Дипломы, курсовые, рефераты, контрольные...
Срочная помощь в учёбе

Молекулярно-генетическая оценка роли системы интерферона в патогенезе хронического вирусного гепатита С

Диссертация: Молекулярно-генетическая оценка роли системы интерферона в патогенезе хронического вирусного гепатита С
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Актуальность исследования. Вирусный гепатит С признан одной из серьезных медико-социальных проблем в связи с широким распространением среди трудоспособного населения, прогредиентным течением и высокой смертностью. До настоящего времени не разработана вакцина против вируса гепатита С (HCV — hepatitis С virus), а эффективность противовирусной терапии при распространенном генотипе lb HCV… Читать ещё >

Содержание

  • СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
  • ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Клинико-патогенетические особенности вирусного гепатита С
    • 1. 2. Особенности вируса гепатита С как патогена
    • 1. 3. Роль нарушений иммунной системы в патогенезе вирусного гепатита С
    • 1. 4. Роль системы интерферона в патогенезе вирусной инфекции
    • 1. 5. Ассоциация генетических особенностей индивида с реализацией противовирусного ответа
  • ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 2. 1. Характеристика обследованных больных и здоровых доноров
    • 2. 2. Методы исследования
      • 2. 2. 1. Выделение ДНК
      • 2. 2. 2. Исследование полиморфизма генов системы интерферона
        • 2. 2. 2. 1. Определение однунуклеотидного полиморфизма
  • -ТАЛл гена
    • 2. 2. 2. 2. Определение однунуклеотидного полиморфизма
  • 1314С/Т гена ОАБЗ
    • 2. 2. 2. 3. Определение однунуклеотидного полиморфизма
    • 244. А/О гена РКЯ
      • 2. 2. 2. 4. Определение однунуклеотидного полиморфизма
    • 551. Т/0 гена 1ЕИА
      • 2. 2. 2. 5. Определение однунуклеотидного полиморфизма +874А/Т гена Мб
      • 2. 3. Статистический анализ результатов исследования
  • ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
    • 3. 1. Анализ распространенности полиморфизмов генов системы интерферона ОА81, ОАБЗ, РКЯ, ШИАП и /^М? у больных хроническим вирусным гепатитом С
      • 3. 1. 1. Оценка распространенности полиморфных вариантов гена ОАБ1у больных хроническим вирусным гепатитом С
      • 3. 1. 2. Оценка распространенности полиморфных вариантов гена ОАБЗ у больных хроническим вирусным гепатитом С
      • 3. 1. 3. Оценка распространенности полиморфных вариантов гена РКП у больных хроническим вирусным гепатитом С
      • 3. 1. 4. Оценка распространенности полиморфных вариантов гена 7/<7У/417 у больных хроническим вирусным гепатитом С
      • 3. 1. 5. Оценка распространенности полиморфных вариантов гена 77*Ж7 у больных хроническим вирусным гепатитом С

      3.2. Характер распределения генотипов и аллелей генов системы интерферона ОАБ1, ОАЯЗ, РЖ, ШШ17 и Мб у больных хроническим вирусным гепатитом С в зависимости от степени активности воспалительного процесса в печени.

      3.2.1. Анализ ассоциации полиморфных вариантов гена ОАБ1 у больных хроническим вирусным гепатитом С с активностью воспаления в печени.

      3.2.2. Анализ ассоциации полиморфных вариантов гена О, А 53 у больных хроническим вирусным гепатитом С с активностью воспаления в печени.

      3.2.3. Анализ ассоциации полиморфных вариантов гена РКЯ у больных хроническим вирусным гепатитом С с активностью воспаления в печени.

      3.2.4. Анализ ассоциации полиморфных вариантов гена ШЫА17 у больных хроническим вирусным гепатитом С с активностью воспаления в печени.

      3.2.5. Анализ ассоциации полиморфных вариантов генаIFNG у больных хроническим вирусным гепатитом С с активностью воспаления в печени.

      3.3. Характер распределения генотипов и аллелей генов системы интерферона О ASI, OAS3, PKR, IFNA17 и IFNG в зависимости от степени фиброза печени.

      3.3.1. Анализ ассоциации полиморфных вариантов гена OAS1 со степенью фиброза печени у больных хроническим вирусным гепатитом С.

      3.3.2. Анализ ассоциации полиморфных вариантов гена OAS3 со степенью фиброза печени у больных хроническим вирусным гепатитом С.

      3.3.3. Анализ ассоциации полиморфных вариантов гена PKR со степенью фиброза печени у больных хроническим вирусным гепатитом С.

      3.3.4. Анализ ассоциации полиморфных вариантов гена IFNA17 со степенью фиброза печени у больных хроническим вирусным гепатитом С.

      3.3.5. Анализ ассоциации полиморфных вариантов гена IFNG со степенью фиброза печени у больных хроническим вирусным гепатитом С.

      3.4. Анализ межгенных взаимодействий в формировании предрасположенности к развитию хронического вирусного гепатита С.

      ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

      ВЫВОДЫ.

Молекулярно-генетическая оценка роли системы интерферона в патогенезе хронического вирусного гепатита С (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность исследования. Вирусный гепатит С признан одной из серьезных медико-социальных проблем в связи с широким распространением среди трудоспособного населения, прогредиентным течением и высокой смертностью [Онищенко Г. Г., 2003]. До настоящего времени не разработана вакцина против вируса гепатита С (HCV — hepatitis С virus), а эффективность противовирусной терапии при распространенном генотипе lb HCV не превышает 55% [Ивашкин В.Т., 2008; Hoffman H.R., 2009]. Отличительной особенностью HCV-инфекции является латентное, малосимптомное течение. Вместе с тем заболевание постепенно прогрессирует с дальнейшим развитием цирроза печени и/или печеночноклеточной карциномы.

Рассматривая проблему развития хронического вирусного гепатита С на молекулярном и клеточном уровнях, исследователи получили множество фактов в пользу ведущего значения иммуноопосредованного повреждения печени. Было показано, что нормальное функционирование иммунной системы строится на балансе Thlи Th2-лимфоцитов, основанном, в первую очередь, на согласованной продукции их регуляторных цитокинов [Корочкина О.В., 2003; Хаитов P.M. и соавт, 2009]. Выявлено, что несбалансированность продукции цитокинов Th-1 и Th-2 типа играет значимую роль в иммунопатогенезе хронизации и прогрессирования HCV-инфекции [Рязанцева Н.В. и соавт., 2005; Наследникова И. О. и соавт., 2006].

