Дипломы, курсовые, рефераты, контрольные...
Срочная помощь в учёбе

Биохимическая и иммунологическая оценка гомеостаза при различных клинических вариантах вирусных гепатитов у детей

ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Атипичная форма болезни независимо от этиологии характеризуется меньшей продолжительностью болезни, чем типичная, симптомы интоксикации развиваются менее, чем в 40% случаев. Уровень AJ1T, CD3-, CD8 — лимфоцитов был достоверно ниже при атипичной форме болезни, чем при типичной. При атипичной форме болезни выявлены высокие показатели IgM, IgG и ЦИК, которые оказались ниже, чем при типичной форме… Читать ещё >

Содержание

  • ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
  • ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
  • СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
  • ГЛАВА 3. КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОСТРЫХ ВИРУСНЫХ ГЕПАТИТОВ А, В, С У ДЕТЕЙ
    • 3. 1. Характеристика формы тяжести острых вирусных гепатитов А, В, С у детей
      • 3. 1. 1. Клиника легкой и среднетяжелой формы болезни
      • 3. 1. 2. Характеристика лейкоцитарного профиля легкой и среднетяжелой формы болезни вирусных гепатитов А, В, С
      • 3. 1. 3. Биохимическая характеристика легкой и среднетяжелой формы болезни острых вирусных гепатитов А, В, С у детей
      • 3. 1. 4. Иммунологические особенности формы тяжести болезни острых вирусных гепатитов у детей
    • 3. 2. Характеристика типа вирусных гепатитов А, В, С у детей
      • 3. 2. 1. Клиника типичной и атипичной формы вирусных гепатитов А, В, С у детей
      • 3. 2. 2. Характеристика лейкоцитарного профиля типичной и атипичной формы вирусных гепатитов А, В, С у детей
      • 3. 2. 3. Биохимическая характеристика типичной и атипичной формы вирусных гепатитов у детей
      • 3. 2. 4. Иммунологические особенности типичной и атипичной формы вирусных гепатитов у детей
      • 3. 2. 5. Иммунологическая характеристика вирусных гепатитов у детей в зависимости от уровня ферментемии
  • ГЛАВА 4. КЛИ11ИКО-ЛАБОРАТОРНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ХРОНИЧЕСКИХ ВИРУСНЫХ ГЕПАТИТОВ У ДЕТЕЙ
    • 4. 1. Клиника хронических вирусных гепатитов у детей
    • 4. 2. Характеристика лейкоцитарного профиля при хронических гепатитах В и С у детей
    • 4. 3. Биохимическая характеристика ХГ у детей
    • 4. 4. Иммунологическая характеристика ХГ у детей
    • 4. 5. Характеристика данных сцинтиграфии и УЗИ печени у детей
    • 4. 6. Характеристика группы детей до 1 года
    • 4. 7. Характеристика эффективности лечения хронических гепатитов у детей препаратом глутоксим 1%

Биохимическая и иммунологическая оценка гомеостаза при различных клинических вариантах вирусных гепатитов у детей (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность проблемы. Вирусные гепатиты — нозологически самостоятельные заболевания, вызванные вирусами, принадлежащими к различным таксономическим группам, но объединенные одним общим признаком — выраженной гепатотропностыо.

Научные исследования по проблеме вирусных гепатитов проводились и проводятся в нескольких направлениях: 1) раскрытие этиологии вирусных гепатитов и оптимизация специфической терапии, 2) изучение клинических особенностей при различных клинических вариантах, 3) разработка и создание специфических вакцин, 4) создание единых подходов этиотропной и патогенетической терапии.

В настоящее время известно шесть возбудителей вирусных гепатитов — А, В, С, D, Е и G. Каждый из этих гепатитов имеет свои, присущие только ему иммунопатогенетические особенности, а также общие механизмы поражения гепатоцитов, для большинства из них разрабатывается лечебная тактика, учитывающая этиологию и патогенез этих гепатитов.

Однако проблема вирусных гепатитов не потеряла своей актуальности. Открытым остается вопрос о причинах, приводящих при одном и том же возбудителе к различным исходам болезни [Д. В. Комарова, В. А. Цинзерлинг, 1999; Ю. В. Лобзин, К. В. Жданов, 2003; В. Ф. Учайкин, 2002]. Дискутируется вопрос значимости трансаминаз в определении формы тяжести болезни [К. -П. Майер, 1999; Т. В. Чередниченко, 2002], требует уточнения роль цитокинов в оценке степени активности воспаления и формирования фиброза у детей [JI. И. Аруин, 1998; Л. Ц. Митрикова, 2003; S. Nuti, D. Rosa, N. Valiante et al., 1998].

Несмотря на достижения в изучении вирусных гепатитов, они продолжают привлекать внимание клиницистов и теоретиков. Это определяется не только широким их распространением и недостаточно разработанной терапией, но прежде всего отсутствием комплексной оценки нарушений гомеостаза при различных клинических вариантах гепатитов у детей.

Целыо работы была научно обоснованная разработка иммунологических и биохимических изменений гомеостаза при типичной и атипичной, легкой и среднетяжелой форме гепатитов у детей и оценка влияния глутоксима на клинико-иммунологические показатели при хронических гепатитах у детей.

В соответствии с поставленной целыо были сформулированы задачи:

1. Изучить клинические, биохимические, иммунологические данные типичной и атипичной формы вирусных гепатитов А, В, С у детей.

2. Дать иммунологическую и биохимическую характеристику легкой и среднетяжелой формы вирусных гепатитов у детей.

3. Оценить содержание провоспалительных цитокинов ИЛ-1а, ИЛ-2, ФНОа при остром и хроническом течении гепатитов.

4. Сопоставить содержание трансаминаз AJ1T, ACT и провоспалительных цитокинов при вирусных гепатитах у детей.

5. Оценить эффективность препарата глутоксим 1% при лечении детей с хроническими гепатитами на состояние клинико-иммунологического гомеостаза.

