Дипломы, курсовые, рефераты, контрольные...
Срочная помощь в учёбе

Применение высоких доз N-ацетилцистеина при среднетяжелой пневмонии

Диссертация: Применение высоких доз N-ацетилцистеина при среднетяжелой пневмонии
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Материалы и основные положения работы всесторонне доложены и обсуждены на сессиях в ФГБУ «НИИ пульмонологии» ФМБА России в 2010 — 2012гг., на заседаниях Московского отделения Российского респираторного общества (Москва, 2010 г., 2012 г.), 22-м Национальном конгрессе по болезням органов дыхания (Москва, 2012 г.), заседании Ученого совета ФГБУ «НИИ пульмонологии» ФМБА России (Москва, декабрь… Читать ещё >

Содержание

  • Основные обозначения и сокращения
  • Глава 1. Обзор литературы
    • 1. 1. Эпидемиология пневмонии
    • 1. 2. Этиология пневмонии
    • 1. 3. Роль С-реактивного белка в диагностике и прогнозировании исходов пневмонии
    • 1. 4. Адъювантная терапия
    • 1. 5. Патогенетические аспекты воспаления
    • 1. 6. 1Ч-ацетилцистеин и респираторные заболевания
  • Глава 2. Материалы и методы
    • 2. 1. Критерии включения и исключения
    • 2. 2. Дизайн исследования
    • 2. 3. Методы исследования
    • 2. 4. Общая характеристика групп
  • Глава 3. Результаты собственного наблюдения
    • 3. 1. Результаты исследования групп
    • 3. 2. Клинические примеры
    • 3. 3. Характеристика затяжной пневмонии
  • Глава 4. Влияние отдельных факторов риска на результаты лечения
    • 4. 1. Взаимосвязь уровня С-реактивного белка и его динамики в ходе лечения и исхода пневмонии
    • 4. 2. Позднее начало антибактериальной терапии и результаты лечения
    • 4. 3. Возраст пациентов и влияние К-ацетилцистеина
    • 4. 4. Пневмония у курящих пациентов и роль 1[-ацетилцистеина
    • 4. 5. Взаимосвязь изучаемых показателей
  • Глава 5. Обсуждение результатов

Применение высоких доз N-ацетилцистеина при среднетяжелой пневмонии (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Внебольничная пневмония — одно из самых распространенных воспалительных заболеваний в мире, смертность от которого остается по-прежнему высокой. Согласно статистическим данным заболеваемость пневмонией составляет у лиц молодого и среднего возраста 1−11,6%ов старших возрастных группах — 25−44%о, в то время как смертность в развитых странах составляет 21−60 случаев на 100 000 населения, а в развивающихся странах этот показатель в 4−5 раз выше [23]. Неэффективность лечения обусловлена как ростом антибиотикорезистентности возбудителей пневмонии [8], так и вирусной этиологией пневмонии [55].

Большинство современных руководств и исследований посвящены изучению этиологии пневмонии, антибактериальной терапии, поиску новых эффективных антибактериальных препаратов и их комбинаций. Адъювантная терапия, вместе с тем, имеет большое значение в лечении внебольничной пневмонии, особенно тяжелого течения, и может влиять на исход. Механизмы действия адъювантных препаратов направлены не на этиологические факторы, а на отдельные звенья патогенеза. Патогенетические аспекты воспаления заключаются в развитие окислительного стресса, с экспрессией генов провоспалительных цитокинов, повреждением клеточных структур, изменениями паренхимы легких, дыхательных путей и сосудов легких, приводящими к гипоксии тканей и органов, их дисфункции с развитием фатальных нарушений жизнедеятельности. Наиболее изученным антиоксидантным препаратом является 1Ч-ацетилцистеин, эффективность которого доказана при хронических (ХОБЛ, ИЛФ) и острых заболеваниях респираторной системы (ОРЗ, ОРДС), отравлении ацетаминофеном, рентгеноконтрастной нефропатии и других заболеваниях [2]. Антиоксидантные свойства 14-ацетилцистеина выражены при его применении в высоких дозах 1200 и более миллиграмм в сутки. В нашей работе изучалась роль высоких доз И-ацетилцистеина в лечении внебольничной пневмонии средней тяжести, проанализировано влияние 1Ч-ацетилцистеина на отдельные факторы риска затяжного течения пневмонии. Дозировка препарата составляла 40мг/кг веса в сутки (2000;4000 мг/сут), что составляет минимальную дозировку, которая применялась в работах по исследованию роли М-ацетилцистеина при ОРДС [85]. Работ по применению высоких доз ТчГ-ацетилцистеина при пневмонии нами в литературе не найдено.

