Дипломы, курсовые, рефераты, контрольные...
Срочная помощь в учёбе

Сравнительная характеристика бактерицидных систем нейтрофилов при псевдотуберкулезной и листериозной инфекциях

Диссертация: Сравнительная характеристика бактерицидных систем нейтрофилов при псевдотуберкулезной и листериозной инфекциях
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

При контакте нейтрофилов воспалительного экссудата мышей с Y pseudotuberculosis in vitro в период от 5 мин до 15 мин выявлена обратная связь содержания метаболитов N0 с активностью СДГ, ЛДГ, ЦХО и МПО, а от 1 ч до 5 ч — сильная прямая связь с показателями активности всех исследованных ферментов. Также преимущественно прямая связь наблюдалась между показателями содержания метаболитов N0… Читать ещё >

Содержание

  • СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
  • ГЛАВА I. Обзор литературы 11 1.1. Современные представления о бактерицидных системах нейтрофилов
    • 1. 1. 1. Кислородзависимая система
    • 1. 1. 2. Кислороднезависимая система
    • 1. 1. 3. Нитроксидсинтаза и реактивные нитрогенные радикалы при бактери- 29 альных инфекциях
  • СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • ГЛАВА 2. Материалы и методы
    • 2. 1. Материал
    • 2. 1. 1. Инфекционные агенты
    • 2. 1. 2. Экспериментальные животные
    • 2. 2. Методы
    • 2. 2. 1. Методы выделения фагоцитирующих клеток и их культивирования
    • 2. 2. 2. Методы оценки функциональной активности нейтрофилов 43 А) Спектрофотометрические 43 Б) Гистохимические и иммуноцитохимичекие
    • 2. 2. 3. Методы статистической обработки данных
  • ГЛАВА 3. Характеристика кислородзависимой и кислороднезависимой бак- 53 терицидных систем нейтрофилов при заражении Y. pseudotuberculosis и L. monocytogenes в системе in vitro
    • 3. 1. Характеристика кислородзависимой и кислороднезависимой систем 56 нейтрофилов человека при заражении Y. pseudotuberculosis и L. monocytogenes
    • 3. 2. Характеристика кислородзависимой и кислороднезависимой систем 61 нейтрофилов воспалительного экссудата мышей при заражении Y. pseudotuberculosis и L. monocytogenes
    • 3. 3. Сравнительная характеристика бактерицидных систем нейтрофилов 68 воспалительного экссудата мышей и крови доноров при заражении клеток
    • Y. pseudotuberculosis и L. monocytogenes

    3.4. Сравнительная характеристика кислородзависимой и кислороднезави- 76 симой систем лейкоцитов крови и перитонеального экссудата интактных морских свинок при заражении Y. pseudotuberculosis и L. monocytogenes

    ГЛАВА 4. Характеристика кислородзависимой и кислороднезависимой 83 бактерицидных систем лейкоцитов животных, зараженных Y. pseudotuberculosis и L. monocytogenes

    ГЛАВА 5. Нитроксидсинтаза и реактивные нитрогенные радикалы в ней- 94 трофилах при псевдотуберкулезной и листериозной инфекциях

    5.1. Нитроксидобразующая активность нейтрофилов при псевдотуберку- 94 лезной и листериозной инфекциях в системе in vitro

    5.2. Нитроксидобразующая активность лейкоцитов животных, зараженных 108 Y. pseudotuberculosis и L. monocytogenes

    ГЛАВА 6. Взаимосвязь нитроксидобразующей, кислородзависимой и кисло- 113 роднезависимой бактерицидных системам нейтрофилов при псевдотуберкулезной и листериозной инфекциях

Сравнительная характеристика бактерицидных систем нейтрофилов при псевдотуберкулезной и листериозной инфекциях (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность. Активная и мгновенная реакционная способность ней-трофильных лейкоцитов на раздражитель определяет их важную роль при различных воспалительных процессах. В двоякой функции нейтрофилов, объединяющей воспалительную и противоспалительную активность, отражено понятие воспаления как совокупности воспалительных и противовоспалительных реакций [139- 142- 236]. Нейтрофилы являются первыми клеточными элементами, которые задолго до моноцитов и лимфоцитов мигрируют через эндотелии сосудов, вблизи очага воспаления. Спектр биологически-активных веществ нейтрофилов включает свободные кислородные радикалы, протеиназы, бактерицидные протеины и цитокины, которые как по отдельности, так и в совокупности, оказывают влияние на регуляцию процессов воспаления.

В конце 1970;х гг. были выявлены и изучены четыре бактерицидных системы нейтрофильных гранулоцитов. В. Е. Пигаревским была предложена следующая их классификация: 1) миелопероксидазная система- 2) лизоцим- 3) лактоферрин- 4) неферментные катионные белки [34]. В дальнейшем, в связи с многочисленными исследованиями, представления о микробицидных системах нейтрофилов несколько изменились [184]. На данный момент сочли необходимым считать миелопероксидазу ферментом кислородзавимой системы, а лизоцим и лактоферрин составляющими кислороднезависимой системы. Кроме того, в связи с открытием молекулы оксида азота, была выделена нитроксидобразующая система. Таким образом, на данный момент для нейтрофилов обозначены три основные бактерицидные системы: 1) кисло-родзависимая система, в состав которой входят система НАДФН-производных оксидантов и Н2О2 — миелопероксидазная система- 2) нитроксидобразующая система, включающая реактивные посредники азота, производные NO-синтазы- 3) система белков нейтрофильных гранул (антимикробные белки, протеазы, серинпротеиназы, металлопротеиназы) [184].

Основным компонентом бактерицидных систем нейтрофилов, является фермент миелопероксидаза. Наряду с катионными белками, этот фермент относится к специфическим маркерам нейтрофила и характеризует качественные стороны гранулярной зернистости клетки. В современной литературе акцентировано внимание на новых направлениях исследований молекул-эффекторов, производных нейтрофилов, рассмотренных на примере миело-пероксидазо-производных оксидантов, действующих на значительном расстоянии от воспалительного очага.

Вопрос о значении оксида азота в обеспечении бактерицидности фагоцитов при различных инфекциях в последнее десятилетие активно изучается в отношении моноцитов/макрофагов, что освящено в обзорах С. Fang [109], С. Nathan [179], N. Zamora с соавт. [244], Ю. Н. Гончарук [15]. Кроме того, показано значение реактивных промежуточных продуктов азота (нитратов и нитритов) при различных патологических процессах у человека, но при этом не достаточно выяснен механизм их эндогенного образования. Также на настоящий момент до конца не раскрыты причины различия нитрооксидобра-зующей активности у нейтрофилов человека и животных.

В исследованиях, проведенных в НИИ СО РАМН ранее, представлена морфофункциональная характеристика нейтрофилов и их влияние на макрофаги при псевдотуберкулезной инфекции [39- 40]. До настоящего времени в литературе отсутствуют сведения о сравнительной характеристике бактерицидных систем нейтрофилов, а также о значении оксида азота в бактерицидности нейтрофилов при бактериальных инфекциях, в частности при псевдотуберкулезе и листериозе. Работ по цитоморфологическим исследованиям NO-синтазной активности нейтрофилов при данных инфекционных заболеваниях в доступной нам литературе не обнаружено.

Цель исследования В сравнительном аспекте охарактеризовать бактерицидные системы нейтрофилов и оценить их значение на ранних этапах псевдотуберкулезной и листериозной инфекций.

Задачи исследования.

1. В системе in vitro определить активность компонентов кислородзави-симой ферментной системы нейтрофилов доноров и интактных животных при заражении их Yersinia pseudotuberculosis и Listeria monocytogenes.

2. В системе in vitro исследовать нитроксидобразующую активность нейтрофилов доноров и интактных животных при их взаимодействии с Y. pseudotuberculosis и L. monocytogenes.

3. В системе in vivo исследовать активность нитроксидобразующей, ки-слородзависимой и кислороднезависимой ферментных систем нейтрофилов морских свинок, зараженных Y. pseudotuberculosis и L. monocytogenes.

4. Провести корреляционный анализ между показателями активности нитроксидобразующей, кислородзависимой и кислороднезависимой систем нейтрофилов различных биологических моделей при обеспечении их бактерицидной функции на ранних этапах псевдотуберкулезной и листериозной инфекций.

Научная новизна.

• Установлена активность нитроксидсинтазы и образование метаболитов оксида азота в нейтрофилах человека и животных при псевдотуберкулезной инфекции.

• В сравнительном аспекте показана реактивность нитроксидобразующей, кислородзависимой и кислороднезависимой бактерицидных систем нейтрофилов различных биологических моделей при их заражении Y. pseudotuberculosis и L. monocytogenes.

• На основании цитохимических исследований установлены различия в динамике активности составляющих ферментов дыхательной цепи нейтрофилов в зависимости от вида возбудителя, что свидетельствует о дифференцированных путях образования активных метаболитов кислорода в нейтро-филах при псевдотуберкулезной и листериозной инфекциях.

• Установлена корреляция между показателями активности нитроксидобразующей, кислородзависимой и кислороднезависимой бактерицидных систем нейтрофилов при псевдотуберкулезной и листериозной инфекциях.

Теоретическая и практическая значимость работы.

Теоретическая значимость диссертационной работы заключается в том, что полученные в ней новые данные расширяют понятие о морфофункцио-нальном состоянии нейтрофильных лейкоцитов в зависимости от вида патогенных бактерий, а также о нитроксидобразующей способности этих клеток при бактериальных инфекциях.

Практическая ценность работы определяется тем, что тестирование активности бактерицидных ферментных систем нейтрофилов, относящихся к первой линии антиинфекционной защиты организма, может быть использовано для выявления гранулоцитарных иммунодефицитов и для контроля эффективности коррекции этих состояний. Положения, выносимые на защиту.

1. На ранних этапах псевдотуберкулезной и листериозной инфекций антимикробная защита обеспечивается за счет комплексного реагирования кислородзависимой, кислороднезависимой и нитроксидобразующей бактерицидных систем нейтрофилов человека и животных, активность которых зависит от вида возбудителей и физиологического состояния этих клеток при разных условиях экспериментов.