Научная новизна. В отличие от ранее опубликованных исследований [3. Г. Апросина, 1997; С. Д. Подымова, 1993; В. Ф. Учайкин, 2002; G. Foster, 1997J в работе получены новые данные формирования эффекторных иммунных реакций, которые и определяют ту или иную клиническую форму болезни. Установлено два типа эффекторных иммунных реакций: 1) содружественная реакция дистантных (гуморальных) и короткодистантных (клеточных) систем, характерная для атипичной формы вирусных гепатитов с развитием эффекторных иммунных реакций, проявляющихся апоптозом- 2) конкурирующая реакция с преобладанием дистантной иммунологической системы над клеточной, характерная для типичной формы вирусных гепатитов.

Чем выше уровень ферментов, тем чаще определяются провоспалительные цитокины (ИЛ-1а, ИЛ-2, ФНОа).

Практическая значимость работы. Результаты исследования позволили уточнить клинические, биохимические и иммунологические критерии типичности и тяжести вирусного гепатита у детей, что поможет клиницистам точно поставить диагноз и определиться с тактикой лечения:

1. Атипичная форма болезни независимо от этиологии характеризуется меньшей продолжительностью болезни, чем типичная, симптомы интоксикации развиваются менее, чем в 40% случаев. Уровень AJ1T, CD3-, CD8 — лимфоцитов был достоверно ниже при атипичной форме болезни, чем при типичной. При атипичной форме болезни выявлены высокие показатели IgM, IgG и ЦИК, которые оказались ниже, чем при типичной форме болезни (р < 0,001), нормальные показатели маркера апоптоза (CD95). В сыворотке крови обнаружены провоспалительные цитокины: ИЛ-2 и ФНОа.

2. Типичная форма вирусных гепатитов у детей независимо от этиологии по клинико-биохимическим данным является более тяжелой формой болезни, чем атипичная. На фоне низкого содержания CD3 -, CD4 CD8 CD95 — лимфоцитов и высокого уровня IgM, IgG и ЦИК в сыворотке крови определяются ИЛ-1а и ФНОа.

3. Для легкой формы вирусного гепатита характерно формирование клеточного и гуморального иммунного ответа с продукцией ИЛ-2 и ФНОа, при среднетяжелой форме преобладает формирование гуморального иммунного ответа с образованием значительного количества Ig и ЦИК, развитием цитотоксических реакций.

Доказана клиническая и иммунологическая эффективность применения препарата глутоксим 1% у детей с хроническими вирусными гепатитами.

Полученные данные можно рекомендовать использовать для диагностики и лечения детей с вирусными гепатитами.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Независимо от этиологии острых вирусных гепатитов А, В, С соотношение клеточных и гуморальных иммунологических реакций определяет развитие различных клинических вариантов болезни и биохимических сдвигов.

2. Содержание ЦИК, СН50 и провоспалительных цитокинов коррелирует с уровнем ферментемии.

3. Применение 1% раствора глутоксима обеспечивает нормализацию числа Т-лимфоцитов (СЭЗ), НЬАБК — и ИК-клеток и снижает продолжительность симптомов интоксикации.

120 ВЫВОДЫ.

1. В клинике ВГ у детей независимо от этиологии преобладают легкие и среднетяжелые формы болезни. При типичных формах не только интенсивность, но и продолжительность желтухи зависит от тяжести инфекционного процесса. При ВГ у детей выявлена прямая зависимость между активностью трансаминаз (в первую очередь AJ1T) и формой тяжести болезни.

2. Иммунный гомеостаз острого и хронического течения ВГ имеет однотипные изменения, проявляющиеся снижением элементов Т-клеточного звена (CD3, CD8, CD25), повышением НСТ, высоким уровнем IgM и ЦИК. Отличительными особенностями хронических ВГ были: нулевые содержания ИЛ-1а, ФНОа при наличии ИЛ-2, а также повышение IgG, что являлось отражением иммунного ответа по вторичному типу.

3. Атипичные формы ВГ сопровождались значительно меньшими изменениями иммунного статуса по сравнению с типичными формами. Для атипичной формы характерна содружественная реакция дистантных и короткодистантных систем с развитием апоптоза. При типичной форме отмечена конкурирующая реакция с преобладанием дистантных показателей иммунной системы.

4. Уровень трансаминаз, отражающий тяжесть цитолитического синдрома, увеличивается при повышении значений CD25, CD95, IgM и ЦИК, что свидетельствует об участии иммунных реакций в развитии цитолитического синдрома.

5. Повышение уровня цитокинов в сыворотке крови прямо пропорционально активности трансаминаз.

6. Применение глутоксима обеспечивает нормализацию числа Т-лимфоцитов (CD3), HLADRи NKклеток и снижает продолжительность симптомов интоксикации.

Практические рекомендации:

1. При оценке формы тяжести острых вирусных гепатитов у детей рекомендуется в качестве дополнительного критерия учитывать уровень АЛТ.

2. Препарат глутоксим может быть рекомендован к использованию в комплексной терапии хронических вирусных гепатитов у детей.

