Дипломы, курсовые, рефераты, контрольные...
Срочная помощь в учёбе

Анализ генетических ассоциаций и структура наследственной предрасположенности клещевым инфекциям

Диссертация: Анализ генетических ассоциаций и структура наследственной предрасположенности клещевым инфекциям
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Проведена также оценка роли этих полиморфизмов в формировании клинической картины заболеваний: проанализирована связь изученных генетических вариантов с клиническими формами и тяжестью течения КЭ, ИКБ и микст-инфекции. При сравнении распределений частот генотипов между группами больных стертой и лихорадочной форами КЭ получены результаты лишь по варианту D543N гена NRAMP1 (р=0,039), по другим… Читать ещё >

Содержание

  • Список сокращений
  • Глава 1. Обзор литературы
    • 1. 1. Клинико-эпидемиологические сведения о клещевых инфекциях у человека
      • 1. 1. 1. Клещевой энцефалит
        • 1. 1. 1. 1. Этиология и эпидемиология клещевого энцефалита
        • 1. 1. 1. 2. Клинические формы клещевого энцефалита
        • 1. 1. 1. 3. Молекулярно-генетическая характеристика вируса клещевого энцефалита
        • 1. 1. 1. 4. Современные представления о патогенезе клещевого энцефалита
      • 1. 1. 2. Иксодовые клещевые боррелиозы
        • 1. 1. 2. 1. Этиология и эпидемиология иксодового клещевого боррелиоза
        • 1. 1. 2. 2. Клинические формы иксодового клещевого боррелиоза
        • 1. 1. 2. 3. Молекулярно-генетическая характеристика Borrelia burgdorferi sensu lato
        • 1. 1. 2. 4. Патогенез иксодового клещевого борреллиоза
      • 1. 1. 3. Характеристика микст-патологии (сочетанные формы клещевого энцефалита и иксодового клещевого боррелиоза)
    • 1. 2. Роль генетических факторов в подверженности клещевым инфекциям
      • 1. 2. 1. Генетическая и иммунная компонента чувствительности к инфекционным агентам на модельных объектах
      • 1. 2. 2. Роль генов иммунного ответа в подверженности клещевым инфекциям у человека
    • 1. 3. Характеристика полиморфных вариантов отдельных геновкандидатов подверженности клещевым инфекциям у человека
      • 1. 3. 1. Ген макрофагального белка, ассоциированного с естественной резистентностью NRAMP1 (SLC11АТ)
      • 1. 3. 2. Гены цитокинов
  • Глава 2. Материал и методы
    • 2. 1. Характеристика обследованных групп
      • 2. 1. 1. Характеристика контрольной группы
      • 2. 1. 2. Характеристика групп больных клещевыми инфекциями
    • 2. 2. Клинико-диагностические методы исследования
    • 2. 3. Молекулярно-генетические методы анализа полиморфизма генов 73 2.3.1. Генетико-статистические методы
  • Глава 3. Результаты и их обсуждение
    • 3. 1. Распространенность аллельных вариантов генов NRAMP1, IL12B, IL1B, IL1RN в группах больных клещевыми инфекциями и в контрольной группе
      • 3. 1. 1. Распространенность аллельных вариантов изучаемых генов в контрольной группе
      • 3. 1. 2. Распространенность аллельных вариантов изучаемых генов у больных клещевыми инфекциями
    • 3. 2. Анализ связи полиморфных вариантов генов NRAMP1, IL12B, IL1B,
    • I. L1RN с клиническим фенотипом изучаемых заболеваний
      • 3. 2. 1. Анализ ассоциаций аллельных вариантов гена NRAMP1 с иксодовым клещевым боррелиозом, клещевым энцефалитом, микст-инфекцией
        • 3. 2. 1. 1. Анализ неравновесия по сцеплению
        • 3. 2. 1. 2. Анализ частот гаплотипов гена NRAMP
        • 3. 2. 2. Ассоциация генов-цитокинов (IL12B- IL1B IL1RN) с клещевыми инфекциями
      • 3. 3. Анализ гаметического неравновесия
        • 3. 3. 1. Анализ комбинаций генотипов
      • 3. 4. Анализ ассоциации полиморфизмов генов NRAMP, IL12B, IL1B, IL1RN с различными формами, степенью тяжести клещевого энцефалита, иксодовых клещевых боррелиозов, микст-инфекции
      • 3. 5. Анализ ассоциаций исследованных генов с количественными признаками клещевого энцефалита, иксодового клещевого боррелиоза и микст-инфекции

Анализ генетических ассоциаций и структура наследственной предрасположенности клещевым инфекциям (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

В последней четверти XX и начале XXI веков в России возросло эпидемическое неблагополучие по природно-очаговым болезням [Злобин и др., 1996; Коренберг, 1996, 2006; Матущенко и др., 1998; Покровский, 2000; Лобзин и др., 2003]. В группе зоонозов наибольшую актуальность представляют клещевой энцефалит (КЭ), иксодовые клещевые боррелиозы (ИКБ) и их сочетанные формы, имеющие эпидемический характер распространения на территории более 40 субъектов Российской Федерации [Матущенко и др., 1998; Злобин, 2006]. Клещевые инфекции относятся к числу наиболее тяжелых заболеваний, требующих длительного лечения и многолетней реабилитации.

Томская область входит в число наиболее эндемичных территорий Западно-Сибирского региона по этим инфекциям [Жукова, 2003]. Для данного ареала, как и для большинства других эндемичных регионов, характерна сочетанность природных очагов клещевых инфекций: диких естественных и антропургиче-ских (сформировавшихся в связи с деятельностью людей). Паразитарные системы очагов клещевых инфекций (иксодового клещевого боррелиоза и клещевого энцефалита) включают одни и те же виды переносчиков — клещей рода Ixodes {Ixodus persulcatus (/. persulcatus) — Ixodus ricinus (I. ricinus)). Эти системы в экологическом отношении имеют много общих черт, что в свою очередь, определяет большое сходство в эпидемиологии указанных этиологически принципиально различных инфекций. Кроме того, общность переносчиков создает предпосылки для возникновения микст-инфекций (МИ) [Коренберг, 1993; Лобзин, 2000].

Известно, что тяжесть протекания инфекционных заболеваний обусловлена сложным комплексом взаимодействия паразита и хозяина, при этом иммунный статус последнего играет столь же важную роль, что и тип микроба, вызвавшего заболевание. Современные молекулярно-генетические исследования показывают, что генетические факторы в значительной мере определяют восприимчивость организма к различным заболеваниям, в том числе инфекционным. Наличие в геноме человека совокупности генов, определяющих такую предрасположенность, обусловливает особенности защитного реагирования макроорганизма на инвазию патогенов [Пгшенов и др., 2003].

С точки зрения генетического анализа, большая часть заболеваний человека и признаков не следуют простому менделевскому принципу моногенного наследования, а являются результатом действия многих генетических факторов в сочетании с воздействиями среды и случайными причинами, то есть имеют мультифакториальную природу. К категории мультифакториальных признаков, помимо прочих, относится и наследственная составляющая чувствительности к инфекциям [Пузырев и др., 2005].

Одним из методов анализа роли генетических факторов в возникновении и развитии распространенных заболеваний является исследование ассоциаций полиморфизмов генов-кандидатов с заболеваниями. Этот метод основан на поиске популяционных корреляций в частотах аллелей. В классическом вариантеэто сравнение частот генотипов больных индивидов со здоровыми, происходящих из одной популяции. Полиморфный вариант считается ассоциированным с болезнью, если его частота среди больных значимо выше, чем в контрольной выборке. В основе такой ассоциации маркера с болезнью могут лежать три причины. Во-первых, наличие ассоциации может свидетельствовать о том, что ассоциированный локус и есть ген или один из генов болезни. Во-вторых, причиной ассоциации может быть неравновесие по сцеплению между маркерным ло-кусом и локусом болезни. И, наконец, ассоциация может быть артефактом, возникшим вследствие подразделенности популяции [Пузырев, Степанов, 1997].

