Π”ΠΈΠΏΠ»ΠΎΠΌΡ‹, курсовыС, Ρ€Π΅Ρ„Π΅Ρ€Π°Ρ‚Ρ‹, ΠΊΠΎΠ½Ρ‚Ρ€ΠΎΠ»ΡŒΠ½Ρ‹Π΅...
Брочная ΠΏΠΎΠΌΠΎΡ‰ΡŒ Π² ΡƒΡ‡Ρ‘Π±Π΅

Π“ΠΈΠ΄Ρ€ΠΎΠΊΠΎΡ€Ρ‚ΠΈΠ·ΠΎΠ½ΠΎΠ²Ρ‹Π΅ ΠΏΡ€ΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½Ρ‹Π΅ Π² качСствС Π²Π΅ΠΊΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ² доставки гСнСтичСских конструкций Π² ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡ‚Π½Ρ‹Π΅ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠΈ

Π”ΠΈΡΡΠ΅Ρ€Ρ‚Π°Ρ†ΠΈΡΠŸΠΎΠΌΠΎΡ‰ΡŒ Π² Π½Π°ΠΏΠΈΡΠ°Π½ΠΈΠΈΠ£Π·Π½Π°Ρ‚ΡŒ ΡΡ‚ΠΎΠΈΠΌΠΎΡΡ‚ΡŒΠΌΠΎΠ΅ΠΉ Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Ρ‹

ΠŸΡ€Π°ΠΊΡ‚ΠΈΡ‡Π΅ΡΠΊΠ°Ρ Π·Π½Π°Ρ‡ΠΈΠΌΠΎΡΡ‚ΡŒ Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Ρ‹ Π·Π°ΠΊΠ»ΡŽΡ‡Π°Π΅Ρ‚ΡΡ Π² ΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ провСдСния Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… исслСдований, Π½Π°ΠΏΡ€Π°Π²Π»Π΅Π½Π½Ρ‹Ρ… Π½Π° Ρ€Π°Π·Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚ΠΊΡƒ ΠΏΡ€ΠΎΡ‚ΠΎΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ² использования Π²Π΅ΠΊΡ‚ΠΎΡ€Π½Ρ‹Ρ… конструкций (наночастиц) для Π³Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΊΠΎΡ€Ρ€Π΅ΠΊΡ†ΠΈΠΈ патологичСских состояний. ΠŸΠΎΠ»ΡƒΡ‡Π΅Π½Π½Ρ‹Π΅ Ρ€Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚Ρ‹ ΠΌΠΎΠ³ΡƒΡ‚ Π±Ρ‹Ρ‚ΡŒ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡŒΠ·ΠΎΠ²Π°Π½Ρ‹ для ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΠΎΠ²Π°Ρ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… Ρ†Π΅Π»Π΅ΠΉ. ΠŸΠ°Ρ€Π΅Π½Ρ‚Π΅Ρ€Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠ΅ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΡ‹ΡˆΠ°ΠΌ комплСксов (наночастиц) Π½Π° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π΅ ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠΈΠ΄Π½ΠΎΠΉ Π”ΠΠš с ΠΌΠ°Ρ€ΠΊΠ΅Ρ€Π½Ρ‹ΠΌ… Π§ΠΈΡ‚Π°Ρ‚ΡŒ Π΅Ρ‰Ρ‘ >

Π‘ΠΎΠ΄Π΅Ρ€ΠΆΠ°Π½ΠΈΠ΅

  • Бписок сокращСний
  • Π“Π»Π°Π²Π° 1. ΠžΠ±Π·ΠΎΡ€ Π»ΠΈΡ‚Π΅Ρ€Π°Ρ‚ΡƒΡ€Ρ‹
  • Π‘ΠΎΠ²Ρ€Π΅ΠΌΠ΅Π½Π½Ρ‹Π΅ прСдставлСния ΠΎ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡ‚ΠΈ ΠΊΠΎΡ€Ρ€Π΅ΠΊΡ†ΠΈΠΈ 13 патологичСских состояний ΠΏΡƒΡ‚Π΅ΠΌ ввСдСния Π² ΠΎΡ€Π³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌ гСнСтичСской ΠΈΠ½Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΠ°Ρ†ΠΈΠΈ — гСнная тСрапия
    • 1. 1. ВирусныС способы доставки Ρ†Π΅Π»Π΅Π²Ρ‹Ρ… Π³Π΅Π½ΠΎΠ²
      • 1. 1. 1. Π’Π΅ΠΊΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹ Π½Π° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π΅ рСтровирусов
      • 1. 1. 2. АдСновирусныС Π²Π΅ΠΊΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹
      • 1. 1. 3. АдСноассоциированныС вирусы
      • 1. 1. 4. Вирус простого гСрпСса
      • 1. 1. 5. ΠŸΡ€Π°ΠΊΡ‚ΠΈΡ‡Π΅ΡΠΊΠΎΠ΅ ΠΏΡ€ΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ вирусных конструкций
    • 1. 2. НСвирусныС способы доставки гСнСтичСского ΠΌΠ°Ρ‚Π΅Ρ€ΠΈΠ°Π»Π°
      • 1. 2. 1. Липосомы ΠΊΠ°ΠΊ Π²Π΅ΠΊΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹ доставки Π”ΠΠš
      • 1. 2. 2. Π Π΅Ρ†Π΅ΠΏΡ‚ΠΎΡ€Π½ΠΎ-опосрСдованный способ доставки 26 Π”ΠΠš-конструкций
      • 1. 2. 3. ΠŸΡ€ΠΈΠ½Ρ†ΠΈΠΏΡ‹ конструирования систСм для трансфСкции 33 ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠΈΠ΄Π½Ρ‹ΠΌΠΈ Π”ΠΠš ΠΏΠΎ ΠΌΠ΅Ρ…Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΡƒ Ρ€Π΅Ρ†Π΅ΠΏΡ‚ΠΎΡ€Π½ΠΎΠ³ΠΎ эндоцитоза
    • 1. 3. Π“ΠΈΠ΄Ρ€ΠΎΠΊΠΎΡ€Ρ‚ΠΈΠ·ΠΎΠ½ Π² ΠΊΠ°Ρ‡Π΅ΡΡ‚Π²Π΅ Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄Π° — Π²Π΅ΠΊΡ‚ΠΎΡ€Π° для трансфСкции 39 1.3.1 Π Π΅Ρ†Π΅ΠΏΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹ Π³ΠΈΠ΄Ρ€ΠΎΠΊΠΎΡ€Ρ‚ΠΈΠ·ΠΎΠ½Π°
    • 1. 4. Наночастицы Π½Π° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π΅ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΊΠ°Ρ‚ΠΈΠΎΠ½ΠΎΠ² ΠΈ ΡΠΏΠ΅Ρ†ΠΈΡ„ичСских 43 Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄ΠΎΠ²
      • 1. 4. 1. Π₯имичСскиС ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄Ρ‹ синтСза ΠΊΠΎΠ½ΡŠΡŽΠ³Π°Ρ‚ΠΎΠ² Π½Π° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π΅ Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄ΠΎΠ² 43 спСцифичСских Ρ€Π΅Ρ†Π΅ΠΏΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ² ΠΈ Π”ΠΠš-ΡΠ²ΡΠ·Ρ‹Π²Π°ΡŽΡ‰ΠΈΡ… соСдинСний
      • 1. 4. 2. Π₯арактСристика наночастиц, содСрТащих Π»ΠΎΠ»ΠΈΠΊΠ°Ρ‚ΠΈΠΎΠ½Ρ‹ ΠΈ 50 спСцифичСскиС Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄Ρ‹
      • 1. 4. 3. Π€ΠΈΠ·ΠΈΠΊΠΎ-химичСскиС свойства наночастиц для трансфСкции

Π“ΠΈΠ΄Ρ€ΠΎΠΊΠΎΡ€Ρ‚ΠΈΠ·ΠΎΠ½ΠΎΠ²Ρ‹Π΅ ΠΏΡ€ΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½Ρ‹Π΅ Π² качСствС Π²Π΅ΠΊΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ² доставки гСнСтичСских конструкций Π² ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡ‚Π½Ρ‹Π΅ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠΈ (Ρ€Π΅Ρ„Π΅Ρ€Π°Ρ‚, курсовая, Π΄ΠΈΠΏΠ»ΠΎΠΌ, ΠΊΠΎΠ½Ρ‚Ρ€ΠΎΠ»ΡŒΠ½Π°Ρ)

ΠΠΊΡ‚ΡƒΠ°Π»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒ исслСдования.

ИдСя ΠΊΠΎΡ€Ρ€Π΅ΠΊΡ†ΠΈΠΈ Ρ€Π°Π·Π»ΠΈΡ‡Π½Ρ‹Ρ… Π΄Π΅Ρ„Π΅ΠΊΡ‚ΠΎΠ² ΠΏΡƒΡ‚Π΅ΠΌ ввСдСния Π² ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠΈ ΠΎΡ€Π³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ° Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡ‚Π°ΡŽΡ‰Π΅ΠΉ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΈΡΠΏΡ€Π°Π²Π»ΡΡŽΡ‰Π΅ΠΉ гСнСтичСской ΠΈΠ½Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΠ°Ρ†ΠΈΠΈ Π±Ρ‹Π»Π° Π²Ρ‹Π΄Π²ΠΈΠ½ΡƒΡ‚Π° Π² Π½Π°Ρ‡Π°Π»Π΅ 1970 Π³ΠΎΠ΄ΠΎΠ², Π½ΠΎ ΠΏΠΎΠ»ΡƒΡ‡ΠΈΠ»Π° своС Ρ€Π°Π·Π²ΠΈΡ‚ΠΈΠ΅ Π·Π½Π°Ρ‡ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎ ΠΏΠΎΠ·ΠΆΠ΅ (Wolff and Lederberg, 1994; Π“ΠΎΡ€Π±ΡƒΠ½ΠΎΠ²Π° ΠΈ Π‘Π°Ρ€Π°Π½ΠΎΠ², 1997; Anderson, 1998). ΠžΡΠ½ΠΎΠ²Π°Π½Π½Ρ‹ΠΉ Π½Π° ΡΡ‚ΠΎΠΉ ΠΈΠ΄Π΅Π΅ способ лСчСния ΠΏΠΎΠ»ΡƒΡ‡ΠΈΠ» Π½Π°Π·Π²Π°Π½ΠΈΠ΅ «Π³Π΅Π½Π½Π°Ρ тСрапия». Однако, нСсмотря Π½Π° Π²ΠΏΠ΅Ρ‡Π°Ρ‚Π»ΡΡŽΡ‰ΠΈΠ΅ успСхи Π³Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΈΠ½ΠΆΠ΅Π½Π΅Ρ€ΠΈΠΈ, достиТСния ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠ³ΠΎ трансгСноза ΠΈ ΡƒΡΠΏΠ΅ΡˆΠ½ΠΎΠ΅ Ρ€Π°Π·Π²ΠΈΡ‚ΠΈΠ΅ прСдставлСний ΠΎ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡƒΠ»ΡΡ€Π½Ρ‹Ρ… ΠΌΠ΅Ρ…Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ°Ρ… ΠΏΠ°Ρ‚ΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π·Π° ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΈΡ… Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ, ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄Ρ‹ доставки Ρ‡ΡƒΠΆΠ΅Ρ€ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΉ гСнСтичСской ΠΈΠ½Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΠ°Ρ†ΠΈΠΈ Π² ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠΈ Ρ†Π΅Π»ΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΡ€Π³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ° всС Π΅Ρ‰Π΅ ΠΊΡ€Π°ΠΉΠ½Π΅ Π½Π΅ΡΠΎΠ²Π΅Ρ€ΡˆΠ΅Π½Π½Ρ‹. Π’ Π½Π°ΡΡ‚оящСС врСмя сущСствуСт нСсколько ΠΏΠΎΠ΄Ρ…ΠΎΠ΄ΠΎΠ² для исправлСния гСнСтичСских Π΄Π΅Ρ„Π΅ΠΊΡ‚ΠΎΠ² ΠΎΡ€Π³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ°, основанных Π½Π° Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠΈ Ρ€Π°Π·Π»ΠΈΡ‡Π½Ρ‹Ρ… гСнСтичСских конструкций. НаиболСС эффСктивными ΠΏΠΎ ΡƒΡ€ΠΎΠ²Π½ΡŽ трансфСкции Π΄ΠΎ ΡΠΈΡ… ΠΏΠΎΡ€ ΠΎΡΡ‚Π°ΡŽΡ‚ΡΡ вирусныС ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄Ρ‹, ΡΡƒΡ‚ΡŒ ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Ρ… Π·Π°ΠΊΠ»ΡŽΡ‡Π°Π΅Ρ‚ΡΡ Π² ΡΠΎΠ·Π΄Π°Π½ΠΈΠΈ Π°Π±ΠΎΡ€Ρ‚ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… нСсущих Ρ†Π΅Π»Π΅Π²Ρ‹Π΅ Π³Π΅Π½Ρ‹ вирусов, ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Π΅, Π½Π΅ Π²Ρ‹Π·Ρ‹Π²Π°Ρ ΠΈΠ½Ρ„Π΅ΠΊΡ†ΠΈΠΈ, ΠΎΠ±Π΅ΡΠΏΠ΅Ρ‡ΠΈΠ²Π°ΡŽΡ‚ Π²Π½Π΅Π΄Ρ€Π΅Π½ΠΈΠ΅ этих Π³Π΅Π½ΠΎΠ² Π² ΡΠ΄Ρ€Π° ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ Ρ†Π΅Π»ΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΡ€Π³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ°. К ΡΠΎΠΆΠ°Π»Π΅Π½ΠΈΡŽ, Ρ†Π΅Π»Ρ‹ΠΉ ряд ΡΠΎΠΏΡƒΡ‚ΡΡ‚Π²ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΡ… ослоТнСний (Hacein-Bey-Abina et al., 2003; Baum et al., 2006; McElvaney and Crystal, 1995; Raper et al., 2003; Muruve, 2004) всС Π² Π±ΠΎΠ»ΡŒΡˆΠ΅ΠΉ стСпСни ΠΏΠΎΠ΄Ρ‚Π²Π΅Ρ€ΠΆΠ΄Π°Π΅Ρ‚ ΠΌΠ½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΎ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ…одимости изыскания Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΠΎΠ²Π΅Ρ€ΡˆΠ΅Π½Π½Ρ‹Ρ… ΠΈ Π±Π΅Π·Π²Ρ€Π΅Π΄Π½Ρ‹Ρ… способов для Π³Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ Ρ‚Π΅Ρ€Π°ΠΏΠΈΠΈ. Одной ΠΈΠ· Π³Π»Π°Π²Π½Ρ‹Ρ… Π°Π»ΡŒΡ‚Π΅Ρ€Π½Π°Ρ‚ΠΈΠ² вирусным способам доставки гСнСтичСского ΠΌΠ°Ρ‚Π΅Ρ€ΠΈΠ°Π»Π° являСтся использованиС ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠΈΠ΄, содСрТащих Π² ΡΠ²ΠΎΠ΅ΠΉ структурС экспрСссируСмыС Ρ†Π΅Π»Π΅Π²Ρ‹Π΅ Π³Π΅Π½Ρ‹. Плазм ΠΈΠ΄Ρ‹ ΠΈΠΌΠ΅ΡŽΡ‚ Ρ†Π΅Π»Ρ‹ΠΉ ряд прСимущСств ΠΏΠ΅Ρ€Π΅Π΄ вирусами ΠΈ, ΠΊΡ€ΠΎΠΌΠ΅ Ρ‚ΠΎΠ³ΠΎ, ΠΌΠΎΠ³ΡƒΡ‚ Π±Ρ‹Ρ‚ΡŒ ΠΏΠΎΠ»ΡƒΡ‡Π΅Π½Ρ‹ Π² Π²ΠΈΠ΄Π΅ ΠΎΡ‡ΠΈΡ‰Π΅Π½Π½Ρ‹Ρ… ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚ΠΎΠ² Π”ΠΠš. ΠžΡΠ½ΠΎΠ²Π½Ρ‹Π΅ трудности использования ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠΈΠ΄ Π·Π°ΠΊΠ»ΡŽΡ‡Π°ΡŽΡ‚ΡΡ Π² Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ…одимости ΠΈΡ… ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ с Ρ†Π΅Π»Ρ‹ΠΌ рядом Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… соСдинСний, ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Π΅ ΠΎΠ±Π΅ΡΠΏΠ΅Ρ‡ΠΈΠ²Π°ΡŽΡ‚ ΡƒΡΡ‚ΠΎΠΉΡ‡ΠΈΠ²ΠΎΡΡ‚ΡŒ, Ρ†Π΅Π»Π΅Π²ΡƒΡŽ доставку, ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ ΠΏΡ€ΠΎΠ½ΠΈΠΊΠ°Ρ‚ΡŒ Ρ‡Π΅Ρ€Π΅Π· ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½Ρ‹Π΅ ΠΌΠ΅ΠΌΠ±Ρ€Π°Π½Ρ‹ ΠΈ Ρ‡Π΅Ρ€Π΅Π· ядСрныС Π±Π°Ρ€ΡŒΠ΅Ρ€Ρ‹. НСсмотря Π½Π° ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎΡ‡ΠΈΡΠ»Π΅Π½Π½Ρ‹Π΅ ΠΏΠΎΠΏΡ‹Ρ‚ΠΊΠΈ создания ΠΎΠΏΡ‚ΠΈΠΌΠ°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… конструкций, ΠΏΡ€ΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠΈΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠ°Ρ‚Π΅Ρ€ΠΈΠ°Π»Π° всС Π΅Ρ‰Π΅ нСдостаточно эффСктивно, число трансфСцированных ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ ΠΎΠ±Ρ‹Ρ‡Π½ΠΎ Π½Π΅ ΠΏΡ€Π΅Π²Ρ‹ΡˆΠ°Π΅Ρ‚ 10%, Ρ‡Ρ‚ΠΎ нСдостаточно для устранСния Π±ΠΎΠ»ΡŒΡˆΠΈΠ½ΡΡ‚Π²Π° гСнСтичСских Π΄Π΅Ρ„Π΅ΠΊΡ‚ΠΎΠ² ΠΈ ΠΊΡ€Π°ΠΉΠ½Π΅ Π½ΠΈΠ·ΠΊΠΎ для Ρ‚Π΅Ρ€Π°ΠΏΠΈΠΈ злокачСствСнных Π½ΠΎΠ²ΠΎΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ. Π’ Π½Π°ΡΡ‚оящСС врСмя испытаны Ρ€Π°Π·Π½Ρ‹Π΅ ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠΈΠ΄Π½Ρ‹Π΅ комплСксы, Π½ΠΎ Π² Ρ†Π΅Π»ΠΎΠΌ ΠΏΡ€ΠΎΠ±Π»Π΅ΠΌΠ° использования ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠΈΠ΄Π½ΠΎΠΉ Π”ΠΠš (ΠΏΠ» Π”ΠΠš) остаСтся Π½Π΅Ρ€Π΅ΡˆΠ΅Π½Π½ΠΎΠΉ. ΠŸΠΎΡΡ‚ΠΎΠΌΡƒ изысканиС Π½ΠΎΠ²Ρ‹Ρ… ΠΏΡƒΡ‚Π΅ΠΉ доставки Π² ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠΈ гСнСтичСского ΠΌΠ°Ρ‚Π΅Ρ€ΠΈΠ°Π»Π° прСдставляСтся вСсьма Π°ΠΊΡ‚ΡƒΠ°Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΌ. Π’ ΠΊΠ°Ρ‡Π΅ΡΡ‚Π²Π΅ основного ΠΏΡƒΡ‚ΠΈ прСдполагаСтся ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡŒΠ·ΠΎΠ²Π°Ρ‚ΡŒ ΠΌΠ΅Ρ…Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΡ‹ доставки гСнСтичСского ΠΌΠ°Ρ‚Π΅Ρ€ΠΈΠ°Π»Π° ΠΏΡ€ΠΈ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡ‰ΠΈ систСмы: спСцифичСский ΠΈΠ½Ρ‚Π΅Ρ€Π½Π°Π»ΠΈΠ·ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΠΉ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½Ρ‹ΠΉ ΠΌΠ΅ΠΌΠ±Ρ€Π°Π½Π½Ρ‹ΠΉ Ρ€Π΅Ρ†Π΅ΠΏΡ‚ΠΎΡ€Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄, комплСксированный с Ρ†Π΅Π»Π΅Π²ΠΎΠΉ ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠΈΠ΄ΠΎΠΉ. ИсслСдованию Ρ€Π°Π½Π΅Π΅ Π½Π΅ ΠΈΠ·ΡƒΡ‡Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ Π²Π΅ΠΊΡ‚ΠΎΡ€Π½ΠΎΠΉ ΠΏΠ°Ρ€Ρ‹ ΠΈ ΠΏΠΎΡΠ²ΡΡ‰Π΅Π½Π° настоящая Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Π°. Π’ ΠΊΠ°Ρ‡Π΅ΡΡ‚Π²Π΅ Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄Π° Π½Π°ΠΌΠΈ использован стСроидный Π³ΠΎΡ€ΠΌΠΎΠ½ — Π³ΠΈΠ΄Ρ€ΠΎΠΊΠΎΡ€Ρ‚ΠΈΠ·ΠΎΠ½ (Π“Πš), ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹ΠΉ, ΠΏΠΎ ΠΊΡ€Π°ΠΉΠ½Π΅ΠΉ ΠΌΠ΅Ρ€Π΅, частично поступаСт Π² ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠΈ ΠΏΡƒΡ‚Π΅ΠΌ связывания со ΡΠΏΠ΅Ρ†ΠΈΡ„ичСским ΠΌΠ΅ΠΌΠ±Ρ€Π°Π½Π½Ρ‹ΠΌ Ρ€Π΅Ρ†Π΅ΠΏΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠΌ ΠΈ Π΄Π°Π»Π΅Π΅ достигаСт внутриядСрного пространства.