Показать весь текст

Список литературы

  1. М. А. Клинические варианты острого вирусного гепатита С Текст. / М. А. Абдукадырова // Иммунология. 2002. — Т. 23, № 1. — С. 51−54.
  2. М. А. Прогностические маркеры хронизации вирусного гепатита Текст. / М. А. Абдукадырова // Иммунология. 2002. — Т.23, № 1. — С. 47−50.
  3. С. Р. Экспериментальное обоснование роли эндотоксина и дисбиоза кишечника в патологии печени Текст.: автор, дис.. канд.мед. наук: 14.00.16: защищена 05.03.04 / Абдулхаков Сайяр Рустамович. -Казань, 2004. 17 с.
  4. С. Г. Влияние противовирусной терапии на лечение хронического гепатита В у детей Текст. / С. Г. Агаева // Детские инфекции. 2004. — № 1.-С. 33−35.
  5. Апросина 3. Г. Хронические вирусные заболевания печени пато- и морфогенез. Клиническая характеристика Текст. / 3. Г. Апросина, В. В. Серов // Тер.арх. 1995. — № 5 — С. 77−80.
  6. Л. И. Апоптоз и патология печени Текст. / Л. И. Аруин // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -1998. № 2.-С. 6−11.
  7. А. Ю. Иммунологические проблемы апоптоза Текст. / А. Ю. Барышников, Ю. В. Шишкин // М.: Эдиториал УРСС, 2002. 320 с.
  8. А. Ю. Программированная клеточная смерть (апоптоз) Текст. / А. Ю. Барышников, Ю. В. Шишкин // Рос. онкол. журн. 1996. -№ 1. — С. 58−61.
  9. Н. П. Новые стратегии интерферонотерапии больных хроническим гепатитом С Текст. / Н. П. Блохина // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. 1999. — № 2(6). — С. 11−17.
  10. С. В. РаБ-рецептор и его роль при атопических заболеваниях Текст. / С. В. Бойчук, И. Г. Мустафин // Иммунология. 2001. — № 3. — С. 24−28.
  11. А. Л. Иммунопатогенез гепатита С Текст. / А. Л. Бондаренко, С. В. Барамзина, М. В. Савиных // Тезисы докладов на VI Российском съезде врачей-инфекционистов. Санкт-Петербург, 29−31 окт., 2003.-СПб., 2003.-С. 120
  12. Н. А. Фактор некроза опухоли-а при хроническом гепатите В+С у детей Текст. / Н. А. Бударина // Тезисы докл. на VI Российском съезде врачей-инфекционистов. Санкт-Петербург, 29−31 окт., 2003. -СПб., 2003. С. 54.
  13. А. О. Иммунологические механизмы повреждения печени Текст. / А. О. Буеверов // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1998. — № 5. — С. 18−21.
  14. НС-вирусная инфекция у детей и подростков Текст. // Учебное пособие. -СПб, 2002.-43 с.
  15. Вирусные гепатиты: клиника, диагностика, лечение Текст. / Ю. В. Лобзин, К. В. Жданов, В. М. Волжанин, Д. А. Гусев // СПб.: Фолиант, 2003.- 183 с.
  16. Е. Б. Апоптоз и его роль в регуляции клеточного равновесия Текст. / Е. Б. Владимирская // Клиническая лабораторная диагностика. 2002. — № 11. — С. 25−32.
  17. Влияние Беталейкина на цитокиновый статус больных хроническим вирусным гепатитом С Текст. / В. Г. Конусова, Е. С. Романова, Н. И.
  18. , А. М. Ищенко, А. В. Жахов, А. С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. Т. 1. — № 2. — С. 116−117.
  19. Гепатит С у детей Текст. / В. Ф. Учайкин, Т. В. Чередниченко, Б. Е. Святский, О. Б. Ковалев // Пособие для врачей. М. 2001. — 27 с.
  20. Гепатит С у детей первого года жизни Текст. / В. Ф. Учайкин, Т. В. Чередниченко, Е. Б. Баранова, А. Е. Гущин // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1997. — № 2. — С. 29−33.
  21. В. С. Эссенциале-форте в лечении хронических заболеваний печени Текст. / В. С. Голочевская, A. JI. Гребнев, Е. К. Баранская // Ж. Акт. Вопр. Гастроэнтерологии. 1993. — С. 41−42.
  22. И. П. Лечение реафероном острого вирусного гепатита В Текст. / И. П. Горбарец, Е. С. Кетиладзе, Н. А. Фербер // Клин. мед. -1990.-№ 3-С. 65−68.
  23. Т. Ю. Различная чувствительность к индукции апоптоза Т-лимфоцитов субклассов CD4 и CD8 Текст. / Т. Ю. Григорьева, М. Ф. Никонова, А. А. Ярилин // Иммунология. 2002. — Т. 23. — № 4. — С. 200 205.
  24. М. М. Руководство по иммунофармакологии Текст. / М. М. Дейл, Дж. К. Формен (под ред.) // М.: Медицина, 1998. 332 с.
  25. Е. В. Роль апоптоза в патогенезе хронических вирусных гепатитов В и С Текст. / Е. В. Дмитриева, Е. Ю. Москалева, Е. С. Северин // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2003. — № 5. — С. 7−12.
  26. О. А. Вирусные гепатиты и дифференциальная диагностика заболеваний печени Текст. / О. А. Дунаевский // Изд.3-е. Тверь, 1993. -185 с.
  27. Е. Н. Показатели системы комплемента у больных вирусными гепатитами В и С Текст. / Е. Н. Егорова // Тезисы докл. на VI Российском съезде врачей-инфекционистов. Санкт-Петербург, 29−31 окт., 2003.-СПб., 2003.-С. 120.
  28. Ф. И. Система интерферона в норме и при патологии Текст. / Ф. И. Ершов // М.: Медицина, 1996. — 239 с.
  29. Значение провоспалительных цитокинов в течении и исходах вирусных гепатитов А, В и С Текст. / К. Т. Умбетова // Клиническая лабораторная диагностика.-2001.-№ 10.-С. 18.
  30. В. Т. Клеточная и молекулярная биология воспаления печени Текст. / В. Т. Ивашкин // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1998. — № 5. — С. 13−17.
