Роль ассоциаций микроорганизмов в инфекционной патологии
Г. Г. Миллер. Аномалии вирионов, формирующихся в результате смешанной инфекции клеток, спонтанно продуцирующих онкорнавирус типов А, В и С. // Мат-лы ЕХ Всесоюзн. Конференции по электронной микроскопии, Тбилиси, 1973, стр 338−339. Г. Г. Миллер, А. А. Кущ, Л. А. Глухова, Л. Н. Покидышева, И. В. Титова. Высокопродуктивная персистентная линия клеток HTHTV27 и ее использование для решения… Читать ещё >
Содержание
- Выводы
1. Результаты исследований экспериментальных и клинических материалов свидетельствуют об универсальности явления ассоциированного состояния у микроорганизмов, участвующих в разнообразных патологических процессах.
2. Разработана методология комплексного анализа взаимодействующих систем, позволяющая документировать их структурные изменения в процессе онтогенеза, охарактеризовать продукт смешанных инфекций и выявлять механизмы, ответственные за реализацию взаимодействий.
3. Ассоциации с участием различных микроорганизмов можно условно подразделить на два вида: а) устойчивые (или постоянные), наличие которых обусловлено эвояюционно сложившимся способом их существования в биосфере и б) временные (или ситуационные), обусловленные возникновением эпидемических ситуаций и/или присоединением суперинфицирующего агента.
4. Методами ультраструктурного, иммуноцитохимического и цитогенетического анализа установлено, что во взаимодействие вступают как близко родственные, так и микроорганизмы различного уровня организации.
Обнаружено, что на уровне отдельной клетки эукариота способны проходить полный репродуктивный цикл два и более патогена, преде тавленные микроорганизмами различных таксонов: простейшее и вирусы- бактерии и вирусы- два и более инфекционных или онкогенных вируса.
5. Установлен факт прямого специфического мембранно-рецепторного взаимодействия между микоплазмами и различными инфекционными и онкогенными вирусами. В результате формируется гетерологичная популяция с наличием в ее составе химерных образований (микоплазма-вирус), наделенных смешанными свойствами. Допускается, что циркуляция в организме двойного патогена лежит в основе механизма формирования пролонгированных, хронических и персистентных инфекций.
6. Предложена морфологическая систематизация химерных образований и проведено изучение их фенотипических и генотипических изменений, а также способы формирования гетерологичных дипло-вирионов.
65.
7. Показано, что ассоциации близко родственных и несходных микроорганизмов способны кардинально изменять форму и структуру инфекционного процесса: приводить к его генерализации, хронизации или персистенции, а также к преодолению естественной резистентности клетки к инфекции. Установлена способность цитолитического ВИЧ к персистентной нецитоцидной репродукции только в Т-лимфобластах, несущих геном онкогенного лейкозного вируса человека HTLV-1.
8. Получены экспериментальные доказательства роли перекрестных контаминаций в межвидовой передаче и распространении генетической информации на примере изучения в клетках человека ассоциаций ретровирусов, иммунологически родственных онкогенному вирусу обезьян Meson-Pfizer (M-PMV) и другим эндогенным и экзогенным онковирусам животных.
9. Впервые установлено, что эндогенная онкогенная информация присутствует уже на ранней стадии одноклеточного зародыша в виде интегрального цистернавируса типа A (IAP), осуществляющего ранние дифференцировочные и поздние хелперные функции при злокачественной трансформации клеток млекопитающих дефектными и полноценными вирусами лейкоза и саркомы.
10. Показана зависимость успешной реализации двойной инфекций от последовательности инвазии клетки^штогенами и отсутствие такой зависимости при множественных смешанных инфекциях микроорганизмами различного уровня организации.
11. На примерах хронического продуцента ВИЧ (iiit.HTHIV27), а также липосомальных комплексов микоп лазм и респираторных вирусов («виросом») показано, что использование свойств ассоциаций микроорганизмов может быть полезным при создании биотехнологических конструкций как для диагностических тест-систем, так и для профилактических и лечебных препаратов.
12. Экспериметальные и теоретические данные позволяют обосновать положение об универсальности ассоциированного состояния у различных микроорганизмов и вирусов, являющегося источником как эволюционных и инволюционных процессов в биосфере, так W источником неконтролируемого распространения в окружающей среде.
66.