В настоящее время все большее внимание исследователей направлено на изучение генетических основ подверженности к инфекциям различной природы. До сих пор малоизученными остаются индивидуальные особенности иммуногенетического ответа макроорганизма-хозяина на возбудителей клещевых инфекций, а именно вируса клещевого энцефалита и спирохету — Borrelia burgdorferi sensu lato (В. burgdorferi s. /.). Таким образом, представляется актуальным изучение роли генов-кандидатов и их сочетаний в подверженности клещевому энцефалиту, иксодовому клещевому боррелиозу и микст-инфекции.

Цель исследования: Оценить роль аллельных вариантов генов в подверженности клещевым инфекциям (иксодовому клещевому боррелиозу, клещевому энцефалиту и их сочетанию) у жителей г. Томска.

Задачи исследования:

1. Изучить распространенность аллельных вариантов генов NRAMP1 (SLC11A1), IL12B, IL1B, IL1RN у больных клещевыми инфекциями.

2. Провести сравнительный анализ роли полиморфных вариантов изученных генов в подверженности клещевому энцефалиту, иксодовому клещевому боррелиозу и микст-инфекции.

3. Сравнить структуру гаметического неравновесия по аллельным вариантам исследуемых генов у больных клещевыми инфекциями и в контрольной группе.

4. Изучить распределение гаплотипов гена NRAMP1 в контрольной выборке и у больных клещевыми инфекциями.

5. Провести анализ связи полиморфных вариантов исследуемых генов с клиническим фенотипом и количественными признаками изучаемых заболеваний.

Научная новизна: Впервые изучена вовлеченность полиморфных вариантов генов-кандидатов {NRAMP1, IL12B, IL1B, IL1RN) в формирование предрасположенности иксодовому клещевому боррелиозу, клещевому энцефалиту, микст-инфекции у жителей г. Томска, ген NRAMP1 участвует в патогенезе клещевого энцефалита и микст-инфекции, а гены цитокины IL12B, IL1B ассоциированы с иксодовым клещевым боррелиозом, IL1RN — с клещевым энцефалитом, IL1RN— с микст-инфекцией.

Впервые изучены гаплотипы гена NRAMP1, образованные тремя полиморфизмами у больных клещевыми инфекциями. Показано, что гаплотип GAD является предрасполагающим в развитии клещевого энцефалита, а также — в подверженности иксодовому клещевому боррелиозу и микст-инфекции. Впервые проведено исследование взаимосвязи полиморфных вариантов генов NRAMP1, IL12B, IL1B, IL1RN с качественными и количественными признаками, патогенетически значимыми в развитии клещевых инфекций. Установлена ассоциация аллельного варианта D543N гена NRAMP1 с лихорадочной и стертой формами клещевого энцефалита, 1465−85G/A NRAMP1 — с эритемными и без-эритемными формами иксодового клещевого боррелиоза в группе больных микст-инфекцией, полиморфизм 1188А/С IL12B со степенью тяжести иксодового клещевого боррелиоза в группе пациентов с микст-патологией. Полиморфный вариант 469+14G/C NRAMP1 ассоциирован с моноцитопенией при иксодо-вом клещевом боррелиозе.

Положения, выносимые на защиту:

1. Полиморфные варианты гена NRAMP1 и генов интерлейкинов (IL12B, IL1B, IL1RN) ассоциированы с клещевыми инфекциями.

2. Гаплотип GAD гена NRAMP1, образованный тремя полиморфизмами (469+14G/C-1465−85G/AD543N) является предрасполагающим к развитию клещевых инфекций (клещевому энцефалиту, иксодовому клещевому боррелиозу, микст-инфекции), гаплотип GGD обладает протективным значением в отношении клещевых инфекций.

3. Изменчивость генов NRAMP1, IL12B, IL1RN является одним из факторов формирования клинического полиморфизма эндофенотипов клещевого энцефалита, иксодового клещевого боррелиоза и микст-инфекции, оказывая влияние на варьирование количественных и качественных, патогенетически значимых для заболеваний признаков.

Научно-практическая значимость:

Полученные данные об особенностях распределения частот аллелей и генотипов у больных клещевыми инфекциями дополняют фундаментальные сведения о генетической компоненте этих инфекций. Материалы работы могут быть использованы в учебно-методическом процессе на медицинских факультетах ВУЗов.

С практической точки зрения сведения о вкладе полиморфных вариантов генов-кандидатов подверженности клещевому энцефалиту, иксодовому клещевому боррелиозу и микст-инфекции в изменчивость патогенетически значимых при этих заболеваниях признаков, а также в формирование клинического полиморфизма заболеваний могут быть учтены при организации профилактических мероприятий.

Апробация работы:

Основные материалы диссертационной работы доложены и обсуждены на межлабораторных научных семинарах НИИ медицинской генетики СО РАМН (Томск, 2001, 2002), Второй Всероссийской школе по экологической генетике «Симбиогенетика и эволюция» (Санкт-Петербург, 2001), международной конференции «Развитие международного сотрудничества в области изучения инфекционных заболеваний» (Новосибирск, 2004), II международной конференции «Молекулярная медицина и биобезопасность» (Москва, 2005), Российской научной конференции с международным участием «Медико-биологические аспекты мультифакториальной патологии» (Курск, 2006).

Публикации: по теме диссертации опубликовано 10 работ, из них 3 в центральной печати.

выводы.

1. Установлена значимость аллельных вариантов гена NRAMP1 в патогенезе клещевого энцефалита (полиморфные маркеры 469+14G/C- 1465−85G/A) и микст-инфекции (полиморфный вариант 469+14G/C). Не обнаружено связи полиморфизмов гена NRAMP1 с развитием иксодового клещевого боррелиоза. Показана вовлеченность генов цитокинов в патогенез иксодового клещевого боррелиоза (полиморфизмы 1188А/С гена IL12B- +3953А1/А2 гена IL1B), клещевого энцефалита (VNTR гена IL1RN) — микст-инфекции (+3953А1/А2 гена IL1B).

2. В группах больных КИ, КЭ, МИ и контрольной в неравновесии по сцеплению находятся полиморфизмы (D543N и 1465−85G/A) гена NRAMP, а в группе больных ИКБ и контрольной — полиморфные варианты (469+14G/C и 1465−85G/A). В гаметическом неравновесии в контрольной выборке находятся полиморфизмы D543N гена NRAMP1 и VNTR гена IL1RN, у больных клещевым энцефалитом — полиморфизмы 1188А/С гена IL12B и +3953А1/А2 гена IL1B, в группе больных КИполиморфизмы 469+14G/C гена NRAMP1 и 1188А/С гена IL12B.

3. Выявлена ассоциация гаплотипов образованных тремя полиморфизмами (469+14G/C- 1465−85G/AD543N) гена NRAMP1 с клещевыми инфекциями (р=0,01), клещевым энцефалитом (р=0,01) и микст-инфекцией (р=0,01). Гаплотип GAD, является предрасполагающим в развитии клещевых инфекций, а наиболее часто встречающийся гаплотип GGD во всех случаях демонстрирует протективный в отношении заболеваний эффект.

4. Комбинация генотипов 469+14GG и 1465−85GG гена NRAMP1 связана с низким риском подверженности ко всем изученным заболеваниям (клещевому энцефалиту, иксодовому клещевому боррелиозу и микст-инфекции). Для клещевого энцефалита и иксодового клещевого боррелиоза выявлены разные комбинации генотипов, ассоциированные с повышенным риском развития данных заболеваний.

