Дипломы, курсовые, рефераты, контрольные...
Срочная помощь в учёбе

Пространственно-временная динамика тромбообразования при диффузии тромбина в нерекальцифицированную плазму

Диссертация: Пространственно-временная динамика тромбообразования при диффузии тромбина в нерекальцифицированную плазму
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Результаты данной работы найдут практическое применение для разработки новых экспериментальных систем, позволяющих исследовать коагуляционные процессы, в условиях, максимально приближенным к in vivo. Результаты могут послужить основой для новых методов диагностики антикоагулянтных компонент свертывания крови. Установлена пространственная динамика роста тромба при диффузии разных концентраций… Читать ещё >

Содержание

  • Глава 1. Обзор литературы
    • 1. 1. Коагуляционное звено системы гемостаза
    • 1. 2. Ингибиторы свертывания крови
      • 1. 2. 1. Структура и механизм действия антитромбина III
      • 1. 2. 2. Структура и механизм действия протеина С
    • 1. 3. Формирование и лизис фибринового сгустка
    • 1. 4. Пространственные аспекты свертывания крови
    • 1. 5. Экспериментальное исследование пространственно-временных 27 характеристик процесса свертывания крови
  • Глава 2. Материалы и методы
  • Глава 3. Результаты
    • 3. 1. Динамика роста фибриновых тромбов в плазме и растворе 48 фибриногена
    • 3. 2. Влияние антитромбина III и фибринолитической системы на динамику 53 роста тромба
    • 3. 3. Проницаемость фибринового тромба для тромбина
    • 3. 4. Пространственная динамика тромбообразования при диффузии 57 тромбина в цитратную плазму
    • 3. 5. Динамика образования AMC и пространственное распределение 60 тромбина-FITC в цитратной плазме и растворе фибриногена
    • 3. 6. Влияние пептида, отщепляемого от протеина С при его активации 66 тромбином, на активность тромбина по отношению фибриногену
  • Глава 4. Обсуждение результатов
  • Выводы

Пространственно-временная динамика тромбообразования при диффузии тромбина в нерекальцифицированную плазму (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Свертывание крови выполняет две задачи. С одной стороны, гемостатический тромб должен образовываться быстро, чтобы эффективно защитить организм от кровотечения. С другой стороны, процесс свертывания должен быть строго локализован в месте повреждения сосуда, для предотвращения тромбозов. Нарушения в коагуляционной и противосвертывающей системах приводят к серьезным заболеваниям. Недостаточное тромбообразование вызывает геморрагии [39,44], а неконтролируемое свертывание является причиной тромбозов и эмболий [171,60]. Поэтому изучение развития и остановки коагуляционного процесса является одной из важных задач современной биологии и медицины.

Механизмы, обеспечивающие быстрое образование фибрина — основы гемостатического тромба, достаточно хорошо и подробно изучены в настоящее время [4]. Известно, что каскадная организация системы свертывания, при которой каждый активный фактор является продуктом предыдущей ферментативной реакции, приводит к многократному усилению инициирующего сигнала [171]. Кроме того, коагуляционный процесс является самоускоряющимся, благодаря наличию в системе обратных положительных связей [14].

Что касается локализации свертывания, то, как показал анализ литературы, посвященной этой проблеме, вопрос о механизмах ограничения роста тромба остается до сих пор спорным. Более того, сравнительно недавнее открытие реакций активации фактора XI тромбином [36,124] и самоактивации фактора X [93] сделало очевидной возможность самоподдерживающегосяавтоволнового — способа распространения свертывания, при котором такие ингибиторы, как антитромбин III и система протеина С, не могут остановить рост тромба [19]. Учитывая, что в настоящее время уже существуют теоретические [181] и экспериментальные исследования [1], результаты которых свидетельствуют в пользу автоволнового механизма распространения свертывания, проблема локализации тромбообразования приобретает особую актуальность.

Пространственно неоднородный процесс остановки роста тромба можно исследовать только в пространственно распределенной системе. В гомогенной системе с полным перемешиванием получить ограниченные тромбы нельзя, т.к. свертывание охватывает весь объем изучаемого образца. В настоящее время практически отсутствуют экспериментальные системы, позволяющие изучать пространственную динамику свертывания. Поскольку разработка соответствующей методики в данной работе проводилась впервые, то в качестве объекта изучения была выбрана упрощенная модель коагуляции, реализуемая при диффузии тромбина в нерекальцифицированную плазму.

Цель работы: экспериментальное определение пространственно-временной динамики тромбообразования при диффузии тромбина в нерекальцифицированную плазму.

Задачи исследования:

1) разработать методику, позволяющую изучать динамику тромбообразования, а также визуализировать пространственное формирование тромба и распределение тромбина в плазме;

2) исследовать динамические характеристики роста тромба и распределения тромбина при его диффузии в цитратную плазму;

3) определить проницаемость фибринового сгустка для тромбина, а также выяснить роль фибринолитической системы в процессе тромбообразования;

4) исследовать влияние концентрации антитромбина III и протеина С на характер роста тромба в пространственно распределенной системе.