Заключение
Обобщая приведенные данные следует заключить, что ассоциации возбудителей инфекционных заболеваний, принадлежащие близко родственным или различным семействам, родам и видам, проявляющие онко-генные потенции, присутствующие в латентном состоянии, вызывающие хронические и персистентные инфекции или оказывающие цитодеструк-тивное действие на клетки, способны вступать во взаимодействие друг с другом в условиях смешанных инфекций. Взаимодействия происходят на уровне клеточной популяции, единичной клетки, клеточного генома или продуктов генов и реализуются в широком спектре изменений всех основных параметров жизненного цикла микроорганизмов.
Это изменения типичного характера репликации и репродукции- расширение клеточного тропизма- преодоление природной резистентности клеток хозяина- индукция мутационных преобразований с появлением патогенов, наделенных смешанными или новыми свойствами- кардинальные изменения формы и характера инфекционного процесса в целом, в том числе хронизация или наоборот, перевод латентного состояния в манифестированную форму инфекции.
63.
Все сказанное дает основание утверждать, что ассоциированное состояние суть явление универсальное для подавляющего большинства представителей микромира. Оно играет определяющую роль среди механизмов межвидового обмена и обеспечивает, таким образом, их распространение в биосфере. Это состояние отражает также один из путей эволюционного развития и инволюционных измененй, полезных с точки зрения сохранения биологического вида в окружающей среде.
Среди ведущих тенденций, вытекающих из анализа ассоциаций в микромире следует, в первую очередь, обозначить ту, что динамизм изменений особенно выражен и многочислен в случаях длительного их взаимодействия в условиях хронических, персистентных и латентных инфекций. Другая тенденция связана с ассоциированным состоянием, при котором создаются предпосылки уклонения от иммунного контроля организма хозяина или прорыв его иммунной системы одним из ас-социантов. Имеются строгие доказательства того, что уклонение от иммунного контроля с помощью суперинфицирующего агента может явиться предпосылкой для развития онкологического процесса. И это наиболее опасная тенденция в реализации ассоциированного состояния у вирусов.
С другой стороны, ассоциации микроорганизмов оказываются полезным инструментом для манипуляций в генетической инженерии и биотехнологии, выполняя в одних случаях функции индикатора для обнаружения чужеродной информации (метод псевдотипов), в других являясь значимым продуктом для практической биологии и медицины, в частности, в виде диагностических и иммуногенных препаратов для вак-цинопрофилактики и вакцинотерапии.
64.
Роль ассоциаций микроорганизмов в инфекционной патологии (реферат, курсовая, диплом, контрольная)
1. Г. Г. Миллер, А. Ф. Быковский, КВ. Ильин, В. М. Жданов. Особенности супрамолекулярной организации некоторых онкорнавируов в смешанных инфекциях // Сб. «Молекулярная биология вирусов», 1972, Москва, стр. 156−157.
2. А. Д. Альтпггейн, С. Ф. Герасина, Г. Г. Миллер, Л. Г. Захарова, и др., Обнаружение онкорнавируса типа С в культуре перевиваемых клеток почки эмбриона свиньи СПЭВ. // Сб." Молекулярная биология вирусов", Москва, 1972, стр 159.
3. A. Bickowsky, G. Miller, F. Yershov, K. Ilyin, V.Zhdanov. B-type Oncornavirus Isolated from continuous Human Cancer Cell Lines.// Arch. Ges. Viruforsclmung, 1973, v42, s.21−35.
4. W.P.Parks, R.V.Gilden, A.Ph.Byckowsky, G.G.Miller, V.M.Zhdanov, E.M.Scolnick. Mezon-Pfizer virus characterization: A similar virus in a human amniotic cell line.// J. of Virology, 1973, vl2, N6, p. 1540−1547.
5. IS. Win, K.V.Ilyin, G.G.Miller, A.Ph.Byckowsky, M.I. Volkova, T.Ph.Lozinsky, V.M.Zhdanov. Common Fntigen in Oncornaviruses from Continuous Human Cell Lines and Mazon-Pfizer Virus.// Intervirology 1973/74, v2, p. 95−99.
6. А. Ф. Быковский, Г. Г. Миллер, И. С. Ирлин, Т. Ф. Лозинский, Г. И. Доценко, В. М. Жданов. Выделение онкорнавирусов типа В из перевиваемых клеток человека.// Вопр. Онкологии, 1973, XIX, N12, стр.37−41.
7. В. М. Жданов, А. Ф. Быковский, А. Д. Альтштейн, Г. Г. Миллер, Т. Ф. Лозинский и др Выявление онкорнавирусов в перевиваемых культурах тканей.// Вопр. Вирусологии, 1973, N4, стр.411−414.
8. А. Ф. Быковский, Г. Г. Миллер, Н. В. Клицунова, Л. В. Горохова, В. А. Захалева, В. Б. Мартьшенко. Морфология онкорнавирусов типов А, В и С из перевиваемых яншш клеток человека и животных.// Вопр. Вирусологии, 1973, N2, стр. 215−221.
