Дипломы, курсовые, рефераты, контрольные...
Срочная помощь в учёбе

Исследование и стандартизация новых мягких лекарственных форм на основе бишофита

Диссертация: Исследование и стандартизация новых мягких лекарственных форм на основе бишофита
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Обоснованы условия хроматографического разделения анестезина и продуктов его деструкции методом ВЭЖХ. Разработаны методики для количественного и качественного определения анестезина методом спектрофотометрии и ВЭЖХ в мази бишофита с димексидом и анестезином. Установлено, что бишофит уменьшает стабильность анестезина в предлагаемой мази. В качестве стабилизатора предложено использовать натрия… Читать ещё >

Содержание

  • Обзор литературы
  • Глава 1. Биологическая роль и применение в медицине бишофита, ди- 10 мексида ми анестезина. Методы анализа солей магния, димек-сида и анестезина
    • 1. 1. Использование бишофита в качестве противовоспалительного 10 средства в лекарственных препаратах
    • 1. 2. Биологическая роль солей магния и использование в медицине
      • 1. 2. 1. Физиологическое значение ионов магния
      • 1. 2. 2. Биологическая роль бишофита
    • 1. 3. Методы анализа ионов магния
      • 1. 3. 1. Методы идентификации
      • 1. 3. 2. Методы-количественного определения
    • 1. 4. Биологическая роль диметилсульфоксида в медицине
    • 1. 5. Методы анализа димексида 24 1.5:1. Идентификация димексида 24 1.5.2. Количественный, анализ диметилсульфоксида
      • 1. 5. 2. 1. Химические методы анализа диметилсульфоксида
      • 1. 5. 2. 2. Физико-химические методы анализа
    • 1. 6. Биологическая роль анестезина
    • 1. 7. Методы анализа анестезина
  • Выводы по обзору литературы 33 Экспериментальная часть
  • Глава 2. Выбор оптимальной мазевой основы для мазей бишофита
    • 2. 1. Разработка рационального состава и технологии мази с бишо- 34 фитом
      • 2. 1. 1. Биофармацевтическая оценка мазей методом in vitro
    • 2. 2. Определение реологических характеристик мазей
    • 2. 3. Технология приготовления мазей бишофита
    • 2. 4. Изучение антимикробной активности и микробиологической 52 чистоты мазей бишофита, бишофита с димексидом и бишофита с димексидом и анестезином
  • Выводы по главе
  • Глава 3. Разработка методов анализа и сравнительное изучение стабиль- 59 ности димексида в присутствии, вспомогательных веществ и бишофита
    • 3. 1. Разработка анализа диметилсульфоксида методом ГЖХ
      • 3. 1. 2. Приборы реактивы и объекты исследования
      • 3. 1. 3. Выбор оптимальных условий хроматографирования диметил- 61 сульфоксида методом ГЖХ
    • 3. 2. Изучение стабильности диметилсульфоксида в присутствии ос- 63 новаобразующих веществ и бишофита
      • 3. 2. 1. Разработка методики газохроматографического определения 63 димексида в водном растворе
      • 3. 2. 2. Разработка методики анализа димексида в присутствии вспомо- 74 гательных веществ
      • 3. 2. 3. Изучение влияния бишофита, воды и вспомогательных веществ 76 на стабильность димексида
  • Выводы по главе
  • Глава 4. Получение стандартизация и изучение стабильности: мази би- 81 шофита с димексидом и мази бишофита
    • 4. 1. Стандартизация мази бишофита с димексидом и мази бишофи- 81 та
    • 4. 2. Описание мази, определение подлинности, рН, однородность, 81 микробиологическая чистота
    • 4. 3. Количественное определение бишофита и димексида в мази 85 бишофита с димексидом и мази бишофита
      • 4. 3. 1. Разработка методики количественного определения бишофита в 85 мази бишофита с димексидом и мази бишофита
      • 4. 3. 2. Разработка методики количественного определения димексида 87 и его органических примесей в мази бишофита с димексидом
    • 4. 4. Изучение стабильности мази бишофита с димексидом
    • 4. 5. Изучение стабильности мази бишофита
    • 4. 6. Валидационная оценка методов количественного определения 100 ионов магния и димексида в мази бишофита с димексидом
  • Выводы по главе
  • Глава 5. Получение, стандартизация и изучение стабильности мази би- 104 шофита с димексидом, содержащей анестезин
    • 5. 1. Получение мази бишофита с димексидом и 104 анестезином

    5.2. Изучение возможности использования спектрофотометрическо- 104 го определения анестезина в спирте этиловом и в кислоте хлористоводородной разведенной 5.2.1 Разработка спектрофотометрического метода определения анестезина в мази бишофита с анестезином

    5.3. Стандартизация мази бишофита с димексидом и анестезином

    5.3.1. Исследование возможности использования метода ВЭЖХ для изучения стабильности анестезина в мази бишофита с димексидом и анестезином

    5.3.2. Использование метода ВЭЖХ для количественного и качест- 125 венного определения анестезина и продуктов его деструкции в I субстанции и в мази бишофита с димексидом и анестезином

    5.4. Валидационная оценка методов количественного определения анестезина в мази бишофита с димексидом и анестезином

    5.5. Изучение стабильности мази бишофита с димексидом и анесте- 134 зином, выбор стабилизатора и установление сроков годности i Выводы по главе