Развитие инфекционного процесса определяется как свойствами возбудителя, так и индивидуальными особенностями организма человека, являющихся, в свою очередь, отражением его генетической структуры. В настоящее время установлен факт влияния генетических особенностей индивида на восприимчивость и устойчивость к той или иной инфекции [Симбирцев А.С., Громова А. Ю., 2005; Пузырев В. П., 2006; Glass W.G. et al., 2006; Рязанцева Н. В. и соавт., 2008; Vezali Е. et al., 2011].

Одну из ключевых ролей в регуляции противовирусного иммунного ответа играет система интерферона, в которую входят сами интерфероны (а,? и у) и продукты индуцируемых ими генов (протеинкиназа R (PKR), 2', 5'-олигоаденилатсинтетаза (2', 5'-OAS)). Интерфероны способны подавлять репродукцию вирусов, воздействуя на транскрипцию их геномов. Синтез интерферон-индуцируемых белков запускает каскад реакций, который приводит к разрушению одноцепочечных РНК и подавлению синтеза белка в зараженной клетке [Justesen J. et al., 2000; Silverman R.H. et al., 2007].

Современные методы исследования позволяют находить иммуногенетические маркеры заболевания и выявлять ассоциации между структурой определенных кластеров генов и развитием болезни. Так, к иммуногенетическим маркерам вирусного гепатита С относят гены интерлейкинов {TNFA, IL IB, IL4RA, IL6, ILIO), хемокинов (CCR5, RANTES), системы интерферона {PKR, OAS 1,3, IFNG) [Ortiz V. et al., 2002; Knapp S. et al., 2003]. Однако в настоящее время недостаточно изучено воздействие полиморфизма генов системы интерферона на характер течения заболевания, отсутствует единая точка зрения относительно влияния генетических факторов, детерминирующих функционирование иммунной системы, на степень воспалительного процесса и фиброзирования печени. Накопленные в указанном аспекте фактические данные носят весьма противоречивый характер: так, по результатам одних авторов, у европеоидов показана ассоциация однонуклеотидного полиморфизма (ОНП) в З'-нетранслируемой области гена OAS1 с исходом вирусного гепатита С [Knapp S. et al., 2003]. Согласно данным других исследователей, полиморфные варианты гена OAS J не ассоциированы с исходом гепатита С [Бархаш A.B. и соавт., 2006].

Кроме того, в настоящее время усилия исследователей сосредоточены на оценке комплексного влияния генов на предрасположенность организма человека к патологическим процессам. В случае мультифакториальных заболеваний наиболее опасным является именно сочетание неблагоприятных аллелей нескольких генов. Показано, что комбинированный эффект полиморфизмов существенно увеличивает риск развития осложнений, таких как фиброз печени при хронической HCV-инфекции [Richardson М.М. et al., 2005].

Таким образом, изучение роли интерферон-индуцируемых генов OAS1, OAS3 и PKR, а также генов интерферона IFNA17 и IFNG в иммунном ответе при хроническом вирусном гепатите С является весьма актуальным, поскольку полученные результаты могут служить основой для разработки новых методов прогнозирования клинического течения, а также способов профилактики и иммунокоррекции данной патологии.

Цель исследования: установить роль полиморфизма генов OAS1, OAS3, PKR, IFNA17 и IFNG в патогенезе хронического вирусного гепатита С у лиц, проживающих на территории Томской областиоценить совместное влияние полиморфных вариантов генов системы интерферона на предрасположенность к развитию хронического вирусного гепатита С.

Задачи исследования:

1. Дать сравнительный анализ характера распределения полиморфизных вариантов генов системы интерферона OAS1, OAS3, PKR, IFNA17 и IFNG у больных хроническим вирусным гепатитом С и здоровых доноров (европеоидов, проживающих на территории Томской области).

2. Оценить взаимосвязь полиморфизма генов OAS1, OAS3, PKR, IFNA17 и IFNG с выраженностью воспалительного процесса в печени при хроническом вирусном гепатите С.

3. Установить характер ассоциации полиморфных вариантов генов OAS1, OAS3, PKR, IFNA17 и IFNG с особенностями прогрессирования фиброза печени у больных хроническим вирусным гепатитом С.

4. Провести анализ взаимодействий генов системы интерферона в формировании предрасположенности к развитию хронического вирусного гепатита С.

Научная новизна. Впервые изучена ассоциация распределения частот полиморфных аллелей комплекса генов системы интерферона (OAS1, OAS3,.

PKR, IFNA17 и IFNG) с активностью воспалительного процесса и прогрессированием фиброза печени при хроническом вирусном гепатите С.

Установлена связь между предрасположенностью к HCV-инфекции и носительством генотипов А/А гена О ASI, С/С гена OAS3, G/G гена PKR, G/G гена IFNA17 и Т/Т гена IFNG.

Посредством анализа особенностей клинико-морфологической картины заболевания в зависимости от носительства полиморфных маркеров исследованных генов, впервые выявлены ассоциации между активностью воспалительного процесса в печени и полиморфизмами OAS1, PKR и IFNA17. Впервые установлена взаимосвязь между прогрессированием фиброза печени и носительством больными HCV-инфекцией полиморфизма +1314С/Т гена OAS3 и +244A/G гена PKR.

Впервые составлена прогнозная модель предрасположенности к хроническому вирусному гепатиту С на основе полиморфных вариантов генов системы интерферона и доказана целесообразность их комплексного исследования, повышающего процент прогноза течения хронического вирусного гепатита С до 88,8%.

Теоретическая и практическая значимость. Результаты проведенного исследования позволили выявить ДНК-маркеры вовлеченности системы интерферона в патогенез HCV-инфекции, что позволяет в дальнейшем индивидуализировать тактику ведения больных хроническим вирусным гепатитом С. Идентификация полиморфизмов -1A/G гена OAS1, +1314С/Т гена OAS3, +244A/G гена PKR, 551G/T гена IFNA17 и +874А/Т гена IFNG позволяет судить о наличии у пациентов предрасположенности к развитию хронического вирусного гепатита С и прогнозировать характер течения заболевания.

Полученные фундаментальные знания могут быть использованы для разработки новых подходов к патогенетически обоснованной терапии и своевременной профилактики развития хронического вирусного гепатита С.

Внедрение. Основные положения и выводы диссертационной работы используются в учебном процессе кафедры фундаментальных основ клинической медицины (по дисциплине «Клиническая лабораторная диагностика» в разделе «Диагностика инфекционных заболеваний», по дисциплине «Молекулярные основы патологии» в разделе «Молекулярно-генетические основы предрасположенности организма к инфекционным заболеваниям») и кафедры патофизиологии (в разделах «Роль наследственности в патологии» и «Патофизиология печени») ГОУ ВПО СибГМУ Минздравсоцразвития России.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. У больных хроническим вирусным гепатитом С (европеоидов, проживающих на территории Томской области) частота встречаемости генотипа А/А и аллеля, А гена О ASI, генотипа С/С гена OAS3, генотипа G/G и аллеля G гена PKR, генотипа G/G гена IFNA17, а также генотипа Т/Т и аллеля Т гена IFNG выше по сравнению с таковыми у здоровых доноров.

