Дипломы, курсовые, рефераты, контрольные...
Срочная помощь в учёбе

Обоснование и стандартизация лекарственного препарата, содержащего изониазид и этвмбутола гидрохлорид

Диссертация: Обоснование и стандартизация лекарственного препарата, содержащего изониазид и этвмбутола гидрохлорид
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

На основании изучения' взаимного влияния высокомолекулярных соединений и изониазида с этамбутола гидрохлоридом обоснован выбор вспомогательных веществ для создания лекарственного препарата в форме гранул для внутреннего применения. В качестве вспомогательного вещества выбран пектин, позволяющий уменьшить высвобождение изониазида и этамбутола гидрохлорида. В опытах на животных определена острая… Читать ещё >

Содержание

  • Глава 1. Изониазид и этамбутола гидрохлорид: свойства, токсичность, методы анализа. Взаимодействие лекарственных веществ с высокомолекулярными соединениями (обзор литературы)
    • 1. 1. Общая характеристика изониазида и этамбутола гидрохлорида как противотуберкулезных препаратов
    • 1. 2. Методы анализа изониазида и этамбутола гидрохлорида
      • 1. 2. 1. Химические методы анализа изониазида и этамбутола гидрохлорида
      • 1. 2. 2. Физико-химические методы анализа изониазида и этамбутола гидрохлорида
      • 1. 2. 3. Методы определения изониазида и этамбутола гидрохлорида в биологических жидкостях
    • 1. 3. Взаимодействие лекарственных веществ с высокомолекулярными соединениями
  • Выводы по главе
  • Экспериментальная часть
  • Объекты и методы исследования
  • Глава 2. Изучение взаимного влияния высокомолекулярных соединений и лекарственных веществ в растворе и в твердом состоянии. Разработка технологии гранул
    • 2. 1. Изучение взаимного влияния высокомолекулярных соединений и лекарственных веществ (изониазид и этамбутола гидрохлорид) в твердом состоянии
    • 2. 2. Изучение взаимного влияния высокомолекулярных соединений и лекарственных веществ (изониазид и этамбутола гидрохлорид) в растворе
    • 2. 3. Разработка технологии гранул
      • 2. 3. 1. Определение технологических параметров гранул
  • Выводы по главе 2
  • Глава 3. Выбор методов количественного анализа изониазида и этамбутола гидрохлорида при совместном присутствии
    • 3. 1. Выбор методов для количественного определения изониазида в гранулах
    • 3. 2. Выбор методов для количественного определения этамбутола гидрохлорида в гранулах
      • 3. 2. 1. Разработка методики определения этамбутола гидрохлорида методом экстракционной фотометрии
  • Выводы по главе 3
  • Глава 4. Использование хроматографии для определения изониазида, этамбутола гидрохлорида и продуктов деструкции при их совместном присутствии в гранулах
    • 4. 1. Использование метода хроматографии в тонком слое сорбента для обнаружения изониазида, этамбутола гидрохлорида и продуктов их деструкции
      • 4. 1. 1. Выбор оптимальной системы растворителей
      • 4. 1. 2. Выбор оптимального проявителя и установление пределов обнаружения
      • 4. 1. 3. Разработка методик хроматографического анализа и контроля доброкачественности гранул изониазида с этамбутола гидрохлоридом
    • 4. 2. Изучение стабильности и стандартизация гранул изониазида этамбутола гидрохлоридом
      • 4. 2. 1. Изучение стабильности и установление сроков годности гранул изониазида с этамбутола гидрохлоридом
      • 4. 2. 2. Определение сроков годности гранул изониазида с этамбутола гидрохлоридом
    • 4. 3. Разработка норм качества на гранулы изониазида с этамбутола гидрохлоридом
  • Выводы по главе 4
  • Глава 5. Изучение биологической активности гранул, содержащих изониазид и этамбутола гидрохлорид
    • 5. 1. Изучение туберкулостатической активности в опытах in vitro
    • 5. 2. Определение острой токсичности гранул изониазида и этамбутола гидрохлорида
    • 5. 3. Изучение хронической токсичности гранул изониазида и этамбутола гидрохлорида
    • 5. 4. Изучение фармакокинетики гранул изониазида и этамбутола гидрохлорида
  • Выводы по главе 5

Обоснование и стандартизация лекарственного препарата, содержащего изониазид и этвмбутола гидрохлорид (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность темы

Согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) для лечения полирезистентных форм туберкулеза применяются комбинированные лекарственные препараты, содержащие два и более лекарственных веществ. За рубежом выпускаются многокомпонентные лекарственные препараты в таблетках, в состав которых входит гидразид изоникотиновой кислоты (изониазид) и другие туберкулостатические лекарственные вещества. Отечественные фтизиатры применяют только зарубежные дорогостоящие лекарственные средства, что снижает их доступность для больных. В схемы профилактики и лечения туберкулеза, наряду с изониазидом включают этамбутола гидрохлорид. Это сочетание позволяет замедлить развитие устойчивых микобактерий туберкулеза. Длительное и многократное применение некомбинированных лекарственных препаратов неудобно для больного, поэтому актуальной оказывается разработка отечественного лекарственного препарата с противотуберкулезной активностью, содержащего изониазид в сочетании с этамбутола гидрохлоридом.

