Дипломы, курсовые, рефераты, контрольные...
Срочная помощь в учёбе

Наследственный рак молочной железы и/или яичников: ДНК-диагностика, индивидуальный прогноз, лечение и профилактика

Диссертация: Наследственный рак молочной железы и/или яичников: ДНК-диагностика, индивидуальный прогноз, лечение и профилактика
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

На основании проведенного исследования продемонстрирована значимость и внедрено в клиническую практику комплексное клинико-генетическое обследование с применением ДНК-диагностики наследственной предрасположенности при однои двухстороннем РМЖ, РМЖ на фоне беременности и лактации, РМЖ у мужчин, РЯ (гены BRCAI, BRCA2, СНЕК2, ТР53, MLH1 MSH2), результаты которой будут использованы для… Читать ещё >

Содержание

  • СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
  • ГЛАВА 1. Клинико-генетические и молекулярно-био логические аспекты наследственных форм рака молочной железы и/или яичников (обзор литературных данных)
    • 1. 1. Рак молочной железы. Эпидемиологические факторы
      • 1. 1. 1. Генетическая предрасположенность к раку молочной железы
      • 1. 1. 2. Фоновые и доброкачественные состояния молочных желез
      • 1. 1. 3. Молекулярный патогенез. Гены BRCA
      • 1. 1. 4. Клиническое значение BRCA-ассоциаций
      • 1. 1. 5. Однонуклеотидные полиморфизмы в генах BRCA1/
      • 1. 1. 6. Роль MMTV-родственного ретровируса в канцерогенезе молочных желез человека
      • 1. 1. 7. Фенотипическая гетерогенность НРМЖ
      • 1. 1. 8. Лечебная тактика.'
      • 1. 1. 9. Оценки выживаемости BRCA-ассоциированного РМЖ
      • 1. 1. 10. Новые терапевтические подходы
    • 1. 2. Двухсторонний РМЖ
    • 1. 3. РМЖ на фоне беременности и лактации
      • 1. 3. 1. Беременность и роды в группах генетического риска
      • 1. 3. 2. Особенности патоморфологических и молекулярно-биологических характеристик РМЖ на фоне беременности
    • 1. 4. Редкие наследственные синдромы, включающие РМЖ
      • 1. 4. 1. Синдром Ли—Фраумени. ТР53-ассоциированный РМЖ
      • 1. 4. 2. Молекулярная патология при СЛФ
      • 1. 4. 3. Генофенотипические ТР53-корреляции
      • 1. 4. 4. СНЕК2-ассоциированный РМЖ
      • 1. 4. 5. Молекулярный СНЕК2 патогенез
      • 1. 4. 6. Оценка рисков и клинико-генотипические СНЕК2 корреляции
    • 1. 5. РМЖ у мужчин
      • 1. 5. 1. Фенотип BRCA-ассоциированного РМЖ у мужчин
    • 1. 6. Наследственный рак яичников (НРЯ)
      • 1. 6. 1. Клинико-генетические корреляции при НРЯ
      • 1. 6. 2. Патоморфологические характеристики
      • 1. 6. 3. РЯ в составе синдрома ННКРР
    • 1. 7. Медико-генетическое консультирование (МГК) и профилактика наследственной патологии
  • ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
    • 2. 1. Формально-генетический анализ
    • 2. 2. Цитогенетические методы
    • 2. 3. Молекулярная диагностика с использованием конформационно-чувствительного электрофореза
    • 2. 4. Молекулярная диагностика с использованием олигонуклеотидных биочипов
    • 2. 5. Молекулярная диагностика с применением Real-Time PCR
    • 2. 6. Методы математического анализа
  • ГЛАВА 3. Генетический скрининг: создание семейного клиникогенетического регистра и банка биологического материала
  • ГЛАВА 4. Наследственный рак молочной железы
    • 4. 1. Медико-генетическое консультирование и ДНК-диагностика
    • 4. 2. Частота и спектр структурных вариантов гена BRCA
    • 4. 3. Частота и спектр структурных вариантов гена BRCA
    • 4. 4. Однонуклеотидные полиморфные варианты
    • 4. 5. ДНК-диагностика неотобранной выборки больных РМЖ с использованием РМЖ-биочипа
    • 4. 6. Оценка точности и специфичности используемых ДНК-диагностических методов
    • 4. 7. Анализ частот злокачественных новообразований в зависимости от BRCA генотипа
    • 4. 8. Фенотип BRCA-ассоциированного и спорадического РМЖ
      • 4. 8. 1. Возрастные характеристики и женский репродуктивный анамнез
      • 4. 8. 2. Доброкачественная и фоновая патология при BRCA-ассоциированном (mtBRCA) и спорадическом (wtBRCA) РМЖ
      • 4. 8. 3. Патоморфологические и иммуногистохимические характеристики РМЖ в зависимости от BRCА-генотипа
      • 4. 8. 4. Оценка степени лечебного патоморфоза опухолей в зависимости от BRCA-генотипа
      • 4. 8. 5. Органосохраняющее лечение с последующей лучевой терапией
      • 4. 8. 6. Результаты выживаемости больных BRCA-ассоциированным и спорадическим РМЖ
  • ГЛАВА 5. Двухсторонний рак молочной железы (ДРМЖ) молекулярно-генетические и клинические характеристики
    • 5. 1. Собственные результаты. Характеристика материала
    • 5. 2. Характеристики семейных прогностических клинических признаков ДРМЖ с учетом BRCA-генотипа
    • 5. 3. Патоморфологические и иммуногистохимические характеристики ДРМЖ в зависимости от BRCA-генотипа
    • 5. 4. Дифференциальная клинико-молекулярная диагностика при НДРМЖ
  • ГЛАВА 6. Рак молочной железы на фоне беременности
    • 6. 1. Характеристика материала и спектр молекулярно-генетических изменений при РМЖ на фоне беременности
    • 6. 2. Прогностические и патоморфологические характеристики РМЖ на фоне беременности в зависимости от BRCA-генотипа
    • 6. 3. Дифференциальная клинико-молекулярная диагностика НРМЖ на фоне беременности
  • ГЛАВА 7. РМЖ у мужчин
    • 7. 1. Клинико-генетические характеристики РМЖ у мужчин
    • 7. 2. Дифференциальная клинико-молекулярная диагностика РМЖ у мужчин
  • ГЛАВА 8. Редкие наследственные синдромы, включающие РМЖ
    • 8. 1. ТР53-ассоциированный РМЖ в составе синдрома Ли— Фрацумени
      • 8. 1. 1. Клинико-молекулярный ТР53-скрининг
      • 8. 1. 2. Первично-множественные метахронные злокачественные листовидные опухоли в составе ЛФС
    • 8. 2. СНЕК2-ассоциированный РМЖ
      • 8. 2. 1. Оценка частоты мутации 1100 delC СНЕК2 гена у больных РМЖ в российской популяции
      • 8. 2. 2. Фенотип СНЕК2- ассоциированного РМЖ
    • 8. 3. НДРМЖ в составе синдрома наследственного множественного лейомиоматоза кожи и почечно-клеточного рака (синдром Олпорта)
    • 8. 4. НРМЖ в составе синдрома наследственного неполипозного колоректального рака (ННКРР) — синдрома Линч
  • ГЛАВА 9. Наследственный рак яичников
    • 9. 1. Характеристика изучаемых выборок больных РЯ
    • 9. 2. Анализ первичной структуры генов BRCA у больных НРЯ с онкологически отягощенным семейным анамнезом
    • 9. 3. Частота мутаций в генах BRCA в неотобранной с учетом семейного анамнеза выборке больных РЯ
    • 9. 4. Изучение неотобранной выборки больных РЯ с использованием РМЖ-биочипа
    • 9. 5. Клинико-генотипические характеристики наследственного РЯ
    • 9. 6. Выживаемость больных BRCA-ассоциированным РЯ
    • 7. 7. Дифференциальная ютинико-молекулярная диагностика при НРЯ
  • ГЛАВА 10. Медико-генетическое консультирование
    • 10. 1. Тактика медико-генетического консультирования с использованием пренатальной ДНК-диагностики (ПД)
    • 10. 2. Тактика медико-генетического консультирования с использованием преимплантацонной ДНК-диагностики

Наследственный рак молочной железы и/или яичников: ДНК-диагностика, индивидуальный прогноз, лечение и профилактика (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность работы.

Ежегодно в мире регистрируется 10 млн. новых случаев рака и более 6,2 млн. смертей от заболеваний этой группы. От 5 до 40% злокачественных новообразований всех анатомических локализаций имеют наследственную этиологию, и этот процент возрастает в связи с ростом общей заболеваемости.

На сегодняшний день в литературе описано около 200 наследственных онкологических синдромов, для 70 из которых полностью расшифрованы первичные молекулярные дефекты или установлена хромосомная локализация мутантных генов, а ДНК-диагностика стала рутинным методом исследования в ходе верификации генетического диагноза.

К числу таких заболеваний относятся однои двухсторонний рак молочной железы и/или яичников (РМЖ/РЯ). Предметом исследования в этих случаях являются онкогены и гены-супрессоры злокачественной трансформации клеток BRCA1, BRCA2, СНЕК2, ТР53, MLH1 MSH2, консервативные наследуемые дефекты в которых приводят к парадоксально высокому риску развития рака, достигающему нередко 60−95%.

Выделение генов, ответственных за наследственную предрасположенность к РМЖ/РЯ, создало принципиально новые возможности медико-генетического консультирования — ДНК-диагностика мутаций обеспечивает подтверждение генетического диагноза, расчет риска развития заболевания, возможность ранней диагностики, выбор тактики лечения и профилактики, а также решение проблем планирования семьи и деторождения.

Критериями постановки генетического диагноза наследственных форм рака являются:

• наличие в семье двух и более родственников I-TI степени родства, страдающих злокачественными новообразованиями;

• ранний возраст манифестации заболевания;

• двухстороннее поражение парных органов;

• первичная множественность новообразований у пробанда или его родственников, специфические опухолевые синдромы.

Положительный результат формально-генетического анализа является показанием для проведения ДНК-диагностического исследования с целью выявления структурных и функциональных изменений генов, вовлеченных в наследственный канцерогенез.

Наследуемая молекулярная патология является объективным критерием формирования групп риска в отношении развития рака той или иной локализации для динамического наблюдения лиц указанной группы в условиях онкодиспансера.