Научная новизна работы. Предложена новая экспериментальная система, которая позволяет исследовать пространственную динамику роста тромба и изучать влияние различных факторов на динамику роста этих тромбов in vitro. Определена динамика образования фибриновых сгустков в камере, состоящей из двух отсеков, разделенных проницаемой мембраной, где тромбин свободно диффундирует из одного отсека в другой, содержащий раствор фибриногена или нерекальцифицированную плазму. Установлена пространственно-временная динамика фибринообразования и распределения тромбина в нормальной цитратной плазме человека, а также в плазмах, истощенных по антитромбину III или протеину С. Показано, что в цитратной плазме пространственная динамика тромбообразования определяется ингибированием тромбина антитромбином III.

Научно-практическим значением данной работы является вклад в понимание механизмов формирования и локализации тромба в пространстве. 6.

Результаты данной работы найдут практическое применение для разработки новых экспериментальных систем, позволяющих исследовать коагуляционные процессы, в условиях, максимально приближенным к in vivo. Результаты могут послужить основой для новых методов диагностики антикоагулянтных компонент свертывания крови.

Основные положения выносимые на защиту:

1. Разработана экспериментальная система, позволяющая исследовать пространственную динамику коагуляционных процессов.

2. Определена зависимость веса тромба от времени, а также пространственная динамика роста тромба при диффузии разных концентраций тромбина в цитратную плазму.

3. Исследована проницаемость фибринового тромба для тромбина.

4. Показано, что тромбин индуцирует в плазме амидолитическую активность, дополнительную к его собственной, и отличную от активностей протеина Са, фактора Xla и тромбин-а2-макроглобулинового комплекса.

ВЫВОДЫ.

1. Разработана экспериментальная система для исследования пространственной динамики тромбообразования.

2. Получены тромбы ограниченного размера и определено влияние различных факторов на процесс роста этих тромбов in vitro.

3. Установлена пространственная динамика роста тромба при диффузии разных концентраций тромбина в цитратную плазму. Определена зависимость веса тромба от времени. Показано, что процесс формирования фибринового тромба является ограниченным благодаря инактивации тромбина предсуществующими ингибиторами.

4. Получено пространственное распределение флюоресцентно меченого тромбина (тромбина-FITC) в плазме. Установлено, что фибриновый тромб является проницаемым для молекул тромбина.