  31. В. Т. Система цитокинов у больных хроническими диффузными заболеваниями печени Текст. / В. Т. Ивашкин // Иммунология. 2001. — № 1. — С. 46−49.
  32. И.Т. Результаты контролированного исследования терапевтической эффективности интерферона а2Ь при хроническомгепатите С в России Текст. / И. Т. Ивашкин // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1997. № 2. — С. 4−6.
  33. Инфекционная заболеваемость в РФ в 2000—2001 гг. Текст. / Информационный сборник статистических и аналитических материалов. Москва, 2002. — 6 с.
  34. О. В. Состояние системы интерферона и естественной цитотоксичности у больных острым вирусным гепатитом, А и В Текст. / О. В. Каверина, Л. Г. Чернова, А. П. Фабриков // Тер. арх. 1994. — № 2 -С.7−9.
  35. А. А. Исследование биологической активности IL-la в системе in vivo Текст. / А. А. Казаков, М. А. Анциферов, А. С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. 2002. — Т. 1, № 2. — С. 9−10.
  36. С. А. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции реакции воспаления и иммунитета Текст. / С. А. Кетлинский, Н. М. Калинина// Иммунология. 1995. — № 3. — С. 30−44.
  37. Клиническое значение анти-HCV и РНК HCV при гепатите С у детей Текст. / Т. В. Чередниченко, О. М. Молочкова, Е. Б. Баранова, В. Ф. Учайкин // Педиатрия. 2001. — Спецвып. — С. 28−38.
  38. О. Б. Комбинированная терапия хронических вирусных гепатитов у детей Текст. / О. Б. Ковалев, Т. В. Чередниченко // Детские инфекции. 2003. — № 1. — С. 3−6.
  39. В. А. Некоторые аспекты проблемы цитокинов Текст. / В. А. Козлов // Цитокины и воспаление. 2002. — Т. 1., № 1. — С. 5−8.
  40. Д. В. Морфологическая диагностика инфекционных поражений печени Текст. / Д. В. Комарова, В. А. Цинзерлинг // СПб: Сотис, 1999. 243 с.
  41. Комбинированная терапия хронических гепатитов В и С у детей Текст. / В. Ф. Учайкин, О. Б. Ковалев, Т. В. Чередниченко, В. В. Малиновская // Педиатрия. 2001. — Спецвып. — С. 58−62.
  42. А. Ю. Уровни провоспалительных цитокинов в норме и при патологии Текст. / А. Ю. Котов, А. С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. 2002. — Т.1., № 2. — С. 141.
  43. М. М. Роль этиотропной терапии в клинической и морфологической эволюции хронического гепатита С у детей Текст. / М. М. Котович, А. И. Камзычаков // Детские инфекции. 2003. — № 3. — С. 14−18.
  44. К. А. Иммунограмма в клинической практике Текст. / К. А. Лебедев, И. Д. Понякина // М.: Наука, 1990. 224 с.
  45. Лечение репликативной формы хронического вирусного гепатита Текст. / Е. С. Романова, В. И. Кабанова, Н. И. Кузнецов, А. С. Симбирцев // Здравоохранение Урала. 2002. — № 5. — С. 1−3.
  46. Лечение хронических гепатитов В и С у детей вифероном в комбинации с альгиремом (ремантадином) Текст. / В. Ф. Учайкин, О. Б. Ковалев, Т. В. Чередниченко, Ф. С. Харламова, О. В. Зеленкова // Детские инфекции. -2003.-№ 4.-С. 13−18.
  47. Ю. В. Вирусные гепатиты Текст. / Ю. В. Лобзин, К. В. Жданов, В. М. Волжанин // СПб.: Фолиант, 1999. 104 с.
  48. Е. А. Система мононуклеарных фагоцитов и биологические эффекты провоспалительных цитокинов Текст. / Е. А. Лукина // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -1998.-№ 5.-С. 7−12.
  49. Д. К. Вирусный гепатит С «ласковый убийца» Текст. / Д. К. Львов // Российский гастроэнтерологический журнал. — 1995. — № 1. — С.4−6.
  50. М. В. Алгоритм обследования и лечения больных хроническим гепатитом С Текст. / М. В. Маевская // Рекомендации для врачей. СПб, 2002.-4 с.
  51. М. В. Основные принципы лечения гепатита В Текст. / М. В. Маевская // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2003. — № 2. — С. 21−26.
  52. М. В. Хронический гепатит С Текст. / М. В. Маевская // Медицинская кафедра = Cathedra medicinae. 2002. — № 2. — С. 2−8.
  53. Майер К.-П. Гепатит и последствия гепатита Текст. / К.-П. Майер // Практическое руководство: пер. с нем. под ред. А. А. Шептулина. М.: ГЭОТАР Медицина, 1999. — 432 с.
  54. С. Н. Субпопуляционный состав лимфоцитов крови больных хроническим гепатитом С в динамике интерферонотерапии Текст. / С. Н. Маммаев // Клиническая лабораторная диагностика. 2002. — № 7. — С. 15−18.
  55. Н. А. Каспазонезависимый механизм апоптоза нейтрофилов: апоптогенный эффект туморонекротического фактораа Текст. / Н. А. Маянский // Иммунология. 2002. — Т. 23, № 1. — С. 15−17.
  56. Л. Ц. Исследование показателей Fas-зависимого апоптоза в сыворотке крови больных острыми вирусными гепатитами, А и В Текст. / Л. Ц. Митрикова // Росс. журн. гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2003. — № 2. — С. 59−63.
  57. Е. А. Характеристика маркерного спектра при хроническом гепатите С при разных показателях АЛАТ Текст. / Е. А. Михайлова, А. Б. Бузина // VI Российский съезд врачей-инфекционистов. Санкт-Петербург, 2003. СПб., 2003. — С. 253−254.
  58. И. А. Опыт применения рекомбинантного интерферона альфа-2Ь в лечении перинатальных вирусных гепатитов Текст. / И. А. Московская // Детский доктор. 200. — № 4. — С. 12−14.
