Дипломы, курсовые, рефераты, контрольные...
Срочная помощь в учёбе

Морфо-метаболические аспекты острого отравления этанолом и его патогенетически обоснованная коррекция хелатным соединением цинка 2, 8, 9-тригидроцинкатраном (экспериментальное исследование)

Диссертация: Морфо-метаболические аспекты острого отравления этанолом и его патогенетически обоснованная коррекция хелатным соединением цинка 2, 8, 9-тригидроцинкатраном (экспериментальное исследование)
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

В современной медицине препараты окиси цинка применяют как антисептические средства при кожных заболеваниях (деситин, диадерм, цинковая мазь, салицилово-цинковая паста, цинково-ихтиоловая паста, новоциндол, цинкаскол, гальманин). Препараты СЦ также применяют в качестве антисептических средств при конъюнктивитах (0,25−0,5% глазные капли), ларингите (0,25−0,5% раствор), урологических… Читать ещё >

Содержание

  • СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
  • ГЛАВА 1. ОСНОВНЫЕ ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ ОСТРОГО ОТРАВЛЕНИЯ ЭТАНОЛОМ (АНАЛИТИЧЕСКИЙ ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
    • 1. 1. Известные звенья патогенеза острого отравления этанолом
      • 1. 1. 1. Звено алкогольдегидрогеназы
      • 1. 1. 2. Звено микросомальной этанол окисляющей системы
      • 1. 1. 3. Звено каталазы
      • 1. 1. 4. Звено альдегиддегидрогеназы
    • 1. 2. Роль системы «ПОЛ — АОЗ» при протекании физиологических процессов и в условиях патологии
    • 1. 3. Роль ферментных систем метаболизма этанола в развитии свободнорадикальных процессов
    • 1. 4. Современные способы терапии острого отравления этанолом
  • ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
    • 2. 1. Методы исследования влияния этанола в дозе 12 г/кг на показатели состояния организма животных
    • 2. 2. Методы исследования протективного действия
  • 2,8,9-тригидроцинкатрана в условиях острого отравления этанолом. 44 2.3. Методы исследования механизмов протективного действия 2,8,9-тригидроцинкатрана в условиях острого отравления этанолом
    • 2. 4. Методы статистической обработки результатов исследований
  • ГЛАВА 3. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 3. 1. Влияние этанола в дозе 12 г/кг на динамику метаболических, гематологических и фагоцитарных показателей состояния организма животных
      • 3. 1. 1. Биохимические показатели состояния организма животных
      • 3. 1. 2. Гематологические показатели состояния организма животных
      • 3. 1. 3. Показатели состояния фагоцитарного звена иммунитета у животных
      • 3. 1. 4. Патоморфологические показатели состояния организма животных
      • 3. 1. 5. Влияние этанола в дозе 12 г/кг на динамику показателей системы «ПОЛ — АОЗ» у подопытных и контрольных животных
    • 3. 2. Исследование протективного действия
  • 2,8,9-тригидроцинкатрана в условиях острого отравления этанолом
    • 3. 3. Исследование механизмов протективного действия 2,8,9-тригидроцинкатрана в условиях острого отравления этанолом
      • 3. 3. 1. Биохимические показатели состояния организма животных
      • 3. 3. 2. Гематологические показатели состояния организма животных
      • 3. 3. 3. Показатели состояния фагоцитарного звена иммунитета у животных
      • 3. 3. 4. Патоморфологические показатели состояния организма животных
      • 3. 3. 5. Динамика показателей системы «ПОЛ — АОЗ» у подопытных и контрольных животных при экспериментальной коррекции острого отравления этанолом

Морфо-метаболические аспекты острого отравления этанолом и его патогенетически обоснованная коррекция хелатным соединением цинка 2, 8, 9-тригидроцинкатраном (экспериментальное исследование) (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность исследования.

В России в конце ХХ-начале XXI вв. проблема острых отравлений этанолом (ООЭ) приобрела общегосударственные масштабы. Первое место среди острых и смертельных отравлений химической этиологии занимают отравления алкогольными напитками. Практически по всем своим параметрам — уровню потребления алкоголя, смертности от отравлений им, преступности на почве злоупотребления алкогольными напитками, степени подверженности алкоголизации подростковой и женской части населения — проблема достигла значения серьезно влияющего фактора при оценке духовно-нравственных, социально-экономических основ жизнедеятельности общества [53].

Ежегодно в мире регистрируется примерно 80 000 случаев ООЭ [8, 30]. Значительные величины смертности от них обусловлены большими масштабами алкоголизации населения, а также количеством употребляемых недоброкачественных алкогольных напитков и технических спиртосодержащих жидкостей. Острые отравления этанолом являются серьезной медико-биологической проблемой [40]. В определенной степени это касается также спиртосодержащих фармацевтических препаратов.

Тяжесть ООЭ определяется степенью повреждения внутренних органов, что связано как с неспецифическими физико-химическими свойствами и мембранотропным эффектом первичных низкомолекулярных спиртов, так и со специфическим воздействием на структуры центральной нервной системы, к которым они проявляют повышенную афинность (нейротропность, нейротоксичность, наркотическое действие) [109, 128, 225]. Морфологически наиболее существенные изменения наблюдаются в паренхиматозных органах (печень, почки, легкие), поражение которых в значительной степени определяет картину и тяжесть отравления этанолом в его острой фазе [173, 198, 229,.

237], хотя непосредственной причиной гибели, вероятно, являются необра5 тимые морфо-метаболические нарушения со стороны ключевых структур головного мозга.

В то же время, при проведении эпидемиологических исследований влияние множества социальных факторов не позволяет до конца выявить искомые зависимости течения различных проявлений алкоголизма. Поэтому одним из способов изучения алкогольобусловленной патологии в клинической наркологии является моделирование острой и хронической алкогольной интоксикации на лабораторных животных с применением максимально переносимых доз этанола. При этом исследуются патологические изменения, сопровождающие развитие острого отравления вплоть до коматозного состояния [64].

В последние годы достигнуты известные успехи в исследовании патогенеза ООЭ [110]. Однако по-прежнему высокая летальность предполагает необходимость более углубленного изучения патогенетических механизмов и дальнейший поиск способов лечения этой опаснейшей социальной болезни, тем более что терапия ООЭ не предполагает применения специфических процедур и проводится по общим правилам лечения отравлений (прекращение дальнейшего поступления и ускорение выведения токсиканта, поддержание жизненных функций и постоянства внутренней среды организма, профилактика и терапия осложнений, устранение вторичного эндотоксикоза, коррекция кислотно-основного состояния и др.) [20, 118].

Вместе с тем, до сих пор практически не ведутся экспериментально-клинические разработки конкурентных препаратов, способных ингибировать активность алкогольдегидрогеназы (АДГ), катализирующей образование высокотоксичных ацетальдегида [18, 76, 159, 161, 168, 239, 259, 266], формальдегида и гликолевого альдегида [10, 118]. Особую роль в этих исследованиях может играть разработка методов сдерживания образования ацетальдегида, который является классическим фактором генерации процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) [180, 246, 247], а также вызывает нарушения работы дыхательной цепи на уровне убихинона, нарушения репарации ДНК, об6 разование многочисленных аддуктов с белками и нуклеиновыми кислотами [10, 25]. Необходимо принимать во внимание и тот факт, что ацетальдегид может образовываться не только в процессе метаболизма этанола, но и при расщеплении отдельных белков и мембранных структур [32].

Таким образом, весьма актуальным направлением в лечении ООЭ в настоящее время представляется разработка и экспериментальное (доклиническое) исследование соединений, способных с определенной степенью избирательности действовать на этап образования ацетальдегида при тяжелой алкогольной интоксикации, т. е. на активность АДГ. Учитывая наличие четырех атомов цинка, находящихся в активном центре данного фермента [10], нарушение металлобиолигандного гомеостаза органическими соединениями цинка, по нашему мнению, может привести к конкурентному ингибированию активности АДГ и снижению метаболизма этанола по альдегидоксидазному пути.

При значительном количестве исследований, посвященных отдельным аспектам экспериментальной и клинической терапии хронических отравлений этанолом (алкоголизма), отсутствуют работы, отражающие вопросы са-ногенеза ООЭ при действии протективных препаратов, в частности, цинксо-держащих.

В этом плане большой интерес представляет новый хелатный комплекс цинка с триэтаноламином (2,8,9-тригидроцинкатран, 2,8,9-ТГЦА), в котором цинк, как и в природных соединениях, связан координационными связями с лигандами (триэтаноламин и два аниона уксусной кислоты). Немаловажно, что одним из структурных компонентов этого комплекса является триэтаноламин, продукты биотрансформации которого обладают высокой биологической активностью [6, 115, 116].

Исходя из вышеизложенного, целью настоящего экспериментального исследования является выяснение морфо-метаболических аспектов острого алкогольного отравления для его патогенетически обоснованной коррекции хелатным соединением цинка 2,8,9-ТГЦА. 7.

Для достижения поставленной цели последовательно решались следующие задачи:

1. Исследовать у животных гепатотропный и нейротропный эффекты этанола в дозе 12 г/кг.

2. Оценить состояние параметров системы «ПОЛ — АОЗ» у крыс при введении токсической дозы этанола.

3. Выявить эффекты этанола в дозе 12 г/кг на энергетический и липид-ный обмен в организме животных.

4. Исследовать влияние 2,8,9-ТГЦА на выживаемость животных в условиях тяжелой алкогольной интоксикации.

5. Определить способность 2,8,9-ТГЦА модифицировать активность АДГ в печени крыс.

6. Установить саногенетические эффекты 2,8,9-ТГЦА в острой фазе отравления этанолом на морфологическую структуру печени и головного мозга крыс, систему «ПОЛ — АОЗ», энергетический и липидный обмен.

Научная новизна исследования.

Установлено, что Ътанол в экспериментально подобранной дозе 12 г/кг у всех подопытных животных оказывает выраженное повреждающее действие на печень, что проявляется в статистически значимом повышении активности печеночных ферментов (аланинаминотрансфераза, щелочная фосфата-за), гипогликемии, а морфологически — в развитии белковой и гидропической дистрофии. Выявленные изменения протекают на фоне развития перицеллю-лярного и периваскулярного отека коры головного мозга.