Исследование и стандартизация новых мягких лекарственных форм на основе бишофита (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность темы

Хроническое течение воспалительных ревматических заболеваний обусловливает необходимость длительного перорального применения лекарственных средств. Как правило, больные вынуждены принимать большое количество лекарственных препаратов, что создаёт проблемы переносимости, взаимодействия, противопоказаний. Поэтому остаётся актуальной разработка лекарственных средств для местной противовоспалительной терапии. Перспективным для цели является минерал бишофит, который был рекомендован для наружного применения в комплексной терапии таких заболеваний как деформирующий артроз, заболевания нервной системы, у больных с компрессионными ирефлекторными нарушениями шейно-грудного и пояснично-крестцового отделов позвоночника (радикулиты, люмбалгии, люмбоишеалгии), при мышечных котрактурах у детей, страдающих церебральным параличем. По химическому составу бишофит на 40% состоит из шестигидратного магния хлорида с включением макрои микроэлементов. Основной фармакологический эффект бишофита при местном воздействии на кожу и слизистые связан с его противовоспалительным, рассасывающим, антиспастическим, сосудорасширяющим и иммунотропным действием. В настоящее время выпускается паста с бишофитом под названием «Бишолин», мазь «Бишаль» и пластыри бишофита. Кроме того, имеются патенты на другие мягкие лекарственные формы на основе бишофита. В качестве мазевых основ использованы композиции полиэтиленг-ликолей, моноглицерид, сорбитанолеат, ланолин, димексид в качестве пенетра-тора и др. Создана мазь в состав которой кроме бишофита включен местноане-стезирующий препарат анестезин (бензокаин). Ввиду отсутствия научно-обоснованных данных о выборе мазевых основ и влиянии магния хлорида на их стабильность и реологические свойства представляло интерес провести сравнительную оценку и обоснование выбора мазевых основ с целью создания новых мягких лекарственных форм на основе бишофита. Поскольку бишофит в настоящее время рекомендуют использовать при различных травматических поражениях суставов и мягких тканей, актуален вопрос о введении в такие мази местноанестезирующего вещества. Наиболее часто для приготовления мазей используют анестезин. Поскольку анестезин представляет собой сложный эфир аминопроизводного ароматического ряда, становится необходимым решение вопроса влияния хлорида магния на химическую стабильность этого вещества. По имеющимся данным в мазевые основы для создания мазей бишофита рекомендуется вводить димексид в качестве пенетратора, что значительно расширяет задачу исследования1 и подразумевает исследование стабильности димексида-в присутствии хлорида магния и анестезина, а также в присутствии компонентов основы.

Таким образом, целью настоящего исследования является:

Обоснование состава, изучение стабильности и стандартизация мягких лекарственных форм, содержащих бишофит, анестезин и димексид в качестве пенетратора, с целью расширения ассортимента наружных нестероидных противовоспалительных средств.

Для реализации постановленной цели необходимо решать следующие задачи:

1. Изучить в опытах in vitro кинетику высвобождения ионов магния из различных мазевых основ и обосновать оптимальный состав для мази бишофита.

2. Обосновать оптимальные условия хроматографического анализа димексида и анестезина и разработать методики их определения в предлагаемых мазях.

3. Изучить влияние бишофита на стабильность анестезина и димексида, введенного в мази в качестве пенетратора.

4. Установить нормы качества на предлагаемые мягкие лекарственные формы бишофита и сроки их хранения с помощью метода «ускоренного старения» .

Научная новизна. На основании сравнительной оценки реологических характеристик и высвобождения ионов магния установлено, что оптимальной является мазевая основа на полиэтиленгликолях с М.м. 1500 и 400 и димекси-дом.

При изучении микробиологической чистоты в процессе хранения предлагаемых мазей показано, что в их состав не следует вводить консерванты.

Обоснованы условия газохроматографического определения димексида и разработаны методики определения его и возможных примесей в новых мягких лекарственных формах бишофита с димексидом.

Показаночто стабильность димексида увеличивается в присутствии бишофита, и в присутствии вспомогательных веществ.

Обоснованы условия хроматографического разделения анестезина и продуктов его деструкции методом ВЭЖХ. Разработаны методики для количественного и качественного определения анестезина методом спектрофотометрии и ВЭЖХ в мази бишофита с димексидом и анестезином. Установлено, что бишофит уменьшает стабильность анестезина в предлагаемой мази. В качестве стабилизатора предложено использовать натрия сульфит.

Практическая значимость результатов исследования. На основании проведенных исследований разработаны методики анализа и предложены нормы качества лекарственных препаратов: мазь бишофита с димексидом, мазь бишофита с димексидом и анестезином, мазь бишофита. Результаты валидации методики газохроматографического определения димексида, методик определения анестезинас помощью методов ВЭЖХ и УФ-спектрофотометрии по специфичности, линейной зависимости, правильности и воспроизводимости подтвердили обоснованность выбора используемых методов: Методики характеризуются простотой выполнения, экспрессностью, высокой чувствительностью и позволяют достоверно оценивать качество исследуемых лекарственных препаратов.

Установлен срок годности мазей в 2 года.

Результаты экспериментальных исследований использованы при подготовке нормативной документации на данные лекарственные препараты.

