Дипломы, курсовые, рефераты, контрольные...
Срочная помощь в учёбе

Молекулярная визуализация физико-химических процессов в живых системах при помощи биосовместимых зондов: новые подходы

Диссертация: Молекулярная визуализация физико-химических процессов в живых системах при помощи биосовместимых зондов: новые подходы
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

С применением контрастирующего зонда PGC-GdDTPA осуществлена визуализация ангиогенеза раковых опухолей животных. Показано, что зонд PGC-GdDTPA позволяет с помощью МРТ измерять ранние изменения в кровоснабжении опухолей. Изучение и идентификация источников протеолитической активности в раковых опухолях путем флуоресцентной визуализации в интактных животных в ближнем инфракрасном диапазоне длин… Читать ещё >

Содержание

  • ГЛАВА 1. ПРИНЦИПЫ НЕИНВАЗИВНОЙ МОЛЕКУЛЯРНОЙ ВЗУАЛИЗАЦИИ В ЖИВЫХ СИСТЕМАХ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
    • 1. 1. Введение
    • 1. 2. Приборное оборудование и методы молекулярной визуализации
    • 1. 3. Компьютерные и магнитно-резонансные томографические методы
    • 1. 4. Радионуклиды и молекулярная визуализация
    • 1. 5. Методы оптической визуализации
    • 1. 6. Ультразвуковая визуализация
    • 1. 7. Зонды для молекулярной визуализации
  • ГЛАВА 2. ТЕОРЕТИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ РАБОТЫ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
    • 2. 1. Методы магнитно-резонансной томографии и контрастирующие вещества
    • 2. 2. Контрастирующие зонды в МРТ
    • 2. 3. Подходы к увеличению релаксивности при разработке МРТ-контрастирующих зондов
    • 2. 4. Сенсорные контрастирующие зонды в МРТ
    • 2. 5. Фермент-чувствительные МРТ-контрастирующие вещества
    • 2. 2. Сенсорные МРТ-контрастирующие вещества, основанные на эффекте химического обмена-переноса спинового насыщения (ХО-ПСН)
    • 2. 7. Применение метода МРТ и контрастирующих зондов для мультикопийного анализа ткани
    • 2. 8. Типы флуоресцентных зондов для визуализации в живых системах
    • 2. 9. Самотушение флуоресценции и контрастирующие зонды
  • ГЛАВА 3. ОБЗОР ОСНОВНЫХ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ МЕТОДОВ, ИСПОЛЬЗОВАННЫХ В ДИССЕРТАЦИОННОЙ РАБОТЕ
    • 3. 1. Химический синтез
    • 3. 2. Культуры клеток
    • 3. 3. Экспериментальные животные
    • 3. 4. Неинвазивная визуализация в животных
  • ГЛАВА 4. МАКРОМОЛЕКУЛЯРНЫЕ АГЕНТЫ («НАНО-ЗОНДЫ») ДЛЯ ВИЗУАЛИЗАЦИИ ФЕРМЕНТАТИВНОЙ АКТИВНОСТИ В ЖИВЫХ СИСТЕМАХ
    • 4. 1. Полимерный биосовместимый зонд (PGC) для доставки диагностических контрастирующих веществ
    • 4. 2. Применеие PGC-зонда при визуализации интактности сосудов и при доставке контрастирующих веществ
    • 4. 3. Сравнительные исследования в модели опухоли с использованием специфических антител и PGC-Gd-зонда

Молекулярная визуализация физико-химических процессов в живых системах при помощи биосовместимых зондов: новые подходы (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Настоящая работа посвящена развитию методических подходов к визуализации специфической ферментативной активности и активации факторов транскрипции в живых системах. В качестве основных направлений работы были выбраны прикладные исследования, целью которых являлось изучение ответа живого организма на стимуляцию воспалительного каскада, в частности, модельное исследование визуализации оксидоредуктазной активности при развитии нестабильной атеромы и рака, а также активации стромы и ангиогенеза в раковых опухолях.

Для достижения целей работы были поставлены и поэтапно решены следующие задачи:

1) Разработка и синтез макромолекулярного наноносителя (PGC) для диагностических меток (НМН).

2) Изучение поведения парамагнитного аналога PGC в кровотоке нормальных животных и в экспериментальных моделях рака, ишемии головного мозга и инсульта с помощью МРТ.

3) Создание зонда для оптической визуализации протеолиза в живых системах на основе PGC.

4) Изучение и идентификация источников протеолитической активности в раковых опухолях путем флуоресцентной визуализации в интактных животных в ближнем инфракрасном диапазоне длин волн.

5) Разработка, синтез и изучение свойств парамагнитных субстратов оксидоредуктаз (пероксидаз растений и миелопероксидазы), а также тирозиназ и лакказ. Разработка метода визуализации активности миелопероксидазы в модельных системах в качестве маркера нестабильной атеромы.

Более детально актуальность и пути решения этих задач обсуждаются в соответствующих главах диссертации.

выводы.

1. Разработан и опробован в экспериментах на животных молекулярный биосовместимый контрастирующий нанозонд PGC-GdDTPA. MPT с использованием PGC-GdDTPA позволяет визуализировать объем крови в живых моделях различных патологий человека (рак, ишемия головного мозга, локальное воспаление, инсульт).

2. С применением контрастирующего зонда PGC-GdDTPA осуществлена визуализация ангиогенеза раковых опухолей животных. Показано, что зонд PGC-GdDTPA позволяет с помощью МРТ измерять ранние изменения в кровоснабжении опухолей.

3. Получены производные PGC, несущие самозатушенные флуоресцентные красители. Продемонстрирован принцип неинвазивной визуализации ферментативной активности гидролаз в живых системах в ближнем инфракрасном диапазоне флуоресценции. Установлено, что специфическое расщепление опухолевыми катепсинами позволяет производить визуализацию аденокарцином и оценивать скорость их роста (злокачественность).

4. Разработаны активируемые ферментами низкомолекулярные парамагнитные контрастирующие зонды и доказан механизм увеличения релаксивности в присутствии пероксидаз. Продемонстрировано, что данные вещества могут быть использованы в качестве сенсоров пероксидаз при направленной доставке ферментов к рецепторам на поверхности опухолевых клеток.

5. Разработаны чувствительные к миелопероксидазе парамагнитные контрастирующие зонды, которые были применены для визуализации очагов локального воспаления стенки кровеносных сосудов.

Использование чувствительных к ферментам зондов для молекулярной визуализации позволяет рассчитывать на повышение специфичности диагностики широкого спектра заболеваний. 10.4.

Заключение

и выводы.

Таким образом, наши результаты позволяют сделать вывод, что усиление МРТ-сигнала за счет эффекта накопления продуктов ферментативной реакции является следствием каталитического преобразования 5-ОТ-содержащих субстратов в реакционоспособные интермедиаты и является комбинированным результатом: а) фермент-опосредованного увеличения размеров продукта катализа, б) образования ковалентных связей между разнообразными продуктами окисления молекулярных парамагнитных зондов и макромолекул, присутствующих в районах ткани, обогащенных МПО. Активируемые ферментами парамагнитные контрастирующие зонды могут быть использованы в качестве сенсоров, которые отражают особенности микроокружения молекулы сенсора как в норме, так и при патологии живых систем. Таким образом, есть основания предполагать, что парамагнитные хелатные зонды, при условии дальнейшего улучшения их сенсорных свойств, будут широко использоваться в различных областях фундаментальной и прикладной науки, связанных с визуализацией физиологических процессов животных и человека.

If.