Одним из важнейших патогенетических факторов нарушения реактивности организма на фоне ООЭ является активация процессов ПОЛ при выраженной недостаточности системы антиоксидантной защиты (АОЗ) и длительном повышении содержания холестерола в сыворотке крови уже через 30 минут после введения этанола. Установлено также достоверное снижение уровня мочевины в сыворотке крови, являющееся одним из факторов, усугубляющих дисбаланс системы «ПОЛ — АОЗ». 8.

Впервые установлено, что потенциальным фактором протективного действия 2,8,9-ТГЦА в дозе 4 мг/кг при ООЭ является ингибирование активности АДГ.

Доказано, что применение 2,8,9-ТГЦА в экспериментальной коррекции ООЭ способствует уменьшению метаболических и морфологических нарушений, вследствие чего достоверно повышается выживаемость подопытных животных.

На основании анализа результатов собственных исследований и данных литературы разработана концептуальная схема протективного действия 2,8,9-ТГЦА при тяжелой интоксикации этанолом, важнейшим элементом которой является ингибирование активности АДГ.

Теоретическая и практическая значимость работы.

Теоретическая значимость работы заключается в выявлении возможности хелатных соединений цинка участвовать в саногенетических механизмах в условиях токсического воздействия этанолом через регуляцию активности АДГ.

Полученные экспериментальные данные являются доклиническим обоснованием перспективности использования изученного хелатного соединения цинка в практике комплексного лечения ООЭ.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. У всех экспериментальных животных введение этанола в дозе 12 г/кг сопровождается выраженным дисбалансом метаболизма белков, углеводов, системы «ПОЛ — АОЗ», активности печеночных ферментов, нарушением морфологической структуры печени и головного мозга. При этом уже через 30 минут после введения этанола происходит статистически значимое повышение содержания холестерола в сыворотке крови.

2. Хелатное соединение цинка 2,8,9-ТГЦА, вводимое после моделирования ООЭ, достоверно повышает выживаемость животных и снижает негативные эффекты алкоголя на исследуемые метаболические параметры, морфологическую структуру печени и головного мозга. 9.

Апробация работы.

Основные материалы диссертации представлены и обсуждены на: XI Международной научной школе-конференции студентов и молодых ученых «Экология Южной Сибири и сопредельных территорий» (Абакан, 2007) — VII Международной научно-практической конференции «Экология и безопасность жизнедеятельности» (Пенза, 2007) — втором Санкт-Петербургском Международном экологическом форуме «Окружающая среда и здоровье человека» (Санкт-Петербург, 2008) — XIII конгрессе «Экология и здоровье человека» (Самара, 2008) — 3-м съезде токсикологов России (Москва, 2008) — IV Международной (XIII Всероссийской) Пироговской студенческой научной медицинской конференции (Москва, 2009) — IX Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения в многопрофильном лечебном учреждении» (Санкт-Петербург, 2009) — Международной научно-практической конференции «Актуальные вопросы электрофизиологии и незаразной патологии животных», посвященной 70-летию заведующего кафедрой терапии и клинической диагностики профессора Ю. А. Тарнуева (Улан-Удэ, 2009) — научно-практической конференции «Лабораторные животные как основа экспериментальной медицины», посвященной 25-летию создания службы экспериментального биомедицинского моделирования (Томск, 2009) — научно-технических конференциях «Современные технологии и научно-технический прогресс» (Ангарск, 2007, 2010) — 14-й Республиканской научно-практической конференции, посвященной 60-летию деятельности ГОУ ВПО РязГМУ (Рязань, 2010) — второй научно-практической конференции молодых ученых Сибирского и Дальневосточного федеральных округов (Иркутск, 2010) — Всероссийской научной конференции молодых ученых «Проблемы биомедицинской науки третьего тысячелетия» (Санкт-Петербург, 2010).

Внедрение в практику.

Материалы по экспериментальному исследованию этанола и 2,8,9.

ТГЦА внедрены в учебный процесс кафедры экологии и безопасности дея.

10 тельности человека ФГБОУ ВПО «Ангарская государственная техническая академия» при изучении курсов «Основы токсикологии» и «Физиология че ловека» (акт внедрения от 01.03.2011 г.), в отделе токсикологии НИИ биофизики ФГБОУ ВПО «Ангарская государственная техническая академия» при экспериментальном изучении новых цинксодержащих соединений (акт внедрения от 08.03.2011 г.), в Центре внедрения технологий «Инноком» (акт внедрения от 04.04.201 V г.). Химическая формула 2,8,9−11 ДА и способ лечения тяжелых и смертельных отравлений этанолом с его использованием защищены патентом РФ № 2 418 580 с приоритетом от 29 декабря 2009 г.

Публикации.

По материалам диссертации опубликовано 22 научных труда, в том числе 5 статей в рецензируемых изданиях, рекомендованных ВАК Министерства образования и науки РФ для публикации основных результатов диссертаций на соискание ученой степени кандидата наук, и 1 патент на изобретение РФ.

Структура и объём диссертации.

Диссертация изложена на 157 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, главы с описанием материалов и методов исследований, главы с изложением результатов собственных исследований, главы с обсуждением полученных результатов, заключения, выводов, списка литературы, включающего 291 источник (из них отечественных — 173, иностранных — 118), приложений. Текст диссертации иллюстрирован 33 рисунками и 15 таблицами.

выводы.

1. Этанол, однократно вводимый экспериментальным животным в дозе 12 г/кг, вызывает развитие белковой и гидропической дистрофии печени, пе-рицеллюлярного и периваскулярного отека коры головного мозга. Негативные эффекты этанола на печень подопытных крыс подтверждены также результатами гистохимического исследования.

2. Состояние процессов пероксидации липидов у крыс, которым однократно внутрижелудочно вводили этанол в дозе 12 г/кг, характеризуется достоверным увеличением в сыворотке крови содержания ГПЛ на 31,2−53,4%, ДК — на 54,2−81,8%, ТБК-АП — на 44,5−56,2% относительно интактного контроля. Активация реакций ПОЛ сопровождается нарастанием функциональной нагрузки на систему АОЗ, что проявляется в статистически значимом снижении активности каталазы на 26,9−36,7%, пероксидаз — на 33,141,9%, уровня в8Н — на 26,6%, мочевины — на 35,3−55,3% по сравнению с интактным контролем.

3. Одним из ведущих факторов нарушения энергетического обмена у экспериментальных животных при ООЭ является достоверное (на 30,8−42,3% по сравнению с интактным контролем) снижение уровня глюкозы на фоне истощения печеночного депо гликогена.

4. Ведущим фактором запуска компенсаторной антиокислительной реакции в условиях тяжелого алкогольного отравления у подопытных животных является достоверное повышение уровня холестерола в сыворотке крови на 77,2−78,4% от уровня интактного контроля.

5. Применение хелатного соединения цинка 2,8,9-ТГЦА в диапазоне протективных доз (4 мг/кг, 5 мг/кг, 10 мг/кг, 15 мг/кг) с целью экспериментальной коррекции ООЭ способствует достоверному (р < 0,05) повышению выживаемости подопытных животных по сравнению с группой позитивного контроля.

6. В основе коррекции ООЭ посредством введения подопытным животным 2,8,9-ТГЦА в протективной дозе 4 мг/кг лежит статистически значимое (р <0,01) снижение активности АДГ в печени, установленное биохимическим методом, по сравнению с группой позитивного контроля. Факт подавления активности АДГ в опыте подтвержден также результатами гистохимического исследования.

7. Хелатное соединение цинка 2,8,9-ТГЦА при ООЭ обладает выраженными гепатои нейропротективными эффектами на организм подопытных крыс, выражающимися в отсутствии проявлений дистрофического повреждения печени, нормализации структуры нейронов.

8. Применение 2,8,9-ТГЦА в условиях ООЭ нормализует динамику уровней ГПЛ, ДК и ТБК-АП у подопытных животных: повышение содержания маркеров процессов ПОЛ не является статистически значимым по сравнению с интактным контролем (р > 0,05). Стимулирующее действие 2,8,9-ТГЦА на систему АОЗ в опыте проявляется в достоверном повышении активности пероксидаз (на 74,2%) и содержания мочевины (на 76,8%) на фоне позитивного контроля.

9. Внутрижелудочное введение 2,8,9-ТГЦА животным после моделирования ООЭ способствует активации энергетического обмена, что проявляется в достоверном повышении уровня глюкозы в сыворотке крови подопытных крыс на 65,5% относительно позитивного контроля.

10. Вследствие ослабления интенсивности процессов ПОЛ и стимулирования антиокислительных реакций при коррекции ООЭ хелатным соединением цинка содержание холестерола в сыворотке крови подопытных животных достоверно снижается на 29,3% по сравнению с позитивным контролем.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

.

Анализ современного состояния проблемы свидетельствует о том, что ООЭ являются серьезной медико-биологической проблемой, требующей разрешения, в т. ч. и в части разработки эффективных средств терапии с обоснованием механизмов их протективного действия.

Современная медицина располагает высокоэффективными госпитальными методами терапии ООЭ: гемодиализ, гемосорбция, дренирование грудного лимфатического протока, лимфосорбция, катетеризация пупочной вены, плазмафорез. Однако они эффективны лишь при своевременном и как можно более раннем применении.

При тяжелых гемодинамических расстройствах предусмотрены такие мероприятия, как противошоковая терапия, коррекция метаболического ацидоза, ускорение метаболизма этанола, нормализация обменных процессов.

Несмотря на известные успехи в расшифровке основных звеньев патогенеза ООЭ, данную проблему нельзя считать решенной, о чем свидетельствует высокая госпитальная летальность. Необходимо дальнейшее развитие оптимизации схем лечения ООЭ, в особенности на догоспитальном этапе оказания медицинской помощи.

Препараты ремаксол и пирацин не могут быть рекомендованы в качестве возможных протекторов в условиях ООЭ, т.к. пирацин ориентирован на применение в комплексной терапии метаболических заболеваний печени алкогольного генеза, а ремаксол — при полиорганной недостаточности. Также известно, что ремаксол не содержит в своем составе соединений цинка. Общим недостатком экспериментальных работ [44, 138] является также то, что эффективность препаратов оценивалась в условиях многократного введения этанола (хроническое отравление), а экспериментально-биологическое моделирование осуществлялось с использованием исключительно линейных животных (крысы линий Sprague-Dawley и Wistar). Известно, что результаты любого опыта, выполненного на животных определенной линии, и вытекаю.

