Дипломы, курсовые, рефераты, контрольные...
Срочная помощь в учёбе

Клиническое применение аутологичных дендритных клеток в вакцинотерапии меланомы кожи

Диссертация: Клиническое применение аутологичных дендритных клеток в вакцинотерапии меланомы кожи
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Меланома является злокачественной опухолью, развивающейся из меланоцитов, которые отвечают за продукцию меланина. Во время эмбрионального развития предшественники меланоцитов образуются в невральном гребешке и в дальнейшем мигрируют в кожу, твердую мозговую оболочку, слизистые оболочки, сосудистую оболочку глазного яблока. В каждой их перечисленных локализаций возможно образование меланомы… Читать ещё >

Содержание

  • Список сокращений
  • ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. МЕЛАНОМАКОЖИ
      • 1. 1. Современные возможности лечения МК
      • 1. 2. Факторы прогноза клинического течения МК
      • 1. 3. Биологические особенности МК
      • 1. 4. Возможности иммунотерапии МК
      • 1. 5. Дендритная вакцина
        • 1. 5. 1. Дендритные клетки
      • 1. 6. Этапы изучения дендритной вакцины
        • 1. 6. 1. Преклинические исследования дендритной вакцины
        • 1. 6. 2. Клинические исследования дендритной вакцины при МК
      • 1. 7. Методика изготовления дендритной вакцины
        • 1. 7. 1. Получение ДК
        • 1. 7. 2. Культивирование ДК
        • 1. 7. 3. Источник антигенов для изготовления дендритной вакцины
        • 1. 7. 4. Режим вакцинации ДК
      • 1. 8. Оценка эффективности вакцинотерапии ДК
        • 1. 8. 1. Иммунологическая эффективность дендритной вакцины
          • 1. 8. 1. 1. Реакция гиперчувствительности замедленного типа (РГЗТ)
          • 1. 8. 1. 2. ЕЫ8РОТ
        • 1. 8. 2. Клиническая эффективность
      • 1. 9. Модулирующее воздействие химиотерапии и/или иммунотерапии на эффективность дендритной вакцины
  • ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
    • 2. 1. Методика изготовления дендритной вакцины
      • 2. 1. 1. Получение дендритных клеток
      • 2. 1. 2. Получение опухолевого лизата
    • 2. 2. Дизайн исследования
      • 2. 2. 1. Пациенты, включенные в исследование
      • 2. 2. 2. Режим вакцинотерапии
      • 2. 2. 3. Оценка безопасности и эффективности вакцины
      • 2. 2. 4. Оценка клинической эффективности вакцины
      • 2. 2. 5. Оценка иммунологической эффективности вакцины
      • 2. 2. 6. Иммуноферментный анализ
      • 2. 2. 7. Статистический анализ
  • ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ
    • 3. 1. ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ РЕЖИМ
      • 3. 1. 1. Безопасность лечения
      • 3. 1. 2. Клиническая эффективность
      • 3. 1. 3. Иммунологическая эффективность
      • 3. 1. 4. Описание клинических случаев
      • 3. 1. 5. ВЫВОДЫ
    • 3. 2. ПРОФИЛАКТИЧЕСКИЙ РЕЖИМ
      • 3. 2. 1. Безопасность лечения
      • 3. 2. 2. Клиническая эффективность
        • 3. 2. 2. 1. Влияние вакцины на время до прогрессирования
        • 3. 2. 2. 2. Влияние вакцины на общую выживаемость
      • 3. 2. 3. Иммунологическая эффективность
  • ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ
  • ГЛАВА 5. ВЫВОДЫ

Клиническое применение аутологичных дендритных клеток в вакцинотерапии меланомы кожи (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Меланома является злокачественной опухолью, развивающейся из меланоцитов, которые отвечают за продукцию меланина. Во время эмбрионального развития предшественники меланоцитов образуются в невральном гребешке и в дальнейшем мигрируют в кожу, твердую мозговую оболочку, слизистые оболочки, сосудистую оболочку глазного яблока [3, 41]. В каждой их перечисленных локализаций возможно образование меланомы, однако наиболее часто поражается кожа (91,2%), где злокачественной трансформации подвергаются меланоциты расположенные в эпидермисе и дерме [31,41].

Согласно современным эпидемиологическим данным в России [2], а также во многих других странах [10, 36, 66] отмечен стремительный рост заболеваемости меланомой кожи (МК), что позволяет рассматривать этот факт, как общую тенденцию в мире. Вероятно, это обусловлено возросшей экспозицией к ультрафиолетовому излучению в связи с ухудшением экологической обстановки [62, 151]. Смертность от МК, хоть и не так стремительно, также продолжает увеличиваться [2, 36, 66].