Цель и задачи исследования

.

Целью настоящего исследования явилось обоснование состава и стандартизация комбинированного лекарственного препарата, включающего два лекарственных вещества, обладающих туберкулостатической активностью, с различными механизмами действия. Для реализации постановленной цели необходимо ¦ было решить следующие задачи:

— изучить возможность использования химических и физико-химических методов анализа для идентификации изониазида и этамбутола гидрохлорида при совместном присутствии;

— исследовать возможность использования хроматографических, ' оптических и химических методов для количественного определения изониазида в присутствии этамбутола гидрохлорида-' ' :

1 • > * «.

— обосновать возможность создания комбинированного твердого лекарственного препарата, содержащего изониазид и этамбутола гидрохлорид;

— изучить стабильность изониазида и этамбутола гидрохлорида при совместном присутствии и установить сроки годности предлагаемого лекарственного препарата;

— подготовить проект ФСП на предлагаемый лекарственный препарат и апробировать в условиях фармацевтического производства;

— установить специфическую активность предлагаемого лекарственного препарата по отношению к изониазид-устойчивым микобактериям туберкулеза;

— определить острую и хроническую токсичность и провести сравнительную оценку некоторых фармакокинетических характеристик изониазида и этамбутола гидрохлорида в предлагаемом лекарственном препарате и таблеток изониазида и этамбутола гидрохлорида.

Научная новизна.

На основании изучения' взаимного влияния высокомолекулярных соединений и изониазида с этамбутола гидрохлоридом обоснован выбор вспомогательных веществ для создания лекарственного препарата в форме гранул для внутреннего применения. В качестве вспомогательного вещества выбран пектин, позволяющий уменьшить высвобождение изониазида и этамбутола гидрохлорида.

На основании изучения спектральных характеристик лекарственных и вспомогательных веществ, входящих в состав лекарственного препарата, предложено использование непосредственной спектрофотометрии для качественного и количественного определения изониазида в присутствии этамбутола гидрохлорида. Для количественного определения этамбутола гидрохлорида обосновано использование метода экстракционной фотометрии. В результате валидационной оценки показано, что выбранные методики количественного определения изониазида и этамбутола гидрохлорида в гранулах позволят определять их при совместном присутствии.

Методом ТСХ изучена хроматографическая подвижность этамбутола гидрохлорида и изониазида в растворителях различной полярности, на основании проведенных исследований обоснован выбор системы растворителей, позволяющий разделить как ингредиенты лекарственного препарата, так и возможные продукты деструкции.

Изучение скорости деструкции изониазида и этамбутола гидрохлорида показало, что этамбутола гидрохлорид подвергается деструкции раньше, чем изониазид. В связи с этим, изучение сроков годности предлагаемого лекарственного препарата проведено по продуктам деструкции этамбутола гидрохлорида. Кроме того, установлены константы скорости разложения этамбутола гидрохлорида при температуре 40° и 60 °C в субстанциях и предлагаемых гранулах. Установлено, что на стабильность этамбутола гидрохлорида в предлагаемом лекарственном препарате оказывают влияние изониазид и вспомогательные вещества.

Выбраны оптимальные условия и разработана методика определения этамбутола гидрохлорида в биологических жидкостях. На основании изучения фармакокинетических параметров изониазида и этамбутола гидрохлорида в гранулах в сравнении с таблетками изониазида и этамбутола гидрохлорида, показано, что предлагаемые гранулы значительно увеличивают время нахождения лекарственных веществ в системном кровотоке.

Практическая значимость результатов исследования.

В результате исследования разработаны и валидированы методики идентификации, определения посторонних примесей и количественного определения изониазида и этамбутола гидрохлорида физико-химическими методами. Методики характеризуются простотой выполнения, высокой чувствительностью и позволяют достоверно оценивать качество изониазида и этамбутола гидрохлорида’при совместном присутствии.

Разработаны состав, технология и нормы качества гранул изониазида с этамбутола гидрохлоридом. Результаты экспериментальных исследований использованы в подготовке нормативной документации на данный лекарственный препарат.

Установлено снижение токсичности и пролонгирование действия гранул за счет введения этамбутола гидрохлорида и пектина.

Внедрение результатов исследования в практику.

По результатам исследований разработаны проект фармакопейной статьи предприятия и пояснительная записка на «Изониазид с этамбутола гидрохлоридом, гранулы», получены акты апробации от ОАО «Тюменский химфармзавод» и ЗАО «Макиз-Фарма».

Положения, выносимые на защиту.

1. Результаты изучения взаимного влияния высокомолекулярных соединений и лекарственных веществ (изониазид и этамбутола гидрохлорид) в растворе и в твердом состоянии. Итоги исследований по обоснованию состава гранул.