108 щие из них выводы имеют силу лишь по отношению к животным этой линии, но не ко всем животным данного вида как единой биологической системы, иначе говоря, являются односторонними [81]. Также у линейных животных могут наблюдаться нестандартные реакции на воздействие тем или иным препаратом. Проведение экспериментальных исследований на нелинейных животных является более целесообразным, т.к. большинство препаратов в медицинской практике применяются у широкого контингента пациентов [169].

Препарат фомепизол (активное вещество — 4-метилпиразол, специфический конкурентный ингибитор АДГ) является дорогостоящим [19]. В литературе отсутствуют сведения о применении фомепизола в медицинской практике в условиях ООЭ.

Необходимо еще раз отметить факт отсутствия на фармацевтическом рынке эффективных средств терапии, в т. ч. цинксодержащих, способных противостоять серьезным метаболическим нарушениям, происходящим в организме при приеме этанола в непереносимых количествах. Наличие в литературе (особенно в средствах массовой информации) сведений о всевозможных противоалкогольных (в т.ч. и «антипохмельных») препаратах, рекомендованных даже для лечения ООЭ, создает обманчивое представление о многообразии лекарственных препаратов, но они оказываются эффективными преимущественно для лечения алкоголизма. Люди продолжают гибнуть от ООЭ.

Препараты, применяемые в качестве противоалкогольных, имеют ряд существенных недостатков. Так, ингибиторы АльДГ (препараты дисульфи-рама и цианамид) не снижают, а наоборот, способствуют накоплению аце-тальдегида. Фармакологическое действие метадоксила основано на ускорении биотрансформации этанола и его метаболитов, форсированном выведении их из организма. Препарат зорекс связывает и выводит из организма уже образовавшийся ацетальдегид. Ни один из вышеперечисленных препаратов не препятствует метаболизму этанола до ацетальдегида, т. е. ингибирования активности АДГ не происходит.

Прочие противоалкогольные препараты показаны к применению только при поражениях печени алкогольной этиологии (адеметионин, силибинин, лив 52, эссенциале), хроническом алкоголизме (акампрозат, бутироксан, ви-татресс, кокарбоксилаза, метионин, метронидазол, налтрексон, пирацетам, пирацетам + оротовая кислота), алкогольной энцефалопатии и полиневритах (гамма-аминомасляная кислота), абстинентном синдроме (гидазепам, глицин, диазепам, карбамазепин, медазепам, мексидол, милдронат, никотиноил гамма-аминомасляная кислота, перлиндол, феназепам, фенибут, янтарная кислота) и нарушениях психики при хроническом алкоголизме (эспазин плюс).

В современной медицине препараты окиси цинка применяют как антисептические средства при кожных заболеваниях (деситин, диадерм, цинковая мазь, салицилово-цинковая паста, цинково-ихтиоловая паста, новоциндол, цинкаскол, гальманин). Препараты СЦ также применяют в качестве антисептических средств при конъюнктивитах (0,25−0,5% глазные капли), ларингите (0,25−0,5% раствор), урологических и гинекологических заболеваниях (0,10,5% раствор), заболеваниях кожи и волос (цинкит, цинктерал, цинкапс), а также в составе комплексной терапии гипогонадизма, детского церебрального паралича, заболеваний печени, сахарного диабета, заболеваний соединительной ткани. Сульфат цинка включен в состав поливитаминных препаратов (компливит, олиговит и др.) [85, 97, 129].

Как следует из данных литературы [67, 146], применение СЦ в терапии ООЭ не вышло из стадии доклинических испытаний, а само неорганическое соединение не получило широкого распространения из-за низкой усвояемости цинка и относительно высокой собственной токсичности СЦ [138]. Таким образом, анализ источников информации свидетельствует о полном отсутствии сведений, касающихся путей лечения ООЭ протективными препаратами, обладающими минимальным набором собственных эффектов. Это и определило выбор направления исследований — выявление механизмов протектив.

110 ного действия перспективного хелатного соединения цинка 2,8,9-ТГЦА в условиях ООЭ.

В условиях данного исследования на белых нелинейных крысах-самцах массой 180−220 г разведения специализированного вивария были изучены эффекты этанола в дозе 12 г/кг на показатели состояния их организма (моделирование ООЭ). При этом установлено, что у всех экспериментальных животных введение этанола в дозе 12 г/кг сопровождается выраженным дисбалансом метаболизма белков, углеводов (достоверное снижение уровней глюкозы и гликогена), системы «ПОЛ — АОЗ» (статистически значимое снижение уровней каталазы, пероксидаз, в-ЗН на фоне выраженного окислительного стресса), активности печеночных ферментов (АлАТ, ЩФ), нарушением морфологической структуры печени (белковая и гидропическая дистрофия) и головного мозга (перицеллюлярный и периваскулярный отек), угнетением фагоцитарного звена иммунитета (по уровням интенсивности фагоцитоза, ФЧ, ФИ, НСТ, спонтанной и стимулированной РТМЛ).

Также нами определены параметры острой токсичности нового хелатного соединения цинка 2,8,9-ТГЦА (ВЬ50 при введении в желудок — 5500 ± 343 мг/кг) и установлен диапазон доз, в которых 2,8,9-ТГЦА обладает про-тективным действием при ООЭ (4−15 мг/кг).

Хелатное соединение цинка 2,8,9-ТГЦА, вводимое подопытным крысам после этанола в дозе 12 г/кг, достоверно (р < 0,05) повышает их выживаемость и снижает негативные эффекты алкоголя на исследуемые метаболические параметры (уровни АДГ, АлАТ, ЩФ, гликогена, глюкозы, ГПЛ, ДК, ТБК-АП, каталазы, пероксидаз, в-БН, холестерола, мочевины), морфологическую структуру печени и головного мозга, состояние фагоцитарного звена иммунитета.

Полученные в ходе экспериментальных исследований данные позволили выделить именно 2,8,9-ТГЦА как достаточно эффективный протектор в условиях ООЭ, основываясь на том, что данное химическое соединение в дозе 4 мг/кг (при минимальном собственном воздействии на организм живот.

