Клинико-патогенетическая оценка состояния портально-печеночного кровотока и свободно-радикального окисления белков у больных бруцеллезом

Актуальность проблемы. Бруцеллез в течение долгого времени продолжает оставаться актуальной проблемой здравоохранения ряда южных регионов России, в том числе и Республики Дагестан (В.И. Покровский с соавт., 1996, 2000, 2003; Б. Л. Черкасский с соавт., 1996; Н. Д. Ющук с соавт., 1999; Д. Р. Ахмедов, 2000).

Стабильно высокие показатели заболеваемости бруцеллезом среди населения республики наиболее активного возраста, в 30 и более раз превосходящие среднефедеративные, длительная, а зачастую и полная потеря трудоспособности больными, отсутствие эффективных методов лечения и профилактики бруцеллеза определяют необходимость дальнейшего изучения отдельных звеньев его патогенеза (Б.Л. Черкасский, 1994; И. Л. Шаханина с соавт., 1996; В. И. Покровский, В. В. Малеев, 1999; В. В. Титов, 2000; Г. Г. Онищенко, 2002; А. К. Токмалаев, 2003; G.G. Alton et al., 1986, Z.A. Memish et al., 2004).

Работами ряда авторов доказано, что патологические изменения при бруцеллезе наблюдаются на различных стадиях болезни практически во всех органах и системах (Е.С. Белозеров с соавт., 2000; Д. Р. Ахмедов, 2000; Е.А. Арбулие-ва с соавт., 2000; К. Donald et al., 1993; С.А. Hatipoglu et al., 2004; M. Karakukcu et al., 2004; I. Kocak, 2004; M. Namiduru et al., 2004; G. Taliani et al., 2004; M. Tunc et al., 2004), однако поражение печени отмечается как на ранних этапах формирования бруцеллезной инфекции, так и в более поздние сроки заболевания (Е.С. Белозеров с соавт., 2000, М. Ozden et al., 2004 и др.). В острый период болезни Е. С. Белозеров с соавт. (2000), R. Williams et al. (1982) наблюдали в печени серозные воспалительные изменения, проявляющиеся отеком, полнокровием, признаками дегенеративных процессов. По мере хронизации бруцеллеза патологические процессы в печени усугубляются вплоть до развития хронического пер-систирующего гепатита, а в тяжелых случаях — атрофического цирроза печени.

Осуществление печенью многообразных функций и участие ее в обменных процессах возможны благодаря совершенной системе кровообращения, которое при ее патологии страдает уже на ранних этапах заболевания. При формировании патологического процесса в печени сначала наступает сосудистая декомпенсация, а затем уже паренхиматозная (Н.Х. Абдуллаев с соавт., 1980). В этой связи изучение кровообращения в печени на различных стадиях бруцеллеза поможет более полно осветить патологические процессы, происходящие как в печени, так и в целом в организме, а коррекция выявленных нарушений позволит предложить более эффективную схему лечения бруцеллеза.

Цель работы — установить клинико-патогенетическое значение состояния внутрипеченочного кровообращения и свободно-радикального окисления белков у больных различными клиническими формами бруцеллеза для совершенствования терапии.

Задачи исследования:

1. Изучить особенности течения бруцеллезной инфекции в современных условиях и оценить клинико-функциональное состояние печени у больных различными клиническими формами бруцеллеза.

2. Определить состояние внутрипеченочного и системного кровообращения у больных различными клиническими формами бруцеллеза.

3. Оценить интенсивность окислительной модификации белков и содержание среднемолекулярных пептидов у больных различными клиническими формами бруцеллеза.

4. Установить взаимосвязь клинических проявлений, выявленных нарушений внутрипеченочного и системного кровообращения, содержания окисленных форм белков и среднемолекулярных пептидов у больных различными клиническими формами бруцеллеза.

5. Разработать методы коррекции выявленных клинико-лабораторных и гемодинамических нарушений у больных бруцеллезом с использованием в комплексной терапии отечественного антиоксидантного препарата пробукола.