Показать весь текст

Список литературы

  1. , S. (2004). «Lighting up tumors with receptor-specific optical molecular probes.» Technol Cancer ' Res Treat 3(4): 393−409.
  2. Aime, S., Botta, M., Fasano, M., Geninatti Crich, S. and Terreno, E. (1999). «lh and 17o-nmr relaxometric investigations of paramagnetic contrast agents for mri. Clues for higher relaxivities.» Coord Chem Rev 186: 321 333.
  3. Aime, S., Botta, M., Panero, M., Grandi, M. and Uggeri, F. (1991). «Inclusion complexes between b-cyclodextrin and b-benzyloxy-a-propionic derivatives of paramagnetic dota- and dtpa-gadolinium (iii) complexes.» Magn Reson Chem 29(9): 923−927.
  4. Aime, S., Cavallotti, C., Gianolio, E., Giovenzana, G. B., Palmisano, G. and Sisti, M. (2004). «Mannich reaction as a new route to pyridine-based polyaminocarboxylic ligands.» Org Lett 6(8): 1201−1204.
  5. Aime, S., Delli Castelli, D., Fedeli, F. and Terreno, E.2002). «A paramagnetic mri-cest agent responsive to lactate concentration.» J Am Chem Soc 124(32): 9364−9365.
  6. Anderson, H. L., Yap, J. T., Miller, M. P., Robbins, A., Jones, T. and Price, P. M. (2003). «Assessment ofpharmacodynamic vascular response in a phase i trial of combretastatin a4 phosphate.comment.» J Clin Oncol.21 (15): 2823−2830.
  7. Andre, J. P., Toth, E., Fischer, H., Seelig, A., Macke, H. R. and Merbach, A. E. (1999). «High relaxivity for monomeric gd (dota)-based mri contrast agents, thanks to micellar self-organization.» Chemistry Eur J 5(10): 29 772 983.
  8. Aoki, T., Kataoka, H., Morimoto, M., Nozaki, K. and Hashimoto, N. (2007). «Macrophage-derived matrix metalloproteinase-2 and -9 promote the progression of cerebral aneurysms in rats.» Stroke 38(1): 162−169.
  9. Arridge, S. R., Schweiger, M., Hiraoka, M. and Delpy, D. T. (1993). «A finite element approach for modeling photon transport in tissue.» Med Phys 20(2 Pt 1): 299−309.
  10. Artemov, D., Bhujwalla, Z. M. and Bulte, J. W. (2004). «Magnetic resonance imaging of cell surface receptors using targeted contrast agents.» Curr Pharm Biotechnol 5(6): 485 494.
  11. Badruddoja, M. A., Krouwer, H. G., Rad, S. D., Rebro, K. J., Pathak, P. A. and Schmainda, K. M. (2003). «Antiangiogenic effects of dexamethasone in 91 gliosarcoma assessed by mri cerebral blood volume maps.» Neuro-oncol 5(4): 235−243.
  12. , B. (2005) . «Quantum dot surfaces for use in vivo and in vitro.» Curr Top Dev Biol 70: 103−120.
  13. Ballou, B., Fisher, G. W., Deng, J. S., Hakala, T. R., Srivastava, M. and Farkas, D. L. (1998). «Cyanine fluorochrome-labeled antibodies in vivo: Assessment of tumor imaging using cy3, cy5, cy5.5, and cy7.» Bioconj Chem22 (3): 251−257.
  14. Basu, S., Zhuang, H., Torigian, D. A., Rosenbaum, J., Chen, W. and Alavi, A. (2009). «Functional imaging of inflammatory diseases using nuclear medicine techniques.» Semin Nucl Med 39(2): 124−145.
  15. Becker, A., Hessenius, C., K, L., Ebert, B., Sukowski, U., Semmler, W., Wiedenmann, B. and Grotzinger, C. (2001). «Receptor-targeted optical imaging of tumors with near-infrared fluorescent ligands.» Nature Biotechnol 19(4): 327−331.
  16. Ben-Ari, E. T. (2003). «Nanoscale quantum dots hold promise for cancer applications.» J Natl Cancer Inst 95(7): 502 504.
  17. Berman, D. S., Kiat, H., Van Train, K., Friedman, J. D., Wang, F. P. and Germano, G. (1994). «Dual-isotope myocardial perfusion spect with rest thallium-201 and stress tc-99m sestamibi.» Cardiol Clin 12(2): 261−270.
  18. Berridge, M. S. and Tewson, T. J. (1986). «Chemistry of fluorine-18 radiopharmaceuticals.» Int J Rad Appl Instrum A 37(8): 685−693.
  19. Bertolino, C., Caputo, G., Barolo, C., Viscardi, G. and Coluccia, S. (2006). «Novel heptamethine cyanine dyes with large stokes' shift for biological applications in the near infrared.» J Fluoresc 16(2): 221−225.
  20. Bevilacqua, M. P., Pober, J. S., Mendrick, D. L., Cotran, R. S. and Gimbrone, M. A., Jr. (1987). «Identification of an inducible endothelial-leukocyte adhesion molecule.» Proc Natl Acad Sci USA 84(24): 9238−9242.
  21. Bhaumik, S. and Gambhir, S. S. (2002). «Optical imaging of renilla luciferase reporter gene expression in living mice.» Proc Natl Acad Sci USA 99(1): 377−382.
  22. Bhaumik, S., Lewis, X. Z. and Gambhir, S. S. (2004). «Optical imaging of renilla luciferase, synthetic renillaluciferase, and firefly luciferase reporter gene expression in living mice.» J Biomed Opt 9(3): 578−586.
  23. Bischoff, J., Brasel, C., Kraling, B. and Vranovska, K. (1997). «E-selectin is upregulated in proliferating endothelial cells in vitro.» Microcirculation 4(2): 279 287.
  24. Blasberg, R. G. and Gelovani Tjuvajev, J. (2002). «Molecular-genetic imaging: A nuclear medicine-based perspective in vivo imaging of molecular-genetic targets for cancer therapy.» Mol Imag 1(3): 280−300.
  25. Boerman, 0. C., Dams, E. T., Oyen, W. J., Corstens, F. H. and Storm, G. (2001). «Radiopharmaceuticals for scintigraphic imaging of infection and inflammation.» Inflamm Res 50(2): 55−64.
  26. Bogdanov, A., Jr., Kang, H. W., Querol, M., Pretorius, P. H. and Yudina, A. (2007). «Synthesis and testing of a binary catalytic system for imaging of signal amplification in vivo.» Bioconjug Chem 18(4): 1123−1130.
  27. Bogdanov, A., Jr., Matuszewski, L., Bremer, C., Petrovsky, A. and Weissleder, R. (2002). «Oligomerization of paramagnetic substrates result in signal amplification and can be used for mr imaging of molecular targets.» Mol Imaging 1(1): 16−23.
  28. Bogdanov, A., Jr., Wright, S. C., Marecos, E. M., Bogdanova, A., Martin, C., Petherick, P. and Weissleder, R. (1997). «A long-circulating co-polymer in „Passive targeting“ To solid tumors.» J Drug Targeting 4(5): 321 330.
  29. Bogdanov, A. A., Jr. (2008). «Merging molecular imaging and rna interference: Early experience in live animals.» J Cell Biochem.
  30. Bogdanov, A. A., Jr., Callahan, R. J., Wilkinson, R. A., Martin, C., Cameron, J. A., Fischman, A. J., Brady, T. J. and Weissleder, R. (1994). «Synthetic copolymer kit for radionuclide blood-pool imaging.» J Nucl Med 35(11): 18 801 886.
  31. Bogdanov, A. A., Lewin, M. and Weissleder, R. (1999). «Approaches and agents for imaging the vascular system.» Adv Drug Deliv Rev 37(1−3): 279−293.
  32. Bogdanov, A. A., Querol, M. and Chen, J. W. (2007). «visualization of the enzymatic activity in living systems using activated nmr contrast agents.» Biofizika 52(3): 389−400.
  33. Bogdanov, A. A. J. and Weissleder, R. (1998). «The development of in vivo imaging systems to study gene expression.» Trends Biotech. 16: 5−10.
  34. Bogdanov, A. J., Matuszewski, L., Bremer, C., Petrovsky, A. and Weissleder, R. (2002). «Oligomerization of paramagnetic substrates results in signal amplification and can be used for MR imaging of molecualr targets.» Mol. Imag 1(1): 1623.
  35. Bogdanov, A. J., Weissleder, R. and Brady, T. (1995). «Long-circulating blood pool imaging agents.» Adv Drug Del Rev 16: 335−348.
  36. Bogdanov, A. J., Weissleder, R., Tsai, E., Schaffer, B., Bogdanova, A., Nossiff, N., Papisov, M. and Brady, T. (1993). Tumor neovascularity imaging by contrast-enhanced MR angiography. Proc 12th Sci Mtg Soc Magn Reson Med, NY, Berkeley, CA: SMRM.
  37. Bottrill, M., Kwok, L. and Long, N. J. (2006). «Lanthanides in magnetic resonance imaging.» Chem Soc Rev 35(6): 557 571.