5. Аллельный вариант D543N гена NRAMP1 ассоциирован с лихорадочной и стертой формами клещевого энцефалита (р=0,039) — полиморфизм 1465−85G/A гена NRAMP1 ассоциирован с эритемными и безэритем-ными формами ИКБ в группе больных микст-инфекцией (р=0,011), а полиморфный вариант 1188А/С гена IL12B — с легкой и средней степенью тяжести ИКБ в группе больных МИ (р=0,036).

6. Выявлены ассоциации генов-кандидатов с количественными патогенетически значимыми для заболеваний признаками: для ИКБ полиморфизм 469+14G/C гена NRAMP1 ассоциирован с моноцитопенией (р=0,030) — VNTR гена IL1RN — с увеличенным количеством палочкоя-дерных нейтрофилов (р=0,034) — 1188А/С гена IL12B — с уровнем лейкоцитов (р=0,050) — D543N гена NRAMP1 с повышенным уровнем амилазы (р=0,002) — для МИ полиморфизм 469+14G/C гена NRAMP1 ассоциирован с вариантным количеством лейкоцитов (р=0,039) и сегментоядер-ных нейтрофилов (р=0,033) — 1188АА гена IL12B — с уровнем тимоловой пробы (р=0,027).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

.

В рамках настоящего исследования впервые осуществлен молекулярно-генетический анализ вовлеченности генов-кандидатов предрасположенности широко распространенным и социально значимым инфекционным заболеваниям, таким как клещевой энцефалит, иксодовый клещевой боррелиоз и микст-патология. Сравнительный анализ частот аллелей и генотипов исследуемых генов между здоровыми и больными клещевыми инфекциями позволил выявить ассоциацию полиморфных маркеров генов NRAMP1, IL12B, IL1B, IL1RN с подверженностью к трем изученным заболеваниям. Ранее, в работах других исследователей, установлена значимость этих генов в предрасположенность к ряду заболеваний, в том числе Анфщшщщша^приркщшных генов с клещевыми инфекциями установлены впервые. Кроме того, важно отметить различную направленность полученных ассоциаций генных маркеров с изученными заболеваниями. Так, было выявлено, что с риском подверженности клещевому энцефалиту ассоциированы полиморфные маркеры 469+14 G/C- 1465−85 G/A гена NRAMP1 и VNTR гена IL1RNс иксодовым клещевым боррелиозомполиморфизмы 1188А/С гена IL12B- +3953 А1/А2 гена IL1BVNTR гена IL1RNс микст-инфекцией — 469+14G/C гена NRAMP1- +3953 А1/А2 гена IL1B. Оценка роли гаплотипов гена NRAMP1 на риск подверженности клещевым инфекциям проводилась впервые. Гаплотип GAD значительно чаще встречался в группе больных по сравнению с контролем, а гаплотип GGD в этой же группе наблюдался реже. Проведенный анализ распределения частот гаплотипов в контрольной группе жителей г. Томска показал, что указанные варианты являются довольно частыми (16% и 65%, соответственно).

Анализ неравновесия по сцеплению выявил разнонаправленный характер сцепления в исследуемых группах. В группах больных КИ, КЭ и МИ показано, что в неравновесии по сцеплению, также как и в контрольной группе, находится пара полиморфизмов гена NRAMP1 (1465−85 G/A и D543N). В отличие от контроля не обнаружено неравновесия по сцеплению между другой парой полиморфизмов этого же гена (469+14G/C и 1465−85G/A) в указанных группах больных. А для больных иксодовым клещевым боррелиозом отмечено неравновесие по сцеплению между указанными полиморфными вариантами.

При анализе сочетаний генотипов были получены следующие данные: комбинация генотипов 469+14GG и 1465−85GG гена NRAMP1 демонстрирует протективный эффект в отношении как клещевого энцефалита, так и иксодо-вого клещевого боррелиоза и микст-инфекции. В тоже время выявлены разные комбинации генотипов, ассоциированные с повышенным риском подверженности данным заболеваниям.

Проведена также оценка роли этих полиморфизмов в формировании клинической картины заболеваний: проанализирована связь изученных генетических вариантов с клиническими формами и тяжестью течения КЭ, ИКБ и микст-инфекции. При сравнении распределений частот генотипов между группами больных стертой и лихорадочной форами КЭ получены результаты лишь по варианту D543N гена NRAMP1 (р=0,039), по другим полиморфизмам статистически значимых различий не показано. Анализ частот аллелей и генотипов по исследуемым генам в группах пациентов с различной степенью тяжести КЭ также не показал отличий. Анализ ассоциаций в группе больных ИКБ с наличием или отсутствием клинического маркера мигрирующей эритемы, а также групп, различающихся по степени тяжести заболевания, значимых отличий не показал. В то же время установлены значимые различия в отношении частот генотипов и аллелей по полиморфизму 1465−85G/A гена NRAMP1 у больных микст-инфекцией с эритемными и безэритемными формами ИКБ (р=0,011 и р=0,012, соответственно) и по полиморфизму 1188А/С гена IL12B в группе больных МИ при сравнении степеней тяжести ИКБ (р=0,036).

Исследованные полиморфные маркеры оказывают влияние на количественные признаки, значимые в патогенезе клещевых инфекций. Необходимо отметить некоторые особенности полученных результатов. Так, например, полиморфизм гена NRAMP1 469+14G/C оказался ассоциированным с моно-цитопенией, а аллельный вариант D543N этого же гена связан с повышенным уровнем амилазы при ИКБ, хотя отсутствовала связь указанного гена с «конечным» фенотипом — заболеванием. Полиморфный вариант VNTR гена IL1RN связан с увеличенным количеством палочкоядерных нейтрофилов при ИКБ.