Ранее выполненные немногочисленные работы по данной тематике включали небольшие выборки пациентов (40−100 человек) и не имели комплексного подхода.

В настоящем комплексном исследовании представлены обширные результаты по формированию специализированного семейного генетического регистра по нозологическим формам и наследственным онкологическим синдромам, изучению молекулярных основ предрасположенности к РМЖ/РЯ, применению клинико-молекулярной дифференциальной диагностики, определению фенои генотипических корреляций и оценке возможности ранней доклинической и пренатальной диагностики.

Решение фундаментальных и научно-практических проблем онкогенетики на примере наследственного РМЖ/РЯ обосновывает необходимость и перспективность представленной работы.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Разработка тактики и стратегии проведения специализированного медико-генетического консультирования и изучение клинико-генетической гетерогенности наследственных форм РМЖ/РЯ на основе ДНК-диагностики наследственной предрасположенности в семьях с онкологически отягощенным анамнезом.

ЗАДАЧИ.

1. Создать и расширять специализированный клинико-генетический регистр и систематизировать молекулярно-генетические «паспорта» пациентов с онкологически отягощенным анамнезом.

2. Создать банк биологического материала (цельной крови, G-окрашенных метафазных хромосом, геномной и тканевой (опухолевой) ДНК/РНК) пациентов и их родственников.

3. Отработать и внедрить в практику ДНК-диагностические методы выявления структурных и функциональных перестроек генов предрасположенности к развитию РМЖ/РЯ.

4. Провести дифференциальную клинико-молекулярную диагностику при наследственном РМЖ/РЯ.

5. Оценить эффективность применяемых методов ДНК-диагностики (конформационно-чувствительный электрофорез, гибридизация на биочипах).

6. Оценить спектр и частоту молекулярной патологии при наследственном и спорадическом РМЖ/РЯ.

7. Изучить клинико-молекулярный патогенез наследственного РМЖ/РЯ.

8. Определить тактику и стратегию медико-генетического консультирования в онкологии на примере наследственного РМЖ/РЯ.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА.

Впервые в России разработана тактика и стратегия МГК в онкологии с использованием высокотехнологичных диагностических методик на примере наследственного РМЖ/РЯ.

Впервые:

1. Использована комбинация различных ДНК-диагностических методов для выявления терминальной молекулярной патологии для подтверждения генетического диагноза наследственных форм РМЖ/РЯ.

2. Проведена клинико-молекулярная дифференциальная диагностика при наследственных онкологических синдромах с целью верификации генетического диагноза.

3. Выполнено популяционное исследование в структуре общей заболеваемости РМЖ и/или РЯ с использованием технологии олигонуклеотидных биочипов (известные частые мутации генов BRCA ½ и СНЕК2).

4. Представлена сравнительная оценка точности ДНК-диагностических методов.

5. Охарактеризованы спектры и частоты структурно-функциональных перестроек генов-супрессоров у пациентов с наследственным однои двухсторонним РМЖ, РМЖ, развившимся на фоне беременности, РМЖ у мужчин, РЯ.

6. Представлены сравнительные фено-генотипические характеристики наследственного и спорадического РМЖ/РЯ с учетом индивидуального BRCA— и СНЕК2- генотипа.

7. Впервые определены фенотипы BRCAи СНЕК2-ассоциированных РМЖ/РЯ.

8. Описаны клинические и молекулярные характеристики редких наследственных синдромов, включающих РМЖ/РЯ.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ.

При выполнении работы создан и расширен специализированный семейный генетический регистр РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН.

С использованием методологии и алгоритмов междисциплинарного сотрудничества онкологической, медико-генетической, молекулярнобиологической и акушерско-гинекологической служб созданы компьютерная база клинико-генетических и молекулярно-биологических данных и банк биологического генотипированного материала.

Для проведения дальнейших исследований создан банк клеточных линий типированных мезенхимальных и раковых стволовых клеток, полученных от пациентов, страдающих наследственным и спорадическим РМЖ.

На основании проведенного исследования продемонстрирована значимость и внедрено в клиническую практику комплексное клинико-генетическое обследование с применением ДНК-диагностики наследственной предрасположенности при однои двухстороннем РМЖ, РМЖ на фоне беременности и лактации, РМЖ у мужчин, РЯ (гены BRCAI, BRCA2, СНЕК2, ТР53, MLH1 MSH2), результаты которой будут использованы для индивидуализации диагностики, лечения и профилактики с целью снижения заболеваемости и смертности.

По результатам выполненной работы сформирована самая большая на сегодняшний день в России и странах СНГ выборка генотипированных онкологических больных и группа пациентов-носителей мутаций BRCA½.

Впервые в России разработан алгоритм медико-генетического консультирования семей с онкологически отягощенным анамнезом в условиях онкодиспансера на примере наследственного РМЖ/РЯ.

Впервые проведена пренатальная диагностика терминальных генетических дефектов, ответственных за возникновения наследственных форм рака. Принципиально новым профилактическим подходом явилась возможность применения методов преимплантационной диагностики. ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ.

Организационная модель медико-генетического консультирования в онкологии на примере наследственного РМЖ/РЯ с использованием высокотехнологичных диагностических методов внедрена и успешно используется в клинической практике различных подразделений РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН.

ВЫВОДЫ.

1. В ходе проведения исследования сформирован и расширен специализированный клинико-генетический регистр пациентов и их родственников с онкологически отягощенным семейным анамнезом по нозологиям (2 583 членов из 1 678 семей).

2. На основании общих принципов организации медико-генетического консультирования систематизирована база клинико-генетических данных и создан банк биологического материала (цельная кровь, пластины G-окрашенных метафазных хромосом, ДНК/РНК, выделенные из крови и опухолевого материала, клеточные линии типированных мезенхимальных и раковых стволовых клеток).

3. Разработана стратегия МГК в онкологии. Медико-генетическое консультирование должно проводиться с учетом дифференциальной клинической и молекулярно-генетической диагностики, унифицированных расчетов риска и разработанного алгоритма в отношении больных и здоровых пациентов в зависимости от индивидуального генотипа.

4. В практику МГК наследственных форм рака молочной железы и/или яичников внедрено комплексное клинико-генетическое исследовании с применением ДНК-диагностики генов BRCA, ТР53, СНЕК2, MLH1, MSH2 и др. с целью верификации генетического диагноза у онкологических больных и членов их семей.

5. Высокая частота значимых делеторных мутаций гена BRCAI у больных НРМЖ (25,8%) а так же значительная доля (23%) вновь выявленных мутаций, не зарегистрированных в других популяциях, обосновывает необходимость молекулярного BRCA-скрининга с целью выявления наследственной предрасположенности к РМЖ. Вклад генотипических вариантов гена BRCA2 в развитие НРМЖ характеризуется: низкой частотой (2.2%) значимых делеторных мутацийотсутствием «горячих точек» гена, индивидуальностью мутаций, высокой долей (30%) вновь выявленных в российской популяции мутаций, что определяет необходимость скрининга всей кодирующей части гена BRCA2.

6. Фенотип mtBRCA—НРМЖ характеризуется: ранним возрастом манифестациипреобладанием ИПР (87.0% BRCAl), тубуло-дольковой подгруппой (47.9% BRCA2) — высокой степенью злокачественности (61,1% BRCAl и 37,5% BRCA2) — триадой рецептор-негативных опухолей (РП-, РЭ, HER2/neu-78.6% BRCAl), лучшей общей 10-летней выживаемостью больных — 65+4.1% (BRCAl), 88+13,1 (BRCA2).

7. BRCA-статус является прогностическим фактором при НРМЖ: позволяет достичь выраженного терапевтического эффекта, обусловленного полным лечебным патоморфозом в 100% случаев при проведении неоадъювантного лечения в то время как высокая частота (30%) ипсилатеральных опухолей снижает эффективность органосохранного лечения.

8. В структуре двухстороннего РМЖ высокая частота (57%) мутаций гена BRCAl преобладает у больных молодого возраста (до 40 лет) в сравнении с частой BRCAl мутаций среди пациенток старше 41 года (25%), Ассоциация заболевания с mtTP53 (1,2%) подтверждает наследственную этиологию двухстороннего РМЖ и обосновывает необходимость медико-генетического консультирования с последующей ДНК-диагностикой.

9. Фенотип mtBRCA-двухстороннего НРМЖ является типичным «портретом» ДОС4-ассоциированного РМЖ и характеризуется: высокой частотой ИПР (80%), высоким процентом медуллярного.

РМЖ (7,5%), отсутствием рецепторов стероидных гормонов и гиперэкспрессии гена HER2/neu, низкой частотой мультицентричных опухолей (3%), полным лечебным патоморфозом (97%), высокой степенью конкордантности признаков.

10.Онкологически отягощенный анамнез (78,5%), высокая частота мутаций генов BRCA1 и ТР53 (18.7%), ПМЗН (89%) определяют вклад молекулярно-генетических факторов в развитие РМЖ на фоне беременности. Пациентки с mtBR С Аас со ц и ирован ным РМЖАБ имеют стандартный BRCA /-фенотип: более молодой возраст постановки диагноза (31,7 лет), преобладание ИП (64,2%) низкодифференцированного рака (85,7%), «триаду» рецептор-негативных опухолей, высокую степень лечебного патоморфоза, лучшую общую и безрецидивную выживаемость (90,8%).

11.Вклад мутации 11 OOdelC гена СНЕК2 в, развитие НРМЖ (1,7%) определяет необходимость проведения МГК с целью постановки предварительного генетического диагноза синдрома Ли-Фраумени и Ли-Фраумени-подобного синдрома.

12.РМЖ у мужчин с онкологически отягощенным анамнезом в 62% случаев ассоциирован со структурно-функциональными перестройками генов BRCA ½ и TP53. Молодой возраст манифестации заболевания — 48 лет, ПМЗН, онкологически отягощенный анамнез — достоверные критерии BRCA-ассоциированного мужского РМЖ, аналогичные mtBRCA РМЖ у женщин.

13.При наследственном РЯ частота мутаций гена BRCA1 является наиболее высокой среди всех наследственных опухолей ЖРС (72%) — доля BRCA1 мутаций среди всех больных, страдающих РЯтак же высока (16.8%), что может рекомендовать BRCA1 ДНК-скрининг в качестве диагностического и профилактического подхода в онкологической практике. Фенотип mtBRCA 1 НРЯ сходен с таковым при wtBRCA 1 СРЯ за исключением: более молодого возраста манифестации болезни (на 8 лет) — 47.9 лет, отсутствия муцинозного гистологического типа опухолей, преобладания низкодифференцированных опухолей и опухолей смешанной дифференцировки, высокой частоты сосудистой инвазии (80%), выраженного суммарного терапевтического эффекта, обусловленного высокой степенью лечебного патоморфоза (84%) и лучшими показателями общей выживаемости (58,9%).

