virus in different clinical courses of infection. Gastroenterology, 1993, 104: 580−587.
  61. Brunt W.J., Kew M.C., Scheuer P.J. et al. Studies in alcoholic liver disease in Britain. Clinical and pathological patterns related to natural history. Gut, 1974, 15: 52−58.
  62. Buscila D., Shnaider A., Neumann L. Et al. Musculoskeletal manifestation and autoantibody profile in 90 hepatitis С virus infected Israeli patients. // Semin. Arthritis Rheum. 1998 Oct. — Vol. 28 (2). — p. 107 -113.
  63. Buskila D. Hepatitis С associated arthritis. // Curr. Opin. Rheumatol. — 2000 Jul. -Vol. 12(4).-p. 295−299.
  64. Caldwell S.H., Jeffers L.J., Ditomaso A. et al. Antibody to hepatitis С is common among patients with alcoholic liver disease with and without risk factors. Am. J. Gastroenterol, 1991, 86: 1219−1223.
  65. Carreno V, Quiroga JA. Biological properties of interleukin-12 and its therapeutic use in persistent hepatitis В virus and hepatitis С virus infection. J. Viral Hepat. 1997, 4 Suppl.2: 83−86.
  66. Cerny A, Chisari F. Pathogenesis of chronic hepatitis C: immunological features of hepatic injury and viral persistence. Hepatology, 1999, 30: 595−601.
  67. Chang KM, Rehermann B, Chisari FV. Immunopathology of hepatitis C. Springer Semin.Immunopathol. 1997, 19: 57−68.
  68. Chieux V, Hober D, Harvey J et al. The MxA protein level in whole blood lysates of patients with various viral infections. J.Virol.Meth. 1998, 70: 183−191.
  69. Colquhoun S.D. Hepatitis C: A clinical update // Arch. Surg. 1996. — Vol. 131. — N 1. -P. 18−23.
  70. Consensus Statement. EASL International Consensus Conference on hepatitis C. J.Hepatol. 1999,30:956−961.
  71. Corrao G., Arico S. Independent and combined action of hepatitis С virus infection and alcohol consumption on the risk of symptomatic liver cirrhosis. Hepatology, 1998, Vol.27: 914−919.
  72. Cosserat J., Cacoub P., Bletry O. Immunological disorders in С virus chronic hepatitis. //Nephrol. Dial. Transplant. 1996. — Vol. 11:4. — P. 31−35.
  73. Cramp ME, Carucci P, Rossol S et al. Hepatitis С virus (HCV) specific immune response in anti-HCV positive patients without hepatitis С viraemia. Gut, 1999, 44: 424−429.
  74. Cramp ME, Carucci P, Underhill J et al. Association between HLA class II genotype and spontaneous clearance of hepatitis С viraemia. J.Hepatol. 1998, 29: 207−213.
  75. Cramp ME, Rossol S, Chokshi S et al. Hepatits С virus-specific T-cell reactivity during interferon and ribavirin treatment in chronic hepatitis C. Gastroenterology, 2000, 118: 346−355.
  76. Czaya AJ., Carpenter HA. Histological findings in chronic hepatitis С with autoimmune features. // Hepatology, 1997 Aug. Vol. 26 (2). — p. 459 — 466.
  77. D Amico G., Fornasieri A. Crioglobulinemic Glomerulonephritis: A Membranoproliferative Glomerulonephritis Induced by Hepatitis С Virus.// American Journal of Kidney Diseases. 1995. — Vol. 25:3. — p. 361 — 369.
  78. Desmet VJ., Gerber M., Hoofnagle JH. et al. Classification of chronic hepatitis: Diagnosis, grading and staging.// Hepatology. 1994 — Vol. 19. — p. 1513−1520.
  79. Diepolder HM, Gerlach JT, Zachoval R et al. Immunodominant CD4+ T cells epitope within nonstuctural protein 3 in acute hepatitis С virus infection. J.Virol. 1997, 71: 6011−6019.
  80. Diepolder HM, Zachoval R, Hoffmann RM et al. The role of hepatitis С virus specific CD4+ T lymphocytes in acute and chronic hepatitis C. J.Mol.Med. 1996, 74: 583−588.
  81. Dusheiko G., Schmilovitz-Weiss H., Brown D. et al. Hepatitis С virus genotypes: an investigation of type-specific differences in geographic origin and disease. Hepatology, 1994, 19: 13−18.