В целом, полученные данные свидетельствуют о существенном вкладе полиморфизма генов NRAMP1, IL12B, IL1B, IL1RN в развитие КЭ, ИКБ и микст-инфекции, а также в формирование клинического фенотипа этих заболеваний.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Г. И. Взаимодействие врожденного и приобретенного иммунитета в защите организма от инфекции // Соросовский образовательный журнал. 1998. — № 2. — С. 53−58
  2. Т.И. Статистические методы генетического анализа признаков человека: Учеб. пособие // Новосиб. гос. ун-т. Новосибирск. — 2001. 128 с.
  3. А.Н. Бактерии в борьбе с клещевы энцефалитом // Соровский образовательный журнал. — 1999. № 5. — С. 22−26.
  4. А.Н. Система клещ-возбудитель и ее эмерджентные свойства // СПб.: Зоол. Ин-т РАН, 1993. 30 с.
  5. А.Н., Дубинина Е. В. Организм переносчиков болезней — среда обитания множества патогенных микроорганизмов как пример функционирования сложной системы в меняющихся условиях среды // Российский биомедицинский журнал. — Т. 5.- № 12. С. 53−56.
  6. В.М., Орлова Ю. Ю., Бабенко С. А. и др. Полиморфизм 1188 А/С гена IL12B у больных рассеянным склерозом в Томской области и возможности оценки эффективности иммуномодулирующей терапии // Рассеянный склероз. 2006. — Т. 3. — С. 130−135.
  7. А.Д. Клещевой энцефалит /Аммосов А. Д. Кольцово, 2000. -Электронный ресурс, режим доступа: http://www.vectorbest.ru/brosh/tick born.htm.
  8. Л.П. Лайм-боррелиоз, или иксодовые клещевые боррелиозы. Этиология, клиника, диагностика // Руководство по внутренним болезням. Ревматические болезни. — М.: Медицина, 1997. С. 344−352.
  9. Л.П. Лайм боррелиоз, или иксодовые клещевые боррелиозы. I часть: этиология, клиника, диагностика // Инфекции и антимикробная терапия. — 2002. — Т. 4. — № 2. — С. 42−45.
  10. Л.П. Иксодовые клещевые боррелиозы (Лаймская болезнь). Экология, клиническая картина и этиология // Терапевтический архив. 2000. — № 5. — С 72−78.
  11. С.А. Роль аллельных вариантов генов иммунного ответа в развитии рассеянного склероза // Автореф. дис. канд. мед. наук. Томск, 2008.-23 с.
  12. Г. Н., Белопасов В. В. Маркеры проницаемости гематоэнцефали-ческого барьера при нейроинфекциях // Нейроиммунология. — 2003. -№ 1.- С 51−56.
  13. В.Г., Ананьева Л. П., Федоров Е. С. и др. Возраст и течение Лаймской болезни // Терапевтический архив. 2000. — № 11. — С 30−33.
  14. А.В., Сивкова Е. П., Кобзев В. Ф. и др. Связь полиморфизмов генов OAS3 и PRK с восприимчивостью человека к флавовирусным заболеваниям // Медицинская генетика. 2005. — Т. 4, № 4. — С. 155−156.
  15. В.Д., Яфаев Р. Х. Эпидемиология. М.: Медицина, 1989. — С. -313.
  16. В.Д., Семененко Т. А., Шрага М. Х. Введение в эпидемиологию инфекционных и неинфекционных заболеваний человека. М.: Медицина, 2001.-264 с.
  17. Е.Н., Лесняк О. М., Подымова С. Д. и др. Клиническая характеристика и факторы поражения печени при Лайм-боррелиозе // Клиническая медицина. — 2000. № 4. — С 36−40.
  18. А.Г., Жданов В. М. Молекулярные основы патогенности вирусов. Москва. — 1991. — 256 с.
  19. Л.Д., Ильченко Т. Э. Анализ заболеваемости клещевым энцефалитом в Томской области. Экономическая оценка профилактики и диагностики клещевого энцефалита // Сибирский мед. журнал. Т. 19. -№ 2.-С. 31−34.
  20. . Анализ генетических данных. М.: Мир, 1995. — 400 с.
  21. Л. Я. Иммунология клещевого энцефалита по материалам экспериментальных и клинико-эпидемиологических исследований в очагах Приамурья: Автореф. дис. д-ра мед. наук. М., 1969. — 31 с.
  22. С. Медико-биологическая статистика//Пер. с англ. М.: Практика, 1998.-459 с.
  23. Е. Д. Справочник по гематологии с атласом микрофотограмм. Томск: Изд-во Том. Ун-та, 1989. — 468 с.
  24. А. Ю., Симбирцев А. С. Полиморфизм генов семейства IL1 человека // Цитокины и воспаление. 2005. — Т. 4. — № 5. — С. 3 -12.
  25. С.Н. Клинические особенности атипической формы клещевого энцефалита // Клинич. медицина. 1952. — № 2. — С. 19−24.
  26. Е. П. Клинико-эпидемиологические особенности Лайм-боррелиоза // Врач. 2004. — № 2. — С. 24−28.
  27. Н. Г. Клинико-эпидемиологическая характеристика клещевого энцефалита в Томской области за 50 лет: Автореф. дисс.. канд. мед. наук. Новосибирск. — 1996. 43 с.
  28. Н.Г. Клещевой энцефалит (этиология, эпидемиология, клиника, диагностика, лечение, профилактика) // Методическое пособие. -Томск.-1999.-52 с.
  29. Н.Г. Клещевые нейроинфекции в Томской области // Дисс. док. мед. наук. Томск. — 2003. — 417 с.
  30. Н.Г., Гребенюк О. В. Диагностическая значимость иммунологических показателей в процессе лечения некоторых нейроинфекцион-ных заболеваний // Методическое пособие. 2000. — 22 с.
  31. Н.Г., Команденко Н. И., Подоплекина JI.E. Клещевой энцефалит в Томской области (этиология, эпидемиология, клиника, диагностика, профилактика, лечение). Томск: STT, 2002. — 256 с.
  32. А.П. Система цитокинов и их рецепторов при хронических вирусных инфекциях: молекулярные механизмы дизрегуляции Автореф. дисс.. док. мед. наук. -Томск, 2008. 43 с.
  33. В.И., Горин О. З. Клещевой энцефалит: Этиология. Эпидемиология и профилактика в Сибири. Новосибирск: Наука. Сибирская издательская фирма РАН. — 1996. — 177 с.
  34. В.И. Эпидемиологическая обстановка и проблемы борьбы с клещевым энцефалитом в Российской Федерации // Бюллетень сибирской медицины. 2006. — Т 5. — Приложение 1. — С. 16−23
  35. К. С., Антонов B.C., Саламатов В. И. и др. Об особенностях клинической диагностики и лечения клещевого боррелиоза (Болезни Лайма) // Военно-медицинский журнал. 1998. — № 8. — С. 40−43.
  36. А.П. Клещевой энцефалит // Руководство для врачей. -Новосибирск, Государственная медицинская академия МЗ РФ. 2001. -360 с.
  37. М.М., Бикмаева А. Р., Хуснутдинова Э. К. Полиморфизм кластера гена интерлейкина 1 у больных туберкулезом легких // Цито-кины и воспаление, 2005. Т 4. — № 1. — С. 36−41.
  38. М.М., Бикмаева А. Р., Хуснутдинова Э. К. Исследование полиморфных локусов D543N и 3' -UTR гена NRAMP1 у больных ин-фильтративным туберкулезом легких в Баркошстане // Мед. генетика. — 2004. Т.4. — № 8. — С. 376−379.
  39. JI.M., Плехова Н. Г. К развитию представлений об инфекционной резистентности // Эпидемиология и инфекционные болезни. — 2002.-№ 1.-С11−15.
  40. Э.А. Вирусологические и иммунологические аспекты патогенеза клещевого энцефалита// Дисс. докт. JL, 1984. 417 с.
  41. С.А. Роль Т- хелперов типов 1 и 2 в регуляции клеточного и гуморального иммунитета // Иммунология. 2002. — № 2. — С. 77−79.