2. Выбор методов количественного анализа изониазида и этамбутола гидрохлорида и результаты их применения при совместном присутствии.

3. Результаты использования тонкослойной хроматографии для определения изониазида, этамбутола гидрохлорида и продуктов деструкции при совместном присутствии.

4. Результаты доклинических исследований гранул, содержащих изониазид и этамбутола гидрохлорид.

Апробация и публикация результатов исследования.

Основные положения диссертационной работы доложены на региональных научных конференциях (г. Пятигорск, 2006 и 2007 гг.). По материалам диссертации опубликовано 11 научных работ.

Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ ГОУ ВПО Пятигорская государственная фармацевтическая академия (номер государственной регистрации 01.2.101 060) Объем и структура диссертации.

Работа изложена на 142 страницах машинописного текста, содержит 45 таблиц, 17 рисунков, состоит из «Введения», «Обзора литературы», 4 глав собственных исследований, общих выводов, списка литературы, включающего 136 источников, в том числе 40 иностранных, и приложения.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

Общие выводы:

1. Сравнительное изучение степени высвобождения изониазида и этамбутола гидрохлорида в сочетании с ВМС (пектин, крахмал, КПН-1, NaKMLJ, БЦ Д) методом диализа in vitro, показало, что пектин и NaKMIJ могут обеспечить постепенное высвобождение как изониазида, так и этамбутола гидрохлорида. Обоснован состав гранул изониазид: этамбутола гидрохлорид: пектин 1:1:1 и изучены их технологические характеристики.

2. В результате сравнительного анализа двумя методами количественного определения для определения изониазида в сочетании с этамбутола гидрохлоридом предложен способ спектрофотометрического определения с относительной погрешностью ±2,09%. Методика специфична и не отягощена систематической ошибкой.

3. Разработан способ экстракционно-фотометрического определения этамбутола гидрохлорида в присутствии изониазида в гранулах с относительной погрешностью ±2,0%. Методика специфична и не отягощена систематической ошибкой.

4. Предложена методика хроматографического разделения изониазида, этамбутола гидрохлорида и продуктов их деструкции в тонком слое сорбента, которая позволяет идентифицировать и контролировать стабильность изониазида и этамбутола гидрохлорида в гранулах.

5. Рассчитаны константы скорости реакций разложения этамбутола гидрохлорида при 40 °C и 60 °C в гранулах, показано, что изониазид и пектин увеличивают скорость разложения этамбутола гидрохлорида. Методом «ускоренного хранения» установлен срок годности 3 года для гранул изониазида с этамбутола гидрохлоридом.

6. На 10 штаммах изониазид-устойчивых МБТ показано, что гранулы обладают туберкулостатической активностью по отношении к изониазид-устойчивым штаммам М. tuberculosis в дозе 1 мкг/мл в пересчете на изониазид.

7. В опытах на животных определена острая токсичность гранул изониазида и этамбутола гидрохлорида, LD50 составила 409,5 мг/кг, что в 1,1 раза ниже LD50 изониазида. Показано, что сочетание изониазида с этамбутола гидрохлоридом и пектином способствует понижению хронической токсичности как этамбутола гидрохлорида, так и изониазида.

8. Сравнительное изучение фармакокинетических параметров изониазида в таблетках и этамбутола гидрохлорида в таблетках и предложенных гранулах показало, что предлагаемый состав гранул увеличивает нахождение лекарственных веществ в системном кровотоке.

