Дипломы, курсовые, рефераты, контрольные...
Срочная помощь в учёбе

Синтез и фунгицидная активность замещенных пиридинилметанолов

Диссертация: Синтез и фунгицидная активность замещенных пиридинилметанолов
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Деятельность грибов время от времени приводит к катастрофическим последствиям. Возбудитель фитофтороза картофеля (Phytophthora infestans), завезенный в Европу в 1840 г. из Перу, в течение нескольких лет распространился на всей европейской территории, включая Польшу и Россию. Эпифитотия фитофтороза в 1845—1850 гг. привела к потере практически всего урожая картофеля и вызвала страшный голод, из-за… Читать ещё >

Содержание

  • 1. Литературный обзор
    • 1. 1. Пиридинсодержащие фунгициды
      • 1. 1. 1. Производные пиридина, замещенного по положению 2 или
      • 1. 1. 2. Производные пиридина, замещенного по положению
      • 1. 1. 3. Производные пиридина, содержащие триазольный или имидазольный фрагмент
    • 1. 2. Методы синтеза пиридинилсодержащих кетонов
    • 1. 3. Получение замещенных циннамоилпиридинов
  • 2. Обсуждение результатов
    • 2. 1. Получение бромацетилпиридинов
    • 2. 2. Получение 2-азолил-1-пиридинилэтанонов
    • 2. 3. Взаимодействие 2-азолил-1-пиридинилэтанонов-1 с реактивами Гриньяра.39 ^ЧО
    • 2. 4. Получение ацилпиридинов.41--/-'/
    • 2. 5. Получение 1-пиридинил-3-арилпропен-2-онов-1.42 ^
    • 2. 6. Получение 2,2-дизамещенных оксиранов.43 !
    • 2. 7. Синтез 2-азолил-1 -пиридинилэтанолов.44 'id
    • 2. 8. Синтез замещенных 1-пиридинил-2-азолил-1-(2арилэтенил)этанолов
    • 2. 9. Синтез 1-пиридинил-2-(4-хлорфенокси)этанолов.48 ^
    • 2. 10. Синтез N-замещенных 1-пиридинил-2-аминоэтанолов
  • Биологические испытания
  • 4. Экспериментальная часть
  • Выводы

Синтез и фунгицидная активность замещенных пиридинилметанолов (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Вред, приносимый грибами ежегодно, оценивается во всем мире миллиардами долларов. Грибы разрушают древесину и текстиль, портят и отравляют своими метаболитами продукты питания. Есть виды, паразитирующие на человеке и животных, вызывающие многочисленные, иногда смертельно опасные заболевания. Грибы-паразиты растений каждый год собирают с нас дань в размере, по крайней мере, 1/8 мирового урожая сельскохозяйственной продукции.

Деятельность грибов время от времени приводит к катастрофическим последствиям. Возбудитель фитофтороза картофеля (Phytophthora infestans), завезенный в Европу в 1840 г. из Перу, в течение нескольких лет распространился на всей европейской территории, включая Польшу и Россию. Эпифитотия фитофтороза в 1845—1850 гг. привела к потере практически всего урожая картофеля и вызвала страшный голод, из-за которого особенно пострадала Ирландия: в ней погибло более 1 млн человек, а 2,5 млн вынуждены были эмигрировать в Америку. Практически все картофельные посадки в Ирландии погибли летом 1846 г. в течение одной недели, что стало катастрофой для местных крестьян, питавшихся почти исключительно картофелем. С картофельным голодом может сравниться голод в Бенгалии (Индия) в 1943 г., вызванный вспышкой гельминтоспориоза риса (возбудитель Helminthosporium oryzae), унесший 2 млн жизней. Отравления спорыньей (Claviceps purpurea), паразитирующей на ржи, в средние века носили массовый характер и по масштабам и количеству смертей не отстают от эпидемий холеры и чумы. Отравления алкалоидами спорыньи, называемые эрготизмом от фр. ergot спорынья), известны в двух формах: гангренозной («антонов огонь» по названию ордена св. Антония, в задачи которого входило лечение людей, пораженных этим заболеванием), при которой нарушается кровоснабжение конечностей, и конвульсивной («злые корчи»), связанной с действием метаболитов гриба на нервную систему. Только в 1777 г. была раскрыта причина этой болезни и число жертв «скрытого огня, съедающего конечности и тело», удалось резко сократить. Заболевания эрготизмом, в том числе и со смертельным исходом, наблюдались неоднократно даже во второй половине XX в. в благополучной Европе.