14.Разработан алгоритм МГК в онкологии с применением высокотехнологичных диагностических методов на примере наследственного РМЖ/РЯ.

Показать весь текст

Список литературы

  1. В., Кузнецова Т. Цитогенетика эмбрионального развития человека: научно-практические аспекты // СП Издательство 2007. — Р. 640.
  2. Л.М. Гормональный канцерогенез. СПб: Наука, 2000. 199с.
  3. М.И., Аксель Е. М. Заболеваемость злокачественными новообразованиями населения России и стран СНГ в 2004 г. // Вестник РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН. 2006.- т. 17. — № 3 (прил.1). — С. 4577.
  4. М.И., Аксель Е. М. Заболеваемость злокачественными новообразованиями и смертность от них в странах СНГ в 2005 г. // Вестник Российской академии медицинских наук. 2007. — № 11. — С. 45−49.
  5. А.В., Поспехова Н. И., Любченко Л. Н. с соавт. Частоты однонуклеотидных полиморфизмов и мутаций в гене BRCA1 при наследственно обусловленном раке молочной железы и яичников // Докл. Акад. Наук. 2002. — Т. 383. — С. 1−4.
  6. А.В., Поспехова Н. И., Музаффарова Т. А. и др. Молекулярная диагностика моногенных форм рака // -Медицинская генетика. 2006. — Т. 5, № 5, прил.2. — С. 1−6.
  7. .П. Нестабильность генома и онкогенез // Молек. биол. — 2007 -Т.41,№ 2.-С. 369−380.
  8. И.Н. Возможность заражения человека некоторыми онкогенными вирусами млекопитающих // Усп. Совр. Биол. — 2005. -Т.125,№ 4. С.373−378.
  9. Ю.Летягин В. П., Лактионов К. П. Ермилова В. Д, и соавт. // Монография «Редкие формы рака молочной железы». Москва 1995. — С. 148.
  10. П.Летягин В. П. Опухоли молочных желез у мужчин // Маммология/ -2006. № 2. — С. 13−20.
  11. А.Н., Поспехова Н.И.,. Любченко Л. Н. с соавт. Спектр мутаций в гене BRCA1 при наследственной предрасположенности к раку молочной железы и яичников в российских семьях // Бюлл. Эксп. Биол. Мед.-2003.-Т. 136, № 9 С. 315−317.
  12. А.А., Крюкова И. Н., Любченко Л. Н., Ротин Д. Л. Обнаружение env MMTV-гомологичых последовательностей в лимфоидной ткани кишечника больной раком молочной железы // Докл. Акад. Наук. 2004. -Т. 399, № 1. — С. 18−24.
  13. Л.Н. Генодиагностика наследственной предрасположенности к раку молочной железы и разработка системы индивидуального прогнозирования, развития, течения и профилактики заболевания // Автореф. Канд. Дисс. Москва, 2002. — С. 32.
  14. Aarnio М., Sankila R., Pukkala Е. et al. Cancer risk in mutation carriers of DNA-mistmach-repair genes // Int. J. Cancer. 1999. — Y. 81. — P: 214−218.
  15. Adami H.O., Bergstrom R. and Hansen J. Age at first primary as a determinant of the incidence of bilateral breast cancer. Cumulative andrelative risks in a population-based case-control study // Cancer. — 1985. —V. 55.-P. 643−647.
  16. Agnarsson B.A., Jonasson J.G., Bjornsdottir I.B. et al. Inherited BRCA2 mutation assotiated with high grade breast cancer // Breast Cancer Res. Treat. 1998. — V. 47. — P. 121−127.
  17. Aida H., Takakuwa K., Nagata H. et al. Clinical features of ovarian cancer in Japanese women with germ-line mutations of BRCAI // Clin. Cancer Res. 1998.-V. 4(1).-P. 235−40.
  18. Albano W., Recabaren J., Lynch H. et al. Natural history of hereditary cancer of the breast and colon // Cancer. 1982. — V. 50. — P. 360−363.
  19. Andrieu N., Goldgar D.E., Easton D.F. et al. Pregnancies, breast-feeding, and breast cancer risk in the International BRCA ½ Carrier Cohort Study (IBCCS) // J. Natl. Cancer Inst. 2006. — V. 98(8). — P. 535−44.
  20. Ansquer A., Gautier C., Fourquet A. et al. Survival in ealy-onset BRCAI breast-cancer patient // Lancet. 1998. — V. 352. — P. 541.
  21. Applewhite R., Smith L., DiVincenti F. Carcinoma of the breast associated with pregnancy and lactation // Am. Surg. 1973. — V. 39. — P. 101−104.
  22. Avigad S., Peleg D., Barel D., et al. Prenatal diagnosis in Li-fraumeni syndrome//J. Pediatr. Hematol. Jncol. 2004.-V. 26 (9).-P. 541−545.
  23. Bachinski L.L., Olufemi S.E., Zhou X. et al. Genetic mapping of a third Li-Fraumeni syndrome predisposition locus to human chromosome lq23 // Cancer Res. 2005. — V. 65(2). — P. 427−31.
  24. Baildam A. The role of bilateral prophylactic mastectomy in women at high risk of breast cancer //. Familial Breast Cancer Demonstration Project Symposium: Abstract. 1999, Heidelberg. — P. 242.
  25. Basham V.M., Lipscombe J.M., Ward J.M. et al. BRCAI and BRCA2 mutations in a population-based study of male breast cancer // Breast Cancer Res.-2002.-V. 4.-R2.
  26. Baynes C., Healey C.S., Pooley K.A. et al. Common variants in the ATM, BRCAI, BRCA2, CHEK2 and TP53 cancer susceptibility genes are unlikely to increase breast cancer risk // Breast Cancer Res. 2007. — V.9. — R27.
  27. Begg C.B. On the use of familial aggregation in population-based case probands for calculating penetrance // J. Natl. Cancer Inst. 2002. — V. 94. -P. 1221- 1226.
  28. Begg C., Haile R.W., Borg A. et al. Variation of Breast Cancer Risk Among В RCA ½ Carriers // JAMA. 2008. — V. 299. — P.34−8.
  29. Bell D.W., Varley J.M., Szydlo Т.Е. et al. Heterozygous germ line hCHK2 mutations in Li-Fraumeni syndrome // Science. 1999. — V. 286. — P. 25 282 531.
  30. Ben David Y., Chetrit A., Hirsh-Yechezkel G. Effect of BRCA mutation on the length of survival in epithelial ovarian tumor // J. Clin. Oncol. 2002. -V. 20.-P. 463−466.
  31. Bennett L.M. Breast cancer: genetic predisposition and exposure to radiation // Mol. Carcinog. 1999. — V. 26(3). — P. 143−9.
  32. Berry D.L., Theriault R.L., Holmes F.A. et al. Management of breast cancer during pregnancy using a standardized protocol // J. Clin. Oncol. 1999. -V. 17.-P. 855−861.
  33. Birch J.M., Hartley A.L., Tricker K.J. et al. Prevalence and diversity of constitutional mutations in the p53 gene among 21 Li-Fraumeni families // Cancer Res. 1994. — V. 54. — P. 1298−1304.
  34. De Bock G.H., Schutte Mi, Krol-Warmerdam A. et al. Tumour characteristics and prognosis of breast cancer patients carrying the germline СЕШК2* 11 OOdelC variant//Med. Genet.-2004. V. 41(10). -P. 731−5.
  35. Bonadona V., Dussart-Moser S., Voirin N. et al. Prognosis of early onset breast cancer based on BRCA½ mutation status in a French populationbased cohort and review // Breas Cancer Res. Treat. 2007. — V. 101. — P. 233−245.
  36. Bonnier P., Romain S., Dilhuycly J. et al. Influence of pregnancy on the outcome of breast cancer: a case-control study // Int. J. Cancer. 1997. — V. 72.-P. 720−727.
  37. Borresen-Dale A-L. TP53 and breast cancer // Hum. Mut. 2003. V. 21. — P. 292−300.
  38. Botkin J., Smith K., Croyle R. et al. Genetic testing for BRCAI mutation: prophylactic surgery and screening behavior in women two years post testing // Am. J. Hum. Genet. 2003. — V. 11. — P. 201−9.
  39. Boulton S.J. Cellular functions of the BRCA tumour-suppressor proteins // Biochem. Soc. Trans. 2006. — V. 34(Pt 5). — P. 633−45.
  40. Boyd J., Rliei E., Federici M.G. et al. Male breast cancer in the hereditary nonpolyposis colorectal cancer syndrome // Breast Cancer Res. Treat. -1999. V. 53(1).-P. 87−91.
  41. Boyd J., Sonoda Y., Federici M.G. et al. Clinicopathologic features of BRCA linked and sporadic ovarian cancer // JAMA. 2000. — V. 283. — P. 2260−5.
  42. Boyd J. Specific keynote: hereditary ovarian cancer: what we know // Gynecol. Oncol. 2003. — V. 88. — P. 8−10.
  43. Breast Cancer Association Consortium. Commonly studied single nucleotide Polymorphisms and breast cancer: Results from the Breast Cancer Association Consortium // J. Natl. Cancer Inst. 2006. — V. 98. — P. 138 296.
  44. Breast Cancer Linkage Consortium. Pathology of familial breast cancer: differences between breast cancers in carriers of BRCAI or BRCA2 mutations and sporadic cases // Lancet. 1997. — V. 349. — P. 1505−10.
  45. Breast Cancer Linkage Consortium. Cancer risks in BRCA2 mutation carriers // J. Natl. Cancer Inst. 1999. — V. 91. — P. 1310−6.
  46. Brekelmans C.T., Seynaeve С., MenkePluymers M. et al. Survival and prognostic factors in BRCAl associated breast cancer // Ann. Oncol. 2006. -V. 7.-P. 391−400.
  47. Broet P., de la Rochefordiere, Scholl S.M. et al. Contralateral breast cancer: annual incidence and risk parameters // J. Clin. Oncol. 1995. — V. 13. -P.1578−1583.
  48. Brose M.S., Rebbeck T.R., Calzone K.A. et al. Cancer risk estimates for BRCAl mutation carriers identified in a risk evaluation program // J. Natl. Cancer Inst. 2002. — V. 94(18). — P. 1365−72.
  49. Bryant H., Schultz N., Thomas H., et al Specific killing of BRCA2-deficient tumours with inhibitors of poly (ADP-ribose) polymerase // Nature 2005. -V. 434.-P. 913−917.