Несмотря на внешнюю локализацию около 30% процентов случаев МК в нашей стране выявляется на Ш-1У стадиях [2], при этом показатель пятилетней выживаемости по международным данным варьирует от 27 до 69% для третьей стадии и от 9 до 19% для четвертой стадии заболевания, в то время как для локальной меланомы (1-Й стадии) он составляет от 45-ти до 100% [139]. Несмотря на то, что в структуре заболеваемости злокачественными новообразованиями доля МК составляет около 1% и не более 10% от всех форм рака кожи, она ответственна за 80% смертей, приходящихся на группу злокачественных опухолей кожи [4].

Несмотря на достижения медицины последних лет, МК продолжает оставаться серьезной медицинской, а также социально-экономической проблемой во всем мире.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ.

Целью исследования является оценка клинической и иммунологической эффективности вакцинотерапии на основе аутологичных дендритных клеток у больных с метастатической меланомой, а также у больных с метастатической меланомой после хирургического лечения.

ЗАДАЧИ.

1. Оценить клиническую эффективность дендритной вакцины при лечении больных метастатической меланомой (терапевтическая группа), оценить выживаемость пациентов после вакцинотерапии;

2. Оценить время до прогрессирования и общую выживаемость у больных, получающих дендритную вакцину в профилактическом режиме после радикального хирургического удаления региональных и отдаленных метастазов МК (профилактическая группа) по сравнению с группой наблюдения;

3. Оценить противоопухолевый иммунный ответ, индуцированный вакциной на основе аутологичных дендритных клеток;

4. Оценить корреляцию иммунологической и клинической эффективности вакцинотерапии аутологичными дендритными клетками;

5. Оценить прогностические факторы, влияющие на клиническое течение заболевания и ответ на проводимое лечение.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА.

Впервые исследована клиническая и иммунологическая эффективность аутологичной дендритной вакцины у больных с метастатической меланомой кожи, а также у больных с регионарными и отдаленными метастазами меланомы кожи после радикального хирургического лечения, то есть в профилактическом режиме. А также была произведена оценка специфического противоопухолевого иммунного ответа. Впервые исследована корреляция специфического иммунного ответа и клинической эффективности противоопухолевой дендритной вакцины с оценкой прогностических факторов, влияющих на клиническое течение заболевания и ответ на проводимое лечение.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ.

Лечение метастатической меланомы представляет серьезную проблему, поскольку системная терапия не приводит к значимому увеличению продолжительности жизни больныхне существует стандартной и эффективной адъювантной терапии для пациентов с высоким риском рецидива заболевания после хирургического лечения [46].

В данном исследовании продемонстрировано, что вакцинотерапия дендритными клетками обладает клинической и иммунологической эффективностью в лечении больных с метастатической меланомой кожи, главным образом, у пациентов с ограниченной распространенностью заболевания, а также у больных после хирургического удаления метастазов, то есть в профилактическом режиме. Установлено, что индуцированный вакциной противоопухолевый иммунный ответ коррелирует с клинической эффективностью и способствует увеличению безрецидивной и общей выживаемости вакцинируемых больных.

выводы.

1. Терапия метастатической мелаиомы кожи аутологичиой дендритной вакциной малоэффективна. Частота объективных ответов на вакцину составляет 11,8% и сопоставима с эффективностью стандартной химиотерапии (дакарбазином), однако медиана общей продолжительности жизни больных МК IV стадии на фоне вакцины (17 мес.) оказалась существенно выше данных исторического контроля (6−9 мес.).

2. На фоне дендритной вакцинотерапии отмечено достоверное увеличение безрецидивной выживаемости в профилактической группе по сравнению с группой наблюдения, при этом медиана времени до прогрессирования в группе вакцины составила 10,0 мес. по сравнению с 4,8 мес. в группе наблюдения, р<0,05 (logrank test). Отмечена тенденция к увеличению общей продолжительности жизни в профилактической группе по сравнению с группой наблюдения, р=0,22 (logrank test).

3. Дендритная вакцина вызывает развитие противоопухолевого иммунного ответа у значительной части больных: в терапевтическом режиме выраженный иммунный ответ зарегистрирован у 4 из 17 больных (23%), а в профилактическом режиме у 31 из 56 больных (55,4%).

4. Выраженный противоопухолевый иммунный ответ на фоне вакцины (оценка методом РГЗТ) достоверно коррелирует с клинической эффективностью — способствует увеличению безрецидивной и общей выживаемости пациентов профилактической группы (р<0,05). Специфичность противоопухолевого иммунного ответа подтверждена методом ELISPOT.

5. У больных МК (в терапевтической и профилактических группах) перед началом лечения был значительно снижен уровень IFN-гамма (р<0,05) и повышены ИЛ-2 и ИЛ-4 (р<0,05) в сыворотке по сравнению со здоровыми донорами, что свидетельствует об иммуносупрессивном состоянии и нарушении клеточного звена иммунитета (Thl) со сдвигом в сторону гуморального (Th2). При этом дендритная вакцина и клиническое течение заболевания не оказывали достоверного влияния на концентрацию цитокинов в сыворотке.

——Наблюдение.

0 2.