  59. М. Ф. Апопотоз и пролиферация как альтернативные формы ответа Т-лимфоцитов на стимуляцию Текст. / М. Ф. Никонова, М. М. Литвина, М. И. Варфоломеева // Иммунология. 1999. — № 2. — С. 20−23.
  60. Н. И. Хронический вирусный гепатит у детей раннего возраста Текст. / Н. И. Нисевич // Педиатрия. 1995. — № 3. — С. 53−56.
  61. В. С. (Под. ред.) Программированная клеточная гибель Текст. / В. С. Новиков // СПб.: Наука, 1996. 276 с.
  62. Н. Н. Цитокины при вирусных инфекциях Текст. / Н. Н. Носик // Вопросы вирусологии. 2000. — № 1. — С. 4−10.
  63. Л. В. Тканевой тропизм вируса гепатита С Текст. / Л. В. Оленина, Б. Н. Соболев // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. 1999. — № 1 (5). — С. 11−17.
  64. М. А. Межклеточные взаимодействия Текст. / М. А. Пальцев, А. А. Иванов // М.: Медицина, 1995. 224 с.
  65. А. Г. Ультрозвуковая оценка степени фиброзирования ткани печени при хронических вирусных гепатитах у детей Текст. / А. Г. Писарев // Педиатрия. 2001. — Спецвыпуск. — С. 48−53.
  66. С. Д. Болезни печени Текст. / С. Д. Подымова // М.: Медицина, 1984.-С. 122−123.
  67. С. Д. Интерфероны в лечении хронических вирусных гепатитов Текст. / С. Д. Подымова, А. Д. Буеверов // Тер. арх. 1996. — № 11.-С. 74−77.
  68. Показатели клеточного иммунитета у детей, больных вирусным гепатитом, А Текст. / Н. А. Бударина, С. Г. Пак, О. Ф. Белая, В. П. Чуланов, Т. И. Долгих, Н. Г. Гордиенко // Клиническая лабораторная диагностика. 2002. — № 9. — С.32.
  69. М. П. Апоптоз клеток иммунной системы и его регуляция цитокинами Текст. / М. П. Потапнев // Иммунология. 2002. — Т. 23, № 4.-С. 237−242.
  70. Л. С. ТЬ-1 цитокины при хронической НВУ- и НСУ-инфекции Текст. / Л. С. Приймяги, В. Т. Тефанова, Т. Г. Талло // Цитокины и воспаление. 2002. — Т. 1,№ 2.-С. 125−126.
  71. Применение ламивудина при хроническом гепатите В у детей Текст. / Л. Г. Горячева, М. А. Пономарева, Н. В. Рогозина, И. В. Шилова // Детские инфекции. 2004. № 1. — С. 30−33.
  72. Продукция цитокинов клетками крови при герпесе, гепатите С и других формах патологии Текст. / М. В. Мезенцева, А. Н. Наровлянский, Т. П.
  73. , Ф. И. Ершов // Вопросы вирусологии. 2002. — № 1. — С.44.47.
  74. Пункционная биопсия в диагностике хронических заболеваний печени Текст. / А. С. Логинов, Л. И. Аруин, Д. С. Шепелева, В. Д. Ткачев // Тер. арх.- 1996.-№ 2-С. 5−7.
  75. В. В. Клиническое применение препаратов интерферона Текст. / В. В. Рафальский // Смоленск: Русич-Принт, 1997. 118 с.
  76. А. Г. Хронические вирусные гепатиты (вопросы классификации, государственной регистрации и перспективы лечения) Текст. / А. Г. Рахманова, А. А. Яковлев, Е. Н. Виноградова// СПб.: ССЗ, 1997.-43 с.
  77. Регуляция воспаления и фиброза печени цитокинами при ее хронических поражениях Текст. / С. Н. Маммаев, Е. А. Лукина, Ю. О. Шульпекова, А. А. Левина, В. Т. Ивашкин // Клиническая лабораторная диагностика. -2001.-№ 12.-С. 37−39.
  78. А. Р. Гепатит С у детей и подростков Текст. / А. Р. Рейзис // Лечащий врач.- 2003. № 3. — С. 66−68.
  79. А. Р. Противовирусное лечение хронического гепатита С у детей и подростков Текст. / А. Р. Рейзис // Медицинская кафедра = Cathedra medicinae. 2002. — № 2. — С. 9−14.
  80. М. (Rizzetto М.). Гепатиты В и D Текст. / М. Ризетто // Новые направления в гепатологии: тезисы лекций международного Фальк Симпозиума № 92.- С.-Петербург, 1996.- СПб., 1996. С. 11.
  81. Д. С. Очерки по структурным основам гомеостаза Текст. / Д. С. Саркисов // М.: Медицина, 1977. С. 57.
  82. Д. С. Структурные основы адаптации и компенсации нарушенных функций Текст. / Д. С. Саркисов // М.: Медицина, 1987. С. 448.
  83. . А. Вирусный ГС у детей. Клиника, морфология, иммунитет и лечение рекомбинантным интерфероном Текст.: автор, дис.. канд. мед. наук: 14.00.09: защищена 22. 05. 95: / Святский Борис Абрамович. -М., 1995.-36 с.
  84. В. В. Морфологические исследования в диагностике и лечении острых и хронических заболеваний печени Текст. / В. В. Серов // Русск. мед. журн.- 1996. Т. 4, № 3 — С. 173.
  85. В. В. Современная классификация хронических гепатитов Текст. / В. В. Серов // Русск. мед. журн. 1996. — Т. 4. — С. 179−182.
  86. А. С. Цитокины новая система регуляции защитных реакций организма Текст. / А. С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. -2002.-Т. 1, № 1.-С. 9−16.
  87. А. С. Цитокины в патогенезе и терапии инфекционных заболеваний Текст. / А. С. Симбирцев // Тезисы докл. на VI Российском съезде врачей-инфекционистов. Санкт-Петербург, 29−31 окт., 2003. -СПб., 2003. С. 353−354.
  88. Система Fas и Fas-L в норие и патологии Текст. / С. Г. Аббасова, В. М. Липкин, Н. Н. Трапезников, Н. Е. Кушлинский // Вопр. Биол. Мед. фармак. Химии. 1999. — № 3. — С. 3−17.
  89. Л. Ф. Фактор некроза опухоли, а в сыворотке крови и биоптатах печени у больных с хроническим вирусным гепатитом С и его коррекция Ронколейкином Текст. / Л. Ф. Скляр, Е. В. Маркелова // Цитокины и воспаление. 2002. — Т. 1, № 2. — С.128.
