Технология получения препаратов под давлением

КУРСОВАЯ РАБОТА на тему:

Технология получения препаратов под давлением СОДЕРЖАНИЕ.

• Вступление
• Аэрозольная упаковка
• Классификация аэрозолей
• Вспомогательные вещества, используемые в производстве препаратов под давлением
• Лекарственные вещества, применяемые в аэрозолях
• Приготовление и транспортировка смесей пропиллентов
• Наполнение и оформление аэрозольных упаковок
• Проверка контейнера на герметичность
• Определение процента выхода содержимого контейнера
• Определение средней массы лекарственного средства в одной дозе
• Определение размера частиц
• Применение аэрозолей в лечебной практике
• Особенности применения спреев
• Экспериментальная (расчетная) часть
• Вывод
• Список литературы

ВСТУПЛЕНИЕ.

Цель разработки препаратов под давлением Фармацевтические аэрозоли (ФА), содержащие как отдельные лекарственные вещества (ЛВ), так и их сочетания, все более широко применяются в лечебной практике. Созданные вначале для легочной терапии, они вскоре стали использоваться и при многих других заболеваниях. В настоящее время ФА занимают видное место не только в арсенале лекарственных форм (ЛФ), применяемых в клинике внутренних болезней, но и в хирургии, дерматологии и ряде других отраслей медицины.

Преимущества аэрозольной упаковки первыми оценили американцы. В конце второй мировой войны они начали массовое производство аэрозольных систем для борьбы с насекомыми. Первый фармацевтический аэрозоль также американского происхождения: это аэрозоль, содержащий адреналин, выпущен в 1955 г.

АЭРОЗОЛЬНАЯ УПАКОВКА АЭРОЗОЛИ [от греч. аэрвоздух и лат. sol (utio)-раствор], дисперсные системы с газовой дисперсионной средой и твердой или жидкой дисперсной фазой. Классификация. По способу образования различают конденсационные и диспергационные аэрозоли. Первые возникают в результате присоединения друг к другу молекул вещества в пересыш. паре (т. наз. гомог. нуклеация) или конденсации пара на присутствующих в нем ионах или мельчайших частицах др. вещества — ядрах конденсации (гетерог. нуклеация). Конденсац. аэрозоли с жидкой дисперсной фазой наз. туманами, с твердой — дымами.

В Государственной фармакопее Украины 1-е изд. (2001г.) в общей статье «Аэрозоли» (впервые разработана ГНЦЛС, Харьков) указывается: «Аэрозоли — лекарственная форма, в которой лекарственные и вспомогательные вещества находятся под давлением газа — вытеснителя (пропеллента) в аэрозольном баллоне, герметически закрытом клапаном. Препараты из аэрозольной упаковки получают в виде диспергированных в газовой среде жидких и твердых частиц, пен и пленок. Аэрозоли представляют собой двухфазные (газ и жидкость) или трехфазные (газ, жидкость и твердое тело или жидкость) системы, в которых лекарственные и вспомогательные вещества могут находиться в растворенном, эмульгированном или суспензированном состоянии» .

Принципиальная схема устройства аэрозольной упаковки изображена на рис. 1. Она состоит из аэрозольного баллона, клапана, насадки (распылителя) и содержимого. Баллон, содержащий раствор, суспензию или эмульсию лекарственного вещества (одного или нескольких ЛВ) и пропеллент, герметически закрыт клапаном с насадкой (или защитным колпачком, если насадка прилагается). В содержимое баллона погружена сифонная трубка, предназначенная для его подачи к отверстию в штоке клапана. В настоящее время производятся Рис. 1. Принципиальная схема устройства аэрозольной упаковки:

а — двухфазная система; б, в — трехфазные системы. 1 — баллон; 2 — распылитель; 3 — капсула с клапаном; 4 — сифонная трубка; 5 — раствор лекарственного средства; 6 — пары пропеллента; 7 — пропеллент.

Аэрозольные упаковки с клапанами без сифонных трубок. В этих случаях упаковкой пользуются в перевернутом виде. Над содержимым в баллоне находится слой сжатого газообразного пропеллента, оказывающего давление на содержимое и стенки баллона и определяющего его выход.

Стандартная клапанно-распылительная система представлена на рис. 2. Принцип ее действия заключается в следующем: клапан приводится в действие нажатием на распылитель (1) вертикально вниз. Вместе с распылителем движется шток (2), сжимая пружину (3). Отверстие в штоке выходит из-под резиновой манжеты (4) в полость корпуса (5) клапана с содержимым, которое под действием газовой среды пропеллента поступает по сифонной трубке (6).

Рис. 2. Стандартная клапанно-распылительная система Через это отверстие содержимое баллона устремляется в канал штока и далее направляется в распылитель или насадку. Классическая стоматологическая насадка изображена на рис. 3. Она состоит из головки и длинной трубки из нержавеющей стали. Диаметр выходного отверстия — 0,8 мм.

Рис. 3. Насадка стоматологическая При освобождении распылителя пружина поднимает шток вверх и действие клапана прекращается. С помощью капсулы или чашки (8) клапан крепится на баллоне. Прокладка (7) обеспечивает герметизм баллона, при давлении в баллоне до 20 кгс/см.

Удачная конструкция баллона в синергизме с используемыми ЛВ определяет и преимущества аэрозольной лекарственной формы.

Приведем основные из них:

1. ЛВ, ингалируемые в аэрозольной форме, приводят к быстрому терапевтическому эффекту. Действие наступает так же быстро, как и при внутривенном введении.

2. ЛВ можно наносить на пораженный участок очень тонким слоем, в результате чего происходит быстрое всасывание и более эффективное его действие.

3. Раздражения, возникающие в результате механического нанесения мягких лекарственных форм (мазей, лосьонов) на пораженные участки кожи, исчезают.

4. Аэрозоли, образуемые сжиженными газами, быстро высыхают вследствие испарения пропеллентов, что оказывает охлаждающее действие, которое в ряде случаев желательно.

5. Использование аэрозолей дает возможность применять ЛВ в случаях, когда введение их через желудочно-кишечный тракт не обеспечивает желаемого эффекта вследствие разрушительного действия желудочного сока.

6. Не существует опасности загрязнения лекарственного препарата, так как аэрозольный баллон герметически закрыт, что также предотвращает высыхание препарата и защищает гигроскопические вещества от света и влаги, что особенно важно для сохранения стабильности антибиотиков, ферментов и т. д.

7. Сохраняется стерильность во время всего срока годности аэрозоля.

