Дипломы, курсовые, рефераты, контрольные...
Срочная помощь в учёбе

Динамика экспрессии сигнальных факторов клеточного обновления в пейеровых бляшках при естественном и радиационном старении

Диссертация: Динамика экспрессии сигнальных факторов клеточного обновления в пейеровых бляшках при естественном и радиационном старении
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Полученные результаты позволяют говорить об инволюции пейеровых бляшек млекопитающих с возрастом и об ускорении этого процесса под воздействием ионизирующего облучения в модели радиационного старения. Проведенное исследование свидетельствует о том, что пейеровы бляшки кишечника являются одной из основных мишеней геротропного действия ионизирующей радиации. Снижение пролиферативной активности… Читать ещё >

Содержание

  • Список сокращений
  • Глава 1. Обзор литературы
    • 1. 1. Основные сведения об анатомии, особенностях онтогенетического развития, эволюции и гистофизиологии пейеровых бляшек
      • 1. 1. 1. Анатомия пейеровых бляшек
      • 1. 1. 2. Особенности развития пейеровых бляшек в ходе онтогенеза
      • 1. 1. 3. Гистофизиология пейеровых бляшек
    • 1. 2. Возрастная инволюция пейеровых бляшек
    • 1. 3. Функциональная роль нейроиммуноэндокринологических взаимодействий в пейеровых бляшках
    • 1. 4. Взаимодействие эндокринных клеток кишечника и пейеровых
    • I. бляшек
      • 1. 4. 1. Краткая характеристика белка Кл
      • 1. 4. 2. Основные сведения о белке Р
      • 1. 5. Возрастные изменения в иммунной системе в целом
      • 1. 6. Ионизирующее облучение как повреждающий геротропный фактор окружающей среды
      • 1. 7. Слабое радиоактивное облучение как модель преждевременного старения
  • РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
    • Глава 2. Материалы и методы исследования
  • 2. 1. Характеристика исследуемого материала
    • 2. 1. 1. Материал для исследования радиационного старения
    • 2. 1. 2. Материал для исследования естественного старения
  • 2. 2. Подготовка препаратов пейеровых бляшек для гистологического исследования
  • 2. 3. Иммуногистохимическое исследование
  • 2. 4. Анализ полученных данных
  • Глава 3. Результаты исследований и их обсуждения
    • 3. 1. Иммуногистохимическое исследование особенностей экспрессии белка Р53 в радиационной модели преждевременного старения на лимфоцитах пейеровых бляшек крыс
    • 3. 2. Иммуногистохимическое исследование особенностей экспрессии белка Кл67 в радиационной модели преждевременного старения на лимфоцитах пейеровых бляшек крыс
    • 3. 3. Иммуногистохимическое исследование особенностей экспрессии белка р53 в лимфоцитах пейеровых бляшек людей разных возрастов
    • 3. 4. Иммуногистохимическое исследование особенностей экспрессии маркера Кл67 в лимфоцитах пейеровых бляшек людей разных возрастов

    • Динамика экспрессии сигнальных факторов клеточного обновления в пейеровых бляшках при естественном и радиационном старении (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

    Актуальность темы

    По современнымпредставлениям, пищеварительный тракт является самым крупным нейроэндокринным органом, клеткикоторого продуцируют более 100 гормонов и факторов роста, которые активно участвуют в процессах пищеварения и? обеспечивают общий гомеостаз организма.

    Наряду с этим, в последнее время выяснилось, что кишечник обладает также мощной системой иммунного надзора, благодаря многочисленным скоплениям лимфоцитов в подслизистом слое, формирующим т.н. пейеровы бляшки [Rogerson B.J., et al., 2003; Chiba S. et al., 2011]. Составляющие их клетки, в основном, являются лимфоцитами В-типа. Они способны секретировать различные цитокины и другие сигнальные молекулы, запускающие, контролирующие и> регулирующие локальный иммунитет, нарушения которого во многом определяют выраженность и прогноз реакции кишечника на действие ионизирующей радиации в модели преждевременного старения.

    Именно поддержание достаточного пула активно функционирующих лимфоидных клеток лежит в основе адаптационного барьера и нивелирует повреждающие эффекты ионизирующего излучения, которое по современным представлениям рассматривается в качестве основного неблагоприятного экологического фактора, приводящего к ускоренному старению организма человека [Tsaprouni L.G., et al., 2011; Winkelmann R., et al., 2011].

    Принимая во внимание указанные обстоятельства, изучение структурно-функциональной организации, пролиферативной активности, процессов апоптоза и элиминации лимфоцитов в пейеровых бляшках в процессе естественного и моделированного старения следует считать актуальным как для выяснения фундаментальных механизмов старения, так и для разработки новых подходов к гормонои иммунотропной профилактике возраст-ассоциированной патологии желудочно-кишечного тракта.

    Цель и задачи исследования

    Целью диссертационного исследования явилось изучение пролиферативной активности и программированной гибели клеток в пейеровых бляшках кишечника людей и крыс возраста при старении. Для достижения указанной цели были поставлены и последовательно решены следующие задачи:

    1. выявить динамику пролиферативной активности лимфоцитов в пейеровых бляшках кишечника человека при естественном старении;

    2. изучить пролиферативную активность клеток в пейеровых бляшках кишечника кишечника крыс при радиационно-индуцированном старении;

    3. определить интенсивность апоптоза в пейеровых бляшках кишечника человека при естественном старении;

    4. исследовать динамику программированной гибели клеток в пейеровых бляшках кишечника крыс при радиационно-индуцированом старении;

    5. выявить корреляции между процессами пролиферации и апоптоза лимфоцитов в пейеровых бляшках кишечника человека и крыс;

    6. определить вклад пейеровых бляшек в обеспечение локального тканевого гомеостаза кишечника при естественном и индуцированном старении.

    Научная новизна работы

    Впервые проведено исследование уровня пролиферации клеток в пейеровых бляшках кишечника у пожилых людей, людей старческого возраста и долгожителей, а также исследование уровня пролиферации клеток в пейеровых бляшках кишечника облученных и необлученных крыс разных возрастных групп.

    Установлено снижение экспрессии пролиферотропного белка Кл-67 на фоне увеличения экспрессии проапоптозного фактора Р53 при старении у людей. Подобные данные получены и при исследовании пейеровых бляшек крыс.