Показать весь текст

Список литературы

  1. , Н.И. Профибротическое и прооксидантное действие изониазида. / Н. И. Андржеюк, Н. А. Смирнова, С. Е. Наровлянская // Проблемы туберкулеза.1990.-№ 8.-С. 7−11.
  2. , А.А. Тонкослойная хроматография: пособие / А. А. Ахрем, А. И. Кузнецова. М.: Наука, 1964.- 156 с.
  3. , А.С. Определение изониазида в биологических жидкостях. / .А. С. Бейсенбеков // Вопросы современной фармации.- Алма-Ата, 1985.- С. 8−10.
  4. , А.С. Определение изониазида по реакции образования полиметинового красителя с димедоном / А. С. Бейсенбеков, С. Е. Келимхаыова, А. А. Кесикова // Актуальные проблемы фармации: сб. науч. ст. Алма-Ата, 1991.-С. 10−13.
  5. , M.JI. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта / M.JI. Беленький. СПб.: Мед. лит., 1963. — 50с.
  6. , В.Г. Идентификация фармацевтических препаратов в лекарственных формах с помощью производной спектрофотометрии / В. Г. Беликов, Е. Ы. Вергейчик // Совершенствование методов контроля качества лекарств. 341., 1980.-Т. 18.-С. 9−13.
  7. , В.Г. Синтетические и природные лекарственные средства: крат, справ. / В. Г. Беликов. М.: Высш. шк., 1993. — 630 с.
  8. , И.Я. Спектрофотометрический анализ в органической химии / И.51. Берштейн, Ю. Л Каминский. 2-е изд., перераб. и доп.-СПб.: Химия, 1986.-198с.
  9. , Б.Е. Побочные действия пиразинамида и изониазида / Б. Е. Бородулин, О. В. Литвинова // Человек и лекарство: тез. докл. 2 Рос. нац. ковсгр. 10−15 апр. 1995 г. М., 1995. — С. 47.
  10. , А.А. Туберкулез: учеб. для студ. мед. вузов / А. А. Визель, М. Э. Гурылева. М.: Медицина «ГЭОТАР», 1999. — 141 с.
  11. Временная инструкция по проведению работ с целью определения сроков годности лекарственных средств на основе метода «ускоренного старения» при повышенной температуре И 42−2-82 / МЗ СССР М., 1983. — 13 с.
  12. , М.В. Исследование влияния взаимодействия высокомолекулярных соединений с лекарственными веществами на их биофармацевтические характеристики: дис.. д-ра фармац. наук: 15.00.02 / Гаврилин Михаил Витальевич. Пятигорск, 2001. — 303 с.
  13. , М.Д. Фармакотерапия с основами клинической фармакологии: учеб. для студ. мед. и фармац. вузов / М. Д. Гаевый, П.А. Галенко-Ярошевский, В. И. Петров. Волгоград, 1996.- 387с.
  14. , АН. Количественное определение изониазида / А. Н. Гайдукевич, З. И. Еремина, М. А. Зареченский // Хим.- фармац. журн. 1985. — Т. 19, № 2. — С. 249−251.
  15. , А.Н. Оксидиметрическое определение изониазида в лекарственных формах / А. Н. Гайдукевич, З. И. Еремина, Г. С. Браницка // Хим.-фармац. журн. 1985.- Т. 19, № 3. — С. 37−40.
  16. , М.Г. Проблемы связи терапевтического эффекта и концентрации лекарственных веществ в крови / М. Г. Глезер, С. В. Яковлев, JI.E. Холодов // Антибиотики и мед. биотехнология. 1987. -Т.7 — С.498−500.
  17. Государственная Фармакопея СССР: в 2 вып: вып. 1. Общие методы анализа. -11-е изд. М.: Медицина, 1987. — 336 с.
  18. , С.О. Лечение больных туберкулезом легких с сопутствующей патологии печени / С. О. Гречин // Врачеб. дело. 1996. — № 3−4. — С. 127−130.
  19. Дериватографическое исследование соединений включения производныхпиридина и пиперидина с бета-циклодекстрином / Е. В. Компанцева и др. //Хим.- фармац. журн, — 1989.- Т.23, № 10.- С.1270−1274.
  20. , М.И. Количественное определение изониазида и гидразина при их совместном присутствии / М. И. Евгеньев, И. И. Евгеньева, Н. Г. Николаева // Хим.-фармац. журн, — 1991. Т.25, № 10.-С. 80−82.
  21. , Н.А. Экспериментальное определение ряда кинетических констант процесса кислотного гидролиза гидразидов изоникотиновой и малеиновой кислот / Н. А. Захаркина, Ю. А Макеев Брянск: Химия, 1995.-С.4−12.
  22. , Г. А. Анализ многокомпонентной смеси содержащей изониазид в сочетании с витаминами / Г. А. Иванова // Исследования и разработки в области фармацевтической науки и практики: сб. науч. тр. Львов, 1982. — С. 15−19.
  23. Изозид композитум таблетки покрытые оболочкой по 300 мг: фармакоп. ст. — НД 42−6007−96. — М., 1996. — 5 с.
  24. Изониазид: фармакоп. ст. И Международная фармакопея: в 2 т. Женева: ВОЗ, 1983.-Т. 2.-С. 117.