На ΠΈΡŽΠ»ΡŒ 2007 Π³ΠΎΠ΄Π° имСлись свСдСния ΠΎ 1340 Π·Π°ΠΊΠΎΠ½Ρ‡Π΅Π½Π½Ρ‹Ρ…, ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΠΎΠ»ΠΆΠ°ΡŽΡ‰ΠΈΡ…ΡΡ ΠΈ ΠΎΠ΄ΠΎΠ±Ρ€Π΅Π½Π½Ρ‹Ρ… клиничСских испытаниях «Π³Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ Ρ‚Π΅Ρ€Π°ΠΏΠΈΠΈ» Π² Ρ€Π°Π·Π»ΠΈΡ‡Π½Ρ‹Ρ… областях ΠΌΠ΅Π΄ΠΈΡ†ΠΈΠ½Ρ‹ (Edelstein et al., 2007). Π‘Π»Π΅Π΄ΡƒΠ΅Ρ‚ сразу ΠΆΠ΅ ΠΎΠ³ΠΎΠ²ΠΎΡ€ΠΈΡ‚ΡŒΡΡ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ Π±ΠΎΠ»ΡŒΡˆΠΈΠ½ΡΡ‚Π²ΠΎ ΠΏΡ€ΠΎΡ‚ΠΎΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ², основано Π½Π° ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡŒΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ вирусных конструкций, ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Π΅, ΠΊΠ°ΠΊ Π±ΡƒΠ΄Π΅Ρ‚ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ Π½ΠΈΠΆΠ΅, Π½Π΅ Π»ΠΈΡˆΠ΅Π½Ρ‹ сущСствСнных нСдостатков. Однако, нСсмотря Π½Π° Π΄ΠΎΡΡ‚Π°Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΎ большоС число ΠΏΡ€ΠΎΠ΅ΠΊΡ‚ΠΎΠ², Π΄ΠΎ ΡΠΈΡ… ΠΏΠΎΡ€ ΠΊΡ€ΡƒΠΏΠ½Ρ‹Ρ… успСхов Π² ΠΎΠ±Π»Π°ΡΡ‚ΠΈ Π³Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ Ρ‚Π΅Ρ€Π°ΠΏΠΈΠΈ Π½Π΅ Π΄ΠΎΡΡ‚ΠΈΠ³Π½ΡƒΡ‚ΠΎ. Π’ ΡΡ‚ΠΎΠΌ ΠΎΡ‚Π½ΠΎΡˆΠ΅Π½ΠΈΠΈ Π½Π°ΠΈΠ±ΠΎΠ»Π΅Π΅ сущСствСнныС Ρ€Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚Ρ‹ ΠΌΠΎΠ³ΡƒΡ‚ Π±Ρ‹Ρ‚ΡŒ ΠΏΠΎΠ»ΡƒΡ‡Π΅Π½Ρ‹ Π² ΠΎΠ±Π»Π°ΡΡ‚ΠΈ Ρ‚Π΅Ρ€Π°ΠΏΠΈΠΈ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ ΠΊΡ€ΠΎΠ²ΠΈ, Ρ‚ΠΎΡ‡Π½Π΅Π΅ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ ΠΊΡ€ΠΎΠ²ΠΈ. Бвязано это Π² ΠΏΠ΅Ρ€Π²ΡƒΡŽ ΠΎΡ‡Π΅Ρ€Π΅Π΄ΡŒ с Ρ‚Π΅ΠΌ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠΈ ΠΊΡ€ΠΎΠ²ΠΈ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΈΡ… ΠΏΡ€Π΅Π΄ΡˆΠ΅ΡΡ‚Π²Π΅Π½Π½ΠΈΠΊΠΈ ΠΌΠΎΠ³ΡƒΡ‚ Π±Ρ‹Ρ‚ΡŒ Π»Π΅Π³ΠΊΠΎ ΠΈΠ·ΠΎΠ»ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Ρ‹ ΠΈ ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΡ„ΠΈΡ†ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Ρ‹ Π²Π½Π΅ ΠΎΡ€Π³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ°. ΠŸΡ€ΠΈ этом сразу появляСтся Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒ ΠΈΡ… ΠΊΠ»ΠΎΠ½ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΈ ΠΎΡ‚Π±ΠΎΡ€Π° ΠΊΠ»ΠΎΠ½ΠΎΠ² с Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ…ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΡ‹ΠΌΠΈ свойствами. ΠŸΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΡƒΡŽΡ‰Π΅Π΅ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ Ρ‚Π°ΠΊΠΈΡ… ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚Ρƒ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ‚ ΡƒΡΡ‚Ρ€Π°Π½ΠΈΡ‚ΡŒ Π΄Π΅Ρ„Π΅ΠΊΡ‚. Π’ Ρ‡Π°ΡΡ‚ности, Ρ‚Π°ΠΊΠΎΠΉ ΠΏΠΎΠ΄Ρ…ΠΎΠ΄ ΠΏΡ€ΠΈΠ΅ΠΌΠ»Π΅ΠΌ для исправлСния наслСдствСнных ΠΈΠΌΠΌΡƒΠ½ΠΎΠ΄Π΅Ρ„ΠΈΡ†ΠΈΡ‚ΠΎΠ² (Garcia et al., 2007). ЕдинствСнным ΠΎΠ³Ρ€Π°Π½ΠΈΡ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ являСтся Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒ образования Π°Π½Ρ‚ΠΈΡ‚Π΅Π» ΠΊ ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ‚Π°ΠΌ Π³Π΅Π½ΠΎΠ², ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Π΅ Π½Π΅ Ρ„ΡƒΠ½ΠΊΡ†ΠΈΠΎΠ½ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‚ Ρƒ ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚Π°. ΠŸΠ»Π°Π·ΠΌΠΈΠ΄Π½Ρ‹Π΅ конструкции ΠΏΡ€ΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡ‚ΡŒ ΠΏΡ€ΠΈ Π»Π΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠΈ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ ΠΊΡ€ΠΎΠ²ΠΈ Π²Ρ‹Π³ΠΎΠ΄Π½Π΅Π΅, Ρ‚Π°ΠΊ ΠΊΠ°ΠΊ вирусныС ΠΏΡƒΡ‚ΠΈ доставки Ρ†Π΅Π»Π΅Π²Ρ‹Ρ… Π³Π΅Π½ΠΎΠ² ΠΌΠΎΠ³ΡƒΡ‚ ΠΏΡ€ΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ‚ΡŒ ΠΊ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π°Ρ†ΠΈΠΈ ΠΏΡ€ΠΎΡ‚ΠΎΠΎΠ½ΠΊΠΎΠ³Π΅Π½ΠΎΠ². Π’Π°ΠΊ, Π½Π°ΠΏΡ€ΠΈΠΌΠ΅Ρ€, описаны ослоТнСния ΠΏΡ€ΠΈ Π»Π΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠΈ рСтровирусными конструкциями тяТСлых ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… ΠΈΠΌΠΌΡƒΠ½ΠΎΠ΄Π΅Ρ„ΠΈΡ†ΠΈΡ‚ΠΎΠ² (Pike-Overzet et al., 2007). ΠžΡ‚ΠΌΠ΅Ρ‡Π΅Π½ΠΎ нСсколько случаСв возникновСния острой Π’-ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠΉ лимфобластной Π»Π΅ΠΉΠΊΠ΅ΠΌΠΈΠΈ. НСсмотря Π½Π° Ρ‚ΠΎ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ Π² ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄Π½Π΅Π΅ врСмя Π²Π½ΠΈΠΌΠ°Π½ΠΈΠ΅ исслСдоватСлСй всС большС удСляСтся стволовым ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ°ΠΌ Π² ΠΊΠ°Ρ‡Π΅ΡΡ‚Π²Π΅ пСрспСктивных инструмСнтов ΠΊΠΎΡ€Ρ€Π΅ΠΊΡ†ΠΈΠΈ Ρ€Π°Π·Π»ΠΈΡ‡Π½Ρ‹Ρ… патологичСских состояний, Π² Ρ‚ΠΎΠΌ числС ΠΈ Π½Π°ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡ‚Π²Π΅Π½Π½Ρ‹Ρ… Π΄Π΅Ρ„Π΅ΠΊΡ‚ΠΎΠ², интСрСс ΠΊ ΠΊΠ»Π°ΡΡΠΈΡ‡Π΅ΡΠΊΠΈΠΌ ΠΏΡ€ΠΈΠ½Ρ†ΠΈΠΏΠ°ΠΌ Π³Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ Ρ‚Π΅Ρ€Π°ΠΏΠΈΠΈ достаточно Π²Π΅Π»ΠΈΠΊ. Π”Π΅Π»ΠΎ Π΄ΠΎΡ…ΠΎΠ΄ΠΈΡ‚ Π΄ΠΎ ΠΊΡƒΡ€ΡŒΠ΅Π·ΠΎΠ². НапримСр, появились сообщСния ΠΎ ΡΠΎΠ·Π΄Π°Π½ΠΈΠΈ гСнСтичСского Π΄ΠΎΠΏΠΈΠ½Π³Π° (Gaffney and Parisotto, 2007).

ЦСль исслСдования.

ЦСль исслСдования Π·Π°ΠΊΠ»ΡŽΡ‡Π°Π΅Ρ‚ΡΡ Π² ΠΏΠΎΠ»ΡƒΡ‡Π΅Π½ΠΈΠΈ Π³ΠΈΠ΄Ρ€ΠΎΠΊΠΎΡ€Ρ‚ΠΈΠ·ΠΎΠ½ΠΎΠ²Ρ‹Ρ… ΠΏΡ€ΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½Ρ‹Ρ… Π½Π° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π΅ ΠΊΠ°Ρ‚ΠΈΠΎΠ½Π½Ρ‹Ρ… ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠ΅Ρ€ΠΎΠ², ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Π΅ ΠΌΠΎΠ³Π»ΠΈ Π±Ρ‹ Π±Ρ‹Ρ‚ΡŒ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡŒΠ·ΠΎΠ²Π°Π½Ρ‹ Π² ΠΊΠ°Ρ‡Π΅ΡΡ‚Π²Π΅ Π²Π΅ΠΊΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ² для Π³Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ Ρ‚Π΅Ρ€Π°ΠΏΠΈΠΈ in vivo.

Π—Π°Π΄Π°Ρ‡ΠΈ исслСдования.

1. Π Π°Π·Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Π°Ρ‚ΡŒ ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄ΠΈΠΊΠΈ синтСза ΠΊΠΎΠ½ΡŠΡŽΠ³Π°Ρ‚ΠΎΠ² Π³ΠΈΠ΄Ρ€ΠΎΠΊΠΎΡ€Ρ‚ΠΈΠ·ΠΎΠ½Π° (Π“Πš) ΠΈ ΠΊΠ°Ρ‚ΠΈΠΎΠ½Π½Ρ‹Ρ… ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠ΅Ρ€ΠΎΠ².

2. ΠŸΠΎΠ»ΡƒΡ‡ΠΈΡ‚ΡŒ Π² ΠΎΡ‡ΠΈΡ‰Π΅Π½Π½ΠΎΠΌ состоянии Π“Πš ΠΏΡ€ΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½Ρ‹Π΅ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠ»ΠΈΠ·ΠΈΠ½Π° (ΠŸΠ›), полиэтилСнимина (ПЭИ) ΠΈ Π±Π΅Π»ΠΊΠ° ΠΏΡ€ΠΎΡ‚Π°ΠΌΠΈΠ½Π° (ПВ).

3. ΠžΠΏΡ€Π΅Π΄Π΅Π»ΠΈΡ‚ΡŒ ΡΡ‚Π΅ΠΏΠ΅Π½ΡŒ ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΡ„ΠΈΠΊΠ°Ρ†ΠΈΠΈ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠ΅Ρ€ΠΎΠ² Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄ΠΎΠΌ.

4. Π˜Π·ΡƒΡ‡ΠΈΡ‚ΡŒ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ ΠΊΠΎΠ½ΡŠΡŽΠ³Π°Ρ‚ΠΎΠ² Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡ‚Π²ΠΎΠ²Π°Ρ‚ΡŒ с ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠΈΠ΄Π½Ρ‹ΠΌΠΈ Π”ΠΠš (ΠΏΠ» Π”ΠΠš).

5. ΠŸΠΎΠ»ΡƒΡ‡ΠΈΡ‚ΡŒ комплСксы ΠΊΠΎΠ½ΡŠΡŽΠ³Π°Ρ‚ΠΎΠ² с Π”ΠΠš (наночастицы), ΠΎΠΏΡ‚ΠΈΠΌΠ°Π»ΡŒΠ½ΠΎ подходящиС ΠΏΠΎ Ρ€Π°Π·ΠΌΠ΅Ρ€Π°ΠΌ для трансфСкции эукариотичСских ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ.

6. ΠžΠΏΡ€Π΅Π΄Π΅Π»ΠΈΡ‚ΡŒ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ Π½Π°ΠΈΠ±ΠΎΠ»Π΅Π΅ пСрспСктивных наночастиц ΠΎΡΡƒΡ‰Π΅ΡΡ‚Π²Π»ΡΡ‚ΡŒ транспорт ΠΏΠ» Π”ΠΠš Π² ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠΈ ΡΠΊΡΠΏΠ΅Ρ€ΠΈΠΌΠ΅Π½Ρ‚Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡ‚Π½Ρ‹Ρ….

Научная Π½ΠΎΠ²ΠΈΠ·Π½Π° ΠΏΠΎΠ»ΡƒΡ‡Π΅Π½Π½Ρ‹Ρ… Ρ€Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚ΠΎΠ².

Π’ΠΏΠ΅Ρ€Π²Ρ‹Π΅ синтСзированы ΠΏΡ€ΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½Ρ‹Π΅ ΠŸΠ›, ПЭИ ΠΈ ΠŸΠ’, содСрТащиС Π² ΠΊΠ°Ρ‡Π΅ΡΡ‚Π²Π΅ Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄Π° Π“Πš, ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹ΠΉ способСн ΠΏΡƒΡ‚Π΅ΠΌ Ρ€Π΅Ρ†Π΅ΠΏΡ‚ΠΎΡ€Π½ΠΎΠ³ΠΎ эндоцитоза ΠΏΡ€ΠΎΠ½ΠΈΠΊΠ°Ρ‚ΡŒ Π² ΡΡƒΠΊΠ°Ρ€ΠΈΠΎΡ‚ичСскиС ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠΈ ΠΈ Π΄Π°Π»Π΅Π΅ Ρ‚Ρ€Π°Π½ΡΠΏΠΎΡ€Ρ‚ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Ρ‚ΡŒΡΡ Ρ‡Π΅Ρ€Π΅Π· ΠΌΠ΅ΠΌΠ±Ρ€Π°Π½Π½Ρ‹Π΅ Π±Π°Ρ€ΡŒΠ΅Ρ€Ρ‹ Π² ΡΠ΄Ρ€Π°. ΠžΡ…Π°Ρ€Π°ΠΊΡ‚Π΅Ρ€ΠΈΠ·ΠΎΠ²Π°Π½Ρ‹ Ρ„ΠΈΠ·ΠΈΠΊΠΎ-химичСскиС свойства ΠΏΠΎΠ»ΡƒΡ‡Π΅Π½Π½Ρ‹Ρ… ΠΊΠΎΠ½ΡŠΡŽΠ³Π°Ρ‚ΠΎΠ². Показано ΠΈΡ… ΡΡ„Ρ„Π΅ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΠ΅ связываниС с ΠΏΠ» Π”ΠΠš. Π Π°Π·Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Π°Π½Ρ‹ ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄ΠΈΠΊΠΈ формирования комплСксов Π²Π΅ΠΊΡ‚ΠΎΡ€Π½Ρ‹ΠΉ ΠΊΠΎΠ½ΡŠΡŽΠ³Π°Ρ‚Π”ΠΠš. НайдСно, Ρ‡Ρ‚ΠΎ ΠΎΠΏΡ‚ΠΈΠΌΠ°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Π΅ ΠΏΠΎ Ρ€Π°Π·ΠΌΠ΅Ρ€Π°ΠΌ комплСксы (наночастицы) ΠΌΠΎΠ³ΡƒΡ‚ Π±Ρ‹Ρ‚ΡŒ ΠΏΠΎΠ»ΡƒΡ‡Π΅Π½Ρ‹ ΠΏΡ€ΠΈ взаимодСйствии Π”ΠΠš, ΠΊΠΎΠ½ΡŠΡŽΠ³Π°Ρ‚ΠΎΠ² ΠΈ Π±Π΅Π»ΠΊΠ° Π»Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ„Π΅Ρ€Ρ€ΠΈΠ½Π° (Π›Π€). ВыявлСна Ρ‚Ρ€Π°Π½ΡΡ„Π΅Ρ†ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰Π°Ρ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ наночастиц ΠΏΡ€ΠΈ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠΈ Π² ΠΎΡ€Π³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌ ΡΠΊΡΠΏΠ΅Ρ€ΠΈΠΌΠ΅Π½Ρ‚Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡ‚Π½Ρ‹Ρ….