Вторжения грибов способны менять экономику стран и природные ландшафты. В XIX в. на о. Цейлон погибли от ржавчины кофейные плантации, и на их месте теперь выращивают знаменитый чай. Зато кофе растят в Латинской Америке, которая, в свою очередь, до начала XX в. была основным мировым поставщиком бобов какао. Но после поражения шоколадного дерева ведьмиными метлами и гнилью плодов, производство какао в этом регионе приобрело второстепенное значение. Восточные штаты США почти полностью лишились каштановых лесов, уничтоженных Endothia parasitica (завезен из Китая), а в Великобритании голландская болезнь вяза (возбудитель — Ophyostoma ulmi) за последние тридцать лет успела погубить половину вязовых насаждений. Phytophthora cynnamomi совсем недавно уничтожил несколько миллионов деревьев авокадо в южной Калифорнии и погубил десятки тысяч гектаров посадок эвкалиптов в Австралии.

На сегодняшний день много соединений применяется для борьбы с патогенными грибами. В частности, широкое распространение в сельском хозяйстве и медицине получили производные имидазола и 1,2,4-триазола.

Механизм их действия заключается в ингибировании С-14-деметилазы гриба, как следствие этого, нарушении биосинтеза эргостерина, что приводит к построению дефектной мембраны клетки и в итоге к её гибели. В сельском хозяйстве для защиты растений от патогенных грибов используется около 40 соединений этого класса. Большинство из имеющихся на сегодняшний день антимикотиков — это также азолсодержащие препараты и более 20 из них хорошо известны на рынке медицинских средств лечения микозов. Значительную часть азольных фунгицидов составляют Р-азолилэтанолы. Однако, они имеют некоторые недостатки. Спектр активности антимикотических препаратов такой структуры недостаточно широк и многие из них не проявляют системных свойств. Интенсивное применение соединений ряда Р-азолилэтанолов в сельском хозяйстве привело к развитию резистентных к ним штаммов, в частности, возбудителей мучнистой росы и парши яблони. По данным FRAC, существует высокий риск возникновения резистентных рас грибов к азольным ингибиторам деметилазы. Все это приводит к необходимости поиска новых фунгицидов. Изменение характера заместителей в структуре Р-азолилэтанолов может расширить спектр их фунгицидной активности и улучшить системные свойства.

До настоящего времени практически неизученными были пиридинилзамещенные р-азолилэтанолы. Между тем, введение пиридинового ядра несомненно повлияет на их коэффициент распределения в системе масло—вода. С другой стороны, увеличить способность вещества проникать в клетки можно не только руководствуясь коэффициентами распределения, но и используя лиганды, сходные с природными субстратами, такими как пурины и пиримидин [1].

При межмолекулярных взаимодействиях лекарств или пестицидов с белками пиридиновый фрагмент придает соединению в целом ряд интересных свойств.

1. За счет электроотрицательности азота происходит изменение распределения электронной плотности всей молекулы.

2. Увеличивается основность соединения.

3. В молекуле возникает дополнительный дипольный момент.

4. Увеличивается гидрофильность соединения.

5. Ядро пиридина способно к комплексообразованию с металлами.

6. Свободная электронная пара азота дает возможность образования водородных связей.

7. Возникают электростатические взаимодействия между протонированным или непротонированным атомом азота кольца и другими молекулами или их фрагментами.

Все это вместе создает специфические стерические и электронные эффекты пиридина и приводит к локальному притяжению или отталкиванию или стерическому взаимодействию с остатками аминокислот, окружающими пиридиновый фрагмент в связывающем «кармане» фермента. Кроме того, пиридин изостерен бензолу и способен взаимодействовать с ароматическими системами некоторых аминокислот. Это, в свою очередь, может привести к увеличению степени связывания всего соединения с ферментом и более эффективному его ингибированию. Увеличение растворимости и основности препарата благоприятно скажется на его распределении в биологических тканях, а значит и его концентрации в организме и его частях. В качестве примера можно привести триазолный антимикотик 2-го поколения вориконазол (I), содержащий пиримидиновый фрагмент. По уровню активности и спектру действия это соединение превосходит все известные азольные препараты, причем в отношении некоторых резистентных штаммов — в десятки раз. I.