Работа проводилась в соответствии с комплексным планом НИР ГОУ ВПО «Дагестанская Государственная медицинская академия» Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию и Дагестанского научного центра РАМН. Тема «Бруцеллез, актуальные вопросы эпидемиологии, патогенеза, клиники, диагностики, лечения и медицинской реабилитации в Республике Дагестан» зарегистрирована во ВНТИ-Центре, № гос. регистрации 0120.201 620.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. У больных различными клиническими формами бруцеллеза отмечается снижение линейной и объемной скоростей артериального и венозного внутрипе-ченочного кровотока, повышение периферического сосудистого сопротивления, наличие венозного застоя и микроциркуляторных нарушений, что позволяет судить об их значении в развитии гипоксии гепатоцитов, сопровождающихся дисбалансом между окислительными и восстановительными процессами, активацией окислительной модификации белков, повышении содержания среднемолеку-лярных пептидов.

2. Изменение содержания окисленных форм белка и среднемолекулярных пептидов в плазме крови больных бруцеллезом свидетельствует о наличии сдвигов окислительно-восстановительного равновесия в сторону окисления и позволяет оценить значение процессов свободно-радикального окисления белков в патогенезе различных клинических форм бруцеллезной инфекции.

3. Включение в комплексную терапию больных различными клиническими формами бруцеллеза отечественного антиоксидантного препарата пробукола способствует нормализации процессов свободно-радикального окисления белков, портально-печеночного и системного кровотока, клиническому выздоровлению или улучшению состояния больных.

Научная новизна. Впервые у больных различными клиническими формами бруцеллеза проведено комплексное изучение окислительной модификации белков и определение содержания среднемолекулярных пептидов в плазме крови. При этом выявлено нарушение окислительно-восстановительного равновесия в сторону окисления и повышение в различной степени уровня эндогенной интоксикации в зависимости от клинической формы бруцеллеза. Установлена связь между клиническими проявлениями, состоянием портально-печеночного крово '. ' -8тока и интенсивностью свободно-радикального окисления белков у больных различными клиническими формами бруцеллеза.

Впервые предложен метод комплексной терапии больных бруцеллезом с использованием отечественного антиоксидантного препарата пробукола, способствующий нормализации процессов свободно-радикального окисления белков, показателей портально-печеночного, системного кровотока, сокращению сроков клинического выздоровления или улучшения состояния больных и длительности стационарного лечения.

Практическая ценность работы. В результате проведенных комплексных исследований установлена частота вовлечения печени в патологический процесс у больных острым, подострым и хроническим бруцеллезом, что необходимо учитывать при назначении лечения этих больных.

Установленные нарушения интенсивности процессов свободно-радикального окисления белков, состояния портально-печеночного и системного кровообращения и наличие связи между ними позволяют использовать данные параметры как дополнительные критерии оценки течения и прогноза бруцеллезной инфекции, а также эффективности проводимой терапии.

Предложенный метод комплексной терапии больных бруцеллезом с использованием отечественного антиоксидантного препарата пробукола способствует нормализации процессов свободно-радикального окисления белков, состояния портально-печеночного кровотока, сокращению сроков наступления клинического выздоровления или улучшения состояния больных и их стационарного лечения.

Внедрение в практику. Способы определения содержания среднемолеку-лярных пептидов и окисленных форм белка для оценки течения и эффективности терапии больных бруцеллезом были внедрены в работу биохимической лаборатории Республиканского центра инфекционных болезней г. Махачкала. Методы исследования состояния внутрипеченочного и системного кровообращения, комбинированной терапии больных бруцеллезом с включением антиоксидантного препарата пробукола включены в работу отделений Республиканского центра инфекционных болезней. Лабораторные и инструментальные методы исследований, использованные в работе, включены в план НИР на кафедре с целью изучения патогенеза острых и хронических инфекционных заболеваний, а также центральной научно-исследовательской лаборатории академии. Полученные результаты научных исследований используются при чтении лекций и проведении практических занятий со студентами 5, 6 курсов лечебного, педиатрического факультетов и слушателями факультета последипломного обучения врачей.

Публикации. По результатам исследования опубликовано 19 научных работ, выполнены 4 рационализаторских предложения.

