Дипломы, курсовые, рефераты, контрольные...
Срочная помощь в учёбе

Иммунологические и иммуногенетические факторы развития хронической обструктивной болезни легких в условиях естественного дефицита цинка

ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Жарова М. А., 2005; Joos L. et al., 2002). Влияние естественного дефицита цинка на иммунную систему также находится под генетическим контролем, в частности — аллелей системы HLA (от Human Leucocyte Antigens) (Карзакова Л.М., 2005). Многочисленные данные об обнаружении у больных ХОБЛ всякого рода изменений количественно-функциональных характеристик дендритных клеток (ДК) (Sabroe I. et al., 2007… Читать ещё >

Содержание

  • Перечень условных сокращений
  • ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. И
    • 1. 1. Роль внешней среды, генетических факторов и иммунологических механизмов в развитии ХОБЛ
    • 1. 2. Значение цинка для функционирования иммунной системы и особенности бронхолегочной патологии при его дефиците
  • ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 2. 1. Общая характеристика обследованных групп
    • 2. 2. Методы исследования
    • 2. 3. Методы статистического анализа
  • ГЛАВА 3. СОСТОЯНИЕ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ, СОДЕРЖАНИЕ ЦИНКА И МЕДИ В ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ У БОЛЬНЫХ ХОБЛ В УСЛОВИЯХ ГЕОХИМИЧЕСКИ ОБУСЛОВЛЕННОГО ДЕФИЦИТА ЦИНКА
    • 3. 1. Состояние основных звеньев иммунной системы
    • 3. 2. Содержание цинка и меди в периферической крови
    • 3. 3. Влияние цинка на функционирование иммунной системы in vitro и при клиническом применении у больных ХОБЛ
  • ГЛАВА 4. ИММУНОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ПРИ ХОБЛ У ЛИЦ, ПРОЖИВАЮЩИХ В РЕГИОНЕ ЕСТЕСТВЕННОГО ДЕФИЦИТА ЦИНКА

Иммунологические и иммуногенетические факторы развития хронической обструктивной болезни легких в условиях естественного дефицита цинка (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность темы

.

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) представляет собой одну из важнейших медицинских и социально-экономических проблем в связи с широкой распространенностью, прогрессирующим течением, сокращением продолжительности жизни больных (Чучалин А.Г. и соавт., 2004). Исследования, проведенные под эгидой ВОЗ и Всемирного Банка, установили средние цифры распространенности ХОБЛ в мире среди мужчин и женщин во всех возрастных. группах, составляющие у мужчин 9,3, у женщин 7,3 на 1000 населения (World Health Report, 2000). Помимо повсеместно наблюдаемого роста распространенности ХОБЛ, в настоящее время еще более высокие цифры представляет показатель смертности от этого заболевания. Эта болезнь занимает 4−5-е место среди причин смерти у людей старше 45 лет. В России показатель смертности для мужчин составил 141,7 на 100 тысяч населения (Чучалин А.Г. и соавт., 2004).

Ключевым звеном патогенеза этого заболевания является воспалительный процесс, поддерживаемый активностью накопившихся в респираторном тракте нейтрофилов, макрофагов и включающий аутоиммунный компонент за счет цитотоксического действия С08±Т-лимфоцитов в отношении собственных клеток респираторной системы, модифицированных под влиянием внешних воздушных ирритантов (Tudhope S.J. et al., 2007; Yoshida Т., Tuder R.M., 2007). В связи с разночтениями в определении, диагностике и лечении ХОБЛ во всем мире эксперты ВОЗ разработали документ под названием GOLD (Global Initiative for Chronic Obstructive Lung disease), включающий рекомендации (стандарты) к диагностике и лечению этого заболевания. Этиология ХОБЛ напрямую связана с факторами риска, вызывающими заболевание. Факторами риска ХОБЛ в соответствии с GOLD (2006) названы: вдыхание вредоносных частиц — табачного дыма и производственной пыли, дефекты питания, низкий социально-экономический статус, острые респираторные инфекции и др. Действие указанных факторов реализуется через иммунологические механизмы (Yoshida Т., Tuder R.M., 2007; Mehta Н. et al., 2008; Mortaz E. et al., 2009). Приведенные в литературе данные по изучению характера иммунологических изменений при ХОБЛ на системном уровне неоднозначны и противоречивы. Примечательно, что существует большая вариабельность и в клинических проявлениях ХОБЛ, что, возможно, определяется разнородностью иммунологических изменений на системном уровне и зависит от вида фактора риска, приведшего к развитию заболевания в конкретном случае. В этой связи заслуживает внимания высокая распространенность и неблагоприятное течение ХОБЛ (гнойный характер воспаления, склонность к формированию бронхоэктазов, частые обострения, резистентность к проводимой терапии) у жителей так называемого Прикубнино-цивильского субрегиона Чувашской Республики (ЧР), отличающегося низким содержанием цинка в объектах окружающей среды (уровень подвижного цинка в почве менее 0,1 мг/кг) и в водно-пищевом рационе населения — 9,1±0,9 мг/сут (Сусликов В.Л., 2001) при рекомендованной ВОЗ норме — 15 мг/сут (Нормы физиологических потребностей в пищевых веществах и энергии для различных групп населения СССР, 1992; Committee on Dietary Allowances, Food and Nutrition Board, National Research Council. Recommended dietary allowances, 1980). Ранее проведенные исследования показали, что около 70% жителей этой территории испытывают субклинический дефицит цинка, вызывающий нарушения в клеточном звене иммунного ответа и повышенную восприимчивость к респираторным инфекциям (Карзакова Л.М., 2005). Проживание в условиях геохимически обусловленного дефицита цинка можно рассматривать как фактор риска развития инфекционно-воспалительных заболеваний органов дыхания (Геранюшкина Е.И., 2005; Карзакова Л. М., 2005; Еленкина Ж. В., 2006). Известно, что действие факторов риска реализуется в развитии ХОБЛ лишь при наличии определенной генетической предрасположенности (Дидковский Н.А.,.

Жарова М.А., 2005; Joos L. et al., 2002). Влияние естественного дефицита цинка на иммунную систему также находится под генетическим контролем, в частности — аллелей системы HLA (от Human Leucocyte Antigens) (Карзакова Л.М., 2005). Многочисленные данные об обнаружении у больных ХОБЛ всякого рода изменений количественно-функциональных характеристик дендритных клеток (ДК) (Sabroe I. et al., 2007; Robbins C.S. et al., 2008; Tsoumakidou M. et al., 2008), являющихся, как известно, «профессиональными» антигенпредставляющими клетками и регуляторами иммунологического гомеостаза в организме, подчеркивают необходимость исследований связи ХОБЛ с аллелями системы HLA, обеспечивающей процессинг и презентацию антигенных пептидов (Janeway С.А., 1997; Krensky A.M., 1997).

В связи с вышесказанным можно полагать, что проживание в условиях геохимически обусловленного дефицита цинка откладывает определенный отпечаток на иммунопатогенез и клиническое проявление ХОБЛ, возможно, контролируемых генетической системой HLA. Система генов HLA зарекомендовала себя в качестве наилучших генетических маркеров для выявления предрасположенности к развитию различных патологических состояний, связанных с иммунологическими нарушениями. В этой связи большой теоретический и практический интерес представляет установление связи HLA-аллелей с патогенетически важными особенностями иммунного статуса больных ХОБЛ.

Цель настоящего исследования — изучить иммуногенетическую структуру и состояние иммунной системы у больных ХОБЛ, проживающих в регионе естественного дефицита цинка.

Задачи исследования:

1. Изучить показатели врожденного и приобретенного иммунитета у больных ХОБЛ цинкдефицитного субрегиона (Прикубнино-цивильский субрегион) и субрегиона с нормальным содержанием цинка (Присурский субрегион).

2. Исследовать содержание цинка и его конкурента за белково-связывающие сайты — меди в периферической крови у больных ХОБЛ указанных субрегионов.