ΠŸΡ€Π°ΠΊΡ‚ΠΈΡ‡Π΅ΡΠΊΠ°Ρ Π·Π½Π°Ρ‡ΠΈΠΌΠΎΡΡ‚ΡŒ Ρ€Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚ΠΎΠ² исслСдования.

ΠŸΡ€Π°ΠΊΡ‚ΠΈΡ‡Π΅ΡΠΊΠ°Ρ Π·Π½Π°Ρ‡ΠΈΠΌΠΎΡΡ‚ΡŒ Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Ρ‹ Π·Π°ΠΊΠ»ΡŽΡ‡Π°Π΅Ρ‚ΡΡ Π² ΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ провСдСния Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… исслСдований, Π½Π°ΠΏΡ€Π°Π²Π»Π΅Π½Π½Ρ‹Ρ… Π½Π° Ρ€Π°Π·Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚ΠΊΡƒ ΠΏΡ€ΠΎΡ‚ΠΎΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ² использования Π²Π΅ΠΊΡ‚ΠΎΡ€Π½Ρ‹Ρ… конструкций (наночастиц) для Π³Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΊΠΎΡ€Ρ€Π΅ΠΊΡ†ΠΈΠΈ патологичСских состояний. ΠŸΠΎΠ»ΡƒΡ‡Π΅Π½Π½Ρ‹Π΅ Ρ€Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚Ρ‹ ΠΌΠΎΠ³ΡƒΡ‚ Π±Ρ‹Ρ‚ΡŒ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡŒΠ·ΠΎΠ²Π°Π½Ρ‹ для ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΠΎΠ²Π°Ρ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… Ρ†Π΅Π»Π΅ΠΉ.

ΠžΡΠ½ΠΎΠ²Π½Ρ‹Π΅ полоТСния, выносимыС Π½Π° Π·Π°Ρ‰ΠΈΡ‚Ρƒ.

1. На ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π΅ ΠΊΠ°Ρ‚ΠΈΠΎΠ½Π½Ρ‹Ρ… ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠ΅Ρ€ΠΎΠ², ΠΊΠ°ΠΊ синтСтичСских, Ρ‚Π°ΠΊ ΠΈ ΠΏΡ€ΠΈΡ€ΠΎΠ΄Π½Ρ‹Ρ…, ΠΊΠ°Ρ€Π±ΠΎΠ΄ΠΈΠΈΠΌΠΈΠ΄Π½Ρ‹ΠΌ ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄ΠΎΠΌ ΠΌΠΎΠ³ΡƒΡ‚ Π±Ρ‹Ρ‚ΡŒ ΠΏΠΎΠ»ΡƒΡ‡Π΅Π½Ρ‹ ΠΊΠΎΠ½ΡŠΡŽΠ³Π°Ρ‚Ρ‹ с Ρ„ΡƒΠ½ΠΊΡ†ΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΌ Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄ΠΎΠΌ — Π³ΠΈΠ΄Ρ€ΠΎΠΊΠΎΡ€Ρ‚ΠΈΠ·ΠΎΠ½ΠΎΠΌ (Π“Πš).

2. Π‘Ρ‚Π΅ΠΏΠ΅Π½ΡŒ ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΡ„ΠΈΠΊΠ°Ρ†ΠΈΠΈ ΠΏΠΎΠ»ΡƒΡ‡Π΅Π½Π½Ρ‹Ρ… ΠΏΡ€ΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½Ρ‹Ρ… ΠΊΠ°Ρ‚ΠΈΠΎΠ½Π½Ρ‹Ρ… ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠ΅Ρ€ΠΎΠ² Π»Π΅Π³ΠΊΠΎ оцСниваСтся спСктрофотомСтричСски.

3. Π“Πš-ΠΏΡ€ΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½Ρ‹Π΅ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠ΅Ρ€ΠΎΠ² эффСктивно ΡΠ²ΡΠ·Ρ‹Π²Π°ΡŽΡ‚ΡΡ с ΠΏΠ» Π”ΠΠš. ВзаимодСйствиС ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΡ„ΠΈΡ†ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠ΅Ρ€ΠΎΠ² с Π”ΠΠš Π² ΠΎΠΏΡ€Π΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½Π½Ρ‹Ρ… ΠΏΡ€Π΅Π΄Π΅Π»Π°Ρ… зависит ΠΎΡ‚ ΡΡ‚роСния ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠΈΠ΄Ρ‹ (Π½ΡƒΠΊΠ»Π΅ΠΎΡ‚ΠΈΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ состава, Ρ€Π°Π·ΠΌΠ΅Ρ€ΠΎΠ² ΠΈ ΠΊΠΎΠ½Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΠ°Ρ†ΠΈΠΈ).

4. ΠšΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π“Πš-ΠΏΡ€ΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½Ρ‹Ρ… ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠ»ΠΈΠ·ΠΈΠ½Π°, полиэтилСнимина ΠΈ ΠΏΡ€ΠΎΡ‚Π°ΠΌΠΈΠ½Π° с Π”ΠΠš сопровоТдаСтся Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ частиц, Ρ€Π°Π·ΠΌΠ΅Ρ€Ρ‹ ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Ρ… ΠΏΡ€Π΅Π²Ρ‹ΡˆΠ°ΡŽΡ‚ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ…ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΡ‹Π΅ для трансфСкции.

5.

Π’Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅

Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½Ρ‚Π° — Π±Π΅Π»ΠΊΠ° Π›Π€ способствуСт ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡŽ наночастиц (ΠΏΠ» Π”ΠΠš — Π“Πš-ΠΏΡ€ΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ΅ — Π›Π€), Ρ€Π°Π·ΠΌΠ΅Ρ€Ρ‹ ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Ρ… (ΠΎΠΊΠΎΠ»ΠΎ 30 Π½ΠΌ) ΡΠΎΠΎΡ‚Π²Π΅Ρ‚ΡΡ‚Π²ΡƒΡŽΡ‚ трСбованиям для эффСктивной трансфСкции.

6. Π’ ΠΎΠΏΡ‹Ρ‚Π°Ρ… Π½Π° Π»Π°Π±ΠΎΡ€Π°Ρ‚ΠΎΡ€Π½Ρ‹Ρ… ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡ‚Π½Ρ‹Ρ… ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½Π° Ρ‚Ρ€Π°Π½ΡΡ„Π΅Ρ†ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰Π°Ρ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ комплСксов ΠΏΠ» Π”ΠΠš — Π“Πš-ПВ — Π›Π€ Π½Π° ΡƒΡ€ΠΎΠ²Π½Π΅ Ρ†Π΅Π»ΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΡ€Π³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ° ΠΏΡ€ΠΈ ΠΏΠ°Ρ€Π΅Π½Ρ‚Π΅Ρ€Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΌ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠΈ.

Апробация Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Ρ‹.

ΠžΡΠ½ΠΎΠ²Π½Ρ‹Π΅ Ρ€Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚Ρ‹ диссСртационной Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Ρ‹ Π΄ΠΎΠΊΠ»Π°Π΄Ρ‹Π²Π°Π»ΠΈΡΡŒ Π² Π²ΠΈΠ΄Π΅ устных ΠΈ ΡΡ‚Π΅Π½Π΄ΠΎΠ²Ρ‹Ρ… сообщСний Π½Π° ΡΠ»Π΅Π΄ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΡ… конфСрСнциях:

— III Π½Π°ΡƒΡ‡Π½ΠΎ-тСхничСская конфСрСнция аспирантов Π‘ΠŸΠ±Π“Π’Π˜ (Π’Π£), Π‘Π°Π½ΠΊΡ‚-ΠŸΠ΅Ρ‚Π΅Ρ€Π±ΡƒΡ€Π³, 2000 Π³.;

— ΠŸΡΡ‚ая ВсСроссийская ΠΌΠ΅Π΄ΠΈΠΊΠΎ-биологичСская конфСрСнция ΠΌΠΎΠ»ΠΎΠ΄Ρ‹Ρ… исслСдоватСлСй «Π§Π΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊ ΠΈ Π΅Π³ΠΎ Π·Π΄ΠΎΡ€ΠΎΠ²ΡŒΠ΅», Π‘Π°Π½ΠΊΡ‚-ΠŸΠ΅Ρ‚Π΅Ρ€Π±ΡƒΡ€Π³, Π‘Π°Π½ΠΊΡ‚-ΠŸΠ΅Ρ‚Π΅Ρ€Π±ΡƒΡ€Π³ΡΠΊΠΈΠΉ государствСнный унивСрситСт, 2002 Π³.;

— ΠΠ°ΡƒΡ‡Π½ΠΎ-практичСская конфСрСнция ΠΌΠΎΠ»ΠΎΠ΄Ρ‹Ρ… ΡƒΡ‡Π΅Π½Ρ‹Ρ… «ΠΠΊΡ‚ΡƒΠ°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Π΅ вопросы клиничСской ΠΈ ΡΠΊΡΠΏΠ΅Ρ€ΠΈΠΌΠ΅Π½Ρ‚Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΉ ΠΌΠ΅Π΄ΠΈΡ†ΠΈΠ½Ρ‹», Π‘Π°Π½ΠΊΡ‚-ΠŸΠ΅Ρ‚Π΅Ρ€Π±ΡƒΡ€Π³, Π‘Π°Π½ΠΊΡ‚-ΠŸΠ΅Ρ‚Π΅Ρ€Π±ΡƒΡ€Π³ΡΠΊΠ°Ρ мСдицинская акадСмия послСдипломного образования, 2002 Π³.;

— ΠΠ°ΡƒΡ‡Π½ΠΎ-практичСская конфСрСнция ΠΌΠΎΠ»ΠΎΠ΄Ρ‹Ρ… ΡƒΡ‡Π΅Π½Ρ‹Ρ… «ΠΠΊΡ‚ΡƒΠ°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Π΅ вопросы клиничСской ΠΈ ΡΠΊΡΠΏΠ΅Ρ€ΠΈΠΌΠ΅Π½Ρ‚Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΉ ΠΌΠ΅Π΄ΠΈΡ†ΠΈΠ½Ρ‹», Π‘Π°Π½ΠΊΡ‚-ΠŸΠ΅Ρ‚Π΅Ρ€Π±ΡƒΡ€Π³, Π‘Π°Π½ΠΊΡ‚-ΠŸΠ΅Ρ‚Π΅Ρ€Π±ΡƒΡ€Π³ΡΠΊΠ°Ρ мСдицинская акадСмия послСдипломного образования, 2008 Π³.

ΠŸΡƒΠ±Π»ΠΈΠΊΠ°Ρ†ΠΈΠΈ.

По ΠΌΠ°Ρ‚Π΅Ρ€ΠΈΠ°Π»Π°ΠΌ диссСртации ΠΎΠΏΡƒΠ±Π»ΠΈΠΊΠΎΠ²Π°Π½ΠΎ ΠΏΡΡ‚ΡŒ ΠΏΠ΅Ρ‡Π°Ρ‚Π½Ρ‹Ρ… Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚, Π²ΠΊΠ»ΡŽΡ‡Π°ΡŽΡ‰ΠΈΡ… ΠΎΠ΄Π½Ρƒ ΠΏΠΎΠ»Π½ΠΎΡ‚Π΅ΠΊΡΡ‚ΠΎΠ²ΡƒΡŽ ΡΡ‚Π°Ρ‚ΡŒΡŽ Π² ΠΆΡƒΡ€Π½Π°Π»Π΅ «Π‘иотСхнология», Π° Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ Ρ‡Π΅Ρ‚Π²Π΅Ρ€ΠΎ тСзисов устных ΠΈ ΡΡ‚Π΅Π½Π΄ΠΎΠ²Ρ‹Ρ… Π΄ΠΎΠΊΠ»Π°Π΄ΠΎΠ².

Π’Π½Π΅Π΄Ρ€Π΅Π½ΠΈΠ΅ Ρ€Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚ΠΎΠ² Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Ρ‹.