Оценены показатели 1-, 2-, 3-х летней выживаемость для сравниваемых групп (см таблицу 11). Несмотря на то, что в профилактической группе.

77 показатели выживаемости несколько выше, чем в группе наблюдения, различия не являются статистически достоверными.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Ю.А. Дендритные клетки: роль в системе иммунитета / Гантиевская Ю. А., Селявко В. В. // Иммунопатология, аллергология, инфектология. — 2001. — № 4. — С. 5−23.
  2. М.И. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2007 г. / Давыдов М. И., Аксель Е. М. // Вестник РОНЦ им. H.H. Блохина РАМН. — 2009. — Т. 20. № 3(77), прил. 1. — С. 153 156.
  3. М.И. (под ред.). Энциклопедия клинической онкологии. 2004, РЛС-2004. Москва. 1536.
  4. Л.В. Меланома кожи: стадирование, диагностика и лечение / Демидов Л. В., Харкевич Г. Ю. // Русский медицинский журнал. — 2003.11(11). —С. 658−665.
  5. И.Н., Барышников А. Ю., Морозова Л. Ф. и соавт. Клеточная линия меланомы человека mel Kor, используемая для получения противоопухолевых вакцин. РОСПАТЕНТ (ФГУ ФИПС), заявка № 2 005 111 955/13 (13 847). 19.06.2006.
  6. И.Н. Иммунорегуляторные CD4+CD25+ Т-клетки у больных диссеминированной меланомой на фоне химиотерапии / Михайлова И. Н., Петенко H.H., Шубина И. Ж. и соавт. //Иммунология.2010. — № 3. — С. 143−146.
  7. Г. З. Адаптирование методики культивирования дендритных клеток человека из моноцитов периферической крови для клинического применения / Чкадуа Г. З., Заботина Т. Н., Буркова A.A. // Российский Биотерапевтический Журнал. — 2002. — № 1(3). — С. 5659.
  8. Cancer incidence in five continents. Volume IX. 2008, IARC Sci Publ. 837.
  9. Almand B. Clinical significance of defective dendritic cell differentiation in cancer / Almand B., Resser J.R., Lindman B., et al. // Clin Cancer Res. —2000. — V. 6(5). — P. 1755−1766.
  10. Altman J.D. Phenotypic analysis of antigen-specific T lymphocytes / Altman J.D., Moss P.A., Goulder P.J., et al. // Science. — 1996. — V. 274(5284). — P. 94−96.
  11. Ascierto P.A. Reduction of circulating regulatory T cell (Treg) by intravenous high-dose interferon (HDI) treatment in melanoma patients / Ascierto P.A., Napolitano M., Celentano E., et al. // J Clin Oncol. — 2009.1. V. 27(15s) abstr. 9040.
  12. Atkins M.B. High-dose recombinant interleukin 2 therapy for patients with metastatic melanoma: analysis of 270 patients treated between 1985 and 1993 / Atkins M.B., Lotze M.T., Dutcher J.P., et al. // J Clin Oncol. — 1999.1. V. 17(7).— P. 2105−2116.
  13. Baecher-Allan C. CD4+CD25high regulatory cells in human peripheral blood / Baecher-Allan C., Brown J.A., Freeman G.J., et al. // J Immunol. —2001, —V. 167(3).— P. 1245−1253.
  14. Balch C.M. Prognostic factors analysis of 17,600 melanoma patients: validation of the American Joint Committee on Cancer melanoma staging system / Balch C.M., Soong S.J., Gershenwald J.E., et al. // J Clin Oncol. — 2001, —V. 19(16). —P. 3622−3634.
  15. Baldo M. Spontaneous regression of subcutaneous metastasis of cutaneous melanoma / Baldo M., Schiavon M., Cicogna P.A., et al. // Plast Reconstr Surg. — 1992. — V. 90(6). — P. 1073−1076.
  16. Banchereau J. Immune and clinical responses in patients with metastatic melanoma to CD34(+) progenitor-derived dendritic cell vaccine / Banchereau J., Palucka A.K., Dhodapkar M., et al. // Cancer Res. — 2001.1. V. 61(17). —P. 6451−6458.
  17. Banchereau J. Dendritic cells and the control of immunity / Banchereau J., Steinman R.M. // Nature. — 1998. — V. 392(6673). — P. 245−252.
  18. Banissi C. Treg depletion with a low-dose metronomic temozolomide regimen in a rat glioma model / Banissi C., Ghiringhelli F., Chen L., et al. // Cancer Immunol Immunother. — 2009. — V. 58(10). — P. 1627−1634.
  19. Barbuto J.A. Dendritic cell-tumor cell hybrid vaccination for metastatic cancer / Barbuto J.A., Ensina L.F., Neves A.R., et al. // Cancer Immunol Immunother. — 2004. — V. 53(12). —P. 1111−1118.