5. Измерено распределение активного тромбина по его активности к флюорогенному субстрату. Показано, что тромбин индуцирует в плазме амидолитическую активность, отличную от его собственной и от активностей протеина Са, фактора Xla и тромбин-а2-макроглобулинового комплекса.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Ф.И., Волкова Р. И., Гурия Г. Т., Сарбаш В. И. Пространственные аспекты свертывания крови. 1.I. Рост тромба in vitro. Биофизика, 1995, 40, с. 1320.
  2. Ф.И., Волкова Р. И., Гурия Г. Т., Сарбаш., Сафрошкина А. Ю. Автоволновая гипотеза свертывания крови. Физическая мысль России, 1995, 1, с. 64.
  3. Ф.И., Гурия Г. Т., Сафрошкина А. Ю. Пространственные аспекты свертывания крови. Биофизика, 1994, 39, с. 97.
  4. В.П., Балуда М. В., Деянов И. И., Тлепшуков И. Л. Физиология системы гемостаза. Под ред. проф. В. П. Балуды, М., с. 47, 1995.
  5. A.M., Чирятьев Е. А. Система регуляции агрегатного состояния в норме и патологии. М., 1982, с. 89−93.
  6. Ена Я.М., Платонова Т. М. Биологическая роль и клиническое заначение протеина С. Врачебное дело, 1993, 6, с. 20.
  7. Ена Я. М., Платонова Т. Н., Сушко Е. А., Шевчук Т. В. Антитромбин III: функциональная характеристика и клиническое значение. 1993, Врачебное дело, 9, с. 18.
  8. А.Е., Струкова С. М. Протеин С: механизм активации и антикоагулянтный эффект. 1993, Биохимия, 58, с. 827.
  9. А. Основы биохимии, Москва, Мир, 19??, стр.460.
  10. Ю.Луговский Э. В., Макогоненко Е. М., Чудновец B.C. Исследование процессовполимеризации фибрина с помощью поликпональных антител. Биохимия животных и человека, 1991, 15, с. 77.
  11. И.Навдаев A.B. Особенности развития фибринового сгустка в плазме in vitro. Диссертация на соискание степени к.б.н., Москва, с. 38−42, 1997.
  12. Л.С., Михайлов A.C. Самоорганизация в неравновесных физико-химических системах. М., с. 152, 1983.
  13. Г. А., Пасечник И. Н., Азизов Ю. М. Протеин С. Терапевтический архив, 1989, 61, с. 151.
  14. С.М., Умарова Б. А., Киреева Е. К., Коган А. Е. и др. Механизмы регуляции свертывания крови. Биохимия животных и человека. 1991, 15, с. 1.
  15. М. Дифферентциальные уравнения в частных производных. М., с.132−145, 1992.
  16. М.А., Семенов В. В. Нелинейные эффекты в кинетике свертывания крови. Биофизика, 1990, 35, с. 139.
  17. Achyuthan КЕ. Characterization of the reciprocal binding sites on human alpha-thrombin and factor XIII A-chain. Mol. Cell Biochem., 1998, 178, p.289.
  18. Ataullakhanov Fl, Guria GT, Sarbash VI, Volkova Rl. Spatiotemporal dynamics of clotting and pattern formation in human blood. Biochimica et Biophysica Acta 1998, 1425, p. 453.
  19. Ataullakhanov F.I., Pohilko A.V., Sinauridze E.I., Volkova R.I. Calcium threshold in human plasma clotting kinetics. Thromb. Res., 1994, 75, p. 383.
  20. Aznar J., Espana F., Estelles A., Royo M. Heparin stimulation of the inhibition of activated protein С and other enzymes by human protein С inhibitor—influence of the molecular weightof heparin and ionic strength. Thromb. Haemost., 1996, 76, p. 983.
  21. Bakker H.M., Tans G., Janssen-Claessen Т., Thomassen M.C., et al. The effect of phospholipids, calcium ions and protein S on rate constants of human factor Va inactivation by activated human protein C. Eur. J. Biochem., 1992, 208, p. 171.
  22. Barrett A.J. a2-Macroglobulin. Meth. Enzym., 1981, 80, p.737.
  23. Bini A., Kudryk B.J. Fibrinogen and fibrin in the arterial wall. Thromb. Res., 1994, 75, p. 337.
  24. Berg D.T., Wiley M.R., Grinnell B.W. Enchanced protein С activation inhibition of fibrinogen cleavage by a thrombin modulator. Science, 1996, 273, p. 1389.
  25. Berry L., Stafford A., Fredenburgh J., O’Brodovich H., et al. Investigation of the anticoagulant mechanisms of a covalent antithrombin-heparin complex. J. Biol. Chem., 1998, 273, p. 34 730.
  26. Beattie A.G., Ogston D., Bennett В., Douglas A.S. Inhibitors of plasminogen activation in human blood. Br J Haematol, 1976, 32, p.135.
  27. Benson J.M., Phillips D.J., Holloway B.P., Evatt B.L., et al. Oligonucleotideligation assay for detection of the factor V mutation (Arg506→Gln) causing protein C resistance. Thromb. Res., 1996, 83, p. 87.
  28. Blomback B. Fibrinogen and fibrin—proteins with complex roles in hemostasis and thrombosis. Thromb. Res., 1996, 83, 1, p. 1.
  29. Blomback B. Fibrinogen structure, activation, polymerization and fibrin gel structure. Thromb. Res., 1994, 75, p. 327.