НаучныС Ρ€Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚Ρ‹ ΠΈ ΠΏΡ€Π°ΠΊΡ‚ичСскиС Ρ€Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄Π°Ρ†ΠΈΠΈ ΠΌΠΎΠ³ΡƒΡ‚ Π±Ρ‹Ρ‚ΡŒ Π²Π½Π΅Π΄Ρ€Π΅Π½Ρ‹ Π² Π½Π°ΡƒΡ‡Π½Ρ‹ΠΉ ΠΈ ΡƒΡ‡Π΅Π±Π½Ρ‹ΠΉ процСссы ΠΊΠ°Ρ„Π΅Π΄Ρ€Ρ‹ молСкулярной Π±ΠΈΠΎΡ‚Π΅Ρ…Π½ΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ Π“ΠžΠ£ Π’ΠŸΠž «Π‘Π°Π½ΠΊΡ‚-ΠŸΠ΅Ρ‚Π΅Ρ€Π±ΡƒΡ€Π³ΡΠΊΠΈΠΉ государствСнный тСхнологичСский институт (ВСхничСский унивСрситСт)» (Россия, 190 013, Π‘Π°Π½ΠΊΡ‚-ΠŸΠ΅Ρ‚Π΅Ρ€Π±ΡƒΡ€Π³, Московский ΠΏΡ€., 26) — ΠΎΡ‚Π΄Π΅Π»Π° молСкулярной Π³Π΅Π½Π΅Ρ‚ΠΈΠΊΠΈ Π“Π£ Научно-ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Ρ‚Π΅Π»ΡŒΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ института ΡΠΊΡΠΏΠ΅Ρ€ΠΈΠΌΠ΅Π½Ρ‚Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΉ ΠΌΠ΅Π΄ΠΈΡ†ΠΈΠ½Ρ‹ РАМН (Россия, 197 376, Π‘Π°Π½ΠΊΡ‚-ΠŸΠ΅Ρ‚Π΅Ρ€Π±ΡƒΡ€Π³, ΡƒΠ». ΠΠΊ.Павлова, 12) — ΠΊΠ°Ρ„Π΅Π΄Ρ€Ρ‹ мСдицинской Π±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ ΠΈ Π³Π΅Π½Π΅Ρ‚ΠΈΠΊΠΈ Π“ΠžΠ£ Π’ΠŸΠž «Π‘Π°Π½ΠΊΡ‚-ΠŸΠ΅Ρ‚Π΅Ρ€Π±ΡƒΡ€Π³ΡΠΊΠΈΠΉ государствСнный мСдицинский УнивСрситСт ΠΈΠΌΠ΅Π½ΠΈ Π°ΠΊΠ°Π΄Π΅ΠΌΠΈΠΊΠ° И. П. Павлова Π€Π΅Π΄Π΅Ρ€Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠ³ΠΎ агСнтства ΠΏΠΎ Π·Π΄Ρ€Π°Π²ΠΎΠΎΡ…Ρ€Π°Π½Π΅Π½ΠΈΡŽ ΠΈ ΡΠΎΡ†ΠΈΠ°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΌΡƒ Ρ€Π°Π·Π²ΠΈΡ‚ΠΈΡŽ» (Россия, 197 089, Π‘Π°Π½ΠΊΡ‚-ΠŸΠ΅Ρ‚Π΅Ρ€Π±ΡƒΡ€Π³, ΡƒΠ». Π›ΡŒΠ²Π° Волстого, 6/8).

Π›ΠΈΡ‡Π½Ρ‹ΠΉ Π²ΠΊΠ»Π°Π΄ Π°Π²Ρ‚ΠΎΡ€Π° Π² ΠΏΡ€ΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ исслСдования.

БоискатСлСм Π±Ρ‹Π»ΠΈ ΠΏΡ€ΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½Ρ‹: Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ· Π»ΠΈΡ‚Π΅Ρ€Π°Ρ‚ΡƒΡ€Ρ‹ ΠΏΠΎ Ρ‚Π΅ΠΌΠ΅ исслСдования, ΠΏΠ»Π°Π½ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ экспСримСнтов, ΠΏΠΎΠ»ΡƒΡ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ основной части Ρ€Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚ΠΎΠ², написаниС ΡΡ‚Π°Ρ‚ΡŒΠΈ ΠΈ ΠΏΠΎΠ΄Π³ΠΎΡ‚ΠΎΠ²ΠΊΠ° Π΄ΠΎΠΊΠ»Π°Π΄ΠΎΠ² Π½Π° ΠΊΠΎΠ½Ρ„СрСнциях. Π‘ΠΈΠ½Ρ‚Π΅Π· Π“Πš-ΠΏΡ€ΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½Ρ‹Ρ… ΠΊΠ°Ρ‚ΠΈΠΎΠ½Π½Ρ‹Ρ… ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠ΅Ρ€ΠΎΠ², ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡŒΠ·ΡƒΠ΅ΠΌΡ‹Ρ… Π² Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Π΅, Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ· взаимодСйствия Π“Πš-ΠΏΡ€ΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½Ρ‹Ρ… ΠΊΠ°Ρ‚ΠΈΠΎΠ½Π½Ρ‹Ρ… ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠ΅Ρ€ΠΎΠ² с ΠΏΠ» Π”ΠΠš, ΠΎΠΏΡ€Π΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΎΡ‚Π½ΠΎΡΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Ρ€Π°Π·ΠΌΠ΅Ρ€Π° наночастиц ΠΏΠΎ ΡΠ²ΡΠ·Ρ‹Π²Π°Π½ΠΈΡŽ бромистого этидия, Π° Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ хроматографичСский Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ· ΠΊΠΎΠ½ΡŠΡŽΠ³Π°Ρ‚ΠΎΠ² ΠΈ Ρ‚рансфСкция ΠΏΠΎΠ»ΡƒΡ‡Π΅Π½Π½Ρ‹ΠΌΠΈ Π²Π΅ΠΊΡ‚ΠΎΡ€Π°ΠΌΠΈ in vivo Π»Π°Π±ΠΎΡ€Π°Ρ‚ΠΎΡ€Π½Ρ‹Ρ… ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡ‚Π½Ρ‹Ρ…, ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½Ρ‹Ρ… Π»ΠΈΠ½ΠΈΠΉ Π±Ρ‹Π»ΠΈ Π²Ρ‹ΠΏΠΎΠ»Π½Π΅Π½Ρ‹ соискатСлСм. ГидродинамичСскиС Ρ€Π°Π·ΠΌΠ΅Ρ€Ρ‹ наночастиц ΠΎΠΏΡ€Π΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½Ρ‹ ΠΏΠΎ ΡΠ²Π΅Ρ‚ΠΎΡ€Π°ΡΡΠ΅ΡΠ½ΠΈΡŽ Π½Π° Π»Π°Π·Π΅Ρ€Π½ΠΎΠΌ коррСляционном спСктромСтрС JTKC-03 Π½Π°ΡƒΡ‡Π½Ρ‹ΠΌ сотрудником Π˜Π½ΡΡ‚ΠΈΡ‚ΡƒΡ‚Π° Π³Ρ€ΠΈΠΏΠΏΠ° РАМН П. А. НСкрасовым.

ОбъСм ΠΈ ΡΡ‚Ρ€ΡƒΠΊΡ‚ΡƒΡ€Π° диссСртации.

ДиссСртация ΠΈΠ·Π»ΠΎΠΆΠ΅Π½Π° Π½Π° 127 страницах машинописного тСкста, состоит ΠΈΠ· Π’вСдСния, Ρ‡Π΅Ρ‚Ρ‹Ρ€Π΅Ρ… Π³Π»Π°Π², Π²Ρ‹Π²ΠΎΠ΄ΠΎΠ² ΠΈ ΡΠΏΠΈΡΠΊΠ° Π»ΠΈΡ‚Π΅Ρ€Π°Ρ‚ΡƒΡ€Ρ‹, Π² ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠΌ ΠΏΡ€ΠΈΠ²Π΅Π΄Π΅Π½Ρ‹ 197 источника, Π² Ρ‚ΠΎΠΌ числС 7 Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚ Π½Π° Ρ€ΡƒΡΡΠΊΠΎΠΌ языкС ΠΈ 190 — Π½Π° ΠΈΠ½ΠΎΡΡ‚Ρ€Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… языках. Π Π°Π±ΠΎΡ‚Π° ΠΈΠ»Π»ΡŽΡΡ‚Ρ€ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π° 4 Ρ‚Π°Π±Π»ΠΈΡ†Π°ΠΌΠΈ ΠΈ 18 рисунками.

Π’Ρ‹Π²ΠΎΠ΄Ρ‹.

1. ΠšΠ°Ρ€Π±ΠΎΠ΄ΠΈΠΈΠΌΠΈΠ΄Π½Ρ‹ΠΌ способом синтСзированы ΠΏΡ€ΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½Ρ‹Π΅ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠ»ΠΈΠ·ΠΈΠ½Π°, полиэтимлСнимина ΠΈ ΠΏΡ€ΠΎΡ‚Π°ΠΌΠΈΠ½Π°, содСрТащиС Π² ΠΊΠ°Ρ‡Π΅ΡΡ‚Π²Π΅ Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄Π° остатки гСмисукцината Π³ΠΈΠ΄Ρ€ΠΎΠΊΠΎΡ€Ρ‚ΠΈΠ·ΠΎΠ½Π°.

2. УстановлСно, Ρ‡Ρ‚ΠΎ Π³ΠΈΠ΄Ρ€ΠΎΠΊΠΎΡ€Ρ‚ΠΈΠ·ΠΎΠ½ΠΎΠ²Ρ‹Π΅ ΠΏΡ€ΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½Ρ‹Π΅ растворимы Π² Π²ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΉ срСдС ΠΈ ΠΏΠΎ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡ‚ΠΈ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Ρ‚ΡŒΡΡ с ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠΈΠ΄Π½ΠΎΠΉ Π”ΠΠš Π½Π΅ ΠΎΡ‚Π»ΠΈΡ‡Π°ΡŽΡ‚ΡΡ ΠΎΡ‚ ΠΈΡΡ…ΠΎΠ΄Π½Ρ‹Ρ… ΠΊΠ°Ρ‚ΠΈΠΎΠ½Π½Ρ‹Ρ… ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠ΅Ρ€ΠΎΠ².

3. ΠžΠΏΡ‚ΠΈΠΌΠ°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Π΅ ΡΠΎΠΎΡ‚Π½ΠΎΡˆΠ΅Π½ΠΈΡ Π³ΠΈΠ΄Ρ€ΠΎΠΊΠΎΡ€Ρ‚ΠΈΠ·ΠΎΠ½ΠΎΠ²Ρ‹Ρ… ΠΏΡ€ΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½Ρ‹Ρ… ΠΈ Π”ΠΠš Π² ΡΠΎΡΡ‚Π°Π²Π΅ комплСксов зависят ΠΎΡ‚ ΡΡ‚роСния ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠΈΠ΄Ρ‹ (Π½ΡƒΠΊΠ»Π΅ΠΎΡ‚ΠΈΠ΄Π½Ρ‹ΠΉ состав, Ρ€Π°Π·ΠΌΠ΅Ρ€Ρ‹, конформация).

4. ΠšΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡΡ‹ Π½Π° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ Π³ΠΈΠ΄Ρ€ΠΎΠΊΠΎΡ€Ρ‚ΠΈΠ·ΠΎΠ½ΠΎΠ²Ρ‹Ρ… ΠΏΡ€ΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½Ρ‹Ρ… ΠΈ Π”ΠΠš, ΠΏΡ€Π΅Π΄ΡΡ‚Π°Π²Π»ΡΡŽΡ‚ собой ΠΊΡ€ΡƒΠΏΠ½Ρ‹Π΅ Π°Π³Ρ€Π΅Π³Π°Ρ‚Ρ‹, ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Π΅ Ρ…Π°Ρ€Π°ΠΊΡ‚Π΅Ρ€ΠΈΠ·ΡƒΡŽΡ‚ΡΡ сущСствСнно большими Ρ€Π°Π·ΠΌΠ΅Ρ€Π°ΠΌΠΈ, Ρ‡Π΅ΠΌ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ…ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ для эффСктивной трансфСкции.

5. Наночастицы, сформированныС ΠΈΠ· ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠΈΠ΄Π½ΠΎΠΉ Π”ΠΠš, Π³ΠΈΠ΄Ρ€ΠΎΠΊΠΎΡ€Ρ‚ΠΈΠ·ΠΎΠ½ΠΎΠ²Ρ‹Ρ… ΠΏΡ€ΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½Ρ‹Ρ… ΠΏΡ€ΠΎΡ‚Π°ΠΌΠΈΠ½Π° ΠΈ Π΄ΠΎΠ±Π°Π²ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½Ρ‚Π°Π»Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ„Π΅Ρ€Ρ€ΠΈΠ½Π°, Ρ…Π°Ρ€Π°ΠΊΡ‚Π΅Ρ€ΠΈΠ·ΡƒΡŽΡ‚ΡΡ Ρ€Π°Π·ΠΌΠ΅Ρ€Π°ΠΌΠΈ (20 — 40 Π½ΠΌ), Π½Π°ΠΈΠ±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΠΏΡ€ΠΈΠ΅ΠΌΠ»Π΅ΠΌΡ‹ΠΌΠΈ для трансфСкции.