    Полученные данные свидетельствуют о том, что при старении, как у людей (начиная с 55 лет), так и у крыс (18 -месячных) апоптоз доминирует над процессами пролиферации в пейеровых бляшках, что является одной из причин старческой инволюции органа.

    При воздействии ионизирующей радиации в пейеровых бляшках, как молодых, так и старых крыс резко возрастает антипролиферативная активность и, соответственно, уровень апоптоза. Во всех возрастных группах животных баланс пролиферативной активности и апоптоза при индуцированном старении (после облучения) достоверно смещается в сторону антипролиферативной активности и клеточной гибели.

    Практическая значимость работы

    Полученные результаты позволяют говорить об инволюции пейеровых бляшек млекопитающих с возрастом и об ускорении этого процесса под воздействием ионизирующего облучения в модели радиационного старения. Проведенное исследование свидетельствует о том, что пейеровы бляшки кишечника являются одной из основных мишеней геротропного действия ионизирующей радиации. Снижение пролиферативной активности лимфоцитов и, наоборот, увеличение пропорции клеток, гибнущих путем апоптоза при старении и облучении значительно усугубляет дистрофические и инволютивные процессы, развивающиеся в кишечном эпителии в этих условиях.

    Полученные данные позволяют наметить новые подходы к профилактике и лечению возраст-детерминированного и радиационно-индуцируемого «кишечного синдрома» через активацию иммунотропных сигнальных механизмов поддержания и восстановления пула дифференцированных лимфоцитов в пейеровых бляшках человека.

    Основные положения диссертации, выносимые на защиту

    1. Пролиферативная активность и апоптоз клеток пейеровых бляшек у людей пожилого и старческого возраста находятся в прямой зависимости друг от друга, в то время как у долгожителей подобных корреляций не выявлено.

    2. При естественном старении в клетках пейеровых бляшек человека и крыс происходит смещение баланса процессов пролиферации и апоптоза в сторону антипролиферативных процессов и усиления апоптоза.

    3. При индуцированном (радиационном) старении в клетках пейеровых бляшек крыс зарегистрировано достоверное усиление процессов клеточной гибели. При этом выраженность процесса апоптоза усугубляется с увеличением возраста крыс, подвергнутых облучению.

    4. Нарушение процессов клеточного обновления в пейеровых бляшках при старении усугубляют развитие возраст-ассоциированной патологии желудочно-кишечного тракта.

    Связь с научно-исследовательской работой Института

    Диссертационная работа выполнялась в соответствии с планом НИР Санкт-Петербургского института биорегуляции и геронтологии СЗО РАМН.

    Структура и объем диссертации

    ВЫВОДЫ

    1. В пейеровых бляшках человека и крыс обнаружена выраженная экспрессия ключевых белков пролиферации и апоптоза — Кл67 и Р53, что свидетельствует об активности процессов клеточного обновления во всех возрастных группах.

    2. Экспрессия белка Р53 в пейеровых бляшках людей с возрастом прогрессивно усиливаете т, достигая максимума в группе долгожителей, отражая резкое усиление апоптоза лимфоцитов при старении.

    3. Снижение экспрессии протеина Кл67 в пейеровых бляшках человека при старении является следствием возрастного ослабления пролиферативной активности лимфоцитов.

    4. В модели радиационного старения происходит усиление апоптоза и снижение пролиферативной активности лимфоцитов в пейеровых бляшках крыс, что может приводить к локальному ослаблению иммунологической реактивности кишечника.

    5. Однотипность изменений баланса пролиферативной активности и апоптоза в пейеровых бляшках человека и крыс при старении и облучении позволяет рассматривать воздействие ионизирующей радиацией в сублетальных дозах как адекватную модель ускоренного старения.

    6. Нарушение процессов клеточного обновления в пейеровых бляшках кишечника при старении может способствовать развитию возраст-ассоциированой патологии желудочно-кишечного тракта.

    ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

    Рекомендуется провести детальное исследование иммунотропных синтетических пептидов, как потенциально возможных геропротекторов при профилактике возрастных нарушений деятельности желудочно-кишечного тракта.