ЦЕЛЬЮ нашей работы является изучение влияния терапии 14-ацетилцистеином в высоких дозах на течение внебольничной пневмонии средней тяжести.

Для решения данной цели были определены следующие ЗАДАЧИ:

1. Изучить динамику клинической картины внебольничной пневмонии средней тяжести при применении высоких доз М-ацетилцистеина.

2. Изучить динамику острофазовых показателей внебольничной пневмонии средней тяжести на фоне терапии высокими дозами И-ацетилцистеина.

3. Изучить динамику рентгенологической картины внебольничной пневмонии средней тяжести при применении высоких доз ацетилцистеина.

4. Определить факторы, влияние которых на течение внебольничной пневмонии может модифицировать 1Ч-ацетилцистеин.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА.

В работе впервые:

1. Установлена роль высоких доз Ы-ацетилдистеина в лечении внебольничной пневмонии средней тяжести.

2. Проанализировано влияние 1М-ацетилцистеина на такие отдельные факторы риска затяжного течения пневмонии, как курение, позднее начало антибактериальной терапии.

3. Установлено, что затяжное течение пневмонии у лиц молодого и среднего возраста отмечается в случаях табакокурения, позднего начала антибактериальной терапии и при высоких уровнях С-реактивного белка.

4. Обнаружено, что при высоком содержании С-реактивного белка, ключевую роль имеет не только исходное значение С-реактивного белка, но и его динамика, при отсутствии снижения показателя и его снижение менее чем на 50% в течение 3 суток от начала терапии, установлена тенденция к затяжному течению пневмонии.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ.

Одними из факторов риска затяжного течения пневмонии являются позднее начало антибактериальной терапии, курение. Эффективность ТчГ-ацетилцистеина в высоких дозах при внебольничной пневмонии средней тяжести была выявлена у пациентов с исходно высоким уровнем С-реактивного белка, при позднем начале антибактериальной терапии и в случаях табакокурения. Внедрение в лечение пневмонии высоких доз 1чГ-ацетилцистеина позволит уменьшить количество пациентов с затяжным течением пневмонии и последующим формированием пневмофиброза в случаях табакокурения, позднего начала антибактериальной терапии.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ.

1. 1Ч-ацетилцистеин в высоких дозах не оказывал влияния на динамику клинической картины, острофазовых показателей, плотность инфильтрации легочной ткани, но уменьшал объем инфильтрации у пациентов с внебольничной пневмонией средней тяжести.

2. У курящих пациентов с внебольничной пневмонией средней тяжести высокие дозы 1Ч-ацетилцистеина способствовали ранней нормализации С-реактивного белка, снижению объема инфильтрации и уменьшению вероятности затяжного течения пневмонии.

ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ.

Результаты работы внедрены в работу пульмонологического отделения ГКБ № 57 Департамента здравоохранения г. Москвы и пульмонологического отделения ГКБ № 11 Департамента здравоохранения г. Москвы и могут быть рекомендованы для широкого применения в работе специализированных пульмонологических отделений.

СВЯЗЬ С НАУЧНЫМИ ПРОГРАММАМИ.

Исследование выполнено в соответствии с планом научно-исследовательской работы ФГБУ «НИИ пульмонологии» ФМБА России (номер государственной регистрации 1 201 275 041).