11 | ! ных) способствует уменьшению количества образующегося ацетальдегида посредством ингибирования АДГ и, следовательно, достоверному повышению выживаемости подопытных крыс. Цинксодержащий протектор 2,8,9-ТГЦА и способ лечения ООЭ с его использованием защищены патентом, это создает основу для проведения клинических испытаний данного химического соединения и его последующего внедрения в медицинскую практику.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Г. И., Кузьмина О. В. Закономерности изменения щелочных полипептидов при алкогольной интоксикации в постмортальном периоде // Бюл. ВСНЦ СО РАМН. 2002. — № 2. — С. 104−106.
  2. Э.Ф., Никоноров A.A., Камилов Ф. Х. Влияние стойких загрязнителей на антиоксидантный статус печени крыс // Гиг. и сан. -2009. № 4. — С. 66−68.
  3. Активные радикалы кислорода и волокнистый (асбестовый) канцерогенез / Л. Н. Пылев, Л. А. Васильева, О. В. Смирнова и др. // Токсикол. вестн. 2009. — № 1. — С. 27−31.
  4. О.Г., Волкова А. П. Изучение фагоцитарной реакции ней-трофилов крови в токсикологических экспериментах // Гиг. и сан. -1966.-№ 8.-С. 70−74.
  5. Антиоксидантная и мембранопротекторная терапия хронического пиелонефрита / И. В. Гордюшина, Р. П. Савченко, Д. С. Суханов и др. // Эксперим. и клин, фармакол. 2011. — Т. 74, № 4. — С. 27−30.
  6. Антистрессорное действие этаноламина при острой алкогольной интоксикации / И. Л. Быков, Ю. А. Тарасов, С. С. Чумаченко и др. // Пробл. эндокринол. 1989. — Т. 35, № 3. — С. 72−74.
  7. Ацетальдегид и некоторые биохимические параметры при алкогольных интоксикациях / Е. В. Васильева, Ю. Е. Морозов, О. Н. Лопаткин и др. // Суд.-мед. экспертиза. 2004. — Т. 47, № 2. — С. 23−27.
  8. Ацизол инструкция по медицинскому применению препарата Электронный ресурс. URL: http://www.medi.ru/doc/xll33.htm (дата обращения: 25.05.2012).
  9. Ю.Ашмарин И. П. Алкогольдегидрогеназа млекопитающих объект молекулярной медицины // Успехи биол. химии. — 2003. — Т. 43. — С. 3−18.
  10. П.Базелюк JI.T., Мухаметжанова Р. А. Функционально-метаболические изменения клеток печени и почек при воздействии физических факторов (обзор) // Гиг. и сан. 2003. — № 2. — С. 76−77.
  11. Т.П., Колесникова Л. И. Окислительный стресс у больных сахарным диабетом // Бюл. ВСНЦ СО РАМН. 2005. — № 5 (43). — С. 183−185.
  12. Н.Бардымова Т. П., Колесникова Л. И., Долгих М. И. Перекисное окисление липидов, антиоксидантная система у больных сахарным диабетом и факторы внешней среды // Бюл. ВСНЦ СО РАМН. 2006. — № 1 (47). -С. 116−119.
  13. Биохимические показатели плазмы крови в оценке метаболических особенностей патогенеза алкоголизма / И. М. Рослый, С. В. Абрамов, М. Г. Водолажская и др. // Вестн. Ставропол. гос. ун-та. 2005. — № 42.-С. 119−128.
  14. Г. Х., Волошин П. В. Этанол и биосинтез белков в печени животных (обзор) // Вопр. мед. химии. 1990. — Т. 36, вып. 4. — С. 2−5.116
  15. Е.Ю., Куценко С. А. Современные направления фармакотерапии острой алкогольной интоксикации // Токсикол. вестн. 2004. -№ 4.-С. 2−10.
  16. Е.Г. Флюориметрический скополетин-пероксидазный метод определения активности моноаминоксидазы в тромбоцитах человека // Бюл. эксперим. биол. и мед. 1983. — Т. XCVI, № 12. — С. 116−118.
  17. В.У., Островский Ю. М. Обмен простагландинов и их предшественников при ингаляционной интоксикации ацетальдегидом // Фарма-кол. и токсикол. 1988. — Т. LI, № 1. — С. 83−85.
  18. А.Т., Шабров A.B., Денисенко П. П. Современные лекарственные средства: клинико-фармакологический справочник практического врача. 3-е изд., перераб. и доп. — СПб.: Издательский дом «Нева», 2006. — 896 с.
  19. С.О., Машек О. П., Котин A.M. Действие острой алкогольной интоксикации на антиоксидантную систему и активность креатин-киназы в мозге эмбрионов крыс // Эксперим. и клин, фармакол. 1992. -Т. 55, № 5.-С. 54−56.
  20. Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты // Вестн.
  21. РАМН. 1998. -№ 7. — С. 43−51.117
  22. Влияние компонентов сивушного масла и эфироальдегидной фракции на острую токсичность и наркотическое действие этилового спирта /
  23. B.П. Нужный, И. В. Демешина, И. Г. Забирова и др. // Токсикол. вестн. 1999. -№ 2. -С. 2−8.
  24. Влияние острой алкогольной интоксикации на процессы перекисного окисления липидов в семенниках и надпочечниках крыс / A.M. Хоха, М. Ф. Кашко, С. Н. Анцулевич и др. // Вопр. питания. 1993. — № 1.1. C. 30−34.
  25. Влияние пирувата, треонина и фосфоэтаноламина на обмен эндогенного ацетальдегида у крыс с токсическим поражением печени / П. С. Пронько, В. И. Сатановская, Б. И. Горенштейн и др. // Вопр. мед. химии. 2002. — № 3. — С. 278−285.
  26. Влияние производных 1,2,3,4-тетрагидроимидазо4,5-С. пиридина на окисление этанола изоформами алкогольдегидрогеназы печени человека / Ю. Г. Пляшкевич, В. М. Щербаков, E.H. Корнева [и др.] // Бюл. экс-перим. биол. и мед. 2001. — Т. 131, № 6. — С. 640−643.
  27. А.П., Тернов В. И. Методика исследования фагоцитарной реакции нейтрофилов крови у мелких лабораторных животных // Лаб. дело. 1965. — № 12. — С. 712−715.
  28. П.П., Хоха A.M. Этанолметаболизирующие ферменты семенников человека // Биохимия. 1990. — Т. 55, вып. 8. — С. 1451−1460.
  29. В.Б., Мишкорудная М. И. Спектрофотометрическое определение содержания гидроперекисей липидов в плазме крови // Лаб. дело. 1983. -№ 3. — С. 33−36.
  30. С. Медико-биологическая статистика / пер. с англ. -М.: Практика, 1999.-459 с.
  31. Глутатионовая антиоксидантная система у больных сахарным диабетом / Л. С. Колесниченко, Т. П. Бардымова, Н. В. Верлан и др. // Сиб. мед. журн. (Иркутск). 2009. — Т. 84, № 1. — С. 31−33.
  32. Н.В., Сахаров A.B. Алкогольная смертность. Томск, Чита: Издательство «Иван Федоров», 2012.-164 с.
  33. В.И., Надирадзе 3.3., Михайлов A.B. Механизмы повреждения миокарда при операциях на открытом сердце и методы защиты // Бюл. ВСНЦ СО РАМН. 2006. — № 5 (51). — С. 56−62.
  34. Е.Ф., Шафран М. Г. Атеросклероз и процесс перекисного окисления липидов // Вестн. АМН СССР. 1989. — № 3. — С. 10−18.
  35. Деградация малонового диальдегида в эритроцитах и ее возрастные, сезонные и суточные изменения / В. В. Банкова, Т. М. Никанорова, С. Д. Поляков и др. // Вопр. мед. химии. 1988. — Т. 34, вып. 6. — С. 27−30.
  36. Детоксикационные свойства ремаксола при полиорганной недостаточности на фоне тяжелого отравления этанолом / К. В. Сивак, Т.Н. Саватеева-Любимова, А. Ю. Петров и др. // Эксперим. и клин, фармакол. -2010. Т. 73, № 12. — С. 39−43.
  37. Долго-Сабуров В.Б., Петров А. Н., Беляев В. А. О роли окислительного стресса в формировании цитотоксических эффектов этанола // Токси-кол. вестн.-2010.-№ 1 (100).-С. 6−10.
  38. А.Б. Особенности иммунитета, перекисного окисления липидов и лейкоцитарно-тромбоцитарно-эритроцитарных взаимоотношений при вторичном инфекционном эндокардите у детей: автореф. дис.. канд. мед. наук. Чита, 2010. — 22 с.
  39. В.П., Бычкова В. И. Перекисное окисление липидов и их обмен при вирусном гепатите В и циррозе печени // Врач. дело. 1986. — № 11.-С. 114−117.
  40. З.И., Харчевникова Н. В. Механизмы процессов биоактивации чужеродных химических веществ под действием ферментных систем организма // Вестн. РАМН. 2002. — № 8. — С. 449.
  41. Изменение перекисного окисления липидов антиоксидантной защиты у пациентов с синдромом обструктивного апноэ сна / Ю. В. Смолянинова, М. А. Даренская, И. М. Мадаева и др. // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. -2006. -№ 5 (51). — С. 169−172.
  42. Н.К., Стельмашук Е. В., Зоров Д. Б. Клеточные механизмы гипогликемии головного мозга // Биохимия. 2007. — Т. 72, вып. 5. — С. 586−595.
  43. Использование показателей токсикокинетики при гигиеническом нормировании веществ / И. П. Уланова, Г. Г. Авилова, Е. А. Карпухина и др. // Вестн. АМН СССР. 1988. — № 3. — С. 82−86.
  44. Исследование метаболических реакций у представителей разных этнических групп при однократном потреблении этанола / Ю. А. Рахманин, А. Е. Буланов, Н. Ф. Кушнерова и др. // Гиг. и сан. 1987. — № 4. — С. 30−33.
  45. Кампов-Полевой А.Б., Скальный A.B. Снижение острой токсичности этанола сульфатом цинка // Бюл. эксперим. биол. и мед. 1989. — Т. CVII,№ 3.-С. 317−318.
  46. В.И., Спитковская Л. Д. Влияние этанола и этиленгликоля на суточные колебания активности аланинаминотрансферазы в органахкрыс // Гиг. и сан. 1990. — № 4. — С. 41−43.122
  47. А.Н. Содержание металлотионеинов в печени, костном мозге и лимфоцитах крыс после введения этанола // Вопр. мед. химии. 1994. -Т. 40, вып. 5.-С. 15−17.
  48. С.Т., Намоконов Е. В. Опыт клинического использования растительных адаптогенов в комплексной терапии внебольничных пневмоний // Сиб. мед. журн. (Иркутск). 2011. — Т. 100, № 1. — С. 164−167.
  49. Л.В., Ушакова C.B., Болотов В. И. Инфаркт миокарда: особенности липидного обмена, окислительного и антиокислительного потенциала // Вестн. РАМН. 2009. — № 3. — С. 15−20.
  50. Н.Ф., Спрыгин В. Г., Рахманин Ю. А. Регуляция метаболизма этилового спирта в организме олигомерными проантоцианидинами как способ профилактики его токсического воздействия // Гиг. и сан. -2003.-№ 5.-С. 58−61.