    Показать весь текст

    Список литературы

    1. Г. Г. Анализатор изображений «Имаджермедиа» для медицинской диагностики / Г. Г. Автандилов, В. Е. Баскаков, К. Б. Саниев // Диагностическая медицинская морфометрия. — М., 2002. — С.152−158.
    2. Г. Г. Компьютерная микротелефотометрия в диагностической гистоцитпатологии / Г. Г. Автондилов. М.: РМАПО, 1996.-256 с.
    3. А. В. Реакции тканей на хроническое воздействие ионизирующего излучения / А. В. Аклеев // Радиац. биол. Радиоэкол. -2009.-Т. 49, № 1,-С. 5−20.
    4. И. Г. Проблемы постлучевого восстановления / И. Г. Акоев. -М.: Атомиздат. 1970. 368 с.
    5. Р. М. 55-я сессия Научного комитета ООН по действиюатомной радиации / Р. М. Алексахин // Радиац. биол. Радиоэкол. 2008. — Т. 48, № 2. — С. 234 — 250.
    6. Р. М. Радиоэкологические уроки Чернобыля / Р. М. Алексахин // Радиобиология. — 1993. — Т. 33, № 1. — С. 3 — 14.
    7. . Н. Основы сельскохозяйственной радиологии / Б. Н. Анненков, Е. В. Юдиннева. — М.: Агропромиздат, 1991. — 287 с.
    8. Н. Е. Допустимые выбросы радиоактивных и вредных химических веществ в приземный слой атмосферы / Н. Е. Артемова, А. А. Бондарев, В. И. Карпов и соавт.- под ред. Е. Н. Теверовского, И. А. Терновского. — М.: Атомиздат, 1980. 240 с.
    9. Г. А. Ядерная безопасность / Г. А. Афанасьев. — Харьков: Дельта, 1997. 142 с.
    10. А. Г. Кроветворные и лимфоидные органы / А. Г. Бабаева // Структурные основы адаптации нарушенных функций: Рук. / Под ред. Д. С. Саркисова. М.: Медицина, 1987. — С. 328 — 342.
    11. В. В. Охрана окружающей среды при эксплуатации АЭС / В. В. Бадев, Ю. А. Егоров, С. В. Казаков. М.: Энергоатомиздат, 1990. -42 с.
    12. , К. М. К вопросу о возрастной морфологии пейеровых бляшек тонкого кишечника человека / К. М. Батуев // Вопросы1 морфологии. — Пермь: Пермск. мед. ин-т, 1967. — Вып. 2. — С. 30 — 38.
    13. Биология старения / В. В. Фролькис. Л.: Наука, 1982. — 616 с.
    14. В. И. Аргументы и проблемы атомной энергетики. Безопасность, экономика и экология ядерных технологий. Учеб. пособие / В. И. Бойко, Ф. П. Кошелев. Томск: Компания Янсон, 2001.-80 с.
    15. Е. Б. Особенности биологического действия малых доз облучения / Е. Б. Бурлакова, дописать 2х соавт. и соавт. // Радиац. биол. Радиоэкол. 1996. — Т. 36, № 4. — С. 610 — 631.
    16. Е. И. Ионизирующие излучения и кровеносные сосуды / Е. И. Воробьев, Р. П. Степанов. — М.: Энергоатомиздат, 1985. — 296 с.
    17. В. Г. Эволюционная иммунология: Учеб. пособие. -М.: ИКЦ Академкнига, 2005. 408 с.
    18. Н. П. Особенности детского возраста / Н. П. Гундобин. — СПб., 1906.-344 с.
    19. Т. П. Проблема здоровья в экологии человека: философский анализ: Автореф. дис.. канд. филос. наук М.: Наука, 1981.-26 с.
    20. Е. П. Рак щитовидной железы у детей последствия аварии на Чернобыльской АЭС / Е. П. Демидчик, А. Ф. Цыб, Е. Ф. Лушников. М.: Медицина, 1996. — 208 с.
    21. Н. В. Гуморальная регуляция апоптоза / Н. В. Зеленина, А. Т. Марьянович, В. Н. Цыган // Программированная клеточная гибель. СПб.: Наука, 1996. — С. 89- 103.
    22. О. А. Влияние пептидов эпифиза на выделение иммуноглобулинов Пейеровыми бляшками крыс vitro / О. А. Зимина, Р. И. Коваленко, А. Д. Ноздрачев // Рос. физиол. журн. им. И. М. Сеченова. -2002. Т. 88, № 1(7). — С. 886 — 893.
    23. , О. А. Пептиды эпифиза в формировании ответа пейеровых бляшек крыс на антиген / О. А. Зимина. СПб., 2003. — 144 с.
    24. , К. А. Органы иммунной системы (структурные и функциональные аспекты) / К. А. Зуфаров, К. Р. Тухтаев. Ташкент: Фан, 1987.- 184 с.
    25. . К. А. Компенсаторно-приспособительные процессы в кишечнике/К. А. Зуфаров, И М. Байбеков- М.: Медицина, 1974. -208 с.
    26. , А. Е. Патологическая анатомия лучевой болезни / А. Е. Иванов, Н. Н. Куршакова. — М.: Медицина, 1981. — 303 с.
    27. , В. К. Медицинские радиологические последствия Чернобыля для населения России: оценка радиационных рисков / В. К. Иванов, А. Ф. Цыб. М.: Медицина, 2000. — 392 с.
    28. , JI. Н. Комбинированное действие ионизирующего излучения и других факторов окружающей среды на живые организмы: новые закономерности и перспективы: Автореф. дис.. д-ра биол. наук. — Обнинск, 2009. — 28 с.
    29. , А. Г. Молекулярные и клеточные механизмы поздних лучевых повреждений / А Г. Конопляников // Радиац. биол. Радиоэкол. 1997. — Т. 37, вып. 4. — С. 621 — 628.
    30. , А. Г. Радиобиология стволовых клеток / А. Г. Конопляников. — М.: Энергоатомиздат, 1984. — 120 с.
    31. , М. А. Анатомия человека от эмбриогенезе до зрелости (избранные разделы спланхнологии): Учеб. пособие / М. А. Корнев, Т. Н. Надъярная. СПб.: ФОЛИАНТ, 2002. — 232 с.
    32. , Н. А. Острая лучевая болезнь / Н. А. Краевский // Патологическая анатомия радиационных поражений. — М.: Медгиз. — Кн. 2.-С. 17−26.
    33. , Ю. Б. Лучевое повреждение «критических систем» / Ю. Б. Кудряшов // Лучевое поражение (острое лучевое поражение, полученное в эксперименте). — М.: Изд-во МГУ, 1987. — С. 572.
    34. , Л. М. Эффекты пролонгированного гамма-облучения и гипоксии на биоэлектрическую активность клеток миокарда / Л. М. Лобанок, А. П. Малыхина // Радиац. биол. Радиоэкол. 1998. — Т. 38, вып. 2.-С. 201 -206.