  20. Bedrosian I. Intranodal administration of peptide-pulsed mature dendritic cell vaccines results in superior CD8+ T-cell function in melanoma patients / Bedrosian I., Mick R., Xu S., et al. // J Clin Oncol. — 2003. — V. 21(20).1. P. 3826−3835.
  21. Bender A. Improved methods for the generation of dendritic cells from nonproliferating progenitors in human blood / Bender A., Sapp M., Schuler G., et al. // J Immunol Methods. — 1996. — V. 196(2). — P. 121−135.
  22. Bennett S.R. Help for cytotoxic-T-cell responses is mediated by CD40 signalling / Bennett S.R., Carbone F.R., Karamalis F., et al. // Nature. — 1998. — V. 393(6684). — P. 478−480.
  23. Berd D. M-Vax: an autologous, hapten-modified vaccine for human cancer / Berd D. // Expert Rev Vaccines. — 2004. — V. 3(5). — P. 521−527.
  24. Boon T. Human T cell responses against melanoma / Boon T., Coulie P.G., Van Den Eynde B.J., et al. //Annu Rev Immunol. — 2006. — V. 24. — P. 175−208.
  25. Botella-Estrada R. Cytokine production by peripheral lymphocytes in melanoma / Botella-Estrada R., Escudero M., O’connor J.E., et al. // Eur Cytokine Netw. — 2005. —V. 16(1). — P. 47−55.
  26. Brossart P. Dendritic cells in cancer vaccines / Brossart P., Wirths S., Brugger W., et al. // Exp Hematol. — 2001. — V. 29(11). — P. 1247−1255.
  27. Butterfield L.H. Determinant spreading associated with clinical response in dendritic cell-based immunotherapy for malignant melanoma / Butterfield L.H., Ribas A., Dissette V.B., et al. // Clin Cancer Res. — 2003. —V. 9(3).1. P. 998−1008.
  28. Chapman P.B. Phase III multicenter randomized trial of the Dartmouth regimen versus dacarbazine in patients with metastatic melanoma / Chapman P.B., Einhorn L.H., Meyers M.L., et al. // J Clin Oncol. — 1999.1. V. 17(9). — P. 2745−2751.
  29. Chen M.L. Regulatory T cells suppress tumor-specific CD8 T cell cytotoxicity through TGF-beta signals in vivo / Chen M.L., Pittet M.J., Gorelik L., et al. // Proc Natl Acad Sci USA. — 2005. — V. 102(2). — P. 419−424.
  30. Clay T.M. Assays for monitoring cellular immune responses to active immunotherapy of cancer / Clay T.M., Hobeika A.C., Mosca P.J., et al. // Clin Cancer Res. — 2001.— V. 7(5).—P. 1127−1135.
  31. De Vries E. Cutaneous malignant melanoma in Europe / De Vries E., Coebergh J.W. // Eur J Cancer. — 2004. — V. 40(16). — P. 2355−2366.
  32. De Vries I.J. Phenotypical and functional characterization of clinical grade dendritic cells / De Vries I.J., Eggert A.A., Scharenborg N.M., et al. // J Immunother. — 2002. — V. 25(5). — P. 429−438.
  33. De Vries I.J. Effective migration of antigen-pulsed dendritic cells to lymph nodes in melanoma patients is determined by their maturation state / De Vries I.J., Krooshoop D.J., Scharenborg N.M., et al. // Cancer Res. — 2003. — V. 63(1).—P. 12−17.
  34. Devita V.T. DeVita, Hellman, and Rosenberg’s cancer: principles & practice of oncology. 8th ed. 2008, Philadelphia: Wolters Kluwer/Lippincott Williams & Wilkins. 2 v. (lxxii, 1485,1−1112 P.).
  35. Dhodapkar M.V. Antigen-specific inhibition of effector T cell function in humans after injection of immature dendritic cells / Dhodapkar M.V., Steinman R.M., Krasovsky J., et al. // J Exp Med. — 2001. — V. 193(2). — P. 233−238.
  36. Dudley M.E. Adoptive cell therapy for patients with metastatic melanoma: evaluation of intensive myeloablative chemoradiation preparative regimens / Dudley M.E., Yang J.C., Sherry R., et al. // J Clin Oncol. — 2008. — V. 26(32). —P. 5233−5239.
  37. Dummer R. Melanoma: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up / Dummer R., Hauschild A., Guggenheim M., et al. //Ann Oncol. — 2010.—V. 21(suppl. 5). —P. 194−197.
  38. Dummer W. Elevated serum levels of interleukin-10 in patients with metastatic malignant melanoma / Dummer W., Becker J.C., Schwaaf A., et al. // Melanoma Res. — 1995. —V. 5(1). — P. 67−68.
  39. Dutoit V. Degeneracy of antigen recognition as the molecular basis for the high frequency of naive A2/Melan-a peptide multimer (+) CD8(+) T cells in humans / Dutoit V., Rubio-Godoy V., Pittet M.J., et al. // J Exp Med. — 2002. — V. 196(2). — P. 207−216.