3. Провести исследование особенностей распределения HLA-аллелей классов I и И, а также их связи с ХОБЛ и иммунологическими параметрами у больных, проживающих в условиях естественного дефицита цинка.

4. Оценить влияние сульфата цинка на функциональное состояние иммунекомпетентных клеток (ИКК) больных ХОБЛ in vitro.

5. Провести анализ изменений клинико-иммунологических параметров у больных ХОБЛ под влиянием комплексного лечения, включающего сульфат цинка.

Научная новизна.

Впервые проведено изучение связи между показателями иммунной системы, содержанием цинка и его конкурента за белковосвязывающие сайтымеди в периферической крови у больных ХОБЛ, проживающих на территориях с различным уровнем обеспеченности цинком. Показана специфичность патогенетических механизмов возникновения ХОБЛ в условиях дефицита цинка, когда на первый план выступают снижение Т-клеточной функции иммунной системы, фагоцитарной активности нейтрофилов, ускорение активационно-индуцированного апоптоза лимфоцитов, дисбаланс гомеостаза цинка и меди.

Дана характеристика иммуногенетического профиля больных ХОБЛ, проживающих в регионе естественного дефицита цинка, при этом показано, что реализация влияния внешних факторов на иммунную систему находится под контролем генов системы HLA. Идентифицированы маркеры предрасположенности к ХОБЛ в условиях дефицита цинка — аллели.

DRB1* 11(05) и DQB1*0301 и маркеры резистентности — аллели DRB1*01, DQA1*0101 и DQB 1*0501. Выявлена связь HLA-маркеров предрасположенности к ХОБЛ — DRB1*11 и DQB 1*0301 — с рядом патогенетически важных параметров иммунного статуса (сниженное содержание циркулирующих в крови CD3±, CD4±, CD8± субпопуляций лимфоцитов, снижение ФГА-индуцированной лимфопролиферативной активности).

Установлено иммуномодулирующее действие цинксодержащего препарата (сульфат цинка) in vitro в ФГА-индуцированной пролиферации лимфоцитов и при клиническом применении у больных ХОБЛ (увеличение числа Т-лимфоцитов, преимущественно за счет Т-хелперной субпопуляции, повышение иммунорегуляторного индекса и ФГА-стимулированной лимфопролиферации, снижение уровня IgA).

Практическая значимость.

Установление у больных ХОБЛ связи нарушений иммунного ответа с недостатком цинка в периферической крови создали предпосылки для разработки методов направленной иммунокоррекции. Выявление иммуномодулирующего действия сульфата цинка на пролиферативную активность Т-лимфоцитов in vitro и положительной клинико-иммунологической динамики у больных ХОБЛ при включении в лечебный комплекс перорального введения этого препарата открывает перспективы для использования цинксодержащих соединений при лечении больных ХОБЛ с нарушением Т-клеточных функций и дефицитом цинка.

Выявленные HLA-маркеры предрасположенности и резистентности к возникновению заболевания у жителей цинкдефицитной территории могут быть использованы для прогнозирования развития ХОБЛ и ее ранней диагностики.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Специфическим звеном патогенеза ХОБЛ в условиях природного недостатка цинка является дисбаланс гомеостаза цинка и меди, отрицательно влияющий преимущественно на Т-клеточное звено иммунной системы.

2. Наличие у жителей цинкдефицитной территории в генотипе аллелей DRB 1*11 (05) и DQB1 *0301, ассоциированных с патогенетически значимыми изменениями показателей клеточного механизма адаптивного иммунитета, определяет повышенный риск развития ХОБЛ.

3. Цинксодержащий препарат — сульфат цинка оказывает иммуномодулирующее действие in vitro и при клиническом применении у больных ХОБЛ.

Внедрение результатов исследования в практику.

В процессе выполнения работы разработаны и реализованы два рационализаторских предложения (№ 1157 от 11.03.2009, № 1158 от 11.03.2009). Рекомендации, разработанные и предложенные автором, используются для оценки клеточного звена адаптивного иммунного ответа, оптимизации лечения больных ХОБЛ в пульмонологическом отделении МУЗ «Центральная городская больница» Управления здравоохранения и социальной политики администрации г. Чебоксары.

Основные положения диссертации используются в процессе обучения на курсах повышения квалификации терапевтов, врачей общей практики, в учебном процессе на занятиях по клинической иммунологии, патологической физиологии и внутренним болезням для студентов медицинского факультета Чувашского государственного университета.

Апробация работы.

Основные материалы диссертации доложены на научно-практической конференции, посвященной 70-летию ГУЗ «Республиканский противотуберкулезный диспансер» Минздравсоцразвития ЧР «Актуальные вопросы фтизиатрии и пульмонологии» (Чебоксары, 2007) — научной конференции к 60-летию ГУЗ «Республиканская клиническая больница» Минздравсоцразвития ЧР «Вопросы клинической медицины» (Чебоксары, 2008) — Всероссийской научно-практической конференции «Современные представления об иммунокоррекции» (Пенза, 2008) — Национальном Конгрессе по болезням органов дыхания (Екатеринбург, 2008) — объединенном заседании кафедр внутренних болезней лечебного факультета, патологической физиологии, внутренних болезней стоматологического и педиатрического факультетов ФГОУ ВПО «Чувашский государственный университет имени И.Н.Ульянова» (Чебоксары, 2009).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 11 научных работ, 4 из которых в журналах, рекомендованных ВАК РФ. Оформлено два рационализаторских предложения.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 106 страницах компьютерного набора, иллюстрирована 15 таблицами, 7 рисунками. Работа состоит из введения, обзора литературы, главы материалов и методов исследования, двух глав результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, содержащего 227 источников (77 отечественных и 150 зарубежных) и приложения.

ВЫВОДЫ.

1. Иммунологические изменения при ХОБЛ сводятся к депрессии фагоцитарной активности нейтрофилов и клеточного звена иммунного ответа на фоне активации его гуморальной составляющей.

2. У больных ХОБЛ в условиях природного дефицита цинка усугубляются выявленные иммунные нарушения и появляются новые признаки иммунопатологии (снижение на лимфоцитах экспрессии позитивных активационных маркеров — рецепторов для ИЛ-2, трансферрина, HLA-DR-антигенов и ускорение активационного апоптоза лимфоцитов).

3. HLA-аллели DRB1*11(05) и DQB1*0301, ассоциированные с рядом патогенетически значимых для ХОБЛ особенностей клеточного адаптивного иммунитета, являются маркерами предрасположенности к развитию этого заболевания в условиях геохимически обусловленного дефицита цинка.

4. Цинксодержащий препарат — сульфат цинка — оказывает иммуномодулирующее действие in vitro в ФГА-индуцированной пролиферации лимфоцитов и при клиническом применении у больных ХОБЛ.

5. Выявленные HLA-маркеры предрасположенности и резистентности к возникновению заболевания у жителей цинкдефицитной территории могут быть использованы для прогнозирования развития ХОБЛ и ее ранней диагностики.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Иммуногенетические исследования следует использовать для формирования групп риска по развитию ХОБЛ среди жителей цинкдефицитных регионов с выделением группы повышенного риска, включающей индивидов с наличием в генотипе НЬА-аллелей ОКВ 1*11 (05) и ОС) В 1*0301.

2. Сульфат цинка целесообразно использовать в комплексной терапии больных ХОБЛ с недостаточностью Т-клеточного звена иммунной системы и дефицитом цинка в суточной дозе 2,30−3,45 мг/кг двух-трёхкратным приемом внутрь (курсом 10−21 день).