8. Обеспечивается точная дозировка при использовании дозирующих клапанов.

9. Достигается экономия в лекарственных средствах, в расходе ваты и марли, в обслуживающем персонале, особенно при большом числе манипуляций.

10. Применение препаратов в виде аэрозолей позволяет также в течение короткого промежутка времени ввести лекарственные средства одновременно значительному количеству людей, что важно, например, при экстренной профилактике.

11. Способ применения аэрозолей является удобным, быстрым и эффективным.

Естественно, что эта ЛФ, как и все другие, имеет и свои недостатки. Это сравнительно высокая стоимость, что иногда ограничивает спрос даже на ингаляционные аэрозоли, возможность взрыва баллона при ударе, загрязнение воздуха помещения лекарственным средством или пропеллентом. Однако, эти недостатки не умаляют достоинств аэрозолей и не могут считаться непреодолимым препятствием для их широкого внедрения в практику здравоохранения. Более того, применение аэрозолей должно считаться прогрессивным явлением в лекарственном обслуживании населения Эффективность, гигиеничность, готовность к использованию в любых условиях, простота устройства, безотказность в работе, экономичность, транспортабельность, изящество и т. д. принесли аэрозолям всеобщее признание Неоспоримые преимущества аэрозольных упаковок — надежный залог дальнейшего развития их производства. На мировом рынке лекарственные аэрозоли пользуются устойчивым спросом. Объем их выпуска непрерывно растет за счет увеличения объемов и номенклатуры производства. Прирост их производства в год уже в течение 2−3 десятилетий составляет примерно 7−10%.

КЛАССИФИКАЦИЯ АЭРОЗОЛЕЙ Для аэрозолей сложилась своя классификация в зависимости от агрегатного состояния и размеров частиц дисперсной фазы. Эта классификация приведена в табл. Простейшими являются аэрозоли, дисперсная фаза которых состоит только из твердых частиц или из капель. Каждая из разновидностей аэрозольных систем имеет свое название. Высоко — и среднедисперсные системы типа Т/Г принято называть дымом, а грубодисперсные — пылью.

Таблица.

Классификация аэрозолей.

С практической же точки зрения аэрозоли разделяют на аэрозоли-растворы, аэрозоли-эмульсии, аэрозоли-суспензии, пены, комбинированные аэрозоли.

Аэрозоли-растворы: «Каметон», «Камфомен», «Ингалипт», «Стреп-тоурозоль», «Пропосол» и др.

Пенные аэрозоли: «Гипозоль», «Гипозоль А», «Гипозоль АН», «Аэрозоль гентамицина сульфат», «Олазоль», «Деказоль», «Диоксизоль» и др.

Аэрозоли-суспензии: «Астмопент», «Алупент», «Сальбутамол» и др.

Пленкообразующий аэрозоль: «Пластбутол» .

ВСПОМОГАТЕЛЬНЫЕ ВЕЩЕСТВА, ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ В ПРОИЗВОДСТВЕ ПРЕПАРАТОВ ПОД ДАВЛЕНИЕМ.

Для создания аэрозолей используется большое количество самых разнообразных химических веществ. Все они могут быть разделены на пять основных групп: активнодействующие, растворители, отдушки, вспомогательные вещества и пропелленты.

Активнодействующие ингредиенты являются главной частью любой аэрозольной рецептуры. Все остальные ингредиенты — вспомогательные и служат для их выдачи в необходимой форме.

Для приготовления разнообразных аэрозольных препаратов широко применяются различные органические растворители и вода, которые служат для получения раствора активного вещества и обеспечивают с помощью пропеллента распределение небольшого его количества в большом объеме воздуха. Для придания приятного и маскировки неприятного запаха в аэрозольные составы могут входить душистые вещества (отдушки). Тип отдушки (аромат) должен соответствовать природе продукта, для которого она предназначена. В качестве отдушек могут использоваться бензальдегид, различные эссенции, эфирные масла и др.

К группе вспомогательных веществ относят поверхностно-активные вещества (эмульгаторы, солюбилизаторы), консерванты, консистентные вещества и другие. Они предназначены для обеспечения надлежащего качества аэрозоля, создание необходимой формы выгрузки упаковки и его более эффективное использование.

Важное значение для выдачи аэрозольного продукта имеют рассеивающие или эвакуирующие газы, с помощью которых внутри сосудов создается давление. Эти газы называются пропеллентами.

Пропелленты классифицируются по величине давления насыщенных паров, по агрегатному состоянию при нормальных условиях и по химической природе.

В зависимости от давления насыщенных паров их можно разделить на основные и вспомогательные. Индивидуальные вещества, которые при 20^оС могут давать внутреннее избыточное давление в упаковке не ниже 2 атм., называются основными пропеллентами. К ним относятся фреоны -12, -22, -142, а также пропан, изобутан и др. Для снижения давления основные пропелленты комбинируются со вспомогательными, у которых давление насыщенных паров около 1 атм. и в отдельности не могут служить выталкивающими агентами. К ним относятся фреоны -11, -114, -21, бутан и др.

По агрегатному состоянию все вещества, применяемые в качестве пропеллентов, делятся на три основные группы.

1. Сжиженные газы:

а) фторорганические соединения (фтор и фторхлоруглеводороды или иначе — фреоны);

б) углеводороды парафинового ряда (пропан, бутан, изобутан);

в) хлорированные углеводороды (винилхлорид, метилхлорид и др.).

2. Сжатые (трудносжижаемые) газы. Сюда относят азот, закись азота, двуокись углерода и др.

3. Легколетучие органические растворители (метиленхлорид, этиленхлорид и др.).

В фармацевтических аэрозольных препаратах наиболее широко в качестве пропеллентов используются фреоны.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЕЩЕСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ В АЭРОЗОЛЯХ.

Номенклатура лекарственных средств, применяемых в виде ФА, постоянно расширяется и охватывает все новые фармакологические группы. Одними из первых в аэрозольные баллоны были помещены средства, влияющие на вегетативную нервную систему: адреномиметики, холиномиметики и некоторые другие средства, применяемые для лечения бронхиальной астмы.

Адреналин и адреномиметические препараты. Адреналин при аэрозольном введении оказывает быстрое и сильное бронхорасширяющее действие, а также сужение сосудов, усиление сердечной деятельности и ряд других системных эффектов, обусловленных возбуждением симпатического отдела нервной системы. Этот препарат, как и близкие к нему по строению и действию эфедрин, васкулат, мезатон (фенилэфрин), широко представлены в аэрозольных средствах для снятия бронхоспазма и для сужения сосудов слизистых оболочек.