2. Выраженность активности воспаления' в печени у больных хроническим гепатитом С сопряжена с носительством генотипа А/А и аллеля, А гена О ASI, генотипа G/G и аллеля G гена PKR, а также генотипа G/T гена IFNA17.

3. Степень выраженности фиброза печени у больных хроническим вирусным гепатитом С ассоциирована с увеличением частоты встречаемости генотипа С/С гена OAS3 и генотипа G/G и аллеля G гена PKR.

4. Учет совместного влияния полиморфизма генов OAS1, OAS3, PKR, IFNA17 и IFNG на предрасположенность к хроническому вирусному гепатиту С улучшает качество прогнозирования развития и течения заболевания.

Апробация работы. Результаты исследования были доложены и обсуждены на IV Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Фундаментальные аспекты компенсаторно-приспособительных процессов» (Новосибирск, 2009), П Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Вопросы патогенеза типовых патологических процессов» (Новосибирск, 2010), XVI межгородской конференции молодых ученых «Актуальные проблемы патофизиологии» (Санкт-Петербург, 2010).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 8 работ, в том числе 4 — в журналах, рекомендованных ВАК для публикации материалов диссертаций на соискание ученой степени кандидата медицинских наук.

ВЫВОДЫ.

1. Полиморфные варианты генов системы интерферона (-1A/G гена OAS1, +1314С/Т гена OAS3, +244A/G гена PKR, 551G/T гена IFNA17 и +874А/Т гена IFNG) играют роль в патогенезе хронического вирусного гепатита С, поскольку частоты встречаемости определенных аллельных вариантов у больных с HCV-инфекцией (европеоидов, проживающих на территории Томской области) статистически значимо превышают таковые у здоровых доноров.

2. Среди больных хроническим вирусным гепатитом С гомозиготный генотип А/А и аллель, А полиморфизма -1A/G гена OAS1 встречаются достоверно чаще по сравнению со здоровыми донорами и сопряжены с умеренным воспалительным процессом в паренхиме печени у больных хроническим вирусным гепатитом С.

3. Гомозиготный генотип С/С полиморфизма +1314 С/Т гена OAS3 встречается достоверно чаще у больных хроническим вирусным гепатитом С по сравнению со здоровыми донорами и сопряжен с развитием фиброза печени.

4. Гомозиготный генотип G/G и аллель G полиморфизма +244 A/G гена PKR встречаются чаще среди больных хроническим вирусным гепатитом С по сравнению со здоровыми донорами, а также ассоциированы с умеренным воспалением и развитием фиброза печени.

5. Для больных хроническим вирусным гепатитом С характерна более высокая встречаемость гомозиготного варианта G/G полиморфизма 551 T/G гена IFNA17 по сравнению со здоровыми донорами. Генотип G/T сопряжен с усилением активности воспаления в паренхиме печени среди больных HCV-инфекцией.

6. Среди пациентов с хроническим вирусным гепатитом С гомозиготный генотип Т/Т и аллель Т полиморфизма +874А/Т гена IFNG встречаются чаще по сравнению со здоровыми донорами.

7. Комплексное исследование полиморфизма генов системы интерферона (OAS1, OAS3, PKR, IFNA17 и IFNG) улучшает качество прогнозной модели и увеличивает процент верных прогнозов течения хронического вирусного гепатита С с 72,1% (при учете 1 гена) до 88,8% (при учете 5 генов).