  82. EASL International Consensus Conference on Hepatitis C. // Journal of Hepatology. -1999.-Vol. 30-p. 956−961.
  83. Ebeling E., Lappalainen M., Vuoristo M. et al. Leukocyte interferon-alpha in the treatment of chronic hepatitis С in Finland. // Scand. J. Gastroenterol. 2000 May -Vol. 35 (5). — p. 540 — 545.
  84. Eckels DD, Tabatabail N, Bian TH et al. In vitro human Th-cell responses to a recombinant hepatitis С virus antigen: failure in IL-2 production despite proliferation. Hum.Immunol. 1999,60: 187−199.
  85. Eckels DD., Wang H., Bian TH. et al. Immunobiology of hepatitis С virus (HCV) infection: the role of CD4 T cells in HCV infections. // Immunol. Rev. 2000 Apr. -Vol. 174 — p. 90 — 97.
  86. Everhart J. Management of Hepatitis C: A National Survey of Gastroenterologists and Hepatologists. // NIH Consensus Development Conference on Management of Hepatitis C.- 1997. -p. 58 -62.
  87. Fabbri C., Jaboli M.F., Mazzella G. et al. Gastric autoimmune disorders and chronic hepatitis C: relationship with interferon alpha therapy.// Gut.(7th UEGW Poster Presentation) 1999. — Vol. 45 (Suppl V). — p. A 218.
  88. Fan XG, Liu WE, Li CZ et al. Circulating Thl and Th2 cytokines in patients with hepatitis С virus infection. Mediators Inflamm. 1998, 7: 295−297.
  89. Ferrari C, Penna A, Bertoletti A et al. Antiviral cell-mediated immune responses during h^atitis В and hepatitis С virus infections. Recent Results Cancer Res. 1998, 154: ?j0−336.
  90. Ferrari C, Valli A, Galati L et al. T-cell response to structural and nonstructural hepatitis С virus antigens in persistent and self-limited hepatitis С infections. Hepatology, 1994, 19: 286−295.
  91. Ferri C., La-Civita L., Longombardo G. et al. Mixed cryoglobuliaemia: a cross-road between autoimmune and lymphoproliferative disorders.// Lupus. 1998. — Vol. 7:4. P. 275−279.
  92. Gerlach JT, Diepolder HM, Jung MK et al Reccurence of hepatitis С virus after loss of virus-specific CD4+ T cell response in acute hepatitis C. Gastroenterology, 1999, 117: 933−941.
  93. Gerlach TJ., Jung MC., Diepolder HM. et al. Association of hepatitis С virus-specific CD8+ T cells with viral clearance in acute hepatitis C. // J. Infect. Disease. 2000 May. — Vol. 181 (5). — p. 1528 — 1536.
  94. Gluck T, Seelig R, Dette S et al. Parameters predicting response to alpha-interferon treatment in chronic hepatitis C. Hepatogastroenterology, 1997,44:484−491.
  95. Goncalves-Neto J., Barone AA., Yoshinari N. Sindrome de Sjogren e infeccao pelo virus da hepatite C. // Rev. Hosp. Clin. Fac. Med. San Paulo. 1997 Mar — Apr. — Vol. 52 (2).-p. 101 — 103.
  96. Gordon S.C. Extrahepatic manifestation of Hepatitis CM Dig. Dis. -1996. Vol. 14.-P. 157- 168.
  97. Gowans EJ. Distributions of markers of hepatitis С virus infection throughout the body. // Semin. Liver Disease. 2000 — Vol. 20 (1). — p. 85 — 102.
  98. Gretch D. Diagnostic Tests for hepatitis C. // NIH Consensus Development Conference on Management of Hepatitis C. 1997. — p. 34 — 43.
  99. Gumber S.C., Chopra S. Hepatitis C: Multifaceted Disease. Review of Extrahepatic Manifestation.// Ann. Internal Medicine. 1995. — Vol. 123/ - P. 615 -620.
  100. Hadziyannis S.J. The spectrum of extrahepatic manifestation in hepatitis С virus infection.// Journal of Viral Hepatitis.- 1997. Vol. 4. — p. 9−28.
  101. Haller O, Frese M Kochs G. Mx proteins: mediators of innate resistance to RNA viruses. Rev.Sci.Tech. 1998, 17:220−230.
  102. Hoehler T, Gerken G, Notghi A et al. MHC class II genes influence the susceptibility to chronic active hepatitis C. J.Hepatol. 1997, 27: 259−264.
  103. Jiang J., Zhang L., Girou M. Compar mental distribution of hepatitis С virus quasispecies in mononuclear cells and liver. // Chung Hua I Hsueh Tsa Chin. 1998 Apr. — Vol. 78 (4). — p. 265 — 268.