Внедрение результатов исследования в практику. Работа выполнялась по договору о научно-практическом сотрудничестве с Волгоградским государственным медицинским университетом. По результатам исследований разработаны ТУ, ТИ, регламент предприятия, проекты фармакопейных статей предприятия и пояснительные записки на лекарственные препараты: мазь бишофита с димексидом, мазь бишофита с димексидом и анестезином и мазь бишофита. Материалы переданы заказчику, и после, проведения комплекса доклинических испытаний будут направлены для рассмотрения в Департамент по контролю качества лекарственных средств и медицинской техники МЗ РФ.

Положения выдвигаемые на защиту.

— обоснование оптимального состава мазей на основе бишофита по результатам высвобождения бишофита методом in vitro и определения микробиологической чистоты;

— выбор оптимальных условий для газохроматографического определения димексида в присутствии продуктов его деструкции в мазях бишофита.

— обоснование выбора методик определения анестезина методом УФ-спектрофотометрии и методом ВЭЖХ;

— результаты изучения стабильности димексида и анестезина при их совместном присутствии, а также в присутствии бишофита или компонентов основы;

— установление норм качества и сроков годности изучаемых мазей.

Апробация и публикация результатов исследования. Основные положения диссертационной работы доложены на региональных научно-практических конференциях по фармакологии, фармации и подготовке кадров (г. Пятигорск, 2001;2002 гг.). По материалам диссертации опубликовано 5 работ.

Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук. Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских наук ПятГФА (номер государственной регистрации № 1 200 101 060) в рамках проблемы «Фармация» секции № 38. Ученого совета МЗ РФ.

Объем и структура диссертации. Работа изложена на 156 страницах машинописного текста, содержит 49 таблиц, 29 рисунков, состоит из «Введения», «Обзора литературы», и 4 глав собственных исследований, общих выводов, списка литературы, включающего 144 источника, в том числе 36 иностранных.

Обзор литературы.

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ.

1. Проведена сравнительная оценка мази бишофита, приготовленной на основах различного состава. Установлено, что наиболее оптимальные реологические характеристики и высвобождение обеспечивает основа на смеси полиэтиленгликолей с молекулярной массой 1500 и 400 и димексидом.

2. Разработана методика газохроматографического определения диметилсульфоксида и возможных примесей в 15% растворе димексида и композициях приготовленных, на полиэтиленгиколях, и в присутствии бишофита. Относительные ошибки определения содержания димексида находились в пределах от ± 3,2% до ± 3,9%, а для примесей от 1,3% до 2,8%.

3. Изучена стабильность водного раствора димексида, раствора димексида, приготовленного на растворе бишофита, и композиции димексида, приготовленной на полиэтиленгликолях. Установлено, что раствор димексида в бишофите и композиция на полиэтиленгликолях остаются стабильными в течение 2-х лет. Срок годности водного раствора димексида составляет 1,5 года.

4. Предложены методики количественного анализа бишофита комплек-сонометрическим методом, димексида и возможных примесей газо-хроматографическим методом в мази бишофита с димексидом. Относительные ошибки определения находились в пределах 1,84% для комплексонометрического определения, и 2,73% для газохроматографического определения.

5. Разработаны нормы качества и проведена стандартизация мази бишофита с димексидом. Изучение стабильности показало, что срок её годности в естественных условиях и методом «ускоренного старения» составляет 2,5 года.

6. Разработаны методики и проведена стандартизация мази бишофита. Изучение стабильности показало, что срок её годности, определённый при хранении в естественных условиях и методом «ускоренного старения», составляет 2 года.

7. Разработаны методики для количественного и качественного определения анестезина методом спектрофотометрии и ВЭЖХ в мази бишофита с димексидом и анестезином.

8. Разработаны методики и проведена стандартизация мази бишофита с димексидом и анестезином. Изучено влияние бишофита, димексида и вспомогательных веществ на стабильность анестезина. Показано, что оптимальным стабилизатором является 0,3% натрия сульфит. Изучение стабильности показало, что срок её годности, определённый при хранении в естественных условиях и методом «ускоренного старения», составляет 2 года.