6. ΠŸΠ°Ρ€Π΅Π½Ρ‚Π΅Ρ€Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠ΅ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΡ‹ΡˆΠ°ΠΌ комплСксов (наночастиц) Π½Π° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π΅ ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠΈΠ΄Π½ΠΎΠΉ Π”ΠΠš с ΠΌΠ°Ρ€ΠΊΠ΅Ρ€Π½Ρ‹ΠΌ Π³Π΅Π½ΠΎΠΌ, Π³ΠΈΠ΄Ρ€ΠΎΠΊΠΎΡ€Ρ‚ΠΈΠ·ΠΎΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡ€ΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡ€ΠΎΡ‚Π°ΠΌΠΈΠ½Π° ΠΈ Π»Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ„Π΅Ρ€Ρ€ΠΈΠ½Π° сопровоТдаСтся трансфСкциСй ΠΏΠΎ ΠΊΡ€Π°ΠΉΠ½Π΅ΠΉ ΠΌΠ΅Ρ€Π΅ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ ΠΏΠ΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈ ΠΈ ΠΏΠΎΡ‡Π΅ΠΊ с ΡΠΊΡΠΏΡ€Π΅ΡΡΠΈΠ΅ΠΉ ΠΌΠ°Ρ€ΠΊΠ΅Ρ€Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π³Π΅Π½Π° (Π±Π΅Ρ‚Π°-Π³Π°Π»Π°ΠΊΡ‚ΠΎΠ·ΠΈΠ΄Π°Π·Ρ‹).