  104. Kage M, Shimamatu K, Nakashima E et al. Long-term evolution of fibrosis from chronic hepatitis to cirrhosis in patients with hepatitis C: morphometric analysis of repeated biopsis. Hepatology, 1997,25: 1028−1031.
  105. Kakizaki S., Takagi H., Muracami M. Et al. HLA antigens in patients with interferon-alpha-induced autoimmune thyroid disorders in chronic hepatitis C. // Journal of Hepatology 1999 May. — Vol. 30 (5). — p. 794−800.
  106. Kevin D., Mullen M.B., Dasarathy S. Potential new therapies for alcocholic liver disease. Clin. Liv. Dis., 1998,2,4: 853−874.
  107. Kirman I, Vainer B, Nielsen OH. Interleukin-15 and its role in chronic inflammatory diseases. Inflamm.Res. 1998,47: 285−289.
  108. Knodell RG., Ishak RG., Black WC. et al. Formulation and application of a numerical scoring system for assessing histological activity in asymptomatic chronic active hepatitis. // Hepatology 1981. — Vol. 1. — p. 431−435.
  109. Knolle P, Kremp S, Hohler T et al. Viral and host factors in the prediction of response to interferon-alpha therapy in chronic hepatitis С after long-term follow-up. J. Viral Hepat. 1998, 5: 399−406.
  110. Koff R.S., Dienstag J.L. Extrahepatic manifestations of hepatitis С and the associacion with alcoholic liver disease. Semin. Liv. Dis., 1995, 15: 101−109.
  111. Koziel MG, Walker BD. Characteristics of the intrahepatic cytotoxic T lymphocyte response in chronic hepatitis С virus infection. Springer Semin.Immunopathol. 1997, 19: 69−83.
  112. Koziel MJ The role of immune responses in the pathogenesis of hepatitis С virus infection. j.Vir.Hepat. 1997,4, Suppl.2: 31−41.
  113. Koziel MJ, Dudley D, Afdhal N et al. HLA class I-restricted cytotoxic T lymphocytes specific for hepatitis С virus. Identification of multiple epitopes and characterization of patterns of cytokine release. J.Clin.Invest. 1995,96: 2311−2321.
  114. Koziel MJ. Cytokines in Viral Hepatitis. // Sem. Liver Disease. 1999. — Vol. 19 (2).-P. 157 — 169.
  115. Kronenberger В., Ruster В., Weber S. Et al. Influence in interferon-alpha on CD8+ expression in HCV-positive patients. // Program and abstracts of Digestive Disease Week 2000. — May 21 — 24, 2000. — San Diego, California. Abstract 977.
  116. Kurose I., Higuchi H., Miura S. et al. Oxidative stress-mediated apoptosis of hepatocytes exposed to acute ethanol intoxication. Hepatology, 1997, 25: 368−378.
  117. Kurushita N, Nhayashi N, Katayama К et al. High levels of serum interleukin-10 are associated with a poor response to interferon treatment in patients with chronic hepatitis C. Scand.J.Gastroenterol. 1997, 32: 169−174.
  118. Lasarte J, Garcia-Granero M, Lopez A et al. Cellular immunity to hepatitis С virus core protein and the response to interferon in patients with chronic hepatitis C. Hepatology, 1998, 28: 815−822.
  119. Lawrence SP. Advances in the treatment of hepatitis C. Adv.Intern.Med. 2000, 45: 65−105.
  120. Lechner F., Wong DK., Dunbar PR. et al. Analysis of successful immune responses in persons infected with hepatitis С virus. // J. Exp. Med. 2000 May. — Vol. 191 (9). — p. 1499- 1512.
  121. Lemon SM, Thomas DL. Vaccines to prevent viral hepatitis. N.Engl.J.Med. 1997, 336: 196−205.
  122. Lieber C.S. Metabolism of alcohol. Clin. Liv. Dis., 1998, 2, 4: 673−702.
  123. IX>hr H, Gerken G, Roth M et al. The cellular immune responses induced in the foll6w-up of interferon-alpha treated patients with chronic hepatitis С may determine the therapy outcome. J.Hepatol. 1998, 29: 524−532.
  124. J 30. Lohr HF, Sclaak JF, Kollmannsperger S et al. Liver-infiltrating and circulating CD4+ T cells in chronic hepatitis C: immunodominant epitopes, HLA-restriction and functional significance. Liver, 1996, 16: 174−182.