Показать весь текст

Список литературы

  1. О.В. Влияние социального статуса на качество жизни больных хроническим гепатитом С : дис.. канд. мед. наук / О. В. Александров. Волгоград, 2008. — 166 с.
  2. B.C. Научные основы предиктивной медицины / B.C. Баранов, Е. В. Баранова, Т. Э. Иващенко // Молекулярно-биологические технологии в медицинской практике / Под ред. А. Б. Масленникова. — Вып. 4. — Новосибирск: Альфа Виста, 2003. 252 с.
  3. Э.И. Диагностическая ценность определения сывороточных маркеров фиброза печени при хроническом вирусном гепатите / Э. И. Белобородова, Р. Ф. Абдрашитов, Е. В. Белобородова // Клиническая медицина. 2007. — Т. 85, № 9. — С. 61−64.
  4. Н.П. Лечение острого гепатита С препаратами интерферонового ряда / Н. П. Блохина, H.H. Цурикова // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы: Информ. бюл. — 2002. — Т. 2, № 15.-С. 12−16.
  5. Боровиков В.В. Statistica. Искусство анализа данных на компьютере / В. В. Боровиков М.: 2001. — 360 с.
  6. А.О. Апоптоз и вирусные гепатиты / А. О. Буеверов // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. — 2002. — № 2. С. 1214.
  7. Г. В. Современные иммунокорректоры и их свойства / Г. В. Булыгин, Н. И. Камзалакова, П.В. Capan // Сибирское медицинское обозрение: Ежеквартальный медицинский журнал. 2002. N 4. — С. 6465.
  8. Вирус гепатита С: антигены вируса и реакция на них иммунной системы макроорганизма: информационно-методическое пособие / Л. И. Николаева. Новосибирск: «Вектор-Бест», 2009. — 78 с.
  9. Вирусные гепатиты / С. Н. Соринсон — СПб.: Теза, 1998. 20 с.
  10. Вирусный гепатит: клиника, диагностика, лечение / Ю. В. Лобзин, К. В. Жданов, В. М. Волжанин, Д. А. Гусев // СПБ: ООО «Фолиант», 2003. -192 с.
  11. И.А. Свежесть — залог здоровья / И. А. Власова // Газета — Электрон, журн. — 2008. — Вып. 52. — Режим доступа к журн.: http://www.gzt.ru.
  12. Геном человека и гены «предрасположенности» (Введение в предиктивную медицину) / B.C. Баранов, Е. В. Баранова, Т. Э. Иващенко СПб.: Интермедика, 2000. — 272 с.
  13. Геномные основы подверженности к инфекционным заболеванием /И.А. Гончарова, М. Б. Фрейдин, В. П. Пузырев и др. // Вестник ВОГиС. -2006. Т. 10, № 3. — С. 540−549.
  14. Диагностика болезней внутренних органов / А. Н. Окороков — М.: Мед. Лит., 2001.-512с.
  15. В.В. Современные представления о туберкулезном воспалении / В. В. Ерохин, З. С. Земскова // Проблемы туберкулеза и болезней лёгких. — 2003. — Т. 3. С. 11−21.
  16. Г. Ф. Воздействие вируса на систему цитокинов хозяина / Г. Ф. Железникова // Вирусология. 2007. № 4. — С. 4−10.
  17. О.Б. Изменение реакции лимфоцитов крови на апоптозмодулирующие факторы при вирусной- инфекции / О. Б. Жукова, Н. В. Рязанцева, В. В. Новицкий, Т. Т. Радзивил, JI.C. Литвинова, Н. Ю. Часовских // Бюллетень СО РАМН 2007. — № 6. — С. 44−48.
  18. А.Д. Диагностическое значение пункционной биопсии печени при хроническом вирусном гепатите С. / А. Д. Зубов, O.A. Голубова. // Новости медицины и формации. — Электрон, журн. — 2009. — Вып. 279. -Режим доступа к журн.: http://novosti.mif-ua.com
  19. A.B. Молекулярная биология вируса гепатита С. / A.B. Иванов,
  20. A.О. Кузякин, С. Н. Кочетков. // Успехи биологической химии. — 2005. -Т.45.-С. 37−85.
  21. В.Т. Иммунная система и повреждения печени при хронических гепатитах В и С. / В. Т. Ивашкин. // Росс. Журн. Гастроэнтерол. Гепатол. Колопроктол. 2009. — Т. 19, № 6. — С. 4−10.
  22. В.Т. Клеточная и молекулярная биология воспаления печени /
  23. B.Т. Ивашкин // Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. — 1998.-№ 5.-С. 13−17.
  24. В.Т. Механизмы устойчивости вируса гепатита С к противовирусным препаратам / В. Т. Ивашкин, А. О. Буеверов, А. Е. Грязин // Мол. медицина. 2004. — № 2. — С. 18−23.
  25. В.Т. Система цитокинов у больных хроническим диффузным заболеваниями печени /В.Т. Ивашкин, С. Н. Мамаева, Е. А. Лукина // Иммунология. 2001. — № 1. — С. 46−49.
  26. Т.М. Патогенез хронического гепатита С / Т. М. Игнатова, В. В. Серов // Арх. Пат. 2001. — № 3. — С. 54−59.
  27. Иммунология: Учебник / P.M. Хаитов, Г. А. Игнатов, И. Г. Сидорович. -М.: Медицина, 2000. 432 с.
  28. Интерфероно- и иммунотерапия в практике лечения часто и длительно болеющих детей и взрослых / И. В. Нестерова, В. В. Малиновская, В. А. Тараканов, С. В. Ковалева — М.: Capricorn Pablishing, Inc., 2004. — 112 с.
  29. В.В. Хронический гепатит С // В. В. Карпов / Иммунопатология.- 2000. № 2. — С. 55−74.
  30. A.JI. Имунный ответ при вирусных инфекциях: Руководство для врачей / A.JI. Коваленко, С. Ю. Голубев. Калининград: Изд-во КГУ, 1998.-67 с.
  31. Г. Ф. Биометрия. / В. Г. Лакин // М: Высшая школа, 1980. 294 с.
  32. Майер К.-П. Гепатит и последствия гепатита. Практическое рук. / К.-П. Майер. 2-е изд., перераб. и доп. (пер. с нем.) — М.: ГЭОТАРМЕД, 2004.- 720 с.
  33. Т. Методы генетической инженерии. Молекулярное клонирование / Т. Маниатис, Э. Фрич, Дж. Сэмбрук — пер. с англ. М.: Мир, 1984.-480 с.
  34. Д.Н. Клеточно-молекулярные механизмы формирования цирроза печени. /Д.Н. Маянский, A.A. Зубахин // Росс. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. 1998. — № 6. — С. 6−13.
  35. М.И. Лабораторная диагностика гепатита С / М. И. Михайлов // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. — 2002. № 4. — С. 816.
  36. C.B. Вирусные гепатиты / C.B. Нетесов // Биология. — 1997. № 2.-С. 35−43.
  37. Л.И. Иммунитет при разных формах гепатита С. / Л. И. Николаева, Л. В. Оленина, Е. Ф. Колесанова // Russian J. of immunology. -1999.-T. 4, № 2.-С. 91−112.
  38. Г. Г. Распространение вирусных гепатитов как угроза национальной безопасности / Г. Г. Онищенко, Л. А. Дементьева // Журн. Микробиол. 2003. — Т. 4. — С. 93.99.