  38. Boxerman, J. L., Hamberg, L. M., Rosen, B. R. and Weisskoff, R. M. (1995). «Mr contrast due to intravascular magnetic susceptibility perturbations.» Magn Reson Med. 34(4): 555−566.
  39. Brasch, R., Pham, C., Shames, D., Roberts, T., van Dijke, K., van Bruggen, N., Mann, J., Ostrowitzki, S. and Melnyk, O. (1997). «Assessing tumor angiogenesis using macromolecular mr imaging contrast media. 40 refs.» J Magn Reson Imaq 7(1): 68−74.
  40. Bredow, S., Lewin, M., Hofmann, B., Marecos, E. and Weissleder, R. (2000). «Imaging of tumour neovasculature by targeting the tgf-b binding receptor endoglin.» Eur. J. Cancer 36: 675−681.
  41. Bremer, C., Tung, C. H. and Weissleder, R. (2001). «In vivo molecular target assessment of matrix metalloproteinase inhibition.» Nat Med 7(6): 743−748.
  42. Brucher, E. and Sherry, A. D. (2001). Stability and toxicity of contrast agents. The chemistry of contrast agents in medical magnetic resonance imaging. A. E. Merbach and E. Toth. Chichester, John Wiley & Sons, Ltd: pp 243 281.
  43. Burton, D. W., Geller, J., Yang, M., Jiang, P., Barken, I., Hastings, R. H., Hoffman, R. M. and Deftos, L. J. (2005). «Monitoring of skeletal progression of prostate cancer by GFP imaging, x-ray, and serum OPG and PTHRP.» Prostate 62 (3): 275−281.
  44. Cai, W., Shin, D. W., Chen, K., Gheysens, O., Cao, Q., Wang, S. X., Gambhir, S. S. and Chen, X. (2006). «Peptide-labeled near-infrared quantum dots for imaging tumor vasculature in living subjects.» Nano Lett 6(4): 669−676.
  45. Cairns, R. A. and Hill, R. P. (2004). «A fluorescent orthotopic model of metastatic cervical carcinoma.» Clin Exp Metastasis 21(3): 275−281.
  46. Callahan, R., Wilkinson, R., Bogdanov, A. J., Donahue, K., Weissleder, R. and Fischman, A. (1995). Validation of plasma volume determinations in the rat using an in-Ill labeled polymer and 1−125 labeled human serum albumin. J. Nucl. Med. 36: 157P.
  47. Callahan, R. J., Bogdanov, A., Jr., Fischman, A. J., Brady, T. J. and Weissleder, R. (1998). «Preclinical evaluation and phase i clinical trial of a 99mtc-labeled synthetic polymer used in blood pool imaging.» Amer J Roentgenol 171 (1): 137−143.
  48. Callahan, R. J., Froelich, J. W., McKusick, K. A., Leppo, J. and Strauss, H. W. (1982). «A modified method for the in vivo labeling of red blood cells with tc-99m: Concise communication.» J Nucl Med 23(4): 315−318.
  49. Campbell, R. E., Tour, O., Palmer, A. E., Steinbach, P. A., Baird, G. S., Zacharias, D. A. and Tsien, R. Y. (2002). «A monomeric red fluorescent protein.» Proc Natl Acad Sci U S A 99(12): 7877−7882.
  50. Campo, M. A. and Lange, N. (2006). «Fluorescence diagnosis using enzyme-related metabolic abnormalities of neoplasia.» J Environ Pathol Toxicol Oncol 25(1): 341−372.
  51. Carey, M. and Smale, S. (2001). Transcriptional regulation in eukaryotes: Concepts, strategies, and techniques, CHSL Press.
  52. Castano, A. P., Liu, Q. and Hamblin, M. R. (2006). «A green fluorescent protein-expressing murine tumour but not its wild-type counterpart is cured by photodynamic therapy.» British J Cancer 94(3): 391−397.
  53. Chang, E., Miller, J. S., Sun, J., Yu, W. W., Colvin, V. L., Drezek, R. and West, J. L. (2005). «Protease-activated quantum dot probes.» Biochem Biophys Res Commun 334(4): 1317−1321.
  54. , A. F. (2002) . «Molecular imaging of small animals with dedicated pet tomographs.» Eur J Nucl Med Mol Imaq. 29 (1): 98−114.
  55. , A. F. (2005). «Instrumentation for molecular imaging in preclinical research: Micro-pet and micro — spect.» Proc Am Thorac Soc 2(6): 533−536.
  56. Chen, J., Querol, M., Bogdanov, A. J. and Weissleder, R.2006). «Imaging myeloperoxidase in mice using novel amplifiable paramagnetic substrates.» Radiology 238(8): in press.
  57. Chen, J. W., Pham, W., Weissleder, R. and Bogdanov, A., Jr. (2004). «Human myeloperoxidase: A potential target foir molecular mr imaging in atherosclerosis.» Magn Reson Meci 52(5): 1021−1028.
  58. Chen, J. W., Querol Sans, M., Bogdanov, A., Jr. and. Weissleder, R. (2006). «Imaging of myeloperoxidase in mice by using novel amplifiable paramagnetic substrates.» Radiology 240 (2): 473−481.
  59. Chen, X., Conti, P. S. and Moats, R. A. (2004). «In vivo near-infrared fluorescence imaging of integrin alphavbeta3 in brain tumor xenografts.» Cancer Res 64(21): 8009−8014.
  60. , S. R. (2006). «The 2006 henry n. Wagner lecture: Of mice and men (and positrons)—advances in pet imaging technology.» J Nucl Med 47(11): 1735−1745.
  61. Clarke, S. E., Weinmann, H. J., Dai, E., Lucas, A. R. and Rutt, B. K. (2000). «Comparison of two blood pool contrast agents for 0.5-t mr angiography: Experimental study in rabbits.» Radiology 214(3): 787−794.
  62. Contag, C. H. and Bachmann, M. H. (2002). «Advances in in vivo bioluminescence imaging of gene expression. 14 6 refs.» Annual Review of Biomedical Engineering. 4: 235 260.
  63. Contag, C. H., Jenkins, D., Contag, P. R. and Negrin, R. S. (2000). «Use of reporter genes for optical measurements of neoplastic disease in vivo. 92 refs.» Neoplasia (New York) 2 (1−2): 41−52.
  64. Contag, C. H., Spilman, S. D., Contag, P. R., Oshiro, M., Eames, B., Dennery, P., Stevenson, D. K. and Benaron, D. A. (1997). «Visualizing gene expression in living mammalsusing a bioluminescent reporter.» Photochem Photobiol 66(4): 523−531.
  65. Correas, J. M., Bridal, L., Lesavre, A., Mejean, A., Claudon, M. and Helenon, 0. (2001). «Ultrasound contrast agents: Properties, principles of action, tolerance, and artifacts.» Eur Radiol 11(8): 1316−1328.
  66. De Leon-Rodriguez, L. M., Lubag, A. J., Malloy, C. R., Martinez, G. V., Gillies, R. J. and Sherry, A. D. (2009). «Responsive mri agents for sensing metabolism in vivo.» Acc Chem Res 42 (7): 948−957 .
  67. Dennie, J., Mandeville, J., Boxerman, J., Packard, S., Rosen, B. and Weisskoff, R. (1998). «Nmr imaging of changes in vascular morphology due to tumor angiogenesis.» Magn. Reson. Med. 40(6): 793−799.
  68. Dong, Q., Hurst, D. R., Weinmann, H. J., Chenevert, T. L., Londy, F. J. and Prince, M. R. (1998). «Magnetic resonance angiography with gadomer-17. An animal study original investigation.» Invest Radiol 33(9): 699−708.
  69. Drevs, J., Hofmann, I., Hugenschmidt, H., Wittig, C., Madjar, H., Muller, M., Wood, J., Martiny-Baron, G., Unger,
  70. Duimstra, J. and Meade Thomas, J. (2005). Self-immolative magnetic resonance imaging contrast agents sensitive to beta-glucuronidase. USA: patent W005115105A2 pp. 62.
  71. Edinger, M., Sweeney, T. J., Tucker, A. A., Olomu, A. B., Negrin, R. S. and Contag, C. H. (1999). «Noninvasive assessment of tumor cell proliferation in animal models.» Neoplasia (New York) 1(4): 303−310.
  72. , P. D. (1985). «Improvements in spect technology for cerebral imaging.» Semin Nucl Med 15(4): 335−346.
  73. Fabbro, D., Ruetz, S., Bodis, S., Pruschy, M., Csermak, K., Man, A., Campochiaro, P., Wood, J., O’Reilly, T. and Meyer, T. (2000). «Pkc412—a protein kinase inhibitor with a broad therapeutic potential.» Anti-Cancer Drug Design 15(1): 1728.
  74. Fischman, A. J., Babich, J. W., Barrow, S. A., Graham, W., Carter, E., Tompkins, R. G. and Rubin, R. H. (1995). «Detection of acute bacterial infection within soft tissue injuries using a 99mtc-labeled chemotactic peptide.» J Trauma 38(2): 223−227.
  75. Fischman, A. J., Babich, J. W. and Rubin, R. H. (1994). «Infection imaging with technetium-99m-labeled chemotactic peptide analogs.» Semin Nucl Med 24(2): 154−168.