  51. О.В., Воронина Л. П., Татжикова К. А. Медикаментозная коррекция нарушений в системе свободнорадикальное окисление ан-тиоксидантная защита у больных бронхиальной астмой // Сиб. мед. журн. (Иркутск). — 2009. — Т. 84, № 1. — С. 51−53.
  52. Липопероксидация и проницаемость эритроцитарных мембран у детей и подростков с инсулинзависимым сахарным диабетом / Т. Н. Субботина, Н. М. Титова, A.A. Савченко и др. // Сиб. мед. журн. (Иркутск). -2002. Т. 35, № 6. — С. 33−38.
  53. Т.А., Иванова М. М., Дурнев А. Д. Активные формы кислорода и патогенез ревматоидного артрита и системной красной волчанки // Вестн. РАМН. 1996. — № 12. — С. 15−20.
  54. A.C., Матюшин Б. Н. Внутриклеточная активация кислорода и молекулярные механизмы автоокислительного повреждения печени // Вестн. РАМН. 1994. — № 5. — С. 3−7.
  55. А.О., Савченков М. Ф. Профилактическая токсикология: руководство для токсикологов-экспериментаторов. Иркутск: Изд-во Иркут. ун-та, 1996.-288 с.
  56. Е.А., Костомарова Л. Г. Острые отравления: руководство для врачей. М.: Медицина, 1989. — 432 с.
  57. М.Г. Влияние сочетанного радиационно-химического воздействия на показатели перекисного окисления липидов у белых крыс и морфометрическую характеристику гонад // Гиг. и сан. 2002. — № 4. -С. 53−56.
  58. H.H., Прокопьева О. В. Хроническая болезнь почек и хроническая почечная недостаточность у детей (лекция 1) // Сиб. мед. журн. (Иркутск). 2007. — Т. 75, № 8. — С. 89−93.
  59. М.Д. Лекарственные средства. 15-е изд., перераб., испр. и доп. — М.: Новая волна, 2006. — 1206 с.
  60. Ю.Л., Ольховик В. П. Некоторые аспекты метаболизма этанола при алкогольной интоксикации // Суд.-мед. экспертиза. 1990. -Т. 33, № 3. — С. 37−39.
  61. Г. А. Курс патогистологической техники. Л.: Медицина, 1969.-424 с.
  62. Метаболические последствия острой алкогольной интоксикации / A.B. Ефремов, А. Р. Антонов, В. Я. Лаптев и др. Новосибирск, 1999. — 94 с.
  63. И.Ф., Васильев C.B. Влияние индометацина и вольтарена на окисление и восстановление глутатиона в печени белых крыс // Фарма-кол. и токсикол. 1985. — T. XLVIII, № 1. — С. 28−30.
  64. Молекулярные эффекты дельта-сон индуцирующего пептида в регуляции гомеостаза при старении организма / Т. И. Бондаренко, H.A. Жигалова, Е. А. Майборода и др. // Вопр. биол., мед. и фармацевт, химии.2010.-№ 1.-С. 38−43.
  65. Ю.Е. Оценка алкогольной интоксикации в зависимости от уровня активности этанолметаболизирующих ферментов головного мозга при смерти от ишемической болезни сердца // Суд.-мед. экспертиза. 2001. — Т. 44, № 4. — С. 14−18.
  66. Ю.Е., Саломатин Е. М., Охотин В. Е. Ацетальдегид и этанол головного мозга: способ определения и диагностическое значение при отравлении этиловым алкоголем // Суд.-мед. экспертиза. 2002. — Т. 45, № 2. — С. 35−40.
  67. Некоторые клинические и метаболические особенности при бесплодии у мужчин русской и бурятской популяций / Л. И. Колесникова, H.A. Курашова, Л. А. Гребенкина и др. // Сиб. мед. журн. (Иркутск). 2011. -Т. 102, № 3.-С. 103−105.
  68. Неотложные состояния в практике врача-терапевта / под ред. проф. Т. П. Сизых. Иркутск: ИрГМИ, 1994. — 510 с.
  69. М.Г., Кошкина Е. А., Нужный В. П. Динамика отравлений алкогольными напитками и суррогатами алкоголя за период с 1984 по 1994 годы в городе Великие Луки // Токсикол. вестн. 1997. — № 1. — С. 11−17.
  70. Мед. труда и пром. экология. 2009. — № 9. — С. 37−41.125
  71. В.П. Методологические аспекты оценки токсичности спиртосодержащих жидкостей и алкогольных напитков // Токсикол. вестн. -1999.-№ 4.-С. 2−10.
  72. В.П. Снижение токсичности алкогольных напитков перспективное направление в современной наркологии и биотехнологии // Токсикол. вестн. -2001. -№ 2. — С. 6−13.
  73. В .П., Забирова И. Г., Успенский А. Е. Токсические и пищевые свойства алкогольных напитков // Токсикол. вестн. — 1995. — № 4.-С. 15−19.
  74. В.П., Прихожан JI.M. Новый взгляд на проблему токсичности алкогольных напитков // Токсикол. вестн. 1996. — № 5. — С. 9−16.
  75. О смертельных отравлениях этиловым спиртом и его суррогатами в различных субъектах Российской Федерации / В. В. Томилин, Е. М. Саломатин, Г. Н. Назаров и др. // Суд.-мед. экспертиза. 1999. — Т. 42, № 6. — С. 3−7.
  76. Общая токсикология / под ред. проф. А. О. Лойта. СПб.: ЭЛБИ-СПб, 2006.-224 с.
  77. Г. Н. Яды и организм: проблемы химической опасности. СПб.: Наука, 1991.-320 с.126
  78. E.B. Роль химических элементов в деятельности нервной системы (обзор) // Бюл. ВСНЦ СО РАМН. 2005. — Т. 1 (39). — С. 79−84.
  79. Е.В., Адоевцева Т. В., Аталян A.B. К вопросу о роли цинка в формировании неврологической патологии у детей // Бюл. ВСНЦ СО РАМН. 2004.-№ 2, Т. 1.-С. 217−221.
  80. Особенности детоксикационной терапии при острых отравлениях этанолом с учетом преморбидного фактора / Е. А Лужников, С. И. Петров, Б. В. Давыдов и др. // Токсикол. вестн. 2007. — № 2. — С. 16−24.
  81. Особенности детоксикационных свойств серосодержащих веществ при тяжелом отравлении крыс этанолом / А. Ф. Курпякова, C.B. Чепур, В. Н. Быков и др. // Токсикол. вестн. 2012. — № 1 (112). — С. 16−19.
  82. Особенности процессов пероксидации липидов и антиоксидантной защиты в динамике приема низкодозированных оральных контрацептивов / Л. В. Натяганова, Л. И. Колесникова, A.B. Лабыгина и др. // Бюл. ВСНЦ СО РАМН. 2006. — № 3 (49). — С. 217−220.
  83. Особенности состояния системы перекисного окисления липидов и антиокислительной защиты у больных с патоспермией в сочетании ссахарным диабетом I типа / Л. В. Беленькая, Л. И. Колесникова, Л.Ф.127
  84. Шолохов и др. // Сиб. мед. журн. (Иркутск). 2010. — Т. 92, № 1. — С. 95−98.
  85. С.Ю., Арцукевич И. М. Изучение взаимодействия этаноламина с алкогольдегидрогеназой из печени лошади // Биохимия. -1989.-Т. 54, вып. 11.-С. 1888−1893.
  86. С.Ю., Горенштейн Б. И., Быков И. Л. Свободные аминокислоты мозга при умеренной алкоголизации животных и введении этаноламина // Вопр. мед. химии. 1990. — Т. 36, вып. 6. — С. 63−66.
  87. С.Ю., Островский Ю. М. Алкоголь и незаменимые пищевые факторы // Вопр. питания. 1987. — № 4. — С. 9−16.
  88. Острые отравления алкоголем и его суррогатами (патогенез, клиника, диагностика и лечение) / Ю. Ю. Бонитенко, Г. А. Ливанов, Е. Ю. Бонитенко и др. СПб.: Лань, 2000. — 112 с.
  89. Л.Ф., Гильмиярова Ф. Н., Радомская В. М. Этанол и атеросклероз. М.: Медицина, 1987. — 128 с.
  90. Перекисное окисление липидов в митохондриальных мембранах, индуцируемое ферментативным дезаминированием биогенных аминов / В. Е. Каган, A.B. Смирнов, В. М. Савов и др. // Вопр. мед. химии. -1984. Т. 30, вып. 1.-С. 112−118.
  91. Перекисное окисление липидов и повреждение печени при острой алкогольной интоксикации / В. В. Брейдо, В. М. Карлинский, Е. В. Брейдо и др. // Вопр. наркологии. 1991. — № 2. — С. 2−4.
  92. Л.Я., Новикова H.A., Плотникова H.H. Методические указания к проведению практикума по биологии и генетике экспериментальных животных / под ред. проф. H.H. Ильинских. Томск, 1987. -114 с.
  93. А., Сэбин К. Наглядная статистика в медицине / пер. с англ. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2003. — 144 с.
  94. Ю.И., Морозов Ю. Е., Охотин В. Е. Алкогольдегидрогеназа мозга маркер индивидуальной толерантности к этанолу при ал128когольной интоксикации // Суд.-мед. экспертиза. 2002. — Т. 45, № 3. -С. 5−9.
  95. Пирогеналовая лихорадка и субфебрилитет, индуцированный полным адъювантом Фрейнда: содержание микроэлементов в лимфе и крови / Ф. И. Мухутдинова, К. А. Триандафилов, JI.B. Плаксина и др. // Бюл. эксперим. биол. и мед. 2009. — Т. 148, № 12. — С. 611−614.
  96. А.Е. Статистический анализ в медицине и биологии: задачи, терминология, логика, компьютерные методы. М.: Изд-во РАМН, 2000. — 52 с.
  97. О.Т., Ялонецкий И. З. Основы токсикологии: метод, рекомендации. Мн.: БГМУ, 2006. — 95 с.
  98. Препараты на основе сульфата цинка новые возможности в лечении профессиональных аллергических дерматозов / A.A. Дружинина, Н. И. Измерова, JI.A. Иванова и др. // Мед. труда и пром. экология. — 2010.-№ 12.-С. 33−38.
  99. Причины гипогликемии Электронный ресурс. URL: http://vvww.rusmedserver.ru/razdel26/119.html (дата обращения: 28.11.2011).
  100. Проблема денатурирующих добавок к этиловому спирту в связи с исследованием образцов нелегальной алкогольной продукции / В. П. Нужный, С. А. Савчук, И. А. Тюрин и др. // Токсикол. вестн. 2004. -№ 3.-С. 7−13.
  101. Н.В., Колесникова Л. И., Ильин В. П. Изменениясистемной гемодинамики и метаболизма в генезе плацентарной недос129таточности у беременных женщин с артериальной гипертензией // Бюл. ВСЩ СО РАМН. 2007. — № 2 (54). — С. 56−61.
  102. Ю.Е. Алкоголь и смертность от язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки // Здравоохр. Рос. Фед. 2007. -№ 1.-С. 52−54.
  103. В.Н., Юдина Т. В. Антиоксидантный и микроэлементный статус организма: современные проблемы диагностики // Вестн. РАМН. 2005. — № 3. — С. 33−36.
  104. В.Н., Юдина Т. В. Современные проблемы диагностики: антиоксидантный и микроэлементный статус организма // Бюл. ВСНЦ СО РАМН. 2005. — № 2 (40). — С. 222−227.