Апробация диссертационного материала. Результаты исследований доложены на научной конференции «Современные технологии диагностики и терапии инфекционных болезней» (Санкт-Петербург, 1999), 3-й Международной научно-практической конференции «Актуальные вопросы разработки и производства диагностических питательных тест-систем» (Махачкала, 2001), Всероссийской научной конференции «Клинические перспективы в инфектологии» (Санкт-Петербург, 2001), Международной научной конференции «Биохимиямедицине» (Махачкала, 2002), VIII съезде Всероссийского общества эпидемиологов и паразитологов (Москва, 2002), на 56-й и 57-й научных конференциях молодых ученых и студентов (Махачкала, 2002, 2005), 10 Республиканской научно-практической конференции «Актуальные вопросы гепатологии: новое в диагностике и терапии» (Махачкала, 2005), заседании научного общества инфекционистов РД (Махачкала, 2005), Юбилейной Республиканской научно-практической конференции, посвященной 30-летию Республиканского Центра инфекционных болезней г. Махачкала (2005).

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 153 страницах машинописного текста, состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, включающего 300 источников, в том числе 219 отечественных и 81 зарубеленого автора. Текст иллюстрирован 37 таблицами, 19 рисунками, 3 микрофотографиями и 6 клиническими примерами.

выводы.

1. Клиническое течение бруцеллеза в современных условиях характеризуется преобладанием легких и среднетяжелых форм болезни, укорочением длительности лихорадочного периода, а также признаками поражения печени у 78,2% больных острым, 71,0% - подострым и 64,7% больных хроническим бруцеллезом.

2. У больных различными клиническими формами бруцеллеза отмечается нарушение портально-печеночного и системного кровотока: снижение линейных и объемных скоростных показателей как артериального и венозного кровотока в печени, так и нарушение системной микроциркуляции, что свидетельствует о снижении кровенаполнения артериальных сосудов и венозном застое. Нарушения портально-печеночного и системного кровотока наиболее выражены у больных острым бруцеллезом.

3. У больных различными клиническими формами бруцеллеза определяется повышение интенсивности окислительной модификации белков, и содержания среднемолекулярных пептидов в плазме крови, максимально выраженное у больных острым бруцеллезом, что свидетельствует о нарушении окислительно-восстановительного равновесия в сторону окисления и повышении уровня эндогенной интоксикации.

4. Установлена взаимосвязь между выраженностью клинических симптомов, показателями портально-печеночного и системного кровотока, содержанием среднемолекулярных пептидов и окисленных форм белка в плазме крови больных различными клиническими формами бруцеллеза.

5. Включение в комплексную терапию больных бруцеллезом отечественного антиоксидантного препарата пробукола способствует снижению интенсивности процессов свободно-радикального окисления белков: содержания окисленных форм белка и среднемолекулярных пептидов, нормализации показателей портально-печеночного и системного кровотока, клиническому выздоровлению или улучшению состояния больных и сокращению сроков стационарного лечения. у.

•.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. У больных бруцеллезом рекомендуется определение состояния портально-печеночного и системного кровотока, окислительной модификации белков, содержания среднемолекулярных пептидов для оценки течения и прогноза бруцеллезной инфекции, а также эффективности проводимой терапии.

2. Рекомендуется включение в комплексную терапию больных бруцеллезом отечественного антиоксидантного препарата пробукола внутрь по 0,5 2 раза в день в течение 3−4 недель для повышения эффективности терапии.

В заключение считаю приятным долгом выразить сердечную благодарность моему научному руководителю, заведующему кафедрой инфекционных болезней Дагестанской Государственной медицинской академии, Заслуженному врачу РФ и РД, Заслуженному деятелю науки РД, члену-корреспонденту РАЕН, доктору медицинских наук, профессору Ахмедову Д. Р. за предложенную тему диссертационной работы и руководство при ее выполнении.

Отдельную благодарность выражаю коллективу кафедры инфекционных болезней Дагестанской Государственной медицинской академии, Республиканского центра инфекционных болезней (г. Махачкала), диагностического отделения РКБ, НПЛ биохимии ДГУ за практическую помощь и содействие в выполнении работы.