2. Различия в динамике активности ферментов дыхательной цепи нейтрофилов изученных биологических моделей свидетельствуют о дифференцированных путях образования активных метаболитов кислорода в этих клетках при контакте с Y. pseudotuberculosis и L. monocytogenes, отличающимися по механизмам фагоцитирования.

3. Установлена взаимосвязь между кислородзависимой, кислороднезависимой и нитроксидобразующей бактерицидными системами нейтрофилов при указанных инфекциях, с преимущественно прямой корреляцией показателей активности этих систем в ответ на воздействие Y. pseudotuberculosis и обратной корреляцией — на воздействие L. monocytogenes.

ВЫВОДЫ.

1. В сравнительном аспекте дана характеристика активности компонентов кислородзависимой, кислороднезависимой и нитроксидобразующей бактерицидных систем нейтрофилов человека и животных при псевдотуберкулезной и листериозной инфекциях.

2. В экспериментах in vitro установлены различия в динамике активности ферментов кислородзависимой системы нейтрофилов изученных биологических моделей, свидетельствующие о дифференцированных путях образования активных метаболитов кислорода в нейтрофилах при этих инфекциях: при заражении Y. pseudotuberculosis по пути комплексов II и IV дыхательной цепи с участием соответственно лактатдегид-рогеназы, сукцинатдегидрогеназы и цитохромоксидазыпри заражении L. monocytogenes только по пути комплекса IV с участием цитохромоксидазы.

3. В экспериментах in vivo у морских свинок, зараженных Y. pseudotuberculosis и L. monocytogenes выявлено достоверное повышение суммарной активности ферментов дыхательной цепи (НСТ-тест) и высокая активность миелопероксидазы вначале в лейкоцитах очага воспаления /перитонеальный экссудат/, а через 5 — 7 ч после заражения в лейкоцитах периферической крови. При этом имелись различия степени активности сукцинатдегидрогеназы и цитохромоксидазы в разные временные периоды при этих инфекциях.

4. Показаны различия степени активности компонентов кислороднезависимой системы нейтрофилов при заражении Y. pseudotuberculosis и L. monocytogenes. Повышение уровня катионных белков в нейтрофилах очага воспаления и периферической крови животных при контакте с иерсиниями обеспечивалось за счет клеток с высокой активностью специфических гранул, тогда как при листериозной инфекции преобладали клетки со средней и низкой степенью их активности.

5. Обнаружено, что активность нитроксидобразующей системы нейтрофилов разных биологических моделей зависит от физиологического состояния этих клеток. В экспериментах in vivo наиболее высокие показатели метаболитов оксида азота выявлены в лейкоцитах перитонеального экссудата морских свинок, зараженных указанными видами бактерий, особенно при контакте с листериями. В экспериментах in vitro повышение продукции метаболитов оксида азота и активность нит-роксидсинтазы были более выраженными в нейтрофилах крови доноров и лейкоцитах интактных животных в ответ на стимуляцию интер-фероном-у и бактериями обоих видов.

6. С помощью корреляционного анализа установлено, что при псевдотуберкулезной и листериозной инфекциях компоненты кислородзависимой / СДГ, ЛДГ, ЦХО, МПО, НСТ-тест /, кислороднезависимой / кати-онные белки / и нитроксидобразующей бактерицидных систем нейтрофилов человека и животных дифференцированно реагируют в ответ на заражение бактериями по принципу изменяющихся во времени прямых и обратных связей. При этом отмечена преимущественно прямая корреляция показателей в ответ на заражение Y. pseudotuberculosis и обратная корреляция в ответ на заражение L. monocytogenes.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

.

По физиологическому потенциалу нейтрофильные гранулоциты рассматриваются как клетки, обладающие уникальными возможностями, которые реализуются как в условиях нормы, так и при развитии патологии [207- 142]. Данные функции нейтрофилов обусловлены наличием у них комплекса бактерицидных систем, играющих главную роль в киллинге микроорганизмов при развитии антиинфекционной защиты. Благодаря возросшему интересу к изучению молекулярных основ фагоцитоза, в конце 1990;х — начале 2000;х гг. расширилось представление о бактерицидных механизмах фагоцитирующих клеток [18- 27- 43- 93- 115- 147- 164- 166]. В классификацию бактерицидных систем нейтрофилов была внесена нитроксидобразующая система [184]. Несмотря на это остается недостаточно широким спектр патогенов, в отношении которых раскрыты особенности ферментного реагирования фагоцитов, в частности нейтрофилов, а также продукции лейкоцитами нитро-генных радикалов.

В настоящей работе приведены данные сравнительного изучения активности бактерицидных систем нейтрофилов, зараженных патогенными бактериями Y. pseudotuberculosis и L. monocytogenes в экспериментах in vivo и in vitro. Для комплексной оценки активности кислородзависимой и кислороднезависимой бактерицидных систем нейтрофилов нами были проведены цитохимические исследования активности ферментов миелопероксидазы, сукцинатдегидрогеназы, лактатдегидрогеназы, цитохромоксидазы, суммарной активности ферментов дыхательной цепи в НСТ-тесте, а также катионных белков.

При проведении сравнительного анализа были выявлены различия в динамике активности составляющих компонентов кислородзависимой системы нейтрофилов разных биологических моделей в зависимости от вида возбудителя. Это свидетельствует о дифференцированных путях образования активных метаболитов кислорода (АМК) в нейтрофилах в ответ на воздействие патогенов [111- 122- 164- 177- 203- 243].

Известно, что к образованию АМК приводит нарушение передачи электронов по электронно-транспортной цепи при стимуляции нейтрофила [13]. Из-за малого времени существования АМК их действие улавливается субстратами, которые используют для определения активности ферментов [14- 20]. В экспериментах in vitro нами установлено, что в нейтрофилах крови доноров в ответ на заражение как Y. pseudotuberculosis, так и L. monocytogenes образование АМК происходит с участием сукцинатдегидрогеназы и лактатдегидрогеназы, что косвенно отражает наработку активных метаболитов кислорода при взаимодействии нейтрофилов с этими видами бактерий. При этом необходимо отметить, что повышение активности СДГ, которая принадлежит к цитратному циклу, отражает запуск комплекса II дыхательной цепи, а участие ЛДГ указывает на образование АМК с участием НАДФ [20].

При контакте нейтрофилов воспалительного экссудата мышей с Y. pseudotuberculosis в образовании АМК задействованы сукцинатдегидрогеназа и лактатдегидрогеназа, а также комплекс IV дыхательной цепи с участием цитохромоксидазы, активность которой отражает непосредственно образование основного аниона 0{ [20], Одновременно имеет место активации миело-пероксидазы, субстратом для которой является перекись водорода, образующаяся наряду с кислородным радикалом при стимуляции клеток, а значит, повышение активности МПО отражает защитную реакцию клетки в ответ на внедрение бактерий [139]. При контакте указанных клеток с L. monocytogenes образование АМК протекает только по пути комплекса IV при нерезкой активации МПО. Эти факты, по нашему мнению, указывают на сниженную защитную реакцию нейтрофилов воспалительного экссудата мышей в ответ на заражение L. monocytogenes и отражают более активное образование ими основного аниона Ог" в ответ на заражение их Y pseudotuberculosis.

В популяции лейкоцитов крови интактных морских свинок, среди которых наблюдалось процентное преобладание нейтрофилов, при заражении in vitro Y. pseudotuberculosis и L. monocytogenes активность ферментов кислородзависимой системы была выше по сравнению с таковой в нейтрофилах крови доноров. В целом изменения показателей НСТ-теста, активности СДГ, ЦХО и МПО носили однонаправленный характер. Причем отмечались более высокие показатели ферментативной активности Нф в ответ на заражение L. monocytogenes. Это свидетельствовало об активной наработке этими клетками АМК с участием комплексов II и IV дыхательной цепи. В популяции лейкоцитов перитонеального экссудата интактных морских свинок, где преобладали макрофаги, также выявлено повышение активности исследованных ферментов за исключением ЦХО, слабая активность которой свидетельствовала о присутствии цитотоксического действия на клетки большого количества образованных АМК [138- 139].

Таким образом, следует отметить, что в экспериментах in vitro имелись количественные различия степени активации отдельных компонентов кислородзависимой системы нейтрофилов с преобладанием суммарной активности ферментов дыхательной цепи в НСТ-тесте при листериозной инфекции.

При сравнении активности кислороднезависимой системы нейтрофилов воспалительного экссудата мышей и нейтрофилов крови доноров (в экспериментах in vitro) выявлено, что в ответ на бактериальную инфекцию, как псевдотуберкулезную, так и листериозную, показатели активности катионных белков были отрицательными и их динамика носила волнообразный характер. По данным Ю. А. Мазинга [24], это свидетельствует о расходовании катионных белков в процессе взаимодействия Нф с бактериями. При этом в нейтрофилах крови доноров степень дегрануляции была выражена более интенсивно, чем в нейтрофилах воспалительного экссуД&ташы^шментах in vivo у морских свинок, зараженных внутрибрю-шинно Y. pseudotuberculosis и L. monocytogenes, активность ферментов кислородзависимой системы лейкоцитов периферической крови также зависела от вида бактерий. Так, в ответ на заражение животных Y. pseudotuberculosis уже в первые часы (2 ч) снижалась суммарная активность ферментов дыхательной цепи в НСТ-тесте при нарастающем повышении активности МПО, тогда как, через 7 ч после заражения L. monocytogenes, выявлено повышение показателей НСТ-теста. В лейкоцитах очага воспаления (перитонеальный экссудат) у зараженных животных выявлено достоверное повышение суммарной активности ферментов дыхательной цепи и активности миелоперок-сидазы. При обеих инфекциях повышение показателей активности кислородзависимой системы наблюдалось вначале в лейкоцитах перитонеального экссудата (в очаге воспаления), а спустя 5 — 7 ч после заражения в лейкоцитах периферической крови.

Исходя из вышеизложенного, следует заключить, что показатели суммарной активности ферментов дыхательной цепи нейтрофилов разных биологических моделей свидетельствуют о различиях в интенсивности респираторного метаболизма в ответ на заражение Y. pseudotuberculosis и L. monocytogenes в условиях in vivo и in vitro. Это подтверждает известный факт [31- 56- 57- 63], что при заражении различными видами бактерий, фагоцитирующие клетки в опытах in vitro проявляют ферментативную активность, отличную от таковой в клетках зараженного организма (in vivo) [31].