  30. Boffa M.C., Karmochkine M. Thrombomodulin: an overview and potential implications in vascular disorders. Lupus, 1998, 7, p. 120.
  31. Booth N.A., Reith A., Bennett B. A plasminogen activator inhibitor (PAI-2) circulates in two molecular forms during pregnancy. Thromb Haemost, 1988, 59, p.77.
  32. Booth N.A., Simpson A.J., Croll A., Bennett B. et al. Plasminogen activator inhibitor (PAI-1) in plasma and platelets. Br J Haematol, 1988, 70, p.327.
  33. Broze G.J. The tissue factor pathways inhibitor. In Haemostasis and thrombosis, A.L. Bloom, C.D.Forbers, D.P. Thomas, E.G.D. Tuddenham (Eds), 1994, p. 349 377.
  34. Broxe G.J. Jr., Majerus P.W. Purification and properties of human coagulation factor VII. J. Biol. Chem., 1980, 225, p.1242.
  35. Brunnee T., La Porta C., Reddigari S.R., Salerno V.M., et al. Activation of factor XI in plasma is dependent on factor XII. Blood, 1993, 81, p.580.
  36. Burgering M.J., Orbons L.P., van der Doelen A., Mulders J., et al. The second Kunitz domain of human tissue factor pathway inhibitor: cloning, structure determination and interaction with factor Xa. J. Mo/. Biol., 1997, 3, p. 269, p. 395.
  37. Cawthern K.M., van’tVeerC., Lock J.B., DiLorenzo M.E., etal. Blood coagulation in hemophilia A and hemophilia C. Blood, 1998, 91, 12, p.4581.
  38. Chesebro J.H. Direct thrombin inhibition superior to heparin during and after thrombolysis: dose, duration, and drug. Circulation, 1997, 96, p. 2118.
  39. Christy J.R.I., Macleod N. The role of stasis in the clotting of blood and milk flows around solid objects. Cardiovasc. Res., 1989, 23, p.949.
  40. Collen D. Identification and some properties of a new fast-reacting plasmin inhibitor in human. EurJBiochem., 1976, 69, p.209.
  41. Cooper D.N., Millar D.S., Wacey A., Pemberton S. Et al. Inherited factor X deficiency: molecular genetics and pathophysiology. Thromb. Haemost, 1997, 78, p.161.
  42. Dahlback B. Factor V and protein S as cofactors to activated protein C. Haematologica, 1997, 82, p. 91.
  43. Dahlback B. Protein S and C4b-binding protein: components involved in the regulation of the protein C anticoagulant system. Thromb. Haemost., 1991, 66, p. 49.
  44. Dahlback B. Purification of human vitamin K-dependent protein S and its limited proteolysis by thrombin. Biochem. J., 1983, 209, p. 837.
  45. Danielson A., Bjork J. Slow spontaneous dissociation of the antithrombin-thrombin complex produces a proteolitically modified form of the inhibitor. FEBS Letters, 1980, 119, p. 241.
  46. Davie E.W., Ratnoff O.D. Waterfall sequence for blood clotting. Science, 1964,145, p.1310.
  47. De Cristofaro R., De Candia E., Landolfi R. Effect of high- and low-molecular-weight heparins on thrombin-thrombomodulin interaction and protein C activation. Circulation, 1998, 98, p. 1297.
  48. Demers C., Ginsberg J.S., Hirsh J., Henderson P. Thrombosis in antithrombin-lll-deficient persons. Report of a large kindred and literature review. Ann. Intern. Med., 1992, 116, p. 754.
  49. Di Cera E., Guinto E.R., Vindigni A., Dang Q.D. et al. The Na+ binding site of thrombin. JBiolChem., 1995, 270, p.22 089.
  50. Doolittle R.F. Fibrinogen and fibrin. Annu. Rev. Biochem., 1984, 53, p. 195.
  51. Doolittle R.F., Spraggon G., Everse S.J. Three-dimensional structural studies on fragments of fibrinogen and fibrin. Curr. Opin. Struct. Biol., 1998, 8, p. 792.
  52. Edy J., De Cock F., Collen D. Inhibition of plasmin by normal and antiplasmin-depleted human plasma. Thromb Res, 1976, 8, p.513.
  53. Elisen M.G., von dem Borne P.A., Bouma B.N., Meijers J.C. Protein C inhibitor acts as a procoagulant by inhibiting the thrombomodulin-induced activation of protein C in human plasma. Blood, 1998, 91, p. 1542.
  54. Emmerich J., Vidaud D., Alhenc-Gelas M., Chadeuf G., Gouault-Heilmann M., Aillaud M.F., Aiach M. Three novel mutations of antithrombin including high-molecular mass compaunds. Ateriosclerosis and Thrombosis, 1994, 14, p. 1958.
  55. Esmon C.T., Esmon N.L., Harris K.W. Complex formation between thrombin and thrombomodulin inhibits both thrombin-catalised fibrin formation and factor V activation. J. Biol. Chem., 257, 1982, p. 7944.
  56. Esmon C.T., Esmon N.L., LeBoniec B.F., Johnson A.E. Protein C activation. In: Methods in enzymology, L. Lorand, K.G.Mann (Ed), 1993, pp. 359−385.
  57. Fay P.J., Koshibu K. The A2 subunit of factor Villa modulates the active site of factor IXa. J. Biol. Chem., 1998, 273, p. 19 049.