  90. Содержание провоспалительных цитокинов в сыворотке крови больных гепатитом С и сочетанным вариантом С+В Текст. / Н. П. Толоконская, Д. X. Курамшин, С. В. Сенников, В. А. Козлов // Цитокины и воспаление. 2002. — Т. 1, № 2. — С. 132−133.
  91. С. Н. Вирусные гепатиты Текст. / С. Н. Соринсон // СПб.: Теза, 1998.-315 с.
  92. С. Н. Гепатит С Текст. / С. Н. Соринсон // Вирусные гепатиты в клинической практике. СПб, 1996. — С. 325.
  93. С. Н. Латентная фаза хронического гепатита С: критерии диагностики и терапевтическая тактика Текст. / С. Н. Соринсон // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы (информационный бюллетень). 1999. — № 1 (5). — 17−21.
  94. С. Н. Мутантный HBVe-минус вариант хронического гепатита В с сохранением репликативной активности Текст. / С. И. Соринсон, Е. А. Фомин // Росс. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 1995. — Т. V, № 2 — С. 69−74.
  95. С. Н. Показания к лечению реафероном больных острым гепатитом В Текст. / С. Н. Соринсон, О. В. Корочкина, А. И. Цыбасова // Росс. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1994, т. IV, № 2-С. 66−69.
  96. С. Н. Хронические вирусные гепатиты. Критерии классификации Текст. / С. Н. Соринсон // Клин. мед. 1995. — № 5. — С. 74−76.
  97. Течение гепатита у детей Текст. / О. В. Молочкова, Т. В. Чередниченко, М. О. Гаспарян, Г. В. Чаплыгина // Детские инфекции. -2002.-№ 1.-С. 21−23.
  98. В. Н. Роль макрофагов в становлении воспаления, действие интерлейкина-1, интерлейкина-6 и активность гипоталамо-гипофизарной системы Текст. / В. Н. Титов // Клиническая лабораторная диагностика. -2002.-№ 12.-С. 3−10.
  99. Ю. А. Клинико-иммунологическое состояние здоровья детей, рожденных от матерей с маркерами вирусного гепатита С Текст.:автор, дис.. канд. мед. наук: 14.00.9- 14.00.36: защищена 25.05.04 / Топорищев Юрий Андреевич. Екатеринбург, 2004. — 29 с.
  100. В. А. Проблемы гиетофизиологии иммунной системы Текст. / В. А. Труфакин, А. В. Шурлыгина // Иммунология. 2002. — Т. 23, № 1.-С. 4−7.
  101. Н. В. Характеристика цитокинового звена иммунитета при HCV-инфекции Текст. / Н. В. Тюренкова // Цитокины и воспаление. -2002.-Т. 1, № 2. С. 133.
  102. С. Р. Апоптоз: молекулярные и клеточные механизмы Текст. / С. Р. Уманский // Молекулярная биология. 1996. — Т. 30, вып. 3.- С. 487−502.
  103. В. Ф. Вирусные гепатиты от, А до TTV у детей Текст. / В. Ф. Учайкин, Н. И. Нисевич, Т. В. Чередниченко // М.: Новая волна, 2003. -432 с.
  104. В. Ф. Вирусные гепатиты у детей Текст. / В. Ф. Учайкин, Н. И. Нисевич, Т. В. Чередниченко // М.: Медицина, 1994. 304 с.
  105. В. Ф. Оценка течения хронического гепатита у детей Текст. / В. Ф. Учайкин, Т. В. Чередниченко, А. Г. Писарев // РГГК. -2000, № 2.-С. 48−53.
  106. В. Ф. Применение отечественного гепатопротектора «Фосфоглив» при острых и хронических заболеваниях печени Текст. / В. Ф. Учайкин // ЖЭИБ. 1999. № 1. — С. 22−26.
  107. Фактор некроза опухоли, а при хронических вирусных гепатитах: патогенетическая роль, пути фармакологической коррекции Текст. / А. В. Ягода, Н. И. Гейвандова, Ш. М. Хубиева, Д. С. Цупрунова // Иммунология. 2000. — № 2. — С. 36−38.
  108. В. В. Актуальные проблемы детских инфекционных болезней Текст. / В. В. Фомин, С. А. Царькова, В. А. Богданова // Сборник научных статей. 2001. — 149 с.
  109. И. С. Ключевая позиция макрофагов в цитокиновой регуляторной сети Текст. / И. С. Фрейдлин // Иммунология. 1995. — № 3.-С. 44−48.
  110. Р. М. Современные представления о защите организма от инфекции Текст. / Р. М. Хаитов, Б. В. Пинегин // Иммунология. 2000. -№ 1.-С. 61−64.
  111. Хронические гепатиты В и Дельта у детей: течение и отдаленные исходы Текст. / Н. И. Нисевич, Н. А. Гусева, М. О. Гаспарян, Г. В. Чаплыгина // Детские инфекции. 2002. — № 1. — С. 14−17.
  112. Хронический гепатит В у детей Текст. / А. А. Баранов, Б. С. Каганов, А. С. Потапов, 3. М. Зайнудинов // Вопросы современной педиатрии. 2002. — 1(3). — С. 44−55.
  113. Ш. М. Цитокины мононуклеарных клеток в патогенезе и прогнозировании результатов лечения хронических заболеваний печени
  114. Текст.: автор, дисс.. канд. мед. наук: 14.00.05: защищена 10.10.00 / Хубиев Шамиль Магометович. Ставрополь, 2000. — 19 с.
  115. ТЫ-цитокины при хронических формах вирусных гепатитов В и С / Л. С. Приймяги и др. // Вопросы вирусологии. 2002. — № 3. — С. 23−26.
  116. Цая А.Дж. (Схща АЛ.). Новая классификация хронического активного гепатита Текст. // Росс. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1995. — Т. V, № 2. — С. 46−52.
  117. Циркадные биоритмы иммунной системы Текст. / Ю. И. Бородин,
  118. B. А. Труфакин, А. Ю. Летягин, А. В. Шурлыгина // Новосибирск, 1992.1. C. 25−30
  119. Цитокины ТЫ и ТЬ2 при острых вирусных гепатитах В и С у подростков Текст. / И. В. Тихомирова, Г. Ф. Железникова, Л. Г. Горячева, Н. Е. Монахова // Цитокины и воспаление. 2002. — Т. 1, № 2. -С. 132.