Показать весь текст

Список литературы

  1. , В.А. Патогенетическая терапия ревматических болезней: Справочник / Насонова В. А., Сигидин Я. А. -М., Медицина 1985. -С. 94−95.
  2. , В.А. Клиническая ревматология: Рук. для врачей / АМН СССР. Насонова В. А., Астапенко М. Г. М.: Медицина, 1989. — 592 с.
  3. Ревматологические заболевания как общенациональная медико-экономическая проблема России / Насонова В. А., Фоломеева О. М., Амирджанова В.А.// Клинич. Ревматология 1993. — № 1. — С. 4−6.
  4. Ревматические болезни в свете международной статистической классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем (десятый пересмотр) /Насонова В.А., Фоломеева О. М., Амирджанова В. А. // Терапевт, арх. -1998. Т. 70, № 5. — С. 5−8.
  5. , Р.Ш. Актуальные проблемы диагностики и лечения ревматических заболеваний /Абдрахманова Р.Ш. // Казан, мед. журн. 1987. — Т. 68, № 1,-С. 5−9.
  6. Лекарственные препараты в России: Справочник, — М.: Астра Фарм. Сервис, 1998.-1600с.
  7. Ревматологические заболевания в России /Насонова В.А. и др. // Терапевт, арх. -1992.- № 8. -С.68−73
  8. , Я.А. Нестероидная противовоспалительная терапия в ревматологии /Сигидин Я.А. // Терапевт, арх. 1986. — Т. 58, № 7. — с. 3−8.
  9. , Я.А. Антиревматические лекарственные средства: Обзор / Сигидин Я. А., Жуковский Г. Н. М.: ВЦНФИ, 1990. — С. 22−23.
  10. , Г. В. Нестероидные противовоспалительные препараты: новые представления о механизме действия и новые возможности /Дзяк Г. В. // Лжувания та Д1агностика. 1997. — № 3. — С. 12−17.
  11. Мелик-Гусейнов В. В. Лечебные средства минерального, растительного, животного происхождения в научной и народной медицине / Под общ. ред. В. И. Погорелова, — М.: Корпорация МДТ, 1999.-72с.
  12. , Н.И. Лечение бишофитом патологических состояний опорно-двигательной системы: Кр. Справочник / Сулим Н. И. М., 1999.-С.103.
  13. , В.Н. Бишофит / Покрышкин В. Н. // Здоровье, — 1987.-№ 6.-С. 20−21
  14. Поликатан в лечении воспалительных заболеваний полости носа и околоносовых пазух / Санжаровская Н. К., Меньшикова Г. Н. // 1Конгр. Рос. Общества ринололгов (1994- Санкт-Петербрг).-СПб., 1994.-Прил. 2.-С.48.
  15. Противовоспалительное действие минерала бишофита / А. А. Спасов, О. В. Островский, Л. А. Смирнова и др. // Эксперим. и тотинич. фармаколо-гия.-1998.-Т.61,№ 3.-С.-64−66.
  16. Фармакологические свойства и эффективность минерала бишофит в ревматической практике / Оробипская Т. А., Спасов А. А., Смирнова Л. А. // Человек и лекарство: Тез. докл. ЗРос. нац. конгресса 6−12 апр. 1996 г.-М., 1996.-С. 178.
  17. Инструкция бальнеологического средства бишофит: Утв. Управлением по внедрению новых лекарственных средств и медицинской техники МЗ СССР 18.03.1985.-М., 1985.-12с.
  18. , М.Д. Лекарственные средства: В2т, — 14-е изд., перераб. и доп. /М.Д. Машковский -М.: Новая волна, 2000.-2т.
  19. Пат. 2 136 269 РФ МПКбА61 К 9/06,33/06,33/14 Бишофитовый состав / Калачев Г. П. РФ-№ 98 107 623/14 — Заявл. 21.04.98.- Опубл. 10.09.99. -С.4.
  20. Пат. 2 138 249 РФ МПЕС6 А 61 К 9/02, 9/06, 33/06 Бальнеологическое средство и способ его получения /Парфенов И.С. РФ-№ 96 108 739/14- За-явл.26.04.96- Опубл. 27.09.99. 7.с.
  21. Заявка 93 003 834 РФ Заяв. МПК6 А 61 К 33/06, 33/14 Способ лечения ревматойдного артрита и деформирующего остеоартроза /Дзяк Г. В., Зорин ATI., Колесникова Л. Д. и др. РФ-№ 93 003 834/14- Заявл. 26.01.93, — 5.с.
  22. Пат. 2 039 552 РФ МПК6 А 61 К 7/40 Защитный крем для рук /Попова Л.А. РФ-№ 5 024 277/14- Заявл. 21.01.92- Опубл. 20.07.95. З.с.
  23. Заявка № 93 036 134/14 РФ MKU6A61K9/06, 33/06/ Бишофит как основа для лекарственных препаратов /Фокин В.И., Борискина Л. Н., Вдовина Г. П. и др. РФ-№ 330 36 134/14- Заявл. 13.07.93- Опубл. 10.02.97. ll.c.
  24. , Ю.И. Минеральный обмен: / Ю. И. Москалев -М.: Медицина, 1985.-288с.
  25. , Ю.А. Биоорганическая химия: / Ю. А. Овчинникова -М.: Просвещение, 1987.-818с.
  26. , К.Б. Введение в биоорганичекую химию: / К.Б. Яцимир-ский -Киев: Наукова думка.-1976.-144с.
  27. , Х.Х. Периодическая система и биологическая роль элементов:/ Хакимов Х. Х., Татарская А.З.- Ташкент: Медицина, 1985.-18с.
  28. , И.С. Магний в медицине: / Чекман И. С., Горчаков Н. А., Николай С.Л.-Кишинев: «Штиница», 1992.-102с.