Из симпатолитических препаратов в настоящее время в виде аэрозоля применяется для снятия приступа мигрени эрготамина тартрат. Холиномиметические препараты представлены лишь ацетилхолином, который в виде 1% раствора используется для функциональной диагностики заболеваний легких.

Холинолитические препараты используются довольно широко. Под их влиянием затрудняется или полностью прекращается подача импульсов с окончаний парасимпатических нервов, что ведет к расслаблению спазма бронхиальной мускулатуры, уменьшению отделения слизи. Основным представителем является атропин. В виде аэрозоля атропин оказывает быстрое (через 10 мин) и длительное снятие бронхоспазма в дозах, значительно меньших, чем обычно применяемые в инъекциях. Более активными, по-видимому, являются новые синтетические производные метилнитрататропина и бромгидрат N-изопренил тропиновый эфир тропоновой кислоты. Атропин часто применяется в сочетании с адреномиметиками. Разработанный в ГНЦЛС аэрозоль «Эфатин» содержит атропин, эфедрин и новокаин. «Эфатин» оказывает выраженный бронхорасширяющий эффект и с успехом применяется для лечения бронхиальной астмы.

Местноанестезирующие препараты широко применяются как самостоятельно, так и в составе комбинированных средств. Из них наиболее известны анестезин (бензокаин), новокаин, дикаин, тримекаин, совкаин и циклокаин. Первый входит во многие рецептуры, в том числе в аэрозоли «Ливиан», «Олазоль» и «Ампровизоль»; новокаин входит в состав «Эфатина», тримекаин — в состав аэрозолей «Стрептоурозоль», «Гипозоль», «Диоксизоль» и др., пиромекаин — в «Пирозоль» .

При фармакологическом изучении аэрозоля тримекаина установлено, что препарат полностью блокирует чувствительные рецепторы кожи лягушки и роговицы кролика, превышая по активности новокаин в 2−3 раза. Препарат «Пирозоль» успешно применен в хирургической стоматологии при проведении малых хирургических вмешательств.

К особой группе местноанестезирующих средств можно отнести хладоны, которые оказывают охлаждающий эффект (замораживающий). В малых экспозициях они вызывают раздражение кожи и мышц, прилив крови. Аэрозоли хладонов 12 и 11 («Кулспрей», «Скефрон» и др.) используются в качестве мышечнорасслабляющих, противовоспалительных средств.

Глюкокортикостероиды используются, главным образом, в качестве местных противовоспалительных средств. Для этой цели применяются гидрокортизон («Кортонизоль», «Фенкортозоль»), преднизон («Неотизоль»), преднизолон, триамцинолона ацетонид («Полькортолонспрей», «Триакорт-аэрозоль»), дексаметазон, флуметазон, флуоцинонид и др.

В связи с тем, что глюкокортикостероиды угнетают антимикробные свойства кожи, повышая ее инфицированность, их часто комбинируют с антибиотиками и другими средствами. Таковы «Оксикорт», «Оксициклозоль», «Каназоль» (преднизолон с канамицином). В ингаляции используют бекламетазон дипропионат для лечения аллергической бронхиальной астмы как у взрослых, так и у детей.

Антибиотики широко применяются в виде аэрозолей, главным образом, для местного воздействия на кожу и слизистые оболочки. Для этого используют чаще всего окситетрациклин, ампициллин, левомицетин, тиротрицин, канамицин и др.

В подавляющем большинстве они применяются совместно с кортикостероидами и анестетиками. Аэрозоль «Левовинизоль» содержит левомицетин и винизоль. «Голомиксин» — тиротрицин, цетримид и бензокаин. В последнее время наиболее широко применяются аэрозоли, содержащие неомицин, полимиксин, бацитраций, амеротерицин, гентамицин и др. Это связано с тем, что эти антибиотики, имеющие крупную молекулу, очень слабо всасываются кожей и слизистыми оболочками и тем самым не оказывают резорбтивного действия. Неомицин совместно с преднизолоном входит в состав «Фрамизоля», с полимиксином -" Нексизоля" и др. Канамицин входит в состав аэрозоля «Канпрезоль», гентамицин — в «Аэрозоль гентамицина сульфата» .

Сульфаниламидные препараты используются для ингаляций полости рта и глотки. Аэрозоль «Ингалипт», содержащий стрептоцид, норсульфазол, применяется для лечения ангин и ряда других воспалительных заболеваний слизистой оболочки полости рта.

Аэрозоль «Стрептоурозоль», в состав которого входят стрептоцид растворимый, метилурацил, мочевина и тримекаин, оказывает терапевтический эффект при язвенном поражении слизистой оболочки полости рта. «Гипозоль» и «Гипозоль А» содержат натрия этазол и применяются в проктологии, гинекологии, стоматологии и т. д.

Антисептические препараты являются одним из главных составных компонентов большинства аэрозолей. Широко используются производные четвертичных аммонийных соединений (бензалкония хлорид, гексахлорофен, дихлорофен, борная кислота, комплексные соединения йода, бриллиантовый зеленый, фурацилин и др.), например, в составе аэрозолей «Олазоль» (борная кислота), «Цимезоль» (циминаль), «Аэрозоля нитазола» (нитазол), «Сульйодовизоль» (ПВП — йод), «Лифузоль» и «Статизоль» (фурацилин) и т. д.

В качестве фунгистатических и фунгицидных средств широко применяются ундециленовая кислота, ее соли и производные (ундециленмоноэтаноламид).

Эфирные масла. Эвкалиптовое, мятное, камфорное, а также ментол и тимол оказывают антисептическое и. противовоспалительное действие. При вдыхании они разжижают бронхиальный секрет, улучшают эвакуаторную и дренажную функции бронхов. Обычно применяются эти вещества в смесях с антисептиками и другими веществами. Эфирные масла содержат «Ингалипт», «Пропомизоль», «Каметон», «Камфомен» и др. аэрозоли.

Секретолитические препараты. Главным действием этих веществ является разжижение слизи, которая осуществляется за счет разрыва дисульфидных связей полисахаридов, входящих в белковый комплекс. К этой группе относится ацетилцистеин (мукосальвин, муколит) — производное аминокислоты цистеина. В отличие от протеолитических ферментов последний не разрушает пентозные связи, вследствие чего не повреждаются живые ткани и сгустки крови. Применяется препарат при лечении заболеваний, связанных с закупоркой дыхательных путей вязкой слизисто-гнилостной мокротой (острые и хронические бронхиты, пневмонии, бронхоэктазии, муковисцидоз), для предотвращения послеоперационных осложнений (ателектаз, абсцесс легкого).