ΠŸΠΎΠΊΠ°Π·Π°Ρ‚ΡŒ вСсь тСкст

Бписок Π»ΠΈΡ‚Π΅Ρ€Π°Ρ‚ΡƒΡ€Ρ‹

  1. Akinc A., Thomas М., Klibanov A.M., Laiiger R. Exploring polyethylenimine-mediated DNA transfection and the proton sponge hypothesis.//.!.Gene Med., 2005, 7: 657−663
  2. Allera A., Rao G.S. Characteristics and specificity of the glucocorticoid «carrier» of rat liver plasma membrane.//Advances in Experimental Medicine & Biology, 1986, 196: 53−65
  3. Alton E.W., Middletton P.G., Caplen N.G. Noninvasive liposome-mediated gene delivery can correct the transport defect in cystic fibrosis mutant mice.//Nat. Genetic, 1993, 5: 135−142
  4. Anderson R.G.W., Vasile R.J., Mello M.S. Immunocytochemical visualization of coated pits and vesicles in human fibroblasts: relation to low density lipoprotein receptor distribution.//Cell, 1978, 15:919−933
  5. Anderson W.F. Humane gene therapy.//Nature, 1998, 392: 25−30
  6. Baatz J.E., Bruno M.D., Ciraolo P.J., Glasser S.W., Stripp B.R., Smyth K.L., Korfhagen T.R. Utilization of modified surfactant-associated protein Π’ for delivery of DNA lo airway cells in culture.//Ptoc. Nat. Acad. Sci. USA, 1994, 91: 25 472 551
  7. Balra R.K., Wang-Johanning F., Wagner Π’., Carver R.I., Curiel D.T. Receptor-mediated gene delivery employing letctin-binding specificity .//Gene Ther., 1994, 1:255−260
  8. Baum C., Kustikova O., Modlich U., Li Z., Fehse B. Mutagenesis and oncogenesis by chromosomal insertion of gene transfer vectors.//Hum. Gene Ther., 2006, 17: 253−263
  9. Behr J.-P. Synthethic gene transfer vectors.//Pure & Appl. Chem., 1994, 66 (4): 827−835
  10. Behr J.-P. The proton sponge, a means to enter cells viruses never thought of.//M/S-Med. Sci. 1996, 12: 546−558
  11. Boussif O., Lezoualc’h F., Zanta M.A. A versatile vector for gene and oligonucleotide transfer into cells in culture and in vivo: polyethylenimine.//Proc. Nat. Acad. Sci. USA, 1995, 92: 7297−7301.
  12. Brown M.S., Anderson R.G.W., Goldstein J.L. Recicling receptors: the round-trip itinerary of migrant membrane proteins.//Cell, 1983, 32: 663−667.
  13. Brown V.I., Greene M.I. Molecular and cellular mechanisms of receptor-mediated endocytosis.//DNA and Cell Biology, 1991, 10 (6): 399−409
  14. Buchner A.M., Wallace M.B. New frontiers in therapeutic EUS: dreams, style exercises or actual possibilities.//Minerva Med., 2007, 98 (4): 287−298
  15. Caroline E.L., Robert S.C. Construction of Multiply Disabled Herpes Simplex Viral Vectors for Gene Delivery to the Nervous System. In «Viral Vectors for
  16. Gene Therapy. Methods and protocols» Ed by Curtis A. Machida, Humana Press, Totowa, New Jersey, 2003: 33 49
  17. Carpenter G., Cohen S. Epidermal growth factor.//Annu. Rev. Biochem. 1979, 48: 193−216
  18. Chen J., Gamou S., Takayanagi A., Shimizu N. A novel gene delivery system using EGF receptor-mediated endocytosis.//FEBS Lett., 1994, 338: 167−169 (a)
  19. Chen J., Stickles R. J, Daichendent K.A. Galactosylated histone-mediated gene transfer and expression.// Hum. Gene Ther., 1994, 5: 429−435 (b)
  20. Chen X., Davis P.B. Compacted DNA nanoparticles transfect cells by binding to cell surface nucleolin. Mol. Ther., 2006, 13:152
  21. Cheng P.W. Receptor ligand-facilitated gene transfer- Enhancement of liposome-mediated gene transfer and expression by transfen"in.//Hum. Gene Ther., 1996, 7: 275−282
  22. Cheng S.Y., Merlino G.T., Pastan I.H. A method for coupling of proteins to DNA: synthesis of alpha2-macroglobulin-DNA conjugates.//Nucleic Acids Res., 1983, 11:659−669
  23. Chiou H.C., Tangco M.V., Lcvine St. M., Robertson D., Kormis K., Wu C.H., Wu G.Y. Enhanced resistance to nuclease degradation of nucleic acids complexed to asialoglycoprotein-polylysine carriers.//Nucleic Acids Res., 1994, 22: 54 395 446
  24. Cockrell A.S., Kafri Π’. Gene delivery by lentivirus vectors.//Mol. Biotechnol., 2007, 36(3): 184−204
  25. Coll J.L., Wagner E., Combaret V., Mechtler K., Amstutz H., Iacono-Di-Cacito L, Simon N., Favrot M.C. In vitro targeting and specific transfection of human neuroblastoma cells by chCE7 antibody-mediated gene transfer .//Gene Ther., 1997, 4: 156−161
  26. Conen M., Wagner F., Birnstiel M.L. Receptor-mediated transport of DNA into eukaryotic cells.//Methods Enzymol., 1993- 217:618−644
  27. Cotlen M., Wagner E., Zalloukal K., Birnstiel M.L. Chicken adenovirus (CEIX) virus) particles augment receptor-mediated DNA delivery to mammalian cells and yield exceptional levels of stable transformants.//J. Virol., 1993, 67: 3777−3785
  28. Cristiano P., lovene M.R., Simioli F. Clinical evaluation of the imipenem/cilastatin combination in the therapy of severe infections in patients with malignant diseases.//Drugs Exp.Clin.Res., 1990, 16, (6): 293−297
  29. Cristiano R.J., Roth J.A. Epidermal growth factor mediated DNA delivery into lung cancer cells via the epidermal growth factor receptor.//Cancer Gene Ther., 1996,3: 4−10
  30. Cristiano R.J., Roth J.A. Molecular conjugates: a targeted gene delivery vector for molecular medicine.//J. Mol. Med., 1995, 73 (10): 479−486
  31. Cristiano R.J., Smith L.C., Kay M.A., Brinkley B.R., Woo S.L.C. Hepatic gene therapy: Efficient gene delivery and expression in primary hepatocytes utilizing a conjugated adenovirus-DNA complex. Z/Proc.Nat.Acad.Sci. USA, 1993, 90: 1 154 811 552 (a)
  32. Cristiano R.J., Smith L.C., Woo S.L.C. Hepatic gene therapy: adenovirus enhancement of receptor-mediated gene delivery and expression in primary hepatocytes.//Proc.Nat.Acad.Sci.USA, 1993, 90: 2122−2126 (b)
  33. Curiel T.J., Cook D.R., Bogedain C., Jitg W., Harrison G.S., Cotten M., Curiel D.T., Wagner E. Foreign gene expression in Epstein-Barr virus transformed human Π’ cells.//Virology, 1994, 198: 577−585
  34. Damke H. Dynamin and receptor-mediated endocytosis.//FEBS Letters, 1996, 389: 48−51
  35. Dautry-Varsat A. Receptor-mediated endocytosis of transferrin.//Biochimie, 1986, 68:375−381
  36. Davis P.B., Cooper M.J. Vectors for Airway Gene Delivery.//AAPS Journal., 2007, 9(1): El 1-E17
  37. Deshmukh H.M., Huang L. Liposome and polylysine mediated gene transfer.//New J.Chem., 1997,21: 113−124
  38. Ding Z.M., Crisiiano R.J., Roth J.A., Takacs Π’., Kuo M.T. Malarial circumsporozite protein in a novel gene delivery vehicle to primary hepatocyte cultures and cultured cells.//J.Biol.Chem., 1995, 270: 3667−3676
  39. Douglas J.T. Adenoviral vectors for gene therapy.//Mol.Biotechnol., 2007, 36(1): 71−80
  40. Drude I., Dombos V., Vauleon S., Muller S. Drugs made of RNA: development and application of engineered RNAs for gene therapy.//Mini Rev. Med. Chem., 2007, 7(9): 912−931
  41. Dunlap D.D., Maggi A., Soria M.R., Monaco L. Nanoscopic structure of DNA condensed for gene delivery.//Nucleic Acids Research, 1997, 25(15): 3095−3101
  42. Dworetzky S.I., Feldherr C.M. Translocation of RNA-coated gold particles through the nuclear pores of oocytes.//J.Cell Biol., 1988, 106: 575−584
  43. Edelstein M.L., Abedi M.R., Wixon J.J. Gene therapy clinical trials worldwide to 2007-an update.//Gene Med., 2007, 9(10): 833−842
  44. Erbacher P., Bousscr M.T. Raimond J. Monsigny M. Midoux P. Roche A.C.
  45. Gene transfer by DNA/glycosylated polylysine complexes into human blood monocyte-derived macrophages.//Hum.Cene Ther., 1996, 7: 721−729
  46. Erbacher P., Remy J.-S., Behr J.-P. Gene transfer with synthetic virus-like particles via the integrin-mediated endocytosis pathway .//Gene Ther., 1999, 6: 138−145
  47. Erbacher P., Roche A.C., Monsigny M. Midoux P. Putative role of chloroquine in gene transfer into human hepatoma cell line by DNA/lactosylated polylysine complexes.//Exp.Cell Res., 1996, 225: 186−194
  48. Erlanger B.F., Borek F., Beiser S.M., Lieberman S. Steroid-protein conjugates. I. Preparatation and characterizsation of conjugates of bovine serum albumin with testosterone and with cortisone.//J.Biol.Chem., 1957, 228, (2): 713−727
  49. Eto Y, Yoshioka Y., Mukai Y., Okada N., Nakagawa S. Development of PEGylated adenovirus vector with targeting ligand.//Int.J.Pharm., 2007, 354(1−2): 3−8
  50. Fasbender A., Zabner J., Zeiher B.G., Welsh M.J. A low rate of cell proliferation and reduced DNA uptake limit cationic lipid-mediated gene transfer to primary cultures of ciliated human airway epithelia.//Gene Ther., 1997, 4: 11 731 180
  51. Feldherr C.M., Akin D. Signal-mediated nuclear transport in proliferating and growth-arrested BALB/c 3T3 cells. J. Cell Biol., 1991, 115: 933−939
  52. Ferkol Π’., Kaetzel C.S., Davis P.B. Gene transfer into respiratory epithelial cells by targeting the polymeric immunoglobulin receptor.//J.Clin.Tnvest., 1993, 92: 2394−2400
  53. Ferkol Π’., Pellicena-Palle A., Eckman E., Perales J.C., Trzaska Π’., Tosi M., Redline R., Davis P.B. Immunologic responses to gene transfer into mice via thepolymeric immunoglobulin receptor.//Gene Ther., 1996, 3: 669−678
  54. Ferkol Π’., Perales J.C., Eckman E., Kaetzel C.S., Hanson R.W., Davis P.B. Gene transfer into the airway epithelium of animals by targeting the polymeric immunoglobulin receptor.//J.Clin.lnvest., 1995- 95:493−502
  55. Ferkol Π’., Perales J.C., Mularo F., Hanson R.W. Receptor-mediated gene transfer into macrophages.//Proc.Nat.Acad.Sci.USA, 1996, 93: 101−105
  56. Fischer U., Janssen K., Schulze-Osthoff K. Cutting-edge apoptosis-based therapeutics: a panacea for cancer?//BioDrugs, 2007, 21(5): 273−297
  57. Foster B.J., Kern J.A. HER2-targeted gene transfer.//Hum.Gene Ther., 1997, 8: 719−727
  58. Fraley R., Subramani S., Berg P. Introduction of liposome-encapsulated SV40 DNA into cells.//J.Biol.Chem., 1980, 255: 10 431−10 435
  59. Gadson P.F., Russell J.D., Russell S.B. Glucocorticoid receptors in human fibroblasts derived from normal dermis and keloid tissue.//J.Biol.Chem., 1984, 259(18): 11 236−11 241
  60. Gaffney G.R., Parisotto R. Gene doping: a review of performance-enhancing genetics.//Pediatr.Clin.North.Am., 2007, 54(4): 807−822
  61. Gao X., Huang L. A novel cationic liposome reagent for efficient transfection of mammalian cells.//Biochem.Biophys.Res.Commun., 1991, 179: 280−285
  62. Garcia J.M., Espanol Π’., Gurbindo M.D., Casas C.C. Update on the treatment of primary immunodeficiencies.//Allergol.Immunopathol. (Madr), 2007, 35(5): 184−192
  63. Geuze H.J., Slot J.W., Strous G.J.A.M. Intracellular site of asialoglycoprotein receptor-ligand uncoupIing.//Cell, 1983, 32: 277−287
  64. Ginobbi P., Geiser T.A., Ombres D., Citro G. Folic acid-polylysine carrier improves efficacy of c-myc antisense oligodeoxynucleotides on human melanoma (Ml4) cells.//Anticancer Res., 1997, 17: 29−36
  65. Goldman M.J., Lee P. S., Yang J.S., Wilson J.M. Lentiviral vectors for gene therapy of cystic fibrosis.//Hum.Gene Ther., 1997, 8: 2261−2268
  66. Goldstein J.L., Anderson R.G., Brown M.S. Receptor-mediated endocytosis and the cellular uptake of low density lipoprotein.//Ciba Foundation Symposium., 1982, (92): 77−95
  67. Goldstein J.L., Brown M.S., Anderson R.G.W. Receptor-mediated endocytosis: concepts emerging from the LDL receptor system.//Ann.Rev.Cell Biol., 1985, 1: 31−39
  68. Gorski J., Gannon F. Current models of steroid hormone action: a critique.//Annual Review of Physiology, 1976, 38: 425−450
  69. Gottschalk S., Cristiano R.J., Smith L., Woo S.L.C. Folate-mediated gene delivery and expression in vitro.//Gene Ther., 1994, 1: 185−191
  70. Gottschatk S., Sparrow J.Π’., Hauer J. A novel DNA-peptide complex for efficient gene transfer and expression in mammalian cells.//Gene Ther., 1996, 3, (5): 48−51
  71. Hacein-Bey-Abina S., Von Kalle C., Schmidt M. LM02-associated clonal T cell proliferation in two patients after gene therapy for SCID-X1.//Science, 2003, 302:415−419
  72. Haensler J., Szoka F.C. Synthesis and characterization of a trigalactosylated bisacridine compound to target DNA to hepatocytes.//Bioconjugate Chem., 1993, 4: 85−93
  73. Нага Π’., Aramaki Y., Takada Sh. Receptor-mediated transfer of pSV2CAT DNA to a human hepatoblastoma cell line HepG2 using asialofetuin-labeled cationic liposomes.//Gene,.1995, 159: 167−174
  74. Hart S.L., Harbottle R.P., Cooper R., Miller A., Williamson R., Coutelle C. Gene delivery and expression mediated by an integrin-binding peptide.//Gene Ther 1995,2: 552−554.
  75. Heldin C.-H., Wasteson A., Westermark B. Interaction of platelet-derived growth factor with its fibroblast receptor.//J.Biol.Chem., 1982, 257: 4216−4221
  76. Hopkins C.R. The appearance and internalization of transferrin receptors at the margins of spreading tumor cells.//Cell, 1985, 40: 199−208
  77. Hopkins C.R., Trowbridge I.S. Internalisation and processing of transferrin and the transferrin receptor in human carcinoma A431 cells.//J.Cell Biol., 1983, 97: 508−521
  78. Huckett Π’., Ariatti M., Hawtrey A.O. Evidence for targeted gene transfer by receptor-mediated endocytosis. Stable expression following insulin-directed entry ofNEO into HepG2 cells.//Biochem.Pharmacol., 1990, 15, 40(2): 253−263
  79. Huckett Π’., Ariatti M., Hawtrey A.O. Increased affinity of insulin for its receptor following conjugation to a second protein.//Med.Hypotheses, 1991, 36 (2): 135−139
  80. Hyde S., Gill D., Higgins C.F. Correction of the ion transport defect in cystic fibrosis mice by gene therapy.//Nature, 1993, 362: 250−255
  81. Ibarrola Π“., Alejandro A., Marino A., Sancho M.J., Macarulla J.M. Trueba M. Characterization by photoaffinity labeling of a steroid binding protein in rat liver plasma membrane.//J.Membrane Biology, 1992, 125(2): 185−191
  82. Ibarrola I., Andres M., Marino A., Macarulla J.M., Trueba M. Purification of a Cortisol binding protein from hepatic plasma membrane.//Biochimica et Biophysica Acta, 1996, 1284(1): 41−46
  83. Isaka Y, Imai E. Electroporation-mediated gene therapy.//Expert.Opin.Drug Deli v., 2007, 4(5): 561−571
  84. Izumrudov V. A., Zhiiyakova, M. V., Goulko A. A.//Langmuir- 2002, 18(26): 10 348−10 356
  85. Jager L., Ehrhardt A. Emerging adenoviral vectors for stable correction of genetic disorders.//Curr.Gene Ther., 2007, 7(4): 272−283
  86. Jiang Π‘., O’Connor S.P., Fang S.L. et ai. Efficiency of cationic lipid-mediated transfection of polarized and differentiated airway epithelial cells in vitro and in vivo .//Hum. Gene Ther., 1998, 9: 1531 -1542
  87. Kabanov V.A., Kabanov A.V. Supramolecular devices for tergeting DNA into cells: fundamentals and perspectives.//Macromol. Symp., 1995, 98: 601−613
  88. Kichler A., Zaimer W., Morrison C., Wagner E. Ligand-polylisine mediated gene transfer. In Feigner P.L. (eds). Artificial Self-Assembling Systems for Gene Delivery.//American Chemical Society: Washington, DC, 1996: 120−128
  89. Kircheis R., Kichler A., Wallner G., Kursa M., Ogris M., Felzmann Π’., Buchberger M., Wagner E. Coupling of cell-binding ligand to polyethylenimine for targeted gene delivery.//Gene Ther., 1997, 4: 409−418
  90. Kollen W.J., Midoux P., Erbacher P., Yip A., Roche A.C., Monsigny M., Glick M.C., Scanlin T.F. Gluconoylated and glycosylated polylysines as vectors for gene transfer into cystic fibrosis airway epithelial cells.//Hum.Gene Ther., 1996, 7(13): 1577−1586