  39. Патологическая анатомия генома человека / В. П. Пузырев, В. А. Степанов Новосибирск: Наука, 1997. — 224 с.
  40. Л.И. Новая система ДНК-диагностики, позволяющая обнаруживать и идентифицировать гомозиготные и гетерозиготные точковые мутации / Л. И. Патрушев, Е. С. Зыкова, А. Л. Каюшин // Биоорган, химия. -1998. Т. 24. № 3. — С. 194−200.
  41. В.И. Хронический гепатит С: современные представления о пато- и мофогенезе. Концепция антивирусной стратегии гепатоцитов /
  42. B.И. Покровский, Г. И. Непомнящих, Н. П. Толоконская // Бюл. Эксп. Биологии и медицины. 2003. — Т. 135. — С. 364−376.
  43. JI.C. Иммунорегуляторные Thl- и Т112-цитокины при хронических инфекциях, вызванных вирусами гепатитов В и С / JI.C. Приймяги, В. Т. Тефанова, Т. Г. Талло // Вопросы вирусологии. — 2003. — Т. 4. С. 37−40.
  44. В.П. Генетика мультифакториальных заболеваний: между прошлым и будущим // Медицинская генетика. 2003. — Т. 2, № 12. — С. 498−508.
  45. В.П. Генетический взгляд на феномен сочетанной патологии у человека. // Медицинская генетика. — 2008. — № 9. — С.3−9.
  46. Н.В., Жукова О. Б., Белобородова Э. И., Новицкий В. В., Ткаченко С. Б., Белобородова Е. В., Токарева Н. В., Чечина O.E., Михеев
  47. C.JI. Изменения цитогенетического статуса лимфоцитов периферической крови при хронических HBV- и HCV-инфекциях / Росс, журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. — 2004. — Т. 14, № 1. — С. 37−40.
  48. A.C. Функциональный полиморфизм генов регуляторных молекул воспаления / A.C. Симбирцев, А. Ю. Громова // Цитокины и воспаление.-2005.-№ 1.-С. 3−11.
  49. Л.Ф. Система цитокинов и показатели оксидативного стресса при хроническом гепатите С / Л.Ф. Скляр- Владивостокский мед. Универ. -Владивосток.: Б. И. 2006. 50с.
  50. Т.М. Регуляция уровня генной активности 2', 5'-олигоаденилатсинтетазы цитомегаловирусом в фибробластах человека / Т. М. Соколова, Н. Е. Федорова, М. Г. Меджидова // Вопр. вирусол. -2007.-№ 1.-С. 28−36.
  51. А.П. Фундаментальная иммунобиология провоспалительных цитокинов и MIF / А. П. Суслов, М. В. Коноплева, О. Ю. Третьяков // Медицинская Иммунология. 2006. — Т. 8, № 1. — С. 5−22.
  52. Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека. Электрон, дан. — М., сор. 2006−2011. — Режим доступа: http://rospotrebnadzor.ru.
  53. Дж. Статистические методы для изучения таблиц долей и пропорций / Дж. Флейс. М.: Финансы и статистика, 1989. — 319 с.
  54. М.Б. Геномные основы подверженности инфекционным заболеваниям / М. Б. Фрейдин, И. А. Гончарова, А. А. Рудко, О. В. Напалкова, Э. А. Ондар, В. П. Пузырев // Молекулярная медицина. — 2006.-В. 6.-С. 39−46.
  55. Р.М. Руководство по клинической иммунологии. Диагностика заболеваний иммунной системы / Р. М. Хаитов, А. А. Ярилин, Б. В. Пинегин. М.: Гэотар-Медиа, 2009. — 352 с.
  56. Р.М. Оценка иммунного статуса человека в норме и патологии / Р. М. Хаитов // Иммунология. 2001. № 4. — С. 4−6.
  57. Afdhal N.H. Evaluation of liver fibrosis: a concise review / N.H. Afdhal, D. Nunes // Am. J. Gastroenterol. 2004. — V. 99. — P. 1160−1174.
  58. Agrawal S.K. The genetics of systemic sclerosis / S.K. Agrawal // Discovery medicine. Электрон, журн. — No. 051, Aug.2010. — Режим доступа к журн.: http://www.discovervmedicine.com
  59. Alisi A. Physical and functional interaction between HCV core protein and the different p73 isoforms. / A. Alisi, S. Giambartolomei, F. Cupelli, P. Merlo, G. Fontemaggi, A. Spaziani, C. Balsano. // Oncogene. — 2003. V. 22. — P. 2573−2580.
  60. Alter M.J. Epidemiology of hepatitis С virus infection / M.J. Alter. // World. J. Gastroenterol. 2007. — V.13, No. 17. -P. 2436−2441.
  61. Bekisz J. Human interferons alpha, beta and omega / J. Bekisz, H. Schmeisser, J. Hernandez, N. Goldman, K. Zoon // Growth Factors. — 2004. -V. 22, No. 4.-P. 243−251.
  62. Blanco P. Induction of dendric cell differentiation by IFN-a in systemic lupus erythematosus / P. Blanco, A.K. Palicka, M. Gill, V. Pascual, J. Banchereau // Science. -2001. -V. 294. P. 1540−1543.
  63. Bradrick S.S. The hepatitis С virus 3'-untranslated region or a poly (A) tract promote efficient translation subsequent to the initiation phase /S.S. Bradrick, R.W. Walters, M. Gromeier // Nucl. Acids Res. 2006 V. 34. — P. 1293−1303.
  64. Calvo J. Allelic frequencies of polymorphic variants of cytokine genes {ILIA, IL1B, IL1RN, IL6, IL10, IL12p40, and IFNG) in a Spanish population / J. Calvo, N. Martinez, A. Etxagibel I I Immunologia. 2002. — V. 21. — P. 76−86.
  65. Carreno V. Hepatitis C virus replication in patients with occult hepatitis C virus infection / V. Carreno, J. Bartolome, I. Castillo, J. A. Quiroga // Hepatology. 2009. — V. 49, No. 6. — P. 2128−2129.
  66. Casanova J.-L. Genetics dissection of immunity to mycobacteria: the human model / J.-L. Casanova, L. Abel. // Ann. Rev. Immunol. 2002. — V. 20. — P. 581−620.
  67. Chamary J.V. Hearing silence: non-neutral evolution at synonymous sites in mammals / J. V. Chamary, J. L. Parmley, L. D. Hurst // Nature Rev. Genet. -2006.-V. 7.-P. 98−108
  68. Chen T.Y. Impact of serum levels and gene polymorphism of cytokines on chronic hepatitis C infection. / T.Y. Chen, Y.S. Hsieh, T.T. Wu, S.F. Yang, C.J. Wu, G.J. Tsay, H.L. Chiou // Transi. Res. 2007. -V. 150, No. 2. — P. 116−121.
  69. Choo Q.L. Isolation of a cDNA clone derived from a blood-borne non-A, non-B viral hepatitis genome. / Q.L. Choo, G. Kuo, A.J. Weiner, L.R. Overby, D.W. Bradley, M. Houghton // Science. 1989. — V.244, No. 4902. -P. 359−362.
  70. Clark P.J. IL28B genomic-based treatment paradigms for patients with chronic hepatitis C infection: the future of personalized HCV therapies / P.J. Clark, A.J. Thompson and J.G. McHutchison // Am. J. Gastroenterol. 2011. -V. 106.-P. 38−45