АПРОБАЦИЯ ДИССЕРТАЦИИ.

Материалы и основные положения работы всесторонне доложены и обсуждены на сессиях в ФГБУ «НИИ пульмонологии» ФМБА России в 2010 — 2012гг., на заседаниях Московского отделения Российского респираторного общества (Москва, 2010 г., 2012 г.), 22-м Национальном конгрессе по болезням органов дыхания (Москва, 2012 г.), заседании Ученого совета ФГБУ «НИИ пульмонологии» ФМБА России (Москва, декабрь 2012 г.).

ПУБЛИКАЦИИ.

По теме диссертации опубликовано 4 печатные работы, в том числе 3 статьи в журналах, входящих в перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий, рекомендованных ВАК МОН РФ.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ РАБОТЫ.

Текст диссертации изложен на 107 листах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, 3 глав собственного исследования, обсуждения результатов, заключения, выводов и библиографии, включающей 88 источников (из них отечественные — 25 и зарубежные — 63). Иллюстрирована 25 таблицами, 19 рисунками и 16 диаграммами.

ВЫВОДЫ.

1. 1Ч-ацетилцистеин не оказывал влияния на клиническую картину, динамику острофазовых показателей и на плотность инфильтрации легочной ткани, но уменьшал объем инфильтрации и вероятность затяжного течения пневмонии в 1,4 раза.

2. Высокий уровень С-реактивного белка (96мг/л и более) и медленная его динамика в процессе лечения ассоциируются с затяжным течением пневмонии (г5 = 0,41). Применение 1М-ацетилцистеина ослабляет данную корреляцию (г5= -0,13, р<0,05).

3. У пациентов молодого и среднего возраста без тяжелых сопутствующих заболеваний основными факторами риска затяжного течения пневмонии являлись позднее начало антибактериальной терапии и курение.

4. При позднем начале антибактериальной терапии применение 1ЧГ-ацетилцистеина в 1,8 раза снижало вероятность затяжного течения пневмонии.

5. У курящих пациентов 1чГ-ацетилцистеин способствовал ранней нормализации С-реактивного белка (к третьим суткам наблюдения), уменьшал объем инфильтрации легочной ткани и вероятность затяжного течения пневмонии в 2 раза.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

При внебольничной пневмонии средней тяжести следует учитывать факторы риска затяжного течения, такие как возраст, табакокурение, позднее начало антибактериальной терапии. Исходный уровень С-реактивного белка и его динамика имеют прогностическое значение для определения исхода пневмонии. Применять М-ацетилцистеин в качестве адъювантного препарата в высоких дозах при лечении пневмонии средней тяжести рекомендуется в следующих случаях:

1. табакокурение,.

2. высокий уровень С-реактивного белка,.

3. позднее начало антибактериальной терапии.