  76. Fitz Gerald, K., Holliger, P. and Winter, G. (1997). «Improved tumor targeting by disulphide stabilized diabodies expressed in pichia pastoris.» Protein Eng 10: 1221−1225.
  77. Foilli, S., Westermann, P., Braichotte, D., Pelegrin, A., Wagnieres, G., van den Bergh, H. and Mach, J.-P. (1994). «Antibody-indocyanin conjugates for immunophotodetection of human squamous cell carcinoma in nude mice.» Cancer Res 54 (10): 2643−2649.
  78. , J. (1995). «Angiogenesis in cancer, vascular, rheumatoid and other disease. 72 refs.» Nature Medicine 1(1): 27−31.
  79. Forsen, S. and Hoffman, R. A. (1963). «Study of moderate rapid chemical exchange reactions by means of nuclear magnetic double resonance.» J Chem Phys 39(11): 2892−2901.
  80. Fossheim, S., Saebo, K. B., Fahlvik, A. K., Rongved, P. and Klaveness, J. (1997). «Low molecular weight lanthanide contrast agents: In vitro studies of mechanisms of action.» J Magn Reson Imag 7(1): 251−257.
  81. Fossheim, S. L., Fahlvik, A. K., Klaveness, J. and Muller, R. N. (1998). «Paramagnetic liposomes as mri contrast agents: Influence of liposomal physicochemical properties on the in vitro relaxivity.» Magnetic Resonance Imaging 17 (1): 83−89.
  82. Frank, H., Weissleder, R., Bogdanov, A. A., Jr. and Brady, T. J. (1994). «Detection of pulmonary emboli by using mr angiography with mpeg-pl-gddtpa: An experimental study in rabbits.» Amer J Roentgenol 162(5): 1041−1046.
  83. Frouge, C., Guinebretiere, J. M., Contesso, G., Di Paola, R. and Blery, M. (1994). «Correlation between contrast enhancement in dynamic magnetic resonance imaging of the breast and tumor angiogenesis.» Invest Radiol 29(12): 10 431 049.
  84. , E. (1989). «Cross-linking and fluorescence changes of collagen by glycation and oxidation.» Biochim Biophys Acta 998(2): 105−110.
  85. Fukumura, D., Xavier, R., Sugiura, T., Chen, Y., Parks, E. C., Lu, N., Selig, M., Nielson, G., Taksir, T., Jain, R. K. and Seed, B. (1998). «Tumor induction of vegf promoter activity in stromal cells.» Cell 125(2):715−725.
  86. Funovics, M., Montet, X., Reynolds, F., Weissleder, R. and Josephson, L. (2005). «Nanoparticles for the optical imaging of tumor E-selectin.» Neoplasia (New York) 7(10): 904−911.
  87. Gimbrone, M. A., Jr., Topper, J. N., Nagel, T., Anderson, K. R. and Garcia-Cardena, G. (2000). «Endothelial dysfunction, hemodynamic forces, and atherogenesis. «Ann N Y Acad Sci 902: 230−239.
  88. Golman, K., Olsson, L. E., Axelsson, 0., Mansson, S., Karlsson, M.• and Petersson, J. S. (2003). «Molecular imaging using hyperpolarized 13c.» Br J Radiol 76(2): S118−127, 2003.
  89. Gonzalez, C. F., Chou, Y. I., Ortega, H. V. and Moret, J. (1992). «Intracranial aneurysms: Flow analysis of their origin and progression.» AJNR Am J Neuroradiol. 13(1): 181 188.
  90. Grant, C. W., Karlik, S. and Florio, E. (1989). «A liposomal mri contrast agent: Phosphatidylethanolamine-dtpa.» Magn Reson Med 49(3):468−78 11(2): 236−243.
  91. Gueven, N., Fukao, T., Luff, J., Paterson, C., Kay, G., Kondo, N. and Lavin, M. F. (2006). «Regulation of the atm promoter in vivo.» Genes Chromosomes Cancer 45(1):61−71 45(1): 61−71.
  92. Guo, H., Krutzsch, H., Inman, J., Shannon, C. and and Roberts, D. (1997). «Anti-proliferative and anti-tumor activities of d-reverse peptides from the second type-1 repeat od thrombospondin-1.» J Pept Res 50(3): 210−217.
  93. Guo, N., Krutzxch, H., Inman, J. and Roberts, D. (1997). «Thrombospondin 1 and type i repeat peptides of thrombospondin 1 specifically induce apoptosis of endothelial cells.» Cancer Res 57(9): 1735−1742.
  94. Gupta, H., Weissleder, R., Bogdanov, A. A., Jr. and Brady, T. J. (1995). «Experimental gastrointestinal hemorrhage: Detection with contrast-enhanced mr imaging and scintigraphy.» Radiology 196(1): 239−244.
  95. Gupta, H., Wilkinson, R. A., Bogdanov, A. A., Jr., Callahan, R. J. and Weissleder, R. (1995). «Inflammation: Imaging with methoxy poly (ethylene glycol)-poly-l-lysine-dtpa, a long-circulating graft copolymer.» Radiology 197(3): 665−669.
  96. Gurfinkel, M., Ke, S., Wang, W., Li, C. and Sevick-Muraca, E. M. (2005). «Quantifying molecular specificity of alphavbeta3 integrin-targeted optical contrast agents with dynamic optical imaging.» J Biomed Opt 10(4):41 205 10(3): 34 019.
  97. Hama, Y., Urano, Y., Koyama, Y., Choyke, P. L. and Kobayashi, H. (2007). «Activatable fluorescent molecular imaging of peritoneal metastases following pretargeting with a biotinylated monoclonal antibody.» Cancer Res 67(8): 3809−3817.
  98. Hanaoka, K., Lubag, A. J., Castillo-Muzquiz, A., Kodadek, T. and Sherry, A. D. (2008). «The detection limit of a gd3H—based tl agent is substantially reduced when targeted to a protein microdomain.» Magn Reson Imaging 26(5): 608 617.
  99. , R. (2006). «A toxicologic review of quantum dots: Toxicity depends on physicochemical and environmental factors.» Environ Health Perspect 114(2): 116−172.
  100. Hashimoto, T., Meng, H. and Young, W. L. (2006). «Intracranial aneurysms: Links among inflammation, hemodynamics and vascular remodeling.» Neurological Research 28: 372−380.
  101. Heiskala, J., Nissila, I., Neuvonen, T., Jarvenpaa, S. and Somersalo, E. (2005). «Modeling anisotropic light propagation in a realistic model of the human head.» Appl Opt 44 (11): 2049−2057.
  102. Henkelman, R. M., Stanisz, G. J. and Graham, S. J. (2001). «Magnetization transfer in mri: A review.» NMR Biomed 14(2): 57−64.
  103. Heyn, C., Bowen, C. V., Rutt, B. K. and Foster, P. J. (2005). «Detection threshold of single spio-labeled cells with fiesta.» Magn Reson Med 53(2): 312−320.
  104. Hilderbrand, S. A., Kelly, K. A., Weissleder, R. and Tung, C. H. (2005). «Monofunctional near-infrared fluorochromes for imaging applications.» Bioconj Chem 16(5): 1275−1281.
  105. , R. M. (2004). «Imaging tumor angiogenesis with fluorescent proteins.» Apmis 112(7−8):441−9 112(7−8): 441 449.
  106. , R. M. (2005). «In vivo cell biology of cancer cells visualized with fluorescent proteins.» Curr Top Dev Biol 70: 121−144.
  107. Hooper, C. E., Ansorge, R. E., Browne, H. M. and Tomkins, P. (1990). «Ccd imaging of luciferase gene expression insingle mammalian cells.» JBioluminescence
  108. Chemiluminescence 5(2): 123−130.
  109. Hsieh, C. L., Xie, Z., Liu, Z. Y., Green, J. E., Martin, W.
  110. D., Datta, M. W., Yeung, F., Pan, D. and Chung, L. W. (2005). «A luciferase transgenic mouse model: Visualization of prostate development and its androgen responsiveness in live animals.» J Mol Endocrinol 35(2): 293−304.
  111. Inglese, M. and Ge, Y. (2004). «Quantitative mri: Hidden age-related changes in brain tissue.» Top Magn Reson Imaging 15(6): 355−363.
  112. Iqbal, S. and Lenz, H. J. (2004). «Angiogenesis inhibitors in the treatment of colorectal cancer.» Semin Oncol 31(6 Suppl 17): 10−16.
  113. Jacobs, R. E., Ahrens, E. T., Meade, T. J. and Fraser, S.
  114. E. (1999). «Looking deeper into vertebrate development.» Trends Cell Biol 9(2): 73−76.
  115. , R. (1990) . «Vascular and interstitial barriers to delivery of therapeutic agents in tumors.» Cancer Metastasis Rev 9: 253−266.
  116. , R. (1996). «Delivery of molecular medicine to solid tumors.» Science 271: 1079−1080.
  117. Jain, R., Schlenger, K., Hockel, M. and Yuan, F. (1997). «Quantitative angiogenesis assays: Progress and problems.» Nature Medicine 3(11): 1203−1208.