  71. Dai C.Y. Polymorphism of interferon-gamma gene at position +874 and clinical characteristics of chronic hepatitis C / C.Y. Dai, W.L. Chuang, M.Y. Hsieh // Transl. Res. 2006. — V. 148, No. 3. — P. 128−133.
  72. Das S. Activation of the RNA-dependent protein kinase PKR promoter in the absence of interferon is dependent upon SP proteins/ S. Das, S.V. Ward, R.S. Tacke, G. Suske, C.E. Samuel // J. Biol. Chem. 2006. — V. 281. — P. 32 443 253.
  73. De Maeyer E. Type I interferons / E. De Maeyer, J. De Maeyer-Guignard // Int. Rev. Immunol. 1998. — V. 17. — P. 53−73.
  74. Deleersnyder V. Formation of native hepatitis C virus glycoprotein) complexes. / V. Deleersnyder, A. Pillez, C. Wychowski, K. Blight, J. Xu, Y.
  75. S. Hahn, C.M. Rice, J. Dubuisson. // J. Virol. 1997. — V. 71. — P. 697−704.
  76. Desmet V.J. Classification of chronic hepatitis: diagnosis, grading and staging / V.J. Desmet, M. Gerber, J.H. Hoofnagle, M. Manns, P.J. Scheuer // Hepatology. 1994. — V. 19, No. 6.-P. 1513−1520.
  77. Dey M. Conserved intermolecular salt bridge required for activation of protein kinases PKR, GCN2, and PERK / M. Dey, C. Cao, F. Sicheri, T.E. Dever // J. Biol. Chem. 2007. — V. 282, No. 9. — P. 6653−6660.
  78. Diaz M.O. Nomenclature of the human interferon genes / M.O. Diaz, S. Bohlander, G. Allen // J. Interferon Res. 1994. — V. 14. — P. 221−222.
  79. Dubuisson J. Hepatitis C virus proteins. / J. Dubuisson // World J. Gastroenterol. 2007. — V. 13, No. 17. — P. 2406−2415.
  80. Ernst J. Discovery and characterization of chromatin states for systematic annotation of the human genome / J. Ernst, M. Kellis // Nature Biotechnology. 2010. — V. 28.-P. 817−825.
  81. Fan, X.G. Circulating Thl and Th2 cytokines in patients with hepatitis C vims infection / X.G. Fan, W.E. Liu, C.Z. Li // Mediators Inflamm. 1998. -V. 7.-P. 295−297.
  82. Ferrari C. Immunopatogenesis of hepatitis C virus infection. / C. Ferrari, S. Urbani, A. Penna. // J. Hepatol. 1999. — V. 31, No. 1. — P. 31−38.
  83. Field L.L. OAS1 splice site polymorphism controlling antiviral enzyme activity influences susceptibility to type 1 diabetes / L.L. Field, V. Bonnevie-Nielsen, F. Pociot, S. Lu, T.B. Nielsen, H. Beck-Nielsen // Diabetes. 2005. -V. 54, No 5.-P. 1588−1591.
  84. Frodsham A.J. Genetic of infection disease. / A J. Frodsham, A.V.S. Hill. // Hum. Mol. Genet. 2004. — V. 13. — P. 187−194.
  85. Garcia M.A. Impact of protein kinase PKR in cell biology: from antiviral to antiproliferative action / M.A. Garcia, J. Gil, I. Ventoso, S. Guerra, E. Domingo, C. Rivas, M. Esteban, // Microbiol. Mol. Biol. Rev. 2006. — V. 70, No. 4.-P. 1032−1060.
  86. Gilmour KC. Interleukin 2 activates STAT5 transcription factor (mammary gland factor) and specific gene expression in T-lymphocytes / K.C. Gilmour, R. Pine, N.C. Reich // Proc. Natl. Acad. Sci. U S A. 1995. — V. 92, No. 23. -P. 10 772−10 776.
  87. Glass W.G. CCR5 deficiency increases risk of symptomatic West Nile virus infection / W.G. Glass, D.H. McDermott, J.K. Lim // J. Exptl. Med. 2006. -V. 203, No. l.-P. 35−40.
  88. Goldstein D.B. Common genetic variation and human traits / D.B. Goldstein // N. Engl. J. Med. 2009. — V. 360. — P. 1696−1698.
  89. Golovleva I. Polymorphism in the interferon-a gene family / I. Golovleva, M. Kandefer-Szerszen, L. Beckman, E. Lundgren // Am. J. Hum. Genet. -1996.-V. 59.-P. 570−578.
  90. Gorbalenya A.E. Viral cysteine proteinases / A.E. Gorbalenya, E.J. Snijder. // Perspect. Drug Discovery Design. 1996. — V. 6. — P. 64−86.
  91. Goyal A. Association of TNF-beta polymorphism with disease severity among patients infected with hepatitis C virus / A. Goyal, S.N. Kazim, P. Sakhuja, V. Malhotra, N. Arora, S.K. Sarin. // J. Med. Virol. 2004. — V. 72. -P. 60−65.
  92. Goymer P. Genetic variation: Synonymous mutation break their silence / P. Goymer // Nature Rev. Genet. 2007. — V. 92. — P. 566−575
  93. Guo J.T. Mechanism of the interferon alpha response against hepatitis C virus replicons. / J.T. Guo, J. A Sohn, Q. Zhu and C. Seeger. // Virology. -2004.-V.325.-P. 71−81.
  94. Hahn C.S. The HCV core protein acts as a positive regulator of fas-mediated apoptosis in a human lymphoblastoid T-cell line. / C.S. Hahn, Y.G. Cho, B.S. Kang, I.M. Lester, Y.S. Hahn. // Virology. 2000. — V. 276. — P. 127−137.
  95. Haller O. Interferon, Mx, and viral counter-measures. / O. Haller, G. Kochs, F. Weber. // Cytokine Growth Factor Rev. 2007. — V. 18. — P. 425−433.
  96. He Y. Regulation of mRNA translation and cellular signaling by hepatitis C virus nonstructural protein NS5A. / Y. He, S.-L. Tan, S. U. Tareen, S. Vijaysri, J. O. Langland, B. L. Jacobs, M. G. Katze. // J. Virol. 2001. -V.75.-P. 5090−5098.
  97. Hepatitis C Viruses. Genomes and Molecular Biology / ed. Seng-Lai Tan. -Norfolk (UK): Horizon Bioscience, 2006. 469 p.
  98. Highleyman L. Hepatitis C treatment is more successful before progression to advanced liver damage / L. Highleyman // 44th Annual Meeting of the European Association for the Study of the Liver (EASL 2009). -Copenhagen, Denmark, 2009. P. 75−79.
  99. Hii S.I. Loss of PKR activity in chronic lymphocytic leukemia. / S.I. Hii, L. Hardy, T. Crough, E.J. Payne, K. Grimmett, D. Gill, N.A. McMillan. // Int. J. Cancer. 2004. — V. 109. — P. 329−335.
  100. Ishak K. Histological grading and staging of chronic hepatitis / K. Ishak, A Baptista, L. Bianchi, F. Callea, J. De Groote, F. Guda, H. Denk, V. Desmet, G. Korb, R.N. MacSween, et al. // J. Hepatol. 1995. — V. 22, No. 6. — P. 696−699.