3. Использовать индекс медь/цинк для контроля эффективности лечения ХОБЛ: снижение отношения медь/цинк до 1,26 и ниже следует рассматривать как положительный прогностический признак.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Л.А. Биологическая роль системы HLA / Л. А. Алексеев // Иммунология. 1985. — № 3ю — С. 5−10.
  2. Л.А. Ассоциированная с HLA предрасположенность к заболеваниям и некоторые механизмы ее реализации / Л. А. Алексеев, Н. М. Хаитова. В. В. Яздовский // Вестник АМН СССР. 1988. — № 5. — С. 30−38.
  3. З.Д. Биогеохимические факторы и неспецифическая реактивность при туберкулезе в Чувашской АССР /З.Д. Акугинова,
  4. B.В.Смыслов, Л. М. Карзакова // Микроэлементозы человека: Сб. материалов Всесоюз. конф.- М., 1989. С. 16.
  5. Н.С., Стулова О. Ю. Зайцева О.Ю. ХОБЛ: эпидемиология, факторы риска, профилактика //Хронические обструктивные болезни легких /Под ред. А. Г. Чучалина. М.: БИНОМ- СПб.: Невский диалект, 1998.1. C. 66−82.
  6. A.M. Новые подходы к изучению иммунодефицитных состояний при хронических неспецифических заболеваниях легких / А. М. Борисова // Тер. архив. 1991. — Т. 63. — № 10. — С. 4−14.
  7. К.А. Статистическая теория и методология в науке и технике /К.А. Браунли М.: Наука, 1977. — 245 с.
  8. Влияние биогеохимических факторов на структуру смертности от ХНЗЛ /И.В.Михайлова, В. Н. Саперов, И. В. Мадянов, Л. М. Карзакова // 4-й Национ. конгресс по болезням органов дыхания: Сб. рез. М., 1994. — С. 11.40.
  9. Влияние микроэлементов на состояние иммунитета при ряде иммунопатологических состояний у детей: Первый международный симпозиум /В.В.Агафонова, Т. П. Макарова, Т. Ж. Мухаметзянова и др. Чебоксары, 2001. -С.53.
  10. Г. В. Бронхолегочная патология на территории Чувашской Республики и ее связь с микроэлементами /Г.В.Воронова // Микроэлементы в медицине. 2003.- № 3.- С. 15−19.
  11. Е.И. Роль дефицита цинка в иммунопатогенезе хронического бронхита: автореф. дис.. канд. мед. наук /Е.И.Геранюшкина. — Саранск, 2005. 16 с.
  12. Глобальная стратегия диагностики, лечения и профилактики хронической обструктивной болезни легких / Пер с англ. под ред. А. Г. Чучалина. М.: Издательство «Атмосфера», 2003. — 96с.
  13. Государственный доклад о состоянии здоровья населения Чувашской Республики в 2007 году. Чебоксары, 2008. — 202 с.
  14. Т.Ю. Различная чувствительность к индукции апоптоза Т-лимфоцитов субклассов CD4+ и CD8+ /Т.Ю. Григорьева, М. Ф. Никонова, А. А. Ярилин //Иммунология. 2002. — № 4. — С. 200−205.
  15. Ю.А. Определение иммунных комплексов в крови онкологических больных / Ю. А. Гриневич, А. Н. Алферов // Лаб. дело. 1981. -№ 8. — С. 493−495.
  16. В.А. Оценка элементного статуса детей московской области при помощи многоэлементного анализа волос /В.А.Демидов, А. В. Скальный //Микроэлементы в медицине. 2002. — Т.2. — № 3. — С. 46−55.
  17. H.A. Наследственные факторы при болезнях органов дыхания / H.A.Дидковский, М. А. Жарова // Пульмонология. 2005. — № 4. — С.53−60.
  18. .В. Особенности функционирования иммунной системы в условиях геохимически обусловленного дефицита цинка у больных туберкулезом легких: автореф. дис.. канд. мед. наук /Ж.В.Еленкина — М., 2006.-24 с.
  19. Ю.М. Клиническая иммуногенетика / Ю. М. Зарецкая М.: Медицина, 1983. — 208 с.
  20. Ю.М. Новые антигены тканевой совместимости человека / Ю. М. Зарецкая, В. Ю. Абрамов М.: Медицина, 1986. — 175 с.
  21. A.B. Минеральный состав питьевой воды и содержание макро- и микроэлементов в слюне детей /А.В.Иванов, В. П. Булатов, Н. В. Рылова // Казанский мед. журнал. 2003. — Т. 84. — № 6. — С. 457−458.
  22. Изучение обеспеченности цинком и медью детей дошкольного возраста г. Москва с помощью неинвазивных методов /М.В.Копытько, М. В. Шагова, И.О.Алешко-Ожевский и др. //Педиатрия. 2000. — № 6. — С. 21−25.
  23. И.Г. Антигены системы HLA при различных клинико-патогенетических вариантах хронического бронхита: Автореф. дис.. канд. мед. наук / И. Г. Ильяшевич СПб., 1993. — 24 с.
  24. Исхаков А.Т. HLA и иммунный статус при хронических, неспецифических заболеваниях легких: автореф. дис.. канд. мед. наук /А.Т. Исхаков М., 1988. — 22 с.
  25. К вопросу о содержании цинка в культурных почвах Удмуртии и заболеваемости цинк-зависимыми болезнями / Г. Э. Шинский, М. Ф. Кузнецов,
  26. B.В.Мерзляков, Л. И. Коротких // Вестн. дерматол. и венерол. 1982. — № 4. —1. C.7−9.
  27. Е.П. Цитокиновый дисбаланс у больных хроническим обструктивным бронхитом / Е. П. Калинина, Е. В. Исаченко, Г. И. Цывкина //Клин, медицина. 2003. — № 7. — С. 5−27.
  28. Карзакова JIM. Иммуногенетические исследования популяции здоровых людей в регионе естественного дефицита цинка / Л. М. Карзакова // Здравоохранение Чувашии. 2006. — № 1. — С. 56−61.
  29. JI.M. Иммуногенетические исследования популяции здоровых людей и больных инфекционно-воспалительными заболеваниямилегких, проживающих в регионе естественного дефицита цинка: автореф. дис.. д-ра мед. наук /Л.М.Карзакова. М., 2005. — 40 с.
  30. Л.М. Лабораторные проявления асимптомно протекающего цинкдефицитного состояния / Л. М. Карзакова // Клиническая лабораторная диагностика.- 2005. № 12. — С.39−41.
  31. Л.М. Характеристика иммунных нарушений и возможности их коррекции при обострении хронического бронхита в условиях естественного дефицита цинка / Л. М. Карзакова, Е. П. Геранюшкина, В. Н. Саперов //Здравоохранение Чувашии. 2006. — № 1. — С. 50−56.
  32. С.А. Роль Т-хелперов типов 1 и 2 в регуляции клеточного и гуморального иммунитета /С.А.Кетлинский // Иммунология. 2002. — № 2. -С. 77−79.
  33. С.А. Эндогенные иммуномодуляторы / С. А. Кетлинский,
  34. A.С.Симбирцев, А. А. Воробьев. С-Пб.: «Гиппократ», 1992. — 256 с.
  35. Клинические рекомендации. Хроническая обструктивная болезнь легких /Под ред. А. Г. Чучалина. -М.: Изд-во «Атмосфера», 2003. 168 с.
  36. Клиническое значение нарушений в обмене цинка / Р. Бжозовски, М. Таталай, Э. Марциновска-Суховерска и др. // Новости фармации и медицины. 1995. — № 3. — С. 72−76.
  37. В.В. Геохимическая экология / В. В. Ковальский М.: Наука, 1974.-280 с.
  38. Л.В. Апоптогенез иммунодефицитных заболеваний / Л. В. Ковальчук, А. Н. Чередеев // Russ. J. Immunol. 1999. — Vol. 4. -№ 1. — С. 1−8.
