Сердечные гликозиды

Для внутривенного введения их разводят в изотоническом растворе натрия хлорида [7].

Дигоксин в большинстве случаев вводят в режиме медленной дигитализации. Лечение начинают с низких доз — 0,125 — 0,325 мг/сут (первые 2 суток 0,5 мг). У больных с недостаточностью почек дозу дигоксина уменьшают на 30 — 50%. У лиц пожилого возраста суточная доза дигоксина 0,0625 — 0,125 мг [3].

Иногда наблюдается рефрактерность к сердечным гликозидам, что обусловлено генетическими факторами. Снижение эффективности сердечных гликозидов может быть вызвано перикардитом, недостаточностью сердечных клапанов, диффузным миокардитом, дегенеративных изменениях в миокарде (амилоидоз, гемихроматоз), в случаях острого миокардита и перикардита, при системной красной волчанке, гипертиреозе, гипертермии.

Абсолютным противопоказанием для применения сердечных гликозидов считают их передозировки при брадикадии, предсердно-желудочковую блокаду, гемодинамически выраженный аортальный стеноз, нестабильную стенокардию, острый инфаркт миокарда без признаков застойной декомпенсации, острый инфекционный миокардит, тиреотоксикоз.

Бдительности требует введения сердечных гликозидов с препаратами кальция и средствами, повышающими уровень ионизированного кальция, а также в случаях гипокалиемии.

Длительное применение, медленное выведение сердечных гликозидов из организма, способность к кумуляции (особенно препаратов наперстянки), повышенная чувствительность к сердечным гликозидам могут приводить к осложнениям и интоксикации.

К главным факторам, которые определяют повышенную чувствительность организма к сердечным гликозидам, относят: недостаточное связывание сердечных гликозидов с белками крови, повышение проницаемости мембранных структур миокарда, низкий уровень инактивации, снижение интенсивности элиминации, генетические факторы.

В токсических дозах сердечные гликозиды могут нарушать процессы метаболизма, вызвать задержку кальция в цитоплазме в результате нарушения механизмов выведения его из клеток и депонирования эндоплазматической сеткой [2]. При этом снижается содержание АТФ, креатинфосфата, гликогена, белков миокарда, калия, магния, метаболизм смещается в анаэробную сторону. Нарушается расслабления миокарда в диастоле, уменьшается систолический объем крови, увеличиваются нагрузки на сердце.

Интоксикации гликозидами способствует также общий дефицит калия как следствие повышенного диуреза или назначения кортикотропина, глюкозы с инсулином, резерпина, эуфиллина, катехоламинов, а также недостаточности почек, печени, эмболии сосудов легких, гиперкальциемии.

Региональное уменьшение уровня калия в миокарде у больных ревмокардитом, с инфарктом миокарда, при легочном сердце также уменьшается толерантность к гликозидам.

2.

3. Побочные действия сердечных гликозидов и неотложная помощь Побочные действия сердечных гликозидов классифицируют на несколько групп.

К первой относят кардиальные симптомы: значительная брадикардия, аритмия, неполная предсердно-желудочковая блокада, при остром отравлении — иногда повышение артериального давления.

Ко второй группе побочных действий относят диспепсические явления: тошнота, рвота, диарея, ощущение переполненного желудка, потеря аппетита.

В третью группу отнесены поражение органов зрения, возникающие вследствие ретробульбарного неврита: ухудшение остроты зрения, нарушение цветового восприятия. Больные видят окружающие предметы в желто-зеленом или голубовато-сером оттенках, в уменьшенном или увеличенном виде. Неврит исчезает без остаточных явлений после отмены препарата или при уменьшении его дозы.

К четвертой группе отнесены нервно-психические симптомы. Наиболее характерны для лиц пожилого возраста. К ним относятся слабость, тревожность, головная боль, возбуждение (галлюцинации), головокружение, бессонница, вялость, адинамия.

В пятую группу вошли нарушение функции почек: уменьшение диуреза, увеличение массы тела больных, снижение клубочковой фильтрации.

В крайне редких случаях, к шестой группе относят аллергические реакции, гинекомастия, миастения [8].

При появлении побочных реакций и в случаях интоксикации сердечными гликозидами необходима неотложная помощь. Она заключается в прекращении введения, назначении средств, уменьшающие токсичность, срочном выведении из организма — промывание желудка, назначение атропина, введении активированного угля, при интоксикации дигоксином назначают сорбенты типа лестирамин. Выведению сердечных гликозидов из организма способствуют солевой слабительный гемодиализ. Назначают препараты калия (калия хлорид, калия оротат, панангин, аспаркам).

Патогенетически оправданным является применение донаторов сульфгидрильных групп и сульфатсодержащих производных аминокислот, таких как унитиол, таурин, цистеин, метионин, ацетилцистеин. Эффективным средством является унитиол (по 1 мл 5% раствора на 10 кг массы тела больного 2 — 3 раза внутримышечно в первые 2 дня лечения, а затем 1 раз в сутки) [7]. Механизм антидотного действия унитиола и других тиоловых соединений связан с их свойством, снижать токсическое воздействие гликозидов на функциональную активность соединений, содержащих белки (ферменты), в том числе АТФ-азы, и нормализовать показатели энергетического обмена миокарда.