Витамины, гормоны и биоактивные вещества. Витамины А, Д, Е, рыбий жир и прополис стимулируют рост эпителия, снижают зуд и улучшают функциональное состояние кожи. В эксперименте показано, что аэрозоли, содержащие эти вещества, оказывают выраженный терапевтический эффект при экспериментальных поражениях кожи и ожогах. Из гормональных веществ применяют тестостерон-ацетат, эстрон диэтилстильбестрол, формокорталь и др. Эти препараты содержатся в некоторых пенных аэрозолях, в которые входят также нонилфеноксиполиэтоксиэтанол и другие противозачаточные средства, оказывающие спермицидный эффект (см. Приложение 3).

Простагландины оказывают специфическое усиливающее влияние на матку и вызывают ряд других изменений в организме. Имеются сообщения о применении простагландинов Е1 для расслабления бронхоспазма у больных бронхиальной астмой.

Среди аэрозолей, содержащих лекарственные средства различных фармакологических групп, следует прежде всего отметить нитриты. Из них нашел применение аэрозоль нитроглицерина и октилнитрата. Применяется в аэрозролях также ряд других лекарственных средств, относящихся по действию к противорвотным средствам, среди них скополамина гидробромид, дифенилгидрамин и некоторые другие.

Из алкалоидов применяется лобелин как средство для отвыкания от курения.

ПРИГОТОВЛЕНИЕ И ТРАНСПОРТИРОВКА СМЕСЕЙ ПРОПЕЛЛЕНТОВ.

Наиболее сложными и специфичными операциями для предприятий по производству аэрозольных упаковок является приготовление смесей сжиженных пропеллентов и подача их на линию наполнения. В настоящее время в России предприятиями химической промышленности организовано производство только одной смеси хладонов 11 и 12 в соотношении 50:50. Если же рецептура предусматривает другое соотношение хладонов или других смесей, их готовят различными способами на специальных участках.

Для транспортировки (подачи) пропеллентов на линию наполнения применяют два способа:

1) передавливание пропеллента из емкости, в которой он хранится, с помощью избыточного давления, создаваемого в емкости либо азотом, либо нагретыми парами самих хладонов;

2) перекачивание насосами.

НАПОЛНЕНИЕ И ОФОРМЛЕНИЕ АЭРОЗОЛЬНЫХ УПАКОВОК.

Комплекс технологических операций по наполнению аэрозольных упаковок производится на линиях наполнения, которые могут представлять собой либо серию отдельных полуавтоматов, либо автоматическое оборудование, компактно объединенное в одну линию с помощью различных конвейеров и транспортеров. Обычно линии наполнения с помощью транспортирующих средств связаны с линиями упаковки готовой продукции.

Принципиальная схема технологической линии наполнения аэрозольных упаковок представлена следующим образом.

1. Мойка баллонов. Баллоны со склада ручным способом загружаются на ленту транспортера, затем они автоматически надеваются на держатели моечной машины и, поступая в различные зоны машины, проходят стадии предварительной мойки, мойки основной, ополаскивания, обработки паром и сушки.

2. Транспортер служит для подачи баллонов от моечной машины к линии наполнения.

3. Подающий стол — начало производственной линии. На него подаются чистые после мойки баллоны.

4. Конвейерные ленточные транспортеры служат для автоматической связи всех технологических операций на линии наполнения и упаковки.

5. Автомат для продувки служит для удаления из баллонов струей сжатого воздуха случайно попавшей пыли или других частиц.

6. Наполнение концентратом. Для наполнения баллонов концентратом применяются автоматические дозирующие установки. Дозировка, как правило, осуществляется по объемному принципу.

7. Удаление воздуха из баллонов. Если удаление воздуха из баллонов производится сжиженным газом, то линия наполнения оснащается автоматической головкой, которая дозирует 1−2 капли сжиженного хладона. Капля хладона, попадая в баллон и испаряясь, вытесняет находящийся в нем воздух. Для баллона средней величины достаточно 1 мл сжиженного газа, что создает 250 мл пара. Если для удаления воздуха используется вакуумизация баллона, то этот процесс осуществляется на автомате крепления клапана.

8. Крепление клапана. После наполнения баллонов концентратом и удаления из них воздуха производится их герметизация клапанами, которые вручную или полуавтоматически устанавливаются в горловины баллонов.

9.

Введение

пропеллента. Вслед за герметизацией баллонов, которые поступают к специальным автоматическим порционным дозаторам, осуществляется впрыскивание под давлением пропеллента.

10. Проверка на прочность и герметичность. После заполнения пропеллентом баллоны проверяются на прочность и герметичность в термостатированной водяной ванне при температуре 45±5^оС в течение 15−20 мин (для стеклянных баллонов) или 5−10 мин (для металлических баллонов). За это время баллоны и их содержимое нагреваются. При этом в баллонах создается повышенное давление. Баллоны, не выдержавшие повышенного давления, взрываются. Если баллоны прочны, но не герметичны, то при повышенном давлении происходит выделение пропеллента, что видно по поднимающимся в воде пузырькам. Водяная ванна специально приспособлена для визуального контроля. Для предохранения от взрывов, не выдержавших испытания баллонов, ванна снабжена предохранительным колпаком из органического стекла.

11. Сушка баллонов. Для удаления воды с поверхности испытанных в ванне баллонов, последние по конвейеру поступают в сушильный туннель с направленными на них форсунками. Из форсунок на баллоны подается струя теплого воздуха.

12. Сухие заполненные баллоны с помощью автоматических весов проходят контрольное взвешивание. При отклонении веса в ту или иную сторону баллоны автоматически отбраковываются.

13. Проверка давления. Эта операция, в основном, осуществляется для аэрозольных упаковок, содержащих в качестве пропеллентов сжатые газы, наличие которых в баллоне можно проверить лишь с помощью манометра. Поэтому все баллоны поступают к автоматическому устройству, которое определяет давление внутри баллонов, и отбраковывает баллоны, в которых отсутствует пропеллент или содержится малое его количество.

14. Установка распылителя и проверка качества распыления. Эти операции осуществляются специальными автоматическими устройствами, встроенными в линию наполнения.

15. Одевание защитного колпачка производится на линии с помощью ориентирующего автоматического приспособления.