  120. Т. В. Вирусные гепатиты у детей первого года жизни Текст. / Т. В. Чередниченко, И. А. Московсая // Детские инфекции. -2003.-№ 3.-С.11−14.
  121. Т. В. Терминология, клинические синдромы и вопросы классификации острых и хронических вирусных гепатитов у детей Текст. / Т. В. Чередниченко // Детские инфекции. 2002. — № 1. -С. 52−55.
  122. С. Б. Цирроз печени при вирусных гепатитах Текст. / С. Б. Чуелов, М. О. Гаспарян // Детские инфекции. 2002. — № 1. — С. 48−51.
  123. И. В. Парентеральные вирусные гепатиты (эпидемиология, диагностика, профилактика) Текст. / И. В. Шахгильдян, М. И. Михайлов, Г. Г. Онищенко // М., 2003. С. 383.
  124. Е. Н. Современная терапия хронического вирусного гепатита С Текст. / Е. Н. Широкова, В. Т. Ивашкин // Русс. мед. журн. -2000. Т. 10, № 16. — С.694−696.
  125. Е. П. Биохимические аспекты патогенеза вирусных гепатитов Текст. / Е. П. Шувалова, Т. В. Антонова// Тер. арх. 1996. — № 2-С. 8−10.
  126. Яговдик-Тележня Е. Н. Продукция и рецепция IL-1 лимфоцитами периферической крови больных вирусными гепатитами детей Текст. / Е. Н. Яговдик-Тележня, JT. Г. Борткевич, Н. М. Шавлов // Цитокины и воспаление. Т. 1, № 2. — С. 137−138.
  127. А. А. Апоптоз. Природа феномина и его роль в целостном организме Текст. / А. А. Ярилин // Патол. физиол. экспер. тер. 1998. -Т. 2. — С. 38−48.
  128. А. А. Основы иммунологии Текст. / А. А. Ярилин // М. -1999.-С. 607.
  129. А. А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии Текст. / А. А. Ярилин // Иммунология. 1995. — № 5. — С. 7−14.
  130. Adachi М. Targeted mutation in the Fas gene causes hyperplasia in peripheral lymphoid organs and liver Text. / M. Adachi, S. Suematsu, T. Kondo // Nature Genet. 1995. — Vol. 11. — P. 294−299.
  131. An analysis of published trials of interferon monotherapy in children with chronic hepatitis С Text. / K. R. Jacobson, K. Murray, A. Zellos, К. B. Schwarz // J. Pediatr Gastroenterol. Nutr. 2002. — Vol. 34. — P. 52−58.
  132. Apoptosis and viral hepatitis Text. / J.Y. Lau, X. Xie, M. M. Lai, P. C. Wu // Seminars Liver dis.- 1998. Vol. 18, № 2. — P. 169−176.
  133. Baumter C. Activation of the CD95 (APO-1 /Fas) System in T-cells from human immunodeficiency virus type-1-infected children Text. / C. Baumter, T. Bohler, I. Herr// Blood. 1996. — Vol. 88. — P. 1747−1748.
  134. Bortolotti F. Recombinant interferon-alfa therapy in children with chronic hepatitis C Text. / F. Bortolotti // Hepatology. 1995. — Vol. 22. — P. 1627−7.
  135. Carson D. E., Ribeiro J. M. Apoptosis and disease (Review) Text. / D. E. Carson, J. M. Ribeiro // Lancet. -1993. Vol. 341. — P. 1251−1254.
  136. Cascino I. Three Functional soluble forms of the human apoptosis-inducing Fas molecule are produced by alternative splicing Text. / I. Cascino, G. Fiucci, G. Papoff// J. Immunol. 1995. — Vol. 154. — № 6. — P. 2706−2713.
  137. Chang K. M. Immunopatology jf hepatitis C Text. / K. M. Chang, R. Rebermann, F. V. Chizar // Springer semin. Immunopathol. 1997. — Vol.19. -P. 57−68.
  138. Chang M.-H. Treatment of chronic hepatitis virus infection in children Text. / M.-H. Chang // Bail Best Pract Res Clin Gastroenterol 2000. Vol. 14. — № 2. — P. 341−350.
  139. Cherny A. Pathogenesis of chronic hepatitis C: immunological features of hepatitis injury and viral persistence Text. / A. Cherny, F. Chizary // Hepatology. 1999. — Vol. 30. — P. 595−601.
  140. Choen P. L. Fas/APO-1: a cell surface receptor that signals apoptosis Text. / P. L. Choen, R. A. Eisenberg // Apoptosis and the Immune Response / Wiley Liss. Inc.- 1995. P. 169−186.
  141. Cohen J. J. Apoptosis Text. / J. J. Cohen // Immunol. Today. 1993. -Vol. 14. — P. 126−130.
  142. Ellis R. E. Mechanisms and functions of cell death Text. / R. E. Elis, J. Yuan, H. R. Horvitz // Annu. Rev. Cell Biol. 1991. — Vol. 7.- P. 663−698.
  143. Fas antigen expression in liver tissues of patients with chronic hepatitis B Text. / K. Mochizuki, N. Hayashi, K. Katayama, Y. Kawanishi, A. Kasaahara, H. Fusamoto, T. Kamada//J. Hepatol. Vol. 24. — P. 1−7.
  144. Galle P. R. Invelopment of the CD95 (APO-1/FAS) receptor and ligand in liver damage Text. / P.R. Galle, W. J. Hofmann, H. Walczar // J. exp. Med.- 1995. Vol. 182. — № 5. — P. 241−249.
  145. Gamen S. Caspases are the main executioners of Fas-mediated apoptosis, irrespective of the ceramide signaling pathway Text. / S. Gamen, A. Anel, A. Pieiro // Cell Death Different. 1998. — Vol. 5. — P. 241−249.
  146. Gerlach J. T., Diepolder H. M., Jung M. K. Recurrence of hepatitis C virus? Specific CD4+ T-cell response in acute hepatitis C Text. / J. T. Gerlach, H. M. Diepolder, M. K. Jung // Gastroenterology. 1999. — Vol. 117. -P. 933−941.
  147. Green D. R. Apoptosis in the immune system Text. / D. R. Green, T. G. Cotter // Sem. Immunol. 1992. — Vol. 4. — P. 355−362.