  25. Изониазид: фармакоп.ст. // Государственная фармакопея СССР.- 10-е изд. -М.: Медицина, 1967.- С. 572−574.
  26. Исследование взаимодействия ибупрофена с различными полимерами / М. В. Гаврилин и др. // Хим.-фармац. журн. 1999. — Т. 34, № 6. — С. 33−35.
  27. , А.В. Межмолекулярные взаимодействия в адсорбции и хроматографии /А.В. Киселев. М.: Высш. шк., 1986. — 330 с.
  28. , Т.И. Чувствительность микобактерий туберкулеза к препаратам второго ряда при их устойчивости к препаратам первого ряда / Т. И. Козулицина, В. И. Голышевская // Проблемы туберкулеза. 1972. — № 11. — С. 62−66.
  29. , И. П. Количественное определение лекарственных препаратов в смесях с помощью гипойодита натрия / И. П. Кока // Фармация. 1988. — Т. 37, № 2. — С. 74−76.
  30. Комплексная химиотерапия больных туберкулезом быстрых ацетиляторов / И. В. Хальбаева и др. // Эксперим. и клинич. фармакологияпротивотуберкулезных преп.: сб. науч. тр. -М., 1992. С. 138−143.
  31. , В.А. Патология печени, обусловленная изониазидом и его метаболитами / В. А. Корякин, В. П. Николаев, Г. Б. Соколова // Человек и лекарство: тез. докл. 3 Рос. нац. конгр. 16−20 апр. 1996 г. М., 1996. — С. 143.
  32. , З.И. Эпидемиология и профилактика туберкулеза: учеб. для спуд, мед. ин-тов / З. И Костина, Ю. П. Рыкушкин. М.: Медицина, 1983. — 304 с.
  33. , А.В. Кинетический метод анализа примеси гидразина в арилгидразине / А. В. Курицин, Т. Н. Кустова // Изв. Вузов. Химия и химич. технология. 1995. — Т. 38, № 4−5. — С. 13−15.
  34. , Ю.Ю. Справочник по аналитической химии: крат, справ. / Ю. Ю. Лурье. М.: Госкомиздат, 1975. — 288 с.
  35. Манцевичюте-Эрингене, Е. В. Упрощенные математико-статистические методы в медицинской исследовательской работе / Е.В. Манцевичюте-Эрингене // Патофизиология. 1964. — № 1.- С. 71−78.
  36. , Е.В. Социологические исследования противотуберкулезных средств / Е. В. Мариниченко. Баку, 1998. — 7 с. — Деп. в НИИНТИ 02.06.98, № 2661- в -98.
  37. , М.Д. Лекарственные средства: в 2 т. / М. Д. Машковский. 14-е изд. перераб. и доп.-М.: Новая волна, 2000. — Т.1. — 540с.
  38. Методические рекомендации по изучению общетоксического действия фармакологических средств. Утв. 25.12.97 //Вестн. фармакоп. ком. -1998. № 1. -С. 27−32.
  39. Методы анализа лекарств / Н. Т. Максютина и др. Киев: Здоров’я, 1984. -147с.
  40. Методы экспериментальной химиотерапии / под ред. Г. Н. Першина. М.: Медицина, 1971. — 320с.
  41. , А. П. Испытания стабильности и установление сроков годности лекарственных препаратов / А. П. Мешковский // Аптека. 2000.- № 15. — С.15.
  42. , И.Н. Основы фармакокинетики / И. Н. Мирошниченко.- М.: «ГЭОТАР», 2002.- 187с.
  43. Митшинская, Л. А. Состояние детей лечившихся по поводу внутригрудного туберкулеза / Л. А. Митшинская, Н. В. Юхименко // Человек и лекарство: тез. докл. 3 Рос. нац. конгр. 16−20 апр. 1996 г. -М., 1996.- С. 167.
  44. , А.В. Модифицированный метод определения изониазида в сыворотке крови и органах животных / А. В. Морозов, Н. Д. Шаталова, С. И. Платов // Проблемы туберкулеза. 1991. — № 7. — С. 51−53.
  45. , А.Ф. Применение ИК-спектроскопии для анализа производных изоникотиновой кислоты в лекарственных формах / А. Ф. Мынка, Д. Д. Луцевич //Всесоюз. съезд фармацевтов: сб. науч. тр.- Запорожье, 1984, — С. 227.
  46. , В.П. Методика моделирования поражения печени, обусловленного изониазидом и его метаболитами / В. П. Николаев // Эксперим. и клинич. фармакология противотуберкулезных препаратов: сб. науч. тр. М., 1992. -С.80−86.
  47. Обнаружение метаболитов тубазида и салюзида во внутренних органах и биологических жидкостях/ А. Ф. Фартушный и др. // Судеб.- мед. экспертиза.-1990.-№ 4. -С. 30−31.
  48. Овчаренко, Л. П. Исследования соединений включения лекарственных веществ
  49. , Л.П. Перманганатометрическое определение 1,1-метилен бис-1 изоникотиноилгидразона / Л. П. Овчаренко, Е. В. Компанцева // Методы анализа и контроля качества продукции. / НИИТЭХИМ.- 1989, — Вып. 9.- С. 32−34.