  40. Escobar A. Dendritic cell immunizations alone or combined with low doses of interleukin-2 induce specific immune responses in melanoma patients / Escobar A., Lopez M., Serrano A., et al. // Clin Exp Immunol. — 2005. — V. 142(3). —P. 555−568.
  41. Faries M.B. Therapeutic vaccines for melanoma: current status / Faries M.B., Morton D.L. // BioDrugs. — 2005. — V. 19(4). — P. 247−260.
  42. Fields R.C. Murine dendritic cells pulsed with whole tumor lysates mediate potent antitumor immune responses in vitro and in vivo / Fields R.C., Shimizu K., Mule J.J. // Proc Natl Acad Sci USA. — 1998. — V. 95(16). — P. 9482−9487.
  43. Fong L. Dendritic cells injected via different routes induce immunity in cancer patients / Fong L., Brockstedt D., Benike C., et al. // J Immunol. — 2001. — V. 166(6). — P. 4254−4259.
  44. Fong L. Dendritic cells in cancer immunotherapy / Fong L., Engleman E.G. // Annu Rev Immunol. — 2000. — V. 18. — P. 245−273.
  45. Gabrilovich D.I. Combination of chemotherapy and immunotherapy for cancer: a paradigm revisited / Gabrilovich D.I. // Lancet Oncol. — 2007. — V. 8(1). —P. 2−3.
  46. Gabrilovich D.I. Decreased antigen presentation by dendritic cells in patients with breast cancer Gabrilovich D.I., Corak J., Ciernik I.F., et al. // Clin Cancer Res. — 1997. — V. 3(3). — P. 483−490.
  47. Ghiringhelli F. The role of regulatory T cells in the control of natural killer cells: relevance during tumor progression / Ghiringhelli F., Menard C., Martin F., et al. // Immunol Rev. — 2006. —V. 214. — P. 229−238.
  48. Gilchrest B.A. The pathogenesis of melanoma induced by ultraviolet radiation / Gilchrest B.A., Eller M.S., Geller A.C., et al. // N Engl J Med. — 1999. — V. 340(17). — P. 1341−1348.
  49. Goldszmid R.S. Dendritic cells charged with apoptotic tumor cells induce long-lived protective CD4+ and CD8+ T cell immunity against B16 melanoma / Goldszmid R.S., Idoyaga J., Bravo A.I., et al. // J Immunol. — 2003. — V. 171(11). — P. 5940−5947.
  50. Guo H.B. Clinical significance of serum SI00 in metastatic malignant melanoma / Guo H.B., Stoffel-Wagner B., Bierwirth T., et al. // Eur J Cancer. — 1995. —V. 31A (11). — P. 1898−1902.
  51. Hayat M.J. Cancer statistics, trends, and multiple primary cancer analyses from the Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER) Program / Hayat M.J., Howlader N., Reichman M.E., et al. // Oncologist. — 2007. — V. 12(1). —P. 20−37.
  52. Heiser A. Autologous dendritic cells transfected with prostate-specific antigen RNA stimulate CTL responses against metastatic prostate tumors / Heiser A., Coleman D., Dannull J., et al. // J Clin Invest. — 2002. — V. 109(3). —P. 409−417.
  53. Hermans I.F. CD8+ T cell-dependent elimination of dendritic cells in vivo limits the induction of antitumor immunity / Hermans I.F., Ritchie D.S., Yang J., et al. // J Immunol. — 2000. — V. 164(6). — P. 3095−3101.
  54. Hersey P. Phase I/II study of treatment with dendritic cell vaccines in patients with disseminated melanoma / Hersey P., Menzies S.W., Halliday
  55. G.M., et al. // Cancer Immunol Immunother. — 2004. —. 53(2). — P. 125 134.
  56. Homsi J. Cutaneous melanoma: prognostic factors / Homsi J., Kashani-Sabet M., Messina J.L., et al. // Cancer Control. — 2005. —V. 12(4). — P. 223 229.
  57. Janeway C., Murphy K. Immunobiology: The Immune System. 8th ed. 2011, New York: Garland Science. 888.
  58. Janeway C., Walport M.J., Travers P. Immunobiology: The immune system in health and disease. 6th ed. 2001, New York: Garland Science. 823.
  59. Jonuleit H. Pro-inflammatory cytokines and prostaglandins induce maturation of potent immunostimulatory dendritic cells under fetal calf serum-free conditions / Jonuleit H., Kuhn U., Muller G., et al. // Eur J Immunol. — 1997.—V. 27(12). —P. 3135−3142.
  60. Jury C.S. Rising levels of serum S100 protein precede other evidence of disease progression in patients with malignant melanoma / Jury C.S., Mcallister E.J., Mackie R.M. // Br J Dermatol. — 2000. — V. 143(2). — P. 269−274.