Замена карбоциклического фрагмента в соединении II на пиридиновый привело к тому, что флуазифоп-бутил (III) обладает более благоприятными параметрами распределения для перемещения в растительных тканях [2]. iii.

Таким образом, введение в структуру р-азолилэтанолов пиридинового ядра должно существенно повлиять как на спектр их активности, так и на системные свойства соединений.

С другой стороны, и сам пиридиновый фрагмент может служить токсофором. Примером тому являются применяемые в настоящее время Щфунгициды паринол, пирифенокс и бутиобат.

Системные азольные антимикотики (как имидазольные так и триазольные) метаболизируются в организме при помощи ферментной системы CYP450. И хотя их сродство к человеческому цитохрому in vitro меньше, чем к цитохрому гриба, в организме этого различия оказыватся недостаточно. При этом цитохром оказывается конкурентно ингибирован, что может привести к увеличению токсичности других лекарств [3]. Быстрый метаболизм имидазольных препаратов в организмах млекопитающих и человека стал причиной того, что почти все они применяются только местно. Замена азольного ядра на пиридиновое позволит избежать нежелательных эффектов лекарств, расщепляемых цитохромом Р450 при совместном применении их с пиридиновыми ингибиторами С-14-деметилазы с одной стороны. С другой стороны, пиридиновое ядро обладает большей устойчивостью к гидроксилированию, и поэтому они, предположительно, будут эффективны как препараты системного действия.

Настоящая работа посвящена синтезу и изучению связи структура-активность в ряду замещенных пиридинилкарбинолов с целью поиска новых биологически активных соединений.

Автор выражает глубокую благодарность доценту кафедры ХТОС Захарычеву Владимиру Владимировичу за активную помощь при поиске темы настоящей работы, ее плодотворное обсуждение, ряд продуктивных идей и большой вклад в оформление полученных результатов.

1. Литературный обзор

Выводы.

1. Изучена реакция алкилирования 1,2,4-триазола 4-(бромацетил)пиридином. Найдены условия селективного синтеза 1-(пиридин-4-ил)-2-(1,2,4-триазол-1-ил)этанона-1 с содержанием продукта алкилирования по 4-му положению триазола менее 10%.

2. Синтезирован ряд новых 2-алкил-2-пиридинилоксиранов и 2-арил-2-пиридинилоксиранов по реакции Кори-Чайковского взаимодействием ацилпиридинов с диметилсульфонийметилидом.

3. На примере 2-(пиридин-3-ил)-2-(2-фенилэтенил)оксирана показано, что 2-пиридинил-2-(2-арилэтенил)оксираны при комнатной температуре перегруппировываются в 1 -арил-3-пиридинил-1,4-дигидрофураны.

4. Взаимодействием 2-алкил-2-пиридинилоксиранов, 2-арил-2-пиридинилоксиранов и 2-(2-арилэтенил)-2-пиридинилоксиранов с имидазолом, пиразолом и 1,2,4-триазолом синтезировано 18 новых 2-(азол-1-ил)-1-пиридинилэтанолов и 29 новых 2-(азол-1-ил)-1-пиридинил-1 -(2-арилэтенил)этанолов.

5. Синтезирован ряд новых 1-(пиридин-3-ил)-2-(4-хлорфенокси)этанолов взаимодействием 2-алкил-2-(пиридин-3-ил)оксиранов, 2-фенил-2-(пиридин-З-ил)оксирана и 2-(пиридин-3-ил)-2-(2-арилэтенил)оксиранов с 4-хлорфенолом.

6. Исследована реакция 2-(пиридин-2-ил)-2-(2-фенилэтенил)оксирана с морфолином и 4-хлорфенолом. Синтезировано 3 новых 1-пиридинил-2-аминоэтанола.

7. В результате проведенных биологических испытаний полученных пиридинилкарбинолов на фитопатогенных грибах разных таксономических классов в тестах in vitro установлено, что многие соединения проявляют высокую фунгицидную активность. Выявлены некоторые закономерности связи структура-активность.