  118. , R. K. (2001). «Normalizing tumor vasculature with anti-angiogenic therapy: A new paradigm for combination therapy. 28 refs.» Nature Medicine. 7(9): 987−989.
  119. Johnson, G. A., Benveniste, H., Black, R. D., Hedlund, L. W., Maronpot, R. R. and Smith, B. R. (1993). «Histology by magnetic resonance microscopy.» Magn Reson Q 9(1): 1−30.
  120. Kawai, Y., Sato, M. and Umezawa, Y. (2004). «Single color fluorescent indicators of protein phosphorylation for multicolor imaging of intracellular signal flow dynamics.» Anal Chem 76 (20): 6144−6149.
  121. Kay, J. (1994). «Statistical models for pet and spect data.» Stat Methods Med Res 3(1): 5−21.
  122. Kim, S. B., Ozawa, T., Watanabe, S. and Umezawa, Y. (2004). «High-throughput sensing and noninvasive imaging of protein nuclear transport by using reconstitution of split renilla luciferase.» Proc Natl Acad Sci USA 101 (32): 11 542−11 547.
  123. Kim, Y., Savellano, M., Weissleder, R. and Bogdanov, A. J. (2002). «Steady-state and dynamic contrast mr imaging of human prostate cancer xenograft tumors: A comparative study.» Techn Cancer Res Treat 1(1−7).
  124. Kim, Y. R., Savellano, M. D., Savellano, D. H., Weissleder, R. and Bogdanov, A., Jr. (2004). «Measurement of tumor interstitial volume fraction: Method and implication for drug delivery.» Magn Reson Med 52(3): 485−494.
  125. Kim, Y. R., Savellano, M. D., Weissleder, R. and Bogdanov, A., Jr. (2002). «Steady-state and dynamic contrast mr imaging of human prostate cancer xenograft tumors: A comparative study.» Technol Cancer Res Treat 1(6): 489−495.
  126. Kircher, M. F., Mahmood, U., King, R. S., Weissleder, R. and Josephson, L. (2003). «A multimodal nanoparticle for preoperative magnetic resonance imaging and intraoperative optical brain tumor delineation.» Cancer Res 63(23): 81 228 125.
  127. , J. E. (1991). «Basic principles of magnetic resonance contrast agents.» Top Magn Reson Imaging 3(2): 118.
  128. , S. J. (2005). «Myeloperoxidase: Friend and foe.» J Leukoc Biol 77(5): 598−625.
  129. , A. L. (2006). «Microbubble contrast agents: Targeted ultrasound imaging and ultrasound-assisted drug-delivery applications.» Invest Radiol 41(3): 354−362.
  130. , A. L. (2007). «Ultrasound molecular imaging with targeted microbubble contrast agents.» J Nucl Cardiol 14(6): 876−884.
  131. Klohs, W. D. and Hamby, J. M. (1999). «Antiangiogenic agents. 32 refs.» Curr Opin Biotechnol 8(4):449−54 10(6): 544−549.
  132. Kohn, S., Nagy, J. A., Dvorak, H. F. and Dvorak, A. M. (1992). «Pathways of macromolecular tracer transport across venules and small veins. Structural basis for the hyperpermeability of tumor blood vessels.» Lab Invest 67(5): 596−607.
  133. Kornguth, S., Anderson, M., Turski, P., Sorenson, J., Robins, H. I., Cohen, J., Rappe, A. and Markley, J. (1990).
  134. Glioblastoma multiforme: Mr imaging at 1.5 and 9.4 t after injection of polylysine-dtpa-gd in rats.» Ajnr: American J Neuroradiology 11(2): 313−318.
  135. Kurhanewicz, J., Bok, R., Nelson, S. J. and Vigneron, D. B. (2008). «Current and potential applications of clinical 13c mr spectroscopy.» J Nucl Med 49(3): 341−344.
  136. Landis, C. S., Li, X., Telang, F. W., Molina, P. E., Palyka, I., Vetek, G. and Springer, C. S., Jr. (1999). «Equilibrium transcytolemmal water-exchange kinetics in skeletal muscle in vivo.» Magn Reson Med 42(3): 467−478.
  137. Larson, D. R., Zipfel, W. R., Williams, R. M., Clark, S. W., Bruchez, M. P., Wise, F. W. and Webb, W. W. (2003). «Water-soluble quantum dots for multiphoton fluorescence imaging in vivo.» Science 300(5624): 1434−1436.
  138. Larson-, S. M. and Schoder, H. (2009). «New pet tracers for evaluation of solid tumor response to therapy.» Q J Nucl Med Mol Imaging 53(2): 158−166.
  139. , R. B. (1987). «Paramagnetic metal complexes as water proton relaxation agents for nmr imaging: Theory and design.» Chem. Rev. 87: 901−927.
  140. , R. B. (1990). «Mechanisms of magnetic resonance contrast enhancement by relaxivity and magnetic susceptibility agents.» Invest Radiol 25 Suppl 1: S32−33.
  141. Lauffer, R. B., McMurry, T. J., Dunham, S. O., Scott, D. M., Parmelee, D. J. and Dumas, S. (1997). Bioactivated diagnostic imaging contrast agents. Application: WO
  142. WO, (Epix Medical, Inc., USA). 80 pp.
  143. Laxman, B., Hall, D. E., Bhojani, M. S., Hamstra, D. A., Chenevert, T. L., Ross, B. D. and Rehemtulla, A. (2002). «Noninvasive real-time imaging of apoptosis.» Proc Natl Acad Sci USA 99(26): 16 551−16 555.
  144. Lewin, M., Bredow, S., Sergeyev, N., Marecos, E., Bogdanov, A., Jr. and Weissleder, R. (1999). «In vivo assessment of vascular endothelial growth factor-induced angiogenesis.» Int J Cancer 83(6): 798−802.
  145. Lewin, M., Bredow, S., Sergeyev, N., Marecos, E., Bogdanov, A. J. and Weissleder, R. (1999). What is the effect of tumoral vegf overproduction on mr imaging? Proc 7th Sci Mtg Int Soc Magn Reson Med, Philadelphia, PA, ISMRM.
  146. Lewin, M., Clement, 0., Belguise-Valladier, P., Tran, L., Cuenod, C. A., Siauve, N. and Frija, G. (2001). «Hepatocyte targeting with gd-eob-dtpa: Potential application for gene therapy.» Invest Radiol 36(1): 9−14.
  147. Li, Z., Wang, K., Tan, W., Li, J., Fu, Z., Ma, C., Li, H., He, X. and Liu, J. (2006). «Immunofluorescent labeling of cancer cells with quantum dots synthesized in aqueous solution.» Anal Biochem 354(2): 169−174.
  148. Lichtenbeld, H. C., Ferarra, N., Jain, R. K. and Munn, L. L. (1999). «Effect of local anti-vegf antibody treatment on tumor microvessel permeability.» Microvasc Res 57(3): 357 362.
  149. Lin, Y., Weissleder, R. and Tung, C. H. (2002). «Novel near-infrared cyanine fluorochromes: Synthesis, properties, and bioconjugation.» Bioconj Chem 13(3): 605−610.
  150. Locke, L. W., Chordia, M. D., Zhang, Y., Kundu, B., Kennedy, D., Landseadel, J., Xiao, L., Fairchild, K. D., Berr, S. S., Linden, J. and Pan, D. (2009). «A novel neutrophil-specific pet imaging agent: CfIfIfk-peg-64cu.» J Nucl Med 50 (5): 790−797.
  151. Louie, A. Y., Huber, M. M., Ahrens, E. T., Rothbacher, U., Moats, R., Jacobs, R. E., Fraser, S. E. and Meade, T. J. (2000). «In vivo visualization of gene expression using magnetic resonance imaging.» Nat biotechnol 23(7):879−84 18(3): 321−325.
  152. , G. (2008). «Pet-mri synergy in molecular, functional and anatomical cancer imaging.» Eur J Nucl Med Mol Imaging 35(8): 1550−1553.
  153. Lukyanov, K. A., Chudakov, D. M., Fradkov, A. F., Labas, Y. A., Matz, M. V. and Lukyanov, S. (2006). «Discovery and properties of gfp-like proteins from nonbioluminescent anthozoa.» Methods Biochem Anal 47: 121−138.
  154. Mahmood, U., Tung, C. H., Bogdanov, A., Jr. and Weissleder, R. (1999). «Near-infrared optical imaging of protease activity for tumor detection.» Radiology 213(3): 866−870.
  155. Manabe, Y., Longley, C. and Furmanski, P. (1986). «Highlevel conjugation of chelating agents onto immunoglobulins: Use of an intermediary poly (1-lysine)-diethylenetriaminepentaacetic acid carrier.» Biochimica et Biophysica Acta 883(3): 460−467.
  156. Marchal, G., Bosnians, H., Van Hecke, P., Speck, U., Aerts, P., Vanhoenacker, P. and Baert, A. L. (1990). «Mr angiography with gadopentetate dimeglumine-polylysine: Evaluation in rabbits.» Amer J Roentgenol 155(2): 407−411.
  157. Marecos, E., Weissleder, R. and Bogdanov, A., Jr. (1998). «Antibody-mediated versus nontargeted delivery in a human small cell lung carcinoma model.» Bioconj Chem 9(2): 184 191.