16. Маркировка. Автоматическое печатное устройство наносит на боковую часть баллона (обычно снизу) маркировочные данные (наименование, серию и срок годности). Маркировка также может производиться выдавливанием серии на алюминиевой части клапана (капсуле).

После этого баллоны поступают на линию упаковки, где их помещают в пеналы, снабжают инструкцией по применению. Затем их упаковывают в транспортную тару. Стандартизация аэрозольных упаковок на заводах производится отделом технического контроля в соответствии с требованиями ГФУ и НТД на данный препарат. Стандартизация включает в себя несколько видов контроля: органолептический, физико-химический, химический и биологический (при содержании в составе сердечных гликозидов).

Внутреннее давление в аэрозольной упаковке определяют манометром, точность которого должна быть не менее класса 2,5.

фармацевтический аэрозоль лекарственный пропиллент.

ПРОВЕРКА КОНТЕЙНЕРА НА ГЕРМЕТИЧНОСТЬ.

Контейнер без колпачка и распылителя или насадки полностью погружают в водяную баню при температуре 45±5^оС не менее чем на 15 мин и не более 30 мин для стеклянных баллонов, не менее 10 мин и не более 20 мин — для металлических баллонов. Толщина слоя воды над штоком клапана должна быть не менее 1 см. Не должно наблюдаться выделение пузырьков газа.

ОПРЕДЕЛЕНИЕ ПРОЦЕНТА ВЫХОДА СОДЕРЖИМОГО КОНТЕЙНЕРА.

Контейнер взвешивают с точностью до 0,001 г (m₁), удаляют содержимое и взвешивают пустой контейнер (m₂). Выход содержимого в процентах (х) вычисляют по формуле:

где: m₃ — масса содержимого, которая обозначена на этикетке.

Испытание проводят при температуре 20±2^оС.

ОПРЕДЕЛЕНИЕ СРЕДНЕЙ МАССЫ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА В ОДНОЙ ДОЗЕ.

Испытания проводят для аэрозолей, которые снабжены дозируемым клапаном. С помощью распылителя делают первые пять нажатий и контейнер с распылителем взвешивают с точностью до 0,01 г (m₂). Потом повторно делают еще от 10 до 20 нажатий с интервалом 10−15 с и снова взвешивают (m₃). Среднюю массу одной дозы в граммах (m_ср) вычисляют по формуле:

где: n — число нажатий.

Испытания проводят при температуре 20±2^оС.

ОПРЕДЕЛЕНИЕ РАЗМЕРА ЧАСТИЦ

Определение размера частиц проводят для лекарственных средств, которые находятся под давлением. Испытания проводят микроскопическим методом (ГФУ). Количество частиц размером менее 10 мкм должно быть не менее 95%.

ПРИМЕНЕНИЕ АЭРОЗОЛЕЙ В ЛЕЧЕБНОЙ ПРАКТИКЕ.

Применение в пульмонологии и оториноларингологии.

Наиболее широко аэрозоли применяются для лечения бронхиальной астмы, острых и хронических бронхитов. Данной проблеме посвящена обзорная статья З. Н. Мнушко и Г. С. Башуры.

Ассортимент лекарственных средств, применяемых для лечения бронхиальной астмы, большой и разнообразный, так как существуют её разнообразные формы. Среди них широкое применение нашли симпатомиметики, которые в зависимости от сродства с адренергическими рецепторами предложено разделять на три группы. К первой группе относится адреналин, который оказывает преимущественно стимулирующее действие на бета-1 и бета-2-адренергические рецепторы (БАР-1 и БАР-2). Его действие распространяется и на функциональную активность альфа-рецепторов, что может привести к ряду нежелательных явлений. Поиск производных адреналина, действующих избирательно на бета-рецепторы, привел к созданию производных изопропилнорадреналинового ряда: изадрин, изупрел, изопреналин, новодринэуспиран, алудрин.

Ко второй группе относятся препараты, стимулирующие действие БАР-1 и БАР-2: алупент (астмопент), сальмефамол, римитерол.

В третью группу входят вентолин, тербуталин, беротек, стимулирующие избирательно БАР-2. Они не имеют свойств прямых кардиостимуляторов, что достигается при активизации действия БАР-1.

Другими наиболее эффективными средствами для устранения основных симптомов бронхиальной астмы являются производные теофилина, стероидные препараты и хромогликаты.

Очень важную роль в проведении эффективной терапии играет выбор оптимальной ЛФ. Преимущества аэрозолей бесспорны: высокое терапевтическое действие, точность дозирования и т. д.

Широкое применение в медицине нашли аэрозоли производных изопропилнорадреналина. При их применении действие наступает через 40−50 с и продолжается в течение 3−4 ч, однако препараты проявляют кардиотоксическое действие. Для профилактики и лечения аллергических состояний применяют комбинированные составы, содержащие изопреналин .

По химическому строению и фармакологическим свойствам к изопреналину (изадрину) близок орципреналин (алупент, астмопент), основание которого отличается от изадрина лишь размещением гидроксильных групп при бензольном кольце. Бронхорасширяющие свойства препарата проявляются более сильно и длительнее, чем у производных изопропилнорадреналина.

Препараты сальбутамол (вентолин), тербуталин (бриканил), беротек обладают преимущественно бета-стимулирующим действием, которое длится 6 ч.

В научной литературе много положительных отзывов о сальбутамоле. Наиболее оптимальный путь его применения-ингаляционный, применяемый перорально — сальбутамол в 25−35% случаев вызывает дрожание мышц. Многие специалисты считают, что аэрозоль сальбутамола следует рассматривать как основное средство, которое получит широкое применение при абструктивных заболеваниях легких. При тяжелых формах бронхиальной астмы рекомендуется его комбинация с теофилином и глюкокортикоидами.

Теофилин и другие производные пурина, в отличие от симпатомиметиков, снимают бронхоспазм любой природы, бронхоспазм, вызванный ацетилхолином или серотонином. Более значительный эффект достигается при применении их аэрозольной формы.

Кортикостероидные препараты применяются в ингаляциях для лечения хронических форм бронхиальной астмы. Терапевтический эффект достигается за счет создания концентрации гормонов в пораженном органе. Наиболее оптимальными для этой цели являются дипропионат и валериат бетаметазона, изоникотинат дексаметазона (ауксизон, ауксилазон), бетаметазон-дипропионат (виарокс), бекламетазон-дипропионат (бекотид). Активность этого ряда препаратов при ингаляционном введении в 360−500 раз превышает лечебный эффект гидрокортизона, бетаметазона, преднизолона, применяемых перорально. Эффективность ингаляционной терапии достигает 70−94%.