Показать весь текст

Список литературы

  1. А. Избирательная токсичность. Физико-химические основы терапии: В 2 т.: Пер. с англ. — М.: Медицина, 1989. — 832 с.
  2. J.Koyanagi, T.Haga. Bioisosterism in agrochemicals. // Am. Chem. Soc., ACS Symposium Series, 585, 1995, p. 15−24.
  3. Griffln R., Tracy T. Antifungal drugs // In: D. A. Williams, Th. L. Lemke. Foye’s Principles of Medicinal Chemistry. — Philadelphia et al.: Lippincott Williams & Wilkins, 2002. — P. 891—903.
  4. Патент 2 727 895 США (CI. 260—290). Alpha-alkylated 4-benzylpyridines and certain substituted derivatives / Sperber N., Papa D. Заявл. 11.04.53. Опубл. 20.12.55.
  5. Патент 2 863 802 США (CI. 167—33).Treating plants with the systemically active fungicides, lower alkyl, 2(3,3,3-trihaIo-2-hydroxypropyl)-pyridine / Pyne WJ. Заявл. 11.04.57. Опубл. 09.12.58.
  6. Патент 2 193 035 РФ (CI. C07D 417/12). Производные оксима, средство для борьбы с заболеваниями растений, способ получения гидроксииминосоединений / Кобори Т., Гото Томоко, Гото Такаси и др. Заявл. 09.12.98. Опубл. 10.05.2002.
  7. Заявка 3 806 489 ФРГ (CI. C07D 213/81). Pyridin-4-carbonsaureanilide / Wolfweber D., Kramer W. Заявл. 01.03.88. Опубл. 14.09.89.
  8. Патент 4 965 275 США (CI. C07D 213/81). Pesticidal pyridine-4-caboxylic acid anilides // Wolfweber D., Кгдтег W., Brandes W. et al. Заявл. 24.02.89. Опубл. 23.11.90.
  9. Патент 6 346 538 США (CI. АО IN 43/42). Fungicide mixtures based on amide compounds and pyridine derivatives / Schelbcrger K., Scherer M., Elcken K. et al. Заявл. 15.12.98. Опубл. 01.07.99.
  10. H. М. Фунгициды. М.: Колос, 1993. — 319 с.
  11. Патент 3 396 224 США (С1. 424−263). Controlling phytopatogenic fungi on plants with 3-pyridil methan derivatives / Van Heyningen E. M. Заявл.09.09.65. Опубл. 06.08.68.
  12. Патент 3 397 273 США (CI. 424−263). Controlling phytopatogenic fungi on plants with 3-pyridil methan derivatives / Van Heyningen E. M., Taylor M.H. Заявл. 18.02.66. Опубл. 13.08.68.
  13. Патент 497 122 Швейцария (CI. А01 9/22). Fugicides Mittel und dessen Verwendung //Krumkalns E.V. Заявл. 12.01.68. Опубл. 15.10.70.
  14. Патент 3 794 656 США (CI. C07D 31/24). Substituted 3-pyridinemethanols and methanes / Van Heyningen E. M. Заявл. 30.11.70. Опубл. 26.02.74.
  15. Патент 4 431 812 США (CI. C07D 213/30). Pyridinecarbinols / Buschmann E., Ammermann E. Заявл. 01.07.82. Опубл. 14.02.84.
  16. Патент 4 939 157 США (CI. C07D 213/89). Pyridine-N-oxides and fugicidal composition containing same and fungicidal use / Zipperer В., Buschmann E., Lauer M. et al. Заявл. 30.12.88. Опубл. 03.07.90.
  17. Патент 5 174 997 США (CI. A01N 25/14). 3-Substituted pyridinemethanols and fugicides containing same / Zierke Т., Kuekenhoehner Т., Ammermann E. Заявл. 24.01.91. Опубл. 29.12.92.
  18. Патент 206 021 Венгрия (CI. АО IN 43/40). Hatyanyagkftnt helyettcsftett piridin-szarmazekokat tartalmazy fungicid keszftmenyek es eljaras ahatyanyagok etoallftasara / Elbe H.-L., Brandes W., Dutzmann S. et al. Заявл.04.08.88. Опубл. 28.08.92.
  19. Патент 5 036 073 США (CI. C07D 213/53) Fugicidal 4-(4-substituted-phenyl)-3,3-dimethyl-2-(3-pyridyl)-butan-2-ol derivatives / Elbe H.-L., Brandes W., Dutzmann S. et al. Заявл. 28.11.89. Опубл. 30.07 91.