  42. В.П., Кветкова Э. А. Морфогенез и патоморфоз клещевого энцефалита / Вирусные, риккетсиозные и бактериальные инфекции, переносимые клещами // Тезисы докладов межд. научной конф. Иркутск, 1996.-С. 103−104.
  43. В.И. Медицинская и экологическая иммуногенетика. СО РАМН, Новосибирск. — 1999. — 250 с.
  44. В.И., Смольникова М. В. Структурные основы и функциональная значимость аллельного полиморфизма генов цитокинов человека и их рецепторов // Медицинская иммунология. 2003. — Т.5. — № 1−2. С. 11−28.
  45. Э.И. Изучение и профилактика микст-инфекций, передающихся иксодовыми клещами // Вестн. РАМН. 2001. — № 11. — С. 41−45.
  46. Э.И., Горелова Н. Б., Постик Д. и др., Резервуарные хозяева и переносчики боррелий возбудителей иксодовых клещевых борре-лиозов в России// Журн. микробиол. — 1997. — № 6. — С. 36−38.
  47. И.Т., Мельников В. Г., Андреева З. И. и др. Сравнительное изучение результатов серологической диагностики Лайм-боррелиоза в непрямой иммунофлюоресценции и иммуноферментном анализе // Клиническая диагностика. 1999. — № 3. — С 34−37.
  48. Е.Э., Лесняк О. М., Волкова Л. И. и др. Микст-инфекция Лайм-боррелиоза и клещевого энцефалита // Проблемы клещевых боррелиозов / Под ред. Э. И. Коренберг. М.: Центр по боррелиозам ГК сан.-зап. Надзора РФ, 1993. — С. 93−98.
  49. Г. Ф. Биометрия. М.: Наука, 1990. — 300 с.
  50. Г. Н., Борисовец Е. Н. Эпидемиологические проявления природной очаговости клещевого энцефалита на территории Приморского края // Мед. паразитология и паразитарные болезни. 1991. — № 3. — С. 7−10.
  51. Е.Н., Погодина В. В., Засухина Г. Д. и др. Вирусы комплекса клещевого энцефалита. Л.: Медицина, 1967. — 245 с.
  52. Ю.В., Усков А. Н., Козлов С. С. Лайм боррелиоз (иксодовые клещевые боррелиозы). — СП-б: «Издательство Фолиант». — 2000. — 160 с.
  53. В.Н., Свиткин Ю. В., Ляшкевич В. А. Синтез вирусспецифи-ческих белков в клетках почки эмбриона свиньи, зараженных вирусом клещевого энцефалита // Acta virol. 1980. — Т. 24. — № 5. — С. 305 -310.
  54. В.В., Волегова Г. М., Устинова О. Ю. и др. Система интерферона при остром клещевом энцефалите и влияние на динамику клинико-лабораторных показателей различных методов интерфероно-терапии // Вопросы вирусологии. 1995. — № 5. — С. 234−238.
  55. Т., Фрич Э., Сэмбук Дж. Методы генетической инженерии. Молекулярное клонирование. М.: Мир, 1984. — 480 с.
  56. И.О., Рязанцева Н. В., Новицкий В. В. и др. Дисбаланс иммунорегуляторных Thl- и ТЪ2-цитокинов при персистентных вирусных инфекциях. 2007. — Мед. Иммунология. — Т. 9. — № 1. — С. 53−60.
  57. E.JI. Интерлейкин 1 и его роль в патологии человека // Тер. архив. 1987. — № 12. — С. 112−115.
  58. Наумов P. J1. Клещевой энцефалит и болезнь Лайма: Эпизоотические параллели и мониторинг // Мед. паразитология и паразитарные болезни. 1992. -№ 2. — С. 20−25.
  59. А. Г. Клещевой энцефалит. Л., 1956. — 283 с.
  60. Р.В. Иммунология. М.: Медицина. — 1987. — С. 223.
  61. Н.Г., Сомова Л. М., Крылова Н. В. и др. Инфицирование макрофагов вирусом клещевого энцефалита // Вопр. Вирусологии. 2008. -Т. 53.-№ 2.-С. 32−37.
  62. В.В. Экспериментальное изучение клещевого энцефалита при алиментарном заражении. Сообщение I. Динамика распределения вируса в организме белых мышей, зараженных энтерально // Вопр. Вирусологии. 1960. — № 3. — С.272−279.
  63. В.В., Фролова М. П., Ерман Б. Л. Хронический клещевой энцефалит. Этиология, иммунология, патогенез. — Новосибирск: Наука. Сиб. отд-ние, 1986. 232 с.
  64. Е.В., Тотолян А. А., Бывалов А. А. и др. Современные представления о патогенезе инфекционных заболеваний // Вестник РАМН. -2003. -№ 6. -С. 3−9.
  65. Н.П., Карпова М. Р., Новицкий В. В. и др. Избранные вопросы состояния клеточных факторов резистентности при клещевых природ-но-очаговых микст-инфекциях // Бюллетень сибирской медицины. — 2006. Приложение 1. — Т. 5. — С. 144−150.
  66. Н.П., Новицкий В. В., Бабаева Л. В. и др. Характеристика ней-трофильного моноцитарного паттернов периферической крови при ик-содовом клещевом боррелиозе // Бюллетень СО РАМН. 2003. — № 1. -Т. 107.-С 61−64.
  67. В.И. Инфекционные болезни в России: оценка ситуации // РМЖ. 2000. — Т. 8. — № 17. — С. 27−32.
  68. Д. А., Шустов А. В., Леонтьева С. А., Леганова Н. М. Клиническое наблюдение поражения сердца при Лайм-боррелиозе // Сибирский медицинский журнал. — 2001. № 2. — С. 63−64.
  69. Проблемы клещевых боррелиозов/ под ред. проф. Э. И. Коренберга. -М., Б.И., 1993.- 184 с.
  70. В. П. // Генетика человека и патология. — Томск, 2000. Вып. 5.-С. 7−15.
  71. Л.И., Тер-Багдасарян Л.В., Миронов И. Л. Современные представления о патогенезе клещевого энцефалита // Эпидемиология и инфекционные болезни. — 2002. № 5. — С. 41−46.
  72. А.А. Аллельные варианты генов подверженности к туберкулезу у тувинцев. Дисс. канд. мед. наук. Томск, 2004. — 123 с.
  73. А.А. Структурные элементы инвазии вируса клещевого энцефалита в лимфоидных органах: Автореф. дис. канд. мед. наук. — Челябинск, 1992.-18 с.
  74. Г. Н. Анализ взаимосвязи генов-кандидатов хронической об-структивной болезни легких с клиническими проявлениями болезни у татар и русских Западной Сибири: Дис. канд. мед. наук. Томск, 2004.- 164 с.
  75. С.В., Силков А. Н., Козлов В. А. // Медицинская иммунология. 2001. — Т. 3. — № 3. — С. 389−396.
  76. С.В., Силков А. Н., Козлов В. А. Роль альтернативного сплайсинга генов цитокинов в формировании полиморфной структуры цито-киновой сети // Медицинская иммунология. 2001. — Т. 3. — № 3. — С. 389−400.
  77. А.С. Цитокины — новая система регуляции защитных сил организма // Цитокины и воспаление. — 2002. — Т. 1. № 1. — С. 9−16.
  78. А.И., Мандракова Е. В. И др. Цитокиновый профиль у больных с иксодовым клещевым боррелиозом // Цитокины и воспаление — 2004. Т.З. — № 4. — С. 21−24.
  79. И.А., Ананьева Л. П., Барскова В. Г. Результаты клинико-серологического обследования 60 пациентов с Лаймской болезнью // Терап. архив. 1992. — Т. 64. — № 5. — С. 93−98.
  80. М.В., Коненков В. И. Клиническая иммуногенетика заболеваний человека // Медицинская иммунология. — 2001. — Т. 3. № 3. — С. 379−389.
  81. А.А., Дубов А. В. Клещевой энцефалит и его вакцино-профилактика. — Л.: Медицина, 1986.-232с.
  82. О.В., Епачинцев А. А., Гольцова Н. А. и др. Изучение возбудителей иксодовых клещевых боррелиозов на территории Томской области // Сибирский медицинский журнал. — 2004. Т 19. — № 3. — С. 72−74.
  83. С. Е., Митрофанова Е. Э., Максимова Т. Г. и др. Сравнительный анализ защитного эффекта ДНК-вакцин с различными генами вируса клещевого энцефалита // Иммунология. — 2000. № 3. — С. 26−29.
