Экспериментальные и клинические основы аутотрансплантации селезоночной ткани пр раке желудка

Актуальность исследования.

На злокачественные новообразования органов брюшной полости приходится значительный удельный вес в структуре онкологической заболеваемости населения Российской Федерации. Результаты лечения в абдоминальной онкологии напрямую зависят от возможности выполнения радикальной операции. К сожалению, у большинства больных на момент выявления опухоли имеется местнораспространенный процесс, который требует расширения объема оперативного вмешательства. Довольно часто операции сопровождаются спленэктомией, которая неблагоприятно влияет на течение послеоперационного периода и отдаленные результаты. Высокая частота осложнений в послеоперационном периоде, напрямую связанных с удалением селезенки, заставила пересмотреть объемы расширенной лимфодиссекции, при которой спленэктомия являлась одним из компонентов оперативного лечения рака желудка (Griffith et ah, 1995; Otsuji et al., 1996). По материалам H. Hartgrink (2001), основанных на материалах Голландского протокола, отмечается улучшение отдаленных результатов лечения в группе с D2 лимфодиссекцией при наличии метастазов в лимфоколлекторы первого этапа метастазирования (N1), то есть при II и Ша стадиях. Причем результаты лечения достоверно были выше в группе пациентов с сохранением поджелудочной железы и селезенки. По данным некоторых авторов, восприимчивость к инфекции после спленэктомии увеличивается в 60−540 раз, а риск бактериемии возрастает в 8 раз (Ejstrud P. et al., 2000). Летальность при инфекционных осложнениях в 600 раз выше, чем в общей популяции (Lynch A.M., Kapila R., 1996). Риск тяжелых инфекций после спленэктомии зависит от возраста больного при проведении операции, времени прошедшего после операции, и показаний к ее проведению. Удаление селезенки в отдаленном послеоперационном периоде приводит к нарушению гемореологических свойств крови, таких как увеличение ее вязкости, возрастание агрегации эритроцитов и способности их мембраны к деформации (В.Ф. Киричук и соавт., 2003).

Между тем существуют ситуации, когда сохранение органа не представляется возможным. В данном случае актуальным является разработка и внедрение возможных вариантов профилактики постспленэктомического синдрома, который, безусловно, осложняет течение послеоперационного периода и ухудшает отдаленные результаты.

Таким образом, актуальной и востребованной задачей современной онкологии остается вопрос профилактики постспленэктомического синдрома при хирургическом лечении больных злокачественными новообразованиями органов брюшной полости.

Цель исследования:

Обоснование и улучшение результатов хирургического лечения, сопровождающегося спленэктомией, у больных злокачественными новообразованиями органов брюшной полости.

Задачи исследования:

1. Экспериментально и клинически обосновать важность и роль селезенки как органа, участвующего в формировании иммунологической реактивности.

2. Изучить осложнения хирургического лечения у больных злокачественными опухолями органов брюшной полости со спленэктомией в послеоперационном периоде.

3. Экспериментально обосновать аутотрансплантацию селезенки у больных злокачественными новообразованиями органов брюшной полости, перенесших комбинированные операции со спленэктомией.

4. Разработать и внедрить алгоритм показаний и противопоказаний к спленэктомии при хирургическом лечении злокачественных опухолей органов брюшной полости.

Научная новизна.

Обоснована роль селезенки как органа, участвующего в формировании иммунологической реактивности у больных в абдоминальной онкологии.

Изучены осложнения хирургического лечения злокачественных опухолей органов брюшной полости сопровождающегося спленэктомией в послеоперационном периоде.

Экспериментально обоснована аутотрансплантация селезенки у больных злокачественными новообразованиями органов брюшной полости, перенесших комбинированные операции со спленэктомией.

Разработан и внедрен алгоритм показаний и противопоказаний к спленэктомии при хирургическом лечении злокачественных опухолей органов брюшной полости.

Практическая значимость Показана необходимость совершенствования методов коррекции постспленэктомического синдрома у больных перенесших комбинированные операции со спленэктомией по поводу злокачественных опухолей органов брюшной полости.

Разработаны экспериментальные и клинические основы для внедрения в онкологическую практику метода аутотрансплантации селезеночной ткани для профилактики постспленэктомического синдрома.

Внедрен алгоритм показаний и противопоказаний к спленэктомии при хирургическом лечении злокачественных опухолей органов брюшной полости.

Внедрение.

Результаты исследования внедрены в Республиканском клиническом онкологическом диспансере Министерства здравоохранения Республики Башкортостан, используются в лекционных курсах и практических занятиях кафедры онкологии с курсом ИПО ГОУ ВПО Башкирского государственного медицинского университета РОСЗДРАВА.

Апробация работы.

Результаты работы доложены на заседании Ассоциации онкологов РБ (2006), на Ученом Совете Башкирского государственного медицинского университета (Уфа, 2006). В завершенном виде диссертация обсуждена на заседании кафедры онкологии БГМУ с участием сотрудников Башкирского республиканского онкологического диспансера (2007 г.).

Основные положения выносимые на защиту.

1. Иммуномодулирующий эффект при локальном облучении зоны селезенки, полученный в экспериментальном и клиническом исследованиях, доказывает важную роль селезенки в формировании иммунологической реактивности.

2. При комбинированных операциях, сопровождающихся спленэктомией у больных раком желудка III стадии, количество ранних послеоперационных осложнений достоверно выше, чем при стандартных оперативных вмешательствах.

3. Экспериментальные и клинические основы метода аутотрансплантации селезеночной ткани как профилактики постспленэктомического синдрома и ранних послеоперационных осложнений.

4. Алгоритм показаний и противопоказаний к спленэктомии при хирургическом лечении злокачественных опухолей органов брюшной полости.

Публикации.

Научные положения и основные практические результаты диссертационного исследования опубликованы в 4 печатных работах.

Объем и структура диссертации.

Диссертация построена по классической схеме, изложена на 115 страницах машинописного текста, состоит из введения, пяти глав, выводов, практических рекомендаций, заключения и указателя литературы,.

выводы.

1. Роль селезенки в обеспечении иммунологической реактивности подтверждается экспериментальными и клиническими исследованиями. Иммуномодулирующий эффект при локальном облучении зоны селезенки в эксперименте при кратном применении малых доз излучения в сериях эксперимента I b и II b проявляется усилением процессов пролиферации и клеточной дифференцировки в селезенке. По результатам клинического наблюдения, лабораторных показателей и иммунологического мониторинга, лазерное облучение селезенки у онкологических больных приводит к повышению физической активности, снижению проявлений астеновегетативного синдрома и явлений интоксикации, к положительным изменениям в Т-клеточном и фагоцитарном звеньях иммунной системы.

2. Количество ранних послеоперационных осложнений при нестандартных комбинированных операциях, сопровождающихся спленэктомией, у больных раком желудка III стадии достоверно выше, чем при стандартных оперативных вмешательствах. Количество осложнений и летальность после этих операций обусловлены увеличением числа абдоминальных осложнений.

3. Наиболее оптимальной локализацией для аутотрансплантации селезеночной ткани является круглая связка печени и большой сальник. Морфологическими и гистохимическими методами исследования продемонстрирована хорошая приживляемость пересаженной ткани в различные сроки после операции с формированием всех основных элементов селезенки и достаточная функциональная активность трансплантата.

4. Разработан и внедрен алгоритм показаний и противопоказаний к спленэктомии при хирургическом лечении рака желудка.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.