  158. , W. R. (2007). «Mr spectroscopy in neurodegenerative disease.» Mol Imaging Biol 9(4): 196−203.
  159. Massoud, T. and Gambhir, S. (2003). «Molecular imaging in living subjects: Seeing fundamental biological processes in a new light.» Genes and Development 17: 545−580.
  160. Massoud, T. F. and Gambhir, S. S. (2007). «Integrating noninvasive molecular imaging into molecular medicine: An evolving paradigm.» Trends Mol Med 13(5): 183−191.
  161. Matsouka, H., Hamada, M., Honda, T., Kawakami, H., Abe, M., Shigematsu, Y., Sumimoto, T. and Hiwada, K. (1994). «Evaluation of acute myocarditis and pericarditis by gd-dtpa enhanced magnetic resonance imaging.» Eur Heart J 15(2): 283−284.
  162. Matz, M. V., Fradkov, A. F., Labas, Y. A., Savitsky, A. P., Zaraisky, A. G., Markelov, M. L. and Lukyanov, S. A. (1999). «Fluorescent proteins from nonbioluminescent anthozoa species.» Nat Biotechnol 17(10): 969−973.
  163. Matz, M. V., Lukyanov, K. A. and Lukyanov, S. A. (2002). «Family of the green fluorescent protein: Journey to the end of the rainbow.» Bioessays 24(10): 953−959.
  164. Mayer, B., Spatz, H., Funke, I., Johnson, J. P. and Schildberg, F. W. (1998). «De novo expression of the cell adhesion molecule e-selectin on gastric cancer endothelium.» Langenbecks Arch Surg 383(1): 81−86.
  165. McDonald, D. M. and Choyke, P. L. (2003). «Imaging of angiogenesis: From microscope to clinic.» Nature Med 9(6): 713−725.
  166. Medarova, Z., Castillo, G., Dai, G., Bolotin, E., Bogdanov, A. and Moore, A. (2007). «Noninvasive magnetic resonance imaging of microvascular changes in type 1 diabetes.» Diabetes56 (11)': 2677−2682.
  167. Merbach, A. E. and Toth, E. (2001). The chemistry of contrast agents in medical magnetic resonance imaging. Chichester, John Wiley & Sons, Ltd.
  168. Michalet, X., Pinaud, F. F., Bentolila, L. A., Tsay, J. M., Doose, S., Li, J. J., Sundaresan, G., Wu, A. M., Gambhir, S. S. and Weiss, S. (2005). «Quantum dots for live cells, in vivo imaging, and diagnostics.» Science 307(5709): 538 544.
  169. Miyawaki, A. and Tsien, R. Y. (2000). «Monitoring protein conformations and interactions by fluorescence resonance energy transfer between mutants of green fluorescent protein.» Methods Enzymol 327: 472−500.
  170. Moats, R. A., Fraser, S. E. and Meade, T. J. (1997). «A «Smart» Magnetic resonance imaging agent that reports on specific enzymatic activity.» Angewandte Chemie Int.Ed. 36: 726−731.
  171. Mohler, J. and Sharief, Y. (1993). «Flow cytometric assay of pinocytosis: Correlation with membrane ruffling and metastatic potential in the dunning r-3327 rat prostatic adenocarcinoma model.» Cytometry 14 (7): 826−831.
  172. Momota, H. and Holland, E. C. (2005). «Bioluminescence technology for imaging cell proliferation.» Curr Opin Biotechnol 16(6): 681−686.
  173. , M. (2005). «Cell and tissue autofluorescence research and diagnostic applications.» Biotechnol Annu Revll: 227−256.
  174. Moore, A., Marecos, E., Bogdanov, A., Jr. and Weissleder, R. (2000). «Tumoral distribution of long-circulating dextran-coated iron oxide nanoparticles in a rodent model.» Radiology 214 (2): 568−574.
  175. Moore, A., Marecos, E., Simonova, M., Weissleder, R. and Bogdanov, A. J. (1998). «Novel gliosarcoma cell line expressing green fluorescent protein: A model for quantitative assessment of angiogenesis.» Microvascular Res 56: 145−153.
  176. Moseley, M., White, D., Wang, S., Wikstrom, M. G., Dupon, J., Gobbel, G., Roth, K. and Brasch, R. (1989). «Vascular mapping using albumin-(gd-dtpa), an intravascular mr contrast agent, and projection mr imaging.» J Comput Assist Tomoqr 30(3): 525−34.
  177. Murray, C., Norris, D. and Bawendi, M. (1993). «Synthesis and characterization of nearly monodisperse cde (e = s, se, te) semiconductor nanocrystallites.» J. Am. Chem. Soc. 115: 8706−8715.
  178. Niu, G. and Chen, X. (2008). «Has molecular and cellular imaging enhanced drug discovery and drug development?» Drugs R D 9(6): 351−368.
  179. , V. (2006). «Fluorescence molecular imaging.» Annu Rev Biomed Enq 8: 1−33.
  180. Ntziachristos, V., Bremer, C. and Weissleder, R. (2003). «Fluorescence imaging with near-infrared light: New technological advances that enable in vivo molecular imaging.» Eur Radiol. 13(1): 195−208.
  181. Ntziachristos, V., Tung, C.-H., Bremer, C. and Weissleder, R. (2002). «Fluorescence molecular tomography resolves protease activity in vivo.» Nature Medicine 8(7): 757−760.
  182. Ntziachristos, V., Tung, C. H., Bremer, C. and Weissleder, R. (2002). «Fluorescence molecular tomography resolves protease activity in vivo.» Nat Med 8(7): 757−760.
  183. Ntziachristos, V., Yodh, A. G., Schnall, M. and Chance, B. (2000). «Concurrent mri and diffuse optical tomography of breast after indocyanine green enhancement.» Proc Natl Acad Sci USA 97(6): 2767−2772.
  184. Olivo, M. and Wilson, B. C. (2004). «Mapping ala-induced ppix fluorescence in normal brain and brain tumour using confocal fluorescence microscopy.» Int J Oncol' 25(1): 3745.
  185. Ono, M., Torisu, H., Fukushi, J., Nishie, A. and Kuwano, M. (1999). «Biological implications of macrophage infiltration in human tumor angiogenesis. 19 refs. .» Cancer Chemother Pharmacol 43 Suppl: S69−71.
  186. Otto-Duessel, M., Khankaldyyan, V., Laug, W. E., Rosol, M., Gonzalez-Gomez, I. and Jensen, M. C. (2006). «In vivo testing of renilla luciferase substrate analogs in an orthotopic murine model of human glioblastoma.» Mol Imag 5 (2): 57−64.
  187. Ozawa, T., Kaihara, A., Sato, M., Tachihara, K. and Umezawa, Y. (2001). «Split luciferase as an optical probe for detecting protein-protein interactions in mammalian cells based on protein splicing.» Anal Chem 73(11): 25 162 521.
  188. Palmer, G. M., Keely, P. J., Breslin, T. M. and Ramanujam, N. (2003). «Autofluorescence spectroscopy of normal and malignant human breast cell lines.» Photochem Photobiol 78(5): 462−469.
  189. Paulmurugan, R. and Gambhir, S. S. (2005). «Novel fusion protein approach for efficient high-throughput screening ofsmall molecule-mediating protein-protein interactions in cells and living animals.» Cancer Res 65(16): 7413−7420.
  190. Paulmurugan, R., Massoud, T. F., Huang, J. and Gambhir, S. S. (2004). «Molecular imaging of drug-modulated proteinprotein interactions in living subjects.» Cancer Res 64(6): 2113−2119.
  191. Perman, W. H., Gado, M. H., Larson, K. B. and Perlmutter, J. S. (1992). «Simultaneous mr acquisition of arterial and brain signal-time curves.» Magn Reson Med 28(1): 74−83.
  192. , A. M. (1998). «The use of nuclear medicine in infections. 63 refs.» Br J Radiol 71(843): 252−261.
  193. Peters, A. M., Osman, S., Reavy, H. J., Chambers, B., Deenmamode, M. and Lewis, S. M. (1986). «Erythrocyte radiolabelling: In vitro comparison of chromium, technetium, and indium in undamaged and heat damaged cells.» J Clin Pathol 39(7): 717−721.
  194. Petrovsky, A., Schellenberger, E., Josephson, L., Weissleder, R. and Bogdanov, A., Jr. (2003). «Near-infrared fluorescent imaging of tumor apoptosis.» Cancer Res. 63(8): 1936−1942.
  195. , M. E. (2000). «Inaugural article: Positron emission tomography provides molecular imaging of biological processes.» Proc Natl Acad Sci USA 97(16): 9226−9233.
  196. Pichler, B. J., Wehrl, H. F. and Judenhofer, M. S. (2008). «Latest advances in molecular imaging instrumentation.» J Nucl Med 49 Suppl 2: 5S-23S. ~~