  101. Justesen J. Gene structure and function of the 2'-5'-oligoadenylate synthetase family / J. Justesen, R. Hartmann, N.O. Kjeldgaard // Cell, and Mol. Life Sci.-2000.-V. 57. No. 11.-P. 1593−1612.
  102. Kau A. Treatment predictors of a sustained virologic response in hepatitis B and C / A. Kau, J. Vermehren, C. Sarrazin // J. Hepatol. 2008. — V. 49. — P. 634−651.
  103. Kawai T. Innate immune recognition of viral infection / T. Kawai, S. Akira It Nat. Immunol. 2006. — V.7, No. 2. — P. 131−137.
  104. Kelada S.N. The role of genetic polymorphisms in environmental health / S.N. Kelada, D.L. Eaton, S.S. Wang // Environmental Health Perspectives. -2003.-V. Ill, No. 8.-P. 1055−1064.
  105. Kim M.-J. Inhibition of Hepatitis C Virus Replication by IFN-Mediated ISGylation of HCV-NS5A / M.-J. Kim, J.-Y. Yoo // The Journal of Immunology. 2010.-V. 185, No. 7.-P. 4311−4318.
  106. Knodell R.G. Formulation and application of a numerical scoring system for assessing histological activity in asymptomatic chronic active hepatitis / R.G.
  107. Knodell, K.G. Ishak, W.C. Black, T.S. Chen, R. Craig, N. Kaplowitz, T.W. Kiernan, J. Wollman // Hepatology. 1981. — V. 1. — P. 431−435.
  108. Lan K.-H. HCV NS5A interacts with p53 and inhibits p53-mediated apoptosis / K.-H. Lan, M.-L. Sheu, S.-J. Hwang, S.-H. Yen, S.-Y. Chen, J.-C. Wu, Y.-J. Wang, N. Kato, M. Omata, F.-Y. Chang, S.-D. Lee. // Oncogene -2002.-V. 21.-P. 4801−4811.
  109. Maher S.G. IFNalpha and IFNlambda differ in their antiproliferative effects and duration of JAK/STAT signaling activity / S.G. Maher, F. Sheikh, A.J. Scarzello // Cancer. Biol. Ther. 2008. — V. 7. — P. 1109−1115.
  110. M. Tsipi, S. Kitsiou, A. Tsiamouri, M. Poulou, C. Roussos, E. Kanavakis // Genetic Testing and Molecular Biomarkers. 2010. — V. 14, No. 4. — P. 577 584.
  111. McHutchison J.G. Telaprevir with peginterferon and ribavirin for chronic HCV genotype 1 infection / J.G. McHutchison, G.T. Everson, S.C. Gordon // N. Engl. J. Med. 2009. — V. 360. — P. 1827−1838.
  112. Meiqiang L. Association of interferon-gamma gene haplotype in the Chinese population with hepatitis B vims infection / L. Meiqiang, C. Bangwei, Z. Hongkun, D. Yue, L. Xiaolin, X. Changqing // Immunogenetics. 2006. — V. 58, No. 11. — P. 859−864.
  113. Mogensen T.H. Molecular pathways in vims-induced cytokine production / T.H. Mogensen, S.R. Paludan // Microbiology and Molecular Biology Reviews.-2001.-V. 65, No. l.-P. 131−150.
  114. Mondelli M.U. Is there a role for immune responses in the pathogenesis of hepatitis C? / M.U. Mondelli // J. Hepatol. 1996. — V. 25, No. 2. — P. 232 238.
  115. Morgan T.R. Chemoprevention of hepatocellular carcinoma in chronic hepatitis C / T.R. Morgan // Recent. Results Cancer Res. 2011. — V. 188. -P. 85−99.
  116. Muffak-Granero K. Study of gene expression profile in liver transplant recipients with hepatitis C vims / Muffak-Granero K., Bueno P., Olmedo C., Comino A.M., Hassan L., Garcia-Alcalde F., Serradilla M., Garcia-Navarro
  117. A., Mansilla A., Villar J.M., Garrote D., Blanco A., Ferron J.A. // Transplantation proceeding. 2008. — V. 40, No 3. — P. 2971−2974.
  118. Nanduri S. A dynamically tuned double-stranded RNA binding mechanism for the activation of antiviral kinase PKR. // S. Nanduri, F. Rahman, B.R. Williams, J. Qin. // EMBO J. 2000. — V. 19. — P. 5567−5574.
  119. Nikolaeva L.I. Immunity during different courses of hepatitis C. / L.I. Nikolaeva, L.V. Olenina E.F. Kolesanova. // Russian Journal of Immunology 1999. — V. 4.-P. 91−112.
  120. Nilsen T.W. Mechanism for discrimination between viral and host mRNA in interferon-treated cells / T.W. Nilsen, C. Baglioni. // Proceedings of the National Academy of Sciences USA. 1979. — V. 76. — P. 2600−2604.
  121. Ortiz V. Contribution of obesity to hepatitis C-related fibrosis progression / V. Ortiz, M. Berenguer, J.M. Rayon, D. Carrasco, J. Berenguer // Am. J. Gastroenterol. 2002 — V. 97. — P. 2408−2414.
  122. Otsuka M. Hepatitis C virus core protein enhances P53 function through augmentation of DNA binding affinity and transcriptional ability. / M. Otsuka, N. Kato, K.H. Lan, H. Yoshida, J. Kato, T. Goto. // J. Biol. Chem. — 2000. V. 275. — P. 34 122−34 130.
  123. Pereira F.A. Association of TGF-betal codon 25 (G915C) polymorphism with hepatitis C virus infection. / F.A. Pereira, N.N. Pinheiro da Silva, I.F. Rodart, T.M. Carmo, D.C. Lemaire, M.G. Reis // J. Med. Virol. 2008. — V. 80, No. 1-P. 58−64.
  124. Platanias L.C. Mechanisms of type-I- and type-II-interferon-mediated signaling / L.C. Platanias // Nature reviews. Immunology. — 2005. — V. 5, No. 5.-P. 375−386.
  125. Ramadori G. Portal tract fibrogenesis in the liver / G. Ramadori, B. Saile // Lab. Invest.-2004.-V. 84.-P. 153−159.
  126. Ramana C.V. Regulation of c-myc expression by IFN-gamma through Statl-depedent and -independent pathway / C.V. Ramana, N. Grammatikakis, M. Chernov, H. Nguyen, K.C. Goh // EMBO J. 2000. — V. 19. — P. 263−272.
  127. Randall R. E., Goodbourn S. Interferons and viruses: an interplay between induction, signaling, antiviral responces and virus countermeasures / R. E. Randall, S. Goodbourn // J. Gen. Virol. 2008. — V. 88. — P. 1−47.
  128. Rehermann B. Hepatitis C virus versus innate and adaptive immune responses: a tale of coevolution and coexistence / B. Rehermann. // J. Clin. Invest. -2009. V. 119.-P. 1745−1754.
  129. Richardson M.M. A combination of genetic polymorphisms increases the risk of progressive disease in chronic hepatitis C. / M.M. Richardson, E.E.
  130. Powell, H.D. Barrie, A.D. Clouston, D.M. Purdie J.R. Jonsson // Journal of Medical Genetics 2005. — V. 42. — P. 45.