  58. Fay P.J., Smudzin T.M., Walker F.J. Activated protein C-catalyzed inactivation of human factor VIII and factor Villa. Identification of cleavage sites and correlation of proteolysis with cofactor activity. J. Biol. Chem., 1991, 266, p. 20 139.
  59. Freyssinet J.M., Gauchy J., Cazenave J.P. The effect of phospholipids on the activation of protein C by the human thrombin-thrombomodulin complex. Biochem. J., 1986, 238, p. 151.
  60. Friedberg R.C., Hagen P.O., Pizzo S.V. The role of endothelium in factor Xa regulation. The effect of plasma proteinase inhibitors and hirudin. Blood, 71, 1988, p. 1321.
  61. Gan Z.R., Li Y., Chen Z., Lewis S.D. et al. Identification of basic amino acid residues in thrombin essential for heparin-catalyzed inactivation by antithrombin III. Biol. Chem., 1994, 269, p. 1301.
  62. Gandossi E., Lunven C., Gauffeny C., Roome N.O. et al. Platelet aggregation induced in vitro by rabbit plasma clot-associated thrombin, and its inhibition by thrombin inhibitors. Thromb. Haemost., 1998, 80, p. 840.
  63. Garlund В., Hessel В., Marguerie G. Primary structure of human fibrinogen. Eur. J. Biochem., 77, 1977, p. 595.
  64. Gaussem P., Gandrille S., Duchemin J., Emmerich J. Et al. Influence of six mutations of the protein С gene on the Gla domain conformation and calcium affinity. Thromb. Haemost., 1994, 71, p. 748.
  65. Gettins P.G., Fan В., Crews B.S. Thansmition of conformational change from the heparin binding site to the reactive center of antithrombin. Biochemistry, 1993, 32, p. 8385.
  66. Gorkun O.V., Veklich Y.I., Weisel J.W., Lord S.T. The conversion of fibrinogen to fibrin: recombinant fibrinogen typifies plasma fibrinogen. Blood, 1997,89, p.4407.
  67. Gorog P. Modeling thrombosis formation. Заявка 2 245 061, Великобритания, МКИ 001, № 33/49.
  68. Griffits M.J., Lundblud R.L. Dissociation of antithrombin-complex. Formation of active and inactive antithrombin III. Biochemistry, 1981, 20, p.105.
  69. Guinto E. R, Vindigni A., Ayala Y. M, Dang Q.D., Di Cera E. Identification of residues linked to the slow~>fast transition of thrombin. Proc Natl Acad Sci US A, 1995, 92, p.11 185.
  70. Hack C.E. The role of factor XII in contact system activation. Blood, 1998, 92, p. 703.
  71. Halpel P.C. a2-Macroglobulin. In: The chemistry and physiology of the humanplasma proteins, D.H. Bring (Ed), Pergamon, N.Y., 1979, p.385.
  72. Hirahara K., Koyama M., Matsuishi T., Kurata M. The effect of human thrombomodulin on the inactivation of thrombin by human antithrombin III. Thromb. Res., 1990, 57, p. 117.
  73. Hjort P.F. Intermediate reaction in the coagulation of blood with tissue thromboplastin. Anti-covertin. Scand. Clin. Lab. Invest., 1957, 9, p. 76.
  74. Hockin M.F., Kalafatis M., Shatos M., Mann K.G. Protein C activation and factor Va inactivation on human umbilical vein endothelial cells. Arterioscler. Thromb. Vase. Biol., 1997, 17, p. 2765.
  75. Hoogendoorn H., Toh C.H., Nesheim M.E., Giles A.R. Alpha 2-macroglobulin binds and inhibits activated protein C. Blood, 1991, 78, 9, p. 2283.
  76. Hsieh K. Thrombin interaction with fibrin polymerization sites. Thromb. Res., 1997, 86, p. 301.
  77. Hofsteenge J., Taguchi H., Stone S.R. The kinetics of formation and dissosiation of the bovin-antithrombin III complex. Biochem. J., 1986, 237, p. 243.
  78. Jesty J. Interaction of feedback control and product inhibition in the activation of factor X by factors IXa and VIII. Haemostasis, 1991, 21, p. 208.
  79. Jesty J. The kinetics of formation and dissosiation of the bovin thrombinantithrombin complex. Journal of Biological Chemistry, 1979, 254, p. 10 044.
  80. Jesty J. The kinetics of inhibition of thrombin in human plasma. J Biol Chem, 1986, 261, p. 10 313.
  81. Jesty J., Spencer A.K., Nakashima Y., Nemerson Y. et al. The activation of coagulation factor X. Identity of cleavage sites in the alternative activation pathways and characterization of the COOH-terminal peptide. Biol Chem., 1975, 250, p.4497.
  82. Jirouskova M., Dyr J.E., Suttnar J., Holada K. Platelet adhesion to fibrinogen, fibrin monomer, and fibrin protofibrils in flowing blood—the effect of fibrinogen immobilization and fibrin formation. Thromb. Haemost, 1997, 78, p.1125
  83. Kaczmarek E., McDonagh J. Thrombin binding to the Act, B (3 and v-chains of fibrinogen to their remnants contained in fragment E. J. Biol. Chem., 1988, 263, p. 13 896.
  84. Kane K.K. Fibrinolysis a review. Ann. Clin. Lab. Sci., 1984, 14, p. 443.
  85. Kane W.H., Lindhout M.J., Jackson C.M., Majerus P.W. Factor Va-dependent binding of factor Xa to human platelets. J. Biol. Chem., 1980, 255, p. 1170.
  86. Karino T. The effects of disturbed flows on thrombin formation. 18th annual meet. Bioreology, 1996, 33, p. 77.
  87. Kato H. Tissue factor pathway inhibitor- its structure, function and clinical significance. Pol. J. Pharmacol., 1996, 48, p. 67.
  88. Kawabata S, Miura T., Morita T., Kato H., Fujikawa K., Iwanaga S., Takada K., Kimura T., Sakakibara S. Highly sensitive peptide-4-methylcoumaryl-7-amide substrates for blood-clotting proteases and trypsin, Eur. J. Biochem., 1988, 172, p.17.
  89. Kessels H., Willems G., Hemker H.C. Analysis of thrombin generation in plasma. Comput. Biol. Med., 1994, 24, p.277.
  90. Lane D.A., Kunz G., Olds R.J., Thein S.L. Molecular genetics of antithrombin deficiency. Blood Review, 1996, 10, p. 59.
  91. Lawson J.H., Butenas S., Pibarik N., Mann K.G. Complex-dependent inhibitionof factor Vila by antithrombin III and heparin. 1993, J Biol Chem., 1993, 268, p. 767.
  92. Lewis K.B., Teller D.C., Fry J., Lasser G.W. et al. Crosslinking kinetics of the human transglutaminase, factor XIIIA2., acting on fibrin gels and gamma-chain peptides. Biochemistry, 1997, 36, p. 995.
  93. Lindhout T., Baruch D., Schoen P., Franssen J. Et al. Thrombin generation and inactivation in the presence of antithrombin III and heparin. Biochemistry, 1986, 25, p. 5962.
  94. Lollar P., Parker C.G. pH-dependent denaturation of thrombin-activated porcine factor VIII. 1990, J. Biol. Chem., 1990, 265, p.1688.
  95. Lu D., Kalafatis M., Mann K.G., Long G.L. Comparison of activated protein C/protein S-mediated inactivation of human factor VIII and factor V. Blood, 1996, 87, p. 4708.
  96. Lush C.J., Armstrong L., Mitchell V.E. Free protein S and C4b binding protein. Am. J. Clin. Pathol., 1991, 96, p. 434.
  97. Maaroufi R.M., Jozefowicz M., Tapon-Bretaudiere J., Fischer A.M. Mechanism of thrombin inhibition by antithrombin and heparin cofactor II in the presence of heparin. Biomaterials, 1997, 18, p.203.
  98. MacCallum P.K., Cooper J.A., Martin J., Howarth D.J. et al. Associations of protein C and protein S with serum lipid concentrations. Br. J. Haematol., 1998, 102, p. 609.
  99. Mammen E.F., Thomas W.W., Seergers W.R. Activation of purified prothrombin to autothrombin I or autothrombin II (platelet cofactpr II) or autothrombin lia. Thromb. Diath. Haemaorrh., 1960, 5, p. 218.
  100. Monagle P., Berry L., O’Brodovich H., Andrew M., Chan A. Covalent heparin cofactor ll-heparin and heparin cofactor ll-dermatan sulfate complexes. Characterization of novel anticoagulants. J. Biol. Chem., 1998, 273, p. 33 566.
  101. Morrissey J.H., Macik B.G., Neuenschwander P.F. Comp P.C. Quantitation of activated factor VII levels in plasma using a tissue factor mutant selectively deficient in promoting factor VII activity. Blood, 1993, 81, p. 734.
  102. Mosesson M.W. Fibrinogen and fibrin polymerization: appraisal of the binding events that accompany fibrin generation and fibrin clot assembly. Blood Coagul. Fibrinolysis, 1997, 8, p.2257.
  103. Mosesson M.W. Fibrinogen structure and fibrin clot assembly. Semin. Thromb. Hemost., 1998, 24, p. 169.
  104. Mourey L., Samama J.P., Delarue M., et.al. Antithrombin III: structure and functional aspects. Biochem. J., 1990, 72, p. 599.
  105. Mueller-Mohnssen H., Shauerte W. Fibrinogen and its derivatives. Biochemistry, physiology and pathophysiology. Elsevier Science Publishers B.V. (Biomed. Devision), 1986, p.169.
  106. Murano G., Williams L, Miller-Andersson M. Some properties of antithrombin III and its concentration in human plasma. Thromb Res., 1980, 18, p.259.
  107. Muszbek L., Adany R., Mikkola H. Novel aspects of blood coagulation factor XIII. I. Structure, distribution, activation, and function. Crit. Rev. Clin. Lab. Sci., 1996, 33, p. 357.
  108. Naito K. Activation of human blood coagulation factor XI independent of factor XII. Factor XI is activated by thrombin and factor Xla in the presence of negatively charged surfaces. J. Biol. Chem., 1991, 266, p. 7353.
  109. Naski M.C., Shafer J.A. A kinetic model for the a-thrombin-catalyzed conversion of plasma level of fibrinogen to fibrin in the presence of antithrombin III. J. Biol. Chem., 1991, 266, p.13 003.
  110. Neerhof M.G., Krewson D.P., Haut M., Librizzi R.J. Heparin therapy for congenital antithrombin III deficiency in pregnancy. Am. J. Perinatol., 1993, 10, p. 311.
  111. Nelson R.M., Long G.L. Solution-phase equilibrium binding interaction of human protein S with C4b-binding protein. Biochemistry, 1991, 30, p. 2384.
  112. Nemerson Y. Analysis of the kinetics of factor X activation by tissue factorfactor VIIA. Haemostasis, 1996, 26, p.98.
  113. Neuenschwander P.F., Jesty J. Thrombin-activated and factor Xa-activated human factor VIII. Differences in factor activity and decay rate. Arch. Biochem. Biophys., 1992, 296, p. 426.
  114. Ogston D. Inhibition of the plasminogen activator urokinase by alpha-tocopherol. Acta Haematol. 1982- 67, p. 114.
  115. Ogston D., Bennett B., Douglas A.S., Thrombolytic therapy and fibrinolytic inhibitors, In: R. Biggs, C.R. Rizza (Eds.), Human Blood Coagulation, Haemostasis and Thrombosis, Blackweel Scientific Publications, Oxford, 1984, pp. 455−488.
  116. Ogston D, Bennett B, Mackie M. Proceedings: Studies on circulating plasminogen activator. Thromb Diath Haemorrh, 1975, 34, p.609.
  117. Olson S.T., Bjork I. Regulation of thrombin by antithrombin and heparin cofactor II. 1991, In: Thrombin: Structure and function, L.J. Berliner (Ed), pp. 127 134.
  118. Pixley R.A., Coleman R.W. Factor XII. 1993, In: Methods in enzymology, L. Lorand, K.G.Mann (Eds), p. 51−64.
  119. Pizzo S.V. Serpin receptor-1: a hepatic receptor that mediates the clearance of antithrombin lll-proteinase complex. Am J Med, 1989, 87, p. 10.
  120. Rao L.V.M., Rapaport S.I., Hoang A.D. Binding of factor Vlla to tissue factor premits rapid antithrombin lll/heparin inhibitor of factor Vlla. Blood, 1993, 81, p. 2600.
  121. Ratnoff O.D. The development of knowledgeabout haemostasis. 1994, In Haemostasis and Thrombosis, A.L. Bloom, C.D. Forbers, D.P. Thomas, E.G.D. Tuddenham (Eds), pp.3−28.
  122. Raut S., Corran P.H., Gaffney P.J. Characterisation of the chains of human fibrinogen isolated by perfusion chromatography using fibrin specific monoclonal antibodies. Thromb. Res., 1995, 79, p. 405.
  123. Rezaie A.R., Esmon C.T. Calcium inhibition of the activation of protein C bythrombin. Role of the P3 and P3' residues. Eur. J. Biochem., 1994, 223, p. 575.
  124. Rezaie A.R., Esmon C.T. Tryptophans 231 and 234 in protein C report the Ca (2+)-dependent conformational change required for activation by the thrombin-thrombomodulin complex. Biochemistry, 1995, 34, p. 12 221.
  125. Rick M.E. Protein C and protein S. Vitamin K-dependent inhibitors of blood coagulation. JAMA, 1990, 263, p. 701.
  126. Rosing J., Hoekema L., Nicolaes G.A., Thomassen M.C., et al. Effects of protein S and factor Xa on peptide bond cleavages during inactivation of factor Va and factor VaR506Q by activated protein C. J. Biol. Chem., 1995, 270, p. 27 852.
  127. Rudovitch B., Perrand J.J., Dubose E., De Kepper P. Far from equilibrium dynamics of chemichal systems. 1993, International Symposium, Borki, Poland, p.86.
  128. Sadler J.E., Lentz S.R., Sheehan J.P., Tsiang M., Wu Q. Structure-function relationships of the thrombin-thrombomodulin interaction. Haemostasis, 1993, 23, p.183.
  129. Sakata Y., Aoki N. Cross-linking of a2-plasmin inhibitor to fibrin by fibrin stabilizing factor. L. Clin. Invest., 1980, 65, p. 293.
  130. Sakata Y., Aoki N. Significance of cross-linking of a2-plasmin to fibrin in inhibition of fibrinolisis and in hemostasis. J. Clin. Invtst., 1982, 69, p. 536.
  131. Sandset P.M. Tissue factor pathway inhibitor (TFPI) an update. Haemostasis, 1996, 26, p. 154.
  132. Sato N., Takahashi H., Shibata A. Fibrinogen/fibrin degradation products and D-dimer in clinical practice: interpretation of discrepant results. Am. J. Hematol., 1995,48, p. 168.
  133. Scott C.F., Carrell R.W., Glaser C.B., Kueppers F., Lewis J.H., Colman R.W. Alpha-1-antitrypsin-Pittsburgh. A potent inhibitor of human plasma factor Xla, kallikrein, and factor Xllf. J. Clin. Invest., 1986, 77, p. 631.
  134. Scott C.F., Colman R.W. Factors influencing the acceleration of human factor Xla inactivation by antithrombin III. Blood, 1989, 73, p.1873.
  135. Shainoff J.R., Smejkal G.B., DiBello P.M., Mitkevich O.V., et al. Isolation and characterization of the fibrin intermediate arising from cleavage of one fibrinopeptide A from fibrinogen. Biol. Chem., 1996, 271, p. 24 129.
  136. Simpson AJ, Booth NA, Moore NR, Bennett B. Distribution of plasminogen activator inhibitor (PAI-1) in tissues. J Clin Pathol, 1991, 44, p. 139.
  137. Smith J.W., Dey N., Knauer D.J. Heparin binding domain of antithrombin III. Characterization using a synthetic peptide directed polyclonal antibody. Biochemistry, 1990, 29, p. 8950.
  138. Smith J.W., Knauer D.J. A heparin binding site in antithrombin III. Identification, purification, and amino acid sequence. J. Biol. Chem., 1987, 262, p. 11 964.
  139. Stenberg Y., Julenius K., Dahlqvist I., Drakenberg T. Et al. Calcium-binding properties of the third and fourth epidermal-growth-factor-like modules in vitamin-K-dependent protein S. Eur. J. Biochem., 1997, 248, p. 163.
  140. Stenflo J. A new vitamin K-dependent protein. J. Biol. Chem., 251, 1976, p. 255.
  141. Stenflo J., Fernlund P. Aminoacid sequence of the heavy chain of bovin protein C. J. Biol. Chem., 1982, 257, p. 12 180.
  142. Strickland D.K., Kessler C.M. Biochemical and functional properties of protein C and protein S. Clin. Chim. Acta., 1987, 170, p. 1.
  143. Tollefsen DM. Heparin cofactor II. Adv. Exp. Med. Biol., 1997, 425, p.35.
  144. Vali Z., Scheraga H.A. Localization of the binding site on fibrin for the secondary binding site of thrombin. Biochemistry, 1988, 27, p. 1956.
  145. Walker R.K., Krishnaswamy S. The activation of prothrombin by the prothrombinase complex. The contribution of the substrate-membrane interactionto catalysis. J. Biol. Chem., 1994, 269, p.27 441.
  146. Walker J.B., Nesheim M.E. The molecular weights, mass distribution, chain composition, and structure of soluble fibrin degradation products released from a fibrin clot perfused with plasmin. J. Biol. Chem., 1999, 274, p. 5201.
  147. Walker F.J., Scandella D., Fay P.J. Identification of the binding site for activated protein C on the light chain of factors V and VIII. Biol. Chem., 1990, 265, p. 1484.
  148. Warn-Cramer B.J., Maki S.L. Purification of tissue factor pathway inhibitor (TFPI) from rabbit plasma and characterization of its differences from TFPI isolated from human plasma. Thromb. Res., 1992, 67, p. 367.
  149. Warren R.P., Odell J.D., Warren W.L., Burger R.A., Is decreased blood plasma concentration of the complement C4B protein associated with attention-deficit hyperactivity disorder? J. Am. Acad. Child. Adolesc. Psychiatry, 1995, 34, p. 1009.
  150. Weisel J.W., Nagaswami C., Makowski L. Twisting of fibrin fibers limits their radical growth. Proc. Natl., Acad. Sci. USA, 1987, 84, p. 8991.
  151. Williams Hematology, E. Beutler, M.A. Lichman, B.S. Coller, T.J. Kipps (Eds), Health Profession division, N.Y., London, Tokio, 1995, p. 1206−1250.
  152. Willems G.M., Lindhout T., Hermens W.T., Hemker H.C. Haemostasis, 1991, 21, p. 197.
  153. Wiman B., Wallen P. The specific interaction between plasminogen and fibrin. A physiological role of the lysine binding site in plasminogen. Thromb Res., 1977, 10, p.213.
  154. Wing L.R., Bennett B., Booth N.A. The receptor for tissue plasminogen activator (t-PA) in complex with its inhibitor, PAI-1, on human hepatocytes. FEBS Lett, 1991, 278, p.95.
  155. Wing L.R., Hawksworth G. M, Bennett B., Booth N.A. Clearance of t-PA, PAI-1, and t-PA-PAI-1 complex in an isolated perfused rat liver system. J Lab Clin Med, 1991,117, p.109
  156. Wolberg A.S., Morris D.P., Stafford D.W. Factor IX activation by factor Xla proceeds without release of a free intermediate. Biochemistry, 1997, 36, p.4074.
  157. Xu J., Esmon N.L., Esmon C.T. Reconstitution of the Human Endothelial Cell Protein C Receptor with Thrombomodulin in Phosphatidylcholine Vesicles96
  158. Enhances Protein C Activation. J. Biol. Chem., 1999, 274, p. 6704.
  159. Yegneswaran S., Smirnov M.D., Safa O., Esmon N.L. Relocating the active site of activated protein C eliminates the need for its protein S cofactor. A fluorescence resonance energy transfer study. J. Biol. Chem., 1999, 274, p. 5462.
  160. Yegneswaran S., Wood G.M., Esmon C.T., Johnson A.E. Protein S alters the active site location of activated protein C above the membrane surface. A fluorescence resonance energy transfer study of topography. J. Biol. Chem., 1997, 272, p. 25 013.
  161. Zarnitsina V. I, Pokhilko A.V., Ataullakhanov F.I. A mathematical model for the spatio-temporal dynamics of intrinsic pathway of blood coagulation. II. Results. Thromb Res, 1996, 84, p. 333.
Заполнить форму текущей работой

Заказал и сдал!