  84. А.А., Фрейдлин И. С. Клетки иммунной системы. В 2-х томах -Спб.: Наука, 2000.
  85. Е.С., Барскова В. Г., Ананьева Л. П. и др. Механизмы регуляции воспаления и иммунитета в патогенезе болезни Лайма // Клиническая медицина. 1999. — № 6. — С 14−19.
  86. Ф., Мотульски А. Генетика человека: в 3-х томах. Т. 1.: Пер. с англ. М.: Мир, 1989. — 312 с.
  87. М.Б., Рудко А. А., Колоколова О. В., Ондар Э. А., Стрелис А. К., Пузырев В. П. Сравнительный анализ структуры наследственной компоненты подверженности к туберкулезу у тувинцев и русских // Молекулярная биология. 2006. — Т. 40. — № 2. — С. 252−262.
  88. И.С. Цитокины и межклеточные контакты в противоинфек-ционной защите организма // Соровский образовательный журнал. — 1996.-№ 7.-С. 19−25.
  89. JI.O. Прогнозирование предрасположенности и резистентности к заболеванию КЭ, формы и варианты его течения: Методические рекомендации. — Новосибирск, 1993. 41 с.
  90. А.Н. Клещевой энцефаломиелит. — JL: Медицина, 1980. — 256 с.
  91. Н. Д. Венгеров Ю.Я. // Лекции по инфекционным болезням. — Москва. 1999. — С. 205−219.
  92. Abel L., Sanchez F.O., Oberti J. et al. Susceptibility to leprosy is linked to the human NRAMP1 gene // J. Infect. Dis. 1998. — V. 177. — P. 133−145.
  93. Abel L., Sanchez F.O., Oberti J. et al. Susceptibility to leprosy is linked to the human NRAMP1 gene // J. Infect. Dis. 1998. — V. 177. P. 133−145.
  94. Albrecht P. Pathogenesis of Experimental Infection with Tick-borne Encephalitis Virus // Biology of Viruses of the Tick-borne Encephalitis Complex., praha. 1962. — P. 247−254.
  95. Alcais A., Sanchez F.O., Thuc N.V. et al. Granulomatous reaction to intradermal injection of lepromin (Mitsuda reaction) is linked to the human NRAMP1 gene in Vietnamese leprosy sibships // J. Infect. Dis. 2000. -V. 181.-P. 302−308.
  96. Alvarado-Navarro A., Montoya-Buelna M., Munoz-Valle J.F. et al. The 3'UTR 1188 A/C polymorphism in the interleukin-12p40 gene (.IL-12B) is associated with lepromatous leprosy in the west of Mexico // Immunology Letters. -2008. V. 118.-P. 148−151.
  97. Anguita J., Barthold S.W., Samanta S. et al. Selective anti-inflammatory action of interleukin-11 in murine lyme disease: arthritis decreases while carditis persists // J. Infect. Dis. 1999. — V. 179. — № 3. — P. 734−737.
  98. Asbrink E., Hovmark В., Hederstedt B. The spirochetal etiology of acrodermatitis chronica atrophicans Herxheimer // Acta Dermatol. Venerol. -1984. -№ 64.-P. 506−512.
  99. Baranton G., Ras N.M., Postic D. Molecular epidemiology of the aetio-logical agents of Lyme borreliosis // Wien. Klin. Wocheschr. 1998. — V. 110.-№ 24.-P. 850−855.
  100. Barbour A.G., Hayes S.F. Biology of Borrelia species // Microbiol. Rev. -1986.-V. 50.-P. 381−400.
  101. Barthold S.W., Sidman C.L. Smith A.L. Lyme borreliosis in genetically resistant and susceptible mice with severe combined immunodeficiency // Am. J. Trop. Med. Hyg. 1992. -V. 47. — № 5. — P. 605−613.
  102. Barton C.H., Biggs Т.Е., Bowen H. et al. Nrampl: a link between intracellular iron transport and innate resistance to intracellular patogenes // J. Leukoc. Biologi. 2003. — V. 66. — № 5. — P. 757−762.
  103. Beek G., Benach J.L., Habicht G.S. Isolation of interleukin-1 from joint fluids of patients with Lyme disease // J. Rheum. 1989. — V. 16. — P. 800.
  104. Bellamy R, Hill A.V.S. Genetic susceptibility to micobacteria and other infections patogenes in human // Current Opinion in Immunol. 1998. — № 10.-P. 483−487.
  105. Bellamy R., Ruwende C., Corrah T. et al. Variations in the NRAMP1 gene and susceptibility to tuberculosis in West Africans // N. Engl. J. Med. -1998. Vol. 338. — № 10. — P. 640−644.
  106. Belperron A.A. The IX international conference on Lyme borreliosis and other tick-borne diseases, New York- 2002.
  107. Blackwell J.M., Searle S., Goswani Т., Miller E.N. Understanding the multiple functions of Nrampl. Microbes Infect. 2000. — V. 2. — P. 317−321.
  108. Bogdan C., Vodovotz Y., Nathan C. Macrophage deactivation by inter-leukin 10// J. Exp. Med.- 1991.- V. 174.-P. 1549−1555.
  109. Bredley D.J. Genetic control of natural resistance to Leishmania donovani // Nature. 1974. — V. 250. — P. 353−354.
  110. Bredley D.J. Regulation of leishmania populationwithin the host II. Genetic control of acute susceptibility of mice to Leishmania donovani infection // Clin. Exp. Immunol. 1977. — Vol. 30. — P. 130−140.
  111. Brown C.R., Reiner S.L. Experimental Lyme arthritis in the absence of in-terleukin-4 or gamma interferon // Infection and Immunity. 1999. — V. 67.-№ 7.-P. 3329−3333.
  112. Brown C.R., Reiner S.L. Development of lyme arthritis in mice deficient in inducible nitric oxide synthase // J. Infect. Dis. 1999. — V. 179. — № 6. -P. 1573−1576.
  113. Brown C.R., Reiner S. Genetic control of experimental Lyme arthritis in the absence of specific immunity // Infection and Immunity. 1999. — V. 67.-№ 4.-P. 1967−1973.
  114. Brown J.P., Zachary J.F., Teuscher C. at al. Dual role of Interleukin-10 in murine Lyme diseases: regulation of arthritis severity and host defense // Infection and Immunity. 1999. — V. 67. № 10. — P. 5142−5150.
  115. Cellier M., Govoni G., Vidal S. et al. Human natural resistance-associated macrophage protein: cDNA cloning, chromosomal mapping, genomic organization, and tissue-specific expression // J Exp Med. 1994. — V. 180. -№ 5.-P. 1741−1752.
  116. Cellier M.F.M., Bergevin I., Boyer E. et al. Polyphyletic origins of bacterial Nramp transporters // Trends in Genetics. 2001. — V. 17. — № 7. — P. 365−370.
  117. Cervino A.C.L., Lakiss S., Sow O. et al. Allelic assotiation between the NRAMP1 gene and susceptibility to tuberculosis in Guinea-Conakry // Ann. Hum. Genet. 2000. -V. 64. — P. 507−512.
  118. Chensue S.W. Molecular machinations: chemokine signals in host-pathogen interactions // Clinical microbiology reviews. 2001. — V.14. -№ 4.-P. 821−835.
  119. Cornstock L.E., Thomas D.D. Penetration of endothelial cell monolayers by Borrelia burgdorferi // Infect. Immun. 1989. — V. 57. — P. 1626−1628.
  120. Dubaniewicz A., Jamieson S.E., Dubaniewicz-Wybieralska M. et al. Association between SLC11A1 (formerly NRAMP 1) and the risk of sarcoidosis in Poland // Europ. J. Hum. Genet. 2005. — V. 13. — P. 829−834.
  121. Fikrig E., Telford III Sam R., Wallich R. at al. Vaccination against Lyme diseases caused by diverse Borrelia burgdorferi //J. Exp. Med. 1995. -V. 181.-P. 215−221.