Показать весь текст

Список литературы

  1. С.Н. Осложнения внебольничной пневмонии // Пневмония / под ред. А. Г. Чучалина, А. И. Синопальникова, Н. Е. Чернеховской. М.: Экономика и информатика, 2002. С. 134−181.
  2. С.Н. Использование высоких доз Флуимуцила при заболеваниях легких // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2008. N 1. С. 29−34.
  3. С.Н., Батын С. З., Мержоева З. М., Чучалин А. Г. Высокие дозы N-ацетилцистеина при остром респираторном дистресс-синдроме // Пульмонология. 2010. N 3. С. 31−38.
  4. Аляви A. JL, Курбанова Г. А. Состояние обмена оксида азота при включении N-ацетилцистеина в комплексную терапию больных внебольничной пневмонией // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2007. N 9. С. 20−24.
  5. Д.М. Плеотропные эффекты статинов // РМЖ. 2001. N 13/14. С. 578−583.
  6. А.А., Визель И.Ю. N-ацетилцистеин: безопасная многогранность // Consilium medicum. 2008. Т. 9, N 10. С. 21−25.
  7. И.П. Острые пневмонии // Болезни органов дыхания: руководство для врачей / под ред. Н. Р. Палеева. М.: Медицина, 1989. Т. 2. С. 17−102.
  8. М.Н. Современные проблемы резистентности пневмотропных патогенов // Пульмонология. 2007. N 5. С. 5−13.
  9. В. Мир биологии и медицины. Компьютерная томография. Основы, техника, качество изображений и области клинического использования / под ред. В. Е. Синицына: пер. с англ. А. В. Кирюшина, А. Е. Соловченко. М.: Техносфера, 2006. С. 245−248.
  10. E.H., Болевич С. Б. Флуимуцил при идиопатических интерстициальных пневмониях: эффективны ли высокие дозы? // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2006. N 3. С. 23−26.
  11. А.И. Затяжная пневмония // Клинические рекомендации. Внебольничная пневмония у взрослых / под редакцией А. Г. Чучалина, А. И. Синопальникова. М.: Атмосфера, 2005. С. 169−178.
  12. А.И., Зайцев A.A. «Трудная» пневмония: пособие для врачей. М., 2010. 56 с.
  13. И.В., Алексеева Я. Г., Смирнов H.A. Роль неантибактериальных лекарственных средств в лечении пневмонии // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2002. Т. 4, N 3. С. 233 238.
  14. С.К. Окислительный стресс и антиоксидантная терапия при заболеваниях органов дыхания // Пульмонология. 2006. N 5. С. 122−126.
  15. С.К., Лисица A.B., Кубышева Н. И. и др. Перспективы применения антиоксидантов в клинике внутренних болезней // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2004. N 1. С. 55−56.
  16. Заболеваемость населения России в 2009 году: статистические материалы. М. 2010. Ч. 2. Электронный ресурс. URL: http: www.mednet.ru/ru/statistika/zabolevaemost-vzroslogo-naseleniya.html (дата обращения: 19.06.2012).
  17. В.Н. С-реактивный белок: физико-химические свойства, структура и специфические свойства // Клиническая лабораторная диагностика. 2004. N 8. С. 3−9.
  18. С.Ю. Флуимуцил: разнообразие лекарственных форм и способов доставки // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2007. N 3. С. 4246.
  19. А.Г. Система оксиданты-антиоксиданты и пути медикаментозной коррекции // Пульмонология. 2004. N 2. С. 111−115.
  20. А.Г., Синопальников А. И., Козлов Р. С. и др. Внебольничная пневмония у взрослых: практические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике (пособие для врачей). М., 2010. 82 с.
  21. А.Г., Синопальников А. И., Страчунский А. С. Пневмония. М.: МИА, 2006. С. 17−32.
  22. Agusti A.G.N., Togores В., Ibanez J. et al. Effects of N-acetylcysteine on tissue oxygenation in patients with multiple organ failure and evidence of tissue hypoxia // Eur. Respir. J. 1997. Vol. 10. P. 1962−1966. doi: 10.1183/9 031 936.97.10 091 962