При оценке активности миелопероксидазы и катионных белков нейтрофилов морских свинок, зараженных Y. pseudotuberculosis и L. monocytogenes, с помощью ДЦК, который отражает наличие клеток с разной степенью активности ферментов, выявлены следующие различия. Повышение уровня МПО и КБ в нейтрофилах периферической крови и очага воспаления животных, зараженных Y. pseudotuberculosis, обеспечивалось за счет клеток с высокой активностью этих ферментов, а при листериозной инфекции преобладали клетки со средней и низкой степенью активности. По данным В.Е. Пи-гаревского и Ю. А. Мазинга [37], кислородзависимая миелопероксидазно.

Н202 — хлоридная система в присутствии йода оказывает более выраженное противолистериозное действие, нежели катионные белки — лактоферрин и дефенсины.

Оксид азота (N0) — молекула со свойствами радикала — широко задействована в системах антипатогенной активности клеток, участвующих в обеспечении резистентности организма к проникновению и развитию инфекций. Особый интерес вызывает участие N0 в уничтожении возбудителей, характеризующихся внутриклеточным паразитированием [31- 56- 57- 60- 63- 108]. Большинство исследованных патогенов проявляют чувствительность к метаболитам оксида азота в инфицированном организме. Тем не менее, по данным некоторых авторов [56- 57- 88- 234], существует ряд микроорганизмов, в том числе L. monocytogenes, для гибели которых продукция N0 необязательна. По мнению X.-Q Wei с соавт. [56] это может быть связано с особенностями экспериментальных моделей (in vitro/ in vivo) или с биологическим видом (клетки грызунов / человека) [56- 57].

Исследования in vivo [152- 153] и in vitro [81- 89- 237] показали, что при некоторых бактериальных инфекциях провоспалительные цитокины (TNF-a и INF-y) способны регулировать продукцию N0 в нейтрофилах. В качестве моделей в основном использовали нейтрофилы крови доноров. Нами не найдено сравнительных работ по изучению нитроксидобразующей активности нейтрофилов человека и животных при бактериальных инфекциях. В связи с этим, был проведен ряд экспериментов по исследованию активности нитро-ксидзависимой системы нейтрофилов крови доноров и нейтрофилов животных. Перед внесением бактерий в клеточную культуру нейтрофилы в течение 16 ч были стимулированы INF-y.

В системе in vitro при адгезии клеток выявлена активная продукция N0 нестимулированными нейтрофилами крови доноров и лейкоцитами перито-неального экссудата интактных морских свинок, что подтверждает данные С.Е. Wright с соавт. [242] и J.L. Webb с соавт. [237]. В то же время нами в нейтрофилах воспалительного экссудата мышей накопление метаболитов N0 не установлено, что, по нашему мнению, связано с предварительной стимуляцией данной популяции клеток введением в брюшную полость раздражающего агента (в нашем случае мясопептонного бульона), вследствие чего нитроксидобразующая активность нейтрофилов значительно снижалась. Этот факт согласуется с выявленным нами значительным повышением количества метаболитов N0 в нейтрофилах крови доноров и лейкоцитах перитонеального экссудата интактных животных в ответ на стимуляцию гамма-интерфероном и бактериальными агентами Y. pseudotuberculosis и L. monocytogenes, причем в нейтрофилах воспалительного экссудата мышей отмечалось их снижение непосредственно после стимуляции INF-y. Все вышесказанное свидетельствует о зависимости активности NO-образующей системы нейтрофилов различных биологических моделей от их физиологического состояния.

В экспериментах in vivo в лейкоцитах периферической крови животных, зараженных внутрибрюшинно бактериями, выявлена выраженная продукция оксида азота, причем, показатели метаболитов N0 находились на более высоком уровне при заражении L. monocytogenes, чем при заражении Y. pseudotuberculosis. В лейкоцитах перитонеального экссудата морских свинок, зараженных Y. pseudotuberculosis и L. monocytogenes, также выявлено повышение уровня метаболитов N0.

Нами установлено, что у морских свинок, зараженных Y. pseudotuberculosis и L. monocytogenes, основной объем N0, продуцируемого лейкоцитами в динамике инфекции, обеспечивается клетками моноцитарного ряда. Тем не менее, высокое количество NOSположительных нейтрофилов указывает на их нитроксидобразующую активность при этих инфекциях.

Цитохимическое исследование внутриклеточного содержания NO-синтазы в нейтрофилах показало аналогичную зависимость активности фермента от физиологического состояния клеток. Необходимо отметить, что некоторыми исследователями [69] указывалось на отсутствие синтеза индуци-бельной NO-синтазы и продукции нитритов в интактных нейтрофилах крови человека и крысы. При этом отмечалось, что только в нейтрофилах воспалительного экссудата крыс продуцировались нитриты. На этом основании авторами был сделан вывод о различных путях активации гена экспрессии инду-цибельной NO-синтазы в нейтрофилах человека и крыс. Нами с помощью цитохимического метода была выявлена значительная активность NO-синтазы как в нейтрофилах доноров, так и в нейтрофилах мышей, зараженных Y. pseudotuberculosis и L. monocytogenes. На основании этого можно считать, что нитроксидобразующая способность нейтрофилов проявляется при стимуляции их этими видами бактерий. На наличие активности NO-синтазы в экстравазальных нейтрофилах человека при бактериальных инфекциях указывали в своих работах и другие авторы [48- 69- 77- 89- 113- 237].

Продукция оксида азота в нейтрофилах выявлена нами также после предварительной инкубации клеток с провоспалительным цитокином — интерфероном у, причем в нейтрофилах человека она была более выраженной, чем в нейтрофилах животных. Повышение внутриклеточного содержания NO-синтазы можно объяснить тем, что в нейтрофилах присутствуют как конститутивные, так и индуцибельная формы NO-синтазы, которые суммарно могут проявлять свою активность в интактных и стимулированных клетках [48- 69- 86- 96- 124- 141- 145].

Для определения взаимосвязи между показателями активности кислородзависимой, кислороднезависимой и нитроксидобразующей бактерицидных систем нейтрофилов различных биологических моделей при псевдотуберкулезной и листериозной инфекциях нами был проведен корреляционный анализ полученных данных.

В динамике взаимодействия нейтрофилов крови доноров с Y. pseudotuberculosis на протяжении всех временных периодов исследования обнаружена корреляция между показателями МПО и содержанием метаболитов N0, при этом отмечена смена фаз прямой и обратной связи между этими показателями. Выявлена также синхронная корреляция между показателями активности ЦХО и продукцией N0. По другим показателям (НСТ-тест, СДГ, ЛДГ) взаимосвязь с содержанием метаболитов N0 была менее регулярной, а в некоторые временные периоды носила оппозиционный характер, по сравнению с корреляцией между N0, ЦХО и МПО. Необходимо отметить отсутствие достоверной связи между показателями активности ЛДГ и содержанием метаболитов N0 в период от 15 мин до 2 ч, при наличии корреляции между содержанием метаболитов N0 и показателями активности СДГ.

При взаимодействии нейтрофилов крови доноров с L. monocytogenes также выявлена фазность корреляции между показателями содержания метаболитов N0 и компонентами кислородзависимой системы. Так, отмечалось чередование периодов синхронной прямой или обратной связи между продукцией N0 и активностью составляющих ферментов дыхательной цепи (суммарная активность ферментов в НСТ-тесте, активность СДГ и ЛДГ). Преимущественно обратная связь была выявлена между показателями продукции N0, показателями активности СДГ и ферментов дыхательной цепи в НСТ-тесте. Между показателями содержания метаболитов N0 и активности МПО — фермента азурофильных гранул нейтрофилов, бактерицидное действие которой реализуется внутри фагосом, — характер корреляционной связи (прямая или обратная) изменялся синхронно с корреляцией между нитрокси-добразующей способностью клеток и активностью ферментов СДГ и ЛДГ в период от 5 мин до 2 ч после заражения L. monocytogenes. Характер корреляции между показателями активности ЦХО и образованием метаболитов N0 в период от 5 мин до 35 мин контакта Нф доноров с L. monocytogenes находился в противофазе с показателями для вышеуказанных ферментов. Вероятно, такая картина отражает особенности фагоцитарного процесса в отношении листерий, для которых свойственна как внутрифагосомальная, так и цито-плазматическая (вне фагосом) локализация в клетках [123- 159].

При контакте нейтрофилов воспалительного экссудата мышей с Y pseudotuberculosis in vitro в период от 5 мин до 15 мин выявлена обратная связь содержания метаболитов N0 с активностью СДГ, ЛДГ, ЦХО и МПО, а от 1 ч до 5 ч — сильная прямая связь с показателями активности всех исследованных ферментов. Также преимущественно прямая связь наблюдалась между показателями содержания метаболитов N0 и НСТ-теста. Это указывало на сопряженность генерации метаболитов N0 и кислорода и подтверждало полученные ранее данные других исследователей об участии в образовании молекулы оксида азота НАДФ-оксидазного комплекса [74- 108- 109- 177- 178- 213]. При заражении L. monocytogenes взаимосвязь продукции N0 с активностью ферментов кислородзависимой системы была преимущественно обратной. Прямая взаимосвязь нитроксидобразующей активности установлена в сроки от 35 мин до 1 ч с активностью СДГ, ЛДГ и МПО. Кроме того, на протяжении всего срока наблюдения при контакте нейтрофилов воспалительного экссудата мышей с L. monocytogenes была установлена прямая взаимосвязь между продукцией N0 и активностью катионных белков.

В наших исследованиях установлена корреляционная связь между содержанием метаболитов N0 и активностью бактерицидных компонентов нейтрофилов крови и перитонеального экссудата интактных морских свинок при заражении in vitro Y. pseudotuberculosis и L. monocytogenes. Необходимо отметить, что при контакте с Y. pseudotuberculosis связь нитроксидобразующей активности лейкоцитов крови была выявлена с МПО, а при контакте с L. monocytogenes — с катионными белками. В лейкоцитах перитонеального экссудата, напротив, показатели содержания метаболитов N0 при заражении иерсиниями коррелировали с активностью катионных белков, а при заражении листериями — с активностью МПО.