  61. Kaskel P. S-100 protein in peripheral blood: a marker for melanoma metastases: a prospective 2-center study of 570 patients with melanoma /
  62. Kaskel P., Berking C., Sander S., et al. // J Am Acad Dermatol. — 1999. — V. 41(6). —P. 962−969.
  63. Kirkwood J.M. A pooled analysis of eastern cooperative oncology group and intergroup trials of adjuvant high-dose interferon for melanoma / Kirkwood J.M., Manola J., Ibrahim J., et al. // Clin Cancer Res. — 2004. — V. 10(5). — P. 1670−1677.
  64. Kopp E. Recognition of microbial infection by Toll-like receptors / Kopp E., Medzhitov R. // Curr Opin Immunol. — 2003. — V. 15(4). — P. 396−401.
  65. Langerhans P. Ueber die Nerven der menschlichen Haut / Langerhans P. // Virchows Arch Path Anat Physiol. — 1868. — V. 44. — P. 325−337.
  66. Lazar-Molnar E. Autocrine and paracrine regulation by cytokines and growth factors in melanoma / Lazar-Molnar E., Hegyesi H., Toth S., et al. // Cytokine. — 2000. — V. 12(6). — P. 547−554.
  67. Legha S.S. The role of interferon alfa in the treatment of metastatic melanoma / Legha S.S. // Semin Oncol. — 1997. — V. 24(1 suppl. 4). — P. S24−31.
  68. Lonchay C. Correlation between tumor regression and T cell responses in melanoma patients vaccinated with a MAGE antigen / Lonchay C., Van Der Bruggen P., Connerotte T., et al. // Proc Natl Acad Sci USA. — 2004. — V. 101 (suppl. 2). —P. 14 631−14 638.
  69. Ludewig B. Dendritic cells induce autoimmune diabetes and maintain disease via de novo formation of local lymphoid tissue / Ludewig B.,
  70. Odermatt B., Landmann S., et al. // J Exp Med. — 1998. — V. 188(8). — P. 1493−1501.
  71. Lutsiak M.E. Inhibition of CD4(+)25+ T regulatory cell function implicated in enhanced immune response by low-dose cyclophosphamide / Lutsiak M.E., Semnani R.T., De Pascalis R., et al. // Blood. — 2005. — V. 105(7).1. P. 2862−2868.
  72. Mackensen A. Phase I study in melanoma patients of a vaccine with peptide-pulsed dendritic cells generated in vitro from CD34(+) hematopoietic progenitor cells / Mackensen A., Herbst B., Chen J.L., et al. // Int J Cancer.2000. — V. 86(3). — P. 385−392.
  73. Maraskovsky E. In vivo generation of human dendritic cell subsets by Flt3 ligand / Maraskovsky E., Daro E., Roux E., et al. // Blood. — 2000. — V. 96(3). —P. 878−884.
  74. Marsden J.R. Revised U.K. guidelines for the management of cutaneous melanoma 2010 / Marsden J.R., Newton-Bishop J.A., Burrows L., et al. // Br J Dermatol. — 2010. — V. 163(2). — P. 238−256.
  75. Mccarthy W.H. Spontaneous regression of metastatic malignant melanoma / Mccarthy W.H., Shaw H.M., Milton G.W. // Clin Oncol. — 1978. — V. 4(3).— P. 203−207.
  76. Meilroy D. Optimizing dendritic cell-based anticancer immunotherapy: maturation state does have clinical impact / Meilroy D., Gregoire M. // Cancer Immunol Immunother. — 2003. — V. 52(10). — P. 583−591.
  77. Miller A.B. Reporting results of cancer treatment / Miller A.B., Hoogstraten B., Staquet M., et al. // Cancer. — 1981. — V. 47(1). — P. 207−214.
  78. Morse M.A. Migration of human dendritic cells after injection in patients with metastatic malignancies / Morse M.A., Coleman R.E., Akabani G., et al. // Cancer Res. — 1999. — V. 59(1). — P. 56−58.
  79. Morton D.L. Vaccine therapy for malignant melanoma / Morton D.L., Barth A. // CA Cancer J Clin. — 1996. — V. 46(4). — P. 225−244.
  80. Nestle F.O. Vaccination of melanoma patients with peptide- or tumor lysate-pulsed dendritic cells / Nestle F.O., Alijagic S., Gilliet M., et al. // Nat Med.1998. — V. 4(3). — P. 328−332.
  81. Nestle F.O. Dendritic-cell-based therapeutic vaccination against cancer / Nestle F.O., Farkas A., Conrad C. // Curr Opin Immunol. — 2005. — V. 17(2). —P. 163−169.
  82. Nishikawa H. CD4+ CD25+ regulatory T cells control the induction of antigen-specific CD4+ helper T cell responses in cancer patients / Nishikawa H., Jager E., Ritter G., et al. // Blood. — 2005. — V. 106(3). — P. 10 081 011.