  29. Препараты калия и магния при сердечно-сосудистых заболеваниях / Лис-тень Н.А. // 3-й съезд фармакологов Укр. ССР (3−1977-Винница): Тез. докл.-Винница, 1977.-С.80−81.
  30. , А.Л. Основы иммунологии: / А. Л. Ройт -М.: Мир, 1991.-330с.
  31. , А.А. Магний в медицинской парктике: Монография / А. А. Спасов -Волгоград: ООО «Отрок», 2000−272 с.
  32. Бишофиты Нижнего Поволжья /Дерягин B.C., Седлечкий В. Н., Ермаков В. А. и др.- Ростов н/Д: Изд-во Ростовского ун-та, 1989. -96 с.
  33. , В.И. Геологогеохимические особенности строения соле-носных отложений в северо-восточной части Прикаспия /Борисенко В.И., Гусев В. И., Плещеев В. И. и др. -М.: Мир, 1986.-112с.
  34. , Г. А. Фармацевтическая химия. В2т. 2-е изд. перераб. и доп. /Г.А. Мелентьева -М.: Медицина, 1976. -Т. 1. -С. 98−103.
  35. Влияние рассола бишофита на экспериментальные язвы желудка у крыс / Рогова JI.H., Тюренков И. Н., Ярошенко И. Ф. и др. // Человек и лекарство: Тез. докл. 4Рос. нац. конгр. 8−12 апр. 1997 г.-М., 1997.-С.288.
  36. Бишофит новое средство в лечении ревматойдного артрита / В. Ф. Мартемьянов, А. Б. Збровский, Е. А. Сидорова и др.// Человек и лекарство: Тез. докл. 4Рос. нац. конгр. 8−12 апр. 1997 г. -М., 1997.-С.81
  37. , Е.И. Клиническая иммунология: Рук-во для врачей / Е. И. Соколов -М.: Медицина, 1998. -С.269.
  38. , И.Н. Бишофит в лечении заболеваний суставов: / Тюренков И. Н., Рогова Л. Н., Ярошенко И.Ф.- Волгоград, 1993. -С. 31−32.
  39. , Л.Д. Применение бишофита при лечении гипертонической болезни: Автореф. дис. канд. мед. наук / Л.Д. Колесникова-Одесса, 1996. -С. 16.
  40. Государственная фармакопея СССР: В 2 т. 11-е изд., — М.: Медицина, 1987.-Т.1.-336с.
  41. , К. Органические реагенты в неорганическом анализе: / К. Бургер -М.: Мир, 1975.-277 с.
  42. Идентификация магния в магнийсодержащих фармацевтических препаратах /Чекрышкина Л.А. // Современные аспекты исследований в области фармации: Тез. докл.-Рига, 1977.-С. 149−154.
  43. Органические реагенты в аналитической химии: — Пермь, 1985.-186с.
  44. Yi.C. Complexonometric determination of metal ions by microscopic diffusion titration / Y- C., Huang D., Grate M. // Anal. Chem.-1996.-Vol. 68, № 9.-P.1580−1584.
  45. , Г. Методы аналитической химии. Количественный анализ неорганических соединений: / Шарло Г. М.: Химия, 1969. — 469 с.
  46. , А. Практическое руководство по количественному неорганическому анализу. / Шток А., Штэлер А. -Изд. 3-е стереотип., испр. М.: Химия, 1966.- 348с.
  47. Практическое руководство по неорганическому анализу. Пер. с англ. Гульдиной. М.: Химия, 1963, — 320 с.
  48. Zhuang Jinging. Чувствительное спектрофотометрическое определение магния с 4,5-дибромфенилфисуроном и бромидом цетилтриметиламмо-ния (ЦГМАБ) / Zhuang Jinging, Shu Zhiada, Li Jinshu, Pan Qinghong // Anal.Chem.-1989. -Vol -17, № 8.-P.731−733, 766.
  49. Tsnrubou Sh. Quantitative separation of alkaling earths using diazopolyoxaby-cyclic ligands as• ion-selective masking reagents / Tsumbou Sh., Sasaki Т., Unutani Sh., Moitsui M. //Anal Sci.-1997.-№ 13.-P.127−130.
  50. Пат. 5 482 866 США, MKU6GOIN 33/84. Method for guanfitation of calcium and magnesium and the hovel reagent composition. / Denteu L., Dixon D., Komfmon R., Hoffmann-La Koche 1пс. США-№ 281 808- Заявл. 28.07.97- Опубл. 09.01.96.-6.C.
  51. Pal Т. Emodin (l, 3,8-trihydroxy-6-methylantliraguinone): a spectrophotomet-ric reagent for the determination of Be (II), Mg (II), Ca (II). / Pal.Т., Jana N. // Analyst.-1993. Vol-118, № 10.-P.1337−1342.
  52. , З.А. Фотометрическое определение элементов: / З. А Марченко -М.: Мир, 1971.-482с.
  53. А.С. 1 511 681, СССР, MKU6 Анал. GOIN 31/22. Способ фотометрического определения магния / Путилина О. Н., Макаревская В. В., СССР -№ 4 102 923 123−26- Заявл. 29.07.86- Опубл. 30.09.89, -12.с.
  54. Perutka Gyni. Multicomponent spectrophotometric analysis of metal ions based on simultaneous or consecutive application a several reagents / Perutka
  55. Gyni, Havel Josef, Tancar Ludek // Collect. Crechosl. Chem. Canumen.-1994.Vol-59, № 9.-P. 1951−1963.
  56. Kubare P. Simultaneous determination of small cations and anions bycapillary electrophoresis / Kubare P., Karllerg B. //Anal. Chem.-1998. -Vol -70, № 2,-P.360−365.