У морских свинок, зараженных внутрибрюшинно Y. pseudotuberculosis, установлена прямая взаимосвязь между содержанием метаболитов N0 в лейкоцитах периферической крови и активностью МПО и КБ, тогда как в лейкоцитах очага воспаления корреляция выявлена только с МПО. У животных, зараженных L. monocytogenes, продукция метаболитов N0 в нейтрофилах периферической крови коррелировала с показателями активности только одного фермента — МПО.

Представленные в работе результаты сравнительных исследований обосновывают значение ферментативных механизмов, обеспечивающих бактерицидный потенциал нейтрофильных лейкоцитов при псевдотуберкулезной и листериозной инфекциях. С помощью корреляционного анализа установлено, что компоненты бактерицидных ферментных систем нейтрофилов (кислородзависимой, кислороднезависимой и нитроксидобразующей) дифференцированно реагируют в ответ на инфекции по принципу изменяющихся во времени прямых и обратных связей в процессе генерации активных метаболитов кислорода и азота. Это согласуется с данными Ю. Н. Гончарук [15] о состоянии бактерицидных ферментных систем макрофагов при стафилококковой и листериозной инфекциях. Вероятно, указанный механизм лежит в основе сопряженных ферментативных реакций фагоцитирующих клеток при развитии антиинфекционной защиты организма.