9. А. Ф. Быковский, Г. Г. Миллер, Н. В. Клицунова, Ф. И. Ершов, В. М. Жданов. Выявление онкорнавирусов типов, А и В в перевиваемой линии клеток карциномы шейки матки человека.// Вопр. Онкологии, 1973, N8, стр. 68−72.
10. АДАльтштейн, С. Ф. Герасина, Л. Г. Захарова, В. П. Карелин, Е. А. Зорин, А. Ф. Быковский, Г. Г. Миллер, В. М. Жданов. Онкорнавирус типа С в культуре перевиваемых клеток почки эмбриона свиньи (СПЭВ).// Вопр. Вирусологии, 1973, N2, 222−226.
11. Г. Г. Миллер. Аномалии вирионов, формирующихся в результате смешанной инфекции клеток, спонтанно продуцирующих онкорнавирус типов А, В и С. // Мат-лы ЕХ Всесоюзн. Конференции по электронной микроскопии, Тбилиси, 1973, стр 338−339.
12. Г. Г. Миллер, А. Ф. Быковский, К. В. Ильин, Ж. Ж. Спуре. Особенности морфогенеза онкорнавирусов клеток Нер-2 и HeLa в условиях смешанной инфекции.// Сб.: «Физико-химические и биологические свойства некоторых онкогенных вирусов, Рига 1973(1975), стр. 113−114.67.
13. G.G.Miller, V.M.Zhdanov, K.V.Hyin, I.S.Irlin, D.B. Golubev, A.Ph.Bickowsky. An Oncornavirus producing by continuous Human. Cell Line Detroit 6. // Joum. National Cancer Institute, 1974, v52, N2, p. 357- 364.
14. K.V. Ilyixi, LS. Irlin, Z.Z.Spoure, G.G.Miller, A.Ph.Byckowsky, U.A.Abenova, V.M.Zhdanov. Immunologic study of an oncornavirus isolated from a human cancer cell line // Cancer, 1974, N 34, p. 532−538.
15. В. М. Жданов, А. Г. Букринская, Г. Г. Миллер, К. В. Ильин, И. С. Ирлин,.
16. A.Ф.Быковский. Биофизические и биохимические свойства онкорнавирусов типа.
17. B, выделенных из перевиваемых культур клеток человека.// Молекулярная биология, 1974, т.8, N2, стр. 227−233.
18. В. М. Ждаяов, К. В. Ильин, А. Д. Альтштейн, А. Ф. Быковский, Г. Г. Миллер, И. Н. Мазуренко и др. Онкорнавирусы тала Д из культур человеческих гкаией // В кн.: «Вирусы рака и лейкоза», М., 1974, стр. 13−21.
19. И. С. Ирлин, К. В. Ильин, А. Ф. Быковский, Г. Г. Миллер, Т. А. Бектемиров, В. М. Жданов. Антигенный анализ онкорнавирусов, выделенных из перевиваемых культур нормальных и опухолевых клеток человека. // Там же, 1974, 202 204.
20. В. М. Жданов, ФЛ. Киселев, К. В. Ильин, Г. Г. Миллер, И. З. Зарецкий. Анализ белков онкорнавирусов типа В, выделенных из клеток Нер-2, Detroit 6, АО и RH. //Там же, 1974, стр.18−19.
21. А. Д. Альтпгтейн, Б. В. Зайцев, Л. Г. Захарова, Г. Г. Миллер, К. В. Ильин, С. Ф. Герасина, и др. Онкорнавирусы в перевиваемых клетках свиньи. // Там же, 1974, стр. 85−92.
22. А. Ф. Быковский, Г. Г. Миллер, Н. В. Клицунова, JI.B. Горохова, В. А. Захалева, В. Б. Мартыненко. Изучение строения и развития онкогенных вирусов в условиях смешанных инфекций.// Там же, 1974, стр. 20 23.
23. В. М. Жданов, А. Ф. Быковский, К. В. Ильин, Г. Г. Миллер, А. Д. Альтштейн, И. С. Ирлин, Т. Ф. Лозинский и др. // Там же, 1974, стр. 11 13.
24. В. Жданов, А. Д. Альтштейн, С. Г. Дзагуров, К. В. Ильин, Г. Г. Миллер,.
25. A.Ф.Быковский, С. Ф. Герасина и др. Вирус, подобный вирусу Мезон-Пфайцер: изучение некоторых свойств и обнаружение в перевиваемых клетках животных. // Там же, 1974, стр. 15−17.