  57. Separation and determination of divalent metal ions with UV-absorsing chelating agents by capillary electrophoresis / Motomizu S., Nishimura S.Y., Obata Y., TanakaH. //Anal Sci.-1981.№-7, Pt l.-P. 253−256.
  58. Wang T. Determination of sodium, potassium, magnesium and calcium in ha-water by capillary electrophoresis with indirect photometric detection / Wang Т., Lu H.K., Li S.F.Y. // J. Lig. Chromatog. and Kelat. Techol.-1998. Vol -21, № 16.-P. 2485−2436.
  59. Bachmann K. Simultaneous determination of inoranic cations and anions in capillary zone electrophoresis (CZE) with indirect fluorescens detection // Bachmann K., Haumann J., Groh T. // Feresenius J. Anal. Chem.-1998.-№ 12.-P. 901−902.
  60. Аналитическая химия меди, — M.: Химия, 1982. 357 с.
  61. Аналитическая химия цинка. М.: Химия, 1983. — 349 с.
  62. , Ю. Тонкослойная хроматография: В 2 т./ Кирхнер Ю. -М.: Мир, 1981.-1135 с.бб.Анваер, Б. И. Газовая хроматография неорганических веществ: / Анваер
  63. Lazer-enhanced ionization detection of magnesium atoms by combination of electrothermal vaporization and flame atomization / Riter K., Clevenger W., Mordoh L. et al. // J. Anal. Atom. Spectrom.-1996., № 16.P.393−399.
  64. Komorsky-Louric S. Brta nedestmktivna metodoza odoedivanje Al u Mg voltametrijiom s abra zivnim urorkoanjem I I Jugosloven. simp. anal. t Vhem.,(6−1991- Sarajevo): abstr. Komorsky-Louric S. Simp. rol.-Sarajevo, 1991.-P.108.
  65. Amperometric techuique in flaw-injection analysis determination of magnesium in sera and natural waters / Downard Alison I., Hart Joanne В., Kipton IT. et al. // Anal. Chem. acta.-1992. -Vol. 269,№l-6.-P.41−48.
  66. , H.M. Итоги биологических и клинических испытаний ДМСО / Н. М. Туркевич // Тр. II съезда фармацевтов Укр. ССР. Киев, 1974. — С. 56−58.
  67. , М.Д. К фармакологии ДМСО /Литвинчук М.Д., Невеличук В. В. // Фармакология и токсикология 1972. — № 6. — С. 727−731.
  68. Некоторые фармакологические свойства препарата «димексид» / А.И. По-топальский, Т. Н. Семенюк, Л. И. Лазурак и др. // Съезд фармакологов Укр.
  69. ССР (2- 1972- Львов): Материалы. Киев, 1973. — С. 193−194.
  70. Distribution of dimethyl sulfoxide-35s in the rat / C.W. Denko, R.M. Goodman, R. Miller, T. Donovan // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1967. — Vol. 141. — P. 7784.
  71. Ashwood-Smith M.J. Current concepts concerning radioprotective and cryro-protetive properties or dimethyl sulfoxide in cellular systems // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1967. — Vol. 141. — P. 41−62.
  72. Babior, B.M. Oxygen dependent microbial killing by phagocytes // N. Engl. J. Med. 1978. — Vol. 298. — P. 659−668- 721−725.
  73. Klein, S.M. Production of formaldehyde during metabolism of DMSO by hy-droxyl radical generating systems/ Klein S.M., Cohen G., Cederbaum A.J. // Biochemistry. -1981. Vol. 20. — P. 6006−6012.
  74. Mccord J.M. Superoxide activated chemotactic factor and its role in the inflammatory process/ Mccord J.M. // Agents Actions. 1980. — № 10. — P. 522 527.
  75. Panganamala R.V. Role of hydroxyl radical scavengers, dimethyl sulfoxide, alcohols, and methional in the inhibition of prostaglandin synthesis / Pangana-mala R.V., Sharma H.M., Heikkila R.E.// Prostaglandins. 1976. — Vol. 11. — P. 599−607.
  76. , Д.Е. Применение диметилсульфоксида при ревматических заболеваниях: Обзор лит. / Лапшин Д. Е., Руденко В. Г., Руденко Ю. В. // Вра-чеб. дело. -1991. -№ 1. С. 14−19.
  77. Skosey J.L. DMSO: hope or hoax/ Skosey J.L. // Compr. Ther. 1980. — № 6,-P. 3−7.
  78. Лаврик, А. У Влияние димексида на сосудистые реакции кожи / А. У. Лаврик, Ю. Н. Туркевич, Л. И. Лиман // Дерматология и венерология. -Киев, 1980. Вып. 15. — С. 70−72.
  79. Haigler, H.J. Comparison of the analgesic effects of dimethyl sulfoxide and morphine/ Haigler H.J. // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1983. — Vol. 411. — P. 19−27.
  80. Domer, F.R. Cardiovascular and neuromuscular effects of dimethyl sulfoxide in anesthetized rabbits/ Domer F.R., Cliihal D.M., Charles H.C. // J. Pharm. Sci.- 1977.-Vol. 66.-P. 269−271.
  81. Фармакокинетика и взаимодействие антиревматических препаратов / Ю. В. Муравьёв, В. Х. Акпаров, О. А. Красильникова и др. // Клинич. медицина. 1988. — Т. 66, № 3 8. — с. 62−65.