  20. Патент 4 556 661 США (CI. C07D 213/30). Pyridine derivatives / Dorn F., Montavon F., Suchy M. Заявл. 27.08 82. Опубл. 03.12.85.
  21. Заявка 117 485 Европа (CI. C07D 213/30). Pyridin-, Pyrazin- und Pyrimidinderivate und deren Verwendung als fungizide Wirkstoffe / Dorn F., Lederer F. Заявл. 16.02.84. Опубл. 05.09.84.
  22. Патент 4 699 652 США (CI. АО IN 43/40). Fungicidal pyridine derivatives for use in agriculture/Zehnder В. Заявл. 14.07.86. Опубл. 13.10.87.
  23. Патент 5 112 828 США (CI. C07D 213/55). Pyridine compounds which are useful as fungicides / Zipperer В., Sauter. H., Ammermann E. et al. Заявл. 30.03.90. Опубл. 12.05.92.
  24. Патент 5 194 441 США (CI. C07D 405/06). 3-Substituted pyridines / Zierke Т., Zipperer В., Sauter. H., Ammermann E. et al. Заявл. 21.12.90. Опубл. 16.03.93.
  25. Патент 4 940 483 США (CI. C07D 405/06). Fungicidal 2-(-3-Pyridyl)-l, 3-dioxanes I Kurahashi Y., Goto Т., Isomo K., et al. Заявл. 08.11.88. Опубл. 10.07.90.
  26. Патент 4 678 790 США (CI. C07D 213/30). Certain a-bcnzyl-3-pyridylmethanols, N-oxides thereof and their fungicidal use / Dorn F., Pfifner A., Zehnder В. Заявл. 01.10.84. Опубл. 07.07.87.
  27. Заявка 109 299 Европа (CI. C07D 241/12). 1,1 -Disubstitutcd-2-hetcrocyclic ethanol derivatives / Krumkalns Е. V. Заявл. 14.11.83. Опубл. 23.05.84.
  28. Патент 4 504 484 США (CI. C07D 213/56). Certain W, W-di-substituted pyridine carboxamides, fungicidal composition and fungicidal method of use / Spatz D.M. Заявл. 04.11.82. Опубл. 12.03.85.
  29. Патент 55 079 367 Япония (CI. C07D 213/55). Pyridine compounds, its preparation, and fungicides comprising it / Shizuya Т. Заявл. 08.12.78. Опубл. 14.06.80.
  30. Патент 4 766 132 США (CI. C07D 213/57). Aroylaminomethylpyridines, composition containing them, and method of combatting fungi using them / Kay T.I. Заявл. 29.01.86. Опубл. 23.08.88.
  31. Патент 4 512 995 США (CI. C07D 213/30). Phenoxyalkenylpyridine derivatives and fungicidal methods of use / Rose A.F. Заявл. 03.01.83. Опубл. 23.04.85.
  32. Патент 4 605 656 США (CI. C07D 213/53). Pyridine and pyrazine oxime compounds as fungicides / Dorn F. Заявл. 21.10.83. Опубл. 12.08.86.
  33. Заявка 2 117 768 Великобритания (CI. C07D 213/59). Fungicidal pyridine and pyrazine derivatives / Dorn F. Заявл. 25.03.83. Опубл. 19.10.83.
  34. Патент 61 148 177 Япония (CI. C07D 405.04). Pyridine compounds having saturated heterocyclic group and fungicides containing same / Takahiro H. Заявл. 20.12.84. Опубл. 05.07.86.
  35. Патент 62 161 782 Япония (CI. C07D 409/06). Pyridine compounds having saturated heterocyclic group and fungicides containing same / Rikuo N. et al. Заявл. 10.01.86. Опубл. 17.07.87.
  36. Патент 62 181 260 Япония (CI. C07D 213/71). Pyridine derivatives and agricultural and horticultural fungicides comprising same as active ingredient /Taizo N. et al. Заявл. 06.02.86. Опубл. 08.08.87.
  37. Патент 5 036 074 США (CI. C07D 213/26). Certain 2,4-dichloro-phenyl (loweralkydene)pyridines having fungicidal activity / Isering H.P., Zehnder В., Ziegler H. Заявл. 20.02.90. Опубл. 30.07.91.
  38. Патент 8 400 084 Корея (CI. AO IN 25/00) Method for preparing of heterocyclic compounds having fungicidal, herbicidal and plant-growth regulating properties / Webb S.B., Haken P.T. Заявл. 24.06.80. Опубл. 10.02.84.