  131. Rodes J. The textbook of hepatology: from basic science to clinical practice, third edition / J. Rodes, J.-P. Benhamou, A.T. Blei, J. Reichen, M. Rozetto. -Oxford (UK): Blackwell Publishing Ltd, 2008. 2360 p.
  132. Rosen H.R. Hepatitis C virus: current understanding and prospects for future therapies. / H.R. Rosen, D.R. Gretch. // Mol. Med. Today. 1999. — V. 5. — P. 393−399.
  133. Rossmann C. Expression and purification of recombinant, glycosylated human interferon alpha 2b in murine myeloma NSo cells / C. Rossmann, N. Sharp, G. Allen, D. Gewert // Protein Expr. Purif. 1996. — V. 7, No. 4. — P. 335−342.
  134. Rowan A.G. Hepatitis C virus-specific Thl7 cells are suppressed by virus-induced TGF-p / A.G. Rowan, J.M. Fletcher, E.J. Ryan, B. Moran, J.E. Hegarty, C. O’Farrelly, K.H.G. Mills. // The Journal of Immunology. 2008. -V. 181.-P. 4485−4494
  135. Ryder S.D. Progression of hepatic fibrosis in patients with hepatitis C: a prospective repeat liver biopsy study / S.D. Ryder // Gut. — 2004. — V. 53, No. 3.-P. 451−455.
  136. Samson M. Resistance to HIV-1 infection in Caucasian individuals bearing mutant alleles of the CCR-5 chemokine receptor gene / M. Samson, F. Libert, B.J. Doranz //Nature. 1996. — V. 382. — P. 722−725.
  137. Samuel C.E. Antiviral actions of interferons. / C.E. Samuel. // Clin. Microbiol. Rev. 2001. — V. 14. — P. 778−809.
  138. Satio T. Innate immunity induced by composition-dependent RIG-1 recognition of hepatitis C virus RNA. / T. Satio, D.M. Owner, F. Jiang, J. Marcotrigiano, M.Jr. Gale. // Nature. 2008. — V. 454. — P. 523−527.
  139. Schlaak J.F. Interleukin 12 enhances deficient HCV-antigen-induced Thl-type immune response of peripheral blood mononuclear cells / J. F. Schlaak, T. Pitz, H. F. Lohr, K.-H. Meyer zum Buschenfelde, G. Gerken. // J. Med. Virol. 1998.-V. 56.-P. 112−117.
  140. Schroder K. Interferon-gamma: an overview of signals, mechanisms and functions / K. Schroder, P.J. Hertzog, T. Ravasi, D.A. Hume // J. Leukoc. Biol. 2004. — V. 75, No. 2. — P. 163−189.
  141. Sharma O.K. Inhibition of vaccinia mRNA methylation by 2!, 5'-linked oligo (adenylic acid) triphosphate / O.K. Sharma, B.B. Goswami. // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1981. -V. 78, No. 4.-P. 2221.
  142. Shepard C.W. Global epidemiology of hepatitis C virus infection / C.W. Shepard, L. Finelli, M.J. Alter // Lancet. Infect. Dis. 2005. — V. 5. — P. 558 567.
  143. Shustov A.V. Molecular epidemiology of the hepatitis C virus in Western Siberia / A.V. Shustov, G.V. Kochneva, G.F. Sivolobova // Journ. Med. Virol. 2005. — V. 77. — P. 382−389.
  144. Silverman R. H. Viral encounters with 2', 5'-oligoadenylate synthetase and RNAse L during the interferon antiviral response // J. Virol. 2007. — V. 81. -P. 12 720−12 729.
  145. Szabo S.J. Molecular mechanisms regulating Thl immune responses / S.J. Szabo, B.M. Sullivan, S.L. Peng, L.H. Glimcher // Annual Reviews of Immunology. 2003. — V. 21. — P. 713−758.
  146. Tai D.I. Activation of nuclear factor kappa B in hepatitis C virus infection. / D.I. Tai, S.L. Tsai, Y.M. Chen, Y.L. Chuang, C.Y. Peng, I.S. Sheen, C.T. Yeh, K.S. Chang, S.N. Huang, G.C. Kuo, Y.F. Liaw. // Hepatology. -2000.-V. 31.-P. 656−664.
  147. Takizawa T. Possible involvement of double-stranded RNA-activated protein kinase in cell death by influenza virus infection / T. Takizawa, K. Ohashi, Y. Nakanishi // Virol. 1996. — V. 70, No. 11. — P. 8128−8132.
  148. Taylor D.R. Hepatitis C virus and interferon resistance: It’s more than just PKR / D. R. Taylor // Hepatology. 2001. — V. 33, No. 6. — P. 1547−1549.
  149. Taylor D.R. Inhibition of the interferon-inducible protein kinase PKR by HCV E2 protein / D. R. Taylor, S. T. Shi, P. R. Romano, G. N. Barber, M. M. C. Lai. // Science. 1999. — V. 285, No. 5424. — P. 107−110.
  150. Taylor D.R. New antiviral pathway that mediates hepatitis C virus replicon interferon sensitivity though ADAR1. / D.R. Taylor, M. Puig, M.E. Darnell, K. Mihalik, S.M. Feinstone // J. Virol. 2005. — V. 79. — P. 6291−6298.
  151. Thomis D.C. Mechanism of interferon action: characterization of the intermolecular autophosphorylation of PKR, the interferon-inducible, RNA-dependent protein kinase. / D.C. Thomis, C.E. Samuel. // J. Virol. 1995. -V. 69, No. 8.-P. 5195−5198.
  152. Tsuchihara K. Hepatitis C virus core protein regulates cell growth and signal transduction pathway transmitting growth stimuli / K. Tsuchihara, M. Hijikata, K. Fukuda, T. Kuroki, N. Yamamoto, K. Shimotohno. // Virology. 1999. — V. 258. — P. 100−107.
  153. Verhaegen-Lewalle M. 2−5A synthetase activity induced by interferon a, P, and y in human cell lines differing in their sensitivity to the anticellular and antiviral activities of these interferons / M. Verhaegen-Lewalle, T. Kuwata,
  154. Z.-X. Zhang, E. DeClercq, K. Cantell, J. Content // Virology.- 1982.-V.117.-N.2.-P.425.
  155. Vezali E. Interferon in the treatment of chronic hepatitis C: a drug caught between past and future / E. Vezali, A. Aghemo, M. Colombo // Expert. Opin. Biol. Ther.-201 l.-V. 11, No. 3-P. 301−313.
  156. Wallach D. Tumor necrosis factor receptor and Fas signaling mechanisms / D. Wallach, E.E. Varfolomeev, N.L. Malinin, Y.V. Goltsev, A.V. Kovalenko, M.P. Boldin. // Annual Reviews of Immunology. 1999. — V. 17. — P. 331— 367.
  157. Williams B. R. PKR, a sentinel kinase for cellular stress. / B. R. Williams. // Oncogene. 1999. -V. 18. — P. 6112−6120.
  158. Zhang P. Protein kinase PKR plays a stimulus- and virus-dependent role in apoptotic death and virus multiplication in human cells / P. Zhang, C. E Samuel//J. Virol.-2007.- V. 81.-P. 8192−8200.
Заполнить форму текущей работой

Заказал и сдал!