В ГНЦЛС разработаны и организовано производство противоастматических аэрозолей «Сальбутамол», «Эфатин» и «Изадринозоль». Два последних представляют собой комбинированные препараты. В состав «Эфатина» входят спазмолитики с различными механизмами действия: атропина сульфат, эфедрина гидрохлорид, новокаин и др. Такое сочетание предназначено для расширения спектра действия применяемых компонентов и уменьшения возможности привыкания к ним, сводится до минимума побочное действие.

Для лечения больных с хроническими заболеваниями уха, в том числе гнойным отитом, воспалением слуховой трубы, при неэпителизированных полостях среднего уха после радикальных операций показаны аэрозоли антибиотиков в сочетании с кортикостероидами и некоторыми другими средствами («Оксициклозоль», «Левовинизоль» и др.). При специальном распыле аэрозольные частички проникают через мелкие перфорации барабанной перепонки в барабанную полость и оказывают терапевтическое действие.

Несомненно, важным для хирургической оториноларингологии является использование аэрозолей кровоостанавливающего действия. В эксперименте и в клинике установлено гемостатическое действие аэрозоля «Цимезоль» при паренхиматозных, капиллярных и костных кровотечениях, возникающих при оперативных вмешательствах на ЛОР-органах. Препарат уже через 2−3 мин останавливает паренхиматозное кровотечение после операции в носу и в придаточных пазухах, а также после тонзиллэктомии.

Показаниями для ингаляционной аэрозолетерапии являются: профессиональные заболевания верхних дыхательных путей, бронхов, легких; профилактика пневмоний в послеоперационный период; острые и хронические заболевания слизистой оболочки полости рта, среднего уха и околоносовых пазух; лечение и профилактика гриппа; бациллоносительство в верхних дыхательных путях, местная анестезия слизистых оболочек верхних дыхательных путей перед операцией или специальным обследованием; туберкулез легких и верхних дыхательных путей; введение ЛВ больным с недостаточностью кровообращения, гипертонической болезнью; вакцинации (при бруцеллёзе, туляремии).

Следует отметить и некоторые противопоказания к применению ингаляционной терапии: склонность к спазмам коронарных сосудов; состояние после инфаркта миокарда и кровоизлияний в мозг; кровотечения различного рода и склонность к ним; выраженный атеросклероз сосудов мозга и сердца; при спонтанном пневмотороксе, гигантских кавернах в легких, эмфиземе легких, гипертонической болезни третьей стадии.

Применение в стоматологии.

Аэрозоли широко применяются как в терапевтической, так и в хирургической стоматологии. В терапевтической клинике главным показателем для применения являются заболевания десен и слизистой оболочки полости рта. Для лечения катаральных гингивитов и стоматитов используются «Ингалипт», «Пропомизоль». При острых язвенных стоматитах рекомендуется «Стрептоурозоль», содержащий метилурацил, растворимый стрептоцид, мочевину, тримекаин. При этих заболеваниях применяют также аэрозоли, в состав которых входят антибиотики («Аэрозоль гентамицина сульфат»), антимикробные («Аэрозоль нитазола», «Гипозоль», «Гипозоль Н», «Цимезоль'') и местноанестезирующие средства. Эти препараты, а также «Пропосол» с успехом применяются при лечении гингивитов, стоматитов, альвеолитов (после экстракции зубов), глосситов, а также острых и хронических периодонтитов.

В условиях стоматологической поликлиники ведущим методом обезболивания остается местная анестезия. Инъекционные методы введения анестетиков не всегда эффективны, особенно при необходимости обезболивания обширных участков слизистой оболочки полости рта, при выполнении небольших по объему малотравматичных вмешательств. В то же время имеется ряд существенных недостатков и осложнений при проведении инъекционной анестезии: возможность передачи шприцевых инфекций, отлом иглы, болезненность инъекции, повреждение нервного ствола, попадание анестетика в ток крови, страх больного перед инъекцией и др.

В таких случаях наиболее простым и щадящим является аэрозольный метод введения анестетиков, обеспечивающий глубокое проникновение препарата в ткани и различные труднодоступные отделы полости рта. Для этих целей широко используется аэрозольный препарат «Пирозоль». Максимальная активность действия препарата определяется на 12−15 мин, длительность анестезии — 35−40 мин. По длительности обезболивания «Пирозоль» превосходит аналоги по действию «Пропосол» и «Аэрозоль лидокаина» (Венгрия). По глубине действия он несколько уступает последнему и превосходит «Пропосол». Хорошо зарекомендовал себя на практике аэрозоль «Анестезия-спрей» (Германия), содержащий пропоксипирокаин (пропипокаин) и предназначенный для локального обезболивания в стоматологии, отоларингологии, акушерстве и гинекологии.

Обезболивающие аэрозоли назначают для устранения болевых ощущений при обработке зубо-десневых карманов и шейки зуба, удалении зубных камней, при получении отпечатков зуба для протезирования, вскрытии десневых абсцессов, удалении зубов, анестезии места укола при последующей инъекции, небольших хирургических вмешательствах.

Применение в акушерстве и гинекологии.

Аэрозоли применяются в преди послеродовом периодах, для лечения острых и хронических заболеваний женской половой сферы и при хирургических вмешательствах.

Перед родами назначают аэрозоли для обработки наружных половых органов дезинфицирующими средствами (например, «Оксициклозоль», «Сульйодовизоль» и др.). Этими аэрозолями можно обрабатывать культю пуповины у новорожденных.

В послеродовом периоде для профилактики маститов и трещин сосков применяют «Винизоль», «Левовинизоль», «Гипозоль» и другие аэрозоли, содержащие различные антимикробные вещества.

Для лечения острых и хронических вагинитов применяются аэрозоли, содержащие антибиотики, сульфаниламиды, производные оксихинолина и некоторые другие антимикробные средства. Для местного обезболивания применяют анестезирующие аэрозоли. Почти все гинекологические аэрозоли являются пенными.

Пенный «Аэрозоль нитазола» рекомендуется для лечения трихомонадных кольпитов. Препарат оказывает хороший терапевтический эффект и является очень удобным для использования самими больными в домашних условиях. Интравагинальное лечение необходимо сочетать с приемом таблеток внутрь как больной, так и супругу. Для лечения вульвовагинитов, эрозий шейки матки, кольпитов и т. д. применяются «Гипозоль», «Гипозоль А», «Гипозоль АН» .