  39. Заявка 314 429 Европа (CI. C07D 213/75). Fungicidal pyridylcyclopropane carboxamidines / Baker D.R. Заявл. 25.10.88. Опубл. 03.05.89.
  40. Заявка 2 611 601 ФРГ (CI. C07D 213/73). Nicotinsaurcanilide / Zeeh В., Linhart F., Pommer H. Заявл. 19.03.76. Опубл. 22.09.77.
  41. Naumann К. Review: Influence of chlorine substituents on biological activity // Pest Manag. Sci., 2000. Vol. 56. — P. 3—21.
  42. Патент 56 964 Израиль (CI. C07D 213/78. Nicotinic acid derivatives, their preparation and pharmaceutical and plant fungicidal compositions comprising them / Simonovich Ch. Заявл. 28.03.79. Опубл. 31.12.82.
  43. Патент 1 770 939 ФРГ (CI. C07D 49/36). N-Diaryl-pyridylmethyl-imidazole und deren Salze / Draber W., Plempel M., Heinz К. Заявл. 20.07.68. Опубл. 13.01.72.
  44. Патент 4 141 981 США (CI. А61К 31/44). Antimicrobial agent / Draber W., Plempel M., Bbchel K. et al. Заявл. 05.07.77. Опубл. 27.02.79.
  45. Патент 4 396 624 США (CI. C07D 401/12). Combatting fungi with l-(azol-l-yl)-2-hydroxy or 2-keto-l-pyridinyloxy-alkanes / Stctter J., Kraat U., Buchel K. et al. Заявл. 29.11.78. Опубл. 02.08.83.
  46. Патент 4 579 856 США (CI. C07D 401/12). Fungicidal N-pyridyloxyalkyl amides / Chan D. Заявл. 23.09.83. Опубл. 01.04.86.
  47. Заявка 132 771 Европа (CI. C07D 249/08). Neue 1,2-Diaryl-3-azolylpropanderivate, Ihre Herstcllung und Verwendung als Pflanzenbehandlungsmittel / Schaller R., Ehrhardt H., Sachse В., et al. Заявл. 18.07.84. Опубл. 13.02.85.
  48. Заявка 102 727 Европа (CI. C07D 401/06). Chloropyridyl antifungal agents / Richardson K., Whittle P.J. Заявл. 21.07.83. Опубл. 14.03.84.
  49. G. В., Schisla R. V. Heterogeneous bimolecular reduction. II. Direct acylation of pyridine and its homologs and analogs // J. Org. Chem. 1957. Vol.22. P. 1302—1309.
  50. Laforge F.B. The preparation and properties of some new derivatives of pyridine//J. Am. Chem. Soc. 1928. Vol. 50. P. 2477—2479.
  51. Teague P.C., Balentine A.R. Some pyridylhydantoins // J. Am. Chem. Soc. 1953. Vol.75. P. 3429—3437.
  52. Sauter F., Stanetty P., Mesbah A. Synthese und massenspektrometrische Untersuchungen von Phenyl-pyridylketonen // Monatsheftc fbr Chcmie. 1976. Vol. 107. P. 1449—1453.
  53. Archer G.A., Stempel A., Ho S.S., Sternbah L.H. Quinazolines and 1,4-benzodiazepines. Part XXIX. Synthesis of some 2,3-dihydro-5-pyridyl-lH-benzodiazepines // J. Chem. Soc. 1966. P. 1031—1034.
  54. Parham W.E. Selective halogen-litium exchange in 2,5-dibrompyridines // J. Org. Chem. 1977. P. 257—265/
  55. Wibaut J.B., Heeringa L.G. Synthesis with the aid of (4-pyridyl)magnesium chloride, of 4-Iitiopyridine and of 3-litioquinoline // Rec. Trav. Chem. 1955. Vol. 74. P. 1003—1009.
  56. French H.E., Sears K. Some reactions of 3-pyridylIithium // J. Am. Chem. Soc. 1951.Vol. 73. P.469—470.
  57. Koelsch C.F. Claisen condensation of esters of N-heterocyclic acids // J. Org. Chem. 1945. Vol.10. P. 34—40.
  58. Strong F.M., McElvan S.M. Piperidine derivatives. XII. Local anesthetics derived from reduction products of p-acetylpyridine // J. Am. Chem. Soc. 1933.Vol. 55. P.816—822.
  59. Kollof H.G., Hunter J.H. Sulfanilamid compounds. VI. N-acyl-N-heterocyclic sulfanilamides and N-heterocyclic sulfanilamides // J. Am. Chem. Soc. 1941.Vol. 63. P.490—495.