  82. , С.Е. О влиянии диметилсульфоксида на тканевую энергетику / Иощенко С. Е., Войтенок B.C. // Вопр. курортологии, физиотерапии и ле-чеб. физ. культуры. 1990. — № 2. — с. 62−64.
  83. , Ю.В. Диметилсульфоксид в терапии ревматических заболеваний (клинико-эксперим. исслед.): Дис.. д-ра мед. наук./ Ю. В. Муравьёв -М., 1988.-283 с.
  84. , Ю.И. О механизме транспортирующего действия диметилсульфоксида / Наумов Ю. И., Жданов А.Ю.-М., 1983.-С. 101−103.
  85. , В.П. Применение димексида в медицине: / Веселовский В .П., Богоявленский И. Ф., Сергеев В. П. Л., 1988. — 54 с.
  86. Corneal concentrations and preliminary toxicological evaluation of an itraconazole / dimethyl sulfoxide ophthalmic ointment / M.A. Ball, W.C. Rebhun, L. Trepanier et al. // J. Vet. Pharmacol. Ther. 1997. — Vol. 20, № 2. — P. 100 104.
  87. Заявка 19 610 396 Германия, МКИ6 A 61 К 31/10, A 61 К 31/046. Dimethylsulfoxidhaltige topische Zubereitung / Schierstedt Detlef- Krewel Meuselbach Gmb.H. (Германия). № 196 103 967- Заявл. 16.03.96- Опубл. 18.09.97.-14.с.
  88. Пат. № 4 927 641 США, МКИ5 А 61 К 33/14. Veterinary liniment and methods / Hersckler Robert J. (США). № 355 352- Заявл. 23.05.89- Опубл. 22.05.90,-9.с.
  89. Пат. 2 102 980 РФ МКИ6 А 61 К 9/06. Аналитический и противовоспалительный гель / Муравьёв Ю. В., Лобарёва JI.C. РФ № 95 420 969/14- Заявл. 14.12.95- Опубл. 27.01.98.-7.С.
  90. Пат. 4 855 294 США, МКИ4 А 61 К 31/55- 31/40. Method for reducing skin irritation associated with drug / penetration enhanced compositions / Patel Dinesh C., Ebert Charles D. (США). № 240 688- Заявл. 06.09.88- Опубл. 08.08.89,-4.с.
  91. Пат. 489 884 США, МКИ4 А 61 К 31/110. Method and composition arthritis / Watson W. Keith R., Keith R. Watson, William W. Haefliger. (США). № 828 941- Заявл. 22.02.86- Опубл. 06.02.90.-12.С.
  92. , Г. В. Обоснование состава и стандартизация лекарственных форм содержащих димексид. Авгореф. дис. канд. фармац. наук / Г. В. Сеньчукова -Пятигорск 2001.- 26 с
  93. United States Pharmacopoeia 24. The National Formulary 19. Rockwill" US Pharmacop. conv., 2000. — 579−581 p.
  94. Определение димексида, метисазона и их метаболитов в жидкостях организма / Н. М. Туркевич, Е. В. Владзимирская, С. И. Терещук, М.Ф. То-машевская // Фармация. 1977. — Т. 27, № 4. — С. 33−35.
  95. Димексид (Лекарственные препараты) // Фармация. 1980. — Т. 30, № 2. — С. 75−76.
  96. Полюдек-Фабини, Р. Органический анализ: / Полюдек-Фабини Р., Бейрих Т. Л.: Химия, 1981. — С. 404−405.
  97. , Н.Д. Микро- и полумикрометоды органического функционального анализа: / Черонис Н. Д., Ма Т. С. М.: Химия, 1973. — С. 319−322.
  98. Dizdar, Z. Spectrophotometric detennination of dimethyl sulphoxide/ Dizdar Z., Idjakovic Z. //Talanta. 1972. — Vol. 19, № 10. — P. 1217−1221.
  99. , I.P. Технолопя та дослщженния лпсарських форм.з димексидом. Ч. 1./ Гнщець I.P., Терещук C.I. // Фармацевтичн. жури. 1972. -Т. 27, № 1. — С. 53−57.
  100. Швидкий, Б.1. Фотоклориметричний метод визначення диметил-сульфоксиду в npenapaTi «Димексид» /Швидкий Б.1., Новосад О. В, Остроумова A.I. // Фармацевтич. жури. -1981. № 1. — С. 71−72.
  101. , Н.М. Анализ димексида на присутствие диметилсульфа-та методом газожидкостной хроматографии /Туркевич Н.М., Терещук С. И., Терещук О. М. // Фармация. 1978. — Т. 28, № 5. — С. 79−80. «
  102. , Н.М. Газохроматографическое определение димексида /Туркевич Н.М., Терещук С. И., Терещук О. М. // Фармация. 1979. — Т. 29, № 5. — С. 33−34.
  103. Кузовкин, В. А Газохроматографическое определение диметилсульфона в димексиде /Кузовкин В.А., Соколов С. Д. // Хим.-фармац. журн. 1982. — Т. 16, № 2. — С. 242−244.
  104. , Р.С. Фармакология и фармакотерапия: / Сатоскар Р. С., Бран-даркар С.Д.-М.: Медицина, 1986.-300с.
  105. , В.Г. Идентификация фармацевтических препаратов в лекарственных формах с помощью производной спектрофотометрии: совершенствование методов контроля качества лекарств / Беликов В. Г., Вер-гейчикЕ.Н. -М., 1980.-Т. 18.-С. 9−13.
  106. Методы анализа лекарств / Максютина Н. П., Каган Ф. Б., Кириченко Л. А., Митченко Ф.А.-Киев: Здоров’я, 1968.-224с.
  107. , С. Количественный органический анализ по функциональным группам / Сиггла С., Ханна Дж.Г.-М.: Химия, 1983.-С.438−440.