Показать весь текст

Список литературы

  1. , Б.В. Родоначальные кроветворные клетки человека Текст. / Б. В. Афанасьев, В. А. Алмазов Л.: Наука, 1985. -202 с.
  2. , Н.М. Нейтрофилы и иммунологический гомеостаз Текст. / Н. М. Бережная. Киев, Наукова думка, 1988. — 187с.
  3. , И.Г. Оптимизация оценки активности миелопероксидазы в нейтрофилах крови Текст. / И. Г. Бондаренко // Лабораторное дело. -1986. -№ 5. С. 313 -314.
  4. , А.А. Разработка комплекса экспресс-методов оценки фагоцитарного звена иммунитета для иммуноэпидемиологических исследований Текст.: дис. канд. мед. наук: 14.00.36 / А. А. Бутаков М., 1991. -131с.
  5. , А. Ф. Оксид азота в биомедицинских исследованиях Текст. / А. Ф. Ванин // Вестник РАМН. 2000. — № 4. — С. 3 — 5
  6. , А.Ф. Оксид азота регулятор клеточного метаболизма Текст. / А. Ф. Ванин // Соросовский образовательный журнал.- 2001.- Т. 7, № 11. — С. 7−12.
  7. , Ю.А. Свободные радикалы в биологических системах Текст. / Ю. А. Владимиров // Соросовский образовательный журнал. -2000.- Т.6, № 12.-С. 13−19.
  8. , Ю.А. Свободные радикалы в живых системах Текст. / Ю. А Владимиров, О. А. Азизова, А. И Деев и др. // Итоги науки и техники. Серия биофизика, Т.29.- сб. науч. трудов / ВИНИТИ- М., 1991. С. 3−250.
  9. , Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты Текст. / Ю. А. Владимиров // Вестник РАМН.- 1998. № 7.- С. 43 — 51.
  10. , А. И. Руководство по гематологии, Т. 1. Текст. / А. И. Воробьев М., 2002 — 350 с.
  11. , В. Н. Принципы морфофункциональной классификации гранулоцитарных дефицитов Текст. / В. Н. Галанкин, А. М. Токмаков, Н. М. Харченко // Архив патологии 1990. — Т. 52, № 6. — С. 39 — 43.
  12. , В.Н. Проблемы воспаления с позиций теории и практики Текст. / В. Н. Галанкин, A.M. Токмаков. М.: Универ. дружбы народов, 1991.- 120с.
  13. , И.Ф. Перекись водорода как сигнальная молекула Текст. / И. Ф. Гамалей, И. В. Клюбин // Цитология. 1996. — Т. 38, № 12. — С. 1223 — 1247.
  14. , И.Г. Кинетика реакции восстановления нитросинего тетра-золия нейтрофилами крови человека Текст. / И. Г. Герасимов, О. А. Калуцкая // Цитология. 2000. — Т. 42, № 2. — С. 160 — 165.
  15. , Ю. Н. Кислородзависимая и нитроксидзависимая ферментные системы макрофагов при стафилококковой и листериозной инфекциях Текст.: / автореф. дис. канд. мед. наук: 03.00.25 / Ю. Н. Гончарук. Владивосток, 2005. — 26с.
  16. Динамика иммунологических показателей полостного смыва у больных острыми абсцессами легких Текст. / Ю. П. Селезнев, С. В. Иванов, В. И. Темирбулатов и др. // Научно-медицинский вестник Центрального Черноземья. 2004. — № 18, IV кв.
  17. , К. П. Цитокины иммунной системы: основные свойства и иммунобиологическая активность (лекция) Текст. / К. П. Кашкин // Клиническая лабораторная диагностика. 1998. — № 11. — С.21 — 32.
  18. , Г. И. Клеточные механизмы прайминга и активации фагоцитов Текст. / Г. И. Клебанов, Ю. А. Владимиров // Успехи современной биологии. 1999. — Т. 119, № 5 — С. 462 — 475.
  19. , В.А. Стволовая кроветворная клетка и иммунный ответ Текст. / В. А. Козлов, И. Н. Журавкин, И. Г. Цирлова. Новосибирск: Наука, 1982.
  20. , Я. Наглядная биохимия Текст. / Я. Кольман, К.-Г. Рем. М.: Мир, 2000. — 467с.
  21. , В.И. Активные формы кислорода и оксидативная модификация макромолекул: польза, вред и защита Текст. / В. И. Кулинский //Соросовский образовательный журнал. 1999. — № 1. — С.2−7.
  22. , Г. Ф. Биометрия Текст. / Г. Ф. Лакин. М.: Высшая школа, 1990.-С. 225 -303.
  23. Лойда, 3. Гистохимия ферментов лабораторные методы Текст. / 3. Ллойда, Р. Госсрау, Т. Шиблер. М.: Мир, 1982. — 270с.
  24. , Ю.А. Нейтрофильные гранулоциты и система защиты организма Текст. / Ю. А. Мазинг // Архив патологии. 1991. — Т. 53, № 9. -С.70−73.
  25. , Д. Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге Текст. / Д. Н. Ма-янский, А. Н. Маянский. Новосибирск: Наука, 1989. — 344с.
  26. , Д. Н. Хроническое воспаление Текст. / Д. Н. Маянский. М.: Медицина, 1991.-С.98.
  27. , Е. Б. Оксид азота и NO-синтаза в организме млекопитающих при различных функциональных состояниях Текст. / Е. Б. Меныцикова, Н. К. Зенков, В. П. Реутов // Биохимия. 2000. — Т.65, вып.4. — С.485 — 503.
  28. , Н.С. Корреляционно-регрессионный анализ в клинической медицине Текст. / Н. С. Мисюк, А. С. Мастыкин, Г. П. Кузнецов. М.: Медицина, 1975. — 192 с.
  29. , Б.С. Очерки о нейтрофильном гранулоците Текст. / Б.С. Наго-ев Нальчик: Изд-во Эльбрус, 1986.
  30. , В.Г. Определение завершенности фагоцитарной реакции с помощью выявления лизомальных катионных белков Текст. / В. Г. Нестеренко // Лабораторное дело. 1982. — № 5. — С. 11−12.
  31. Оксид азота в механизмах патогенеза внутриклеточных инфекций Текст. / С. Я. Проскуряков, С. И. Бикетов, А. И. Иванников и др. // Иммунология. 2000. — № 4. — С.9−20.
  32. , А.Н. Образование гидроксильных радикалов при взаимодействии гипохлорида с ионами железа Текст. / А. Н. Осипов // Биофизика. 1993.-Т.38,№ 3.-С. 390−396.
  33. , В.Е. Возрастные иммунодефицита системы нейтро-фильных гранулоцитов Текст. / В. Е Пигаревский, Ю. А. Мазинг, В. Н. Кокряков // Архив патологии. 1990. — Т. 52, № 6. — С. 43 — 46.
  34. , В. Е. Зернистые лейкоциты и их свойства Текст. / В. Е. Пигаревский. М.: Медицина, 1978. — 128 с.
  35. , В. Е. К методике применения лизосомально-катионного теста в лабораторно-диагностической практике Текст./ В. Е. Пигаревский, Ю. А. Мазинг// Лабораторное дело. 1981. -№ 10. — С.579−584.
  36. , В.Е. Клиническая морфология нейтрофильных гранулоцитов Текст. / В. Е. Пигаревский. -Л., 1988. С.87−101.
  37. , В.Е. Поиск и разработка новых диагностических тестов неспецифической резистентности Текст. / В. Е. Пигаревский, Ю. А. Мазинг // ДСП. Отч. закл. НИИ эксперимент, мед. АМН. 1985. — 56 с.
  38. , Н. Г. Бактерицидная активность фагоцитов Текст. / Н. Г. Плехова // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. -2006,-№ 6.-С. 89−96.
  39. , Н. Г. Функциональное состояние полиморфноядерных лейкоцитов и их влияние на функции макрофагов при некоторых бактериальных инфекциях Текст.: / автореф. дис. канд. биол. наук: 03.00.11 / Н. Г. Плехова. Владивосток, 1996. — 23с.
  40. , Н.Г. Электронно-цитохимическая характеристика процесса взаимодействия нейтрофилов и макрофагов с Yersinia pseudotuberculosis Текст. / Н. Г Плехова, Л. М. Исачкова // Мед. журн. России. 1998. -№ 1−2.-С. 61−65.
  41. , А. Основы иммунологии Текст. / А. Ройт. М.: Мир, 1991. -328с.
  42. , Д. С. Электронномикроскопическая радиография клетки Текст. / Д. С. Саркисов, А. А. Пальцын, Б. В. Втюрин. М., 1980.
  43. , А. А. Клетки иммунной системы Текст. / А. А. Тотолян, И. С. Фрейдлин. СПб.: Наука, 2000. — 232 с.
  44. Хэм, А. Гистология Текст.- Т.2 / А. Хэм, Д. Кормак. М.: Мир, 1983. — с.127- 149.
  45. Циклические превращения оксида азота в организме млекопитающих Текст. / В. П. Реутов, Е. Г. Сорокина, В. Е. Охотин и др. М.: Наука, 1997. — 159с.
  46. A contractive activity that closes phagosomes is macrophages Text. / J.A. Swanson, M.T. Johnson, K. Beningo et al. /J. Cell Sci. 1999. — Vol. 112. -P.307−316.
  47. A large subset of neutrophils expressing membrane proteinase 3 is a risk factor for vasculitis and rheumatoid arthritis Text. / V. Witko-Sarsat, P. Le-savre, S. Lopez, et al. // J. Am. Soc. Nephrol. 1999. — № 10 — P. 12 241 233.
  48. Activation of nitric oxide release and oxidative metabolism by leukotrienes B4, C4, and D4 in human polymorphonuclear leukocytes Text. / G. Larfars, F. Lantoine, M.-A. Devinck, J. Palmblad et. al // Blood. 1999. — Vol. 93, № 4. — P. l399−1405.
  49. Activation of the NADFH oxidase involves the small GTP-binding protein p21racl Text. / A. Abo, E. Pick, A. Hall et. al. // Nature. 1991. — Vol. 353. — P. 668−670.
  50. Activities of LL-37, a cathelin-associated antimicrobial peptide of human neutrophils Text. / J. Turner, Y. Cho, N.N. Dinh et al.// Antimicrobial. Agents. Chemother. 1998. — Vol. 42. — P. 2206−2214.
  51. Activity of protegrins against yeast-phase Candida albicans Text. / Y. Cho, J.S. Turner, N.N. Dinh et al. // Infect. Immun. 1998. — Vol. 66. — P. 2486−2493.
  52. Adams, D. R Nitric oxide: physiological roles, biosynthesis and medical uses Text. / D.R. Adams, M. Brochwicz-Lewinski, A.R. Butler // Fortschr. Chem. Org. Naturst. 1999. — Vol. 76. — P. 1−211.
  53. Albina, J.E. On the expression of nitric oxide synthase by human macrophages. Why no NO? Text. / J.E. Albina // J. Leukocyte Biol. 1995. -Vol. 58.-P. 643−649.
  54. Alican, I. A critical role of nitric oxide in intestinal barrier function and dysfunction Text. /1. Alican, P. Kubes // Am. J. Phisiol. 1996. — Vol. 33. -G. 225.
  55. Altered immune responses in mice lacking inducible nitric oxide synthase Text. / X.-Q. Wei I., G. Charles, A. Smith et al. // Nature (London). -1995,-Vol. 375.-P.408−411.
  56. Altered responses to bacterial infection and endotoxic shock in mice lacking inducible nitric oxide synthase Text. / J.D.MacMicking, C. Nathan, G. Hom et al. // Cell. 1995. — Vol. 81. — P.641−650.
  57. Alternative, nonapoptotic programmed cell death: mediation by arrestin 2, ERK2, and Nur77 Text. / S. Castro-Obregon, R. V. Rao, G. del Rio et al // J. Biol. Chem. 2004. — Vol. 279. — P.17 543−17 553.
  58. Alving, К. Increased amount of nitric oxide in exhaled air of asthmatics / K. Alving, E. Weitzberg, J.M. Lundberg Text. //Eur. Resp. J. 1993. — Vol. 6. -P. 1368.
  59. Andonegui, G. Effect of nitric oxide donors on oxygen-dependent cytotoxic responses mediated by neutrophils. Text. / G. Andonegui, A.S.Trevani // The J. of Immunol. 1999. — Vol. 162. — P.2922 — 2930.
  60. Andrews, F. J. Protection against gastric ischemia-reperfiision injury by nitric oxide generators Text. / F. J. Andrews, M. Wilson, P.E. O’Brrien // Dig. Dis. Sci. — 1994 — Vol. 228. — P.439142.
  61. Antileukoprotease: An endogenous protein in the innate mucosal defense against fungi Text. / J.F. Tomee, P. S. Hiemstra, R. Heinzel-Wieland et al. // J. Infect. Dis. 1997. — Vol. 176. — P.740 — 747.