  122. Forbes J.R. Gros P. Iron, manganese, and cobalt transport by Nramp 1 (Slcllal) and Nramp2 (Slclla2) expressed at the plasma membrane // Blood.-2003.-V. 102. -№ 5.-P. 1884−1892.
  123. Fortier A., Min-Oo G., Forbes J., Lam-Yuk-Tseung S., Gros P. Single gene effects in mouse models of host: pathogen interactions //J. Leukoc. Biol. -2005.-V. 77.-P. 868−877.
  124. Fraser С. M, Casjens S., Huang W. M. et al. Genomic sequence of a Lyme disease spirochaete, Borrelia burgdorferi. Nature. — 1997. — 390. — № 11. -P. 580−586.
  125. Garcio-Monco J.C., Villar B.F., Alen J.D.C. et al. Borrelia burgdorferi in the central nervous system: experimental and clinical evidence for early invasion // J. Infect. Dis. 1990. — V. 161. — P. 1187−1193.
  126. Glass W. G, Lim J. K, Cholera R. et al. Chemokine receptor CCR5 promotes leukocyte trafficking to the brain and survival in West Nile virus infection // J. Exp. Med. 2005. — V. 202. — P. 1087−1098.
  127. Glass W.G., McDermott D.H., Lim J.K. et al. CCR5 deficiency increases risk of symptomatic West Nile virus infection // J. Exp. Med. — 2006. V. 203.-P. 35−40.
  128. Goswami Т., Bhattacharjee A., Babal P. et al. Natural-resistance-associated macrophage protein 1 is an H+/bivalent cation antiporter // Bio-chem. J. -2001.-V. 354.-P. 511−519.
  129. Govoni G., Cross P. Macrophage NRAMP1 and its role in resistance to microbal infections // Inflamm. Res. 1998. — V. 47. — № 7. — P. 277−284.
  130. Gros P. Scamene E., Forget A. Genetic control of natural resistance to Mycobacterium bovis (BCG) in mice // J. Immunol. 1981. — V. 127. — P. 2417−2421.
  131. Gross D.M., Huber B.T. Cellular and molecular aspects of Lyme arthritis // CMLS, Cell. Mol. Life Sci. 2000. — V. 57. — P. 1562−1569.
  132. Gruenheid S., Gros P. Genetic susceptibility to intracellular infections: NRAMP1, macrophage function and divalent cations transport // Current Opinion in Immunology. 2000. — № 3. — P. 43−48.
  133. Gubler U., Chua A.O., Schoenhaut D.S. et al. Coexpression of two distinct genes is required to generate secreted bioactive cytotoxic lymphocyte maturation factor // Proc. Nat. Acad. Sci. 1991. — V. 88. — P. 4143−4147.
  134. Hall M.A., McGlinn E., Coakley G. et al. Genetic polymorphism of IL12 p40 gene in immune-mediated disease // Genes and Immunity. 2000. -V.l. — P. 219−224.
  135. Heinz F., Kunz C. Characterization of tick-borne encephalitis virus and immunogenicity of its surface components in mice // Acta Virol. — 1976. -V. 21.-P. 308−316.
  136. Hill V.S. The immunogenetics of human infectious diseases // Ann. Rev. Immunol. 1998. — V. 16. — P. 593−617.
  137. Hofmeister A., Neibergs H.L., Pokorny R.M. et al. The natural resistance-associated macrophage protein gene is associated with Crohn’s disease // Surgery. 1997. — V. 122. — P. 173−178.
  138. Jouanguy E., Altare F., Lamhamedi S. et al. Interferon-gamma—receptor deficiency in an infant with fatal bacille Calmette-Gue'rin infection // N. Engl. J. Med. 1996. — V. 335. — P. 1956−1959.
  139. Jiang W. Bonnert T.P., Venugopal K. A single chain antibody fragment expressed in bacteria neutralizes tick-borne flaviviruses // Virology. -1994. -№ l.-P. 21−28.
  140. Kamradt T. Lyme disease and current aspects of immunization // Arthritis Res.-2002-V. 4.-P. 20−29.
  141. Lam-Yuk-Tseung S., Gros P. Genetic control of susceptibility to bacterial infections in mouse models // Cellular Microbiology. 2003. — V. 5. — № 5. — P. 229−239.
  142. Liu J., Fujiwara m., Buu N.T. et al. Identification of polymorphisms and sequence vatiants in the human homologue of the mouse Natural resistance-associated macrophage protein Gene // Am. J. Hum. Genet. 1995. -V. 56.-P. 845−853.
  143. Marquet S., Sanchez F.O., Arias M. et al. Variants of the human NRAMP 1 gene and altered human immunodeficiency virus infection susceptibility // Journal of Infectious Diseases. 1999. — V. 180. — P. 1521−1525.
  144. Matyniak J.E., Reiner S.L. T-helper phenotype an genetic susceptibility in experimental lyme disease // J. Exp. Med. 1995. — V. 181. — № 3. — P. 1251−1254.
  145. McDermid J.M., Prentice A.M. Iron and infection: effects of host iron status and the iron-regulatory genes haptoglobin and NRAMP 1 (SLC11A1) on host-pathogen interactions in tuberculosis and HIV // Clinical Science. 2006. — V. 110. — P. 503−524.
  146. McKusick V.A. On-line Mendelian Inheritance in Man (OMIM). Baltimor and London: J. Hopkins Univer. Электронный адрес: http://www3 .ncbi.nlm.nih.gov/omim.
  147. McNicholl J.M., Cuenco K.T. Host genes and infections diseases. HIV, other pathogens and a public health perspective // Am. J. Prev. Med. -1999. V. 16. — № 2. — P. 141−154.
  148. McNicholl J. Host genes and infections diseases // Journal of Infectious Diseases 1998. -V. 4 — № 3. -P. 677−678.
  149. Moore K.W., Malefyt R. de W., Coffinan R.L. at al. Interleukin-10 and the Interleukin-10 receptor // Annu. Rev. Immunnol. 2001. — V. 19. — P. 683 765.
  150. Morahan G., Huang D., Ymer S.I. et al. Linkage disequilibrium of a type 1 diabetes susceptibility locus with a regulatory IL12B allele // Nat Genet. -2001.-V. 27.-P. 218−221.
  151. Mueller Т., Mas-Marques A., Sarrazin C. et al. Influence of interleukin 12B (IL12B) polymorphisms on spontaneous and treatment-induced recovery from hepatitis С virus infection // J. Hepatol. 2004. — V. 41. — P. 652 658.
  152. Nadelman R.B., Wormser G.P. Lyme borreliosis // Lancet. — 1998. V. 352.-P. 557−565.
  153. Nei M. Molecular evolutionary genetics. New York: Columbia Univer sity Press, 1987.-580 p.
  154. Nelson N. Metal ion transporters and homeostasis // EMBO J. 1999. -V. 18.-P. 4361−4371.
  155. Newport M.J., Huxley C.M., Huston S. et al. A mutation in the interferon-gamma receptor gene and susceptibility to mycobacterial infections in man //N. Engl. J. Med. 1996. -V. 335. — P. 1941−1949.
  156. Oschmann E.P., Kraiczy P. Lyme Borreliosis and Tick-Borne Encephalitis // Bremen, Germany. 1999. — 144 p.
  157. Ottenhoff T.H.M., Verreck F.A.W., Lichtenauer-Kaligis E.G.R. et al. Genetics, cytokines and human infectious disease: lesson from weakly pathogenie mycobacteria and salmonellae // Nature genetics. — 2002. V. 32. -P. 97−105.
  158. Pearce N. What does the odds ratio estimate in a case-control study? // Int. J. Epidemiol. 1993. -V. 26. — № 6. — P. 1189−1192.
  159. Picard C., Fieschi C., Altare F. et al. Inherited interleukin-12 deficiency: IL12B genotype and clinical phenotype of 13 patients from six kindreds // Am. J. Hum. Genet. 2002. — V. 70. — P. 336−348.
  160. Pfister H.W., Wilske В., Weber K. Lyme borreliosis: basic science and clinical aspects //Lancet. 1994. -V. 343. — P. 1013−1016.
  161. Piacentino J.D., Schwartz B.S. Occupational risk of Lyme disease: an epidemiological review // Occup. Environ. Med. 2002. — V. 59. — P. 75−84.
  162. Plant J., Glynn A.A. Genetics of resistance to infection with Salmonella typhimutium in mice // J. Infect. Dis. V. 133. — P. 72−78.
  163. Posey J.E., Gherardini F.C. Lack of a role for iron in the Lyme disease pathogen// Science. -2000. V. 288. — P. 1651−1653.
  164. Potter M.R., Rittling S.R., Denhardt D.T. et al. Role of Osteopontin in murine Lyme arthritis and host defense against Borrelia burgdorferi. -2002-V. 70. № 3. — P. 1372−1381.
  165. Rodriguez M.R., Gonzalez-Escribano M.F., Aguilar F. et al. Assotiation of Nrampl promoter gene polymorphism with the susceptibility and radiological severity of rheumatoid arthritis // Tissue Antigens. 2002. — V. 59. -№ 4.-P. 311−315.
  166. Randolph A.G. Lange C., Silverman E.K. et al. The IL12 В gene is associated with asthma // Am. J. Genet. 2004. — V. 75. — P. 709−715.
  167. Ryu S., Park Y.K., Bai G.H. et al. 34JTR polymorphisms in the NRAMP1 gene are assotiated with susceptibility to tuberculosis in Koreans // Int. J. Tuberc. Lung. Dis. 2000. — № 4. — V. 6. — P. 577−580.
  168. Ruef C. Lyme disease and host defense // Infection. 2001. — № 2. — P. 57−58.
  169. Skamene E., Gros P., Forget A. et al. Regulation of resistance to leprosy by chromosome 1 locus in the mouse // Immunogenetics. — 1984. — V. 19. — P. 117−120.
  170. Searle S., Blackwell J.M. Evidence for a functional repeat polymorphism in the promoter of the human NRAMP 1 gene that correlates with autoimmune versus infectious disease susceptibility I I J. Med. Gen. 1999. — V. 36.-P. 295−299.
  171. Searle S., Bright N.A., Roach I.A. et el. Localisation of Nrampl in macrophages: modulation with activation and infection // Journal of Cell Science. 1998. — V. 111. — P. 2855−2866.
  172. Seegers D., Zwiers A., Strober W. et al. A TaqI polymorphism in the 3' UTR of the IL-12p40 gene correlates with increased IL-12 secretion // Genes and immunity. 2002. — № 3. — P. 419−423.
  173. Shaw M.A., Clayton D., Atkinson S.E. et al. Linkage of rheumatoid arthritis to the candidate gene NRAMP 1 on 2q35 // J. Med. Genet. 1996. — V. 33.-P. 672−677.
  174. Silvia O.J., Shellam G.R., Urosevic N. Innate resistence to flavivirus infection in mice controlled by Flv is nitric oxide-independent // Journal of General Virologi. 2001. — V. 82. — P 603−607.
  175. Singal D.P., Li J., Zhu Y., Zhang Y. NRAMP1 gene polymorphisms in patients with rheumatoid arthritis // Tissue Antigen. 2000. — № 1. — V. 55. -P. 44−47.
  176. Stanilova S., Miteva L. Taq-I polymorphism in 3'UTR of IL-12B and as-sotiation with IL-12p40 production from human PBMC // Genes Immun. 2005.-V. 6. — P.364−366.
  177. Steere A.C. Lyme disease: a growing threat to urban populations // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1994. — № 91. — P. 2378−2383.
  178. Steere A.C., Dwyer E., Winchester R. Assotiation of chronic Lyme arthritis with HLA-DR4 and HLA-DR2 alleles // N. Engl. J. Med.- 1990. №. 4.-V.-323.- P. 219−223.
  179. Steere A.C., Coburn J., Glickstein L. The emergence of Lyme disease // The Journal of Clinical Inestigation. 2004. — V. 113. — № 8. — P. 10 931 101.
  180. Steere A.C. Lyme disease // N. Engl. J. Med. 2001. — V. 345. — № 2. — P. 115−125.
  181. Stienstra Y., Werf T.S., Oosterom E. et al. Susceptibility to Buruli ulcer is associated with the SLC11A1 (NRAMP1) D543N polymorphism. Genes Immun. 2006. — V. 7. — P. 185−189.
  182. Stephens M., Smith N.J., Donnelly P. A new statistical method for haplo-type reconstruction from population data // Am. J. Hum. Genet. 2001. -V. 68.-P. 978−989.
  183. Tarlow J.K., Blakemore I.F., Lennard A. et al. Polymorphism in human IL-1 receptor antagonist gene intron 2 is caused by variable number of an 86-bp tandem repeat // Human Genetics. 1993. — V. 91. — P. 403−404.
  184. Taype C.A., Castro J.C., Accinelli R.A. et al. Association between SLC11A1 polymorphisms and susceptibility to different clinical forms oftuberculosis in the Peruvian population // Infect Genet Evol. -2006. № 5. -V.6.-P. 361−367.
  185. Trollmo C., Meyer A.L., Steere A.C. at al. Molecular mimicry in Lyme arthritis demonstrated at the single cell level: LFA-laL is a partial agonist for outer surface protein A-reactive T cells // The Journal of Immunology. 2001. — V. 166.-P.-5286−5291.
  186. Vejbaesya S., Chierakul N., Luangtrakool P., Sermduangprateep C. NRAMP 1 and TNF-alpha polymorphisms and susceptibility to tuberculosis in Thais // Respirology. 2007. — V. 12. — № 2. — P. 202−206.
  187. Vidal S.M., Malo D., Vogan K. Natural resistance to infection with intracellular parasites: isolation of a candidate for Beg // Cell. 1993. — V. 73. -P. 469−485.
  188. Wang G., van Dam A.P., Schwartz I., Dankert J. Molecular typing of Borrelia burgdorferi sensu lato: taxonomic, epidemiological, and clinical implications // Clin. Microbiol. Rev. 1999. — V. 12. — P. 633- 653.
  189. Weis J.J., McCrackenYing Ma B.A., Roper D.F. et al. Identification of quantitative trait loci governing arthritis severity and humoral responses in the murine model of lyme disease // J. Immunol. 1999. — V. 162. — № 2. -P. 948−956.
  190. Werber K., Pfister H. History of Lyme borreliosis in Europe / K. Werber К and W. Burgdorrfer (ed.). Aspets of Lyme borreliosis. Spriger-Verlag KG, Berlin, Germany. 1993. — P. 1−20.
  191. Wilkinson R.J., Patel P., Llewelyn M. et al. Influence of polymorphism in the genes for the interleukin (IL)-l receptor antagonist and II-1 fi on tuberculosis // J. Exp. Med. 1999. -V. 189. — № 12. — P. 1863−1873.
  192. Wong M. M, Fish E.N. Chemokines: attractive mediators of the immune Response // Semin. Immunol. 2003. — V. 15. — P. 5−14.
  193. Zajkowska J., Hermanowska-Szpakowicz Т., Swierzbinska R. Concentration of soluble CD4, CD8 and CD25 receptors in early disseminated Lyme borreliosis // Infection. 2001. — V. — 29. — P. 71−74.
  194. Zang W.-H., Shao L., Weng X. et al. Variants of the natiral resistance-associated macrophage protein 1 gene (.NRAMP1) are associated with severe forms of pulmonary tiberculosis // Clinical Infections Diseases. -2005. -V. 40. P. 1232−1235.
Заполнить форму текущей работой

Заказал и сдал!