  60. Norcross R.D., von-Matt P.H., Kolb H.C., Batllus D.A. Reactions of condensation of ethylnicotinat // J. Am. Chem. Soc. 1927.Vol. 49. P.551— 555.
  61. Formand L.G., Smith N.C. Study on reactivity of ethers of defferent N-heterocyclyc acids//J.Am. Chem. Soc. 1935. Vol. 57. P. 143—147.
  62. Mayor C., Wentrup C. Synthesis of carbazoles, azafluorenes and pyridoisoindoles // J. Am. Chem. Soc. 1975.Vol. 97. P. 7467—7477.
  63. Leete E., Chedekel M.R. Synthesis of myosmin and nornicotine // J. Org. Chem. 1972. Vol.37. P. 4465—4470.
  64. Sperber N., Papa D., Schwenk E., Sherlock M. Pyridylsubstituted alkamine ethers as antihistaminic agents // J. Am. Chem. Soc. 1949.Vol. 71. P. 887— 892.
  65. Sperber N., Papa D., Schwenk E., Sherlock M. Chemistry of benzylpyridines. II. Nuclear substituted 2- benzylpyridines // J. Am. Chem. Soc. 1951.Vol. 73. P. 3856—3860.
  66. Kloppenburg C.C., Wibaut J.P. On the reactions of acid chlorides with litium compounds Of 2-methyIpyridine // Rec. Trav. Chem. 1946. Vol. 65. P. 393−397.
  67. Wibaut J.P., Hey J. W. Synthesis with the aid of y-picolyllitium // Rec. Trav. Chem. 1953. Vol. 72. P. 522−526.
  68. De Jong A.P., Wibaut J.P. On the reactions of the lithium compounds of 2,6-dimethylpyridine with benzylchloride and benzonitrile // Rec. Trav. Chem. 1951. Vol. 70. P. 962−965.
  69. K.W., Barchet R. // Kondensationen von Nicotinoylessigsaure-athylester mit Aldehyden. Mitt. I, II // Arch. Pharmazic. 1964. Vol. 297. № 7. P. 412−423,423—431.
  70. Marvel C. S., Lester E., Coleman Jr. and Scott G. P. Pyridine analogs of chalcone and their polymerization reactions // J. Org. Chem. 1955,-Vol. 20. P. 1785—1792.
  71. Annigiri A. C. and Siddappa S. 2-, 3-, And 4-azachalcones and their bacteriostatic activity//Indian J. Chem. 1963. Vol.1., No. 11. P. 484—486.
  72. Misra S. S., Bhola N. Studies in potential germicides. Part VIII. Synthesis of heterocyclic analogues of chalcones // Indian J. Appl. Chem. 1972. Vol. 35. No. 4—6. P. 95—96.
  73. Binns F., Swan G.A. Oxydation of 5-acetyl-2-methylpyridine // J. Chem. Soc. 1962. P. 2831—2832.
  74. Bieganowska M. Tiosemikarbazony niektorych pochodnych pyridynowych //Acta polon. pharmac. 1967. Vol. 25. № 1. P. 7—11.
  75. С. В., Никитченко В. М., Бугай А. И., Лаврушин В. Ф. Синтез и УФ-спектры поглощения пиридиновых аналогов халконов // В сб.: Химическое строение и реактивность органических соединений. -Киев: Наукова думка. 1969. С. 53—59.
  76. Durinda J., Szucs L., Krasnec L., Heder J., Springer V., Kolena J., Keleti J. Beitrag zur Chemie und zum Studium einiger biologischer Eigenschafter der Azachalkone// Acta Fac. pharmac. bohemosl. 1966. Vol. 12. P. 89—129.
  77. Патент 1 216 617 Великобритания (CI. С 07 D 31/32). a-Nicotinoyl-p-(substituted-phenyl)-ethylene derivatives having pharmaceutical activity /
  78. Tsutomu I., Shimao S., Ushiyama K., Ito А. Заявл. 17.06.69. Опубл. 23.12.70.
  79. Nielsen A.T., Piatt E.N. The hydroxyacetylpiperidines and their N-Benzil derivatives//J. Het. Compounds. 1969. Vol. 6., No. 6. P. 891—896.
  80. Bulger P.G., Cottrell I.F., Cowden C.J., Davis A.J., Dolling U.H. An investigation in alkylation of 1,2,4-triazole // Tetrahedron Lett. 2000. Vol. 41. P. 1297.