  62. Arzumanian, V. Mechanisms of nitric oxide synthesis and action in cells Text. / V. Arzumanian, E. Stankevicius, A. Laukeviciene // Medicina. -2003. Vol. 39, № 6. — P.535 — 541.
  63. Babior, B.M. Familial Mediterranean fever and the control of inflammation Text. / B. M Babior// Curr. Op. Hematol. 1998. — Vol. 5. — P. 1−2.
  64. Babior, B.M. NADFH Oxidase: An Update Text. / B.M. Babior // Blood. -1999. Vol. 93, № 5. — P.1464 — 1476.
  65. Bacterial Infection Induces Nitric Oxide Synthase in Human Neutrophils Text. / M. A. Wheeler, S. D. Smith, G. Garcia-Cardena et al. // J. Clin. Invest. 1997.- Vol. 99, № 1.-110−116.
  66. Bactericidal properties of hydrogen peroxide and copper or iron-containing complex ions in relation to leukocyte function Text. / H. Elzanowska, R.G. Wolcott, D.M. Hannum et al. // Free Radic. Biol. Med. 1995. — Vol. 18. -P. 437−450.
  67. Bannick, P. Nitric oxide ininhibits neutrophil p2 integrin function by inhibiting membrane-associated cyclic GMP synthesis Text. / P. Bannick, Q. Chen, Y. Hu //J. Cell. Physiol. 1997. — Vol. 172. — P.12.
  68. Barnes, P.J. Nitric oxide and asthmatic inflammation Text. / P.J. Barnes, F.Y. Liew // Immunol. Today. 1995. — Vol. 16. — P.128.
  69. Baud, L. Specificity and cellular distribution of human polymorphonuclear leucocyte receptors for leukotriene C4 Text. / L. Baud, C.H. Koo, E.J. Goetzl // Immunol. 1987. — Vol. 62. -P.53.
  70. Beckmann, J.S. Nitric oxide, superoxide, and peroxinitrite: The good, the bad, and ugly Text. / J.S. Beckmann, W.H. Koppenol // Am. J. Phisiol. -1996.- Vol. 271. -P.1424- 1437.
  71. Berton, G. Tyrosine kinases in neutrophils Text. / G. Berton // Curr. Opin. Hematol. 1999. — Vol. 6. — P.51−58.
  72. Borregaard, N. Granules of the human neutrophilic polymorphonuclear leukocyte Text. / N. Borregaard, J.B. Cowland // Blood. 1997. — Vol. 89, № 10. — P.3503−3521.
  73. Bratt, J. Gyllenhammar H: The role of nitric oxide in lipoxin A4-induced polymorphonuclear neutrophil-dependent cytotoxicity to human vascular endothelium in vitro Text. / J. Bratt, H. Gyllenhammar //Arthritis Rheum. -1999.-Vol.38.-P.768.
  74. Cassatella, M.A. Neutrophil-derived proteins: Selling cytokines by the pound Text. / M.A. Cassatella // Adv. Immunol. 1999. — Vol. 73. — P.369 -509.
  75. Cassatella, M.A. The production of cytokines by polymorphonuclear neutrophils Text. / M.A. Cassatella // Immunol. Today. 1995. — Vol. 16. -P.21−26.
  76. Clancy, R.M. Nitric oxide stimulates the ADP-ribosylation of actin in human neutrophils Text. / R.M. Clancy, J. Leszczynska-Piziak, S.B. Abram-son// Biochem. Biophys. Res. Commun. 1993. — Vol. 191. -P.847−852
  77. Clark, RA. Activation of the neutrophil respiratory burst oxidase Text. / R.A. Clark//Infect. Dis. 1999. — Vol. 179. — S.309−317.
  78. Conlan, J.W. Critical roles of neutrophils in host defense against experimental systemic infection of mice by Listeria monocytogenes, Salmonella typhi-murium, and Yersinia enterocolitica Text. / J.W. Conlan // Infect. Immunol.-1997.-Vol. 65.-P.630−635.
  79. Constitutive and inducible nitric-oxide synthases incorporate molecular oxygen into both nitric oxide and citrulline Text. / A.M. Leone, R.M. Palmer, R.G. Knowles et al. // Ibid. 1991. — Vol. 266. — P.23 790−23 795.
  80. Co-purification of 130 kd nitric oxide synthase and a 22 kd link protein from human neutrophils Text. / J.L. Bryant, P. Mehta, A. Vonderporten et al. //Biochem. Biophys. Res. Commun. 1992. — Vol. 189. — P.558.
  81. Cytokine-treated human neutrophils contain inducible nitric oxide synthase that produces nitration of ingested bacteria Text. / T.J. Evans, L.D.K.Buttery, A. Carpenter et al. // Cell Biology 1996. — Vol. 93. — P. 9553−9558.
  82. Defensins: key players or bystanders in infection, injury, and repair in the lung? Text. / S. van Wetering, P.J. Sterk, K.F. Rabe et al. // Clin. Immunol. 1999. — Vol. 104, № 6.-P.l 131−1138.
  83. DeGroote, M.A. NO inhibitions: antimicrobial properties of nitric oxide Text. / M. A, DeGroote, F.C. Fang // Clin. Infect. Dis. -1995. Vol. 21, № 2. — P. 162 — 165.
  84. DeLeo, F.R. Assembly of the phagocyte NADPH oxidase: molecular interactions of oxidase proteins Text. / F.R. DeLeo, M.T. Quinn // J. Leukoc. Biol.- 1996.- Vol.60. P.677−691.
  85. Determination of mitochondrial reactive oxygen species: methodological aspects Text. / C. Batandier, E. Fontaine, C. Kriel et. al. // J. Cell. Mol. Med. -2002.-Vol. 6, № 2. P.175−187.
  86. DNA deaminating ability and genotoxicity of nitric oxide and its progenitors Text. / D.A. Wink, K.S. Kasprzak, C.M. Maragos et al. // Science (Wash. DC). 1991. — Vol. 254. — 1001−1003.
  87. Druge, W. Free radicals in the physiological control of cell function Text. / W. Druge // Physiol. Rev. 2002 — Vol. 82, № 1. — P. 47 — 95.
  88. Effect of nitric oxide on staphylococcal killing and interactive effect with superoxide Text. / S.S. Kaplan, J.R. Lancaster, R.E. Basford et al. // Infect, and Immun. 1996. — Vol. 64, № 1.- P.69−76.
  89. Effects of exogenous nitric oxide on neutrophil oxidative function and vi-abilityText. / A.H. Daher, J.D. Fortenberry, M.L. Owens et al. // Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. 1997. — Vol. 16. — P. 407.
  90. Effects of leukotrienes and f-met-leu-phe on oxidative metabolism of neutrophils and eosinophils Text. / J. Palmblad, H. Gyllenhammar, J.A. Lindgren et al. // J. Immunol. 1984. — Vol. 132. — P.3041.
  91. Effects of nitric oxide synthase inhibitors on murine infection with Mycobacterium tuberculosis Text. / J. Chan, K. Tanaka, D. Carroll et al. // Infect. Immun. 1995. — Vol. 63. — P.736−740.
  92. Effects of Staphylococcal Enterotoxins on Human Neutrophil Functions and Apoptosis Text. / D. A. Moulding, C. Walter, C. A. Hart S. W. Edwards et al.// Infection and Immunity. 1999. — Vol. 67, № 5. — P.2312−2318.
  93. Electron microscopic study of phagocytosis of Echerichia coli by polymorphonuclear leukocytes Text. / M. Rozenberg-Arska, M.E. Salters, J.A.G. van Strijp et al. I I Infect. Immun. 1985. — Vol. 50, № 6.- P.852−859.
  94. Elsbach, P. What is the real role of antimicrobial polypeptides that can mediate several other inflammatory responses? Text. / P. Elsbach, American Society for Clinical Investigation // J. Clin. Invest. 2003. — Vol. 111, № 11. — P. l643—1645.
  95. Endogenous antimicrobial peptides and skin infections in atopic dermatitis Text. / P.Y. Ong et al. // N. Engl. J. Med. 2002. — Vol. 347. — P.1151 -1160.
  96. Endogenous gamma interferon, tumor necrosis factor, and interleukin-6 in Staphylococcus aureus infection in mice Text. / A. Nakane, M. Okamoto, M. Asano et al. // Infect. Immun. 1995. — Vol. 63. — P. 1165−1172.
  97. Enhanced host defense after gene transfer in the murine p47phox-deficient model of chronic granulomatous disease Text. / M. Mardiney, S.H. Jackson, S.K. Spratt et al. // Blood. 1997 — Vol. 89. — P. 2268 — 2275.
  98. Extensive nitration of protein tyrosines in human atherosclerosis detected by immunohistochemistry Text. / J. S. Beckmann, Y. Z. Ye, P. G. Anderson et al. // Biol. Chem. Hoppe. Seyler. 1994. — Vol. 375. — P.81 — 88.
  99. Fang, F.C. Antimicrobial reactive oxygen and nitrogen species: concepts and controversies Text. / F.C. Fang // Nat. Rev. Microbiol. 2004. — Vol. 2. -P.820−832.
  100. Fang, F.C. Mechanisms of Nitric Oxide related antimicrobal activity Text. / F.C. Fang / J. Clinical Invest. — 1997. — Vol.99, № 12. — P.2818−2825.
  101. Free radicals and phagocytic cells Text. / G.M. Rosen, S. Pou, C.L. Ramos et al. // FASEB. J. 1995. — Vol. 9. — P.200 — 215.
  102. Ganz, T. Defensins Text. / T. Ganz, R.I. Lehrer // Pharmacol. Ther. -1995. Vol. 66. — P.191−205.
  103. Generation of nitric oxide by human neutrophils Text. / C.D. Wright, A Mulsch, R Busse et al./ // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1989. — Vol. 160, N2. — P.813−819.
  104. Greenberg, S. Phagocytosis and innate immunity Text. / S. Greenberg, S. Grinstein // Curr. Opin. Immunol. 2002. — Vol. 14. — P. 136−145.
  105. Griswold, D.E. Induction of plasma exudation and inflammatory cell infiltration by leukotriene C4 and leukotriene B4 in mouse peritonitis Text. / D.E.Griswold, E.F. Webb, L.M. Hillegass // Inflammation. 1991. — Vol. 15. -P.251.
  106. Hampton M.B., Kettle A.J. Inside the Neutrophil Phagosome: Oxidants, Myeloperoxidase, and Bacterial Killing Text. / M.B. Hampton, A.J. Kettle // Blood. 1998. — Vol. 92, N.9. — P.3007−3017.
  107. Hausladen, A. Superoxide and peroxynitrite inactivate aconitases, but nitric oxide does not Text. / A. Hausladen, I. Fridovich / J. Biol. Chem. 1994. -Vol. 269. — P.29 405−29 408.
  108. Heimbtirger, M. Effects of leukotriene C4 and D4, histamine and bradykinin on cytostatic calcium concentrations and adhesiveness of endothelial cells and neutrophils Text. / M. Heimbiirger, J. Palmblad // Clin. Exp. Immunol. 1996.-Vol. 103.-P.454.
  109. Heinecke, J.W. Is lipid peroxidation relevant to atherogenesis? Text. / J.W. Heinecke//J. Clin. Invest. 1999. — Vol. 104. — P. 135−136.
  110. Hope, B.T. Histochemical characterization of neuronal NADPH-diaforase Text. / B.T. Hope, S.R. Vincent // J. Histochem. Cytochem. 1989. — Vol. 37. — P.653−661.
  111. Host defense functions of proteolytically processed and parent (unprocessed) cathelicidins of rabbit granylocytes Text. / K. A Zazember, S.S. Katz, B. F. Tack et al. // Infect. Immun. 2002. — Vol. 70, № 2. — P. 569 — 576.
  112. Human and rat neutrophils constituvely express neural nitric oxide synthase mRNA Text. / S. S. Greenberg, J. Ouyang, X. Zhao et al. // Nitric Oxide -1998.-Vol.2.-P.203−212.
  113. Human neutrophil defensin and serpins form complexes and inactivate each other Text. / A.V. Panyutich, P. S. Hiemstra, S. Van Wetering et al. // Am. J. Resp. Cell. Mol. Biol. 1995. — Vol.12. — P.351 — 357.