26. А. Д. Альтштейн, С. Г. Дзагуров, М. В. Севастьянова, Г. Г. Миллер, Т. Н. Омельченко., Е. В. Зорин. Вирус, подобный вирусу Мезон-Пфайцер: хроническая инфекция и фенотипическое смешивание с вирусом везикулярного стоматита// Там же, 1975, стр. 24−27.
27. В. М. Жданов, Н. П. Косякова, К. В. Ияьин, Г. Г. Миллер, С. А. Демидова,.
28. B.Г.Перекрест, О. Н. Березина. О тождестве штаммов онкорнавирусов, продуцируеых разными линиями клегок.// Там же, 1975, стр. 5- 6.
29. В. М. Жданов, Н. П. Мазуренко, МАКурцмаа Г. Г. Миллер, К. В. Ильин, и др. Интеграция и экспрессия онкорнавируса типа Д, иммунологически родственного вирусу Мезон-Пфайцер в перевиваемых клетках.// Там же, 1975, стр. 6 8.68.
30. Г. Г. Миллер, Морфологический анализ взаимодействий инфекционных и онкогенных вирусов на уровне клетки.// Сб.: «Вопросы медицинской вирусологии», М. 1975, стр. 93−95.
31. В. М. Жданов, А. Д. Альтштейн, Л. Г. Захарова, Г. Г. Миллер, Е. В. Трушинская, М. В. Севастьянова. Дальнейшее изучение ошторнавируов типа Д перевиваемых клеток человека и свиньи.// 'Там же, 1976, стр. 5 -6.
32. A.D.Altstein, V.M.Zhdanov, T.V.Omelchenko, C.G.Mffler, S.G.Dzagurov, J. Zavada. Phenotyping mixing of VSV and D-type oncornavirus.// Intern. Journ. of Cancer, 1976, vl7, p. 780−784.
33. V.V.Pogodina, L.L.Kiselyeva, G. Fokina, G. Miller, N. Grayevskaya, A. Sito, A.Ivanov. Mechanisms of interaction of Oncorna and Togaviruses in chronic cell culture infection.// «Chronic virus infections», International Symposium, Smolenice, 1977, p 31−32.
34. В. В. Погодина, Г. Г. Миллер, Л. Л. Киселева, Г. И. Фокина. Изучение характера взаимодействия онкорнавируса с арбовирусом в клеточных культурах.// В сб.:" Вирусы рака и лейкоза", М. 1977, стр. 113 115.
35. Г. Г. Миллер, И. Н. Гавриловская Экспериментальная двойная инфекция онкорнавируса и реовируса в культуре ткани.// Там же, 1978, стр. 28 30.
36. А. Ф. Быковский, Г. Г. Миллер. Супрамолежулярный анализ ассоциации онкогенных и инфекционных вирусов.// Там же, 1978, стр. 6 7.
37. Г. Г. Миллер, О. Д. Янкевич. Электронно-микроскопическая визуализация фенотипического смешивания между ретровирусом типа Д и респираторно-синцитиальным вирусом.// Сб.:" Вирусы рака ж лейкоза", М. 1979, стр. 86 88.
38. Г. Г. Миллер. Электронно-микроскопическая характеристика взаимодействия микоплазмы с онкогенным вирусом.// XI Всесоюзн. Конференция по электронной микроскопии, Таллин-Москва, «Наука», 1979, т. П, стр. 66−67.
39. Г. Г. Миллер, Н. Ф. Гриненко. Ультраструктурная характеристика вируса бычьего лейкоза и его ассоциантов в культуре ткани.// Сб.:" Вирусы рака и лейкоза", М., 1979, стр. 115−117.
40. А. Ф. Быковский, Г. Г. Миллер. Особенности морфогенеза онкогенных и инфекционных вирусов в условиях смешанных инфекций.// Труды III Всесоюзн. Съезда онкологов, Ташкент, 1979,128−129.
41. Г. Г. Миллер. Особенности морфогенеза вирусов в условиях смешанных инфекций.// ВИНИТИ, «Итоги науки», сер. Вирусология, т.9, 1980, стр. 40−113.69.
42. Г. Г. Миллер. Ультраструктурньпй анаши ассоциации вируса лейкоза крупного рогатого скота (BLV) и вируса осповакцины в культуре ткани. // Сб." Вирусы рака и лейкоза", М. 1981, стр. 50- 51.
43. Миллер, И. Ф. Баринский, Т. А. Посевая. Влияние инфекции вирусом герпеса 2 типа на репродукцию онковируса типа Д в культуре ткани.// Там же, 1981, стр. 165 167.