В случаях оперативных вмешательств при родах или в гинекологии покрытие операционного поля и последующая защита операционных швов осуществляется пленкообразующими аэрозолями. Так, они хорошо зарекомендовали себя при защите операционных швов при восстановлении промежности после разрывов, при перинеои эпизиотомии.

Особенностью применения гинекологических аэрозолей является их использование в качестве контрацептивных средств. За рубежом нашли широкое применение пенно-вагинальные препараты, содержащие сперматоцидные средства (препараты «Емко» ," 0рто" и др.). Имеются сообщения об аэрозолях, содержащих вещества, регулирующие менструальную функцию.

Применение в хирургии.

Нанесение аэрозолей является наиболее щадящим и быстрым воздействием на пораженную область, обеспечивает интимное соприкосновение с поверхностью, резко сокращает время на обработку очагов поражения. Эти и некоторые другие свойства аэрозольных препаратов, которые отмечались ранее, обусловили широкое применение аэрозолей прежде всего для лечения инфицированных ран и ожогов. С этой целью применяются препараты, содержащие лекарственные средства многих фармакологических групп: антимикробные средства, включая антибиотики, местноанестезирующие, противовоспалительные, средства, стимулирующие репаративные процессы и способствующие эпителизации раневой поверхности.

Для местной противомикробной терапии ран и ожогов находят применение аэрозоли антибиотиков и их комбинации, содержащие преимущественно слабовсасывающиеся раневой поверхностью средства — полимиксин, неомицин. В последнее время все более широкое применение находят антисептические средства, относящиеся к четвертичным аммонийным солям (бензалкония хлорид, катамин АБ). Из аэрозолей этой группы известен «Аэрозоль гентамицина сульфата» .

У больных с наличием резких воспалительных явлений и угрозы возникновения вторичной инфекции вокруг раны, а также при глубоких ожогах применяются препараты кортикостероидов с антибиотиками:

" Оксикорт", «Полькортолон» ,. «Неотизоль», «Оксициклозоль», «Диоксизоль» и др.

Аэрозоль «Ливиан» содержит антисептик циминаль, анестезин, токоферола ацетат и др. компоненты. Препарат уменьшает количество гнойного отделяемого, улучшает процесс грануляции и эпителизации ожоговой поверхности, чем сокращаются сроки заживления ран. Хороший терапевтический эффект у больных с ожогами разной степени, с сухими и влажными струпами и с нагноившимися донорскими участками наблюдается при применении препарата «Левовинизоль», содержащего левомицетин, винилин и линетол.

При необходимости проведения поверхностной анестезии в амбулаторных условиях (местное обезболивание кожи, слизистых, раневых поверхностей) применяются местноа-нестезирующие средства:

лидокаин, тримекаин, бензокаин и др. Эти средства часто сочетаются с антимикробными и др. средствами. Широко известны аэрозоль «Лидестин» (Польша), содержащий 10% раствор лидокаина, «Ксилокаин-спрей» (Германия, Венгрия), «Пирозоль» (Украина) и др.

Для обработки операционного поля, закрытия и защиты раневой поверхности от контактной инфекции из окружающей среды, а также при первой помощи пострадавшим от небольших травм и легких ожогов широко применяются пленкообразующие аэрозоли: «Пластбутол» (Венгрия), «Акутол» (Польша) и «Анкерпласт» (Германия). Во многие пленочные составы вводятся ЛВ, оказывающие антибактериальное или местноанестезирующее действие. Так, для обработки операционного поля и послеоперационных швов, а также в комплексном лечении больных с глубокими микозами применяют аэрозольный препарат на основе поливинилбутираль-йода. Рецептура на основе поливинилпирролидона и поливинилбутирола, анестетика и антибиотика применена для лечения ожогов I-II степени, для закрытия донорских участков и фиксации кожного лоскута при пластических операциях или на гранулирующей поверхности. В аналогичных случаях применяется препарат «Неотизоль», содержащий в растворе полимера неомицина сульфат, а также препарат «Лифузоль», в состав которого входят фурациллин, смола БМК-5, линетол и ацетон.

Применение в проктологии и урологии.

В последнее время в связи с малоподвижным образом жизни, особенностями питания и т. д. наблюдается рост заболеваемости у людей толстой и прямой кишок — геморрой, проктит, колит, трещины заднего прохода и т. д. Этим заболеваниям подвержены в среднем 306 из 1000 обследованных (около 30%). Из одного миллиона проктологических больных примерно у 37,0% - диагностируются предраковые заболевания, у 2,5% - раковые.

Наиболее перспективной ЛФ для применения в проктологии являются пенные аэрозоли. Воспалительный процесс в прямой кишке сопровождается инфекциями и болевым синдромом и очень тяжело поддается лечению. Как правило, показателями интенсивности воспалительного процесса являются температурная реакция прямой кишки, картина крови, изменение веса и общее состояние больного. На основании этого составляются комбинированные рецептуры, которые обеспечивают дополнительную терапию при местном лечении, имеют бактериостатическую и фунгицидную активность, устраняют чувство зуда и боли.

В терапии многих проктологических заболеваний наряду с пероральными и инъекционными ЛФ широко применяются мази, пасты, суппозитории, клизмы, примочки, присыпки, обмывания, души, ванны и т. д. В состав их входят ЛВ различных групп: местноанестезирующие, антисептики, кровоостанавливающие, антигистаминные., вяжущие, биостимуляторы и др. Пенные аэрозоли имеют ряд преимуществ перед вышеперечисленными ЛФ: мази, пасты, кремы не достигают многих участков при аноректальной патологии; суппозитории вызывают чувство дискомфорта; клизмы требуют иммобилизации больного и т. д. Пена обеспечивает удобное, эстетичное и экономичное применение. Ректальные пены доставляют полную дозу ЛВ на глубину 10 см, что вдвое превышает глубину проникновения ректальных суппозиториев.

Широкое применение в качестве высокоэффективных средств нашли следующие пенные аэрозоли: «Кортонизоль» противовоспалительный и антимикробный препарат для применения в проктологии. Показан при местном лечении острых и хронических воспалительно-дистрофических заболеваний толстой кишки: дистальная форма неспецифического язвенного колита; дистальная форма гранулематозного колита (болезнь Крона); гангренозные пиодермии, дерматиты, язвы, поражения перианальной области, возникающие как следствие внешних проявлений болезни Крона; эрозивные проктиты и проктосигмоидиты; внутренний геморрой; лучевые проктиты и т. д.