  114. Human polymorphonuclear leukocytes lack detectable nitric oxide synthase activity Text. / L. Yan, R.W. Vandivier, A.F. Suffredini et al. //Biochem. Biophys. Res. Commun. 1994 — Vol. 153. — P.1825 — 1834.
  115. Impaired innate immunity in the newborn: newborn neutrophils are deficient in bactericidal/permeability-increasing protein Text. / O. Levy, S. Martin, E. Eichenwald, T. Ganz, et al. // Pediatrics. 1999. — Vol. 104. — P. 1327 -1333.
  116. Inducible expression of an antimicrobial peptide of the innate immunity in polymorphonuclear leukocytes Text. / L. Tomasinsig, M. Scocchi C. Di Loreto et al. //J. Leuk. Biol. 2002.- Vol. 72. — P. 1003−1010.
  117. Inhibition by nitric oxide donors of human polymorphonuclear leucocyte function Text. / E. Moilanen, P. Vuorinen, H. Kankaanranta et al. // Br. J. Pharmacol. 1993. — Vol. 109. — P. 852.
  118. Investigating antibody-catalyzed ozone generation by human neutrophils Text. / B.M., Babior, C. Takeuchi., J. Ruedi et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2003. — Vol. 100. — P. 3031−3034.
  119. Jackson, S.H. The p47phox mouse knock-out model of chronic granulomatous disease Text. / S.H. Jackson, J.I. Gallin, S.M. Holland // J. Exp. Med. -1995.-Vol. 182. -P.751−758.
  120. Kanner, J. Nitric oxide as an antioxidant Text. / J. Kanner, S. Harel, R. Granit //Arch. Biochem. Biophys. -1991. Vol. 289. — P.130−136.
  121. Kim, C., Dinauer M.C. Rac2 is an essential regulator of neutrophil nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase activation in response to specific signaling pathways Text. / C. Kim, M.C. Dinauer // J. Immunol. 2001.-Vol. 166. P.1223−1232.
  122. Klebanoff, S. J Oxygen metabolites from phagocytes Text. / S. J Klebanoff // Inflammation: basic principles and clinical correlates / By ed. J.I. Gallin, R. Snyderman. Philadelphia, Lippincott-Williams & Wilkins, 1999. — P. 345 -386.
  123. Klebanoff, S.J. Myeloperoxidase: friend and foe Text. / S.J. Klebanoff // J. Leuk. Biol. 2005. — Vol. 77. — P. 598−625.
  124. Klebanoff, S.J. Nitrite production of stimulated human polymorphonuclear leucocytes supplemented with azide and catalase Text. / S.J. Klebanoff, C.F. Nathan // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1993. — Vol. 197, № 1. -P. 192−196.
  125. Kubes, P. Nitric oxide: an endogenous modulator of leukocyte adhesion Text. / P. Kubes, M. Susuki, D. Grander // Proc. Nat. Acad. Sci. USA -1991.-Vol. 88.-P. 4651.
  126. Labro, M.T. Interference of antibacterial agents with phagocyte functions: immunomodulation or «Immuno-Fairy Tales»? Text. / M.T. Labro //Clin. Microbiol. Rev. 2000. — Vol. 13, № 4. -P.615 -650.
  127. Larfars, G. Measurement of methemoglobin formation from oxyhemoglobins real-time, continuous assay of nitric oxide release by human polymorphonuclear leukocytes Text. / G. Larfars, H. Gyllenhammar // J. Immunol. Methods. 1999. — Vol. 184. — P.53.
  128. Larfars, G. Nitric oxide (NO) production in human polymorphonuclear neutrophil granulocytes Text. / G. Larfars, H. Gyllenhammmar // Endothelium. 1993.-Vol. 1.-P.31.
  129. Larfars, G. Stimulus-dependent transduction mechanisms for nitric oxide release in human polymorphonuclear neutrophil leukocytes Text. / G. Larfars, H. Gyllenhammar // J. Lab. Clin. Med. 1998. — Vol. 132. — P.54.
  130. Lehrer, R.I. Antimicrobial peptides in mammalian and insect host defence Text. / R.I. Lehrer, T. Ganz // Curr. Opin. Immunol. 1999. — № 11. -P.23−27.
  131. Leukotriene B4 — a stereospecific stimulator for release of lysosomal enzymes from neutrophils. FEBS Text. / I. Hafstrom, J. Palmblad, C. Malm-sten et al. // Lett. -1981. Vol. 130. — P.146.
  132. Leukotriene B4 is a complete sectretagogue in human neutrophils: A kinetic analysis Text. / N.C. Serhan, A. Radin, J.E. Smolen et al. // Biochem. Bio-phys. Res. Commun. 1982. — Vol. 107. — P. 1006.
  133. Leukotriene B4 is a potent and stereospecific stimulator of neutrophil chemotaxis and adherence Text. / J Palmblad, C.L. Malmsten, A.M. Uden et al.// Blood. 1981. — Vol. 58. — P.658.
  134. Levy, O. Antimicrobial proteins and peptides: anti-infective molecules of mammalian leukocytes Text. / 0. Levy // J. Leukoc. Biol. 2004. — Vol. 76. — P.909 — 925.
  135. Levy, O. A Neutrophil-Derived Anti-Infective Molecule: Bactericidal/Permeability-Increasing Protein Text. / O. A Levy // Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 2000. — Vol. 44, № 1. — P.2925−2931.
  136. Liew, F. Y. Regulation of nitric oxide synthesis in infectious and autoimmune diseases Text. / F. Y Liew// Immunol. Lett.- 1994. Vol. 43. — P.95−98.
  137. Liew, F. Y. Tumor necrosis factor-a synergizes with IFN-g in mediating killing of Leishmania major through the induction of nitric oxide Text. / F. Y. Liew, Y. Li, S. Millot // J. Immunol. 1990. — Vol. 145. — P.4306−4310.
  138. Lipopolysaccharide-related stimuli induce expression of the secretory leukocyte protease inhibitor, a macrophage-derived lipopolysaccharide inhibitor Text. / F. Jin, C.F. Nathan, D. Radzioch et al. // Infect. Immun. 1998. -Vol. 66.- P.2447−2452.
  139. Lisozyme in human neutrophils and plasma. A parameter of myelopoetic activity Text. / K. Lollike, L. Kjeldsen, H. Sengelov at al. //Leukemia. 1995. -Vol.9. — P.159−171.
  140. London, S.J. Myeloperoxidase genetic polymorphism and lung cancer risk Text. / S.J. London, T.A.Lehman, J.A. Taylor // Cancer Res. 1997. — Vol. 57. — P.5001−5003.
  141. Long-term correction of phagocyte NADPH oxidase activity by retroviral-mediated gene transfer in murine X-linked chronic granulomatous disease Text. / M.C. Dinauer, L.L. Li, H. Bjorgvinsdottir et al. // Blood. 1999. -Vol. 94.-P.914−920.
  142. Lorber, B. Listeriosis Text. / B. Lorber // Clin. Infect. Dis. 1997. — Vol.24. -P.l-11.
  143. Lowy, F.D. Staphylococcus aureus infections Text. / F.D. Lowy // N. Engl. J. Med.-1998.-Vol. 339.-P.520−532.
  144. Malech, H. L. Primary inherited defects in neutrophil function: Etiology and treatment Text. /Н. L. Malech, W.M. Nauseef// Semin. Hematol. 1997. -Vol.34. — P. 279−290.
  145. Marietta, M.A. Nitric oxide synthase structure and mechanism Text. / M.A. Marietta // J. Biol. Chem. 1993. — Vol. 268. — P. 12 231 — 12 234.
  146. Mayer-Scholl, A. How do neutrophils and pathogens interact? Text. / A. Mayer-Scholl, P. Averhoff, A. Zychlinsky // Curr. Oppin. Microbiol. -2004. Vol. 7 P.62 — 66.
  147. McCall, T. Induction of nitric oxide synthase in rat peritoneal neutrophils and its inhibition by dexamethazome Text. / T. McCall, R.M.J. Palmer, S. Moncada // Eur. J. Immunol. 1991. — Vol. 21, — P.2523 — 2527.
  148. McLennan, H.R. The contribution of mitochondrial respiratory complexes to the production of reactive oxygen species Text. / H.R. McLennan, M. Degli Esposti //J. Bioenerg. Biomembr. 2000. — Vol. 32. — P.153−162.
  149. Mice lacking inducible nitric oxide synthase are not resistant to lipopolysac-charide-induced death Text. / V.E. Luabach, E.G. Shesely, 0. Smithies et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1995. — Vol. 92. -P.l0688−10 692.
  150. Michel, T. Perspective series: nitric oxide and nitric oxide synthases. Nitric oxide synthases: which, where, how and why? Text. / T. Michel, 0. Feron //J. Clin. Invest. 1997.-Vol. 100. — P.2146- 2152.
  151. Miller, R.A. Role of oxidants in microbial pathophysiology Text. / R.A. Miller, B.E. Britigan // Clin. Microbiol. Rev. 1997. — Vol.10. — P. l-18.
  152. Modulation of granulocyte survival and programmed cell death by cytokines and bacterial products Text. / F. Colotta, F. Re, N. Polentarutti et al. // Blood. 1992. — Vol. 80. — P.2012−2020.
  153. Moncada, S. Nitric oxide: Physiology, pathology and pharmacology Text. / S. Moncada, R.M.J. Palmer, E.A. Higgs // Phamacol. Rev. 1991. — Vol. 43. -P.109.
  154. Mouse model of X-linked chronic granulomatous disease, an inherited defect in phagocyte superoxide production Text. / J.D. Pollock, D.A. Williams, M.A. Gifford et al. // Nat. Genet. 1995. — № 9. — P.202−209.
  155. Myeloperoxidase and horseradish peroxidase catalyze tyrosine nitration in proteins from nitrite and hydrogen peroxide Text. / J. B Sampson, Y. Ye, H. Rosen et al. // Arch. Biochem. Biophys. 1998. — Vol. 356. — P.207−213.
  156. Myeloperoxidase-generated reactive nitrogen species convert LDL into an atherogenic form in vitro Text. / E.A.Podrez, D. Schmitt, H.F. Hoff et al. // J. Clin. Invest. 1999. — Vol. 103. — P.1547−1560.
  157. NADF Oxidase activation and assembly during phagocytosis Text. / F.R. Deleo, L.-A.H. Allen, M. Apicella and William M. Nauseef // J. Immunol. -1999. -Vol. 163.-P. 6732−6740.
  158. Nathan, C. Reactive oxygen and nitrogen intermediates in the relationship between mammalian hosts and microbial pathogens Text. / C. Nathan, M.U.Shiloch // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2000. — Vol. 97, № 16. — P.8841 -8848.
  159. Nathan, C. Regulation of biosynthesis of nitric oxide Text. / C. Nathan, Q.W. Xie // J. Biol. Chem. 1994. — Vol. 269. — P. 13 725−13 728
  160. Nathan, C. Perspectives series: nitric oxide and nitric oxide synthases. Inducible nitric oxide synthase: what difference does it make? Text. / C. Nathan//J. Clin. Invest. 1997. — Vol. 100.- P. 2417−2423.
  161. Nauseef, W.M. Effect of the R 569 missense mutation on the biosynthesis of myeloperoxidase Text. / W.M. Nauseef, M. Cogley, S. McCormick // J. Biol. Chem. 1996. — Vol. 271. — P.9546 — 9549.
  162. Nauseef, W.M. Insights into myeloperoxidase biosynthesis from inherited deficiency Text. / W.M. Nauseef// J. Mol. Med. 1998. — Vol. 76. — P. 661 -668.
  163. Neutrophil apoptosis is associated with a reduction in CD 16 (FcRIII) expression Text. /1. Dransfield, A. Buckle, J. S. Savill, A. McDowall, et al //J. Immunol. 1994. — Vol. 153. — P.1254−1263.