  50. Определение суммы веществ, содержащих гидразид изоникотиновой в биологических жидкостях / Е. В. Задорожная и др. // Современные проблемы фармации.-Алма-Ата, 1989.-С. 14−16.
  51. ОСТ 91 500.05.001−00. Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения М., 2000. — 80 с.
  52. , Г. М. Химическая кинетика и катализ: учеб. пособие для ВУЗов / Г. М. Панченков, В. П. Лебедев. М.: Химия, 1985. — 592 с.
  53. Пат. 1 177 733 СССР, МКИ G 01 N 21/78. Способ количественного определения изониазида / В. И. Опря, В. В. Ремиш (СССР). № 3 270 531/23−04- заявл. 28.02.85- опубл. 30.03.87. — М., 1987. — 2 с.
  54. Пат. 2 899 942/23−04 СССР, МКИ 01 N 31/16. Способ количественного определения гидразида изоникотиновой кислоты / Т. В. Ковальчук, Т. А. Кочет (СССР).- № 2 847 486/23−043- заявл. 20.12.77- опубл. 19.12.79, — М., 1977. 5 с.
  55. Пектин. Производство и применение / Н. С. Карпович и др. Киев: Урожай, 1989. — 88 с.
  56. , P.M. УФ-спектры вбирания фармацевтични препаратов похидних пиридинкарбоновых кислот / P.M. Пиняжко // Фармац. журн. 1965 № 2. — С. 18−24.
  57. , В.К. Модельные и модельно независимые методы описания фармакокинетики: преимущества, недостатки взаимосвязь / В. К. Пиотровский // Антибиотики и мед. биотехнология. — 1987. — № 7.- С. 492−497.
  58. Показатели нормы у лабораторных животных в токсикологическом эксперименте / Трахтенберг И. М. и др. М.: Медицина, 1978. — 75с.
  59. Полимеры в фармации / под ред. А. И. Тенцовой, М. Т. Алюшина. М.: Медицина, 1985. — 256 с.
  60. Полюдек-Фабини, Р. Органический анализ / Р. Полюдек-Фабини. Львов: Химия, 1981.- 500 с.
  61. , Г. В. Полярографическое определение изониазида в биологических жидкостях / Г. В. Прохорова, Е. А. Осипова, А. В. Барабанова // Аналит. химия.-1990.- Т.45, № П.-с. 2246−2250.
  62. Регистр лекарственных средств России: энциклопедия лекарств. М.: Инфармхим, 2000. — 733с.
  63. , А.В. Спектрофотометрическое определение гидразида изоникотиновой кислоты и глюкозилгидразида изоникотиновой кислоты при их совместном присутствии / А. В. Савицкая, Л. А. Пащенко, А. Е Добротворский // Фармация. 1989, — Т. 38, № 5.-С. 39−44.
  64. , Л.А. Биохимическое обоснование путей снижения гепатотоксичности изониазида на основе сочетания с полисахаридами: автореф. дис.. канд. фармац. наук:14.00.25 / Саджая Любовь Анатольевна. Пятигорск, 1999. — 22с.
  65. , B.C. Количественное определение изониазида и рифампицина в моче больных при совместном приеме препаратов / B.C. Свинчук // Проблемы туберкулеза. 1989, — № 10. -С. 61−62.
  66. , B.C. Количественное определение изониазида/ B.C. Свинчук, С. С. Ревяцкая, Н. Н. Росоха // Фармация. 1990.- Т.39, № 3. — С. 87−90.
  67. , С. Количественный органический анализ по функциональным группам / С. Сиггла, Дж.Г. Хана. М.: Химия, 1983.-440с.
  68. , Р.С. Туберкулез актуальная проблема медицины / Р. С. Скулкова, Г. В. Шашнова, Л. К. Пебалг // Фармация. 1998. — Т.47, № 6.- С. 7−9.
  69. , Ю.И. О гепатоксическом действии сочетания пиразинамида с изониазидом и рифампицином / Ю. И. Сливка, Е. В. Климнюк, О. Е. Табачук // Проблемы туберкулеза. 1989. — № 4. — С. -39−42.
  70. , Ю.И. Сравнительная характеристика гепатотоксичности изониазида, рифампицина, и пиразинамида / Ю. И. Сливка // Фармакология и токсикология.1989. Т.52, № 4. — С.82−85.
  71. , А.И. Физико химические и биологические методы оценки качества лекарственных средств: учеб. пособие./ А. И. Сливкин, В. Ф. Селеменов, Е. А. Суховерова. — Воронеж: Кн. изд-во, 1999. — 363 с.
  72. Современные технологии лекарственных форм: получение, исследование и применение комплексов включения лекарственных веществ с циклодекстринами. / А. В. Астахова и др. // Хим.-фармац. журн. 2004. — Т. 38, № 2. — С.44−49.
  73. , Г. Б. Эффективные и щадящие режимы химиотерапии больных туберкулезом: пособие для врачей-фтизиаторов / Г. Б. Соколова. М.: Медицина, 1998.-315с.
  74. , М.С. Побочные явления лекарственной терапии у детей / М. С. Соколова, И. В. Комель, М. В. Пайченко. М.: Медицина, 1983. — 113с.