  39. Л.В. Иммунная реактивность организма в условиях естественного дефицита цинка / Л. В. Ковальчук, В. Л. Сусликов, Л. М. Карзакова // Иммунология. 2004. — № 6. — С. 336−339.
  40. Лабораторные методы исследования в клинике / под ред.
  41. B.В.Меньшикова. -М.: Медицина, 1982. 365 с.
  42. А.Е. Микроэлементный статус у детей с хроническим гастродуоденитом и его коррекция препаратом «Цинкит» /А.Е.Лаврова // Terra Medica.-2003.-№ 1 (29).-С. 12−15.
  43. Т.И. Клиническое значение дефицита цинка для матери и ребенка / Т. И. Легонькова // Росс, педиатр, журнал. 2002. — № 5. — С. 62−63.
  44. Микроэлементозы человека: этиология, классификация, органопатология / А. П. Авцын, А. А. Жаворонков, М. А. Риш, Л. С. Строчкова. — М.: Медицина, 1991. 496 с.
  45. Нормы физиологических потребностей в пищевых веществах и энергии для различных групп населения СССР // Вопр. питания. 1992. — № 2. -С. 7−15.
  46. Особенности клинико-иммунологической манифестации инфильтративного туберкулеза легких в условиях естественного дефицита цинка / Л. М. Карзакова, Л. В. Мохирева, Ж. В. Еленкина, В. Л. Сусликов // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2005. — № 6. — С.36−39.
  47. Особенности туберкулеза в сходных биогеохимических субрегионах биосферы Чувашской Республики и Республики Саха /З.Д.Акугинова, В. Л. Сусликов, Г. Э. Куюкинова и др. //Пробл. туб. 1997. — № 2. — С. 24−26.
  48. Патогенез синдрома вторичной иммунной недостаточности и подходы к его лечению / О. В. Москалец, Ф. Н. Палеев, А. А. Котова и др. // Клиническая медицина. 2002. — № 11. — С. 18−23.
  49. JI.A. Статистическая оценка ассоциаций HLA-антигенов с заболеваниями / Л. А. Певницкий // Вестник АМН СССР. 1988. — № 7. — С. 4851.
  50. А.Е. Статистический анализ в медицине и биологии: задачи, терминология, логика, компьютерные методы. / А. Е. Платонов. М.: Издательство РАМН, 2000. — 52 с.
  51. Полиморфные варианты генов провоспалительных цитокинов как маркеры предрасположенности к хронической обструктивной болезни легких /Д.Г. Янбаева, О. Ф. Байнак, Г. Ф. Корытина и др. // Пульмонология. 2005. — № 5. -С. 17−22.
  52. С.П. Влияние эколого-биогеохимических факторов среды обитания на функциональное состояние и здоровье населения Чувашии: автореф. дис.. д-ра мед. наук /С.П. Сапожников М., 2001. — 40 с.
  53. Р.И. Функциональная система иммунного гомеостаза / Р. И. Сепиашвили // Аллергология и иммунология. 2003. — Т. 4. — № 2. — С. 514.
  54. П.В. Цинксодержащие препараты как модуляторы иммунной системы /П.В.Сергеев, Н. Л. Шимановский, К. Г. Гуревич //Международный медицинский журнал. 2000. — № 4. — С. 99−102.
  55. A.C. Цитокины: классификация и биологические функции/А.С.Симбирцев //Цитокины и воспаление. 2004. № 2. С. 12−17.
  56. A.B. Микроэлементозы человека (диагностика и лечение) / А. В. Скальный Москва, 1999. — 96 с.
  57. Сравнительный анализ физического развития школьников в различных биогеохимических регионах Чувашии / И. В. Мадянов, Т. Н. Маркова,
  58. М.В.Будылина и др. // Сб. науч. тр., посвящен. 55-летию Республиканской клин, больницы № 1. — Чебоксары, 2003. С.70−73.
  59. B.JI. Биогеохимическое районирование Чувашской АССР/ В. Л. Сусликов, В. Д. Семенов //Биогеохимическое районирование и геохимическая экология. М., 1981. — Т. 19. — С.65−85.
  60. В.Л. Геохимическая экология болезней. Т.2. Атомовиты / В. Л. Сусликов М.: Гелиос, 2000. — 668 с.
  61. Ф.С. Микроэлементы в патогенезе и лечении хронического бронхита /Ф.С. Таджиев // Тер. архив. 1991. — № 3. — С. 68−80.
  62. Д.Ю. Разработка метода мультипраймерной ПЦР для типирования генов класса II, 1996: автореф. дис.. канд. биол. наук. /Д.Ю.Трофимов М., 1996. — С. 5−6.
  63. В.А. Витамины и микроэлементы в клинической фармакологии /В.А. Тутельян М.: Палея, 2001. — 560 с. i64. Хавезов И. Атомно-абсорбционный анализ: Пер. с болг. /И.Хавезов, Д. Цалев М.: Медицина, 1983. — 144 с.
  64. P.M. Физиология иммунитета /Р.М.Хаитов // Аллергия, астма и клиническая иммунология. 2000. — № 2. — С. 3−16.
  65. P.M. Экологическая иммунология / P.M. Хаитов, Б. В. Пинегин, Х. И. Истамов М.: Изд-во ВНИРО, 1995. — 219 с.
  66. Н.М. Значение HLA-генетических факторов в возникновении иммунологической недостаточности при хроническом бронхите /Н.М. Хаитова, Ю. И. Афанасьев, Р. Т. Кадырова // Тер. архив. 1991. — Т.63. — № 3. — С. 48−51.
  67. Хроническая обструктивная болезнь легких. Практическое руководство для врачей / Под ред. А. Г. Чучалина. М.: ООО «Колор Ит Студио», 2004. — 64с.
  68. Цитокиновый статус больных хроническими обструктивными болезнями легких и его связь с функциональным состоянием костной ткани /Е.А.Кочеткова, М. В. Волкова, Т. Н. Суровенко и др. //Тер. архив. 2004. — № 3. -С. 23−27.
  69. А.Г. Хронические обструктивные болезни легких /А.Г.Чучалин // М.: ЗАО «Изд. БИНОМ». 2000. — 512 с.
  70. Л.А. Пренатальная и постнатальная профилактика и коррекция дефицита микроэлментов у детей / Л. А. Щеплягина // Русский мед. журнал.-2001.- № 19.- С. 809−811.
  71. Л.А. Клиническое значение дефицита цинка для здоровья детей: новые возможности лечения и профилактики / Л. А. Щеплягина, Т. И. Легонькова, Т. Ю. Моисеева // Русский мед. журнал. 2002. — Т. 10. — № 16. — С. 730−732.
  72. В.В. Генетическая регуляция иммунного статуса как механизм связи HLA с заболеванием: автореф. дис.. д-ра мед. наук /В.В.Яздовский. М., 1995.
  73. Яздовский В.В. HLA и аллергические заболевания /В.В. Яздовский // Пульмонология. 1994. — № 4. — С. 6−19.
  74. A.A. Апоптоз и его место в иммунных процессах /А.А.Ярилин //Иммунология. 1996. — № 6 — С. 10−23.
  75. А.А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии /А.А.Ярилин // Иммунология. 1997. — № 5. — С. 7−14.
  76. Aiuchi Т. Zinc ions prevent processing of caspase-3 during apoptosis induced by geranylgeraniol in HL-60 cells /Т.Aiuchi, S. Mihara, M. Nakaya // J. Biochem. 1998.- Vol.124. — P.300−303.
  77. Alterations in human natural killer cell activity and monocyte cytotoxicity induced by zinc deficiency /J.I. Allen, R.T.Perri, C.J.McClain, N.E.Kay// J. Lab. Clin. Med. 1983.-Vol. 102. -№ 4. — P.577−589.
  78. Antioxidant effects of zinc supplementation in Tunisians with type 2 diabetes mellitus / A.M. Roussel, A. Kerkeni, N. Zouari et al. // J. Am. Coll. Nutr. -2003. Vol. 22. — N4. — P. 316−321.