  50. Buller R.E., Shahin M.S., Geisler J.P. et al. Failure of BRCAl dysfunction to alter ovarian cancer survival // Clin. Cancer Res. — 20.02. V. 8(5). — P. 1196−202.
  51. Bunker M., Peters M. Breast cancer associated with pregnancy or lactation // Am. J. Obstet. Gynecol. 1963. -V. 85. — P. 312−321.
  52. Byrski Т., Huzarski Т., Dent R. et al. Response to neoadjuvant therapy with cisplatin in BRCAl-positive breast cancer patients // Breast Cancer Res. Treat. 2009. — V. 115(2). — P. 359−63.
  53. Capponcelli S., Pedrini E., Cerone M.A. et al. Evaluation of the molecular mechanisms involved in the gain of function of a Li-Fraumeni TP53 mutation // Hum. Mutat. 2005. — V. 26(2). — P. 94−103.
  54. Cass I., Baldwin R.L., Varkey T. et al. Improved survival in women with BRCA-associated ovarian carcinoma // Cancer. 2003. — V. 97. — P. 21 872 195.
  55. Chappuis P.O., Goffin J., Wong N. et al. A significant response to neoadjuvant chemotherapy in BRCA½ related breast cancer // J. Med. Genet. 2002a. — V. 39. — P. 608−10.
  56. Chappuis P.O., Kapusta L., Begin L.R. et al. Germline BRCA½ mutations and p27kipl protein levels independently predict outcome after breast cancer // J. Clin. Oncol. 2000b. — V. 18. — P. 4045−52.
  57. Chekmariova E.V., Sokolenko A.P., Buslov K.G. et al. CHEK2 llOOdelC mutation is frequent among Russian breast cancer patients // Breast Cancer Res. Treatm. 2006. — V. 100. — P. 99−102.
  58. CHEK2Breast Cancer Consortium. Low-penetrance susceptibility to breast cancer due to CHEK2*11 OOdelC in noncarriers of BRCA1 or BRCA2 mutations // Nat Genet. 2002. — V. 31. P. 55−59.
  59. CHEK2 Breast Cancer Case-Control Consortium. CHEK2* 11 OOdelC and susceptibility to the breast cancer: A collaborative analysis involving 10 860 breast cancer cases and 9065 controls from 10 studies // Am. J. Hum. Genet. 2004.-V. 74.-P. 1175−1182.
  60. A. & Goss P. Aromatase inhibitors and bone health in women with breast cancer // J. Clin. Oncol. 2006. — V. 24. — P. 5305−5312.
  61. Cipollini G., Tommasi S., Paradiso A., et al. Genetic alterations in hereditary breast cancer // Ann. Oncol. 2004. — V. 1. — P. 7−13.
  62. Clark R.M., Reid J. Carcinoma of the breast in pregnancy and lactation // Int. J. Radiat. Oncol. Biol .Phys. 1978. -V. 4. — P: 693−698.
  63. Claus E., Risch N., Thompson W. Genetic analysis of breast cancer in the cancer and steroid hormone study // Am. J. Hum. Genet. 1991. — V. 48. -P. 232.
  64. Cody H. Routine contralateral breast biopsy: helpful or irrelevant? Experience in 871 patients, 1979−1993 // Ann. Surg. 1997. — V. 225. — P. 370−376.
  65. Couch F.J., Farid L.M., DeShano M.L. et al. BRCA2 germline mutations in male breast cancer cases and breast cancer families // Nat. Genet. 1996. -V. 13.-P. 123−5.
  66. Csokay В., Udvarhelyi N., Sulyok Z. et al. High frequency of germ-line BRCA2 mutations among Hungarian male breast cancer patients without family history // Cancer Res. 1999. — V. 59. — P. 995 — 8.
  67. Cybulski C, Wokolorczyk D, Huzarski T, et al. A deletion in CHEK2 of 5,395 bp predisposes to breast cancer in Poland // Breast Cancer Res. Treat. 2007.-V. 102.-P. 119−122.
  68. Dang C.V., Resar L.M., Emison E. et al. Function of the c-Myc oncogenic transcription factor // Exp. Cell Res. 1999. — V. 253(1). — P. 63−77.
  69. David B.Y., Chetrit A., Hirsh-Yechezkel G. et al. Effect of BRCA mutations on the length of survival in epithelial ovarian tumors// J. Clin. Oncol. 2002. -V. 20. — P.463 — 466.
  70. D’Andrea A.D., Grompe M. The Fanconi anaemia/BRCA pathway // Nat. Rev. Cancer 2003. — V. 3. — P. 23−34.
  71. De Bock G. H, Schutte M., Krol-Warmerdam E.M., et al. Tumour chracteri sties and prognosis of breast cancer patients carrying the germline CHEK2* 11 OOdelC variant // J. Med. Genet. 2004. V. 10. — P. 731 — 735.
  72. De Brakeleer S., Bogdani M., De Greve J. et al. Loss of nuclear BRCAI protein staining in normal tissue cells derived from BRCAI and BRCA2 mutation carriers // Mutat. Res. 2007. — V. 619. — P. 104−112.
  73. De Soto J. and Dend C-X. PARP-1 ingibitors: are they the long-sought genetically specific drugs for BRCAl/2-associated breast cancers?// Int. J. Med. Sci. -2006. V.3. P. 117−123.
  74. C.X. & Wang R.-H. Roles of BRCAI in DNA damage repair: a link between development and cancer // Hum. Mol. Genet. 2003. — V.12. -P.113−123.
  75. Deng C.X. BRCAI: cell cycle checkpoint, genetic instability, DNA damage response and cancer evolution // Nucleic Acids Res. — 2006. V. 34(5). — P. 1416−26.
  76. Donehower L., Harvey M., Slagle В., et al. Mice deficient for p53 are developmentally normal but susceptible to spontaneouse tumours // Nature1992.-V. 356.-P. 215−221.
  77. Dunn J.J., Anderson C., Brost B. Breast carcinoma metastatic to the placenta // Obstet. Gynecol. 1999. — V. 94. — P. 846.
  78. W. & Page D. Risk faktors for breast cancer in women with proliferative breast disease // N. Engl. J. Med. 1985. — V. 312. — P. 146 151.
  79. Dupont W., Page D., Pari F. et al. Long-term breast cancer risk in women with fibroadenoma //N. Engl. J. Med. 1994. — V. 331. — P. 10−15.
  80. Dufault MR, Betz B, Wappenschmidt B, et al. Limited relevance of the CHEK2 gene in hereditary breast cancer // Int. J. Cancer. 2004. — V. l 10.-P.320−325.
  81. Durocher F., Shattuck-Eidens D., McClure M., et. al. Comparison of BRCAI polymorphisms, rare sequence variants and/or missense mutations in unaffected and breast/ovarian cancer populations// Hum. Mol. Genet. -1996. V.5, № 6. — P.835−842.
  82. Easton D., Bishop D., Ford D. et al. Genetic linkage analysis in familial breast and ovarian cancer: Results from 214 families // Am. J. Hum. Genet.1993.-V. 52.-P. 678.
  83. Easton D.F., Ford D., Bishop D.T. Breast and ovarian cancer incidence in BRCAI-mutation carriers. Breast Cancer Linkage Consortium // Am. J. Hum. Genet. 1995. -V. 56. — P. 265−271.
  84. Easton D.F., Pooley K.A., Dunning A.M. et al. Genome-wide association study identifies novel breast cancer susceptibility loci // Nature. — 2007. V. 447(7148).-P. 1087−93.
  85. Easton D., Bishop D., Ford D. et al. Genetic linkage analysis in familial breast and ovarian cancer: Results from 214 families // Am. J. Hum. Genet. -1993.-V. 52. P. 678.
  86. Elledge S.J., Amon A. The BRCAI suppressor hypothesis: an explanation for the tissue-specific tumor development in BRCAI patients // Cancer Cell. -2002.-V. 1(2).-P. 129−32.
  87. Eng C., Schneider K., Fraumeni J., Li F. Third international workshop on collaborative interdisciplinary studies on p53 and other predisposing genes in LiFraumeni syndrome // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 1997. — V. 6.-P. 379−383.
  88. Eng C. One gene, many syndromes // Hum. Mutat. 2003. — V. 22. — P. l 83 198.
  89. Engin K. Prognostic factors I bilateral breast cancer // Neoplasma. 1994. -V. 41. — P. 353−357.
  90. Farmer H., McCabe N., Lord С .J. et al. Targeting in the DNA repair defect in BRCA mutant cells as a therapeutic strategy // Nature. 2005. — V. 434. -P. 917−921.
  91. Fernandes-Cobo M., Melana S., Holland J.F., Pogo B. Transcription profile of a human breast cancer cell line expressing MMTV-like sequences // Inf. Agents and Cancer. 2006. — V. 1, N7. — P. 1750−8.
  92. Finch A., Beiner M., Lubinski J. et al. Salpingo-oophorectomy and risk of ovarian, fallopian tube and peritoneal cancers in women with BRCAI or BRCA2 mutation // JAMA. 2006. — V. 296. — P. 185−92.
  93. Fisher В., Constantino J., Wickerham D. et al. Tamoxifen for the prevention of breast cancer: current status of the National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project // J. Natl. Cancer Inst. 2005. — V. 97. — P. 1652−62.
  94. Ford D., Easton D.F., Bishop D.T. et al. Risks of cancer in BRCAl mutation carriers // Breast Cancer Linkage Consortium. Lancet. 1994. — V. 343.-P. 692−5.
  95. Ford D., Easton D. F., Stratton M. et al. Genetic heterogeneity and penetrance analysis of the BRCAl and BRCA2 genes in breast cancer families // Am. J. Hum. Genet. 1998. — V. 62. — P. 676−689.
  96. Ford C.E., Faedo M., Rawlinson W.D. Mouse mammary tumor viruslike RNA transcripts and DNA found in affected cells of human breast cancer // Clin. Cancer. Res. 2004. — V. 10, N21. — P. 7284−728.
  97. Formenti S.C., Preston-Martin S., Haffty B.G. BRCAl/2 germline mutations: a marker for radioresistance or radiosensitivity? // J. Clin. Oncol. -2000.-V. V. 18(5).-P. 1159−60.
  98. Foulkes W.D., Wong N., Brunet J.S. et al. Germline BRCAl mutation is an adverse prognostic factor in Ashkenazi Jewish women with breast cancer // Clin. Cancer Res. 1997. — V. 3. — P. 2465−9.