  23. Almirall J., Bolibar I., Toran P. et al. Contribution of C-reactive protein to the diagnosis and assessment of severity of community-acquired pneumonia // Chest. 2004. Vol. 125(4). P. 1335−1342. doi:10.1378/chest.l25.4.1335
  24. Bafadhel M., Tristan W.C., Reid C. et al. Procalcitonin and C-reactive protein in hospitalized adult patients with community-acquired pneumonia or exacerbation of asthma or COPD // Chest. 2011. Vol. 139(6). P. 1410−1418. doi: 10.1378/chest. 10−1747
  25. Barnes P.J. Chronic obstructive pulmonary disease // N. Engl. J. Med. 2000. Vol. 343 (4). P. 269−280.
  26. Bataille R., Klein B. C-reactive protein levels as a direct indicator of interleukin-6 levels in humans in vivo // Arthritis Rheum. 1992. Vol. 35 (8). P. 982−984.
  27. Bernard G.R. N-acetylcysteine in experimental and clinical acute lung injury // Am. J. Med. 1991. Vol. 91(Suppl. 3C). P. 54−59.
  28. Bernard G.R., Vincent J.L., Laterre P.F. et al. Efficacy and safety of recombinant human activated protein c for severe sepsis // N. Engl. J. Med.. 2001. Vol. 344. N 10. P. 699−709.
  29. Bernard G.R., Wheeler A.P., Arons M.M. et al. A trial of antioxidants N-acetylcysteine and procysteine in ARDS // Chest. 1997. Vol. 112 (1). P. 164 172. doi: 10.1378/chest. 112.1.164
  30. Brigham K.L. Role of free radicals in lung injury // Chest. 1986. Vol. 89(6). P. 859−863.
  31. Brans A.H.W., Oosterheert J.J., Hak E., Hoepelman A.I.M. Usefulness of consecutive C-reactive protein measurements in follow-up of severe community-acquired pneumonia // Eur. Respir. J. 2008. Vol. 32. N 3. P. 726 732. doi: 10.1183/9 031 936.00003608
  32. Camps Serra M., Cervera C., Pumarola T. et.al. Virological diagnosis in community-acquired pneumonia in immunocompromised patients // Eur. Respir. J. 2008. Vol. 31. N 3. P. 618−624. doi:10.1183/9 031 936.00073807
  33. Coelho L., Povoa P., Almeida E. et al. Usefulness of C-reactive protein in monitoring the severe community-acquired pneumonia clinical course // Critical Care. 2007. Vol. 11. R92. doi:10.1186/cc6105
  34. Confalonieri M., Urbino R., Potena A. et al. Hydrocortisone infusion for severe community-acquired pneumonia: a preliminary randomized study // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2005. Vol. 171(3). P. 242−248.
  35. De Flora S, Grassi C., Carati L. Attenuation of influenza-like symptomatology and improvement of cell-mediated immunity with long term N-acetylcysteine treatment // Eur. Resp. J. 1997. Vol. 10. N. 7. P. 1535−1541.
  36. Demedts M., Behr J., Buhl R. et al. High-dose acetylcysteine in idiopathic pulmonary fibrosis //N. Engl. J. Med. 2005. Vol. 353(21). P. 2229−2242.
  37. Domenighetti G., Suter P.M., Schaller M.D. et al. Treatment with N-acetylcysteine during acute respiratory distress syndrome: a randomized, double-blind, placebo-controlled clinical study // J. Crit. Care. 1997. Vol. 12(4). P. 177−182.
  38. Douglas I., Evans S., Smeeth L. Effect of statin treatment on short term mortality after pneumonia episode: cohort study // BMJ. 2011. Vol. 342. D. 1642. doi:10.1136/bmj.dl642
  39. Felmingham D., White A.R., Jacobs M.R. et al. The Alexander Project: the benefits from a decade of surveillance // J. Antimicrob. Chemother. 2005. Vol. 56 (Suppl. 2). P. 113−1121. doi: 10.1093/jac/dki297
  40. Fine M.J., Smith M.A., Carson C.A. et al. Prognosis and outcomes of patients with community-acquired pneumonia. A meta-analysis // JAMA. 1996. Vol. 275(2). P. 134−141.