    35. , Ю. И. Отдаленные последствия воздействия ионизирующих излучений / Ю. И. Москалев. — М.: Медицина, 1991. 464 с.
    36. , В. С. Кишечный лучевой синдром / В. С. Нестеренко, Л. И. Уклонская, В. Ф. Черкасов // Мед. радиол. — 1971. — № 12. — С. 68 -83.
    37. , В. В. Радиационная психосоматическая болезнь у лиц, повергшихся воздействию экстремальных факторов аварии на Чернобыльской АЭС / В. В. Нечипоренко, М. П. Боржак, И. С. Рудой и соавт. СПб., 1997. — 68 с.
    38. , Д. П. Окружающая среда и человек: Учеб. пособие для вузов / Д. П. Никитин, Ю. В. Новиков. 2-е изд., перераб. и доп. — М.: Высш. шк., 1986.-415 с.
    39. , Т. Н. Helicobacter инфекции / Т. Н. Николаева, В. В. Зорина В. М. Бондаренко // Название журнала. 2004.- Т. 14, № 2 — С. 57−60.
    40. , Т. Н. Иммуностимулирующая и антиканцерогенная активность нормальной лактофлоры кишечника / Т. Н. Николаева, В. В. Зорина, В. М. Бондаренко // Экспер. клин, гастроэнтерол. — 2004. — № 4.-С. 39−43.
    41. , М. Ф. Апоптоз и пролиферация как альтернативные формы ответа Т-лимфоцитов на стимуляцию / М. Ф. Никонова, М. М. Литвина, М. И. Варфоломеева и соавт. // Иммунология. — 1999. -№ 2.-С. 20−23.
    42. , А. Д. Начала физиологии: Учеб. для вузов / А. Д. Ноздрачев, Ю. И. Баженов, И. А. Баранникова и соавт. — СПб.: Изд-во Лань, 2001 1088 с.
    43. , Е. А. Возрастные ультраструктурные пострадиационные изменения эндокринных клеток кишечника / Е. А. Одинцова, И. М. Кветной, А. В. Трофимов и соавт. // Бюл. экспер. биол. и мед. ЦАЗИ. -2001. -№ 11.-С. 132−579.
    44. , М. А. Руководство по нейроиммуноэндокринологии / М. А. Пальцев, И. М. Кветной. М.: Медицина, 2006. — 384 с.
    45. , И. И. Особенности действия радиации в малых дозах / И. И. Пелевинаи, дописать 2х соавт. и соавт. // Докл. V съезд по радиационным исследованиям. — М., 2001. — Т. 1. — С. 13.
    46. Петренко, В- М. Основы эмбриологии: Вопросы развития в анатомии человека / В. М. Петренко. СПб.: ДЕАН, 2003. — с.
    47. , В. М. Развитие лимфатической системы в пренатальном онтогенезе человека / В. М. Петренко. М.: Петр- СПб.: СПбГМА, 1998--162 с.
    48. , В. М. Эволюция и онтогенез лимфатической системы / В. М. Петренко. СПб.: ДЕАН, 2003. — 336 с.
    49. Петров, РГ В: Иммунный ответ и старение / Р. В. Петров, Р. М. Хаитов // Успехи соврем, биол. 1975. — Т. 79, вып. 1. — С. 111 — 127.
    50. , Д. Введение в иммуноцитохимию: современные методы и проблемы / Д. Полак, С. Ван Норден. — М.: Мир, 1987. — 74 с.
    51. , А. Л. Нейроэндокринология: в 2 кн. / А. Л. Поленов. -СПб.: Наука, 1993. 398 с.
    52. , Н. В. Анализ корреляции между нейрофизиологическими показателями и уровнем гормона стресса кортизола при нормальном старении / Н. В. Пономарева, В. Ф. Фокин, О. А. Павлова и соавт // Вестн. РАМН. 1999. — № 3. — С. 46 — 49.
    53. , Н. В. Нейро-иммунные взаимодействия при нормальном старении и болезни Альцгеймера / Н. В. Пономарева, В. Ф. Фокин, Л. В. Андросова и соавт. // Вестн. РАМН. 1995. — № 12. -С. 27−32.
    54. , М. Г. Анатомия человека / М. Г. Привес. — М.: Медицина, 1985. — С. 269 — 275. указать общее количество страниц
    55. , П. Среда нашего обитания: в 4 кн. / П. Ревелль, Ч. Ревелль // Энергетические проблемы человечества / Пер. с англ. — М.: Наука, 1995. Кн. 3.-С. 296.
    56. Руководство по гистологии: в 2 т. / Под ред. В. Л. Быкова, Р. К. Данилова, Л. А. Одинцовой. СПб.: СпецЛит, 2001. — Т. 2. — 736 с.
    57. , М. Р. Иммунная система человека / М. Р. Сапин, Л. Е. Этинген. М.: Медицина, 1996. — 384 с.
    58. , М. Р. Иммунные структуры пищеварительной системы / М. Р. Сапин. -М.: Медицина, 1987. 218 с.
    59. , Д. С. Обновление структур организма / Д. С. Саркисов, Л. И. Аруин // Структурные основы адаптации и компенсации нарушенных функций. М.: Медицина, 1987. — С. 20 — 36.
    60. , В. С. Коррекция радиационных иммунодефицитов / В. С. Смирнов, В. X. Хавинсон, Г. М. Яковлев и соавт. — СПб.: Наука, 1992.-32 с.
    61. , В. Д. Радиационная экология / В. Д. Старков, В. И. Мигунов. Тюмень: ФГУ ИПП Тюмень, 2003. — 304 с.
    62. , Е. Н. Надпочечники / Е. Н. Степанова // Структурные основы адаптации нарушенных функций / Под ред. Д. С. Саркисова. -М.: Медицина, 1987.-С. 310−319.
    63. , А. В. Нейроэндокринные клетки желудочно-кишечного тракта в моделях преждевременного старения / А. В. Трофимов, И. В. Князькин, И. М. Кветной. СПб.: ДЕАН, 2005. — 208 с.
    64. , В. Г. Кинетический принцип в межвидовых экстраполяциях / В. Г. Тяжелова. М.: Наука, 1988. — 194 с.
    65. , М. В. Современные методы иммуноцитохимии и гистохимии / М. В. Угрюмов. — М., 1991. 186 с.
    66. Физиология человека / Под ред. В. М. Покровского, Г. Ф. Коротько. -М.: Медицина, 2003. 656 с.
    67. , В. Ф. Взаимосвязи между деятельностью головного мозга и иммунной системой у человека / В. Ф. Фокин, Н. В. Пономарева, Т. П. Секирина и соавт. // Физиол. чел. 1995. — Т. 21, № 2. — С. 15 — 23.
    68. , В. Ф. Нейрофизиологические предикторы смерти / В. Ф. Фокин, Н. В. Пономарева, Е. Е. Букатина // Успехи геронтол. 1997. -Т. 1.-С. 61−65.
    69. , В. Ф. Нервно-иммунные отношения при нормальном старении и деменциях альцгеймеровского типа / В. Ф. Фокин, Н. В. Пономарева, Л. В. Андросова и соавт. // Вестн. РАМН. — 1996. — № 4. -С. 32−39.