  99. Foulkes W.D., Satagopan J.M., Chappuis P.O. The presence of a germ-line BRCA mutation is an independent poor prognostic marker in breast cancer: a two-center historical cohort study // Am. J. Hum. Genet. -2000. V. 67, (Suppl. 2). — P. 82.
  100. Frank T.S., Deffenbaugh A.M., Reid J.E. et al. Clinical characteristics of individuals with germline mutations in BRCAl and BRCA2: analysis of 10,000 individuals // J. Clin. Oncol. 2002. — V. 20. — P. 1480 — 90. «
  101. Frebourg Т., Barbier N., Yan Y. et al. Germ-line p53 mutations in 15 families with Li-Fraumeni syndrome // Am. J. Hum. Genet. — 1995. V. 56. -P. 608−615.
  102. Friedman L.S., Gayther S.A., Kurosaki T. et al. Mutation analysis of BRCA1 and BRCA2 in a male breast cancer population // Am. J. Hum. Genet. -1997.-V.60.-P. 313−319.
  103. Friedrichsen D.M., Malone K.E., Doody D.R., et al. Frequency of CHEK2 mutations in a population based case-control study of breast cancer in young women // Breast Cancer Res. 2004. — V. 6. — P. 629−635.
  104. Fukasawa K. Centrosome amplification, chromosome instability and cancer development // Cancer Lett. 2005. — V. 230(1). — P. 6−19.
  105. Gallenberg M., Loprinzi C. Breast cancer and pregnancy // Semin. Oncol. -1989. -V. 16. P. 369−376.
  106. Garcia-Patino E., Gomendio В., Provencio M. et al. Germ-line BRCA1 mutation in women with sporadic breast cancer: clinical correlations // J. Clin. Oncol. 1998. — V. 16. — P. 115−20.
  107. Gayther S.A., Russell P., Harrington P. et al. The contribution of germline BRCA1 and BRCA2 mutations to familial ovarian cancer: no evidence for other ovarian cancer-susceptibility genes // Am. J. Hum. Genet. 1999. — V. 65(4). — P. 1021 -9.
  108. Geisler S., Borresen-Dale A.L., Johnsen H. et al. TP53 gene mutations predict the response to neoadjuvant treatment with 5-fluorouracil and mitomycin in locally advanced breast cancer // Clin. Cancer Res. 2003. — V. 9(15).-P. 5582−8.
  109. Ginolhac S.M., Gad S., Corbex M. et al. BRCA1 wild-type allele modifies risk of ovarian cancer in carriers of BRCA1 germ-line mutations // Cancer Epidemiol. Biomark. Prev. 2003. — V. 12. — P. 90−95.
  110. Globocan 2002. http://www-dep. iarc. fi*/
  111. Goode E.L., Dunning A.M., Kuschel B. et al. Effect of germline genetic variation on breast cancer survival in a population based study // Cancer Res. 2002. — V. 62. — P. 3052−7.
  112. Grondwald J., Tung N., Foulkes W. et al. Tamoxifen and contralateral breast cancer in BRCAI and BRCA2 carriers // Int. J. Cancer. 2006. — V. 118.-P. 2281−4.
  113. Guinee V.F., Olsson H., Moller T. et al. Effect of pregnancy on prognosis for young women with breast cancer // Lancet. 1994. — V. 343. -P. 1587−1589.
  114. Gulliance C., Lubinski J., Neuhausen S., et al. Effect of pregnancy as a risk factor for breast cancer in BRCA1/BRCA2 mutation carriers // Int. J. Cancer-2005.-V. 117.-P. 988−91.
  115. Haagensen C., Bodian C., Haagensen D. et al. Breast Cancer Risk and Detection // Philadelphia, WB Saunders, 1981. P. 70−75.
  116. Haffty В., Harrold E., Khan A. et al. Outcome of conservatively managed early-onset breast cancer by BRCA½ status // Lancet. 2002. -V. 359 (9316).-P. 1471−7.
  117. Hall J. Ml, Lee M.K., Newman B. et al. Linkage of early-onset familial breast cancer to chromosome 17q21 // Science. 1990. — V. 250(4988). -P.l684−9.
  118. Hamann U. and Sinn H.P. Survival and tumor characteristics of German hereditary breast cancer patients // Breast Cancer Res. Treat. — 2000.-V. 59.- P. 9185−92.
  119. Haraldsson K, Loman N., Zhang Q.X. et al. BRCA2 germ-line mutations are frequent in male breast cancer patients without a family history of the disease // Cancer Res. 1998. — V. 58. — P. 1367−71.
  120. Hartmann L., Schaid D., Woods J. et al. Efficacy of bilateral prophylactic mastectomy in women with a family history of breast cancer //
  121. N. Engl. J. Med. 1999. — V. 340(2). — P.77−84.
  122. Hartman M., Czene K., Reilly M. et al. Genetic implication of bilateral breast cancer: a population based cohort study // Lancet Oncol. -2005. V. 6. — P. 377−382.
  123. Holleb A., Farrow J.H. The relation of carcinoma of the breast and pregnancy in 283 patients // Surg. Gynecol. Obstet. 1962. — V. 5. — P. 6571.
  124. Hughes D. J., Ginolhac S.M., Coupie I. et al. Common BRCA2 variants and modification of breast and ovarian cancer risk in BRCAI mutation carries // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2005. — V. 14(1). -P. 265−267.
  125. Huzarski Т., Cybulski C., Domagala W., et al. Pathology of breast cancer in women with constitutional CHEK2 mutations // Breast Cancer Res. Treat. 2005. -V. 90. — P. 187−189.
  126. Hwang S.J., Lozano G., Amos C.I. et al. Germline p53 mutations in a cohort with childhood sarcoma: sex differences in cancer risk // Am. J. Hum. Genet. 2003. — V. 72. — P. 975−83.
  127. IARQ TP53 database, http://www-p53.iarc.fr/
  128. Ishida Т., Yokoe Т., Kasumi F. et al. Clinicopathologic characteristics and prognosis of breast cancer patients associated with pregnancy and lactation: analysis of case-control study in Japan // Jpn. J. Cancer Res. -1992.-V. 83.-P. 1143−1149.
  129. Ives A., Semmens J., Saunders C., Puckridge P. A growing dilemma-breast cancer and pregnancy // Aust. Fam. Physician. 2002. — V. 31(10). -P. 929−32.
  130. Jackson S.M. Ovarian dysgerminoma in three generations? // J. Med. Genet. 1967. — V. 4(2). — P. 112−3.
  131. Jasin M. Homologous repair of DNA damage and tumorigenesis: the BRCA connection // Oncogene. 2002. -V. 21. — P. 8981−8993.
  132. Jernstrom H., Lennan С., Ghadirian P. et ai. Pregnancy and risk of early onset breast cancer in carriers of BRCA 1 and BRCA 2 // Lancet. -1999. V. 354. — P. 1846−1850.
  133. Jernstrom H., Lynh H., Ghadirian P., et al. Breast-feeding and the risk of breast cancer in BRCA carriers // J. Natl. Cancer Inst. 2004. — V. 96. -P. 1094−8.
  134. Johannsson O.T., Idvall I., Anderson C. et al. Tumour biological features of BRCAI induced breast and ovarian cancer // Eur. J. Cancer -1997.-V. 33.-P. 362−71.
  135. Johannsson O., Borg A., Olsson H. Pregnancy-associated breast cancer in BRCAI and BRCA2 germline mutation carriers // Lancet. 1998. -V. 352.-P. 1359−60.
  136. Johannsson O., Ranstam J., Borg A. et al. Survival of BRCAI breast and ovarian cancer patients: A population-based study from southern Sweden// J. Clin. Oncol. 1998b. -V. 16.-P. 397−404.
  137. Johnson N., Fletcher O., Palles C. et al. Counting potentially functional variants in BRCAI, BRCA2 and ATM predicts breast cancer susceptibility//Hum. Mol. Genet. 2007. — V. 16. — P.1051−1057.
  138. Julian-Reyner C., Chabal F., Frebourg T. et al. Professionals assess the acceptability of preimplantation genetic diagnosis and prenatal diagnosis for anaging inherited predisposition to cancer // J. Clin. Oncology 2009. -V. 27.- P. 4475−80.
  139. Ishida Т., Yokoe Т., Kasumi F. et al. Clinicopathological characteristics and prognosis of breast cancer patients associated with pregnancy and lactation: analysis of case-control study in Japan // Jpn. J. Cancer Res.-1992.-V. 83.-P. 1143−1149.
  140. Kasami M., Vnencak-Jones C., Manning S. et al. Loss of heterozygosity and microsatellite instability in breast hyperplasia // Am. J. Pathol. 1997.-V. 150.-P. 1925−32.
  141. Katz E., Lareef M.H., Rassa J.C. et al. MMTV env encodes an ITAM responsible for transformation of mammary epithelial cells in three-dimensional culture // J. Exp. Med. 2005. — V. 201, N3. — P. 431 -439.
  142. Khoo U.S., Ngan H.Y., Cheung A.N. et al. Mutational analysis of BRCAl and BRCA2 genes in Chinese ovarian cancer identifies 6 novel germline mutations // Hum. Mutat. 2000. — V. 16. — P. 88 -89.
  143. Kilpivaara O., Vahteristo P., Falck J. et al. CHEK2 variant И57T may be associated with increased breast cancer risk // Int. J. Cancer. 2004. — V. 111(4).-P. 543−7.
  144. Kim Y.T., Nam E.J., Yoon B.S. et al. Germline mutations of BRCAl and BRCA2 in Korean sporadic ovarian carcinoma // Gynecol. Oncol. -2005. V. 99, № 3. — P. 585−590.
  145. Kinch A., Beiner M., Lubinski J., et al. Salpingo-oophorectomy and risk of ovarian, fallopian tube and peritoneal cancers in women with BRCAl or BRCA2 mutation//JAMA. 2006.-V. 296.-P. 185−192.
  146. King M., Marks J., Mandell J. Breast and ovarian cancer risks due to inherited mutations in BRCAl and BRCA2 // Science. 2003. — V. 302. -P. 643−6:
  147. Kleibl Z., Novotny J., Bezdickova D., et al. The CHEK2 c. l lOOdelC germline mutation rarely contributes to breast cancer development in the Czech Republik. Breast Cancer Res. Treat. // 2005: V.90. — P. 165−167.