  79. Association between nutritional status, cell-mediated immune status and acute lower respiratory infections in Bangladeshi children /K.Zaman, A.H.Baqui, M. Yunus et al. // Eur. J. Clin. Nutr. 1996. — Vol. 50. — № 5. — P.309−314.
  80. Bach E.A. The IFN gamma receptor: a paradigm for cytokine receptor signaling /Е.А. Bach, M. Aguet, R.D.Schreiber //Annu. Rev. Immunol. 1997. -Vol. 15. — P. 563−591.
  81. Bach J.F. Evaluation of T-cells and thymic serum factors in man using the rosette technique /J.F.Bach // Transplant. Rev. 1973. — Vol. 16. — № 196. — P.217.
  82. Baggiolini M. Interleukin-8 and related chemotactic cytokines CXC and CC chemokines / M. Baggiolini,.B.Dewald, B. Mozer //Advanc. Immunol. — 1994. -Vol.55. — P.97−169.
  83. Baggiolini M. Human chemokines: an update / M. Baggiolini, B. Dewald, B. Mozer //Annu. Rev. Immunol. 1997. — Vol.15. — P. 675−705.
  84. Banerjee D. Impact of sputum bacteria on airway inflammation and health status in clinical stable COPD /D. Banerjee, O.A.Khair, D. Honeybourne// Eur Respir J. 2004. — Vol. 23. — N5. — P. 685−691.
  85. Barnes P.J. Chronic obstructive pulmonary disease: molecular and cellular mechanisms /P.J. Barnes, S.D.Shapiro, R.A.Pauwels //Eur. Respir. J. 2003. -Vol. 22.-P. 672−688.
  86. Barnes P.J. Immunology of asthma and chronic obstructive pulmonary disease/P.J. Barnes //Nat. Rev. Immunol. 2008. — Vol. 8. — P. 183−192.
  87. Beach R.S. Altered thymic structure and mitogenic responsiveness in postnatally zinc-deprived mice /R.S.Beach, M.E.Gerschwin, L.S.Hurley// Dev. Comp. Immunol. 1979. — Vol.3. — № 4. — P.725−738.
  88. Beshgetoor D. Effect of marginal maternal zinc deficiency in rats on mammary gland zinc metabolism / D. Beshgetoor, B. Lonnerdal// J. Nutr. Biochem. -1997.-Vol. 8. № 10. — P.573−578.
  89. Black R.E. Therapeutic and preventive effects of zinc on serious childhood infectious diseases in developing countries / R.E. Black //Am. J. Clin. Nutr. 1998. -Vol. 68.-P. 476. S-429.S.
  90. Bodmer W. HLA Polymorphism: origin and maintenance / W. Bodmer // In: Terasaki P., Gjerston D. HLA 1997. 1998. — P. 1−7.
  91. Bondestam M. Subclinical trace element deficiency in children with undue sucseptibility to infections / M. Bondestam, T. Foucard, M. Gerbe-Medhin //Acta pediat. Scand. 1985. — Vol. 74. -№ 4. -P.515−520.
  92. Bouym A. Separation of leucocytes from blood and bone marrow /A. Bouym // Scand. J. Clin. Lab. Invest. 1968. — Vol. 21. — Suppl.87. — P. 77−82.
  93. Brewer G.J. Recognition, diagnosis, and management of Wilson’s disease / G.J.Brewer// Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 2000. — Vol. 223. — P. 39−46.
  94. Byron K.A. IL-4 production is increased in cigarette smokers /K.A.Byron, G.A.Varigos, A.M.Wootton //Clin. Exp. Immunol. 1994. — Vol. 95. — N2. — P. 333 336.
  95. Chandra R. Nutrition, immunity and infection / R. Chandra, P. Newberne — NY: Plenum Press New York, 1977.
  96. Chandra R.K. Acrodermatitis enteropathica: zinc levels and cellmediated immunity / R.K. Chandra // Pediatrics. 1980. — Vol. 66. — P. 789−791.
  97. Chandra R.K. Trace element regulation of immunity and infection / R.K.Chandra, D.H.Dayton // Nutr. Res. 1982. — Vol. 2. — № 5. — P. 721−733.
  98. Chandra R.K. Trace element regulation of immunity and infection / R.K.Chandra // J. Amer. Cell. Nutr. 1985. — Vol. 4. — № 1. — P.5−16.
  99. Chen Y. Diffuse panbronchiolitis in China / Y. Chen, J. Kang, S. Li // Respirology. 2005. — Vol. 10. — P. 70−75.
  100. Cigarette smoke exposure impairs dendritic cell maturation and T cell proliferation in thoracic lymph nodes of mice /C.S. Robbins, F. Franco, M. Mouded et al. //J. Immunol. 2008. — Vol. 180. — № 10. — P. 6623−6628.
  101. Cigarette smoke extract induced cytokine and chemokine gene expression changes in COPD macrophages /L.Kent, L. Smyth, C. Clayton et al. // Cytokine. 2008. — Vol. 42. — № 2. -P.205−216.
  102. Circulating thymic hormone levels in zinc deficiency /T. Ivata, G.S.Incefy, T. Oanaka et al. // Cell. Immunol. 1979. — Vol. 47. — № 1. — P. 100 109.
  103. Coleman I.E. Zinc proteins: enzymes, storage proteins, transcription factors, and replication proteins / I.E.Coleman // Annu. Rev. Biochem. 1992. — Vol. 61.- P. 897- 946.
  104. Committee on Dietary Allowances, Food and Nutrition Board, National Research Council: Recommended dietary allowances. 9 th ed. Washington, DC: National Academy Press, 1980.
  105. Contribution of HLA Genes to Genetic Predisposition in Diffuse Panbronchiolitis / N. Keicho, K. Tokunaga, K. Nakata et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med.-1998.-Vol. 158.-P. 846−850.
  106. Contribution of zinc and other metals to the biological activity of the serum thymic factor / M. Dardenne, J.M.Pleau, B. Nabarra et al. // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1982.-Vol. 79.-№ 17.-P.5370−5374.
  107. Copper/zinc ratio in measles patients / H. Fota-Markowska, R. Rolla-Szczepanska, R. Modrzewska et al. //Ann. Univ. Mariae Curie Sklodowska Med. — 2003. -Vol.58.-№ 1.-P.291−296.
  108. Cousins R.J. Regulation of zinc metabolism and genomic outcomes / R.J.Cousins, R.K.Blanchard, J.B.Moon //J. Nutr. 2003. — Vol. 133. — Suppl 1. -P.1521S-1565 S.
  109. Curtis J.L. The immunopathogenesis of chronic obstructive pulmonary disease: insights from recent research / J.L.Curtis, C.M.Freeman, J.C.Hogg //Proc. Am. Thorac. Soc.- 2007. Vol. 4. — N7. — P. 512−521.
  110. Dardenne M. Zinc and immune function / M. Dardenne // Clin Nutr. -2002. Vol. 56. — Suppl. 3. — P. S20−23.
  111. DePasquale-Jardieu P. The role of cortocosterone in the loss in immune function in the zinc-deficient A/J mouse / P. DePasquale-Jardieu, P.J.Fraker //J.Nutr.-1979.-Vol. 109. -P. 1847−1855.
  112. Deuster L.L. Indirect and direct measurment of magnesium and zinc in erythrocytes / L.L.Deuster, E. Doler // Clin. Chem. 1987. — Vol. 33. — № 4. -P. 529−532.
  113. Dowd P. S. T-lymphocyte subsets and interleukin-2 production in zinc-deficient rats / P. S.Dowd, J. Kelleher, P.J.Guillou //Brit. J. Nutr. 1986. — Vol. 55. -№ 1. -P.59−69.
  114. Duchateau J. Influence of oral zinc supplementation on the lymphocyte response to mitogens of normal subjects / J. Duchateau, G. Delespesse, P. Vereecke // The American Journal of Clinical Nutrition. 1981. — Vol. 34. — P.88−93.