  125. Malaguarnera M, Di Fazio I, Laurino A et al. Serum interleukin 6 concentrations in chronic hepatitis С patients before and after interferon-alpha treatment. Int.J.Clin.Pharmacol.Ther. 1997, 35: 385−388.
  126. Management of hepatitis C. NIH Consensus Statement Online, 1997, March 24−26.
  127. Manna R., Todaro L., Latteri M. Leucocytoclastic vasculitis associated with hepatitis С virus antibodies. // Br. J. Rheumatol. 1997 Jan — Vol. 36 (1) — p. 124 -125.
  128. Manns MP. Hepatotropic viruses and autoimmunity. // J. Viral. Hepatology. -1997.-Vol. 4(1) .-p. 7−10.
  129. Manns MP., Obermayer-Straub P. Viral induction of autoimmunity: mechanisms and examples in hepatology. // Journal Viral. Hepat. 1997. — Vol. 4:2. — p. 42−47.
  130. Matsumori A. Hepatitis С virus and cardiomyopathy. // Herz 2000 May. — Vol. 25 (3). — p. 249 — 254.
  131. McHutchison J, Gordon S, Schiff E et al. Interferon alpha-2b alone or in combination with ribavirin as initial treatment for chronic hepatitis C. Hepatitis Interventional Therapy Group. N.Engl.J.Med. 1998,339: 1485−1492.
  132. Menard D. Canadian Consensus Conference Guidelines for HCV. // Can. J. Gastroenterol. 1999. — Issue 19.
  133. Mendelhall C.L., Seeff L., Diehl A.M. et al. Autoantibodies to hepatitis В virus and hepatitis С virus in alcoholic hepatitis and cirrhosis: their prevalence. Hepatology, 1991, 14: 581−589.
  134. Milich DR. Pathobiology of acute and chronic hepatitis В virus infection: an introduction. J. Viral Hepat. 1997, 4 Suppl.2: 25−30.
  135. Mondelli MU. Is there a role for immune response in the pathogenesis of hepatitis C? // J. Hepatology. 1996 — Vol. 25 — p. 232 — 281.
  136. Naoumov NV. Hepatitis С virus-specific CD4+ T cells: do they help or damage? Gastroenterology, 1999, 117: 1012−1014.
  137. Napoli J, Bishop GA, McGuinness PH et al. Progressive liver injury in chronic hepatitis С infection correlates with increased intrahepatic expression of Thl associated cytokines. Hepatology, 1996, 24: 759−767.
  138. Naruse TK., Inoko H. HLA and hepatitis С virus positive cardiomyopathy. // Nippon Rinsho. 2000 Jan. — Vol. 58 (1). — p. 212 — 217.
  139. Nelson DR, Lau JY. Host immune response in hepatitis С virus infection. Viral Hepat. 1996, 2: 37−48.
  140. Nelson DR, Lim HL, Marousis CG et al. Activation of tumor necrosis factor-alpha system in chronic hepatitis С virus infection. Dig.Dis.Sci. 1997,42: 2487−2494.
  141. Nishiguchi S., Kuroki Т., Jabusako T. et al. Detection of hepatitis С virus antibodies and hepatitis С virus RNA in patients with alcoholic liver disease. Hepatology, 1991, 14: 985−989.
  142. Ohnishi K., Matsuo S., Matsutami K. et al. Interferon therapy for chroi ic hepatitis С in habitual drinkers: comparison with chronic hepatitis С in infrequent drinkers. Am. J. Gastroenterol., 1996,91,1374−1379.
  143. Okazaki Т., Joshihara H., Suzuki K. et al. Efficacy of interferon therapy in patients with chronic hepattis C. Comparison between non-drinkers and drinkers. Scand. J. Gastroenterol., 1994. 29: 1039−1043.
  144. Oshita M., Hayashi N., Kashahara A. et al. Increased serum hepatitis С virus RNA levels among alcoholic patients with chronic hepatitis C. Hepatology, 1994, 20: 11 151 120.
  145. Ostapowicz G., Watson K.J.R., Locarnini S.A., Desmond P.V. Role of alcohol in the progression of liver disease caused by hepatitis С virus infection. Hepatology, 1998, 27: 1730−1735.
  146. Pagliaro L., Peri V., Linea C. et al. Natural history of chronic hepatitis C. // Ital. J. Gastroenterol. Hepatology. 1999 Jan — Vol. 31 (1) — p. 28 — 44.
  147. Pares A., Barrela J.M., Caballeria J. et al. Hepatitis virus antibodies in chronic alcoholic patients: associations with severity of liver injury. Hepatology, 1990, 12: 1295−1299.