  105. Реакция торможения миграции клеток с применением капилляров медицинских многоканальных: метод, рекомендации / Н. Р. Иванов, Н. Г. Астафьева, O.P. Крылов и др. Саратов, 1987. — 20 с.
  106. Регуляторное действие препаратов цинка при хронической алкогольной интоксикации / Ф. М. Вакилова, Н. В. Шильцова, Х. У. Алиев и др. // Сиб. мед. журн. (Иркутск). 2010. — Т. 93, № 2. — С. 67−69.
  107. И.М., Абрамов C.B. Гипотеза: адаптивное значение фер-ментемии // Патол. физиол. и эксперим. терапия. 2003. — № 4. — С. 59.
  108. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / под общ. ред. чл.-корр. РАМН, проф. Р. У. Хабриева. 2-е изд., перераб. и доп. — М.: Медицина, 2005.-832 с.
  109. Ю.Р. Некоторые аспекты токсикологической характеристики алкоголя // Гематол. и трансфузиол. 1987. — № 1. — С. 5254.
  110. Т.Г., Архипенко Ю. В. Значение баланса прооксидан-тов и антиоксидантов равнозначных участников метаболизма // Патол. физиол. и эксперим. терапия. — 2007. — № 3. — С. 2—18.130
  111. A.A., Мухамбетова JI.X. Медико-биологические аспекты неблагоприятного действия на организм этилового спирта // Гиг. и сан. 1989. — № 3. — С. 55−59.
  112. Р.Д., Борисова И. Г. Проблемы фармакологии антиок-сидантов // Фармакол. и токсикол. 1990. — Т. 53, № 6. — С. 3−10.
  113. Р.Д., Рожкова Е. А., Ким Е.К. Антиоксиданты // Экспе-рим. и клин, фармакол. 2009. — Т. 72, № 3. — С. 60−64.
  114. A.B. Протективное действие сульфата цинка при острой алкогольной интоксикации // Клинические и биологические проблемы общей и судебной психиатрии: сб. науч. трудов. М., 1988. — С. 150−152.
  115. Скрининг иммуноактивных свойств комплексов триэтаноламина с солями биомикроэлементов / О. П. Колесникова, А. Н. Миронова, С. И. Адамович и др. // Бюл. СО РАМН. 2009. — № 6 (140). — С. 73−79.
  116. Современные представления об антиоксидантной роли глутатио-на и глутатионзависимых ферментов / Е. В. Калинина, H.H. Чернов, Р. Алеид и др. // Вестн. РАМН. 2010. — № 3. — С. 46−54.
  117. Состояние антиоксидантной системы у больных ишемическим инсультом / В. В. Бардымов, В. В. Шпрах, JI.C. Колесниченко и др. // Бюл. ВСНЦ СО РАМН. 2005. — № 7 (45). — С. 7−9.
  118. Состояние реакции перекисного окисления липидов и а-токоферола у детей в ближайшем послеоперационном периоде / В. А. Михельсон, В. А. Клевко, В. Х. Мухин и др. // Вестн. АМН СССР. -1988.-№ 9.-С. 56−61.
  119. Состояние системы энергопродукции печени и головного мозга крыс при острой и хронической интоксикации этанолом / З. В. Петрова, Д. А. Коршунов, В. А. Слепичев и др. // Бюл. эксперим. биол. и мед. -2010.-Т. 149, № 2. -С. 169−173.
  120. И.Д., Гаришвили Т. Г. Метод определения малонового диальдегида с помощью тиобарбитуровой кислоты // Современные методы в биохимии / под ред. В. Н. Ореховича. М.: Медицина, 1977. — С. 66−68.
  121. Судебно-медицинские аспекты патоморфологии внутренних органов при алкогольной интоксикации / Ю. И. Пиголкин, Ю. Е. Морозов, Д. В. Богомолов и др. // Суд.-мед. экспертиза. 2000. — Т. 43, № 3. — С. 34−38.
  122. О.И. О роли социального и биологического в патологии и значении экспериментального моделирования заболеваний на животных // Вестн. АМН СССР. 1982. — № 4. — С. 17−21.
  123. О.П. Физиолого-гигиенические проблемы применения спиртов и других органических растворителей в быту и на производстве // Гиг. и сан. 1987. — № 5. — С. 67−70.
  124. Тиунов J1.A. Механизмы естественной детоксикации и антиокси-дантной защиты // Вестн. РАМН. 1995. — № 3. — С. 9−13.
  125. JI.A., Иванова В. А. Роль глутатиона в процессах детоксикации // Вестн. АМН СССР. 1988. — № 1. — С. 62−69.
  126. Токсикокинетика ацетальдегида в организме белых мышей / Н. Я. Головенко, В. Б. Ларионов, Н. В. Овчаренко и др. // Токсикол. вестн. -2008.-№ 6.-С. 16−20.
  127. Токсиколого-гигиенические исследования спиртов, производимых гидролизными заводами / Л. А. Румянцева, A.B. Истомин, P.C. Ха-мидулин и др. // Гиг. и сан. 1999. — № 1. — С. 46−48.
  128. Тяжелое течение алкогольной болезни печени: описание случаев / Л. Ю. Ильченко, Е. Г. Егорова, Е. В. Голованова и др. // Гепатология. -2004.-№ 5. -С. 383.
  129. А.Е., Листвина В. П. Определение ацетальдегида в биологических жидкостях // Фармакол. и токсикол. 1984. — T. XLVII, № 3. — С.119−122.
  130. Фармакологическая коррекция токсических поражений печени у больных с тяжелыми формами острых отравлений этанолом / И.А. Ши-калова, В. В. Шилов, С. А. Васильев и др. // Эксперим. и клин, фармакол. 2012. — Т. 75, № 4. — С. 30−33.
  131. Характеристика процессов перекисного окисления липидов ан-тиоксидантной защиты у женщин с бесплодием на фоне гиперпролак-тинемии // Н. В. Корнакова, Л. И. Колесникова, A.B. Лабыгина и др. // Бюл. ВСНЦ СО РАМН. — 2007. — № 1 (53). — С. 78−80.
  132. Химический состав, острая и подострая токсичность крепких алкогольных напитков домашнего изготовления (самогоны) / В. П. Нужный, С. А. Савчук, И. В. Демешина и др. // Токсикол. вестн. 2000. -№ 1. — С. 13−22.
  133. В.А. Неспецифические механизмы защиты от деструктивного действия активных форм кислорода // Успехи соврем, биологии. 2008. — Т. 128, № 3. — С. 300−306.
  134. И.В., Глотова C.B. Изучение противотоксических свойств препарата ЧИН 3607 на модели острой алкогольной интоксикации // Вет. практика. 2009. — № 1 (44). — С. 57−61.
  135. Н.М., Котеров А. Н. Содержание веществ, реагирующих с 2-тиобарбитуровой кислотой, в плазме крови мышей при остром отравлении этанолом в условиях защиты цинк-металлотионеином // Бюл. эксперим. биол. и мед. 1995. — № 1. — С. 46−49.
  136. Экспериментальные исследования токсичности гидролизных спиртов / И. Д. Гадалина, P.A. Рязанова, М. В. Малышева и др. // Гиг. и сан. 1986. — № 7. — С. 32−34.
  137. Этнические особенности липидного и углеводного обменов у больных сахарным диабетом I типа / Л. И. Колесникова, Т.П. Бардымо-ва, В .А. Петрова и др. // Бюл. ВСНЦ СО РАМН. 2006. — № 1 (47). -С.127−130.
  138. A.A., Прокопив М. М., Ярош A.A. Влияние алкоголя на белковообразовательную и ферментативную функции печени у больных рассеянным склерозом // Врач. дело. 1986. — № 2. — С. 81−84.
  139. Acetaldehyde concentration in acute ethanol-intoxicated patients addicted to alcohol / Т. Gawlikowski, W. Piekoszewski, E. Gomolka et al. // Przegl. Lek. 2004. — Vol. 61, N 4. — P. 310−313.
  140. Acute alcohol intoxication / L. Vonghia, L. Leggio, A. Ferrulli et al. // Eur. J. Intern. Med. 2008. — Vol. 19, N 8. — P. 561−567.
  141. Acute alcohol intoxication inhibits the lineage- c-kit+ Sca-1+ cell response to Escherichia coli bacteremia / P. Zhang, D.A. Welsh, R.W. Siggins et al. // J. Immunol. 2009. — Vol. 182, N 3. — P. 1568−1576.
  142. Acute alcohol intoxication suppresses the interleukin 23 response to Klebsiella pneumoniae infection / K.I. Happel, A.R. Odden, P. Zhang et al. // Alcohol. Clin. Exp. Res. 2006. — Vol. 30, N 7. — P. 1200−1207.
  143. Acute alcohol intoxication suppresses the pulmonary ELR-negative CXC chemokine response to lipopolysaccharide / K.I. Happel, X. Rudner, L.J. Quinton et al. // Alcohol. 2007. — Vol. 41, N 5. — P. 325−333.
  144. Acute ethanol exposure disrupts VEGF receptor cell signaling in endothelial cells / K.A. Radek, E.J. Kovacs, R.L. Gallo et al. // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2008. — Vol. 295, N 1. — P. H174-H184.
  145. Albano E. Alcohol, oxidative stress and free radical damage // Proceed. Nutr. Soc. 2006. — Vol. 65. — P. 278−290.
  146. Albano E., French S.W., Ingelman-Sundberg M. Hydroxyethyl radicals in ethanol hepatotoxicity // Front. Biosci. 1999. — Vol. 4. — P. D533-D540.
  147. Alcohol impairs leucine-mediated phosphorylation of 4E-BP1, S6K1, eIF4G, and mTOR in skeletal muscle / C.H. Lang, R.A. Frost, N. Deshpande et al. // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2003. — Vol. 285, N 6. — P. E1205-E1215.
  148. Alcohol intoxication impairs phosphorylation of S6K1 and S6 in skeletal muscle independently of ethanol metabolism / C.H. Lang, A.M. Pruz-nak, N. Deshpande et al. // Alcohol. Clin. Exp. Res. 2004. — Vol. 28, N 11.-P. 1758−1767.
  149. Alcohol myopathy: impairment of protein synthesis and translation initiation / C.H. Lang, S.R. Kimball, R.A. Frost et al. // Int. J. Biochem. Cell Biol. 2001. — Vol. 33, N 5. — P. 457−473.
  150. Alcohol suppresses the granulopoietic response to pulmonary Streptococcus pneumoniae infection with enhancement of STAT3 signaling / R.W.135
  151. Siggins, J.N. Melvan, D.A. Welsh et al. // J. Immunol. 2011. — Vol. 186, N7.-P. 4306−4313.
  152. An in vitro method of alcoholic liver injury using precision cut liver slices from rats / L.W. Klassen, G.M. Thiele, M.J. Duryee et al. // Bio-chem. Pharmacol. 2008. — Vol. 76, N 3. — P. 426−436.
  153. Bardag-Gorce F. Proteasome inhibitor treatment in alcoholic liver disease // World J. Gastroenterol. 2011. — Vol. 17, N 20. — P. 2558−2562.
  154. Bauer V., Sotnikova R., Drabikova K. Effects of activated neutrophils on isolated rings of rat thoracic aorta // J. Physiol. Pharmacol. 2011. — Vol. 62, N5.-P. 513−520.