    70. Хлыстова, 3. С. Становление системы иммуногенеза плода человека / 3. С. Хлыстова. -М.: Медицина, 1987. 256 с.
    71. Хлыстова, 3. С. Структурные и иммунологические показатели пейеровых бляшек зародыша человека / 3. С. Хлыстова, Т. А. Минина // Бюл. экспер. биол. и мед. ЦАЗИ. — 1987. — Т. 105, № 5. — С. 3−621.
    72. , С. С. Микрофлора кишечника и механизмы иммунорегуляции / С. С. Хромова, А. Н. Шкопоров, Б. А. Ефимов и соавт. // XII Конгр. дет. гастроэнтерол. Рос. М., 2006. — С.
    73. , В. Н. Роль апоптоза в патогенезе и лечении заболеваний / В. Н. Цыган, Д. В. Булавин, А. Т. Марьянович и соавт. // Программированная клеточная гибель. — СПб.: Наука, 1996. С. 120 — 135.
    74. , М. П. Гормоны животных. Введение в физиологическую эндокринологию: Учеб. пособие / М. П. Чернышева. СПб.: Глаголь, 1995. — 296 с.
    75. , А. В. Метасимпатическая иннервация лимфоидных фолликулов Пейеровых бляшек тонкой кишки крыс / А. В. Штылик, В. Г. Скопичев, А. Д. Ноздрачев // Рос. физиол. журн. им. И. М. Сеченова. 1996. — Т. 82 (7). — С. 85 — 92.
    76. , В. В. APUD-механизм в эндокринных и неэндокринных клетках. Возможное значение биогенных аминов в патогенезе пострадиационных дисфункций / В. В. Южаков, И. М. Кветной // Хирургия эндокринных желез. — СПб., 1995. — С. 211—213.
    77. , А. А. Основы иммунологии / А. А. Ярилин. М.: Медицина, 1999. — 608 с.
    78. , А. А. Тимус как орган эндокринной системы / А. А. Ярилин, И. М. Беляков // Иммунология. 1996. — № 1. — С. 4 — 11.
    79. , М. Т. Immunologic regulation of toll-like receptors in gut epithelium / M. T. Abreu // Curr opin gastroenterol. 2003. — Vol. 19. -P. 559 — 564.
    80. Alignani D., Maletto В., Liscovsky M., Ropolo A., Moron G., Pistoresi-Palencia M.C. Orally administered OVA/CpG-ODN induces specific mucosal and systemic immune response in young and aged mice // J. Leukoc. Biol. 2005. — Vol. 77, N 6. — P. 898−905.
    81. Andrew, A. The APUD-concept. Where has it led us? / A. Andrew // Brit med bull. 1982. — Vol. 38. — P. 221 — 225.
    82. Asigbetse K.E., Eigenmann P.A., Frossard C.P. Intestinal lamina propria TcRgammadelta+ lymphocytes selectively express IL-10 and IL-17 // J. Investig. Allergol. Clin. Immunol. 2010. — Vol. 20, N 5. — P. 391−401.
    83. Beyaz, F. Identification of intestinal M cells in isolated lymphoid follicles and Peyer’s patches of the Angora rabbit / F. Beyaz, E. Ergiin, A. G. Bayraktaroglu et al. // Cell tissue res. 2010. — Vol. 341, № 3. -P. 417−27.
    84. Boasen, J. House dust extracts elicit Toll-like receptor-dependent dendritic cell responses / J. Boasen, D. Chisholrn, L. Lebet et al. // J allergy clin immun. 2005. — Vol. 116. — P. 185 — 195.
    85. Brandtzaeg, P. Mucosal immunity: induction, dissemination, and effector functions / P. Brandtzaeg // Scand j immunol. — 2009. — Vol. 70, № 6. — P. 505- 15.
    86. Cameron, I. L. Evidence for an essentially constant duration of DNA synthesis in renewing epithelia of the adult mouse / I. L. Cameron, R. C. Greulich // J cell biol. 1963. — Vol. 18. — P. 31 — 40.
    87. Carril M.S., Aragon J.P., Gonzalez Fernandez A. Age-related accumulation of memory cells in mouse Peyer’s patches // Immunol. Lett. 2002. — Vol. 83, N 1. — P. 39−45.
    88. Casarett, G. W. Ratiation Histopathology / G. W. Casarett Boca Raton: CRC Press, 1980. — Vol. 1. — 160 p.
    89. Casarett, G. W. Ratiation histopathology / G. W. Casarett. Boca Raton: CRC Press, 1980. — Vol. 2. — 160 p. Vol. 2. -176 p. указать один источник!
    90. Chassaing В., Rolhion N., Vallee A., Salim S.Y., Prorok-Hamon M., Neut
    91. Chiba S., Nagai T., Hayashi T., Baba Y., Nagai S., Koyasu S. Listerial invasion protein internalin В promotes entry into ileal Peyer’s patches in vivo // Microbiol. Immunol. 2011. — Vol. 55, N 2. — P. 123 129.
    92. Chiba, Y. Well-controlled proinflammatory cytokine responses of Peyer’s patch cells to probiotic Lactobacillus casei / Y. Chiba, К. Shida, S. Nagata et al. // Immunology. 2010. — Vol. 130, № 3. — P. 352 — 62.
    93. Coles, M. Cellular and molecular requirements in lymph node and Peyer’s patch development / M. Coles, D. Kioussis, H. Veiga-Fernandes //
    94. Prog mol biol transi sci. 2010. — Vol. 92. — P. 177 — 205.
    95. Conlon, J. M. The evolution of neuroendocrine peptides / J. M. Conlon,
    96. D. Larhammar // Gen cotp endocrinol. 2005. — Vol. 142. — P. 53 — 59.
    97. Cornes, J. S. Number, size and distribution of Peyer’s patches in the human small intestine / J. S. Cornes // Gut. 1965. — Vol. 6. — P. 225 -233.
    98. Cupedo T. Human lymph node development: An inflammatory interaction // Immunol. Lett. 2011. — Vol. 54, N 3. — P. 98−102.
    99. Daley-Bauer L.P., Purdy S.R., Smith M.C. et al. // Clin. Vaccine Immunol.-2010. Vol. 17, N 12. — P. 2007−2015.
    100. Debard, N. Development of Peyer’s patches, follicle-associated epithelium and M cell: Lessons from immunodeficient and knockout mice / N. Debard, F. Sierro, J. P. Kraehenbuhl // Immunology. 1999. — Vol. 11.-P. 183−191.