  115. Effect of cigarette smoke extract on dendritic cells and their impact on T-cell proliferation /E.Mortaz, A.D.Kraneveld, J.J.Smit //PLoS ONE.- 2009. Vol. 4.- N3: e4946.
  116. Essential trace metals in man: zinc. Relation to environmental cadmium /H.A.Schroeder, A.P.Nason, J.H.Tipton et al. // J. Chronic Dis. 1967. — Vol. 20.— № 4. — P. 179−210.
  117. Fernandes G. Progress in nutritional immunology /G.Fernandes // Immunol. Res. -2008. Vol. 40. — N3. -P.244−261.
  118. Fraker P.J. Alteration of the immune and nutritional status of mice by synergy between zinc deficiency and infection with Trypanosoma cruzi / P.J.Fraker, R. Carruso, F. Kierzenbaum // J. Nutr. 1982. — Vol. 112. — № 6. — P. 1224−1229.
  119. Fraker P.J. Reprogramming of the immune system during zinc deficiency / P.J.Fraker, L.E.King // Annu Rev. Nutr! 2004. — Vol.24. — P.277−298 .
  120. Fraker P.J. The many roles of apoptosis in immunity as modified by aging and nutritional status / P.J.Fraker, D.A. Lill-Elghanian // J. Nutr. Health Aging.- 2004. Vol. 8. — № 1. — P. 56−63.
  121. Fraker P.J. Zinc deficiency and immune function / P.J.Fraker, P. Jardien, J. Cook //Arch. Dermatol.- 1987.-Vol. 123.- № 12.- P.1699−1701.
  122. Ganju N. Zinc inhibits Bax and Bak activation and cytochrome C release induced by chemical inducers of apoptosis but not by death receptorimatedpathways / N. Ganju, A. Eastman // Cell. Death Differ. 2003. — Vol.10. — № 6. -P. 652−61.
  123. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung disease. WHO, updated2006.
  124. Grumelli S. An immune basis for lung parenchymal destruction in chronic obstructive pulmonary disease and emphysema /S.Grumelli et al. //PLoS Med.-2004.-Vol.1.-P.8.
  125. Hebert C. Interleukin-8: a review / C. Hebert, J.B.Baker // Cancer Invest. 1993.-Vol. 11.- № 6. — P.743−750.
  126. Heme oxygenase-1 prevents smoke induced B-cell infiltrates: a role for regulatory T cells? /C.-A. Brandsma, M.N.Hylkema, B.W.Strate et al. // Respir. Res.-2008. Vol. 9.- № 1.-P. 17−24.
  127. HLA-A and -B antigens in chronic bronchitis / U. Anagnostopoulou, M. Toumbis, K. Konstantopoulos et al. //J. Clin. Epidemiol. 1993. — Vol. 46. -N12. -P. 1413−1416.
  128. HLA-antigens and diseases. Statistical and genetical considerations / A. Svejgaard, C. Jersild, L.S.Nielsen et al. /Tissue Antigens. 1974. -Vol. 4. — P.95−105.
  129. Hogg, J.C. The nature of small-airway obstruction in chronic obstructive pulmonary disease / J.C.Hogg et al. //N. Engl. J. Med. 2004. — Vol. 350.-P. 2645−2653. ^ «
  130. Hulisz D. Efficasy of zinc against common cold viruses: an overview / D. Hulisz // J. Am. Pharm. Assoc. (Wash. DC). 2004. — Vol. 44. — N5. — P. 594−603.
  131. Hutchison D.C. Alpha 1-antitrihsin deficiency. Genetic aspects of Alphal-antitrihsin deficiency: phenotypes and genetic modifiers of emphysema risk / D.C.Hutchison, D. Cooper // Torax. 2004. V.59. — P.254−264.
  132. IFN-y eliminates responding CD4 T cell during mycobacterial infection by inducing apoptosis of activated CD4 T cells /D.K. Dalton, L. Haynes, Chu Cong-Qiu et al.//J. Exp. Med.-2000.-Vol.192.-№ l.-P. 117−122.
  133. IL-2 protects against anti-CD3 induced apoptosis in immature thymocytes /M.A.Nieto, A. Gonzalez, A. Lopez-Rivas et al. // J. Biol. Chem. 1989.- Vol. 265. -P. 3009−3010.
  134. Immunological findings in cigarette smokers /P.Moszczyriski, Z. Zabinski, P.Jr.Moszczynski et al. //Toxicol. Lett. 2001. — Vol. 118.- N3. -P. 121−127.
  135. Impaired systemic cell-mediated immunity and increased susceptibility to acute respiratory tract infections in patients with COPD /N.Takabatake, M. Sata, S. Abe et al. // Respir. Med. 2005. — Vol. 99. — N4. — P. 485−492.
  136. Interleukin-2 induces apoptosis in mouse thymocytes / G. Migliorati, I. Nicoletti, M.C.Pagliacci et al. //Cell. Immunol. 1993. -Vol. 146.- № 1. — P.52−61.
  137. Interleukins modulate glucocorticoid-induced thymocyte apoptosis / G. Migliorati, M. Pagliacci, R. Moraca et al. // Int. J. Clin. Lab. Res. 1992. — Vol.21.- P.300−303.
  138. Isolation, biochemical characteristics and biological activity of a circulating thymic hormone in the mouse and in the human / J.F. Bach, M. Dardenne, J.M.Pleau, M.A.Bach //Ann. N.Y. Acad. Sci. 1975. — Vol. 249. — P. 186.
  139. Janeway C.A. Functions of the MHC: Presentation of Antigens to T-cells /C.A. Janeway // Plenary report at ASH 23rd Annual Meeting, Atlanta, Georgia.- 1997.-P. 27−42.
  140. Jepsen L.V., Pedersen K.H. Changes in zinc and zincdependent enzymes in rheumatoid patients during penicillamine treatment / L. VJepsen, K.H.Pedersen //Scand. J. Rheumat. 1984. — Vol.13. — № 3. — P. 282.
  141. Joos L. Genetic risk factors for chronic obstructive pulmonary disease /L. Joos, P. Pare, A. Sanford / Swiss. Med. Wkly., 2002. V.132. — P.27−37.
  142. Karimbakas J. Arrested Maturation of Granulocytes in Copper Deficient Mice /J. Karimbakas, B. Langkamp-Henken, S.S. Percival // The Journal of Nutrition. 1998. — Vol. 128 — N. l 1.- P. 1855−1860.
  143. Kasuga I. Lack of association of human leukocyte antigen-B7 with COPD and rate of decline in lung function / I. Kasuga, RJian, J. Connett // Respiratory medicine. 2005. — Vol. 99. — P. 1528−1533.
  144. Killer cells in chronic obstructive pulmonary disease /L. Fairclough, R.A.Urbanowicz, J. Corne, J.R.Lamb //Clin. Sci. (Lond). 2008. — Vol. 114. — N 8. -P. 533−541.
  145. Kim V. New concepts in the pathobiology of chronic obstructive pulmonary disease / V. Kim, T.J.Rogers, G.J.Criner// Proc. Am. Thorac. Soc. 2008. — Vol. 5. -N4.-P. 478−485.
  146. Krensky A.M. The HLA-system, antigen processing and presentation /A.M. Krensky // Kidney Int. Suppl.- 1997. Vol. 58. — P. 2−7.
  147. Lack of associations between several polymorphisms in cytokine genes and the risk of chronic obstructive pulmonary diseases in Taiwan /M.H.Hsieh, I.W.Chong, J.J.Hwang et al. //Kaohsiung J. Med. Sci. 2008. — Vol. 24. — № 3. -P. 126−137.
  148. Lechler R. Mechanisms of HLA and disease associations /R. Lechler. -London, 1994.-P. 49−72.
  149. Liles W. Glucocorticoids inhibit apoptosis of human neutrophils / W. Liles, D. Dale, S. Klebanoff// Blood. 1995. — Vol. 86. — P. 3181−3188.