44. Г. Г. Миллер, И. В. Раковская. Изучение взаимодействия микоплазм с вирусом лейкоза крупного рогатого скота in vitro. // Там же, 1981, стр. 52 53.
45. А. Ф. Быковский, Г. Г. Миллер. Удьтраструктурный анализ ассоциации онкогенных и инфекционных вирусов. // Международный Симпозиум стран членов СЭВ, Москва, 1981. сгр 39.
46. G.G.Miller. Application of electron microscopy for analysis of product of mixed infections with oncogenic and infectious viruses.// 10 th Intern. Congress on Electron Microscopy, Hamburg, v3, Biology, 1982, p 127−128.
47. Г. Г. Миллер, И. В. Раковская. Электронно-микроскопическое изучение ассоциации микоплазмы и бычьего яейкозного вируса в культуре ткани.// Вопр. Вирусологии, 1983, N5, стр. 615−621.
48. А. Ф. Быковский, Н. В. Клицунова, Г. Г. Миллер, Л. В. Горохова, В. Б. Мартыненко. Оякогенные вирусы. Атлас. М. «Медицина», 1983, 224 стр.
49. Г. Г. Миллер, И. В. Раковская, В. Э. Березия, Д. Б. Алымбаева, А. Ф. Быковский. Взаимодействие микоплазм с оболочечными вирусами.// Цитология, 1984, XXVI, N9, стр. 10 075.
50. Г. Г. Миллер, И. В. Раковская, В. В. Неустроева, Н. В. Шалунова, Т. Д. Смирнова, С, Н.Борхсениус. Контаминанты клеточных культур. // В кн.: «Методы культивирования клеток», под ред, проф. Г. П. Пинаева, Л. Наука, 1987/ 1988, стр. 104 -126.
51. Г. Г. Миллер, И. В. Раковская, В .Э. Березин. Взаимодействие микоплазм с вирусами человека и животных. Ультраструктурный анализ. // Вестник РАМН, 1991, N6, сгр. 3613.
52. G.G.Miller, I.V.Rackovskaya, I.V.Titova, L.N.Pockidysheva. Effect of Mycoplasma on HIV reprodution in vitro. // VII Intern. Conf. on AIDS, Florence, 1991, v2, WB 2325, p 263.
53. И. В. Раковская, С. А. Гончарова, Н. А. Саркисян, Г. Г. Миллер. Выявление микоплазм и AT к ним в крови ВИЧпозитивных и здоровых лиц. // Вестник РАМН, 1992, N 9−10, стр. 41 -43.
54. I.V.Rackovskaya, G.G.Miller. Putative Significance of Mycoplasma in AIDS Pathogenesis. // ЮМ LETTERS, v.2, 9th Intern. Conf. of the IOM, 1992, Ames, Iowa, USA.
55. A.A.Kushch, L.A.Gloucliova, G.G.Miller. Cytogenetic analysis of continuous cell lines sensitive to and infected by HTV-1. // Sov. Sci. Rev., ser. E, Virology, v.5, 1995, p. 83−109.
56. Г. Г. Миллер, А. А. Кущ, Л. А. Глухова, Л. Н. Покидышева, И. В. Титова. Высокопродуктивная персистентная линия клеток HTHTV27 и ее использование для решения фундаментальных и прикладных вопросов ВИЧ-инфекции.// ЖМЭИ, 1999. N1, стр. 52−57.
57. LA. Glouchova, A.A.Kushch, G.G.Miller, L.V.Ryndich et al., Localization of HTLV-1 and HIV-1 proviral sequences in chromosomes of persistently infected cells.// Chromosome Research, UK, 1999, v7, N3, p 177 183.
58. Г. Г. Миллер. Биологическое значение ассоциаций микроорганизмов.// Вестник РАМН, 2000, N1, стр. 45 51.
59. G.G.Miller. Some conformity to natural lows and tendencies of the state and development of infectious processes. (Plenar Lecture)// Proc.: «New Information Technology in Medicine and Ecology (ГГ+ЕМ'2000), Ukraine, Gourzouf, 2000, p. 121−123.
60. G.G.Miller, A.A.Kushch, L.A.Glouchova, R.R.Klimova et al., Characterization of a new long-term Tcell line persistently infected with HIV-l.// 12th World AIDS Conference, Geneva, 1998, pl4,11 159.
61. Г. Г. Миллер. Спектр ВИЧ-ассоциироваяных инфекций. //VI Российско-Итальянская научная конференция: «Инфекционные болезни: диагностика, лечение, профилактика», Санкт-Петербург, 2000, стр. 15.