  75. Спектрофотометрическое определение гидразида изоникотиновой кислоты и его производных/ А. С. Бейсенбеков и др. // Современные методы фармацевтического анализа: сб. науч. тр. -М., 1988. С. 35.
  76. Сравнительное действие изониазида, рифампицина и этамбутола на функциональное состояние печени / Н. П. Скакун и др. // Эксперим. и клинич. фармакология. -1992. Т.55, № 2. — С. 45−47.
  77. , Е.Л. Практическая высокоэффективная жидкостная хроматография / Е. Л. Стыскин, Л. Б. Ициксон, Е. В. Брауде. М.: Знание, 1986. — 450 с.
  78. , А.А. Фармакокинетические подходы к оптимизации антибиотикотерапии / А. А. Фарсов, А. Д. Назаров, В. М. Черных // Итоги науки и техники. Сер. фармакология. Химиотерапевт, средства. 1989. — Т.17, № 1. — С. 219.
  79. , Е.В. Разработка способа оценки чистоты оксазида / Е. В. Филатова, А. А. Искрышкина // Человек и лекарство: тез. докл. 3 Рос. нац. конгр. 16−20 апр. 1996 г.-М., 1996-С. 125.
  80. Фтизоэтам таблетки покрытые оболочкой: фармакоп. ст. — НД 42−3604−99. -М., 1999.-Юс.
  81. , А.В. Стандартизация и биологические исследования таблеток и гранул изониазида с пиридоксина гидрохлоридом: дис. канд. фармац. наук:15.00.02 / Халата Андрей Валерьевич. Пятигорск, 2003.- 135 с.
  82. , А.Г. Химиотерапия туберкулеза легких: пособие / А. Г. Хоменко. -М.: Медицина, 1980.- 48 с.
  83. , М.Т. Определение изониазида и фтивазида в лекарственных формах / М. Т. Цупиков // Аптеч. дело. 1964. — № 3 — С. 55−57.
  84. , Н.Д. Микро- и полумикрометоды органического функционального анализа / Н. Д. Черонис. М.: Химия, 1973.-321с.
  85. , В.Д. Высокоэффективная жидкостная хроматография / В. Д. Шатц, О. В. Сахарова. Рига: Зинатие, 1988. — 307 с.
  86. , Н.А. Побочное действие противотуберкулезных препаратов / Н. А Шмелев, Э. С. Степанян. М.: Медицина, 1977. — 280с.
  87. Эбунекс таблетки, покрытые пленочной оболочкой: фармакоп. ст. — НД 42−11 319−00.-М., 2000.-12с.
  88. Этамбутола гидрохлорид субстанция: фармакоп. ст. — НД 42−8636−98. — М., 1998.-11с.
  89. , Я.И. Физико-химические основы хроматографического разделения / Я. И. Яшин. М.: Химия, 1976. — 110 с.
  90. Alteen Catalog 500 Version Italiana Cromatografia // Ital. HPLC. 2001. — P. 395 408.
  91. Amin, D. Titrimetric microdetermination of isoniazid by amplication reactions/ D. Amin, A.M. Al. Daher // Microchem. J. -1982.- Vol. 27, № 1. -P 389−392.
  92. Baieley Leonard, C. Hag-h-peformance liquid chromatographic analysis of isoniazid' and its dosage forms/ C. Baieley Leonard, Abdou Hamed // J. Phar. Sci.-1977.- Vol.66, № 4.- P.564−567.
  93. Bajaj, R. Colorimetric deterrninaition of isoniazid in formulation by cornplexation with nicel (П) and copper (П) picrates / R. Bajaj, H. Nangia, C.L. Jain // J. Indian chem.- 1991.- Vol.68, № 9.- P.534−535.
  94. Bhattacharyya, R.G. Spectrophotometric assay of ethambutol using transition metalions / R.G. Bhattacharyya, U.K. Paul // Indian J. Pharm. Sci. 1981. — Vol. 43, № 6. -P. 219 -221.
  95. Calatayud, M. FIA-Fluorimetric determination of isoniazid / Martinez Calatayud, S. Vives Sagrado, F. Roche Samiouer// Pharmazie.- 1989.- Bd.44, № 5,-S.351−352.
  96. Delahunty, T. Sensitive liquid chromatographic technique to measure isoniazid in alveolar cells, bronchoalveolar lavage and plasma in HIV-infected patients / T. Delahunty, B. Lee, J.E. Conte II J. Chromatography. Biomedical Sci.-1998.-№ 9.-P. 323.
  97. Determination of isonicotinic acid hydrazide using N-bromosuccinimide / M. Sarwar at al. //Anal. Lett.-1989. Vol. 22, № 4, — P.853−860.
  98. Determinations dell’idrazide dell’acido isonicotinico in derivate del latle / A. Pefilippi at al. // Ind. Aim. Ital. 1994. — Vol.33, № 328. — P. 737−770.
  99. Determinazione HPLC dell et ambutolo della sua forma meso e des 2-amino-1-butanolo / G. Gamberini at al. // At. Soc. Natur. mat. Modena. -1984. Vol.115. -P. 15−23.
  100. Effect of cyclodextrins on antracyclen stability in acidic aqueous media / P. Bekers at al. // Phann. Wb.- 1988, — Vol. 10, № 5.- P. 207−212.
  101. Engelhard, H. Practice of High Performance liquid chromatography / H. Engelhard // Application Equipment and Quantitative Analysis New York: Springier-Verlag, 1983. — P. 405.