  150. Loor F. Plasma membrane and cell cortex interactions in lymphocyte functions / F. Loor//Adv. Immunol. 1980. — Vol.30. — P. 1−120.
  151. Lymphocyte and granulocyte function in zinc treated and zinc deficient haemodialysis patients / W.A. Briggs, M.M.Pedersen, S.K.Mahajan et al. // Kidney Intl. 1982. — Vol.21. — № 6. — P. 827−832.
  152. Lymphocyte expression of leukocyte antigen class II molecules in patients with chronic obstructive pulmonary disease /H. Recalde, M. Cuccia, T. Oggioni et al. //Monaldi Arch. Chest Dis. 1999. — Vol. 54. -N 5. — P. 384−389.
  153. Lymphoid expression and regulation of A20, an inhibitor of programmed cell death / M. Tewari, F.W.Wolf, M.F.Seldin et al. // J. Immunol. -1995.-Vol. 154.- P. 1699−1706.
  154. Manchini G. Immunochemical quantitation of antigens by single radial immunodiffusion /G. Manchini, A.O.Carbonara, J.F.Heremans // Int. J. Immunochemistry. 1965. — Vol.2. — № 1. — P. 235−249.
  155. Maret W. Possible roles of zinc nutriture in the fetal origins of disease /W.Maret, H.H.Sandstead // Exp. Gerontol. 2008. — Vol. 43. — N5. — P.378−381.
  156. Maternal-fetal status of copper, iron, molybdenum, selenium and zinc in patients with gestational diabetes/ E. Al-Saleh, M. Nandakumaran, M. Al-Shammari, A. Al-Harouny //J. Matern. Fetal Neonatal. Med. 2004. — Vol. 16. — № 1. — P. 1521.
  157. Mehta H. Cigarette smoking and innate immunity /H.Mehta, K. Nazzal, R.T.Sadikot //Inflamm. Res. 2008. — Vol. 57, — N11. — P. 497−503.
  158. Michaelsson G. Zinc therapy in acrodermatitis enteropathica / G. Michaelsson //Acta derm.-venerol. (Stockh.). 1974. — Vol.54. — № 5. — P. 337.
  159. Neutrophils from subjects with chronic obstructive lung disease show enhanced chemotaxis and extracellular proteolysis / D. Burnett, A. Chamba, S.L.Hill, R.A.Stockley // Lancet. 1987. ii: 1043−1046.
  160. Nodera M. Increased apoptosis in a variety of tissues of zinc-deficient rats M. Nodera, H. Yanagisawa, O. Waldce // Life Sci. 2001. — Vol. 69. — № 14. -P. 1639−1649.
  161. Patterns of cell death /N.I.Walker, B.V.Harmon, G.C.Gobe, J.F.Kerr // Methods Achiev. Exp. Pathol. 1988. — Vol.13. — P. 18−54.
  162. Pfeiffer C. Mental and Elemental Nutrients. /C. Pfeiffer //Keats Publishing, New Canaan, Ct., 1975. pp.463.
  163. Plasma zinc, copper and copper/zinc ratio in intrinsic asthma /J. Kadrabova, A. Mad'aric, F. Podivinsky et al. // J. Trace Elem. Med. Biol. 1996. -Vol.10.-№ 1.-P. 50−53.
  164. Plasma zinc, copper, copper: zinc ratio, and survival in a cohort of HIV-1-infected homosexual men /H. Lai, S. Lai, G. Shor-Posner et al. //J. Acquir. Immune Defic. Syndr. -2001. Vol.27. -№ 1. — P. 56−62.
  165. Prasad A.S. Clinical, biochemical and nutritional spectrum of zinc deficiency in human subjects: an update /A.S. Prasad // Nutr. Rev. 1981. — Vol. 41. -№ 7.-P. 197−207.
  166. Prasad A.S. Syndrome of iron deficiency anemia, hepatosplenomegaly, dwarfism, hypogonadism and geophagia /A.S. Prasad., J.A.Halsted, M. Nadimi M. // Amer. J.Med.- 1961.-Vol.31. № 10.-P.532−546.
  167. Prasad A.S. Zinc and immunity /A.S. Prasad // Molec. Cell. Biochem. -1998.-Vol. 188.- № 1−2.-P. 63−69.
  168. Prohaska J. R. Effects of copper deficiency on the immune system /J.R.Prohaska, O.A.Lukasewycz // Adv. Exp. Med. Biol. 1990. — Vol. 262. -P.123−144.
  169. Provinciali M. Dose-dependent opposite effect of zinc on apoptosis in mouse thymocytes / M. Provinciali, G. Di Stefano, N. Fabris// Int. J. Immunophamacol.- 1995.-Vol. 17. № 9.-P. 735−744.
  170. Radiation-induced apoptosis in thymocytes: inhibition by diethyldithiocarbamate and zinc / J. Mathieu, S. Ferlat, B. Ballester et al. //Radiat Res.- 1996. Vol. 146. — №.6. — P. 652−659.
  171. Reichlin S. Neuroendocrine-immune interactions / S. Reichlin //N. Engl. J. Med. 1993. — Vol.329. — P.1246−1253.
  172. Report of the Food and Nutrition Board, National Resarch Council. Recommended Dietary Allowances, 8th Rev. ed. Nat. Acad. Sci. Washington, D.C., 1974.
  173. Respiratory viruses, symptoms, and inflammatory markers in acute exacerbations and stable chronic obstructive pulmonary disease / T. Seemungal, R. Harper-Owen, A. Bhowmiket al. //Am. J. Respir. Crit. Care Med.' 2001. -Vol. 164.-N 9.-P. 1618−1623S.
  174. Riordan J.E. Structure and function of zinc metalloenzymes // Trace elements in human health and disease, v.l. /J.E.Riordan, B.L.Vallee / Ed. A.S.Prasad, -New York: Acad. Press, 1976. P. 227−255.
  175. Rosenwasser LJ. Biologic activities of IL-1 and its role in human disease / LJ. Rosenwasser // J. Allergy Clin. Immunol. 1998.- Vol. 102. — P. 344 350.
  176. Sandstrom B. Acrodermatitis enteropathica, zinc metabolism, cooper status, and immune function /B. Sandstrom, A. Cederblad, B.S.Lindblad // Arch. Pediatr. Adolesc. Med. 1994. — N9. — P. 980−985.
  177. Serum and tissue levels of six trace elements and copper/zinc ratio in patients with cervical cancer and uterine myoma / H. Cunzhi, J. Jiexian, Z. Xianwen et al. //Biol. Trace Elem. Res. 2003. — Vol. 94. — № 2. — P. 113−122.
  178. Serum copper and zinc level in patients suffering from infectious mononucleosis and after the regression of clinical symptoms / H. Fota-Markowska,
  179. R.Rolla-Szczepanska, R. Modrzewska, S. Kiciak //Pol. Merkuriusz Lek. 2004. -Vol.16. -№ 95. — P.443−446. Article in Polish.
  180. Serum copper and zinc levels in Thai patients with various diseases. / S. Songchitsomboon, S. Komindr, A. Komindr et al. //J. Med. Assoc. Thai. 1999. -Vol.82. — № 7. — P.701−706,
  181. Serum thymuline in human zinc deficiency /A.S. Prasad., S. Meflan, J. Abdallah, et al. //J. Clin. Invest. 1988. — V. 82. -N. 4. — P. 1202−1210.
  182. Shapiro S.D. Proteolysis in the lung /S.D.Shapiro //Eur. Respir. J. Suppl. 2003. — Vol. 44. — 30s-32s.
  183. Slominski J.M., Kedziora K. Is COPD an autoimmune disease caused by smoking? /J.M.Slominski, K. Kedziora //Przegl. Lek. 2006. — Vol. 63. — № 10. -P. 1138−1139.
  184. Steller H. Mechanisms and Genes of Cellular Suicide /Steller H. // Science. 1995. — Vol. 267. — P. 1445−1449.
  185. Suskind R.M. Malnutrition and the immune response. /R.M.Suskind — New York: Raven Press, 1977.
  186. Swain S.L. The activation and differentiation of T cells / S.L.Swain // Immunologist. 1995. — Vol.3. — P. 209−211.