  155. Bautista A.P., Spitzer J.J. Role of Kupffer cells in the ethanol-induced oxidative stress in the liver // Front. Biosci. 1999. — Vol. 4. — P. D589-D595.
  156. Bestic M., Blackford M., Reed M. Fomepizole: a critical assessment of current dosing recommendations // J. Clin. Pharmacol. 2009. — Vol. 49, N2.-P. 130−137.
  157. Brust J.C.M. Ethanol and cognition: indirect effects, neurotoxicity and neuroprotection: a review // Int. J. Environ. Res. Public Health. 2010. -Vol. 7, N4.-P. 1540−1557.
  158. Cederbaum A.I., Lu Y., Wu D. Role of oxidative stress in alcohol-induced liver injury // Arch. Toxicol. 2009. — Vol. 83, N 6. — P. 519−548.
  159. Chen Y.T., Liao J.W., Hung D.Z. Protective effects of fomepizole on2. chloroethanol toxicity // Hum. Exp. Toxicol. 2010. — Vol. 29, N 6. — P. 507−512.
  160. Chronic oxidative stress induces a hypertrophic phenotype and apop-tosis in neonatal rat cardiac myocytes / J.D. Tzortzis, D.A. Sivik, D.L. Chang et al. // Circulation. 1997. — Vol. 96. — P. 149−153.
  161. Clemens D.L. Effects of ethanol on hepatic cellular replication and cell cycle progression // World J. Gastroenterol. 2007. — Vol. 13, N 37. -P. 4955−4959.
  162. Conde de la Rosa L., Moshage H., Nieto N. Hepatocyte oxidant stress and alcoholic liver disease // Rev. Esp. Enferm. Dig. 2008. — Vol. 100, N 3.-P. 156−163.
  163. Cuajungco M.P., Lees G.J. Zinc metabolism in the brain: relevance to human neurodegenerative disorders // Neurobiol. Dis. 1997. — Vol. 4, N3.4.-P. 137−169.
  164. Czarnecka E. Mechanism of ethanol-drug interactions // Pol. J. Pharmacol. 2002. — Vol. 54, N 5. — P. 531−532.
  165. Deitrich R.A., Petersen D., Vasiliou V. Removal of acetaldehyde from the body // Novartis Found. Symp. 2007. — Vol. 285. — P. 23−40.
  166. Deng X., Deitrich R.A. Putative role of brain acetaldehyde in ethanol addiction // Curr. Drug Abuse Rev. 2008. — Vol. 1, N 1. — P. 3−8.
  167. Dial S.M., Thrall M.A., Hamar D.W. Efficacy of 4-methylpyrazole for treatment of ethylene glycol intoxication in dogs // Am. J. Vet. Res. 1994. -Vol. 55, N 12.-P. 1762−1770.
  168. Differential effects of alcohol consumption on eukaryotic elongation factors in heart, skeletal muscle, and liver / T.C. Vary, A.C. Nairn, G. Deiter et al. // Alcohol. Clin. Exp. Res. 2002. — Vol. 26, N 12. — P. 1794−1802.
  169. Dose and time changes in liver alcohol dehydrogenase (ADH) activityduring acute alcohol intoxication involve not only class I but also class III
  170. ADH and govern elimination rate of blood ethanol / T. Haseba, Y. Tomita, 137
  171. M. Kurosu et al. // Leg. Med. (Tokyo). 2003. — Vol. 5, N 4. — P. 202 211.
  172. D’Souza El-Guindy N.B., De Villiers W.J., Doherty D.E. Acute alcohol intake impairs lung inflammation by changing pro- and antiinflammatory mediator balance // Alcohol. 2007. — Vol. 41, N 5. — P. 335 345.
  173. Effects of melatonin on oxidative stress and spatial memory impairment induced by acute ethanol treatment in rats / S. Gonenc, N. Uysal, O. Acikgoz et al. // Physiol. Res. 2005. — Vol. 54, N 3. — P. 341−348.
  174. Effects of metadoxine on cellular status of glutathione and of enzymatic defence system following acute ethanol intoxication in rats / V. Cala-brese, A. Calderone, N. Ragusa et al. // Drugs Exp. Clin. Res. 1996. -Vol. 22, N1.-P. 17−24.
  175. Efficacy of metadoxine in the management of acute alcohol intoxication / M.C. Diaz Martinez, A. Diaz Martinez, V. Villamil Salcedo et al. // J. Int. Med. Res. 2002. — Vol. 30, N 1. — P. 44−51.
  176. Electrolyzed-reduced water inhibits acute ethanol-induced hangovers in Sprague-Dawley rats / S.K. Park, X.F. Qi, S.B. Song et al. // Biomed. Res. 2009. — Vol. 30, N 5. — P. 263−269.
  177. Ethanol-induced oxidative stress: basic knowledge / M. Comporti, C. Signorini, S. Leoncini et al. // Genes Nutr. 2010. — Vol. 5, N 2. — P. 101 109.
  178. Ethanol-induced oxidative stress is associated with EGF receptor phosphorylation in MCF-10A cells overexpressing CYP2E1 / A. Leon-Buitimea, L. Rodriguez-Fragoso, F.T. Lauer et al. // Toxicol. Lett. 2012. -Vol. 209, N2.-P. 161−165.
  179. Ethanol blocks leukocyte recruitment and endothelial cell activation in vivo and in vitro / R.W. Saeed, S. Varma, T. Peng et al. // J. Immunol. -2004. Vol. 173, N 10. — P. 6376−6383.
  180. Ethanol enhances hepatitis C virus replication through lipid metabolism and elevated NADH/NAD+ / S. Seronello, C. Ito, T. Wakita et al. // J. Biol. Chem. 2010. — Vol. 285, N 2. — P. 845−854.
  181. Ethanol induces apoptosis in hepatocytes by a pathway involving novel protein kinase C isoforms / Y. Zhang, S.K. Venugopal, S. He et al. // Cell. Signal. 2007. — Vol. 19, N 11. — P. 2339−2350.
  182. Ethanol induction of CYP2A5: permissive role for CYP2E1 / Y. Lu, J. Zhuge, D. Wu et al. // Drug Metab. Dispos. 2011. — Vol. 39, N 2. — P. 330−336.
  183. Execution of superoxide-induced cell death by the proapoptotic Bcl-2-related proteins Bid and Bak / M. Madesh, W.X. Zong, B.J. Hawkins et al. // Mol. Cell. Biol. 2009. — Vol. 29, N 11. — P. 3099−3112.
  184. Factors involved in hepatic glutathione depletion induced by acute ethanol administration / D.W. Choi, S.Y. Kim, S.K. Kim et al. // J. Toxicol. Environ. Health A. 2000. — Vol. 60, N 7. — P. 459−469.
  185. Feinman L., Lieber C.S. Ethanol and lipid metabolism // Am. J. Clin. Nutr. 1999. — Vol. 70, N 5. — P. 791−792.
  186. Ghezzi P. Role of glutathione in immunity and inflammation in the lung // Intern. J. Gen. Med. 2011. — Vol. 4. — P. 105−113.
  187. Gielen M., Tiekink E.R.T. Metallotherapeutic drugs and metal-based diagnostic agents. The use of metals in medicine. Chichester: John Wiley & Sons Ltd, 2005.-598 p.
  188. Ginkgolide B attenuates ethanol-induced neurotoxicity through regulating NADPH oxidases / C. Zhang, X. Tian, Y. Luo et al. // Toxicology. -2011.-Vol. 287, N 1−3.-P. 124−130.
  189. Haseba T. A new sight on alcohol metabolism and alcoholism role of high Km alcohol dehydrogenase ADH3 (class III) // Nihon Arukoru Ya-kubutsu Igakkai Zasshi. — 2009. — Vol. 44, N 2. — P. 78−93.
  190. Haseba T., Ohno Y. A new view of alcohol metabolism and alcoholism role of the high-Km class III alcohol dehydrogenase (ADH3) // Int. J. Environ. Res. Public Health. — 2010. — Vol. 7, N 3. — P. 1076−1092.
  191. Hodge H. et al. Clinical toxicology of commercial products. Acute poisoning. Ed. IV. Baltimor, 1975. — 427 p.
  192. Hoek J.B., Cahill A., Pastorino J.G. Alcohol and mitochondria: a dysfunctional relationship // Gastroenterology. 2002. — Vol. 122, N 7. — P. 2049−2063.
  193. Human aldehyde dehydrogenase gene family / A. Yoshida, A. Rzhetsky, L.C. Hsu et al. // Eur. J. Biochem. 1998. — Vol. 251, N 3. — P. 549−557.
  194. Impaired myocardial protein synthesis induced by acute alcohol intoxication is associated with changes in eIF4 °F / C.H. Lang, R.A. Frost, V. Kumar et al. // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2000. — Vol. 279, N 5. -P. E1029-E1038.
  195. In vivo contribution of class III alcohol dehydrogenase (ADH3) to alcohol metabolism through activation by cytoplasmic solution hydrophobici-ty / T. Haseba, G. Duester, A. Shimizu et al. // Biochim. Biophys. Acta. -2006. Vol. 1762, N 3. — P. 276−283.
  196. Inflammatory response in multiple organs in a mouse model of acute alcohol intoxication and burn injury / X. Li, S. Akhtar, E.J. Kovacs et al. // J. Burn Care Res. 2011. — Vol. 32, N 4. — P. 48997.
  197. Inhibition of protein tyrosine phosphatases prevents mesenteric lymphnode T-cell suppression following alcohol intoxication and burn injury / X.1401., M.G. Schwacha, I.H. Chaudry et al. // J. Burn Care Res. 2008. — Vol. 29, N3.-P. 519−530.
  198. Jelski W., Chrostek L., Szmitkowski M. The activity of class I, III, and IV of alcohol dehydrogenase isoenzymes and aldehyde dehydrogenase in gastric cancer // Dig. Dis. Sci. 2007. — Vol. 52, N 2. — P. 531−535.
  199. Jelski W., Szmitkowski M. Alcohol dehydrogenase (ADH) and aldehyde dehydrogenase (ALDH) in the cancer diseases // Clin. Chim. Acta. -2008. Vol. 395, N 1−2. — P. 1−5.
  200. Karinch A.M., Martin J.H., Vary T.C. Acute and chronic ethanol consumption differentially impact pathways limiting hepatic protein synthesis // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2008. — Vol. 295, N 1. — P. E3-E9.
  201. Klaassen C.D., Liu J., Choudhuri S. Metallothionein: an intracellular protein to protect against cadmium toxicity // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 1999. — Vol. 39. — P. 267−294.
  202. Kolacinski Z., Rusinski P. Biological and toxic effects of ethanol: diagnostics and treatment of acute poisonings // Przegl. Lek. 2003. — Vol. 60, N4.-P. 204−209.
  203. Kraut J.A., Kurtz I. Toxic alcohol ingestions: clinical features, diagnosis, and management // Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2008. — Vol. 3, N 1. — P. 208−225.
  204. Lang C.H., Frost R.A., Vary T.C. Acute alcohol intoxication increases REDD1 in skeletal muscle // Alcohol. Clin. Exp. Res. 2008. — Vol. 32, N 5.-P. 796−805.