  148. Kringen P., Wang Y., Dumeaux V. et al. TP53 mutations in ovarian carcinomas from sporadic cases and carriers of two distinct BRCAl founder mutations- relation to age at diagnosis and survival // BMC Cancer. 2005. -V. 5.-P. 134.
  149. Kwiatkowska E., Teresiak M., Lamperska K.M. et al. BRCA2 germline mutations in male breast cancer patients in the Polish population // Hum. Mutat. 2001. — V. 17. — P. 73.
  150. Lakhani S.R., Jacquemier J., Sloane J.P. et al. Multifactorial analysis of differences between sporadic breast cancers and cancers involving BRCA1 and BRCA2 mutations // J. Natl. Cancer Inst. 1998. — V. 90. — P. 1138−45.
  151. Lalle P., De Latour M., Rio P. et al. Detection of allelic losses on 17ql2-q21 chromosomal region in benign lesions and malignant tumors occurring in familial context // Oncogene. 1994. — V. 9(2). — P. 437−442.
  152. Lavin M.F., Gueven N. The complexity of p53 stabilization and activation // Cell Death Differ. 2006. — V. 13(6). — P. 941−50.
  153. Launonen V., Vierimaa O., Kiuru M., et al. Inherited susceptibility to uterine leiomyomas and renal cell cancer // Proc. Nat. Acad. Sci. 2001. -V. 98.-P. 3387−3392.
  154. Lee J.S., Wacholder S., Struewing J-P. et al. Survival after breast cancer in Ashkenazi Jewish BRCA1 and BRCA2 mutation carriers // J. Natl. Cancer Inst. 1999. — V. 91. — P. 259−63.
  155. Lee A.S. and Ang P. CHEK2*11 OOdelC screening of Asian women with a family history of breast cancer is unwarranted // J. Clin. Oncol. -2008. V. 26(14). — P. 2419−20.
  156. Levine D., Boyd J. The androgen receptor and genetic susceptibility to ovarian cancer // Cancer Res. 2001. — V. 61. — P. 908−11.
  157. Lewis A.C., Davison B.C. Familial ovarian cancer // Lancet. — 1969. -V. 2(7614).-P. 235−7.
  158. Li F.P., Fraumeni J.F. Soft-tissue sarcomas, breast cancer, and other neoplasms. A familial syndrome? // Ann. Intern. Med. 1969. — V. 71. — P. 747−52.
  159. Li F.P., Rapoport A.H., Fraumeni J.F., Jensen R.D. Familial ovarian carcinoma//JAMA.- 1970.-V. 214(8).-P. 1559−61.
  160. Li F.P., Fraumeni J.F., Mulvihill J.J. et al. A cancer family syndrome in twenty-four kindreds // Cancer Res. 1988. — V. 48. — P. 5358−5362.
  161. Liede A., Aurell R., Turner C. et al Preimplantation genetic diagnosis: patients experiences and attitudes // Hum. Reprod. 2002. — V. 17. — P. 2464−7.
  162. Lynch H.T., Albano W., Black L. et al. Familial excess of cancer of the ovary and other anatomic sites // JAMA. 1981. — V. 245(3). — P. 261−4.
  163. Lynch H.T., Bewtra C., Lynch J.F. Familial ovarian carcinoma. Clinical nuances //Am. J. Med. -1986. -V. 81(6). P. 1073−6.
  164. Liu В., Wang Y., Melana S.M. et al. Identification of a proviral structure in human breast cancer // Cancer Res. 2001. — V. 61. — P. 17 541 759.
  165. Loman N, Johannsson O, Bendahl PO, Borg A, Ferno M, Olsson H. Steroid receptors in hereditary breast carcinomas associated with BRCAI or BRCA2 mutations or unknown susceptibility genes // Cancer. — 1998. V. 83.-P. 310−9.
  166. Loman N., Johansson O., Bendahl P.O. et al. Prognosis and clinical presentation of BRCA2-associated breast cancer // Eur. J. Cancer. 2000. -V.36.-P. 1365−73.
  167. Lowe S.W., Ruley H.E., Jacks T. and Houseman D.E. />53-dependent apoptosis modulates the cytotoxicity of anticancer agents // Cell. 1993. -V. 74.-P. 957−967.
  168. Lowe S.W., Bodis S., McClatchey A. et al. p53 status and the efficacy of cancer therapy in vivo I I Science. 1994. — V. 266. — P. 807−810.
  169. Lubinski J., Phelan C.M., Ghadirian P. et al. Cancer variation associated with the position of the mutation in the BRCA2 gene // Fam. Cancer. 2004. — V. 3. — P. 1−10.
  170. Malkin D., Li F.P., Strong L.C., et al. Genu line p53 mutations in a familial syndrome of breast cancer, sarcomas, and other neoplasms. Science // 1990.-V. 250.-P. 123−138.
  171. Majdak E. J., Debniak J. et al. Prognostic Impact of BRCAI Pathogenic and BRCAI/ BRCA2 Unclassified Variant Mutations in Patients with Ovarian Carcinoma // Cancer. 2005. — V.104. — P. 1004−1012.
  172. Majmudar В., Kapernick P. S., Phillips R.S. Ovarian myxoma // Hum. Pathol. 1978. — V. 9(6). — P. 723−5.
  173. Malander S., Ridderheim M., Masback A. et. al. One in 10 ovarian cancer patients carry germ line BRCAI or BRCA2 mutations: results of a prospective study in Southern Sweden// Eur. J. Cancer. 2004. — V. 40, № 3. — P. 422−428.
  174. Malkin D., Li F.P., Strong L.C. et al. Germline p53 mutations in a familial syndrome of breast cancer, sarcomas and other neoplasms // Science. 1990. — V. 250. — P. 1233−8.
  175. Malone K.E., Daling J.R., Thompson J.D. et al. BRCAI mutations and breast cancer in general population- analyses in women before age 35 years and in women before age 45 years with first-degree family history // JAMA. 1998. — V. 279. — P. 922−929.
  176. Marcus J.N., Watson P., Page D.L. et al. Hereditary breast cancer: pathobiology, prognosis, and BRCAI and BRCA2 gene linkage // Cancer. -1996. — V. 77.-P. 697−709.
  177. Mateus Pereira L.H., Sigurdson A. J., Doody M.M., et al. CHEK2:11 OOdelC and female breast cancer in the United States // Int. J. Cancer/- 2004.-V. 112.-P. 541−543.
  178. McLaughlin J., Risch H., Lubinski et al. Reproductive risk factors for ovarian cancer in earners of BRCAI or BRCA2 mutations: a case-control study // Lancet Oncol. 2007. — V. 8. — P. 26−34.
  179. Meijers-Heijboer E., Verghoog L., Brekelmans C. et al. Presymptomatic DNA testing and prophylactic surgeiy in families with a BRCA mutations // Lancet. -2000. V. 355. — P. 2015−20.
  180. Meijers-Heijboer H., van den Ouweland A., Klijn J. et al. Low-penetrance susceptibility to breast cancer due to CHEK2*1 lOOdelC in noncarriers of BRCAI or BRCA2 mutations // Nat. Genet. 2002. — V. 31. — P. 3−4.
  181. Metcalfe K., Lynch H.T., Ghadirian P. et al. Contralateral Breast Cancer in BRCAI and BRCA2 Mutation Carriers // J. Clin. Oncol. 2004. -V. 22.-P. 2328−2335.
  182. Miki Y. et al. A strong candidate for the breast and ovarian cancer susceptibility gene BRCAI // Science. 1994. — V.266. — P.66−71.
  183. Monteiro A.N. BRCAI: the enigma of tissue-specific tumor development // Trends Genet. 2003. — V.19 (6). — P.312−5.
  184. Moslehi R., Chu W., Karlan B. et al. BRCAI and BRCA2 mutation analysis of 208 Ashkenazi Jewish women with ovarian cancer // Am. J. Hum. Genet. 2000. — V. 66. — P. 1259- 1272.
  185. Narod S., Tonin P., Lynch H., et al. Histology of BRCAI-associated ovarian tumours // Lancet. 1994. V.343. P. 236
  186. Narod S.A., Foulkes W.D. BRCAI and BRCA2: 1994 and beyond // Nat. Rev. Cancer. 2004. — V. 4. — P. 665−676.
  187. National Cancer Institute. Breast Cancer and Pregnancy. In: Cancer Topics. National Cancer Institute. — 2004.
  188. Nevo S. Familial ovarian carcinoma: a problem in genetic counseling // Clin. Genet. 1978. — V. 14(4). — P. 219−22.
  189. Newman В., Austin M., Lee С. et al. Inheritance of human breast cancer. Evidance for autosomal dominant transmission in high-risk families // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1988. — V. 85. — P. 3044−3048.
  190. Nugent P., O’Connell T. Breast cancer and pregnancy // Arch. Surg. -1985.-V. 120.-P. 1221−1224.
  191. O’Driscoll M., Jeggo P.A. The role of double-strand break repair -insights from human genetics // Nat. Rev. Genet. 2006. — V. 7(1). — P. 4554.
  192. Offit K., Pierce H., Kirchhoff Т., et al. Frequency of CHEK2*1100delC in New York breast cancer cases and controls // BMC Med. Genet/- 2003.- V.4. -P.l.
  193. Offit K. BRCA mutation frequency and penetrance: new date, old debate // J. Natl. Cancer Inst. 2006. — V. 98. — P. 1675−7.
  194. Ohayon Т., Gershoni-Baruch R., Papa M.Z. et al. The R72P P53 mutation is associated with familial breast cancer in Jewish women // Br. J. Cancer. 2005. — V. 92(6). — P. 1144−8.
  195. Olivier M., Eeles R., hollstein M., et al. The IARCTP53 datebase: new online mutations analisis and recommendations to user // Hum. Mut. 2002. -V. 19.-P. 607−614.
  196. Olivier M., Goldgar D., Sodha N. et al. Li-Fraumeni and Related Syndromes: Correlation between Tumor Type, Family Structure, and TP53 Genotype // Cancer Res. 2003. — V. 63. — P. 6643−6650.
  197. Olsen J.H., Hahnemann J.M., BorresenDale A.L., et al. Cancer in patients with ataxia-telangiectasia and intheri relatives in the Nordic Countries // J. Natl. Cancer Inst. 2001. — V. 93. — P. 12 — 17.
  198. Ottini L., Masala G., D’Amico C. et al. BRCAl and BRCA2 mutation status and tumor characteristics in male breast cancer: a population-based study in Italy 11 Cancer Res. 2003. — V. 63. — P. 342 — 7.