    101. Debard, N. Development of Peyer’s patches, follicle-associated epithelium and M cell: Lessons from immunodeficient and knockout mice / N. Debard, F. Sierro, J. P. Kraehenbuhl // Semin immunol. 1999. -Vol. 11.-P. 183−191.
    102. Defaweux V., Dorban G., Antoine N. et al. Neuroimmune connections in jejunal and ileal Peyer’s patches at various bovine ages: potential sites for prion neuroinvasion // Cell Tissue Res. 2007. — Vol. 329, N 1.-P. 35−44.
    103. Dobson, B. J. Development of the thymus and Peyer’s patches in the first year of life in red deer (Cervus elaphus) / B. J. Dobson, C. G. Mackintosh, J. F. Griffin // Vet immunol immunopathol. 2010. — Vol. 15, 137? № 1−2.-P. 93−98.
    104. Donis-Hernandez F.R., Parkhouse R.M., Santos-Argumedo L. Ontogeny, distribution and function of CD38-expressing B lymphocytes in mice// Eur. J. Immunol.-2001.-Vol. 31, N4.-P. 1261−1267.
    105. Dubois, A. Prospects for management of gastrointestinal injury associated with the acute radiation syndrome / A. Dubois, R. I. Walker // Gastroenterology. 1988. — Vol. 95, № 2. — P. 500 — 507.
    106. Dunn-Walters D.K., Banerjee M., Mehr R. Effects of age on antibody affinity maturation I I Biochem. Soc. Trans. 2003. — Vol. 31, N 2.-P. 447−448.
    107. Eberl, G. An essential function for the nuclear receptor RORyt in the generation of fetal lymphoid tissue inducer cells / G. Eberl, S. Marmon, M. J. Sunshine et al. // Nat immunol. 2004. — Vol. 5, № 1. — P. 64 — 73.
    108. Ermak, Th. H. Phenotype and distribution of T lymphocytes in Peyer’s patches of athymic mice Histochemistry and Cell Biology Springer Berlin / Th. H. Ermak, R. L. Owen // Heidelberg. 1987. — Vol. 87, № 4. — P. 321 -325.
    109. Flo J., Massouh E. Age-related changes of naive and memory CD4 rat lymphocyte subsets in mucosal and systemic lymphoid organs // Dev. Comp. Immunol. 1997. — Vol. 21, N 5. — P. 443−453.
    110. Foster N., Macpherson G.G. Murine cecal patch M cells transport infectious prions in vivo // J. Infect. Dis. 2010. — Vol. 202, N 12. — P. 1916−1919.
    111. Fujihashi K., McGhee J.R. Mucosal immunity and tolerance in the elderly // Mech. Ageing Dev. 2004. — Vol. 125, N 12. — P. 889−898.
    112. Ginaldi, L. Cell proliferation and apoptosis in the immune system in the elderly / L. Ginaldi, M. De Martines, A. D’Ostilio et al. // Immunol res.-2000.-Vol. 21, № 1.-P. 31−38.
    113. Gottero, C. Ghrelin: a link between eating disorders, obesity and reproduction / C. Gottero, F. Broglio, F. Prodam et al. // Nutr neurosci. -2004. -Vol. 7. P. 255 — 270.
    114. Hansson J., Bosco N., Favre L., Raymond F., Oliveira M., Metairon S., Mansourian R., Blum S., Kussmann M., Benyacoub J. Influence of gut microbiota on mouse B2 B cell ontogeny and function // Mol. Immunol. — 2011.-Vol 53.-P. 1032−1035.
    115. Harari, Y. Intestinal anaphylaxis: radiationinduced suppression / Y. Harari, D. Kester, E. Travis et al. // Am j physiol. 1994. — Vol. 267. — P. 709−715.
    116. Hausman, P. B. Changes in the immune response with age / P. B. Hausman, M. E. Weksler // Handbook of the Biology of Aging / Ed. by C. E. Finch, E. L. Schneider. — 2 nd ed. New York: Van Nostrand Reinhold, 1985.-P. 414−432.
    117. Helm R.M., Golden C., McMahon M., Thampi P., Badger T.M., Nagarajan S. Diet regulates the development of gut-associated lymphoid tissue in neonatal piglets // Neonatology. -2007. Vol. 91, N 4. P. 248 255.
    118. Isaacson, P. G. Primary B-cell gastric lymphoma / P. G. Isaacson, J. Spencer, T. Finn // Hum pathol. 1986. — Vol. 17. — P. 72 — 82.
    119. Jung C., Hugot J. P, Barreau F. Peyer’s Patches: The Immune Sensors of the Intestine // Int. J. Inflam. 2010. — Vol. 19. — P. 358−361.
    120. Kamani, N. R. Structure and development of the immune system / N. R. Kamani, S. D. Douglas // Basic and Clinical Immunology / Ed. by D. P. Stites, A. I. Terr. — 7 th ed. — East Norwalk, Conn.: Appleton and Lange, 1991.-P. 9−33.
    121. Koboziev I., Karlsson F., Grisham M.B. Gut-associated lymphoid tissue, T cell trafficking, and chronic intestinal inflammation // Ann. N Y Acad. Sei. 2010. — Suppl. 1. — P. 86−93.
    122. Krege J., Seth S., Hardtke S., Davalos-Misslitz A.C., Forster R. Antigen-dependent rescue of nose-associated lymphoid tissue (NALT) development independent of LTbetaR and CXCR5 signaling // Eur. J. Immunol. 2009. -Vol. 39, N 10. — P. 2765−2778.
    123. Kvetnoy, I. M. Diffuse neuroendocrine system: structural and functional effects of radiation injury to APUD-cells / I. M. Kvetnoy, V. V. Yuzhakov, A. O. Molotkov et al. // Scann micr. 1996. — Vol. 10, № 1. -P. 112.
    124. Kvetnoy, I. M. Diffuse neuroendocrine system: structural and functional effects of radiation injury to APUD-cells / I. M. Kvetnoy, V. V. Yuzhakov, A. O. Molotkov // Scanning micr. 1996. — Vol. 10, № 1. — P. 261 -278.
    125. Lawson V.A., Furness J.B., Klemm H.M., Pontell L., Chan E., Hill A.F., Chiocchetti R. The brain to gut pathway: a possible route of prion transmission//Gut.-2010.-Vol. 59, N 12.-P. 1643−1651.
    126. Levast, B. Differences in transcriptomic profile and IgA repertoire between jejunal and ileal Peyer’s patches / B. Levast, M. De Monte, S. Melo et al. // Dev comp immunol. 2010. — Vol. 34, № 2. — P. 102−6.