  148. Hayashi H. Fas system and apoptosis in viral hepatitis Text. / H. Hayashi, E. Mita // J. Gastroenterol. Hepatol. 1997. — Vol. 12. — P. 223−226.
  149. Jara P. Interferon-a tretment of chronic hepatitis B in childhood: a consensus advice based on experience in European children Text. / P. Jara // J. Pediatr Gastroenterol. Nutr. 1999. — Vol. 29. — P. 163−170.
  150. Jonas M. M. Interferon-a tretment of chronic hepatitis C virus infection in children Text. / M. M. Jonas, M. J. Ott, S. P. Nelson // Pediatr infect Dis J.- 1998. Vol. 17. — № 3. P. 241−246.
  151. Knodell R. G. Formulation and application of a numerical scoring system of assessing histological activity in asymptomatic chronic active hepatitis Text. / R. G. Knodell, K. G. Isshak, W. C. Black // Hepatology. -1998.-Vol. l.-P. 431−435.
  152. Kroemer G. The pharmacology of T-cell apoptosis Text. / G. Kroemer // Adv. Immunol. 1995. — Vol. 58. — P. 211−296.
  153. Kroemer G., Petit P. X. Zamzumani The biochemisty of apoptosis Text. / G. Kroemer, P. X. Petit//FASEB J. 1995. — Vol. 9. — P. 1277−1287.
  154. Lagresle C. Daniel of the human APO-l/Fas (CD95) molecule Text. / C. Lagresle, C. Bella // J. Immunol. 1995. — Vol. 154. — № 11. — P. 5746−5756.
  155. Lau D. T. Long-term follow-up of patients with chronic hepatitis B treated with interferon-alfa Text. / D. T. Lau, J. Everhart, D. E. Kleiner // Gastroenterology. 1997. Vol. 113. — P. 1660−1667.
  156. Lau D. T. Long-term therapy of chronic hepatitis B with lamivudine Text. / D. T. Lau, M. F. Khokhar, E. Doo // Hepatology. 2000. — Vol. 32. -P. 828−834.
  157. Liov S. Serum levels of soluble Fas antigen in chronic hepatitis C patients / S. Liov // J. Hepatol. 1998. — Vol. 29. — № 4. — P. 517−523.
  158. Lynch D. H. Fas and FasL in the homeostatic regulation of immune responses Text. / D. H. Lynch, F. Ramsdell, M. R. Alderson // Immunol-Today. 1995. — Vol. 16. — № 12. — P. 569−574.
  159. Mita E., Hayashi N., Ito S. Role of Fas-ligand in apoptosis induced by hepatitis C virus infection Text. / E. Mita, N. Hayashi, S. Ito // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1994. — Vol. 204. — P. 468−474.
  160. Nagata S. Apoptosis regulated by a death factor and its receptor: Fas-ligand and Fas Text. / S. Nagata // The role of apoptosis in development, tissue homeostasis and malignancy. Chapman and Hall. 1995. — P. 45−51.
  161. Nuti S. Dynamics of intra-hepatic lymphocytes in hepatitis C: enrichment for Valpha24+T cells and rapid elimination of effector cells byapoptosis Text. / S. Nuti // Eurup. J. Immunol. 1998. — Vol. 28. — № 11. — P. 3448−3455.
  162. Ogasawara J. Selective apoptosis of CD4+CD8+ thymocytes by the anti-Fas antibody Text. / J. Ogasawara, T. Suda, S. Nagata// J. Exp. Med. 1995. -Vol. 181.- № 2. P. 485−491.
  163. Ruiz-Moreno M. Hepatitis C virus infection in children Text. / M. Ruiz-Moreno, A. Leal-Orozco, A. Millan // J Hepatol. 2000. — Vol. 32. — P. 300 306.
  164. Schalm S. W. Lamivudine and alpha interferon combination tretment of patients with chronic hepatitis B infection: a randomized trial Text. / S. W. Schalm, J. Heathcote, J. Cianciara // Gut. 2000. — Vol. 46. — P. 562−568.
  165. Schulte-Hermann R. Apoptosis in the liver and its role in hepatocarcinogenesis Text. / R. Schulte-Hermann, W. Bursh, A. Low-Baselli // Cell Biol. Toxicol. 1997. — Vol. 13. — P. 339−348.
  166. Schulze-Osthoff K. The Fas/APO-1 receptor and its deadly ligand Text. / K. Schulze-Osthoff// Trends in celll biology. 1994. — Vol. 4. — P. 421−426.
  167. Sokal E. M. Interferon-alfa therapy for chronic hepatitis B in children: a multinational randomized controlled trial Text. / E. M. Sokal, H. S. Conjeearam, E. A. Roberts // Gastroenterology. 1998. — Vol. 114. — P. 988 995.
  168. Tannapfel A. Apoptosis and the expression of Fas and Fas ligand (FasL) antigen in rejection and reinfection in liver allograft specimens Text. / A. Tannapfel // Transplantation. 1999. — Vol. 67. — № 7. — P. 1079−1083.
  169. Tine F. Interferon for chronic hepatitis C: meta-analysis of randomized clinical trials Text. / F. Tine, S. Magrin, A. Craxi // J. Hepatol. 1999. — Vol. 13.-P. 192−199.
  170. Torre D. Interferon-alpha therapy for chronic hepatitis B in children: a meta-analysis Text. / D. Torre, R. Tambini // Clin Infect Dis. 1996. — Vol. 23.-P. 131−137.
  171. Villeneuve J. P. Lamivudine treatment for decompensated cirrhosis resulting from chronic hepatitis B Text. / J. P. Villeneuve, L. D. Condreay, B. Willems // Hepatology. 2000. — Vol. 31. — P. 207−210.
  172. Метод лечения детей глутоксимом в комплексной терапии оказывает клинико-иммунологический эффект на течение заболевания.1. Председатель: у детей"
  173. Заместитель главного врача по поликлиникам
  174. Члены комиссии: 1. Заведующий инфекционным1. Хрипун И. Б.1. Созинов А. А. отделением № 2 2. Врач-инфекционистотделения № 21. Солякова Р. А.1. Калиниченко Г. М.
Заполнить форму текущей работой