Обсуждение. 
Повышение частоты клинического и гистологического рака простаты с возрастом: возрастные изменения местного иммунного надзора

Злокачественная трансформация во время клеточного деления возможна и даже более вероятна в эпителиальных клетках за пределами простаты, особенно в органах с более высокими уровнями пролиферации, которые также находятся под гормональным контролем. Поэтому факт, что это не так и что вероятность канцерогенеза в простате значительно возрастает по мере старения, нуждается в логическом объяснении.

Иммунная привилегированность, основанная на барьерах и активных механизмах, нацеленных на блокирование доступа компонентов иммунных реакций (активированных ЕК или «ЕК патруля»), очевидно, оказывает неблагоприятное воздействие на иммунный надзор. К примеру, это вполне может объяснить тот факт, что примерно 90% изолированных рецидивов острого лимфоцитарного лейкоза происходят в яичках и головном мозге [36,37]. Иммунологическая толерантность этих «заповедников» может создавать благоприятные условия для роста злокачественных клеток.

С возрастом старение системы иммунитета ведет к дальнейшим нарушениям исходно ограниченного иммунного надзора над «привилегированными» областями. Дополнительные возрастные изменения также могут оказать влияние на надзор, препятствуя проникновению иммунных клеток. В действительности существуют доказательства, что по мере старения нарушается трансэндотелиальная миграция (диапедез) лейкоцитов [38,39]. Сам по себе ПГБ у пожилых может меняться, становясь еще менее проницаемым. Таким образом, мы предполагаем, что исходно недостаточный местный иммунный надзор (т.е. иммунная привилегированность), который прогрессивно и постепенно ослабевает с возрастом и еще больше страдает в результате нарушения трансэндотелиальной миграции и, возможно, проницаемости ПГБ, может являться объяснением неспособности простаты уничтожать возникающие раковые клетки.

Различия в частоте встречаемости РП и раков других иммунно привилегированных органов могут быть объяснены наличием гормональных факторов роста, которые усиливают пролиферацию раковых клеток, возникающих в этой железе. Возможно, что иммунно привилегированные места и барьеры имеют сходные характеристики и другие общие черты. В то же время, логично предполагать существование отличий в различных тканях и органах. Так, в одной области могут сохраняться метастатические опухолевые клетки (к примеру, при остром лимфоцитарном лейкозе в яичках), в то время как другая область может стать убежищем для первичных опухолевых клеток (простата), которые в результате специфических (гормональных) влияний в дальнейшем активно размножаются.

Идея о том, что нарушения местного иммунного надзора могут быть причиной высокой частоты РП, впервые высказана в 1974 году Gittes и McCullough [40]. Они основывались на ошибочном предположении о том, что в простате плохо развит лимфатический дренаж и, следовательно, опухолевые антигены не могут быть доставлены в региональные лимфоузлы, что препятствует активизации иммунной системы. С тех пор знания об иммунной системе и иммунном надзоре значительно расширились. Более того, появилась концепция о ПГБ и иммунной привилегированности простаты. В связи с этим мы можем повторно представить данную гипотезу, которая теперь основывается на более точных данных и знаниях.

Реферат подготовлен В. В. Иремашвили по материалам статьи A. Leibovitz, Y. Baumoehl, R. Segal «Increased incidence of pathological and clinical prostate cancer with age: age related alterations of local immune surveillance» The Journal of Urology 2004; No 172: pp. 435−437.