    127. Lochner M., Ohnmacht C., Presley L., Bruhns P., Si-Tahar M., Sawa S., Eberl G. Microbiota-induced tertiary lymphoid tissues aggravate inflammatory disease in the absence of RORgamma t and LTi cells // J. Exp. Med. 2011. — Vol. 208, N 1. — P. 125−134.
    128. Lyu S.Y., Park W.B. Mistletoe lectin transport by M-cells. in follicle-associated epithelium (FAE) and IL-12 secretion in dendritic cells situated below FAE in vitro // Arch. Pharm. Res. 2010. — Vol. 33, N 9. -P. 1433−1441.
    129. Machado J.G., Hyland K.A., Dvorak C.M., Murtaugh M.P. Gene expression profiling of jejunal Peyer’s patches in juvenile and adult pigs // Mamm. Genome.-2005.-Vol. 16, N 8.-P. 599−612.
    130. Madden, K. S. Alteration in Sympathet ic NA-erg ic Innervation in Lymphoid Organs with Age / K. S. Madden, S. Thyagarajan, D. L. Feiten // Ann n y acad sci. —1994. Vol. 840. — P. 262−268.
    131. Mason, K. A. Comparison of the gastrointestinal syndrome / K. A. Mason, H. R. Withers, W. H. McBride et al. // Radiat res. 1988. — Vol. 91, № l.-P. 242−249.
    132. Mason, K.A. Comparison of the gastrointestinal syndrome after totalbody or totalabdominal irradiation / K. A. Mason, H. R. Withers, W. H. McBride et al. // Radiat res. 1989. — Vol. 117, № 3. — P. 480 — 488.
    133. Massari, L. P. Epidermal malignant tumors: pathogenesis, influence of UV light and apoptosis / L. P. Massari, M. Kastelan, F. Gruber // Coll antropol. 2007. — Vol. 31, suppl. 1. — P. 83 — 5.
    134. McFarland A.P., Savan R., Wagage S., Addison A., Ramakrishnan K., Karwan M., Duong T., Young H.A. Localized Delivery of Interferon-P by Lactobacillus Exacerbates Experimental Colitis // PLoS One. — 2011. -Vol. 18, Suppl. 6.-P. 1562−1568.
    135. Norrby, R. Antibiotics in the elderly / R. Norrby // Aging Process: Therapeutic Implications / Ed. by R. N. Butler, A. G. Beam. New York: Raven Press, 1984. — P. 229 — 245.
    136. Ogra, P. L. Vaccination strategies for mucosal immune responses / P. L. Ogra, H. Faden, R. C. Welliver // Clin microbial rev. 2001. — Vol. 14. -P. 430−445.
    137. Oliveira G.G., Holton J., Lydyard P.M. Long-term treatment of NZB mice with anti-CD4 results in wasting disease, lymphoid atrophy and chronic diarrhea// Gut Microbes. -2010. Vol. 1, N 5. — P. 345−355.
    138. Ouyang, Q. Reduced IFN-y production in elderly people following in vitro stimulation with influenza vaccine and endotoxin / Q. Ouyang, G. Cicek, R. G. J. Westendorp et al. // Mech ageing dev. 2000. — Vol. 121. -P. 131 — 137.
    139. Owen, J. J. T. Embryology o the lymphoid system / J. J. T. Owen, E. J. Jenkinson // Progr allergy. 1981. — Vol. 29. — P. 1 — 27.
    140. Owen, R. L. Epithelial cell specialization within human Peyer’s patches: an ultrastructural study of intestinal lymphoid follicles / R. L. Owen, A. L. Jones // Gastroenterology. 1974. — Vol. 66. — P. 189 — 203.
    141. Owens, R. J. Human phosphodiesterase 4A: characterization of full-length and truncated enzymes expressed in COS cells / R. J. Owens, C. Catterall, D. Batty et al. // Biochem j. 1998. — Vol. 326. — P. 53−60.
    142. Pawelec, G. T-cells and aging / G. Pawelec, R. B. Effros, C. Caruso et al. // Front biosci. 1999. — № 4. — P. d216 — d269.
    143. Pearse, A. G. E. Neural crest origin of the endocrine polypeptide (APUD) cells of the gastrointestinal tract and pancreas / A. G. E. Pearse, J. M. Polak // Gut. 1971. — Vol. 12. — P. 783 — 788.
    144. Pearse, A. G. E. The diffuse neuroendocrine system: peptides, amines, placodes and the APUD theory / A. G. E. Pearse // Progr brain res. -1986.-Vol. 68.-P. 25−31.
    145. Phair, P. J. Host defence in the aged. In: Infections in the Elderly / P. J. Phair- ed. by R. A. Gleckman, N. M. Gantz. Boston: Little Brown, 1983.-P. 114−135.
    146. Ping X., Li Y., Li J. Antigen sampling on the Peyer’s patches in a murine small bowel transplantation model // Transplant. Proc. 2010. — Vol. 42, N 9. — P. 3803−3808.
    147. Polak, J. M. Immunocytochemistry of regulatory peptides / J. M. Polak, S. R. Bloom // Immunocytochemistry: Modern Methods and Application / Ed. by J. M. Polak, S. Van Noorden. Bristol, 1986. — P. 328 — 348.
    148. Pospischil, A. Struktur und Funktion von Peyerschen Platten im Darm verschiedener Tierarten / A. Pospischil // Schweiz arch tierheilk. — 1989. -Vol. 131.-P. 595−603.
    149. Press C.M., Heggebo R., Espenes A. Envolvement of gut-associated lymphoid tissue of ruminants in the spread of transmissible spongiform encephalopathies // Adv. Drug. Deliv. Rev. 2004. — Vol. 56, N 6. — P. 885−899.
    150. Raikhlin, N. T. The APUD system (diffuse endocrine system) in normal and pathological states / N. T. Raikhlin, I. M. Kvetnoy // Sov sci rev f physiol gen biol (USA). 1994. — Vol. 8, pt. 4. — P. 1 — 44.
    151. Rogerson B.J., Harris D.P., Swain S.L., Burgess D.O. Germinal center B cells in Peyer’s patches of aged mice exhibit a normal activation phenotype and highly mutated IgM genes // Mech. Ageing Dev. — 2003. -Vol. 124, N2.-P. 155−165.