  41. Gabay C., Kushner I. Acute-phase proteins and other systemic responses to inflammation //N. Engl. J. Med. 1999. Vol. 340(6). P. 448−454.
  42. Garcia-Vidal C., Calbo E., Pascual V. et al. Effects of systemic steroids in patients with severe community-acquired pneumonia // Eur. Respir. J. 2007. Vol. 30. P. 951−956. doi: 10.1183/9 031 936.00027607
  43. Hedlund J., Hansson L.O. Procalcitonin and C-reactive protein levels in community-acquired pneumonia: correlation with etiology and prognosis // Infection. 2000. Vol. 28(2). P. 68−73.
  44. Hedlund J., Kalin M., Ortqvist A. Recurrence of pneumonia in middle-aged and eldery adults after hospital-treated pneumonia: aetiology and predisposing conditions // Scand. J. Infect. Dis. 1997. Vol. 29(4). P. 387−392.
  45. Hedlund J.U., Ortqvist A.B., Kalin M.E., Granath F. Factors of impotance for long term prognosis after hospital treated pneumonia // Torax. 1993. Vol. 48(8). P. 785−789.
  46. Jennings L.C., Anderson T.P., Beynon K.A. et.al. Incidence and characteristics of viral community-acquired pneumonia in adults // Thorax. 2008. Vol. 63(1). P. 42−48.
  47. Jepsen S., Herlevsen P., Knudsen P. et al. Antioxidant treatment with N-acetylcysteine during adult respiratory distress syndrome: a prospective, randomized, placebo-controlled study // Crit. Care Med. 1992. Vol. 20(7). P. 918−923.
  48. Joffe E., Justo D., Mashav N. et al. C-reactive protein to distinguish pneumonia from acute decompensated heart failure // Clin. Biochem. 2009. Vol. 42. N 1617. P. 1628−1634. doi: 10.1016/j.clinbiochem.2009.08.007
  49. Johnson J.L. Slowly resolving and nonresolving pneumonia. Questions to ask when response is delayed // Postgrad. Med. 2000. Vol. 108. N 6. P. 115−122.
  50. Johnstone J., Majumdar S.R., Fox J.D., Marrie T.J. Viral infection in adults hospitalized with community-acquired pneumonia: prevalence, pathogens, and presentation // Chest. 2008. Vol. 134(6). P. 1141−1148. doi:10.1378/chest.08−0888
  51. Kirtland S.H., Winterbauer R.H. Slowly resolving, chronic and recurrent pneumonia // Clin. Chest Med. 1991. Vol. 12. N 2. P. 303−318.
  52. Korppi M., Kroger L. C-reactive protein in viral and bacterial respiratory infection in children // Scand. J. Infect. Dis. 1993. Vol. 25(2). P. 207−213.
  53. Laterre P.F., Garber G., Levy H. et.al. Severe community-acquired pneumonia as a cause of severe sepsis: data from the PROWESS study // Crit. Care Med. 2005. Vol. 33(5). P. 952−961.
  54. Laurent T., Markert M., Feihl F. et al. Oxidant-antioxidant balance in granulocytes during ARDS: effect of N-acetylcysteine // Chest. 1996. Vol. 109(1). P. 163−166. doi: 10.1378/chest. 109.1.163
  55. Lobo S.M.A, Lobo F.R.M., Bota D.P. et al. C-reactive protein levels correlate with mortality and organ failure in critically ill patients // Chest. 2003. Vol. 123(6). P. 2043−2049. doi: 10.1378/chest. 123.6.2043
  56. Low D.E. Antimicrobial drug use and resistance among respiratory pathogens in the community // Clin. Infect. Dis. 2001. Vol. 33(suppl.3). S206-S213. doi: 10.1086/321 849
  57. Marcos A.M., Camps M., Pumarola T. et.al. The role of viruses in the aetiology of community-acquired pneumonia in adults // Antivir. Ther. 2006. Vol. 11(3). P. 351−359.
  58. Marik P., Kraus P., Sribante J. et al. Hydrocortisone and tumor necrosis factor in severe community-acquired pneumonia. A randomized controlled study // Chest. 1993. Vol. 104(2). P. 389−392. doi:10.1378/chest, 104.2.389