  187. Systemic inflammation after inspiratory loading in chronic obstructive pulmonary disease / A.Fuster., J. Sauleda, E. Sala et al. // Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. 2008. — Vol. 3. — N1. — P. 149−153.
  188. Systemic inflammation in COPD and. asthma: similarities and differences / Y. Higashimoto, Y. Yamagata, S. Taya et al. // Nihon Kokyuki Gakkai Zasshi. 2008. — Vol. 46. — N6. — P. 443−447.
  189. Szabo, S.J. Distinct effects of T-bet in TH1 lineage commitment and IFN-gamma production in CD4 and CD8 T cells / S.J.Szabo et al. //Science. 2002. -Vol. 295.-P. 338−342.
  190. Takanashi S. Interleukin-10 level in sputum is reduced in bronchial asthma, COPD and in smokers /S.Takanashi et al. // Eur. Respir. J. 1999. -Vol. 14.-P. 309−314.
  191. Tasaki M. Analyses of serum copper and zinc levels and copper/zinc ratios in skin diseases. / M. Tasaki, K. Hanada, I. Hashimoto //J. Dermatol. 1993. — Vol. 20. — № 1. — P.21 -24.
  192. Telford W. Preferential induction of apoptosis in mouse CD4+CD8+ alpha beta TCRloCD3 epsilon lo thymocytes by zinc /W.Telford, P. Fraker // J.Cell. Physiol.-1995.- Vol.164. № 2.- P.259−270.
  193. The complete primary structure of protein kinase C the major phorbol ester receptor /P.J Parker, L. Coussens, N. Totty et al.// Science. — 1986. — P. 853 859.
  194. The dynamic link between the integrity of the immune system and zinc status / P.J.Fraker, L.E.King, T. Laakko, T.L.Vollmer // J. Nutr. 2000. — Vol. 130. .P. 1399 — 1406.
  195. The effect of zinc supplementation on functions of polymorphonuclears in patients with with inflammatory rheumatic diseases /A.Peretz, B. Cantinicaux, J. Neve et al. // J. Trace Elem. Electrolytes Health Dis. 1994. — N8. — P. 189−194.
  196. The effect of zinc supplementation on the treatment of chronic hepatitis C patients with interferon and ribavirin / W.S.Ko, C.H.Guo, G.S.Hsu et al. // Clin. Biochem. 2005. — Vol. 38. — N7. — P. 614−620.
  197. The effect of zinc-supplemented bread consumption on school children with asymptomatic zinc deficiency /1. Kilic, I. Ozalp, T. Coskun et al. //J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 1998. — Vol.26. — N2. — P. 167−71.
  198. The role of IkappaB kinase 2, but not activation of NF-kappaB, in the release of CXCR3 ligands from IFN-gamma-stimulated human bronchial epithelial cells / S.J.Tudhope, M.C.Catley, P. S.Fenwick et al. //J. Immunol. 2007. — Vol. 179. -N9.-P. 6237−6245.
  199. Thomson G. A review of theoretical aspects of HLA and disease associations / G. Thomson // Theoretical Population Biology. 1981. — Vol. 20. -P. 168−208.
  200. Tivari J.L. HLA and disease Associations /J.L. Tivari, P.I.Terasaki. — New York, 1986.
  201. Tsoumakidou M. Dendritic Cells in COPD: New Players in an Old Game /M. Tsoumakidou, I.K., I.K. Demedts, G.G.Brusselle, P.K.Jeffery //Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2008. — № 3. — P. 12.
  202. Walker C.F. Zinc and the risk for infectious disease /C.F.Walker, R.E.Black // Annu. Rev. Nutr. 2004. — Vol.24. — P.255−275.
  203. Wellinghausen N. Immunobiology of gestational zinc deficiency /N.Wellinghausen // Br. J. Nutr. 2001. — Vol.85. — Suppl 2. — P. S81-S86.
  204. Williams R.B. An introduction to the biochemistry of zinc // Zinc in Human Biology /R.B.Williams /Eds. Mills C.F.-Springer-Verlag Berlin, Germany, 1989.-P. 15−31.
  205. Williams R.O. Zinc requirement for DNA replication in stimulated human lymphocytes / R.O.Williams, L.A.Loeb // J. Cell. Biol. 1973. — Vol.58. -№ 3. — P. 594−601.
  206. Winchurch R.A. Activation of thymocyte responses to interleukin-1 by zinc /R.A.Winchurch // Clin. Immunol. Immunopathol. 1988. — Vol. 47. — P. 174 180.
  207. Winchurch R.A. Supplemental zinc (Zn) restores antibody formation in cultures of aged spleen cells. II. Effects on mediator production /R.A.Winchurch, J. Togo, W.H.Adler //Europ. J. Immunol. 1987. — Vol. 17. -№ 1. — P. 127−132.
  208. Wintergerst E.S. Contribution of selected vitamins and trace elements to immune function /E.S.Wintergerst, S. Maggini, D.H.Hornig //Ann. Nutr. Metab. -2007-Vol. 51. N4. -P.301−323.
  209. Wirth J.J. Stimulatory effects of retinoid acid on macrophage interaction with blood forms of Trypanosoma cruzi: involvement of transglutaminase activity
  210. J.J.Wirth, F. Kierzenbaum //J. Immunol. 1986. — Vol. 137. — № 10. — P. 33 263 331.
  211. Yoshida T. Pathobiology of cigarette smoke-induced chronic obstructive pulmonary disease /T.Yoshida, R.M.Tuder //Physiol. Rev. 2007. — Vol. 87. — N3. -P. 1047−1082.
  212. Zinc can incrase the activity of protein kinase C and contributes its binding to plasma membranes in T lymphocytes / P. Csermely, M. Szamel, R. Resch, J. Somogyi // Biol. Chem. 1988. — Vol. 263. — № 14. — P. 6487−6490.
  213. Zinc deficiency in man. The Shiraz experiment / J.A.Halsted, H.A.Ronaghy, P. Abadi et al. //Amer. J. Med. 1972. — Vol. 53. — № 9. — P. 277−284.
  214. Zinc is a potent inhibitor of the apoptotic protease, caspase-3. A novel target for zinc in the inhibition of apoptosis /D.K. Perry, M.J.Smyth, H.R.Stennicke et al. //J. Biol. Chem. 1997. — Vol.272. -P.18 530−18 533.
  215. Zinc supplementation reduces the incidence of acute lower respiratory infections in infants and preschool children: a double-blind, controlled trial /S.Sazawal, R.E.Black, S. Jalla et al. //Pediatrics. 1998. — Vol.102. -№ 1 Pt 1. -P.l-5.
  216. Zinc treatment prevents lipid peroxidation and increases glutathione availability in Wilson’s disease / F. Farinati, R. Cardin, R. D'inca et al. // J. Lab. Clin. Med. 2003. — Vol. 141. — N6. — P. 372−377.
  217. Zinc/copper imbalance reflects immune dysfunction in human leishmaniasis: an ex vivo and in vitro study /J.Van Weyenbergh, G. Santana, A. D'Oliveira et al. //BMC Infect. Dis. 2004. — Vol. 4. — P. 50.
  218. Zinkernagel R. Restriction of in vitro T cell-mediated cytotoxicity in lymphocytic choriomeningitits within a syngeneic or semiallogeneic system /R.Zinkernagel, P. Doherty //Nature. 1974. — Vol. 248. — P. 701−702.
  219. ZNF307, a novel zinc finger gene suppresses p53 and p21 pathway /J.Li, Y. Wang, X. Fan et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2007. -Vol. 363. — N4. — P.895−900.
Заполнить форму текущей работой