  164. Neutrophils: molecules, functions and pathophysiological aspects Text. / V. Witko-Sarsat, P. Rieu, L. Descamps-Latscha, P. Lesavre, et al. // Laboratory Investig. 2000. — Vol. 80. — P.617−653.
  165. Ney, P. Nitrovasolidator induced inhibition of LTB4 release from hu-manPMN may be mediated by cyclic GMP Text. / P. Ney, H. Schroder, K. Schror // Eicosanoids. — 1990. — № 3. — P.243.
  166. A^-methyl-L-arginine inhibits tumor necrosis factor-induced hypotension: implications for the involvement of nitric oxide Text. / Kilborn R. G., S. S. Gross, A. Jubran, et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1990. — Vol. 87. -P.3629−3632.
  167. Nitric oxide (NO) protects against cellular damage by reactive oxygen species Text. / D.A. Wink, J.A. Cook, R. Pacelli et al. // Toxicol. Lett. 1995. — Vol. 82−83. -P.221 -226.
  168. Nitric oxide and intracellular heme Text. / Y.-M. Kim, H.A. Bergonia, C. Muller et al.// J. Adv. Pharmacol. 1995. — Vol. 34. — P.277−291.
  169. Nitric oxide diffusion in membranes determined by fluorescence quenching Text. / J.M. Denicola, A. Souza, R. Radi et al. // Arch. Biochem. Biophys. -1996.-Vol. 328. P.208−212.
  170. Nitric Oxide Is Protective in Listeric Meningoencephalitis of Rats Text. / K. A. Remer, T. W. Jungi, R. Fatzer et al. // Infection and Immunity. 2001. -Vol. 69, № 6. — P.4086 — 4093.
  171. Nitric oxide produced during murine listeriosis is protective Text. / K.S. Boockvar, D.L. Granger, R.M. Poston et al. // Infect. Immun.-1994.-Vol. 62, № 3.- P.1089−110.
  172. Nitric oxide synthase in circulating v. s. extravaseted polymorphonuclear leucocytes Text. / A.M. Miles, M.W. Owens, S. Milligan et al. // J. Leuk. Biol. 1995. — Vol. 58. — P.616 — 622.
  173. Nitric oxide synthase localization in the rat neutrophils: immunocytochemi-cal, molecular, and biochemical studies Text. / R. Saini, S. Patel, R. Saluya et al. //J. Leukocyte Biol. 2006. — Vol. 79. — P. 1 — 10
  174. Novikoff, A.B. Visualisation of peroxisomes (microbodies) and mitochondria with diaminobenzidine Text. / A.B. Novikoff, S. Goldfischer // J. His-tochem. Cytochem. 1969. — Vol. 17. — P.675−68.
  175. Owen, C.A. The cell biology of leukocyte-mediated proteolysis Text. / C.A. Owen, E.J. Campbell // J. Leukocyte Biol. 1999. — Vol. 65. — P. 137— 150.
  176. Oxygen radical-nitric oxide reactions in vascular diseases Text. / B.A. Freeman, C.R. White, H. Gutierrez et al. // Adv. Pharmacol. 1995. — Vol. 34. — P.45−69.
  177. Pabst, M.J. Priming of neutrophils Text. / M.J. Pabst //Im-munopharmacology of neutrophils / By ed. P.J. Hellewell, T.J. Williams -London, Academic. Press, 1994. P. 195−221.
  178. Pacelli, R. Nitric oxide potentiates hydrogen peroxide-induced killing of Escherichia coli Text. / R. Pacelli, D.A. Wink, J.A. Cook // J. Exp. Med.1995.-Vol. 182. P.1469−1479.
  179. Padgett, E.L. Rat, mouse and human neutrophils simulated by a variety of activating agents produce much less nitrite than rodent macrophages Text. / E.L. Padgett, S.B. Pruett//Immunology. 1995. — Vol. 84. — P.135 — 141.
  180. Pero, R.W. Hypochlorous acid/N-chloramines are naturally produced DNA repair inhibitors Text. / R.W. Pero, Y. Sheng, A. Olsson //Carcinogenesis.1996.-Vol. 17. P.13−18.
  181. Petrides, P.E. Molecular genetics of peroxidase deficiency Text. / P.E. Pet-rides / J. Mol. Med. 1998. — Vol. 76. — P.688−698.
  182. Phenotype of mice and macrophages deficient in both phagocyte oxidase and inducible nitric oxide synthase Text. / M.U. Shiloh, J.D. MacMicking, S. Nicholson et al. // Immunity. 1999. — № 10. — P.29−38.
  183. Pieper, G. Similatiry and ingibitory action of nitric oxide donor agents vs. nitrovasolidators on reactive oxygen production by isolated polymorphonu-clearleucocytes Text. / G. Pieper, A. Clarke, G. Gross // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1994.-V. 269-P. 451.
  184. Presence of proteinase 3 in secretory vesicles: Evidence of a novel, highly mobilizable intracellular pool distinct from azurophil granules Text. / V. Witko-Sarsat, E.M. Cramer, C. Hieblot, G. J, Nusbaum, et al. // Blood. -1999. № 4. P.2487 — 2496.
  185. Protective role of nitric oxide in Staphylococcus aureus infection of mice Text. / S. Sasaki, T. Miura, S. Nishikawa et al. //Infect. Immun. 1998. -P.1017−1022.
  186. Protein kinase C5 is required for p47phox phosphorylation and translocation in activated human monocytes Text. / E.A. Bey, B. Xu, A. Bhattacharjee et. al. // J. Immunol. 2004. — Vol. 173. — P.5730−5738.
  187. Radi, R. Nitric oxide, oxidants, and protein tyrosine nitration Text. / R. Radi // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -2004. Vol. 101, № 12. — P.4003−4008.
  188. Rat neutrophil function, and leukotriene generation in essential fatty acid deficiency Text. / H. Gyllenhammar, J. Palmblad, B. Ringertz et al. // Lipids. 1988.-Vol. 23.-P.89.
  189. Reaction of superoxide and nitric oxide with peroxynitrite: Implications for peroxynitrite-mediated oxidation reactions in vivo Text. / D. Jourd’heuil, F.L. Jourd’heuil, P. S. Kutchukian et al. // J. Biol. Chem. 2001. — Vol. 276. -P.28 799−28 805.
  190. Relations polynucleaires neutrophils et monocytes macrophages Text. / B. Descamps-Latscha, V. Witko-Sarsat //Rev. Fr. Allergol. — 1999. — Vol. 39.-P.241 -247.
  191. Release of nitric oxide during T cell-independent proliferation pathway of macrophage activation, its role in resistance to Listeria monocytogenes Text. / K. P. Beckerman, H. W. Rogers, J. A. Corbett et al. //J. Immunol. -1993.-Vol. 150. P.888−895.
  192. Romagnani, S. Lymphokine production by human T cells in disease state Text. / S. Romagnani // Annu. Rev. Immunol. 1994. — № 12. — P.227−257.
  193. Schulz, K. Reevaluation of the Griess method for determining NO/NO*2 in aqueous and protein-containing samples / K. Schulz, S. Kerber, M. Kelm // J. Nitric Oxide.-1999.-Vol. 3, № 3.-P.225−234.
  194. Secretory leukocyte proteinase inhibitor is a major leukocyte elastase inhibitor in human neutrophils Text. / J.M. Sallenave, M. Si-Ta Har, G. Cox et al. // J. Leukoc. Biol. 1997. — Vol. 61. — P. 695 — 702.
  195. Severe impairment in early host defense against Candida albicans in mice deficient in myeloperoxidase Text. / A.Y. Koyama, S. Nyui, K. et al. // Infect. Immun. 1999. — Vol. 67. — P. 1828−1836.
  196. Smutzer, Gr. Research Tools for Nitric Oxide. A wide variety of reagents are available for nitric oxide research Text. / Gr. Smutzer // The Scientist. -2001.-Vol. 15, № 6. P.23.
  197. Spitznagel, J.K. Antibiotic proteins of human neutrophils Text. / J.K. Spitznagel // J. Clin. Invest. 1990. — Vol. 86. — P. 1381−1386.
  198. Targeted disruption of the NF-IL-6 gene discloses its essential role in bacteria killing and tumor cytotoxicity by macrophages Text. / T. Tanaka, S. Akira, K. Yoshida et al. // Cell. 1995. — Vol. 80. — P.353 — 361.
  199. The human antibacterial cathelicidin, hCAP-18, is synthesized in myelocytes and metamyelocytes and localized to specific granules in neutrophils Text. / 0. Sorensen, K. Arnljots, J.B. Cowland et al. // Blood. 1997. — Vol. 90. -P.2796 -2803.
  200. The protective role of endogenously synthesized nitric oxide in staphylococcal enterotoxin B-induced shock in mice Text. / S. Florquin, Z. Amraoui, C. Dobois et al. // J. Exp. Med. 1994. — Vol. 180. — P. 1153−1158.
  201. The role of protegrins and other elastase-activated polypeptides in the bactericidal properties of porcine inflammatory fluids Text. / J. Shi, T. Ganz // Infect. Immun. -1998. Vol. 66. — P.3611−3617.
  202. Three-dimensional solution structure of lactoferricin B, an antimicrobial peptide derived from bovine lactoferrin Text. / P.M. Hwang, N. Zhou, X. Shan et al. // Biochemistry. 1998. — Vol.37. — P.4288−4298.
  203. TNF-alpha and IFN-gamma stimulate a macrophage precursor cell line to kill Listeria monocytogenes in a nitric oxide-independent manner Text. / P.J. Leenen, B.P. Canono, D.A. Drevets et al. // Infect, and Immun. 2001. -Vol. 69, № 6, — P.4086−4093.
  204. Vallance, P. Nitric oxide as an antimicrobial agent: does NO always mean NO? Text. / P. Vallance, I. Charles // Gut. 1998. — Vol.42. — P.313−314.
  205. Ward, P.A. The acute inflammatory response and its regulation Text. / P.A. Ward // Arch. Surg. 1999. — Vol. 134. — P.666−669.
  206. Webb, J. L. Effect of aghesion on inducible nitric oxide synthase (iNOS) production in purified human neutrophils Text. / J.L. Webb, J.M. Polak, T.J. Evans // Clin. Immunol. 2001. — Vol. 123. — P. 42 — 48.
  207. Weiss, S.J. Tissue destruction by neutrophils Text. / S.J. Weiss / N. Engl. J. Med. 1989. — Vol. 320. — P.365−376.
  208. Werner, E. GTPases and reactive oxygen species: switches for killing and signaling Text. / E. Werner // J. Cell Science. 2004. — Vol. 117. — P.143−153.
  209. Wink, D.A. Chemical biology of nitric oxide: Insights into regulatory, cytotoxic, and cytoprotective mechanisms of nitric oxide Text. / D.A. Wink, J.B. Mitchell // Free Radic. Biol. Med. 1998. — Vol. 25. — P.434−456.
  210. Wright, C.E. The protective and pathological roles of nitric oxide in endotoxin shock Text. / C.E. Wright, D.D. Rees, S. Moncada // Cardiovasc. Res.-1992. Vol. 26. — P.48−57.
  211. Yersenia pseudotuberculosis induced calcium signaling in neutrophils is blocked by the virulence effector YopH. Text. / Andersson K., Magnusson K.-E., Majeed M. O. Stendahl, et al. // Infec. and Immun. — 1999. — Vol. 67, № 5. -P. 2567−2574.
  212. Zamora, R. Inducible nitric oxide synthase and inflammatory diseases Text. / R. Zamora, V. Vodovotz, T. R. Billiar // Molec. Med. 2000. — Vol. 6, № 5. — P.347−373.
  213. Zhao, Y. X. Impact of interferon-g receptor deficiency on experimental Staphylococcus aureus septicemia and arthritis Text. / Y. X. Zhao, A. Tarkowski. // J. Immunol. 1995. — Vol. 155. — P.5736 — 5742.
Заполнить форму текущей работой

Заказал и сдал!