  59. Meer V., Neven A.K., Broek P. J, Assendelft W.J. Diagnostic value of C-reactive protein in infections of the lower respiratory tract: systematic review // BMJ. 2005. Vol. 331(7507). doi:10.1136/bmj.38 483.478183.EB
  60. Menendez R., Torres A., Zalacain R. et al. Risk factors of treatment failure in community acquired pneumonia: implications for disease outcome // Thorax. 2004. Vol. 59(11). P. 960−965. doi:10.1136/thx.2003.17 756
  61. Metlay J.P., Fine M.J., Schulz R. et al. Measuring Symptomatic and Functional Recovery in Patients with Community-Acquired Pneumonia // J. Gen. Intern. Med. 1997. Vol. 12(7). P. 423−430. doi:10.1046/j, 1525−1497.1997.74.x
  62. Mikami K., Suzuki M., Kitagawa H. et al. Efficacy of corticosteroids in the treatment of community-acquired pneumonia requiring hospitalization // Lung. 2007. Vol. 185(5). P. 249−255.
  63. Mittl R. L, Schwab R. J, Duchin J.S. et al. Radiographic resolution of community-acquired pneumonia // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1994. Vol. 149. N3. P. 630−635.
  64. Mortensen E.M., Pugh M.J., Copeland L.A. et al. Impact of statins and angiotensin-converting enzyme inhibitors on mortality of subjects hospitalised with pneumonia // Eur. Respir. J. 2008. Vol. 31. N 3. P. 611−617.
  65. Mortensen E.M., Restrepo M.I., Anzueto A., Pugh J. The impact of prior outpatient ACE inhibitor use on 30-day mortality for patients hospitalized with community-acquired pneumonia // BMC Pulm. Med. 2005. Vol. 5. P. 12. doi:10.1186/1471−2466−5-12
  66. Peake S.L., Moran J.L., Leppard P.I. N-acetyl-L-cysteine depresses cardiac performance in patients with septic shock // Crit. Care Med. 1996. Vol. 24(8). P. 1302−1310.
  67. Richter S.S., Brueggemann A.B., Huynh H.K. et al. A 1997−1999 national surveillance study: Moraxella catarrhalis and Haemophilus influenzae antimicrobial resistance in 34 US Institutions // Int. J. Antimicrob. Agents. 1999. Vol. 13(2). P. 99−107.
  68. Rodriquez A., Lisboa T., Blot S. et al. Mortality in ICU patients with bacterial community-acquired pneumonia: when antibiotics are not enough // Intensive Care Med. 2009. Vol. 35(3). P. 430−438. doi:10.1007/s00134−008−1363−6
  69. Root R.K., Lodato R.F., Patrick W. et al. Multicenter, double-blind, placebo-controlled study of the use of filgrastim in patients hospitalized with pneumonia and severe sepsis // Crit. Care Med. 2003. Vol. 31(2). P. 367−373.
  70. Salluh J.I.F., Povoa P., Soares M. et al. The role of corticosteroids in severe community-acquired pneumonia: a systemic review // Critical Care. 2008. Vol. 12. R76. doi:10.1186/cc6922
  71. Schito G.C., Debbia E.A., Marchese A. The evolving threat of antibiotic resistance in Europe: new data from the Alexander Project // J. Antimicrob. Chemother. 2000. Vol. 46 (suppl.3). P. 3−9.
  72. Siempos 1.1., Vardakas K.Z., Kopterides P., Falagas M.E. Adjunctive therapies for community-acquired pneumonia: a systematic review // J. Antimicrobial Chemother. 2008. Vol. 62(4). P. 661−668. doi:10.1093/jac/dkn283
  73. Tirouvanziam R., Conrad C.K., Bottiglieri T. et al. High-dose oral N-acetylcysteine, a glutathione prodrug, modulates inflammation in cystic fibrosis // PNAS. 2006. Vol. 103(12). P. 4628^1633. doi: 10.1073/pnas.511 304 103
  74. Zuin R., Palamidese A., Negrin R. et al. High-dose N-acetylcysteine in patients with exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease // Clin. Drug Investig. 2005. Vol. 25(6). P. 401−408.
Заполнить форму текущей работой

Заказал и сдал!