  205. Lang C.H., Lynch C.J., Vary T.C. Alcohol-induced IGF-I resistance is ameliorated in mice deficient for mitochondrial branched-chain aminotransferase // J. Nutr. 2010. — Vol. 140, N 5. — P. 932−938.
  206. Leasure J.L., Nixon K. Exercise neuroprotection in a rat model of binge alcohol consumption // Alcohol. Clin. Exp. Res. 2010. — Vol. 34, N 3.-P. 404−414.
  207. Lieber C.S. Alcoholic fatty liver: its pathogenesis and mechanism of progression to inflammation and fibrosis // Alcohol. 2004. — Vol. 34, N 1. -P. 9−19.
  208. Lieber C.S. Biochemical factors in alcoholic liver disease // Semin. Liver Dis.-1993.-Vol. 13, N2.-P. 136−153.
  209. Lieber C.S. Metabolic effects of acetaldehyde // Biochem. Soc. Trans. 1988.-Vol. 16, N3.-P. 241−247.
  210. Lieber C.S. Pathogenesis and treatment of alcoholic liver disease: progress over the last 50 years // Rocz. Akad. Med. Bialymst. 2005. — Vol. 50.-P. 7−20.
  211. Lieber C.S. Role of oxidative stress and antioxidant therapy in alcoholic and nonalcoholic liver diseases // Adv. Pharmacol. 1997. — Vol. 38. -P. 601−628.
  212. Lu Y., Cederbaum A.I. CYP2E1 and oxidative liver injury by alcohol // Free Radic. Biol. Med. 2008. — Vol. 44, N 5. — P. 723−738.
  213. Manzo-Avalos S., Saavedra-Molina A. Cellular and mitochondrial effects of alcohol consumption // Int. J. Environ. Res. Public Health. 2010. -Vol. 7, N 12. — P. 4281−4304.
  214. Marway J.S., Preedy V.R. The acute effects of ethanol and acetaldehyde on the synthesis of mixed and contractile proteins of the jejunum // Alcohol Alcohol. 1995. — Vol. 30, N 2. — P. 211−217.
  215. Metadoxine in acute alcohol intoxication: a double-blind, randomized, placebo-controlled study / L.S. Shpilenya, A.P. Muzychenko, G. Gasbarrini et al. // Alcohol. Clin. Exp. Res. 2002. — Vol. 26, N 3. — P. 340−346.
  216. Metadoxine in the treatment of acute and chronic alcoholism: a review / G. Addolorato, C. Ancona, E. Capristo et al. // Int. J. Immunopathol. Pharmacol. 2003. — Vol. 16, N 3. — P. 207−214.
  217. MiR-497 and miR-302b regulate ethanol-induced neuronal cell death through BCL2 protein and cyclin D2 / S. Yadav, A. Pandey, A. Shukla et al. // J. Biol. Chem. 2011. — Vol. 286, N 43. — P. 37 343−37 357.
  218. Mitochondria-targeted ubiquinone (MitoQ) decreases ethanol-dependent micro and macro hepatosteatosis / B.K. Chacko, A. Srivastava, M.S. Johnson et al. // Hepatology. 2011. — Vol. 54, N 1. — P. 153−163.
  219. Molecular and cellular events in alcohol-induced muscle disease / J. Fernandez-Sola, V.R. Preedy, C.H. Lang et al. // Alcohol. Clin. Exp. Res. -2007.-Vol. 31, N12.-P. 1953−1962.
  220. Morimoto K., Takeshita T. Low Km aldehyde dehydrogenase (ALDH2) polymorphism, alcohol-drinking behavior, and chromosome alterations in peripheral lymphocytes // Environ. Health Perspect. 1996. — Vol. 104, suppl.3.-P. 563−567.
  221. Nanji A.A., French S.W. Animal models of alcoholic liver disease -focus on the intragastric feeding model // Alcohol Res. Health. 2003. -Vol. 27, N 4. — P. 325−330.
  222. Plasma and tissue determination of 4-methylpyrazole for pharmacokinetic analysis in acute adult and pediatric methanol/ethylene glycol poisoning / P.E. Wallemacq, R. Vanbinst, V. Haufroid et al. // Ther. Drug Monit. 2004. — Vol. 26, N 3. — P. 258−262.
  223. Preliminary findings on the use of metadoxine for the treatment of alcohol dependence and alcoholic liver disease / L. Leggio, G.A. Kenna, A. Ferrulli et al. // Hum. Psychopharmacol. 2011. — Vol. 26, N 8. — P. 554 559.
  224. Preservation of intestinal structural integrity by zinc is independent of metallothionein in alcohol-intoxicated mice / J.C. Lambert, Z. Zhou, L. Wang et al. // Am. J. Pathol. 2004. — Vol. 164, N 6. — P. 1959−1966.
  225. Protection of resveratrol and its analogues against ethanol-induced oxidative DNA damage in human peripheral lymphocytes / Y. Yan, J. Yang, G. Chen et al. // Mutat. Res. 2011. — Vol. 721, N 2. — P. 171−177.
  226. Purohit V., Brenner D.A. Mechanisms of alcohol-induced hepatic fibrosis: a summary of the Ron Thurman symposium // Hepatology. 2006. -Vol. 43, N4.-P. 872−878.
  227. Quertemont E., Tambour S., Tirelli E. The role of acetaldehyde in the neurobehavioral effects of ethanol: a comprehensive review of animal studies // Prog. Neurobiol. 2005. — Vol. 75, N 4. — P. 247−274.
  228. Radosavljevic T., Mladenovic D., Vucevic D. The role of oxidative stress in alcoholic liver injury // Med. Pregl. 2009. — Vol. 62, N 11−12. -P. 547−553.
  229. Relationships within the aldehyde dehydrogenase extended family / J. Perozich, H. Nicholas, B.C. Wang et al. // Protein Sci. 1999. — Vol. 8, N l.-P. 137−146.
  230. Role of cytochrome P4502E1-dependent formation of hydroxyethyl free radical in the development of liver damage in rats intragastrically fed with ethanol / E. Albano, P. Clot, M. Morimoto et al. // Hepatology. -1996.-Vol. 23, N l.-P. 155−163.
  231. Salaspuro M. Acetaldehyde as a common denominator and cumulative carcinogen in digestive tract cancers // Scand. J. Gastroenterol. 2009. -Vol. 44, N8.-P. 912−925.
  232. Sedlak J., Lindsay R.H. Estimation of total proteinbound and nonprotein sulfhydiyl groups in tissue with Ellman’s reagent // Anal. Biochem. -1968.-Vol. 25.-P. 192−205.
  233. Seitz H.K., Oneta C.M. Gastrointestinal alcohol dehydrogenase //
  234. Nutr. Rev. 1998. — Vol. 56, N 2, Pt 1. — P. 52−60.144
  235. Seitz H.K., Stickel F. Acetaldehyde as an underestimated risk factor for cancer development: role of genetics in ethanol metabolism // Genes Nutr. 2010. — Vol. 5, N 2. — P. 121−128.
  236. Sies H. Glutathione and its role in cellular functions // Free Radic. Biol. Med. 1999. — Vol. 27, N 9−10. — P. 916−921.
  237. The activity of class I, II, III, and IV alcohol dehydrogenase isoenzymes and aldehyde dehydrogenase in colorectal cancer / W. Jelski, B. Za-lewski, L. Chrostek et al. // Dig. Dis. Sci. 2004. — Vol. 49, N 6. — P. 977 981.
  238. The current state of serum biomarkers of hepatotoxicity / J. Ozer, M. Rather, M. Shaw et al. // Toxicology. 2008. — Vol. 245, N 3. — P. 194 205.
  239. The effects of ethanol on beta2-integrin and 1-selectin on the surface of leukocytes in human whole blood / M. Ozaki, M. Ogata, K. Nandate et al. // J. Trauma. 2007. — Vol. 63, N 4. — P. 770−774.
  240. The impact of CYP2E1 on the development of alcoholic liver disease as studied in a transgenic mouse model / A. Butura, K. Nilsson, K. Morgan et al. // J. Hepatol. 2009. — Vol. 50, N 3. — P. 572−583.
  241. The role of ethanol metabolism in development of alcoholic steatohe-patitis in the rat / M.J. Ronis, S. Korourian, M.L. Blackburn et al. // Alcohol. 2010. — Vol. 44, N 2. — P. 157−169.
  242. Uneven distribution of ethanol in rat brain following acute administration, with the highest level in the striatum / J.C. Chen, C.C. Lin, C.C. Ng et al. // J. Stud. Alcohol Drugs. 2007. — Vol. 68, N 5. — P. 649−653.
  243. Vali L., Blazovics A., Feher J. The therapeutic effect of metadoxine on alcoholic and non-alcoholic steatohepatitis // Orv. Hetil. 2005. — Vol. 146, N47.-P. 2409−2414.
  244. Vary T. Oral leucine enhances myocardial protein synthesis in rats acutely administered ethanol // J. Nutr. 2009. — Vol. 139, N 8. — P. 14 391 444.
  245. Vary T.C., Deiter G., Goodman S.A. Acute alcohol intoxication enhances myocardial eIF4G phosphorylation despite reducing mTOR signaling // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2005. — Vol. 288, N 1. — P. H121-H128.
  246. Vary T.C., Frost R.A., Lang C.H. Acute alcohol intoxication increases atrogin-1 and MuRFl mRNA without increasing proteolysis in skeletal muscle // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 2008. — Vol. 294, N6.-P. R1777-R1789.
  247. Vary T.C., Lang C.H. Assessing effects of alcohol consumption on protein synthesis in striated muscles // Methods Mol. Biol. 2008. — Vol. 447.-P. 343−355.
  248. Vary T.C., Lang C.H. Differential phosphorylation of translation initiation regulators 4EBP1, S6kl, and Erk ½ following inhibition of alcohol metabolism in mouse heart // Cardiovasc. Toxicol. 2008. — Vol. 8, N 1. -P. 23−32.
  249. Vidhya A., Indira M. Protective effect of quercetin in the regression of ethanol-induced hepatotoxicity // Indian J. Pharm. Sci. 2009. — Vol. 71, N 5.-P. 527−532.
  250. Waszkiewicz N., Szulc A. Immunity defects in acute and chronic alcohol intoxication // Pol. Merkur. Lekarski. 2010. — Vol. 29, N 172. — P. 269−273.
  251. Wu D., Cederbaum A.I. Oxidative stress and alcoholic liver disease // Semin. Liver Dis. 2009. — Vol. 29, N 2. — P. 141−154.
  252. Zima T., Kalousova M. Oxidative stress and signal transduction pathways in alcoholic liver disease // Alcohol. Clin. Exp. Res. 2005. — Vol. 29, N11, suppl. — P. 110S-115S.
  253. Zinc supplementation prevents alcoholic liver injury in mice through attenuation of oxidative stress / Z. Zhou, L. Wang, Z. Song et al. // Am. J. Pathol. 2005. — Vol. 166, N 6. — P. 1681−1690.
Заполнить форму текущей работой

Заказал и сдал!