  148. Park Y, Byun B, Choi J et al. Monitoring antibody titers to recombinant Core-NS3 fusion polypeptide is useful for evaluating hepatitis С virus infection and responses to interferon-alpha therapy. J. Korean Med.Sci. 1999,14: 165−170.
  149. Pawlotsky J.M., Roudot-Thoraval F., Simmonds P. Et al. Extrahepatic Immunologic Manifestation in Chronic Hepatitis С and Hepatitis С Virus Serotypes.// Ann. Internal Medicine. 1995.- Vol. 122.- P. 169 — 173.
  150. Peters M. Actions of cytokines on the immune response and viral interactions: An overview.// Hepatology. 1996. — Vol. 23. — P. 909 — 916.
  151. Porh A. Chronic hepatitis C: virologic and immunologic aspects and questions of therapy. Orv.Hetil. 1997,138: 1465−1476.
  152. Rehermann В et al. Cell mediated immune response to the hepatitis С virus. Curr.Top.Microbiol.Immunol. 2000,242: 299−325.
  153. Rehermann B, Chang KM, McHutchison JG et al. Quantitative analysis of the peripheral blood cytotoxic T lymphocyte response in patients with chronic hepatitis С virus infection. J.Clin.Invest. 1996,98: 1432−1440.
  154. Rosman A.S., Waraich A., Galvin K. et al. Alcoholism is associated with hepatitis С but not hepatitis В in an urban populations. Am. J. Gastroenterol., 1996, 91: 498 505.
  155. Rubbia-Brandt L., Quadri R., Abid K. et al. Hepatocyte steatosis is a cytopathic effect of hepatitis С virus genotype 3.// J. Hepatology. 2000 Jul. — Vol. 33 (1). — p. 106−115.
  156. Sata M., Fukuizumi K., Uchimura J. et al. Hepatitis С virus infection in patients with clinically diagnosed alcoholic liver diseases. J. Viral Hepatol., 1996, 3: 143−148.
  157. Schiff E.R. Hepatitis С and alcohol. Hepatology, 1997, 26, Suppl. 1: 39S-42S.
  158. Schlaak JF, Pitz T, Lohr HF et al. Interleukin 12 enchances deficient HCV-antigen-induced Thl-type immune response of peripheral blood mononuclear cells. J.Med.Virol. 1998, 56: 112−117.
  159. Simmons P. Variability of hepatitis С virus // Hepatology. 1995. — Vol 21. — N 2. — P. 570−583.
  160. Sinha M, Das A. Cost effectiveness analysis of different strategies of management of chronic hepatitis С infection in children. Pediatr.Infect.Dis. 2000, 19: 23−30.
  161. Thomas H, Torok M, Forton D et al. Possible mechanisms of action and reasons for failure of antiviral therapy in chronic hepatitis C. J.Hepatol. 1999, 31: 152−159.
  162. Toyoda H, Fukuda Y, Koyama Y et al. Effect of immunosupression on composition of quasispecies population of hepatitis С virus in patients with chronic hepatitis С coinfected with human immunodeficiency virus. J.Hepatol. 1997, 26: 975 983.
  163. Tran A, Yang G, Dogb’o A et al. Phenotyping of intrahepatic and peripheral blood lymphocytes in patients with chronic hepatitis C. Dig.Dis.Sci. 1997,42: 2495−2500.
  164. Wiesner RH. Overview of Controversies in the Management of Hepatitis C. // AASLD 1999 Annual Meeting. Abstract.
  165. Willey Т.Е., McCarthy M., Breidi L. et al. Impact of alcohol on the histological and clinical progression of hepatitis С infection. Hepatology., 1998, Vol. 28: 805−809.
  166. Woitas RP, Lechmann M, Jung G et al. CD30 induction and cytokine profiles in hepatitis С virus core-specific peripheral blood T lymphocytes. J.Immunol. 1997, 159: 1012−1018.
  167. Worner T.M., Lieber C.S. Perivenular fibrosis as precursor lesion of cirrhosis. JAMA, 1985,254:627−630.
  168. Zavaglia C, Martinetti M, Silini E et al. Association between HLA class II alleles and protection from or susceptibility to chronic hepatitis C. J.Hepatol. 1998, 28: 1−7.
  169. Zylberberg H, Rimaniol AC, Pol S et al. Soluble tumor necrosis factor receptors in chronic hepatitis C: a correlation with histological fibrosis and activity. J.Hepatol. 1999,30: 185−191.
Заполнить форму текущей работой

Заказал и сдал!