  108. , А.А. Применение гидроксамовой реакции для количественного определения анестезина / Литвин А. А., Попов С. В. // Хим.-фармац. журн.-1982.-№ 3.-С.74−77.
  109. , Л.К. Фотоколориметрическое определение анестезина. /Карпова Л.К.//Некоторые вопросы фармации: Тр. 1-го Моск. мед. ин-та -М., 1968. -С. 267−269.
  110. Количественный анализ мерказолила, апресина, нафтамона, и лекарственных средств содержащих анестезин, новокаин и кодеина фос-фат./Лукьянчикова Г. И., Вергейчик Е. Н., Баранова А. Н. и др.//Актуальные вопросы фармации.- Пятигорск 1968. -вып.1.-С. 71−75.
  111. Фотометрическое определение анестезина, стрептоцида и сульфа-цил натрия в лекарственных формах./Ивахиенко П.И., Лящева Н. Н, Ки-лякова Г. М. и др.//Фармация -1981-№ 2. -С. 58−61.
  112. , В.М. Спектрофотометрическое определение некоторых первичных ароматических аминов в заводских лекарственных фор-мах./Садивский В.М., Петренко В. В .//Фармация -1993- № 3. -С. 53−54.
  113. , Н.Н. Влияние природы неподвижной жидкой фазы на газохроматографический анализ некоторых алкалойдов барбитуратов и анестезирующих препаратов. /Дементьева Н.Н. // ВЕИИ фармации- 1988 Т. 26. -С 67−76
  114. , Н.Н. Применение метода газо-жидкостной хроматографии для изучения качества новокаиновой и анестезиновой мазей при хранении. /Дементьева Н.Н., Кулешова М.И.//Труды ВНИИ фармации -1977.-Т.14.-С 144−148.
  115. , В.Э. Использование ВЭЖХ в контроле качества местноане-стезирующих средств: Автореф. дис. канд. фарма. наук./В.Э Сланский -М., 1994. -23с.
  116. , А.Х. Применение ВЭЖХ в анализе лекарственных средств содержащих местные анестетики /Лайпанов АХ., Сланский В. Э. // Фармация 1991. т.40 № 1. С. 28−31.
  117. Н.А. Химико-токсикологическое исследование производных п-аминобензойной кислоты: Автореф. дис. канд. фармац. наук./ Н. А. Вощинина -Курск 2000. -24с.
  118. М.В. Количественное определение анестезина в присутствии продуктов разложения./ М. В. Кузнецова Сборник научных трудов ЦАНИИ -М. 1971 -Т.2.-С. 89−93.
  119. , Л.П. Основной гидролиз новокаина и анестезина в присутствии ПАВ /Фрик.Л.П., Рикунова Е.В.// Фармация -1984- № 2.-С. 33−36.
  120. , А.Х. Хроматографическое разделение местноанестезирую-щих препаратов имеющих токсикологическое значение / Лайпанов А. Х, Сланский В. Э //Журн. Физ. химии 1991.- № 12. -С.59−63.
  121. , С.А. Контроль степени чистоты анестезина и дикаина методом ТСХ /Пузаков. С.А., Шемякин Ф. М. //Фармация 1981, — № 1-С. 41−44.
  122. , А.А. Исследование структурно-механических свойств мазей: Автореф. дис. канд. фарм. наук/ А. А. Аркуша Воронеж, 1982. — 32 с.
  123. , И.П. Мягкие лекарственные формы, секреты прежнего величия / И. П Аржанов // Провизор. 2002. — № 10. — С. 40−43.
  124. Мази: современный взгляд на лекарственную форму /Багирова В.Л., Демина И. Б., Куличенко И. А. // Фармация. 2002. — Т. 51, № 2. — С. 24−26.
  125. Изучение реологических свойств и высвобождения из аэросилсодер-жащих мазевых основ /Грицаенко Н.С., Эреш И., Астраханова М. М. и др. // Фармация-1981.Т.2, № 6. С. 28−32.
  126. В.М. Тиксотропные свойства мазевых основ с пентолом и сорбитанолеатом. / В. М Грецкий. // Фармация. 1980.Т.2, № 5. — С. 112 115.
  127. , Ю.Н. Влияние натуральных и синтетических вспомогательных веществ на реологические свойства мазевых основ /Кирюхин Ю.Н., Заславская Р. Г., Дранин Л. И. // Фармация. 1984. — Т. 33, № 6. — С. 15−17.
  128. , А.И. Современные аспекты исследования и производства мазей: / Тенцова А. И., Грецкий В. М. М.: Медицина, 1980. — С. 162−175.
  129. , А.И. Лекарственная форма и терапевтическая эффективность: / А.И. Тенцова- М.: Медицина, 1974. С. 75−107.
  130. , Е.Л. Практическая высокоэффективная жидкостная хроматография:/ Стыскин Е. Л., Ициксон Л. Б., Брауде Е. В. -М., 1986.-263 с.
  131. , Д.А. Руководство по газовой хроматографии: Учеб. пособие для хим. и хим.-технолог, спец. вузов. 2-е изд., перераб. и доп./ Вяхирев Д. А., Шушунова А. Ф. — М.: Высш. школа, 1987. — 335 с.
  132. А.В. Межмолекулярные взаимодействия в адсорбции и хроматографии./А.В. Киселев М.: Высш. шк., 1986.-С. 129.
  133. , Н.А. Оценка количественного определения с учетом требований к воспроизводимости результатов анализа / Эпштейн, Н.А.// Хи-мико-фармац. журн. -2002-Т.36,№ 11-С.52−54.
Заполнить форму текущей работой

Заказал и сдал!