  199. Ozols R.F. Treatment goals in ovarian cancer // Int. J. Gynecol. Cancer.- 2005.- V.15 (1). P. 3−11.
  200. Pal Т., Pennuth-Wey J., Betts J. A. et al. BRCAI and BRCA2 mutations account for a large proportion of ovarian carcinoma cases // Cancer. 2005. — V. 104 — P. 2807−2816.
  201. Parente J.T., Amsel M., Lerner R. et al. Breast cancer associated with pregnancy // Obstet. Gynecol. 1988. -V. 71. — P. 861−864.
  202. Pavlidis N., Pentheroudakis G. The pregnant mother with breast cancer: diagnostic and therapeutic management // Cancer Treat. Rev. -2005.-V. 31.-P. 39−447.
  203. Pavlidis N. Metastatic involvement of placenta and foetus in pregnant women with cancer // ESO Course, Orta. 2006.
  204. Pellegrini L., Venkitaraman A. Emerging functions of BRCA2 in DNA recombination // Trends Biochem. Sci. 2004. — V. 29(6). — P. 310−6.
  205. Pentheroudakis G., Pavlidis N. Cancer and Pregnancy: poena magna, not any more // Eur. J. Cancer. 2006. — V. 12. — P. 126−140.
  206. Petrek J., Theriault L. Pregnancy-associated breast cancer and subseguent pregnancy in breast cancer survivors // Monogr. «Diseases of the Breast» Third edition. 2004. — P. 1035−1046.
  207. Perkowska M., BroZek I., Wysocka B. et al. BRCAI and BRCA2 mutation analysis in breast-ovarian cancer families from northeastern Poland 11 Hum. Mutat. 2003. — V. 21, № 5. — P. 553−554.
  208. Pharoah P.D., Tyrer J., Dunning A.M. et al. Association between common variation in 120 candidate genes and breast cancer risk // PLoS Genet. 2007. — V. 3(3). — P. 42.
  209. Phelan C.M., Rebbeck T.R., Weber B.L., et al. Ovarian cancer risk in BRCAI earners in modified by the HRAS1 variable number of tandem repeat (VNTR) locus // Nat. Genet. 1996. V.12.- P.309−311.
  210. Pierce L.J., Strawderman M., Narod S.A. et al. Effect of radiotherapy after breast-conserving treatment in women with breast cancer and germline BRCA ½ mutations // J. Clin. Oncol. 2000. — V. 18. — P. 3360−9.
  211. Pierce L.J., Levin A.M., Rebbeck T.R. et al. Ten-year multi-institutional results of breast-conserving surgery and radiotherapy in BRCA 1 /2-associated stage I/II breast cancer // J. Clin. Oncol. 2006. — V. 24(16).-P. 2437−43.
  212. Piver M.S., Baker T.R., Jishi M.F., et al. Familial ovarian cancer: a report of 658 families from the Gilda Radner Familial Ovarian Cancer registry 1981−1991 // Cancer.- 1993.- V.-71. P. 582−588.
  213. Potter J.F., Schoeneman M. Metastases of maternal cancer to the placenta and fetus // Cancer. 1970. — V. 25. P. 380−8.
  214. Powell В., van Staveren., Roosken P., et al. Associations between common polymorphisms in TP53 and p21 WAFl/Cipl and phenotypic features of breast cancer // Carcinogenesis. 2002. — V. 23. — P. 311 -315.
  215. Prat J., Ribe A., Gallardo A. Hereditary ovarian cancer// Hum. Pathol. 2005.-V.36.-P. 861−870.
  216. Quesnel S., Verselis S., Portwine C. et al. p53 compound heterozygosity in a severely affected child with Li-Fraumeni syndrome // Oncogene. 1999. -V. 18(27). — P. 3970−8.
  217. Ramus S.J., Fishman A., Pharoah P.D. et al. Ovarian cancer survival in Ashkenazi Jewish patients with BRCA1 and BRCA2 mutations // Eur. J. Surg. Oncol. 2001. — V. 27(3). — P. 278−81.
  218. Rashid M.U., Jakubowska A., Justenhoven C., et al. German populations with infrequent CHEK2 llOOdelC and minor associations with early-onset and familial breast cancer // Eur. J. Cancer. — 2005. — V.41. -P.2896−2903.
  219. Rebbeck T.R., Wang Y., Kantoff P.W. et al. Modification of BRCA1-and BRCA2-associated breast cancer risk by AIB1 genotype and reproductive history // Cancer Research. 2001. — V. 61. — P. 5420−5424.
  220. Rebbeck Т., Friebel Т., Lynch H. et al. Bilateral prophylactic mastectomy reduces breast cancer risk in BRCAI and BRCA2 mutation carriers: the PROSE Study Group // J. Clin. Oncol. 2004. — V. 22. -P. 1055−62.
  221. Rebbeck T. et al. Effect of short-term hormone replacement therapy on breast cancer risk reduction after bilateral prophylactic oophorectomy in BRCAI and BRCA2 mutation carriers // J. Clin. Oncol. 2005. — V. 23. — P. 7804−7810.
  222. Rhiem K., Flucke U., Engel C. et al. Association of the BRCAI missense variant R1699W with a malignant phyllodes tumor of the breast // Cancer Genet. Cytogenet. 2007. — V.176. — P. 76−79.
  223. Risch H.A., McLaughlin J., Cole D. et al. Prevalence and penetrance of germline BRCAI and BRCA2 mutations in a population series of 649 women with ovarian cancer //Am. J. Hum. Genet. 2001. — V. 68. — P.700−710. -
  224. Robson M., Levin D., Federici M. et all Breast conservation therapy for invasive breast cancer in Ashkenazi women with BRCA gene founder mutations // J. Natl. Cancer Inst. 1999. — V. 91. — P. 2112−17.
  225. Robson M and Offit K. Management of an inherited predisposition to breast cancer // N. Engl. J. Med. 2007. — V. 357 (2). — P. 154−162.
  226. Rogozinska-Szczepka J., Utracka-Hutka В., Grzybowska E. et al. BRCAI and BRCA2 mutations as prognostic factors in bilateral breast cancer patients // Ann. Oncol. 2004. — V. 15. -P. 1373−1376.
  227. Rosen E.M., Fan S., Isaacs C. BRCAI in hormonal carcinogenesis: basic and clinical research // Endocr. Relat. Cancer. — 2005. V. 12(3). — P. 533−48.t
  228. Rothman L.A., Cohen С .J., Astarloa J. Placenta and fetal involvement by maternal malignancy: a report of rectal carcinoma and review of the literature // Am. Obstet. Gynecol. 1973. — V. 116. — P. 1023−34.
  229. Rubin S.C., Benjamin I., Behbakht K. et al. Clinical and pathological features of ovarian cancer in women with germ-line mutations of BRCAI // N. Engl. J. Med. 1996. — V.335. — P. 1413−1416.
  230. Sankaran S., Starita L.M., Simons A.M. et al. Identification of domains of BRCAI critical for the ubiquitin-dependent inhibition of centrosome function // Cancer Res. 2006. — V. 66(8). — P. 4100−7.
  231. Sawyer E.J., Hanby A.M., Ellis P. et al. Molecular analysis of phyllodes tumors reveals distinct changes in the epithelial and stromal components // Am. J. Pathol. 2000. — V. 156(3). — P. 1093−8.
  232. Schmidt M.K., Tollenaar R., de Kemp S.R., et al. Breast cancer survival and tumor characteristics in premenopausal women carrying the CHEK2* 11 OOdelC germline mutation // J. Clin. Oncol. 2007/ - V. 25. -64 69.
  233. Scott R., McPhillips M., Meldrum C., et al. Heredditary nonpoliposis colorectal cancer in 95 families: differences and similarities between mutation-positive and mutation-negative kinders // Am. J. Hum. Genet. -2001. V.68. -P.l 18−127.
  234. Scully R.E. Sex cord tumor with annular tubules a distinctive ovarian tumor of the Peutz-Jeghers syndrome // Cancer. — 1970. V. 25(5). — P. 1107−21.
  235. Shen Т., Vortmeyer A.O., Zhuang Z., Tavassoli F.A. High frequency of allelic loss of BRCA2 gene in pregnancy-associated breast carcinoma // J. Natl. Cancer Inst. -1999.-V. 91(19).-P. 1686−7.
  236. Shin S., Verma I. M: BRCA2 cooperates with histone acetyltransferases in androgen receptor-mediated transcription // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2003. — V. 100(12).-P.7201−6.
  237. Sigurdson A.J., Hauptmann M., Chatterjee N. et al. Kin-cohort estimates for familial breast cancer risk in relation to variants in DNA base excision repair, BRCAl interacting and growth factor genes // BMC Cancer. 2004. — V. 4. — P. 9.
  238. Skolnic M., Cannon-Albright L., Goldar D. et al. Inheritance of proliferative breast disease in breast cancer kindreds // Science. 1990. — V. 250.-P. 1715−1720.
  239. Soini S., Ibarreta D., Anastasiadou V. et al. The interface between assisted reproductive technologies and genetics: technical, social, ethical and legal issues // European Journal of Human Genetics. 2006. — Vol. 14. — P. 588−645.
  240. Soussi Т., Kato S., Levy P., et al. Reassessment of the TP53 missense mutations // Hum. Mutat. 2005. V. 25. — P. 6−17.
  241. Sowter H.M., Ashworth A. BRCAl and BRCA2 as ovarian cancer susceptibility genes // Carcinogenesis. 2005. — V. 26 (10). -P.1651−6.
  242. Spurdle A.B., Hopper J.L., Chen X. et al. The BRCA2 372HH genotype is associated with risk of breast cancer in Australian women under age 60 years // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2002. — V. 11(4). — P. 413−416.
  243. Staton A., Kurian A., Cobb K., et al. Cancer risk and reproductive concers in female BRCA½ mutation carriers // Fam. Cancer. — 2007/ V. 17.-P. 23−27.
  244. Stoppa-Lyonnet D., Ansquer Y., Dreyfus H. et al. Familial invasive breast cancers: Worse outcome related to BRCAl mutations // J. Clin. Oncol. 2000. — V. 18. — P. 4053−9.