  102. Errarn, S.V. Simultaneous estimation of rifampicin and isoniazid in solug dosage forms by RV-HPLC / S.V. Errarn, S.M. Boshi, V. Kulkari // Indian J. Pharm. Sci.- 1992, — Vol.54, № 3.- P.116−119.
  103. Extraction and spectrophotometric determination of copper with cetyltrimethylammonium bromide in presens of iodide / P.K. Paria at al. // J. Indian Chem. Soc.-l993.-Vol.70, № 1. P.83−84.
  104. Goto, M. Development of a flow injection method based of bromatometiy and iodometry for the analysis of medicinal drugs sach as isoniazid and ascorbic acid / M. Goto, K. Anabori, S. Moeda // Binski kagaki. 1994. — Vol. 43, № 7, — P. 505 509.
  105. Hansen, B. High performance liquid chromatographic analisis of the antituberculosis drugs aconizid and isoniazid./ B. Hansen, L. Kenneth // Chromatogr.-1995. Vol.670, № 2. — P.259−266.
  106. Isoniazid acetylation metabolic ratio during maturation in children / A. Pariente-Khayat at al. // Clinical Pharm. & Ther.- 1997. № 4. — P. 83.
  107. Liquid chromatography in pharmaceutical analysis. Determination of isoniazid-pyridoxine hydrochloride mixture / J.F. Stewart at al. // J. Pharm. Sci.-1976.- Vol.65, № 10.-P.1536−1539.
  108. Mandai, P. S. Reverse phase HPLC of rifampicin-isoniazid mixture in dosage forms / P. S. Mandai, S.P. Tyagi, K. Talmar- Santosli // Indian J. Pharm. Sci.- 1986.-Vol.48, № 6.- P.183−185.
  109. Muralicrishna, U. Titrimetric assay of isoniazid with hexacyanjferrate (1П) / U. Muralicrishna, C. Rambabu, Balu K. Surendra // Indian J. Pharrn. Sci.- 1986.-Vol.48, № 5.- P. 138−140.
  110. Ng Tju Lik. A gaschromatographic/mass spectrometric study of the trimetylsilylation of ethambutol and a tablets assay method based on the trimethylsilyl derivate / Ng Tju Lik // J. Chromatogr. Sci. 1982. — Vol.20, № 10. -P. 479−482.
  111. Sarwar, M. Gasometric determination of isonicotinic acid hydrazide / M. Sarwar, M. Yaqub, I. Nacem // J. Anal. Chem.- 1977.- Vol.285, № 3. P. 259.
  112. Shinbal Dattray, M. Colometric determination of ethambutol hydrochloride / M. Shinbal Dattray, D. Naik Shailendra // J. Assoc. Offic. Anal. Chem. 1982. -Vol.65, № 4, — P. 899 — 900.
  113. Sodhi, C.P. Study of oxidative stress in isoniazid induced hepatices in young rats with a without protein energy malnutrition / C.P. Sodhi, S.V. Rana // Pharmazie. 1999. -№ 5.-P. 43.
  114. Spectrophotometric estimation of rifampicin-isoniazid mixture in dosage form / S.C. Sharma at al. // Assoc. offic. and Chem. 1987.- Vol.70, № 4.- P.679−681.
  115. Surmeian, M. Sinmltaneos determination of ascorbic acid, pyridoxinehydrochloride and tyrosine by derivative UV spectrophotomrtpy / M. Surmeian 11 Drug Dev. and Ind. Pharm. 1998. -Vol.24, № 7. — P. 691−696.
  116. Tetracyanoethylene in pharmaceuticae analysis. Spectrophotometric method for the determinati on of some pharmaceutically important hydrazine and pyrasolone derivatives / T.L. Ribrahim at al. // Analyst.- 1986.- Vol.111, № 11. P.1285−1287.
  117. Thin-layer chromatographic procedures for the detection, identification and estimation of hydrazine in isoniazid preparations / T. Matsui at al. // Can. I. Pharm. Sci. 1978.- Vol.13, № 3.- P.71−72.
  118. Undupa, S.L. Inhibition of lyzyl oxidase by isoniazid and effect on wound healing./ S.L. Undupa // Indian J. Exp. Biol. 1995. — Vol.33, № 4. — P.278−280.
  119. Verma, D.C. A rapid titrimetrimetric method for the determination of isoniazidum in drugs / D.C. Verma, Kumar Sudhir, D. Sharma // Indian J. Pharm. Sci.- 1988, — Vol.50, № 4 P.245−246.
  120. Verma, K.K. Determination of isoniazid in drugs with 2-iodoxibenzoate / K.K. Verma, S. Palog //Anal. Chem. -1982.-Vol.54,№ 14. -P.2550−2552.
  121. Zhou, Lin. Jun. Detection of hydrazine, methylhydrazine and isoniazid by capillary electrophoresis with a palladium-modified microdisk arryelecrode / Lin. Jun. Zhou, Weihong You Tinyan // Anal. Chem. 1996. -Vol.68, № 19. — P. 3350 -3353.
Заполнить форму текущей работой

Заказал и сдал!