Положительными сторонами фармакодинамики унитиола является незначительная токсичность, он хорошо переносится больными, он не влияет на кардиотонические свойства сердечных гликозидов. Применяют также препараты натрия (натрия цитрат, натрия этилендиамин тетрацетат), витаминные препараты (никотинамид, рибофлавин, тиамина хлорид, токоферола ацетат, пиридоксина гидрохлорид), средства, повышающие обмен веществ (рибоксин, фосфаден, кислота глутаминовая, янтарная, метилурацил), противоаритмичные средства (лидокаин, дифенин, пропранолол, амиодарон, верапамил, при брадикардии — атропина сульфат) [7]. В случаях предсердно-желудочного блокады можно назначать камфору, оксигенотерапию, переливание крови, дефибрилляцию, антидигоксиновую сыворотку, специфические антитела к дигоксину — fab-фрагменты (дигитод, дигибид), иммуноглобулины. При введении указанных препаратов антитела связываются и инактивируют дигоксин.

Выводы ко второй главе При изучении действия сердечных гликозидов выявлено, что характер и механизм действия различных препаратов на сердечнососудистую систему одинаков. Но для каждого из них присущи и определенные особенности: сила, длительность, скорость проявления действия, кумуляция.

Кардиотонический эффект развивается вследствие прямого действия на миокард. Кардиостероиды влияют на его функции: повышают сокращения сердца, усиливают тонус миокарда, снижают частоту сердечных сокращений, ухудшают проводимость и усиливают возбудимость миокарда.

В диапазоне терапевтических доз возникают первые три эффекта, именно они определяют клиническую ценность сердечных гликозидов. В то же время два последних эффекты указывают на признаки передозировки.

Кроме кардиотонического действия, сердечные гликозиды имеют цитостатический эффект и действуют успокаивающе на центральную нервную систему.

Заключение

В результате проделанной работы можем сделать следующие выводы.

В мировой флоре из 434 семейств цветковых растений кардиотонические соединения обнаружены в 14 семействах и 34 родах, к которым относится 300 видов. Большинство растений, синтезирующих сердечные гликозиды, содержат карденолиды. Только в растениях семей Allіaceae, Hyacіnthaceae, Lіlіaceae, Іrіdaceae, Melіaceae содержатся буфадиенолиды.

Кроме растений, буфадиенолиды найдены в ядовитых выделениях кожных желез лягушек, а карденолиды — у некоторых насекомых, которые паразитируют на африканских видах ваточника (Asclepias).

Сердечные гликозиды обнаружены в таких семьях и родах: Scrophularіaceae (Dіgіtalіs), Convallarіaceae, Hyacіn­thaceae (Ornіthogalum, Scіlla, Bowіea), Apocynaceae (Strophanthus, Nerіum), Ranunculaceae (Adonіs, Helleborus), Brassіcaceae (Erysіmum), Fabaceae (Coronіlla), Asclepіadaceae (Asclepіas, Perіploca), Moraceae. Локализуются они в различных органах растений. Их содержание изменяется в соответствии с эколого-географическими условиями, вегетационным периодом, состоянием растения.

Сердечные гликозиды — сложные соединения растительной природы, обладающие избирательным воздействием на сердце, которое реализуется, главным образом, через выраженный кардиотонический эффект. Все сердечные гликозиды по химической природе родственны друг другу: это сложные органические соединения, молекула которых состоит из стероидной части (агликон или генин) и сахаров (гликон). Основой агликона является стероидная циклопентанпергидрофенантреновая структура, связанная у большинства гликозидов с ненасыщенным лактонным кольцом.

При выборе сердечного гликозида для терапевтического применения важное значение имеют не только его активность, но и быстрота наступления эффекта, а также продолжительность действия, что, в значительной степени, зависит от физико-химических свойств гликозида, а также способов его введения.

Список использованной литературы Белоусов Ю. Б., Моисеев В. С., Лепахин В. К. Клиническая фармакология и фармакотерапия. Руководство для врачей. Узд-е 2-ое исп. и доп. — Москва: Универсум паблинненг, 1997. — 930 с.

Гудвин Т., Мерсер Э.

Введение

в биохимию растений: В 2 т. — М., 1986. — 187 с.

Карденолиды и буфадиенолиды / И. Ф. Макаревич, Э. П. Кемертелидзе, С. Г. Кисличенко и др. — Тбилиси, 1995. — 345 с.

Машковський М. Д. Лекарственные средства: у 2-х ч.-16-е изд-.- Г., 2005. — 1200с.

Растительные лекарственные средства / Н. П. Максютина, Н. Ф. Комиссаренко, А. П. Прокопенко и др. — К., 1995. — 539 с.

Учебное пособие «Фармакология в схемах и таблицах (справочник) /Под ред.С. М. Дроговоз. Изд. 2-ое испр. и доп. — Х.: 2000. — 453 с.

Фармакология (Дроговоз С.М., Зупанец И. А., Бездетко Н. В. и др.). — Харьков: Основа, 1994. — 167 с.

Харкевич Д. А. Фармакология: учебник.-7-е изд., перераб. и доп. — М.: — МЕД, 2005. — 550с.

Чекман И.С., Горчакова Н. А., Галенко-Ярошевский П. А. Фармакология. Рецептура. Практические занятия. — Киев.

— ООО «Совет». — 2003. — 832 с.