  197. Piston, D. W., Masters, B. R. and Webb, W. W. (1995). «Three-dimensionally resolved nad (p)h cellular metabolic redox imaging of the in situ cornea with two-photon excitation laser scanning microscopy.» J Microscopy 178(Pt 1): 20−27.
  198. Pitterle, D. M., Sperling, R. T., Myers, M. G., Jr., White, M. F. and Blackshear, P. J. (1999). «Early biochemical events in insulin-stimulated fluid phase endocytosis.» Amer J Physiol 276(1 Pt 1): E94-E105.
  199. Port, M., Idee, J. M., Medina, C., Robic, C., Sabatou, M. and Corot, C. (2008). «Efficiency, thermodynamic and kinetic stability of marketed gadolinium chelates and their possible clinical consequences: A critical review.» Biometals 21(4): 469−490.
  200. Querol, M. and Bogdanov, A., Jr. (2006). «Amplification strategies in mr imaging: Activation and accumulation of sensing contrast agents (seas).» J Magn Reson Imag 24(5): 971−982.
  201. Querol, M. and Bogdanov, A., Jr. (2008). «Environmentsensitive and enzyme-sensitive mr contrast agents.» Handb Exp Pharmacol (185 Pt 2): 37−57.
  202. Querol, M., Chen, J. and Bogdanov, A., Jr (2006). «A paramagnetic contrast agent with myeloperoxidase-sensing properties.» Org. Biomol. Chem. 4: 1887 1895.
  203. Querol, M., Chen, J. W., Weissleder, R. and Bogdanov, A., Jr. (2005). «Dtpa-bisamide-based mr sensor agents for peroxidase imaging.» Org Lett 7(9): 1719−1722.
  204. Racoosin, E. L. and Swanson, J. A. (1989). «Macrophage colony-stimulating factor (rm-csf) stimulates pinocytosis in bone marrow-derived macrophages.» J Exp Med 170(5): 1635−1648.
  205. Racoosin, E. L. and Swanson, J. A. (1993). «Macropinosome maturation and fusion with tubular lysosomes in macrophages.» J Cell Biol 121(5): 1011−1020.
  206. Rahmim, A. and Zaidi, H. (2008). «Pet versus spect: Strengths, limitations and challenges.» Nucl Med Commun 29(3): 193−207.
  207. Reichardt, W., Hu-Lowe, D., Torres, D., Weissleder, R. and Bogdanov, A., Jr. (2005). «Imaging of vegf receptor kinase inhibitor-induced antiangiogenic effects in drug-resistant human adenocarcinoma model.» Neoplasia (New York) 7(9): 847−853.
  208. Ripoll, J., Yessayan, D., Zacharakis, G. and Ntziachristos, V. (2005). «Experimental determination of photon propagation in highly absorbing and scattering media.» J Opt Soc Am A Opt Image Sci Vis 22(3): 546−551.
  209. Rowland, D. J. and Cherry, S. R. (2008). «Small-animal preclinical nuclear medicine instrumentation and methodology.» Semin Nucl Med 38(3): 209−222.
  210. Roy, R. and Sevick-Muraca, E. (1999). «Truncated newton’s optimization scheme for absorption and fluorescence optical tomography: Part i theory and formulation.» Opt Express 4(10): 353−371.
  211. Rudin, M. and Weissleder, R. (2003). «Molecular imaging in drug discovery and development.» Nat Rev Drug Discov 2(2): 123−131.
  212. Runnels, J. M., Zamiri, P., Spencer, J. A., Veilleux, I., Wei, X., Bogdanov, A. and Lin, C. P. (2006). «Imaging molecular expression on vascular endothelial cells by in vivo immunofluorescence microscopy.» Mol Imag 5(1): 31−40.
  213. Sarikaya, I., Sarikaya, A. and Holder, L. E. (2001). «The role of single photon emission computed tomography in bone imaging.» Semin Nucl Med 31(1): 3−16.
  214. Sato, M., Ozawa, T., Inukai, K., Asano, T. and Umezawa, Y. (2002). «Fluorescent indicators for imaging protein phosphorylation in single living cells.» Nature Biotechnol 20: 287−294.
  215. Schellenberger, E. A., Bogdanov, A., Jr., Petrovsky, A., Ntziachristos, V., Weissleder, R. and Josephson, L. (2003). «Optical imaging of apoptosis as a biomarker of tumor response to chemotherapy.» Neoplasia 5(3): 187−192.
  216. Schellenberger, E. A., Sosnovik, D., Weissleder, R. and Josephson, L. (2004). «Magneto/optical annexin v, a multimodal protein.» Bioconjug Chem 15(5): 1062−1067.
  217. Serganova, I., Mayer-Kukuck, P., Huang, R. and Blasberg, R. (2008). «Molecular imaging: Reporter gene imaging.» Handb Exp Pharmacol (185 Pt 2): 167−223.
  218. Sevick-Muraca, E. M., Houston, J. P. and Gurfinkel, M. (2002). «Fluorescence-enhanced, near infrared diagnostic imaging with contrast agents.» Curr Opin Chem Biol 6(5): 642−650.
  219. Shabani, F., McNeil, J. and Tippett, L. (1998). «The oxidative inactivation of tissue inhibitor of metalloproteinase-1 (timp-1) by hypochlorous acid (hoci) is suppressed by anti-rheumatic drugs.» Free Radic Res 28(2): 115−123.
  220. , S. D. (1999). «Diverse roles of macrophage matrix metalloproteinases in tissue destruction and tumor growth. 25 refs.» Thrombosis & Haemostasis 82(2): 846−849.
  221. Shen, T., Weissleder, R., Papisov, M., Bogdanov, A. and Brady, T. (1993). «Monocrystalline iron oxide nanocompounds (mion): Physiochemical properties.» Magn Reson Med 29: 599 604.
  222. Sherry, A. D. and Woods, M. (2008). «Chemical exchange saturation transfer contrast agents for magnetic resonance imaging.» Annu Rev Biomed Eng 10: 391−411.
  223. Shoenut, J. P., Semelka, R. C., Silverman, R., Yaffe, C. S. and Micflikier, A. B. (1993). «Magnetic resonance imaging in inflammatory bowel disease.» J Clin Gastroenterol 17(1): 73−78.
  224. Signore, A., Annovazzi, A., Corsetti, F., Capriotti, G., Chianelli, M., De Winter, F. and Scopinaro, F. (2002). «Biological imaging for the diagnosis of inflammatory conditions.» BioDrugs 16(4): 241−259.
  225. Sikora, M., Interewicz, B. and Olszewski, W. L. (2005). «Contemporary methods for detection of microbial infections in transplanted tissues.» Ann Transplant 10(4): 11−16.
  226. Sipkins, D. A., Cheresh, D. A., Kazemi, M. R., Nevin, L. M., Bednarski, M. D. and Li, K. C. (1998). «Detection of tumor angiogenesis in vivo by alphavbeta3-targeted magnetic resonance imaging.» Nature Med 4(5): 623−626.
  227. Sipkins, D. A., Wei, X., Wu, J. W., Runnels, J. M., Cote, D., Means, T. K., Luster, A. D., Scadden, D. T. and Lin, C. P. (2005). «In vivo imaging of specialized bone marrow endothelial microdomains for tumour engraftment.» Nature 435(7044): 969−973.
  228. Skouri, H. N., Dec, G. W., Friedrich, M. G. and Cooper, L. T. (2006). «Noninvasive imaging in myocarditis.» J Am Coll Cardiol 48 (10): 2085−2093.
  229. So, M. K., Xu, C., Loening, A. M., Gambhir, S. S. and Rao, J. (2006). «Self-illuminating quantum dot conjugates for in vivo imaging.» Nat Biotechnol 24(3): 339−343.
  230. Sosnovik, D. E., Nahrendorf, M. and Weissleder, R. (2008). «Targeted imaging of myocardial damage.» Nat Clin Pract Cardiovasc Med 5 Suppl 2: S63−70.
  231. Stetler-Stevenson, W. G., Aznavoorian, S. and Liotta, L. A. (1993). «Tumor cell interactions with the extracellular matrix during invasion and metastasis. 189 refs.» Ann Rev Cell Biol 9: 541−573.
  232. Stevens, D. L., Bryant, A. E., Huffman, J., Thompson, K. and Allen, R. C. (1994). «Analysis of circulating phagocyte activity measured by whole blood luminescence: Correlations with clinical status.» J Infect Pis 170(6): 1463−1472.
  233. Tanaka, F., Miyahara, R., Ohtake, Y., Yanagihara, K., Fukuse, T., Hitomi, S. and Wada, H. (1998). «Lewis y antigen expression and postoperative survival in non-small cell lung cancer.» Ann Thorac Surg 66(5): 1745−1750.
  234. Tofts, P. S. and Kermode, A. G. (1991). «Measurement of the blood-brain barrier permeability and leakage space using dynamic mr imaging. 1. Fundamental concepts.» Magn Reson Med 17: 357−367.