  81. Godefroi E.F., Heeres J., Custem J., Janssen P.A. The preparation and antimycotic properties of derivatives of 1-phenethylimidazolc // J. Med. Chem. 1969. Vol. 12., No 5. P. 784—791.
  82. J. В., Hysert D. W. Reactions of some allylic and propargylic halids with nucleophilic analogue to those present in proteins and nucleic acids // Can. J. Chem. 1971. Vol. 49. P. 325.
  83. Aiswarth C.H., Jones R.G. Isomeric and nuclear substituted P-aminoethyl-1,2,4-triazoIes//J. Am. Chem. Soc. 1955. Vol. 77. P. 621.
  84. Zhang Hongkui, Liao Lianan, Guo Qizhen. Study on N-alkylation of 1,2,4-triasole using solid-liquid phase transfer catalysts //-Youji Huaxue. 1986. Vol.2. P. 108.
  85. Dallacker F., Minn K. Darstellung und Reaktionen von 1-Alkyl-1,2,4-triazol-5-carbonsaurederivaten. //Chemiker-Zeitung. 1986. Vol. 110., No 3. (Jahrang). P. 101.
  86. Katritzky A.R., Kuzmierkiewicz W., Greenhill J.V. An improved method for the N-alkylation of benzotriazole and 1,2,4-triazole. // Recueil des Travaux Chimiques des Pays-Bas. 1991. Vol. 110. No 9. P. 369— 373.
  87. Abramovitch R.A., Saha J.G. Study on complexes Grignard reagents with pyridine//Adv. Heterocyclic Chem. 1966. Vol. 6. P. 275.
  88. H. Nilsson M. 2-Arylpyridines from 2-pyridylcopper and iodoarenes//Tetrahedron. 1986. Vol. 42. P. 3981.
  89. Corey E. J., Chaykovsky M. Dimethyloxosulfonium Methylide ((CH3)2soch2) and Dimethylsulfonium Methylide ((CH3)2sch2). Formation and Application to organic synthesis // J. Am. Chem. Soc. 1965. Vol. 87. No. 6. P. 1353—1364.
  90. Заявка 3 345 813 ФРГ (CI. C07D 401/06) Neue 2-(l-Imidazolyl)ethanol Derivate. / Walter G., Schneider C. Wolf D. Заявл. 17.12.83. Опубл. 26.06.85.
  91. Заявка 15 756 Европа (CI. C07D 249/08) Triazole compounds, a process for preparing them, their use as plant fungicides and fungicidal composition containing them / Parry K.P., Wortington P.A., Rathmel W. G. Заявл. 06.03.80. Опубл. 17.09.80.
  92. WO 98−35 560 PCT (CI. C07D 249/08) Herbicidal composition for use in rice crop / Fucumoto Т., Shiracura S., Thalia P.F. et al. Заявл. 05.02.98. Опубл. 20.08.98.
  93. Bentley J. W., Jones R. V., Wareham P. J. A general anionnic mechanism for thermodinamic control of regioselectivity in N-alkylation and of heterocycles // Tetrahedron Lett. 1989. Vol. 30, No. 30. P. 4013—4016.
  94. Дж., Госни И., Роули А. Практикум по органической химии: Пер. с англ. М.: Мир, 1993. — 240 с.
  95. В. В, Иванова А. А. Изучение взаимодействия этанола с несимметричными оксиранами // ЖОХ. 1957. Т. 27. С. 590.
  96. А. Н, Иванов Б. Е. Реакционная способность окисей пиперилена // ЖОХ. 1956. Т. 26. С. 2768.
  97. Miller S., Bann В., Thrower R. The reaction between Phenol and Ethylene Oxide// J. Chem. Soc. 1950. P. 3623.
  98. Bradley W., Forrest J., Stephenson O. The catalysed transfer of Hydrogen Chloride from Chlorohydrins to Epoxides. A new method of preparing Glycidol and some of its derivatives // J. Chem. Soc. 1951. P. 1589.
  99. Методические рекомендации по испытанию химических веществ на фунгицидную активность. Черкассы: НПО «Защита растений», ВНИИ ХСЗР, 1990.-68 с.
  100. Патент 4 623 654 США (CI. С07 D 249/08) Fungicidal triazolc ethanol compounds // Parry K.P., Rathmell W.G. Worthington P.A. Заявл. 12.10.84. Опубл. 18.11.86.
Заполнить форму текущей работой

Заказал и сдал!