  83. O’Neill D.W. Manipulating dendritic cell biology for the active immunotherapy of cancer / O’Neill D.W., Adams S., Bhardwaj N. // Blood.2004. — V. 104(8). — P. 2235−2246.
  84. O’Rourke M.G. Durable complete clinical responses in a phase I/II trial using an autologous melanoma cell/dendritic cell vaccine / O’Rourke M.G., Johnson M., Lanagan C., et al. // Cancer Immunol Immunother. — 2003. — V. 52(6).—P. 387−395.
  85. O’Rourke M.G. Dendritic cell immunotherapy for stage IV melanoma / O’Rourke M.G., Johnson M.K., Lanagan C.M., et al. // Melanoma Res. — 2007.—V. 17(5). —P. 316−322.
  86. Palucka A.K. Dendritic cells loaded with killed allogeneic melanoma cells can induce objective clinical responses and MART-1 specific CD8+ T-cell immunity / Palucka A.K., Ueno H., Connolly J., et al. // J Immunother. — 2006. —V. 29(5). — P. 545−557.
  87. Pasare C. Toll pathway-dependent blockade of CD4+CD25+ T cellmediated suppression by dendritic cells / Pasare C., Medzhitov R. // Science.2003. — V. 299(5609). — P. 1033−1036.
  88. Puccetti P. Use of a skin test assay to determine tumor-specific CD8+ T cell reactivity / Puccetti P., Bianchi R., Fioretti M.C., et al. // Eur J Immunol. — 1994. — V. 24(6). — P. 1446−1452.
  89. Quereux G. Tissue prognostic markers for adoptive immunotherapy in melanoma / Quereux G., Pandolfino M.C., Knol A.C., et al. // Eur J Dermatol. — 2007. — V. 17(4). —P. 295−301.
  90. Quillien V. Biodistribution of radiolabeled human dendritic cells injected by various routes / Quillien V., Moisan A., Carsin A., et al. // Eur J Nucl Med Mol Imaging. —2005, —V. 32(7). —P. 731−741.
  91. Richards J. Autologous tumor-derived HSPPC-96 vs. physician’s choice (PC) in a randomized phase III trial in stage IV melanoma / Richards J., Testori A., Whitman E., et al. // J Clin Oncol. — 2006. — V. 24(18S) abstr. 8002.
  92. Ridgway D. The first 1000 dendritic cell vaccinees / Ridgway D. // Cancer Invest. — 2003. — V. 21(6). — P. 873−886.
  93. Ridolfi R. Improved overall survival in dendritic cell vaccination-induced immunoreactive subgroup of advanced melanoma patients / Ridolfi R., Petrini M., Fiammenghi L., et al. // J Transl Med. — 2006. —V. 4. — P. 36.
  94. Ridolfi R. Evaluation of in vivo labelled dendritic cell migration in cancer patients / Ridolfi R., Riccobon A., Galassi R., et al. // J Transl Med. — 2004.1. V. 2(1). —P. 27.
  95. Roncarolo M.G. Differentiation of T regulatory cells by immature dendritic cells / Roncarolo M.G., Levings M.K., Traversari C. // J Exp Med. — 2001.1. V. 193(2). —P. 5−9.
  96. Rosenberg S.A. Cancer immunotherapy: moving beyond current vaccines / Rosenberg S.A., Yang J.C., Restifo N.P. // Nat Med. — 2004. — V. 10(9).1. P. 909−915.
  97. Sakaguchi S. Naturally arising Foxp3-expressing CD25+CD4+ regulatory T cells in immunological tolerance to self and non-self / Sakaguchi S. // Nat Immunol. — 2005. — V. 6(4). — P. 345−352.
  98. Salcedo M. Vaccination of melanoma patients using dendritic cells loaded with an allogeneic tumor cell lysate / Salcedo M., Bercovici N., Taylor R., et al. // Cancer Immunol Immunother. — 2006. — V. 55(7). — P. 819−829.
  99. Salven P. Enhanced expression of vascular endothelial growth factor in metastatic melanoma / Salven P., Heikkila P., Joensuu H. / Br J Cancer. — 1997. — V. 76(7). — P. 930−934.
  100. Schiltz P.M. Serum cytokines in metastatic melanoma patients treated with an autologous tumor vaccine / Schiltz P.M., Dillman R.O. // Cancer Biother Radiopharm. — 2003. — V. 18(6). — P. 879−886.
  101. Schoenberger S.P. T-cell help for cytotoxic T lymphocytes is mediated by CD40-CD40L interactions / Schoenberger S.P., Toes R.E., Van Der Voort E.I., et al. // Nature. — 1998. — V. 393(6684). — P. 480−483.
  102. Schrama D. Aggregation of antigen-specific T cells at the inoculation site of mature dendritic cells / Schrama D., Pedersen L.O., Keikavoussi P., et al. // J Invest Dermatol. — 2002. — V. 119(6). — P. 1443−1448.