  245. Sverdlov R.S., Barshack I., Bar Sade R.B. et al. Genetic analyses of male breast cancer in Israel // Genet. Test. — 2000. V. 4. — P. 313—7.
  246. Szabo C., Worley Т., Monteiro A. Understading germ-line mutations in BRCAl // Cancer Biol. Therapy. 2004. — V. 3. — P. 515−520.
  247. Tavtigian S.V. et al. The complete BRCA2 gene and mutations in chromosome 13q-linked kindreds // Nature Genet. 1996. — V.12. — P.333−337.
  248. Teixeira M., Pandis N., Gerdes L. Cytogenetic abnormalities in an in situ ductal carcinoma and five prophylactically removed breasts from members of a family with hereditary breast cancer.// Breast Cancer Res. Treat. 1996.-V. 38.-P. 177−182.
  249. Thomhill A., Die-Smullders C., Geraedts J., et al. ESHREPGD Consortium Best practice guidelines for clinical preimplantation genetic diagnosis (PGD) and preimplantation genetic screening (PGS) // Human Reproduction 2005. — V. 20 (1). — P. 35−48.
  250. Thompson D., Easton D., Breast Cancer Linkage Consortium. Variation in BRCAI cancer risks by mutation position // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2002. — V. l 1, № 4. — P. 329−336.
  251. Thorlacius S., Sigurdsson S., Bjarnadottir H. et al. Study of a single BRCA2 mutation with high carrier frequency in a small population // Am. J. Hum. Genet. 1997.-V. 60.-P. 1079−1084.
  252. Tobacman J.K., Greene M.H., Tucker M.A. et al. Intra-abdominal carcinomatosis after prophylactic oophorectomy in ovarian-cancer-prone families // Lancet. 1982. — V. 2(8302). — P. 795−7.
  253. Tomlinson J*. P., Alam N. A., Rowan A. J., et al. Germline mutations in FH predispose to dominantly inherited. uterine fibroids, skin leiomyomata and papillary renal cell cancer // Nature Genet. 2002. -V. 30. — P. 406−410.
  254. Tryggvadottir L., Olafsdottir E., Gudlaugsdottir S. et al. BRCA 2 mutation carriers, reproductive factors and breast cancer risk // Breast Cancer Res.-2003.-V. 5.-P. 121−128.
  255. Turner N., Tutt A., Ashworth A. Targeting the DNA repair defect of BRCA tumors // Nat. Rev. Cancer. 2004. — V. 4. — P. 814−819.
  256. Tutt A.N., Lord C., McCabe N. et al. Exploiting the DNA repair defect in BRCA mutant cells in the design of new therapeutic strategies for cancer // Cold Spring Harb. Symp. Quant. Biol. 2005. — V. 70. — P. 139 148.
  257. Vahteristo P., Tamminen A., Karvinen P. et al. p53, CI1K2, and CHK1 genes in Finnish families with Li-Fraumeni syndrome: further evidence of CHK2 in inherited cancer predisposition // Cancer Res. 2001. -V.61.-P. 5718−5722.
  258. Vasen H.F., Wijnen J.T., Menko F.H. et al. Cancer risk in families with hereditary nonpolyposis colorectal cancer diagnosed by mutation analysis // Gastroenterology. 1996. — V. 110. — P. 1020−1027.
  259. Vasen H.F. and Nooy M.A. Ovarian and breast cancer as of part HNPCC and other hereditary colorectal cancer syndromes //Familial Breast and Ovarian Cancer: Genetics, Screening and Management. Cambridge University Press 2002.- P.73−80.
  260. Varley J.M., McGown G., Thorncroft M. et al. Germ-line mutations of TP53 in Li-Fraumeni families: an extended study of 39 families // Cancer Res. 1997.-V. 57.-P. 3245−3252.
  261. Venkitaraman A.R. Cancer susceptibility and the functions of BRCAI and BRCA2 // Cell. 2002. — V. 108(2). — P. 171−82.
  262. Verhoog L.C., Brekelmans C.T.M., Seynaeve C. et al. Survival and tumour characteristics of breastcancer patients with germline mutations of BRCAI // Lancet. 1998. — V. 351. — P. 316−21.
  263. Verhoog L.C., Brekelmans C.T., Seynaeve C. et al. Survival in hereditary breast cancer associated with germline mutations of BRCA2 // J. Clin. Oncol. 1999. — V. 17. — P. 3396−402.
  264. Verhoog L.C., Berns E.M., Brekelmans C.T. et al. Prognostic significance of germline BRCA2 mutations in hereditary breast cancer petients // J. Clin. Oncol. 2000a. — V. 18. — P. l 19−124s.
  265. Verhoog L.C., Brekelmans C.T., Seynaeve C. et al. Contralateral breast cancer risk is influenced by the age at onset in BRCA 1-associated breast cancer // Br. J. Cancer. 2000b. — V. 83. — P. 384−386.
  266. Verhoog L.C., Van den Ouweland A.M.W., Berns E. et. al. Large regional differences in the frequency of distinct BRCA1/BRCA2 mutations in 517 Dutch breast and/or ovarian cancer families // Eur. J. Cancer. 2001. — V. 37. — P. 2082−2090.
  267. Vogel V., Costantino J., WicktrhamD. et al. Effects of tamoxifen as raloxifene on the risk of developing invasive breast cancer and other disease outcomes: the NSABP Study P-2 trial // JAMA. 2006. — V. 295. — P. 27 272 741.
  268. Vogelstein В., Lane D., Levine A.J. Surfing the p53 network // Nature 2000.-V. 408.-P. 307−310.
  269. Wagner T.M., Moslinger R.A., Muhr D. et al. BRCA1-related breast cancer in Austrian breast and ovarian cancer families: specific BRCA1 mutations and pathological characteristics // Inst. J. Cancer. 1998. — V. 77. -P. 354−60.
  270. Walh Т., Casadei S., Coats K. et al. Spectrum of mutations in BRCA1, BRCA2, CHEK2 and TP53 in families at high risk of breast cancer // JAMA. 2006. — V. 295. — P. 1379−88.
  271. Wang Y., Holland J.F., Bleiweiss I.K. et al. Detection of mammary tumor virus env gene-like sequences in human breast cancer // Clin. Cancer Res. 1995. -V. 55. — P.5173−5179.
  272. P. & Lynch H.T. Extracolonic cancer in hereditary nonpolyposis colorectal cancer // Cancer. 1993. — V. 71(3). — P. 677−85.
  273. Wei M., Toure O., Glenn G., et al. Novel mutations in FH and expansion of the spectrum of phenotypes expressed in families with hereditary leiomyomatosis and renal cell cancer // J. Med. Genet. — 2006. — V. 43.-P. 18−27.
  274. Weischer M. et al. Increased risk of breast cancer associated with CHEK2 1 lOOdelC // J. Clin. Oncol. 2007. — V. 25. — P. 57−63.
  275. Weischer M., Bojesen S.E., Ellervik C. et al. CHEK2*1 lOOdelC genotyping for clinical assessment of breast cancer risk: meta-analyses of 26,000 patient cases and 27,000 controls // J. Clin. Oncol. 2008. — V. 26(4). — P. 542−8.
  276. Weitzel J. N., Ding S., Larson G. P., et al. The hHRASl minisatellite locuc and risk of ovarian cancer. // Cancer. Res. 2000. — V. 60. — P. 259 261.
  277. Weitzel J. N., Robson M., Pasini B. et al. A Comparison of Bilateral Breast Cancers in BRCA Carriers // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. -2005.-V.14.-P. 213−5.
  278. Whittemore A.S., Gong G. On the use of familial aggregation in population-based case probands for cal-culating penetrance // J. Natl. Cancer Inst. 2003. — V. 95. — P. 76−77.
  279. Whittemore A. et al. Oral contraceptive use and ovarian cancer risk among carriers of BRCAI or BRCA2 mutation // Br. J. Cancer. 2004. — V. 91.-P. 1911−1915.
  280. WHO. Pathology and Genetics: Tumours of the breast and female genital organs. // Lyon: IARC Press. 2003.
  281. W. & Anderson D. Genetic epidemiology of breast cancer analysis of 200 danish pedigrees // Genet. Epidem. 1984. — V. 1. — P. 7−20.
  282. Woo J.C., Yu Т., Hurd T.C. Breast cancer in pregnancy // Arch. Surg., 2003.-V. 138.-P. 91−98.
  283. Wooster R. et al. Identification of the breast cancer susceptibility gene BRCA2 // Nature. 1995. — V. 378. — P. 789−792.
  284. Wu L.J.C., Wang Z.W., Tsan J.T. et al. Identification of a RING protein that can interact in vivo with the BRCAl gene product // Nat. Genet. 1996. — V.14. -P.430140.
  285. Xu L., Sakalian M., Shen Z. et al. Cloning the human betaretrovirus proviral genome from patients with primary biliary cirrhosis. // Hepatology. -2004. -V. 39, N 1. P.151−156.
  286. Yang H., Jeffrey P.D., Miller J. et al. BRCA2 function in DNA binding and recombination from a BRCA2-DSSl-ssDNA structure // Science. 2002. — V. 297(5588). — P. 1837−48.
  287. Zemlickis D., Lishner M., Degendorfer P. et al. Maternal and fetal outcome after breast cancer in pregnancy // Am. J. Obstet. Gynecol. 1992. -V. 166(3).-P. 781−7.
  288. Zhou B.B., Anderson H.J., Roberge M. Targeting DNA checkpoint kinases in cancer therapy // Cancer Biol. Ther. 2003. — V. 2(4 Suppl 1). -S. 16−22.
  289. Zikan M., Pohlreich P., Stribrna J. Mutational analysis of the BRCAl gene in 30 Czech ovarian cancer patients // J. Genet. 2005. — V. 84(1). -P. 63−7.
  290. Zumstein L., Wilson D., Chada S., et al. Advexin (adenoviral p53) preclinical studies: safety and mechanism of action // Cancer Gene Ther. -2006. in Press.
  291. Zweemer R.P., Verheijen R.H., Coebergh J.W. et al. Survival analysis in familial ovarian cancer, a case control study // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2001. — V. 98(2). — P. 219−23.
Заполнить форму текущей работой

Заказал и сдал!