" Гипозоль", «Гипозоль А», «Гипозоль АН», противовоспалительные, ранозаживляющие, антимикробные препараты для применения в проктологии, гинекологии, комбустиологии, стоматологии. В проктологии применяются для лечения вышеназванных заболеваний.

" Аэрозоль нитазола" - антимикробный и противовоспалительный препарат для применения в проктологии и гнойной хирургии. Препарат оказывает протистоцидное действие на многие виды простейших, включая трихомонады; антибактериальное действие на стафилококки, стрептококки, кишечную палочку, аэробные спорообразующие бактерии, патогенные анаэробные микроорганизмы как клостридиальные, так и неклостридиальные в виде монокультур и микробных ассоциаций, включая микрофлору, нечувствительную к антибиотикам. По силе и спектру антибактериального действия имеет преимущество перед метронидозолом. Аэрозоль оказывает противовоспалительное действие, являясь нестероидным средством.

" Аэрозоль нитазола" применяется и в венерологии при трихомонадных заболеваниях мочеполовой сферы у женщин и у мужчин.

Все указанные пенные аэрозоли применяются при лечении воспалительных процессов в отключенной прямой кишке для подготовки больных к восстановительным операциям.

Из зарубежных препаратов известны пенные аэрозоли американских и английских фирм «Рид и Карнрик», «Ровеллаборатория»: «Проктофом» -1% суспензия прамоксин гидрохлорида в водной пене; «Проктофом-НС» — содержит прамоксин-1% и гидрокортизон-ацетат-1%; «Кортифом» -10% суспензия в водной пене; «Парифом» -прамоксин, бензалкония хлорид, алантоин в эмульсионной пене. Применяются в проктологии по тем же показаниям, что и «Кортонизоль», «Гипозоли». Изучаются возможности ректального применения аэрозолей с целью введения лекарственных средств для лечения опухолей.

Применение в дерматологии.

Большое разнообразие кожных заболеваний обусловливает применение в аэрозолях лекарственных средств из многих фармако-терапевтических групп. Наиболее часто используются противовоспалительные, антимикробные и противогрибковые средства. Действие указанных средств направлено на уменьшение воспаления, боли, зуда, а также против инфекций как микробного, так и грибкового происхождения.

Наиболее часто применяют аэрозоли при различных дерматитах, экземе и зудящих дерматозах. Аэрозоли для лечения этих заболеваний в качестве основного компонента содержат кортикостероиды: гидрокортизон-ацетат, преднизон и преднизолон, триамцинолон-ацетонид, дексаметазон и другие. Однако применение аэрозолей, содержащих только кортикостероиды, чревато опасностью инфицирования кожи из-за угнетения ее антимикробных свойств. Для предупреждения указанного нежелательного действия кортикостероидов, а также для расширения показаний к применению (например, у больных с наличием присоединившейся инфекции) преимущество отдается комбинированным препаратам, содержащим наряду с кортикостероидами антимикробные средства, главным образом, антибиотики. При этом кортикостероиды обеспечивают снижение или устранение аллергических реакций, которые нередко вызывают антибиотики. Однако для более полного устранения возможной аллергизации кожи рекомендуют применять антибиотики, которые редко или вовсе не применяются внутрь или парентерально, как, например, неомицин или канамицин. Из препаратов этого ряда применяются: «Оксикорт», содержащий гидрокортизон-ацетат с окситетрациклином; «Терракортрия» аналогичного состава; «Полькортолон-ТС» (триамцинолон-ацетонид, тетрациклин гидрохлорид); «Дермомиксин» (неомицин с гидрокортизон-ацетатом);

" Оксициклозоль" (преднизон с окситетрациклином); «Каназоль» (преднизон с канамицином); «Фрамизоль» (преднизолон с неомицином); «Кортонизоль» (гидрокортизон-ацетат с нитазолом); «Софрадекс» (декаметазона ацетонид, грамицидин, нистатин, фрамицетин и др.).

Для лечения грибковых заболеваний кожи и ногтей применяют аэрозоли, содержащие ундециленовую кислоту, ее соли, эфиры и некоторые другие средства (препараты «Афунгин-спрей», «Долосин-спрей» и др.). Для лечения долго не заживающих язв, в том числе варикозных, пролежней и т. п. применяются аэрозоли, содержащие витамины, облепиховое масло и масло аронии, гормональные вещества, азулены и прочие стимуляторы регенерации тканей: препараты «Гипозоль», «Цилизоль», «Аэрозоль нитазола», «Эсфлазол», «Пантенол». В случаях необходимости защиты кожи от различных раздражающих веществ, выделений из мокнущих язв и ран, а также для предупреждения и дополнительного лечения мацераций, эрозий и пролежней применяют аэрозоли, содержащие силиконы или пленкообразующие вещества. Аэрозоли применяются также для лечения и профилактики лучевых поражений кожи и солнечных ожогов.

Новая серия аэрозолей представлена препаратами серебра фирмы «Новый Камелот» под общим названием «Лунный свет». Коллекция спреев широкого спектра действия с выраженным лечебно-косметическим, дезодорирующим и антивирусным эффектом.

Спреи являются натуральными антисептиками, подавляющими рост и жизнедеятельность около 700 видов бактерий, вирусов и грибов. В то же время спреи абсолютно безопасны для организма.

Обладая выраженным противовоспалительным, ранозаживляющим и антисептическим эффектом, спреи успешно применяются:

* При простуде, ОРВИ, гриппе (стимулируют защитные механизмы: синтез ДНК, РНК, интерферона).

* При ангинах и болезнях пародонта, стоматитах, гингивитах, кандидозе, кариесе.

* При гайморитах, отитах, конъюнктивитах.

* При вагинальных инфекциях различного происхождения.

* При ожогах, гнойных и угревых сыпях, незаживающих ранах, язвах, фурункулах.

* Для снижения аппетита и улучшения процессов пищеварения.

* Для очищения и тонизирования кожных покровов.

* В качестве дезодорантов в местах с повышенным потоотделением. Применяются спреи в виде орошений, спринцеваний, турунд и аппликаций.

ОСОБЕННОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ СПРЕЕВ.

1. Спреи «Лунный свет» для нормальной кожи с настоем ромашки.

Обеспечивает глубокое очищение, увлажнение и улучшение водного баланса кожных покровов. Обладает выраженным противовоспалительным эффектом, особенно при лечении герпетической, гнойничковой и угревой сыпей, зудящих дерматозов и пр.