  103. Schuler G. The use of dendritic cells in cancer immunotherapy / Schuler G., Schuler-Thurner B., Steinman R.M. // Curr Opin Immunol. — 2003. — V. 15(2). —P. 138−147.
  104. Shimizu J. Induction of tumor immunity by removing CD25+CD4+ T cells: a common basis between tumor immunity and autoimmunity / Shimizu J.,
  105. S., Sakaguchi S. // J Immunol. — 1999. — V. 163(10). — P. 5211−5218.
  106. Steinman R.M. Identification of a novel cell type in peripheral lymphoid organs of mice. IV. Identification and distribution in mouse spleen / Steinman R.M., Adams J.C., Cohn Z.A. // J Exp Med. — 1975. — V. 141(4). —P. 804−820.
  107. Steinman R.M. Identification of a novel cell type in peripheral lymphoid organs of mice. I. Morphology, quantitation, tissue distribution / Steinman R.M., Cohn Z.A. //J Exp Med. — 1973, —V. 137(5). —P. 1142−1162.
  108. Stift A. Dendritic cell-based vaccination in solid cancer Stift A., Friedl J., Dubsky P., et al. // J Clin Oncol. — 2003. — V. 21(1). — P. 135−142.
  109. Strunk D. Generation of human dendritic cells/Langerhans cells from circulating CD34+ hematopoietic progenitor cells / Strunk D., Rappersberger K., Egger C., et al. // Blood. — 1996. — V. 87(4). — P. 1292−1302.
  110. Thompson J.A. The revised American Joint Committee on Cancer staging system for melanoma / Thompson J.A. // Semin Oncol. — 2002. — V. 29(4).—P. 361−369.
  111. Thurner B. Vaccination with mage-3Al peptide-pulsed mature, monocyte-derived dendritic cells expands specific cytotoxic T cells and induces regression of some metastases in advanced stage IV melanoma / Thurner B.,
  112. Haendle I., Roder C., et al. // J Exp Med. — 1999. — V. 190(11). — P. 1669−1678.
  113. Tseng C.W. Pretreatment with cisplatin enhances E7-specific CD8+ T-Cell-mediated antitumor immunity induced by DNA vaccination / Tseng C.W., Hung C.F., Alvarez R.D., et al. // Clin Cancer Res. — 2008. — V. 14(10). — P. 3185−3192:
  114. Van Den Eynde B.J. T cell defined tumor antigens / Van Den Eynde B.J., Van Der Bruggen P. // Curr Opin Immunol. — 1997. — V. 9(5). — P. 684 693.
  115. Van Der Bruggen P. Tumor-specific shared antigenic peptides recognized by human T cells / Van Der Bruggen P., Zhang Y., Chaux P., et al. // Immunol Rev. —2002, —V. 188, —P. 51−64.
  116. Van Voorhis W.C. Human dendritic cells. Enrichment and characterization from peripheral blood / Van Voorhis W.C., Hair L.S., Steinman R.M., et al. // J Exp Med. — 1982. — V. 155(4). — P. 1172−1187.
  117. Vieweg J. Immunotherapy of prostate cancer using dendritic cells transfected with PSA RNA: results of a phase I trial / Vieweg J., Coleman
  118. D., Maurice M., et al. // Proc Am Soc Clin Oncol. — 2001. — V. 20 abstr. 1003.
  119. Wang S.Q. Ultraviolet A and melanoma: a review / Wang S.Q., Setlow R., Berwick M., et al. // J Am Acad Dermatol. — 2001. — V. 44(5). — P. 837 846.
  120. Yee C. Melanocyte destruction after antigen-specific immunotherapy of melanoma: direct evidence of t cell-mediated vitiligo / Yee C., Thompson J.A., Roche P., et al. // J Exp Med. — 2000. — V. 192(11). — P. 1637−1644.
  121. Zehntner S. Tumor metastasis biopsy as a surrogate marker of response to melanoma immunotherapy / Zehntner S., Townsend W., Parkes J., et al. // Pathology. — 1999. —V. 31(2). —P. 116−122.
  122. Zinkernagel R.M. On immunity against infections and vaccines: credo 2004 / Zinkernagel R.M., Hengartner H. // Scand J Immunol. — 2004. — V. 60(1−2).— P. 9−13.
  123. Zippelius A. Thymic selection generates a large T cell pool recognizing a self-peptide in humans / Zippelius A., Pittet M.J., Batard P., et al. // J Exp Med. — 2002. — V. 195(4). — P. 485−494.
  124. Zorn E. A MAGE-6-encoded peptide is recognized by expanded lymphocytes infiltrating a spontaneously regressing human primary melanoma lesion / Zorn E., Hercend T. // Eur J Immunol. — 1999. — V. 29(2). —P. 602−607.
  125. Sobin L.H., Gospodarowicz M.K., Wittekind C., et al. TNM classification of malignant tumours. 7th ed. 2010, Chichester, West Sussex, UK — Hoboken, NJ: Wiley-Blackwell. XX, 309.
Заполнить форму текущей работой

Заказал и сдал!