  235. Torchilin, V., Ed. (1995). Handbook of targeted delivery of imaging agents. Boca Raton FL, CRC Press.
  236. Toth, E., Helm, L. and Merbach, A. E. (2002). «Relaxivity of mri contrast agents.» Top Curr Chem 221(Contrast Agents I): 61−101.
  237. Trehin, R., Figueiredo, J. L., Pittet, M. J., Weissleder, R., Josephson, L. and Mahmood, U. (2006). «Fluorescent nanoparticle uptake for brain tumor visualization.» Neoplasia (New York) 8(4): 302−311.
  238. Trokowski, R., Ren, J., Kalman, F. K. and Sherry, A. D. (2005). «Selective sensing of zinc ions with a paracest contrast agent.» Angew Chem Int Ed Engl 44(42): 6920−6923.
  239. , R. Y. (1998). «The green fluorescent protein.» Annu Rev Biochem 67: 509−544.
  240. , B. M. (1996). «The aapm/rsna physics tutorial for residents. Physics of spect.» Radiographics 16(1): 173−183.
  241. Tung, C. H., Bredow, S., Mahmood, U. and Weissleder, R. (1999). «Preparation of a cathepsin d sensitive near-infrared fluorescence probe for imaging.» Bioconj Chem 10(5): 892−896.
  242. Valadon, P., Garnett, J. D., Testa, J. E., Bauerle, M., Oh, P. and Schnitzer, J. E. (2006). «Screening phage displaylibraries for organ-specific vascular immunotargeting in vivo.» Proc Natl Acad Sci USA103(2): 407−412.
  243. Veithen, A., Cupers, P., Baudhuin, P. and Courtoy, P. J. (1996). «V-src induces constitutive macropinocytosis in rat fibroblasts.» J Cell Sci 109: 2005−2012.
  244. Veronese, M. L. and O’Dwyer, P. J. (2004). «Monoclonal antibodies in the treatment of colorectal cancer.» Eur J Cancer 40(9): 1292−1301.
  245. Vexler, V., Berthezene, Y., Clement, O., Muhler, A., Rosenau, W., Moseley, M. and Brasch, R. (1992). «Detection of zonal renal ischemia with contrast-enhanced mr imaging with a macromolecular blood pool contrast agent.» J Magn Reson Imag 2: 311−319.
  246. Vexler, V. S., Clement, O., Schmitt-Willich, H. and Brasch, R. C. (1994). «Effect of varying the molecular weight of the mr contrast agent gd-dtpa-polylysine on blood pharmacokinetics and enhancement patterns.» J Magn Reson Imag 4 (3): 381−388 .
  247. Wadas, T. J., Wong, E. H., Weisman, G. R. and Anderson, C. J. (2007). «Copper chelation chemistry and its role in copper radiopharmaceuticals.» Curr Pharm Pes 13(1): 3−16.
  248. Wang, W., Ke, S., Wu, Q., Charnsangavej, C., Gurfinkel, M., Gelovani, J. G., Abbruzzese, J. L., Sevick-Muraca, E. M. and Li, C. (2004). «Near-infrared optical imaging of integrin alphavbeta3 in human tumor xenografts.» Mol Imag 3(4): 343−351.
  249. Ward, K. M. and Balaban, R. S. (2000). «Determination of ph using water protons and chemical exchange dependent saturation transfer (cest).» Magn Reson Med 44(5): 799−802.
  250. Weisskoff, R. M., Zuo, C. S., Boxerman, J. L. and Rosen, B. R. (1994). «Microscopic susceptibility variation and transverse relaxation: Theory and experiment.» Magn Reson Med 31 (6): 601−610.
  251. , R. (2002). «Scaling down imaging: Molecular mapping of cancer in mice.» Nature Revs Cancer 2(1): 1−8.
  252. , R. (2006). «Molecular imaging in cancer.» Science 312(5777): 1168−1171.
  253. Weissleder, R., Bogdanov, A., Jr., Tung, C. H. and Weinmann, H. J. (2001). «Size optimization of synthetic graft copolymers for in vivo angiogenesis imaging.» Bioconj Chem 12 (2): 213−219.
  254. Weissleder, R., Bogdanov, A. and Papisov, M. (1992). «Drug targeting in magnetic resonance imaging.» Mag Res Quart 8(1): 55−63.
  255. Weissleder, R., Cheng, H. C., Marecos, E., Kwong, K. and Bogdanov, A., Jr. (1998). «Non-invasive in vivo mapping of tumour vascular and interstitial volume fractions.» Eur J Cancer 34(9): 1448−1454.
  256. Weissleder, R., Heautot, J. F., Schaffer, B. K., Nossiff, N., Papisov, M. I., Bogdanov, A., Jr. and Brady, T. J. (1994). «Mr lymphography: Study of a high-efficiency lymphotrophic agent.» Radiology 191(1): 225−230.
  257. Weissleder, R. and Mahmood, U. (2001). «Molecular imaging. «Radiology 219(2): 316−333.
  258. Weissleder, R., Tung, C. H., Mahmood, U. and Bogdanov, A., Jr. (1999). «In vivo imaging of tumors with proteaseactivated near-infrared fluorescent probes.» Nat Biotechnol 17 (4): 375−378.
  259. Weissleder, R., Wang, Y. M., Papisov, M., Bogdanov, A., Schaffer, B., Brady, T. J. and Wittenberg, J. (1993). «Polymeric contrast agents for mr imaging of adrenal glands.» J Magn Reson Imag 3(1): 93−97.
  260. Welsh, S. and Kay, S. A. (1997). «Reporter gene expression for monitoring gene transfer. 62 refs.» Curr Opin Biotechnol 8(5): 617−622.
  261. Wernick, M. N., Infusino, E. J. and Milosevic, M. (1999). «Fast spatio-temporal image reconstruction for dynamic pet.» IEEE Trans Med Imaging 18(3): 185−195.
  262. West, J. L. and Halas, N. J. (2003). «Engineered nanomaterials for biophotonics applications: Improving sensing, imaging, and therapeutics.» Nanomaterials 5:28 592.
  263. Wolff, S. D. and Balaban, R. S. (1989). ."Magnetization transfer contrast (mtc) and tissue water proton relaxation in vivo.» Magn Reson Med 10(1): 135−144.
  264. Wood, M. L. and Hardy, P. A. (1993). «Proton relaxation enhancement.» J Magn Reson Imag 3(1): 149−156.
  265. Wu, J., Perelman, L., Dasari, R. R. and Feld, M. S. (1997). «Fluorescence tomographic imaging in turbid media using early-arriving photons and laplace transforms.» Proc Natl Acad Sci U S A 94 (16): 8783−8788 .
  266. , F. (2007). «Fluorine-18 labeling of small molecules: The use of 18f-labeled aryl fluorides derived from no-carrier-added 18f. fluoride as labeling precursors.» Ernst Scherinq Res Found Workshop (62): 51−78.
  267. Yarnykh, V. L. and Yuan, C. (2002). «Tl-insensitive flow suppression using quadruple inversion-recovery.» Magn Reson Med 48 (5): 899−905.
  268. Yuan, F., Salehi, H. A., Boucher, Y., Vasthare, U. S., Turaa, R. F. and Jain, R. K. (1994). «Vascular permeability and microcirculation of glioma and mammary carcinomas transplanted in rat and mouse cranial windows.» Cancer Res 54: 4564−4568.
  269. Zacharakis, G., Kambara, H., Shih, H., Ripoll, J., Grimm, J., Saeki, Y., Weissleder, R. and Ntziachristos, V. (2005). «Volumetric tomography of fluorescent proteins through small animals in vivo.» Proc Natl Acad Sci USA 102(51): 18 252−18 257.
  270. Zador, Z., Stiver, S., Wang, V. and Manley, G. T. (2009). «Role of aquaporin-4 in cerebral edema and stroke.» Handb Exp Pharmacol (190): 159−170.
  271. Zaharchuk, G., Bogdanov, A. A., Jr., Marota, Shimizu-Sasamata, M., Weisskoff, R. M., Kwong, Jenkins, B. «Continuous volume and1. J. J., K. K. ,
  272. E. and Frangioni, for near-infrared 354−364.
  273. J. V. (2002). fluorescence
  274. Zenita, K., Kirihata, Y., Kitahara, A., Shigeta, K., Higuchi, K., Hirashima, K., Murachi, T., Miyake, M., Takeda, T. and Kannagi, R. (1988). «Fucosylated type-2 chain polylactosamine antigens in human lung cancer.» Int J Cancer 41(3): 344−349.
  275. Zhang, S., Merritt, M., Woessner, D. E., Lenkinski, R. E. and Sherry, A. D. (2003). «PARACEST agents: Modulating mricontrast via water proton exchange.» Acc Chem Res 36(10): 783−790.
  276. Zhang, S., Winter, P., Wu, K. and Sherry, A. D. (2001). «A novel europium (iii)-based mri contrast agent.» J Am Chem Soc 123 (7): 1517−1518.
  277. Zolotukhin, S., Potter, M., Hauswirth, W., Guy, J. and Muzyczka, N. (1996). «A «Humanized» Green fluorescent protein cdna adapted for high-level expression in mammalian cells.» J. Virology 70(7): 4646−4654.9 h
Заполнить форму текущей работой

Заказал и сдал!