Фотосенсибилизаторы. 
Фотодинамическая терапия: основные принципы и механизмы действия

В России экспериментальные исследования в области фотосенсибилизации проводились многие десятилетия, однако ФДТ опухолей стала развиваться только с 1992 года, когда была создана лекарственная форма первого отечественного фотосенсибилизатора Фотогем [2]. Все известные к сегодняшнему дню фотосенсибилизаторы можно разделить на две основные группы, представленные в таблице 1.

К препаратам первой группы относят Фотогем, Фотофрин, Фотосан, Аласенс. Они являются производными гематопорфиринов, разработаны в течение последних 10 лет, производятся из крови животных и разрешены к применению в клинической практике. Лечебный и диагностический эффекты у этих препаратов проявляются при взаимодействии со светом с длиной волны 630−635 нм. Излучение этих длин волн проникает в ткани на глубину до 2 мм, что существенным образом ограничивает возможность лечения опухолей более глубоких локализаций. Другими недостатками, ограничивающими клиническое применение этих средств, являются относительно низкий коэффициент накопления в опухолях (1: 2) и наличие фототоксичности (в течение нескольких недель при попадании яркого света на кожу пациента возможны ожоги). Фототоксичность является следствием низкой скорости выведения препаратов из организма. Зарубежные аналоги этих препаратов очень дороги.

Новые препараты второй группы в качестве основного компонента содержат соединение с химическим названием Хлорин-е6. Препараты фотолон, фотодитазин и радахлорин наиболее перспективны при использовании однокурсовой или многокурсовой ФДТ, когда достижение эффекта возможно при однократном введении фотосенсибилизатора в сочетании с однократным курсом лазерного облучения. Повторные курсы ФДТ проводят либо для запланированного лечения опухолей, не подвергавшихся лечению при предыдущих курсах, либо для лечения рецидива опухоли в зоне ФДТ. При этом большая перспективность использования хлоринового ряда в данной ситуации обусловлена меньшим сроком соблюдения больным светового режима после их введения — в течение 4−5 дней в отличие от 3−4 недель для фотогема. К преимуществам фотогема можно отнести возможность проведения двух сеансов ФДТ при однократном введении препарата.

Таблица 1. Фотосенсибилизаторы

В ряде случаев длительное удержание фотосенсибилизатора в тканях, наряду с длительной кожной фототоксичностью, дает преимущества в лечении сложных групп больных. Фотосенс удерживается в опухолевой ткани на протяжении первых 5−7 дней в количестве не менее 30−35% от исходного уровня максимальных значений. Данное обстоятельство позволило разработать методику пролонгированной ФДТ, суть которой заключается в однократном введении фотосенса с последующим лазерным облучении на протяжении 5−7 сеансов.

Особенностью препарата аласенс является возможность его применения, в зависимости от локализации, только для ФДТ предрака, преинвазивного рака и поверхностных форм рака, а также для проведения ФДТ в адьювантном режиме после хирургического лечения с высоким риском местного рецидивирования. При этом стандартным является выполнение многокурсовой ФДТ с местным применением аласенса. Повторные курсы ФДТ проводят с интервалом в 7−10 дней.

В последнее время появились фотосенсибилизаторы, которые по своим свойствам и критериям относят к третьему поколению (например, бактериохлорофиллид-серин, Израиль) [2].

К настоящему времени для ФДТ на основе указанных препаратов создана отечественная лазерная диагностическая и терапевтическая аппаратура, разработаны методики проведения ФДТ.

ФДТ можно применять для лечения опухолей практически всех основных локализаций как самостоятельный метод, так и в сочетании с традиционными видами лечения (хирургическое, лучевая и химиотерапия). Указанные варианты сочетанной и комбинированной терапии направлены на улучшение результатов радикального и паллиативного лечения. В зависимости от стадии, характера и формы роста опухоли для повышения эффективности ФДТ разработаны различные варианты лазерного облучения: однои многопозиционное, инвазивное и неинвазивное внутритканевое и другие.