Противоопухолевые средства. 
Фармакология

Опухоль (тумор, новообразование, бластома) — избыточное патологическое разрастание тканей, состоящее из качественно изменившихся, утративших дифференцировку клеток организма.

Различают четыре стадии рака.

Стадия I: клинических проявлений нет, диагноз устанавливают при профилактическом определении маркеров опухолевого роста (СА 125 — опухолевый антиген при раке яичников, ПСА (PSA) — простатспецифический антиген при раке предстательной железы и др.).

Стадия II: при исследовании обнаруживают плотный узел; диагноз устанавливают при биопсии; метастазы в этой стадии редки.

Стадия III: Клинические проявления связаны с нарушением функции органа. Например, при раке простаты частое мочеиспускание, гематурия, другие симптомы; опухоль прорастает в семенные пузырьки, основание мочевого пузыря и боковые стенки таза; биопсия подтверждает диагноз; в половине случаев находят метастазы в тазовые и забрюшинные лимфатические узлы, Стадия IV: чаще опухоль больших размеров с выраженными расстройствами; основной характерный признак этой стадии — наличие метастазов в кости и (или) другие органы. В сыворотке в 70% случаев обнаруживается высокий уровень кислой фосфатазы.

Хирургический метод является основным для лечения злокачественных опухолей большинства локализаций. При радикальных операциях выполняется удаление пораженного органа или его части. Паллиотивные операции облегчают страдания. При выраженном сдавлении мочеиспускательного канала при раке предстательной железы освобождают мочевой пузырь через катетер, а при невозможности катетеризации накладывают надлобковый свищ.

Лучевая терапия позволяет снизить скорость роста опухоли, уменьшить вероятность появления метастазов. Лучевая терапия не даст излечения от рака, но улучшает состояние больного, облегчает и продлевает его жизнь.

Противоопухолевая химиотерапия — это метод лечения больных со злокачественными новообразованиями препаратами, которые способны тормозить пролиферацию опухолевых клеток (цитостатическое действие) или приводить к их полной гибели (цитотоксическое действие).

В Российской Федерации зарегистрировано более 100 противоопухолевых препаратов.

Противоопухолевые препараты оказывают побочное (токсическое) действие на нормальные, в первую очередь интенсивно делящиеся ткани — костный мозг, слизистую оболочку кишечника, фолликулы волос, клетки иммунной системы, обладают также эмбриотоксическими, мутагенными и тератогенными свойствами.

Различают системную, регионарную, локальную химиотерапию.

К системной химиотерапии относят введение препаратов перорально, внутривенно, внутримышечно, иод кожу, ректально.

Под регионарной химиотерапией подразумевают действие цитостатика на опухоль в повышенных концентрациях, например при введении внутриартериально.

При локальной химиотерапии цитостатики применяют в виде мази на поверхностные опухолевые узлы (фторурациловая мазь). Растворы вводят в спинномозговой канал при опухолях мозга или метастазах в мозг, в серозные полости при асците, плеврите, в мочевой пузырь при раке мочевого пузыря.

Адъювантная химиотерапия — это обычно короткий курс комбинированной химиотерапии, когда препараты используются в больших дозах у пациентов без остаточных проявлений онкозаболевания после лучевого или хирургического лечения. Ее целью является уничтожение любых оставшихся раковых клеток.

Индуктивная химиотерапия — это, как правило, комбинированная химиотерапия в высоких дозах с целью вызвать ремиссию.

Поддерживающая химиотерапия — это длительный режим применения низких доз препаратов у пациентов в стадии ремиссии для ее сохранения путем подавления роста остающихся опухолевых клеток.

Недостатками монотерапии являются развитие лекарственной резистентности и проявления токсичности. Вследствие этого часто используется комбинированная химиотерапия.

К оценке эффективности противоопухолевой химиотерапии органных опухолей в первую очередь относится выживаемость больных, а также регрессия опухоли и ее метастазов. Дозировка медикаментов осуществляется в соответствии с площадью поверхности тела. Каждый раз перед началом нового этапа лечения вновь определяется площадь поверхности тела и рассчитывается соответственно доза препаратов.

Химиотерапия — единственный метод лечения лейкозов. Лейкозы — опухолевые заболевания крови. Выделяют острые лейкозы — опухоли с полной остановкой дифференцировки родоначальных кроветворных клеток. Субстратом опухоли являются бластные клетки (недифференцированные). Начинаются такие лейкозы остро, при отсутствии лечения приводят к смерти в течение нескольких месяцев. В крови обычно определяется большое количество бластных клеток. Хронические лейкозы — опухоли с частичной задержкой созревания клеток и накоплением клеток определенной степени зрелости. Субстратом опухоли являются созревающие и зрелые клетки. Такие лейкозы начинаются постепенно и медленно прогрессируют. Даже при отсутствии лечения больные могут прожить несколько лет.

По механизму действия химиотерапевтические препараты могут быть:

• 1) неспецифическими относительно клеточного цикла или фазы, это означает, что они могут уничтожать клетку в любой фазе ее цикла и поэтому эффективны при опухолях с низким индексом роста;
• 2) специфическими к клеточному циклу (фазе), т. е. действующими в определенной фазе развития клетки и потому наиболее эффективными при опухолях, имеющих большую фракцию активно делящихся клеток.

Стадии клеточного цикла представлены на рис. 8.3. В клеточном цикле различают митоз — сравнительно короткую фазу (М) и более длительный период — интерфазу. Фаза М состоит из профазы, прометафазы, метафазы, анафазы и телофазы; интерфаза складывается из фаз G1, S и С2. Клетки, выходящие из цикла, более не делятся и обычно специализируются, клетки опухоли сразу переходят в фазу G1.

Рис. 8.3. Стадии клеточного цикла.

Основные противоопухолевые препараты Алкилирующие препараты (циклофосфамид, цисплатин, мелфалан, тиотепа, ломустин) первично воздействуют на молекулы ДЫК. Реакция алкилирования — замещения атома водорода на алкильную группу — приводит к повреждению и подавлению синтеза ДНК и РНК опухолевых клеток и их гибели. Делящиеся клетки наиболее чувствительны к действию таких лекарств. Поздняя стадия фазы 6', и фаза S — это время максимальной их чувствительности. Выводятся препараты в течение суток. Основными побочными эффектами алкилирующих препаратов являются угнетение кроветворения, иммунодепрессия, реакции со стороны ЖКТ (тошнота, рвота). Нсйротоксичность проявляется головокружениями. Цистит возникает из-за повреждающего действия на слизистую мочевого пузыря. Они также могут вызывать аменорею.

Циклофосфамид образует активный метаболит и используется при лечении аутоиммунных заболеваний. Показания как противоопухолевого средства: рак яичников, молочной железы, легкого, лимфосаркома, ретикулосаркома, миеломная болезнь, хронический лимфолейкоз, острый лимфолейкоз, саркома Юинга, нейробластома, рабдомиосаркома, лимфогранулематоз, семинома яичка, нефробластома. Побочные действия: тошнота, рвота, потеря аппетита, лейкопения, тромбоцитопения. Кроме того, редко возникают гепатит, стоматит, анемия, геморрагический цистит, алопеция, гииериигментация кожи.

Производные нитрозомочевины (ломустин) применяются внутривенно при опухоли головного мозга, лимфогранулематозе, лимфоме, миеломной болезни, меланоме, в составе лекарственных комбинаций при раке желудка, толстой и прямой кишки.