  91. Kren B.T., Bandyopadhyay P., Steer C. In vivo site-directed mutagenesis of the factor IX gene by chimeric RNA/DNA oligonucleotides./ZNature Med., 1998, 4: 285−290
  92. Laemmli V.K. Cleavage of structural proteins during the assembly of the head bacteriophage T4.//Nature, 1970, 227: 680−685
  93. Lai Y., Drobinskaya I., Kolossov E., Chen C., Linn T. Genetic modification of cells for transplantation.//Adv.Drug Deli v.Rev., 2008, 60(2): 146−159
  94. Ledley F.D. Non-viral gene therapy.//Curr.Opin.Biotechnol., 1994, 5: 626 636
  95. Legendre J.-Y., Szoka F.C.J. Cyclic amphipathic peptide-DNA complexes mediate high-efficiency transfection of adherent mammalian cells.//Proc.Nat. Acad.Sci.USA, 1993, 90: 893−897
  96. Li S., Huang L. In vivo gene transfer via intravenous administration of cationic lipid-protamine-DNA (LPD) complexes.//Gene Therapy, 1997, 4: 891−900
  97. Liu G., Li D., Pasumarthy M.K. Nanoparticles of compacted DNA transfect post-mitotic cells.//J.Biol.Chem., 2003, 278: 32 578−32 586
  98. Lukacs G.L., Haggie P., Seksek O., Lechardeur D., Freedman N., Verkman A.S. Size-dependent DNA mobility in cytoplasm and nucleus.//J.Biol.Chem., 2000, 275: 1625−1629
  99. Lutz W., Salisbury Jeffrey L., Kumar R. Vasopressin receptor-mediated endocytosis: current view.//Am.Physiol.Soc., 1991: F3-F13
  100. Ly H., Kawase Y., Yoneyama R., Hajjar R.J. Gene therapy in the treatment of heart failure.//Physiology (Bethesda), 2007, 22: 81−96
  101. Mayer M., Kaiser N., Milholland R.J., Rosen F. Cortisol binding in rat skeletal muscle.//J.Biol.Chem., 1975,250(4): 1207−1211
  102. McElvaney N.G., Crystal R.G. IL-6 release and airway administration of human CFTR cDNA adenovirus vector.//Nat.Med., 1995, 1: 182−184
  103. Merwin J.R., Carmichael E.P., Noell G.S., DeRome M.E., Thomas W.L., Robert N., Spitalny G., Chiou H.C. CD5-mediated specific delivery of DNA to T lymphocytes: coin-partmentalization augmented by adenovirus.//J.Immunol. Methods, 1995, 186: 257−266
  104. Midoux P., Mendes C., Legrand A., Raimond J., Mayer R., Monsigny M., Roche A.C. Specific gene transfer mediated by lactosylated poly-L-lysine into hepatoma cells.//Nucleic Acids Res., 1993, 21 (4): 871−878
  105. Mislick K.A., Baldeschwieler J.D., Kayyem J.F., Meade T.J. Transfection of folate-polylysine DNA complexes: evidence for lysosomal delivery.//Bioconjugate Chem., 1995, 6(5): 512−515
  106. Mortimer J., Tam P., MacLachlan I., Graham R.W., Saravolac E.G., Joshi P.B. Cationic lipid-mediated transfection of cells in culture requires mitotic activity. Gene Ther., 1999, 6: 403−411
  107. Muruve D.A. The innate immune response to adenovirus vectors .//Hum. Gene Ther., 2004, 15: 1157−1166
  108. Neschadim A., McCart J.A., Keating A., Medin J.A. A roadmap to safe, efficient, and stable lentivirus-mediated gene therapy with hematopoietic cell transplantation.//Biol.Blood Marrow Transplant., 2007, 12: 1407−1416
  109. Okada T, Ozawa K. Vector-producing tumor-tracking multipotent mesenchymal stromal cells for suicide cancer gene therapy.//Front Biosci. 2008, 13: 1887−1891
  110. Park K., Kim W.J., Cho Y.H., Lee Y.I., Lee H., Jeong S., Cho E.S., Chang S.I., Moon S.K., Kang B.S., Kim Y.J., Cho S.H. Cancer gene therapy using adeno-associated virus vectors.//Front.Biosci., 2008, 13: 2653−2659
  111. Paul R.W., Weisser K.E., Loomis A., Sloane D.L., LaFoe D., Atkinson M.B., Overall R.W. Gene transfer using a novel fusion protein, GAL4/lnvasin.//Hum.Gene Ther. 1997, 8(10): 1253−1262.
  112. Pearse B.M.F. Receptors compete for adaptors found in plasma membrane coated pits.//EMBO J., 1988, 7: 3331−3336
  113. Pendaries C., Watson S.P., Spalton J.C. Methods for genetic modification of megakaryocytes and platelets.//Platelets, 2007, 18(6): 393−408
  114. Perales J.C., Ferkol T, Beegen H., Ratnoff O.D., Hanson R.W. Gene transfer in vivo: sustained expression and regulation of genes introduced into the liver by receptor-targeted uptake.//Proc.Nat.Acad. Sci .USA, 1994, 91:4086−4090 (a)
  115. Perales J.C., Ferkol Π’., Molas M., Hanson R.W. An evaluation of receptor-mediated gene transfer using synthetic DNA-ligand complexes.//Eur.J.Biochem., 1994, 226: 255−266 (b)
  116. Perales J.C., Gmssmann G.A., Molas M., Biochemical and functional charactericalion of DNA complexes capable of targeting genes to hepatocytes via the asialoglycoprotein receptor.//J.Biol.Chem., 1997, 272(11): 7398−7407
  117. Philpott N.J., Thrasher A.J. Use of nonintegrating lentiviral vectors for gene therapy.//Hum.Gene Ther., 2007, 18(6): 483−489
  118. Pike-Overzet K., van der Burg M., Wagemaker G., van Dongen J.J., Staal F.J. New insights and unresolved issues regarding insertional mutagenesis in X-1 inked SCID gene therapy.//Mol. Ther., 2007, 15(11): 1910−1916
  119. Plank C., Mechtler K., Szoka Jr.F.C. Activation of the complement system by synthetic DNA complexes: a potentional barrier for intravenous gene delivery.//Hum.Gene Ther, 1996,7: 1437−1446
  120. Poncet P, Panczak A., Goupy C, Gustafsson K, Blanpied C, Chavancl G, Hirsch R, Hirsch F. Antifection: an antibody-mediated method to introduce genes into lymphoid cells in vitro and in vivo.//Gene Ther, 1996, 3: 731−738
  121. Ponder K. P, Haskins M.E. Gene therapy for mucopolysaccharidosis. //Expert.Opin.Biol.Ther, 2007, 7(9): 1333−1345
  122. Qasim W, Gaspar H.B. Update on clinical gene therapy in childhood. //Thrasher AJ.Arch.Dis.Child, 2007, 92(11): 1028−1031
  123. Rao M.L., Rao G.S., Eckel J., Breuer H. Factors involved in the uptake of corticosterone by rat liver cells.//Biochimica et Biophysica Acta, 1977, 500(2): 322−332
  124. Raper S.E., Chirmule N., Lee F.S. Fatal systemic inflammatory response syndrome in a ornithine transcarbamylase deficient patient following adenoviral gene transfer.//Mol.Genet.Metab., 2003, 80: 148−158
  125. Rex T.S. Rescue of sight by gene therapy closer than it may appear.//Ophthalmic.Genet., 2007, 28(3): 127−133
  126. Rojanasakul Y., Wang L.Y., Malanga C.J., Ma J.K., Lutw J. Targeted gene delivery to alveolar macrophages via Fc receptor-mediated endocytosis. //Pharm. Res., 1994: 11(12): 1731−1736.
  127. Rose J.K., Buanocore L, Whitt M.A. A new cationic liposome reagent mediating nearly qualitative transfection of anumal cells.//Biotechniques, 1991, 10: 520−525
  128. Rosenkranz A.A., Yachmenev S.V. Receptor-mediated endocytosis and nuclear transport of a transfecting DNA construct. //Exp.Cell Res., 1992, 199: 323 329
  129. Ross G.F., Morris R.F., Ciraolo G., Huelsman K., Bruno M., Whitsett J.A., Baatz J.E., Korfhagen T.R. Surfactant protein A-polylysine conjugates for delivery of DNA to airway cells in culture.//Hum.Gene Ther., 1995, 6: 31−40
  130. Roth T.F., Porter K.R. Yolk protein uptake in the oocyte of the mosquito Aedes Aegypti. L.// J. cell Biol. 1964, 20: 313−332
  131. Sakurai F., Kawabata K., Mizuguchi H. Adenovirus vectors composed of subgroup Π’ adenoviruses.//Curr.Gene Ther., 2007, 7(4): 229−38
  132. Sanders S.L., Schekman R. Polypeptide translocation across the endoplasmic reticulum membrane.//J.Biol.Chem., 1992, 267: 13 791−13 794
  133. Sbraccia P., Wong K.-Y., Brunetti A. Insulin down-regulates insulin receptor number and up-regulates insulin receptor affinity in cells expressing a tyrosine-defective insulin receptor.//J.Biol.Chem., 1990, 265: 4902−4907
  134. Schachtschabel U., Pavlinkova G., Lou D., Kohler H. Anti-body-mediated gene delivery for B-cell lymphoma in vitro.//Cancer Gene Ther., 1996, 3: 365−372
  135. Schneider H., Huse K., Birkenmeier G., Otto A., Scholz G.H. Gene transfer mediated by alpha2-macroglobulin.//Nucleic Acids Res., 1996, 24: 3873−3874
  136. Schwarzenberger P., Spence S.E., Goova I.M., Miehiel D., Curiel D.T., Ruscetti F.W., Keller J.R. Targeted gene transfer to human hematopoietic progenitor cell lines through the c-kit receptor.//Blood, 1996, 87: 472−478
  137. Seiler M.P., Cerullo V., Lee B. Immune response to helper dependent adenoviral mediated liver gene therapy: hallenges and prospects.//Curr.Gene Ther., 2007, 7(5): 297−305
  138. Shepherd V.L. Intracellular pathways and mechanisms of sorting in receptor-mediated cndocytosis.//TIPS, 1989, 10: 458−462
  139. Smythe E., Warren G. The mechanism of receptor-mediated endocytosis.//Eur.J.Biochem., 1991, 202: 689−699
  140. Sosnowski B.A., Gonzalez A.M., Chandler L.A., Buechler Y.J., Pierce G.F., Baird A. Targeting DNA to cells with basic fibroblast growth factor (FGF2).//J.Biol.Chem., 1996, 271: 33 647−33 653
  141. Strel’chyonok O.A., Avvakumov G.V. Interaction of human CBG with cell membranes.//J.Steroid Biochemistry & Molecular Biology, 1991, 40(4−6): 795−803
  142. Suda Π’., Liu D. Hydrodynamic gene delivery: its principles and applications.//Mol.Ther, 2007, 15(12): 2063−2069
  143. Tai C.K., Kasahara N. Replication-competent retrovirus vectors for cancer gene herapy.//Front.Biosci., 2008, 13: 3083−3095
  144. Tarn P., Monck M., Lee D., Ludkovski O., Leng E.C., Clow K., Stark H., Scherrer P., Graham R.W., Cullis P.R. Stabilized plasmid-lipid particles for systemic gene therapy .//Gene Ther., 2000, 7 (21): 1867−1874
  145. Tanaka Π’., Kuroki M., Hamada H., Kato K., Kinugasa Π’., Shibaguchi H., Zhao J., Kuroki M. Cancer-targeting gene therapy using tropism-modified adenovirus.//Anticancer Res., 2007, 27(6A): 3679−3684
  146. Taxman D.J., Lee E.S., Wojchowski D.M. Receptor-targeted transfection using stable maleimido-transferrin/thio-poly-L-lysine conjugates.//Anal.Biochem., 1993,213: 97−103
  147. Thurner M., Wagner E., Clausen H., Mechtler K., Rusconi S., Dinter A., Birnstiel M.L., Berger E.G., Cotten M. Carbohydrate receptor-mediated gene transfer to human T leukaemic cells.//Glycobiology, 1994, 4: 429−435
  148. Trueba M., Ibarrola I., Vallejo A.I., Sancho M.J., Marino A., Macarulla J.M. Characterization of specific binding sites for corticosterone in mouse liver plasma membraneJ/Membrane Biochemistry, 1989, 8(4): 229−239(a)
  149. Trueba M., Vallejo A.I., Rodriguez I., Ibarrola I., Sancho M.J., Marino A., Macarulla J.M. Evidence for the presence of specific binding sites for corticoids in mouse liver plasma membranes.//J.Membrane Biology, 1989, 108(2): 115−124 (b)
  150. Tseng W.C., Haselton F.R., Giorgio T.D. Mitosis enhances transgene expression of plasmid delivered by cationic liposomes.//Biochim.Biophys.Acta, 1999, 1445: 53−64
  151. Wadhwa M.S., Knoell D.L., Young A.P., Rice K.G. Targeted gene delivery with a low molecular weight glycopeptide carrier.//Bioconjugate Chem., 1995, 6: 283−291
  152. Wagner E., Cotton M., Foisner R, Birnstiel M.L. Transferrin-polycation-DNA complexes: the effect of polycations on the structure of the complex and DNA delivery lo celIs.//Proc.Nat.Acad.Sci.USA, 1991, 88: 4255−4259 (b)
  153. Wagner E., Zatloucal K., Cotton M. Coupling of adenovirus to transferrin-polylysine/DNA complexes greatly enhances receptor-mediated gene delivery and expression of transfected genes. //Proc.Nat.Acad.Sci.USA, 1992., 89: 6099−6103 (b)
  154. Wagner E., Zenke M., Cotten M., Beug H., Birnstiel M.L. Transferrin-polycation conjugate as carriers for DNA uptake into cells.//Proc.Nat.Acad.Sci.USA, 1990, 87: 3410−3414
  155. Warren G.B., Woodman P., Pypaert M., Smythe E. Cell-free assays and the mechanism of receptor-mediated endocytosis.//TIBS, 1988, 13: 462−465
  156. Wattiaux R., Laurent N., Wattiaux-De Coninck S., Jadot M. Endosomes, lysosomes: their implication in gene transfer.//Adv.Drug Deliv.Rev., 2000, 41: 201−208
  157. White K., Nicklin S.A., Baker A.H. Novel vectors for in vivo gene delivery to vascular tissue.//Expert.Opin.Biol.Ther., 2007, 7(6): 809−821
  158. Wileman Π’., Harding Π‘., Stahl P. Receptor-mediated endocytosis.//Biochem. J., 1985,232: 1−14
  159. Wilke M., Fortunati E., van den Broek M., Hoogeveen A.T., Scholte B.J. Efficacy of a peptide-based gene delivery system depends on mitotic activity .//Gene Ther. 1996,3: 1133−1142
  160. Wolff J.A., Lederberg J. An early history of gene iransfer and therapy.//Hum.Gene Ther., 1994, 5: 469−480
  161. Wu C. H, Wilson J M, Wu G Y. Targeting genes: delivery and persistent expression of a foreign gene driven by mammalian regulatory elements in vivo.//J.Biol.Chem., 1989, 264: 16 985−16 987
  162. Wu G.Y., Wilson J.M., Shalaby F., Grossman M., Shafritz D.A., Wu C.H. Receptor-mediated gene delivery in vivo. Partial correction of genetic analbuminemia in Nagase rats.//J.Biol.Chem., 1991, 266: 14 338−14 342
  163. Wu G.Y., Wu C.H. Evidence for targeted gene delivery to HepG2 hepatoma cells in vitro.//Biochemistry, 1988, 27: 887−892 (a)
  164. Wu G.Y., Wu C.H. Receptor-mediated gene delivery and expression in vivo.//J.Biol.Chem., 1988, 263: 14 621−14 624 (b)
  165. Wu G.Y., Wu C.H. Receptor-mediated in vitro gene transformation by a soluble DNA carrier system.//J.Biol.Chem., 1987, 262: 4429−4432
  166. Xu Π’., Wiehle S., Roth J.A., Cristiano R.J. The contribution of poly-L-lysine, epidermal growth factor and streptavidin to EGF/PLL/DNA polyplex fornation.//Gene Ther., 1998,5: 1235−1243
  167. Yin W., Cheng P.W. Lectin conjugate-directed gene transfer to airway epithelial cells.//Biochem.Biophys.Res.Commun., 1994, 205: 826−833
  168. Zabner J, Fasbender A. J, Moninger T, Poellinger D. A, Welsh M.J. Cellular and molecular barriers to gene transfer by a cationic lipid.//J.Biol.Chem, 1995,270: 18 997−19 007
  169. Zaia J.A. The status of gene vectors for the treatment of diabetes.//Cell Π’iochem.Biophys. 2007, 48 (2−3): 183−190
  170. Zaitsev S. V, Haberland A, Otto A, et al. HI and HMG17 extracted from calf thymus nuclei are efficient DNA carriers in gene transfer.//Gene Ther, 1997,.4: 586−592
  171. Zanta M. A, Boussif O, Adib A, Behr J.P. In vivo gene delivery to hepatocytes with galactosylated polyethylenimine.//Bioconjugate Chem, 1997, 8: 839−844
  172. Zauner W, Ogris M, Wagner E. Polylysine-based transfection systems utilizing receptor-mediated delivery.//Adv.Drug Deliv. Rev, 1998, 30,97−114
  173. Zenke M, Stcinlcin P, Wagner E, Gotten M, Beug H, Birnstiel M.L. Receptor-mediated endocytosis of transferrin-polycation conjugates: an efficient way to introduce DNA into hematopoietic cells.//Proc.Nat.Acad.Sci.USA, 1990, 87: 3655−3659
  174. А.Π’., ВарасСнко О. Π’., КолСсников Π’. М. ΠΈ Π΄Ρ€. ЭкспрСссия Π³Π΅Π½Π° дистрофина Ρ‡Π΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° Π² ΡΠΊΠ΅Π»Π΅Ρ‚Π½Ρ‹Ρ… ΠΌΡ‹ΡˆΡ†Π°Ρ… ΠΌΡ‹ΡˆΠ΅ΠΉ mdx послС баллистичСской трансфСкции./Π›ΠŸΠ΅Π½Π΅Ρ‚ΠΈΠΊΠ°, 1998, 34 (6): 730−736
  175. Π’., Π€Ρ€ΠΈΡ… Π­., Бэмбрук Π”. ΠœΠΎΠ»Π΅ΠΊΡƒΠ»ΡΡ€Π½ΠΎΠ΅ ΠΊΠ»ΠΎΠ½ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅.- М.: ΠœΠΈΡ€, 1984
  176. Н.А., Π’Π°ΡΠΈΠ»ΡŒΠ΅Π² А. Π•., ЀизиологичСски Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½Ρ‹Π΅ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠ΅Ρ€Ρ‹. М: Π₯имия, 1986: 296
Π—Π°ΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡ‚ΡŒ Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΡƒ Ρ‚Π΅ΠΊΡƒΡ‰Π΅ΠΉ Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚ΠΎΠΉ