Дипломы, курсовые, рефераты, контрольные...
Срочная помощь в учёбе

Кардиоваскулярные свойства гетерилсодержащих оксимов гексагидробензофуранонов

Диссертация: Кардиоваскулярные свойства гетерилсодержащих оксимов гексагидробензофуранонов
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Научно-практическая ценность работы. Полученные данные о кардиоваскулярных свойствах, а также связи химической структуры и фармакологического действия позволили рекомендовать химикам-синтетикам продолжить целенаправленный поиск в ряду производных оксимов бензофуранонов веществ с биологической активностью, в частности кардиопротекторных средств. Выявленное соединение РГПУ-201 обладает высокой… Читать ещё >

Содержание

  • ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
  • ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
  • ГЛАВА 3. ПОИСК В РЯДУ ГЕТЕРИЛСОДЕРЖАЩИХ ОКСИМОВ ГЕКСАГИДРОБЕНЗОФУРАНОНОВ ВЕЩЕСТВ С КАРДИОВАСКУЛЯРНЫМ ДЕЙСТВИЕМ
    • 3. 1. Изучение влияния производных бензофуранона на кардиогемодинамические показатели миокарда интактных крыс
    • 3. 2. Влияние исследуемых соединений на показатели вариабельности сердечного ритма
    • 3. 3. Влияние исследуемых веществ на течение кислород-дефицитных состояний
      • 3. 3. 1. Изучение продолжительности биоэлектрической активности сердца при асфиксии животных
      • 3. 3. 2. Изучение влияния соединений на функциональное состояние очага ишемии в миокарде при 30-ти минутной окклюзии и 10-ти минутной реперфузии нисходящей ветви левой коронарной артерии
    • 3. 4. Изучение антиаритмической активности гетерилсодержащих оксимов гексагидробензофуранонов
      • 3. 4. 1. Изучение противоаритмического действия исследуемых соединений при ишемии и реперфузии
      • 3. 4. 2. Изучение антиаритмических свойств исследуемых соединений на аконитиновой модели нарушений сердечного ритма
      • 3. 4. 3. Изучение антиаритмических свойств исследуемых соединений на хлоридкальциевой модели нарушений сердечного ритма
    • 3. 5. Изучение острой токсичности соединения РГПУ
  • З.б.Изучение зависимости «доза — антиангинальный эффект» соединения РГПУ
    • 3. 7. 3. аключение
  • ГЛАВА 4. ИССЛЕДОВАНИЕ КАРДИОПРОТЕКТОРНОГО ДЕЙСТВИЯ РГПУ-201 В УСЛОВИЯХ СТРЕССОРНОГО ПОВРЕЖДЕНИЯ МИОКАРДА
    • 4. 1. Оценка общего антистрессорного действия РГПУ-201 в условиях острого стресса
      • 4. 1. 1. Влияние РГПУ-201 на стрессорное поражение слизистой оболочки желудка, массу тимуса и надпочечников
      • 4. 2. 0. пределение функциональных резервов сердца при стрессорном повреждении миокарда
    • 4. 3. Влияние РГПУ-201 на основные показатели микроциркуляции в условиях острого стресса
    • 4. 4. Влияние РГПУ-201 на стрессорные нарушения функциональной активности тромбоцитов
    • 4. 5. Влияние исследуемого вещества на осмотический гемолиз в условиях острого стресса
    • 4. 6. Изучение возможного влияния РГПУ-201 на эндотелиальную дисфункцию в условиях стрессорного воздействия
      • 4. 7. 3. аключение
  • ГЛАВА5. ИССЛЕДОВАНИЕ ВОЗМОЖНЫХ МЕХАНИЗМОВ КАРДИОПРОТЕКТОРНОГО ДЕЙСТВИЯ РГПУ
    • 5. 1. Изучение возможного механизма кардиоваскулярного действия РГПУ-201 с использованием различных агонистов рецепторов сердечно-сосудистой системы
      • 5. 1. 1. Влияние РГПУ-201 на эффекты изадрина
      • 5. 1. 2. Влияние РГПУ-201 на эффекты норадреналина
      • 5. 1. 3. Влияние РГПУ-201 на эффекты дофамина
      • 5. 1. 4. Влияние РГПУ-201 на эффекты ацетилхолина
    • 5. 2. Изучение центрального и периферического симпатикотропного действия соединения РГПУ
    • 5. 3. Влияние РГПУ-201 на гемореологические показатели крови
      • 5. 3. 1. Изучение влияния РГПУ-201 на агрегацию тромбоцитов в условиях нормы и ишемическо — реперфузионного повреждения миокарда
      • 5. 3. 2. Изучение влияния исследуемого соединения РГПУ-201 на систему функционального состояния гемостаза у крыс после ишемически-реперфузионного повреждения миокарда
      • 5. 3. 3. Влияние РГПУ-201 на вязкость крови крыс с ишемией миокарда
    • 5. 4. Изучение антигипоксических свойств РГПУ
    • 5. 5. Влияние соединения РГПУ-201 на выраженность процессов ПОЛ и активность антиоксидантных ферментов в условиях ишемического повреждения миокарда
      • 5. 6. 3. аключение

Кардиоваскулярные свойства гетерилсодержащих оксимов гексагидробензофуранонов (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность проблемы. В настоящее время основную опасность для здоровья людей представляют заболевания сердечно-сосудистой системы (ССЗ) [Harinstein М.Е. et al., 2009; O’Hara Т. et al., 2008; Оганов Р. Г., Масленникова Г. Я., 2007; Bonow R.O., Smaha L.A., Smith S.C. et al., 2002]. Так, по данным Всемирной организации здравоохранения ССЗ являются прямой причиной, по крайней мере, одной трети всех смертей на земном шаре [Габинский Я.Л., Гришина A.A., 2007]. В России распространенность сердечно-сосудистых заболеваний, включая ИБС, артериальную гипертензию, различные нарушения сердечного ритма, неуклонно растет [Бойцов С.А., Ипатов П. В., Кротов A.B., 2007], а по смертности от них РФ находится на одном из первых мест в мире [Бойцов С.А. и др., 2007].

На сегодняшний день существует большой выбор антиангинальных, противоаритмических и антигипертензивных препаратов. Однако, несмотря на широкий выбор лекарственных средств, у большинства из них имеется значительное количество нежелательных эффектов [Данковцева E.H. и др., 2002; Мазур H.A., 2005; Петров В. И. и др., 2002; Зборовский А. Б. и др., 2008]. Таким образом, проблема поиска и создания новых лекарственных средств для профилактики, фармакологической коррекции и лечения сердечно-сосудистых заболеваний продолжает оставаться одной из центральных в современной фармакологии.

С этой точки зрения наше внимание привлекла группа соединений бензофуранового ряда, поскольку они обладают высокой биологической активностью, большой широтой фармакологического действия. Литературные данные отечественных и зарубежных авторов свидетельствует, что производные бензофуранов обладают противофибрилляторной активностью [Singh B.N. et all., 2007], оказывают антиишемическое, антигипоксическое действие [Григорьева H.H. и др., 1988], снижают вязкость крови и улучшают ее реологические свойства, уменьшают зону некроза миокарда и предотвращают распространение ее на близлежащие отделы, оказывают благоприятное влияние на состояние местной и регионарной гемодинамики [Малышев A.B., 1997], увеличивают скорость коронарного кровотока, обладают спазмолитическими свойствами [Степанюк Г. И. и др., 1974]. На сегодняшний день в клинической кардиологии во всем мире широко применяется амиодарон, являющийся производным бензофурана. При модификации структуры амиодарона недавно был создан новый препарат дронедарон, в проходящий настоящий момент клинические испытания. Нельзя не отметить тот факт, что эти препараты интересны и тем, что имеют многогранный механизм действия, они блокируют натриевые, калиевые и кальциевые каналы, обладают антиадренергическими свойствами. Исходя из изложенного, можно считать целесообразным и перспективным поиск веществ с кардиоваскулярным действием среди гетерилсодержащих оксимов гескагидробензофуранонов, что и послужило поводом к выполнению настоящего исследования.

Цель исследования. Провести целенаправленный поиск среди гетерилсодержащих оксимов гексагидробензофуранонов веществ с кардиоваскулярными свойствами и изучить возможные механизмы их специфического действия.

Задачи исследования. В соответствии с поставленной целью планировалось решение следующих задач:

1. Изучить влияние новых производных бензофуранонов на кардиогемодинамические показатели и показатели вариабельности сердечного ритма.

2. Изучить противоишемическое действие новых производных бензофуранонов на модели 30-минутной окклюзии нисходящей ветви левой коронарной артерии. Оценить их влияние на функциональное состояние очага ишемии (ФСОИ) миокарда в сравнении с эталонными препаратами.

3. Провести поиск веществ с антиаритмическими свойствами среди гетерилсодержащих оксимов гексагидробензофуранонов на реперфузионной, аконитиновой и хлоридкальциевой моделях нарушения сердечного ритма в сравнении с эталонными препаратами.

4. Изучить кардиопротекторное действие наиболее активного соединения при стрессорном повреждении миокарда.

5. Провести изучение возможного кардиогемодинамического механизма кардиоваскулярного действия наиболее активного вещества (влияние на основные показатели кардиои гемодинамики, микроциркуляцию).

6. Изучить его симпатикотропные эффекты, влияние на эндотелиальную функцию, гемореологические показатели, перекисное окисление липидов и антиоксидантное действие.

Новизна исследования. Впервые проведен скрининг в ряду гетерилсодержащих оксимов гексагидробензофуранонов по противоишемической, антиаритмической, антигипоксической активности, по влиянию на вариабельность сердечного ритма. Проведен анализ зависимости химической структуры и кардиоваскулярного действия.

Выявлено соединение РГПУ-201, оказывающее выраженное антиангинальное и кардиопротективное действие в условиях стрессорного повреждения миокарда. Изучено влияние соединения РГПУ-201 на основные показатели кардиои гемодинамики, микроциркуляцию, эндотелиальную функцию, гемореологические свойства. Показано, что в основе кардиотропного действия РГПУ-201 лежит его влияние на центральные симпатические структуры, а также незначительное Р-адренолитическое действие, антигипоксические и антиагрегантные свойства, способность подавлять процессы ПОЛ, улучшать микроциркуляцию.

Научно-практическая ценность работы. Полученные данные о кардиоваскулярных свойствах, а также связи химической структуры и фармакологического действия позволили рекомендовать химикам-синтетикам продолжить целенаправленный поиск в ряду производных оксимов бензофуранонов веществ с биологической активностью, в частности кардиопротекторных средств. Выявленное соединение РГПУ-201 обладает высокой кардиопротективной активностью при ишемическом, аритмогенном и стрессорном повреждении миокарда и является перспективным для дальнейшего углубленного изучения и разработки на его основе нового лекарственного средства для лечения ИБС.

Положения, выносимые на защиту:

1. Новые гетерилсодержащие оксимы гексагидробензофуранонов обладают противоишемическими свойствами при транзиторной окклюзии левой коронарной артерии, оказывая сопоставимое с препаратами сравнения амиодароном и верапамилом или превосходящее их действие.

2. Соединение РГПУ-201 на различных моделях нарушения ритма обладает антиаритмическими и противофибрилляторными свойствами.

3. Соединение РГПУ-201 оказывает кардиопротективное действие при стрессорном повреждении миокарда.

4. Механизм действия соединения РГПУ-201 обусловлен центральным симпатикотропным, антиагрегантным, антигипоксантным, эндотелиопротективным действием.

Апробация работы.

Материалы диссертации обсуждались на 66-ой и 67-ой открытой итоговой конференции студентов и молодых ученых Волгоградского государственного медицинского университета (Волгоград, 2008, 2009), представлялись на XV, XVI Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2008, 2009), III и IV Международных (XII, XIII Всероссийских) Пироговских научных медицинских конференциях (Москва, 2008, 2009), IX Тихоокеанской научно-практической конференции студентов и молодых ученых (Владивосток, 2008). По теме диссертации опубликовано 10 печатных работ.

Объем и структура диссертации.

ВЫВОДЫ.

1. Проведенный целенаправленный поиск веществ с кардиоваскулярными свойствами среди 7 гетерилсодержащих оксимов гексагидробензофуранонов позволил выявить соединения под лаборатоными шифрами РГПУ-201, РГПУ-209, РГПУ-211, РГПУ-213, положительно влияющие на состояние гемодинамики, оказывающие брадикардическое и нормализующее действие на вариабельность сердечного ритма.

2. В условиях 30-ти минутной окклюзии нисходящей ветви левой коронарной артерии соединение РГПУ-201 в большей мере, чем другие исследуемые вещества улучшало функциональное состояние очага ишемии, оказывая сопоставимое с амиодароном, верапамилом и обзиданом действие. Наиболее выраженный противоишемический эффект соединение РГПУ-201 оказывает в дозе 24 мг/кг, минимальная ЕД2о составяет 7 мг/кг, ЕД 40 — 24 мг/кг, ЛД50 — 717мг/кг, ТИ — 102 и 30, соответственно.

3. При изучении антиаритмической и противофибрилляторной активности производных бензофуранонов установлено, что только соединение РГПУ-201 оказывает противоаритмическое действие, незначительно уступающее препаратам сравнения (обзидану, новокаиномиду, верапамилу, амиодарону).

4. Соединение РГПУ-201 в условиях острого стресса препятствует истощению функциональных резервов сердца, улучшает микроциркуляцию, снижает агрегационную активность тромбоцитов, оказывает эндотелиопротективное действие.

5. Соединения РГПУ-201 уменьшает повышение АД, вызванное раздражением седалищного нерва, не оказывает ганглионарное, симпатои адренолитическое действие, уменьшает хронотропный эффект на введение изадрина, и практически не меняет реакции АД и ЧСС на введение ацетилхолина, дофамина, норадреналина, что свидетельствует о его центальном симпатоингибирующем и слабом Р-адреноблокирующем действии.

6. Гетерилсодержащий оксим гексагидробензофуранона — соединение РГПУ-201 в условиях ишемического и реперфузионного повреждения миокарда корригирует гемореологические показатели, уменьшает агрегационную активность тромбоцитов и эритроцитов, снижает вязкость крови.

7. Соединение РГПУ-201 в условиях ишемии сердца при перевязке коронарной артерии незначительно подавляет процессы ПОЛ, снижая уровень ДК на 24,1% и МДА на 30,5% в миокарде.

8. Результаты фармакологических исследований соединения РГПУ-201 свидетельствуют о перспективности его дальнейшей разработки в качестве кардиопротективного препарата.

НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Полученные данные указывают на целесообразность и перспективность дальнейшей разработки и углубленного изучения кардиопротективных свойств соединения РГПУ-201.

2. Полученные данные свидетельствуют о целесообразности продолжения химиками-синтетиками целенаправленного синтеза новых производных оксимов бензофуранонов с целью поиска веществ с биологической активностью и, в частности, с кардиопротекторными свойтсвами.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Актуальные проблемы клинических исследований агрегантногосостояния крови. Под ред. Тютрина И. И. Томск, 2000. — 110 с.
  2. E.H. Применение кордарона у больных дилятационнойкардиомиопатией с выраженной застойной сердечной недостаточностью / E.H. Амосова, В. Е. Казаков, H.A. Лазарев и др. // Украинский кардиологический журнал. — 1994. № 5. — С. 15−19.
  3. Л.И. Модификация метода определения перекисейлипидов в тесте с тиобарбитуровой кислотой. / Л. И. Андреева, Л. А. Кожемякин, A.A. Кишкун. // Лаб. Дело. 1988. — № 11. -С.41−43.
  4. P.M. Анализ вариабельности сердечного ритма прииспользовании различных электрокардиографических систем (методические рекомендации) / P.M. Баевский, Г. Г. Иванов, Л. В. Чирейкин, и др. // Вестник аритмологии 2001 — № 24 — С. 65−87.
  5. С.О. Медико-химические подходы к направленному поискупрепаратов для лечения и предупреждения болезни Альцгеймера / С. О. Бачурин //Вопросы медицинской химии. 2001. — № 2. — С.
  6. H.H. Практические подходы к лечению больных сфибрилляцией предсердий. Значение кордарона / H.H. Безюк // Укр. мед. часопис. 2000. — № 5. — С.49−55.
  7. В.А. Классификация фибрилляции предсердий и стратегияведения больных / В. А. Бобров, О. И. Жаринов, Н. П. Левчук // Междунар. мед. журн. 2001. -№ 3.- С. 11−15.
  8. С.А. Национальный регистр острого коронарного синдромав России: современное состояние и перспективы / С. А. Бойцов, И. С. Явелов, С. А. Шальнова и др. // Кардиоваск. терапия и профил. 2007. — Т.6, № 4. — С. 115−120.
  9. С.А. Клинико-психологические факторы, влияющие нариск внезапной смерти у больных, перенесших инфаркт миокарда / С. А. Болдуева, A.B. Шабров, И. А. Леонова и др. // Кардиовас. тер. и проф. — 2007. — № 7. -г С. 59−66.
  10. З.А. Новый методический подход к исследованиюагрегации тромбоцитов in vitro / З. А. Габбасов, Е. Г. Попов, И. Ю. Гаврилов и др. // Бюлл.экспер.биол.и мед.- 1989. № 10. — С. 437 -439.
  11. Я.Л. Структура летальности больных с острымкоронарным синдромом на догоспитальном этапе / Я. Л. Габинский, A.A. Гришина // Кардиоваск. терапия и профил. -2007. Т.6, № 6. — С. 22−29.
  12. Галенко-Ярошевский П. А. Психотропные и противосудорожныесвойства некоторых бензофурана //Химико-фармац. журнал. -1977.-№ 12.-С. 55−60.
  13. Галенко-Ярошевский П. А. Экспериментальные аспектыоптимизации фармакотерапии острой ишемии миокарда / П.А. Галенко-Ярошевский, В. В. Гацура. — М.: Медецина, 2000 г. — 384с.
  14. В.В. Ингибиторы метаболического ацидоза какпротивоишемические средства / В. В. Гацура // Всесоюзн. съезд фармакологов, 6-й: Тез. докл. — М., 1988. С. 86−86.
  15. A.M. Формирование системы противокислороднойзащиты организма / А. М. Герасимов, Н. В. Деленян, М. Т. Шаов / М.- 1998.-С. 150- 178.
  16. М.А. Ишемия и ишемическая устойчивость миокарда:роль симпатической системы / М. А. Гилинский, С. Е. Науменко // Регион, кровообр. и микроцирк.- 2008 — Т.7, № 2 — С. 93−102.
  17. H.H. Морфологические изменения в миокарде приэкспериментальном инфаркте, леченом бензофурокаином / H.H. Григорьева, Г. И. Степанюк, В. Е. Ищенко и др. //Врачебное дело. 1988.-№ 8.-С. 36−38.
  18. А.Н. Изыскание фармакологически активных соединений вряду аминометильных производных 5-оксибензофурана / А. Н. Гринев, Н. В. Архангельская, Г. Я. Урецкая и др. //Хим.-фарм. журнал. 1979. — № 3. — С. 29−33.
  19. А.Н. Поиск противовирусной активности средипроизводных 4-оксибензофурана / А. Н. Гринев, В. М. Любчанская, И. С. Николаева и др. // Хим.-фарм. журнал. 1987. -№ 11.-С. 1318−1320.
  20. А.Н. Синтез и биологическая активность производных 2метил-5-метоксибензофурана / А. Н. Гринев, С. А. Зотова, Т. М. Гололобова //Хим.-фарм. журнал. 1985. — № 4. — С. 427 — 430.
  21. А.Н. Синтез и биологическая активность производных 3арилбензофурана / А. Н. Гринев, С. А. Зотова, A.A. Михайлова //Хим.-фарм. журнал. 1979. — № 8. — С. 39 — 45.
  22. E.H. Применение нитратов в медицине / E.H.
  23. , Д.А. Затейщиков, Б.А. Сидоренко, H.A. Егорова // Фарматека. 2002. — № 5. — С. 55−62.
  24. H.H. Дисфункция эндотелия. Причины механизмы, фармакологическая коррекция / H.H. Петрищев, Т. Д. Власов -СПб: Изд. СПбГМУ, 2003. 184 с.
  25. Е.Е. Активность и изоферментный спектрсупероксиддисмутазы эритроцитов и плазмы крови человека /
  26. Е.Е.Дубинина, Л. А. Сальникова, Л. Д. Ефимова // Лаб. дело. — 1983.-№ 10. -С. 30−33.
  27. A.A. Эндотелиальная регуляция сосудистого тонуса:методы исследования и клиническое значение. / A.A. Затейщикова, Д. А. Затейщиков // Кардиология. 1998- -№ 9 — С. 68−80.
  28. А.Б. Неблагоприятные побочные эффектылекарственных средств / А. Б. Зборовский, И. Н. Тюренков, Ю. Б. Белоусов М.: ООО «Медицинское информационное агенство», 2008.-656 с.
  29. Н.В. Методологические аспекты поиска иметодологического изучения новых сердечно сосудистых средств/ Н. В. Каверина, С. Ю. Бердяев // Методологические вопросы современной фармакологии. — Москва — 1985. — С.66−71.
  30. А.Л. Изучение антигипоксической и антиамнестическойактивности кето-пантоиламинобутирата кальция / А. Л. Караев, Г. С. Козлова, Т. Н. Смирнова и др. // Экспер. и клин, фармакол. -2005.-№ 6.-С. 9−11.
  31. В.Я. Дозы лекарственных средств и химических соединенийдля лабораторных животных. / В. Я. Колла, Б. Я. Сыропятов. — М.: Медицина. 1998. — 263с.
  32. М.А. Метод определения активности каталазы / М.А.
  33. , Л.И. Иванова, Н.О. Майорова, В. Е. Токарев и др. // Лаб. дело 1988.-№ 1. — С. 16−19.
  34. В.А. Простой и чувствительный метод определенияактивности супероксиддисмутазы, основанный на реакции окисления кверцетина / В. А. Костюк, А. И. Потапович, Ж. В. Ковалева. // Вопр. мед. химии. 1990. -Т.36, № 2. — С.88−91.
  35. С.А. Основы токсикологии / С. А. Куценко. — СПб: Фолиант, 2004. 720с.
  36. Н.М. Бензофурокаин и кетамин в лечении болевогосиндрома у больных острым инфарктом миокарда: Автореф. дис.. канд. мед. наук. Ленинград, — 1990. — 23с.
  37. Л.Н. Стрессорные изменения физиологических свойствэритроцитов и их коррекция с помощью экстракта из туники Асцидии пурпурной (HALOCYNTHIA AURANTIUM): Автореф. дис. канд. мед. наук. Владивосток, — 2006. — 22с.
  38. П.Ф. Адаптивные и патогенные эффекты реперфузии иреоксигенации миокарда / П. Ф. Ливицкий, В. А. Сандриков, Е. А. Демургов. М.: Медицина, 1994. — 316с.
  39. Ю.М. Экспериментальная хирургия / Ю. М. Лопухин М.:1. Медицина, 1971. 344 с.
  40. H.A. Роль нитратов в лечении кардиологических больных всоответствии с принципами доказательной медицины и рекомендации по их практическому применению // Кардиология. -2005.-№ 8.-С. 92−96.
  41. A.B. Применение бензофурокаина при хирургическомлечении офтальмологических заболеваний: Автореф. дис.. канд. мед. наук. Ростов-на-Дону, — 1997. — 23 с.
  42. Ф.З. Патогенез и повреждение стрессорных иишемических повреждений сердца / Ф. З. Меерсон — М.: i Медицина, 1984. 272 с.
  43. В.И. Справочник по клинической фармакологиисердечно-сосудистых лекарственных средств/ В. И. Метелица. — СПб.: Невский Диалект, 2002. 491−499с.
  44. Т.И. Ацетали лактамов и амидов. 76. Новый подход ксинтезу производных бензофуро3,2-с.пиридина / Т. И. Муханова, Л. М. Алексеева, Е. Ф. Кулешова, В. Г. Граник // Хим.-фарм. журнал 1996. — № 3. — С. 54−56.
  45. A.B. Лечение нарушений ритма сердца кордароном.
  46. Ответы на актуальные вопросы / A.B. Недоступ, О. В. Благова // Врач.-2005. -№ 8.-С. 19−24.
  47. Г. А. Особенности танатогенеза при остром инфарктемиокарда: Автореф. дис. канд. мед. наук. — Москва, 2007. — 27 с.
  48. С.Ю. Роль гликолиза и восстановление фурамата всукцинат в механизме адаптации организма к гипоксии у млекопитающих/ С. Ю. Овсянникова, С. А. Козлов, Ю. В. Зиновьев //Косм, биол.- 1978.-№ 1.-С. 88−90.
  49. А.Н. Лечение болезней внутренних органов: Т. З, кн. 1.
  50. Лечение болезней сердца и сосудов / А. Н. Окороков. М.: Мед. лит., 2002. — 464с.
  51. О.В. Фармакологическая коррекция стресса инейрохимические аспекты механизма действия антистрессорных веществ: дис .на соиск. уч. ст. канд. мед. наук: 14.00.25 / Островский Олег Владимирович. — Волгоград, 1987. 256 с.
  52. С.С. Язвенные поражения желудка у крыс Август и Вистарпри остром эмоциональном стрессе / С. С. Перцов // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1995. — № 11. — С.469−470.
  53. Петров В. И. Основы клинической фармакологии и фармакотерапии
  54. В.И.Петров, М. Д. Гаевый, П.А. Галеноко-Ярошевский. М.: Альянс-В, 2002.-816 с.
  55. Д.В. Амиодарон (Кордарон): место в современнойантиаритмической терапии / Д. В. Преображенский, Б. А. Сидоренко, О. В. Лебедева и др. // Клиническая фармакология и терапия. 1999. — Т.8,№ 4. — С.71−77.
  56. Д.В. Как Афина победила Андромеду? Результатыисследования ATHENA / Д. В. Преображенский // Кардиология.-2009.-№ 4.-С. 63−64.
  57. Рациональная фармакотерапия сердечно-сосудистых заболеваний:
  58. Г. Е. Внутренние болезни. Сердечно-сосудистая система /
  59. Г. Е. Ройтберг, А. В. Струтынский. — М.: Бином-пресс, 2007. — 855 с.
  60. В.Г. Клиническое применение Кордарона / В. Г. Руденко //
  61. Медицина неотложных состояний. 2007. — Т.4, № 11. — С. 80−82.
  62. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучениюновых фармакологических веществ // Под. ред. Р. У. Хабриева.-М., 2005. 832 с.
  63. Г. Стресс без дистресса / Г. Селье: Пер с англ. М.: Прогресс, 1979.- 125 с.
  64. , Г. Профилактика некрозов сердца химическими средствами /
  65. Г. Селье: Пер с англ. М.: Медгиз, 1961. — 156 с.
  66. А.Б. Психологические и психиатрические аспектысердечно-сосудистых заболеваний / А. Б. Смулевич, А. Л. Сыркин // Кардиология: национальное руководство / под ред. Ю. Н. Беленкова, Р. Г. Оганова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. — С. 11 411 158.
  67. И.Д. Современные методы в биохимии. / И. Д. Стальная,
  68. Т.Г.Гаришвили. М.: Москва, 1977. — С. 66−68.
  69. Г. И. Влияние бензофурокаина на острое воспаление укрыс и активность простогландинсинтетазы in vitro / Г. И. Степанюк, A.A. Столярчук, А. Т. Мевх и др. // Фармакол. и токсикол. 1990. — № 2. — С. 60 — 62.
  70. Г. И. К фармакологии некоторых производныхбензофурана / Г. И. Степанюк, П.А. Галенко-Ярошевский, A.A. Столярук и др. // Фармакол. и токсикол. 1974. — № 9. — С. 159 — 164.
  71. М.М. Изыскание нейротропных средств средисинтетических производных бензофурана: Автореф. дис.. кан.мед.наук. — Ярославль, 1975. — 25с.
  72. З.А. Применение эналаприла и предуктала MB в раннемпостинфарктном периоде для профилактики ремоделирования миокарда: Автореф. дис.. канд. мед. наук. Махачкала, — 2008. -21с.
  73. В.Н. Контроль перекисного окисления липидов./ В.Н.
  74. Ушкалова, Н. В .Иоанидис, Г. Д. Кадочникова и др. — Новосибирск: Изд-во НГУ, 1993. — 181 с.
  75. О. В. Кардиопротекторные свойства производныхпирролов и их конденсированных систем: Автореф. дис.. док. мед. наук. Волгоград, — 2003. — 44с.
  76. В.М. Сосудодвигательные рефлексы / Хаютин В. М. М.:1. Наука, 1964.-375с.
  77. И.Б. О противоишемическом и антиаритмическом действиипрепарата езафосфина / И. Б. Цорин, Г. Г. Чичканов // Эксперим. и клин, фармакология. 2004. — Т.67, № 4. — С. 16−18.
  78. А. М. Микроциркуляция / А. М. Чернух, П. Н. Александров,
  79. О. В. Алексеев / Под общ. ред. А. М. Чернуха. 2-е изд., стер. — М.: Медицина, 1984.-429 с.
  80. В.И. Синтез ароилбензофуранов / В. И. Шведов, С.А.
  81. , Т.М. Корнеева // Хим.-фарм. журнал 1990. — № 12. — С.31−33.
  82. Aasbo J.D. Amiodarone prophylaxis reduces major cardiovascularmorbidity and length of stay after cardiac surgery: A Meta-Analysis / J.D. Aasbo, A.T. Lawrence, K. Krishnan et al. // Ann. Intern. Med. -2005.-Vol. 143. -P.327−336.
  83. Alpert M.A. Medical cardioversion of atrial fibrillation / M.A. Alpert //
  84. Chest. 2000. — Vol. 117. — P. 1529−1531.
  85. Antioch K.M. Integrating cost-effectiveness evidence into clinicalpractice guidelines in Australia for acute myocardial infarction / K.M.
  86. Antioch, G. Jennings, M. Botti et al. // Eur. J. Health. Econ. 2002. -Vol.3, № 1.-P. 26−39.
  87. Asoh K. Synthesis and structure-activity relationships of novelbenzofuran farnesyltransferase inhibitors/ K. Asoh, M. Kohchi, I. Hyoudoh et al. // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2009. — Vol.19, № 6. -P.1753−1757.
  88. Auer J. Amiodarone in the prevention and treatment of arrhythmia / J.
  89. Auer, R. Berent, B. Eber // Curr. Opin. Invest. Drugs. 2002. — Vol.3. — P.1037−1044.
  90. Bode-Boger S.M. The 1-arginine paradox: Importance of the 1arginine/asymmetrical dimethylarginine ratio / S.M. Bode-Boger, F. Scalera, L.J.I. Ignarro // Pharmacol. Ther. 2007. — Vol.114, № 3. P.295−306.
  91. Bollmann A. Antiarrhythmic drugs in patients with implantablecardioverter-defibrillators / A. Bollmann, D. Husser, D.S. Cannom // Am. J. Cardiovasc. Drugs. 2005. — Vol.5, № 6. — P.371−378.
  92. Born G. V. Aggregation of blood platelets by adenosine diphosphate andits reversal / G. V. BornJ I Nature (Lond). 1962. — № 194. — P. 927−929.
  93. Bristow M.R. Beta-adrenergic receptor blockade in chronic heart failure /
  94. M.R. Bristow // Circulation. 2000. — Vol.101. — P. 558−569.
  95. Bruner E.J. Is the effect of work stress on cardiovascular mortalityconfounded by socioeconomic factors in the Valmet study? / E.J. Bruner., M. Kivimaki, J. Siegrist et al. //Epidemiol Community Health. 2004. — Vol. 58. — P. 965.
  96. Brunner H. Endothelial function and dysfunction. Part II / H. Brunner,
  97. J.R. Cockroft, J. Deanfield et al. // J. Hypertension. 2005. — Vol.23. -P. 233−46.
  98. Campbell T.J. Amiodarone / T.J. Campbell // Aust. Prescr. 2005. — Vol.28. -P.150−154.
  99. Ceremuzynski L. Effect of amiodarone on mortality after myocardialinfarction: a double-blind, placebo-controlled, pilot study / L. Ceremuzynski, E. Kleczar, M. Krzeminska-Pakula et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 1992.-Vol.20.-P. 1056−1062.
  100. Chandola T. Work stress and coronary heart disease: what are themechanisms? / T. Chandola, A. Britton, E. Brunner et al. // European Heart Journal. 2008. — Vol. 29, № 5. — P.640−648.
  101. Chen Y. Dimethylarginine dimethylaminohydrolase and endothelialdysfunction in failing hearts / Y. Chen, L. Yunfang, P. Zhang et al. // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2005. — Vol.289. — P. H2212-H2219.
  102. Chevalier P. Amiodarone versus placebo and classic drugs forcardioversion of recent-onset atrial fibrillation: a meta-analysis / P. Chevalier, A. Durand-Dubief, H. Burri et al. // J. Am. Coll. Cardiol. — 2003.-Vol. 41. -P. 255−262.
  103. Connolly S.J. Meta-analysis of the implantable cardioverter defibrillatorsecondary prevention trials. AVID, CASH and CIDS studies / S.J. Connolly, A.P. Hallstrom, R. Cappato et al. // Eur. Heart. J. 2001. -Vol.21.-P.2071−2078.
  104. Dale K.M. Dronedarone: an amiodarone analog for the treatment of atrialfibrillation and atrial flutter / K.M. Dale, C.M. White // Ann. Pharmacother. 2007. — Vol.41, № 4. — P.599−605.
  105. Dawson L.A. Vilazodone: a 5-HT1A receptor agonist/serotonintransporter inhibitor for the treatment of affective disorders/ L.A.Dawson, J.M. Watson // CNS Neurosci Ther. 2009. — Vol.15, № 2. -P.107−117.
  106. Depoortere R. Fl5063, a compound with D2/D3 antagonist, 5-HT 1Aagonist and D4 partial agonist properties / R. Depoortere, A.L. Auclair, L. Bardin et al. //Br. J. Pharmacol. 2007. — Vol. 151, № 2. -P.237−277.
  107. Desai A. The Role of Intravenous Amiodarone in the Management of Cardiac Arrhythmias / A. Desai, S. Chun, R.J. Sung // Ann. Intern. Med. 1997. — Vol.127. -P.294−303.
  108. Dintenfass L. Modifications of blood rheology during aging andaderelated pathological conditions / L. Dintenfass // Aging (Milano). -1989.-№ 1.-P. 99−125.
  109. Doval H. Randomized trial of low dose amiodarone in severe congestive heart failure / H. Doval, D. Nul, H. Grancelli et al. // Lancet. 1994. -Vol.344.-P.493−498.
  110. Ennor A. The separation and determination of Na and P in animal tissues
  111. A. Ennor, H. Rosenberg // Biochem. J. 1952 — № 52. — P.591−593.
  112. Feng Z. Novel benzodifuran analogs as potent 5-HT2A receptor agonistswith ocular hypotensive activity / Z. Feng, S. Mohapatra, P.G. Klimko, M.R. Hellberg et al. // Bioorg.Med.Chem.Lett. 2007. -Vol.17, № 11.- P.2998−3002.
  113. Fiek M. Analysis of the cause of death of ICD patients during long-termfollow-up / M. Fiek, B. Zieg, T. Matis et al. // Herzschrittmacherther Elektrophysiol. 2006. — Vol.17, № 1. — P.6−12.
  114. Floyd J. Dronedarone in atrial fibrillation / J. Floyd // N. Engl. J. Med. —2009. Vol.3 60, № 23. — P.2480−2481.
  115. Fuster V. ACC/AHA/ESC 2006 guidelines for the management ofpatients with atrial fibrillation / V. Fuster, L.E. Ryden, D.S. Cannom et al. // Eur. Heart J. 2006. — Vol.27. — P. 1979−2030.
  116. Fuster V. ACC/AHA/ESC guidelines for the management of patients with atrial fibrillation / V. Fuster, L.E. Ruden, R.W. Asinger et al. // Eur. Heart. J. 2001. — Vol.22. — P. 1852−1923.
  117. Ghiadoni L. Deanfield mental stress induces transient endothelialdysfunction in humans / L. Ghiadoni, A.E. Donald, M. Cropley et al.// Circulation. 2000. — Vol.102. — P. 2473 — 2478.
  118. Gillespie E.L. Effect of prophylactic amiodarone on clinical andeconomic outcomes after cardiothoracic surgery: a meta-analysis / E.L. Gillespie, C.I. Coleman, S. Sander et al. // Ann. Pharmacother. -2005. Vol.39, № 9. — P. 1409−1415.
  119. Goldschlager N. Practical guidelines for clinicians who treat patients withamiodarone / N. Goldschlager, A.E. Epstein, G. Naccarelli et al. // Arch.Intern. Med. 2000. — Vol.160. — P. 1741 — 1748.
  120. Greene H.L. Randomized antiarrhythmic drug therapy in survivors ofcardial arrest (the CASCADE study) / H.L. Greene // Amer. J. Cardiol. 1993. — Vol. 72. — P. 70F-74 °F.
  121. Hamer M. Psychological Distress as a Risk Factor for Cardiovascular Events: Pathophysiological and Behavioral Mechanisms / M. Hamer, G.J. Molloy, E. Stamatakis // J. Am. Coll. Cardiol. 2008. — Vol.52. -P. 2156−2162.
  122. Hohnloser S.H. Effect of dronedarone on cardiovascular events in atrialfibrillation / S.H. Hohnloser, H.J. Crijns, M. van Eickels et al. // N. Engl. J. Med. 2009. — Vol.360, № 7. — P.668−678.
  123. Kishida S. Amiodarone and N-desethylfamiodarone ehance endothelial nitric oxide production in human endothelial cells / S. Kishida, T. Nakajima, J. Ma et al. // Int. Heart J. 2006. — Vol. 47. — P. 85−93.
  124. Kochiadakis G.E. Efficacy of amiodarone for the termination of persistent atrial fibrillation / G.E. Kochiadakis, N.E. Igoumenidis, M.C. Solomou et al. // Am. J. Cardiol. 1999. — Vol.83, № 1. — P.58 -61.
  125. Kosior D.A. Role of amiodarone in prevention of atrial fibrillation recurrence a lesson from the HOT CAFE Polish Study / D.A. Kosior, G. Opolski, B. Wozakowska-Kaplon et al. // Cardiology. — 2005.-Vol. 104, № 1. -P.35−44.
  126. Krishnamoorthy S. Antiarrhythmic drugs for atrial fibrillation: focus on dronedarone / S. Krishnamoorthy, G.Y. Lip // Expert. Rev. Cardiovasc. Ther. 2009. — Vol.7, № 5. — P. 473−481.
  127. Lavi S. The interaction between coronary endothelial dysfunction, localoxidative stress, and endogenous nitric oxide in Humans / S. Lavi, E.H. Yang, A. Prasad et al. // Hypertension. 2008. — Vol.51. -P.127−133.
  128. Lawrence A.J. Optimisation of anti-psychotic therapeutics: a balancingact? / A.J. Lawrence // Br. J. Pharmacol. 2007. — Vol. 151, № 2. -P.161−162.
  129. Lerman A. Endothelial Function. Cardiac Events/ A. Lerman, A.M. Zeiher // Circulation. 2005. — Vol. 111. — P. 363−368.
  130. Letelier L.M. Effectiveness of amiodarone for conversion of atrial fibrillation to sinus rhythm: a meta-analysis / L.M. Letelier, K. Udol, J. Ena et al. // Arch. Intern. Med. 2003. — Vol.163. — P.777−785.
  131. Levy S. Characterization of different subsets of atrial fibrillation ingeneral practice in France: the ALFA study. The College of French Cardiologists / S. Levy, M. Maarek, P. Coumel et al. // Circulation. -1999. Vol.23. — P.3028 — 3035.
  132. Lin Y.L. In vitro protective effects of salvianolic acid B on primaryhepatocytes and hepatic stellate cells / Y.L. Lin, C.H. Wu, M.H. Luo, Y.J. Huang et al. // J. Ethnopharmacol. 2006. — Vol.105, № 1−2. -P.215−222.
  133. Lumer G.B. Amiodarone reduces procedures and costs related to atrial fibrillation in a controlled clinical trial / G.B. Lumer, D. Roy, M. Talajic et al. // Eur. Heart. J. 2002. — Vol.23, № 13. — P.1050−1056.
  134. McAlister F.A. Antiarrhythmic therapies for-the prevention of suddencardiac death / F.A. McAlister, K.K. Teo // Drugs. 1997. — Vol.54. -P.235−252.
  135. Michel M.C. Treatment of the overactive bladder syndrome withmuscarinic receptor antagonists: a matter of metabolites? / M.C.
  136. Michel, S.S. Hegde // Naunyn.Schmiedebergs.Arch.Pharmacol. —2006. Vol.374, № 2. — P.79−85.
  137. Mitchell L.B. Electropharmacology of amiodarone therapy initiation /
  138. B. Mitchell, G. Wyse, A.M. Gillis et al. // Circulation. 1989. -Vol.80.-P.34−42.
  139. Ohlin B. Chronic psychosocial stress predicts long-term cardiovascularmorbidity and mortality in middle-aged men / B. Ohlin, P.M. Nilsson, J.A. Nilsson, G. Berglund // Eur. Heart J. -2004. Vol. 25. — P. 867 873.
  140. Paulis T. Drug evaluation: Vilazodone a combined SSRI and 5-HT1A partial agonist for the treatment of depression / T. Paulis // IDrugs. —2007.-Vol.10, № 3.-P. 193−201.
  141. Y. 1−3-n-Butylphthalide improves cognitive impairment induced bychronic cerebral hypoperfusion in rats / Y. Peng, S. Xu, G. Chen, L. Wang et al. // J. Pharmacol. Exp. Ther. -2007. Vol. 321, № 3. -P.902−910.
  142. Piccini J.P. Amiodarone for the prevention of sudden cardiac death: a meta-analysis of randomized controlled trials / J.P. Piccini, J.S. Berger, Ch.M. O’Connor // Eur. Heart J. 2009. — Vol. 30. — P. 1245 — 1253.
  143. Qu J. Antifungal dibenzofuran bis (bibenzyl)s from the liverwort
  144. Asterella angusta / J. Qu, C. Xie, H. Guo, W. Yu, H. Lou // Phytochemistry. 2007, Jul. — Vol. 68, № 13. — P. 1767−1774.
  145. Radl S. Synthesis and analgesic activity of some substituted 1-benzofurans and 1-benzothiophenes / S. Radl, P. Hezky, P. Konvicka //Collect. Czech. Chem. Commun.-2000.-Vol.65.-P. 1093−1108.
  146. Rosenbaum M.B. Clinical efficacy of amiodarone as an antiarrhythmicagent / M.B. Rosenbaum, P.A. Chiale, M.S. Halpern et al. // Am. J. Cardiol. 1976. — Vol.38, № 7. — P. 934−944.
  147. Rosenbaum M.B. Ten years of experience with amiodarone / M.B.
  148. Rosenbaum, P.A. Chiale, A. Haedo et al. // Am. Heart. J. 1983. -Vol.106, № 4.-P.957−964.
  149. Sablayrolles S. Drug evaluation: dronedarone, a novel non-iodinated antiarrhythmic agent / S. Sablayrolles, B. Le Grand // Curr. Opin. Investig. Drugs. 2006. — Vol. 7, № 9. — P.842−849.
  150. Savelieva I. Anti-arrhythmic drug therapy for atrial fibrillation: currentanti-arrhythmic drugs, investigational agents, and innovative approaches Europace / I. Savelieva, J. Camm // Europace. — 2008. -Vol.10.-P.647−665.
  151. Schmitt J. New antiarrhythmic drugs for the treatment of atrialfibrillation / J. Schmitt, J.R. Ehrlich, S.H. Hohnloser // Herz. 2008. -Vol.33, № 8. -P.562−567.
  152. Schuchert A. Atrial fibrillation and heart failure comorbidity / A.
  153. Schuchert // Cardioangiol 2005. — Vol. 53, № 4. — P.299−311.
  154. Sim I. Quantitative overview of randomized trials of amiodarone toprevent sudden cardiac death / I. Sim, K.M. McDonald, P.W. Lavori et al. // Circulation. 1997. — Vol.96, № 9. — P.2823−2829.
  155. Singh B.N. Dronedarone for maintenance of sinus rhythm in atrialfibrillation or flutter / Singh B.N., Connolly S.J., Crijns H.J., Roy D. et al. //N. Engl. J. Med. -2007. Vol.357, № 10. -P.987−999.
  156. Singh B.N. Dronedarone is effective in maintaining sinus rhythm in atrialfibrillation patients in whom previous antiarrhythmic drug therapy has failed / B.N.Singh // Circulation. 2006. — Vol.114. — P. 11−790
  157. Singh B.N. Significance and control of cardiac arrhythmias in patientswith congestive cardiac failure / B.N.Singh // Heart Fail Rev. 2002. -Vol.7.-P.285 -300.
  158. Singh B.N. The effect of amiodarone, a new anti-anginal drug, on cardiacmuscle / B.N.Singh, E.M. Vaughan Williams // Br. J. Pharmacol. -1970. Vol.39, № 4. — P. 657−667.
  159. Singh S. Amiodarone in congestive heart failure / B.N.Singh // Int. J.
  160. Clin. Pract. 1998. — Vol. 52, № 6. -P.432−435.
  161. Smith G.S. Cholinergic modulation of the cerebral metabolic response tocitalopram in Alzheimer’s disease/ G.S.Smith, Elisse Kramer, Yilong Ma et al.// Brain.- 2009.- Vol.132.- P. 392 401.
  162. Stansfeld S.A. Psychological distress as a risk factor for coronary heartdisease in the Whitehall II Study / S.A. Stansfeld, R. Fuhrer, M.J. Shipley, M.G. Marmot // Int. J. Epidemiol. 2002. — Vol.31. — P. 248 -255.
  163. Steers W.D. Darifenacin: Pharmacology and clinical usage / W.D. Steers
  164. Urol.Clin.North.Am. 2006. — Vol.33, № 4. — P.475−482.
  165. Stokes K.Y. The microcirculation: a motor for the systemic inflammatoryresponse and large vessel disease induced by hypercholesterolaemia?/ K.Y. Stokes, D.N. Granger // J. Physiol. 2005. — Vol.562. — P. 647 -653.
  166. Sun W. Electrophysiological effects of Dronedarone (SR33589), anoniodinated benzofuran derivative, in the rabbit heart / W. Sun, J.S.M. Sarma, B.N. Singh // Circulation. 1999. — Vol.100. — P.2276−2281.
  167. Tafreshi M.J. A review of the investigational antiarrhythmic agent Dronedarone / M.J. Tafreshi, J. Rowles //J. of Cardiovascular Pharmacology and Therapeutics. 2007. — Vol 12. — P. 15 — 26
  168. Tahapary G.J. Oral amiodarone and atrial fibrillation/ G.J. Tahapary,
  169. M.J. Suttorp //Lancet. -2001. Vol.358. — P. 147 — 149.
  170. Touboul C. Dronedarone for prevention of atrial fibrillation: a doseranging study / C. Touboul, J. Brugada, A. Capucci et al. // Eur. Heart J. 2003. — Vol.24, № 16 — P. 1481 -1487.
  171. Vaananen A. Lack of predictability at work and risk of acute myocardialinfarction: An 18-year prospective study of industrial employees/ A.1. X 158
  172. Vaananen, A. Koskineny-MTJoensuu et al. // Am. J. Public. Health. — 2008. Vol.98. — P. 2264 — 2271.
  173. Wegener F.T. Dronedarone: an emerging agent with rhythm- and ratecontrolling effects / F.T.Wegener, J.R. Ehrlich, S.H. Hohnloser // J. Cardiovasc. Electrophysiol. 2006. — Vol.17, Supp.12. — P. SI7−20.
  174. Zellner M. Treatment of overactive bladder in elderly and old people / M.
  175. Zellner //Urologe A. 2007, Apr. — Vol. 46, № 4. — P.382−386.
  176. Zutphen L.F. Principles of laboratory animal science / L.F. Zutphen, V.
  177. Baumans, A.C.Beynen // Amsterdam: Elsevier — 1993. -P. 389.
Заполнить форму текущей работой

Заказал и сдал!