    152. Romero-Trevejo, J. L. Immunohistochemical study of macrophage and cytokine dynamics in the gut of scrapie-infected mice / J. L. Romero-Trevejo, J. C. Gomez. Villamandos, M. Pedrera et al. // Histol histopathol. 2010. — Vol. 25, № 8. — P. 1025−38.
    153. Rowe, J. W. Physiologic changes with age and their clinical relevance / J. W. Rowe // Aging Process: Therapeutic Implications / Ed. by R. N. Butler, A. G. Beam. New York: Raven Press, 1984. — P. 41 — 50.
    154. Saito, H. Generation of intestinal T cells from progenitors residing in gut cryptopatches / H. Saito, Y. Kanamori, T. Takemori et al. // Science. -1998. Vol. 280. — P. 275−278.
    155. Schmucker D.L., Owen R.L., Outenreath R., Thoreux K. Basis for the age-related decline in intestinal mucosal immunity // Clin. Dev. Immunol. 2003. — Vol. 10, N 2−4. — P. 167−172.
    156. Schmucker D.L., Thoreux K., Owen R.L. Aging impairs intestinal immunity // Mech. Ageing Dev. 2001. — Vol. 122, N 13. — P. 13 971 411.
    157. Scholzen, T. Division of Molecular Immunology / T. Scholzen, J. Gerdes // J cell physiol. 2000. — Vol. 182. — P. 311 — 322.
    158. Schuppler M., Loessner M.J. The Opportunistic Pathogen Listeria monocytogenes: Pathogenicity and Interaction with the Mucosal Immune System //Int. J. Inflam.- 2010. -Vol. 14.- P. 1875−1881.
    159. Schwartz, J. L. Selective elimination of human lymphoid cells with unstable chromosome aberrations by p53-dependent apoptosis / J. L. Schwartz, R. Jordan // Carcinogenesis. 1997. — Vol. 18, № 1. — P. 201 -5.
    160. Sedgwick, D. M. Dose-response studies of depletion and repopulation of rat intestinal mucosal mast cells after irradiation / D. M. Sedgwick, A. Ferguson // Int j radiat biol. 1994. — Vol. 65, № 4. — P. 483 — 495.
    161. Smith, J. R. C. The passage of ferritin into jejunal epithelial cells / J. R. C. Smith, J. R. Casley-Smith // Experentia. 1980. — Vol. 23 — P. 370 -37 1.
    162. Smith, R. G. Molecular endocrinology and physiology of the aging central nervous system / R. G. Smith, L. Betancourt, Y. Sun // Endocr rev. 2005. — Vol. 26. — P. 203−250.
    163. Solarino, B. Postmortem morphology and viability of human Peyer’s patches in distal ileum: a technical note / B. Solarino, G. Di Vella, T. Magrone et al. // Immunopharmacol immunotoxicol. 2009. — Vol. 31, № 4.-P. 563−9.
    164. Solomon, G. F. Psychoneuroimmunologic aspects of aging / G. F. Solomon, D. Benton /7 Handoook of Human Stress and Immunity / Ed. by R. Glaser, J. K. Kiekolt-Glaser. — San Diego, Calif.: Academic Press, 1994.-P. 341 -363.
    165. Strober W. Adherent-invasive E. coli in Crohn disease: bacterial «agent provocateur» // J. Clin. Invest. 2011. — Vol. 121, N 3. — P. 841 844.
    166. Sun, J. Association of Lactobacillus acidophilus with mice Peyer’s patches / J. Sun, T. T. Zhou, G. W. Le et al. // Nutrition. 2010. — Vol. 26, № 10.-P. 1008−13.
    167. Suzuki K., Kawamoto S., Maruya M., Fagarasan S. GALT: organization and dynamics leading to IgA synthesis // Adv. Immunol. —2010.-Vol. 107.-P. 153−185.
    168. Tachibana M., Tenno M., Tezuka C., Sugiyama M., Yoshida H., Taniuchi I. Runxl/Cbf.32 complexes are required for lymphoid tissue inducer cell differentiation at two developmental stages // J. Immunol.2011.-Vol. 186, N3. — P. 1450−1457.
    169. Taganna J., de Boer A.R., Wuhrer M., Bouckaert J. Glycosylation changes as important factors for the susceptibility to urinary tract infection // Biochem. Soc. Trans. 2011. — Vol. 39, N 1. — P. 349−354.
    170. Terry, N. H. The influence of bone marrow depletion on intestinal radiation damage / N. H. Terry, E. L. Travis // Int j radiat oncol boil phys. 1989.-Vol. 17, № 3.-P. 569−573.
    171. Tezuka H., Abe Y., Asano J., Sato T., Liu J., Iwata M., Ohteki T. Prominent Role for P! asmacytoid Dendritic Cells in Mucosal T Cell-Independent IgA Induction // Immunity. 2011. — Vol. 34, N 2. — P. 247 257.
    172. Thrasher, J. D. The duodenal progenitor population. II. Age related changes in size and distribution / J. D. Thrasher, R C. Greulich // J exp zool. 1965. — Vol. 159, № 3. — P. 385 — 96.
    173. Tsai, Y. T. Effect of the administration of Lactobacillus paracasei subsp. paracasei NTU 101 on Peyer’s patch-mediated mucosal immunity / Y. T. Tsai, P. C. Cheng, J. W. Liao et al. // Int immunopharmacol. — 2010. — Vol. 10, № 7.-P. 791−798.
    174. Tsaprouni L.G., Ito K., Powell J.J., Adcock I.M., Punchard N. Differential patterns of histone acetylation in inflammatory bowel diseases // J. Inflamm. (Lond). 2011. — Vol. 8, N 1. — P. 1−17.
    175. Wang X., Ohnishi T. p53 accumulation in various organs of rats after whole-body exposure to low-dose X-ray irradiation / X. Wang, H. Matsumoto, K. Okaichi // Anticancer res. 1996. — Vol. 16, № 4A. — P. 1671 -1674.
    176. Windhorst D. B. Chediak-Higashi syndrome: Hereditary gigantism of cytoplasmic organelles / D. B. Windhorst, A. S. Xelickson, R. A. Good // Science. 1966. — Vol. 7. — P. 81−83.
    177. Zhou Y.J., Gao J., Yang H.M., Zhu J.X., Chen T.X., He Z.J. Morphology and ontogeny of dendritic cells in rats at different development periods // World J. Gastroenterol. 2009. — Vol. 15, N 10. — P. 1246−1253.
    Заполнить форму текущей работой

    Заказал и сдал!