Дипломы, курсовые, рефераты, контрольные...
Срочная помощь в учёбе

Клиническое значение эндотелиальных факторов и мутаций в генах свертывающей системы крови в восстановительном периоде ишемического инсульта у детей

Диссертация: Клиническое значение эндотелиальных факторов и мутаций в генах свертывающей системы крови в восстановительном периоде ишемического инсульта у детей
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Наиболее частыми последствиями перенесённого ОНМК являются различные двигательные нарушения, расстройства речи, развития, интеллекта. Минимальная неврологическая симптоматика или отсутствие таковой наблюдается приблизительно у одной трети пациентов, перенесших инсульт. Неврологический исход зависит как от типа перенесённого инсульта и возраста пациента, так и от объёма поражения, а также… Читать ещё >

Содержание

  • СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
  • ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ПАТОГЕНЕЗЕ И ФАКТОРАХ РИСКА ИШЕМИЧЕСКОГО ИНСУЛЬТА У ДЕТЕЙ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
    • 1. 1. Определение инсульта
    • 1. 2. Этиологические факторы и классификация ишемических инсультов у детей
    • 1. 3. Клиническая картина ишемического инсульта у детей
    • 1. 4. Патогенез ишемического инсульта
    • 1. 5. Протромботические мутации у детей с ишемическим инсультом
  • ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
    • 2. 1. Объём исследования
    • 2. 2. Методы исследования
      • 2. 2. 1. Клинические методы
      • 2. 2. 2. Параклинические методы
      • 2. 2. 3. Специальные методы
    • 2. 3. Методы статистической обработки
  • ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА НАБЛЮДАЕМЫХ ПАЦИЕНТОВ
    • 3. 1. Факторы риска развития ИИ, выявленные в группе наблюдения
    • 3. 2. Структуры этиологических факторов в группе наблюдения
    • 3. 3. Локализация инсульта и клиническая картина
    • 3. 4. Оценка функционального неврологического исхода перенесённого ОНМК в группе наблюдения
    • 3. 5. Дальнейшее наблюдение пациентов и повторные эпизоды ОНМК

Клиническое значение эндотелиальных факторов и мутаций в генах свертывающей системы крови в восстановительном периоде ишемического инсульта у детей (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность проблемы.

Показатели смертности от сосудистых заболеваний головного мозга в России — одни из наиболее высоких в мире. Средняя заболеваемость инсультом во взрослой популяции в Российской Федерации (по данным НАБИ, 2003) составляет 4,6 случая на 1000 населения в год. Однако инсульт не является заболеванием, встречающимся только у людей пожилого возраста. Несмотря на то, что острые нарушения мозгового кровообращения (ОНМК) в детском возрасте считаются редкими заболеваниями, они входят в первую десятку причин смерти среди детей [11, 106]. При этом степень освещённости этой проблемы, как и уровень знаний специалистов о детском инсульте, поразительно низки не только в нашей стране, но и во всём мире. Проведены лишь единичные крупные рандомизированные исследования причин, ч особенностей патогенеза и клинического течения ОНМК у детей с уровнем доказательности А-В. В отличие от инсультов у взрослых, не разработано единых стандартов лечения и принципов ведения таких пациентов. Это ^ объясняется, с одной стороны, обшей сложностью организации научных исследований, посвящённых детской патологии, в частности, дополнительными ограничениями этических комитетов, а с другой, плохой выявляемостью инсультов у детей в острейший период. Низкая настороженность родителей и специалистов, нетипичность клинической симптоматики, а также сложный дифференциальный диагноз приводят к тому, что диагноз ОНМК устанавливается ребёнку более суток спустя даже в оснащённых крупных клиниках.

Летальность и инвалидизация детей после перенесённого ОНМК достаточно высоки. Уровень смертельных исходов детского инсульта варьирует, по данным разных авторов, от 7% до 28% [92, 63], при этом он выше при геморрагических инсультах (по некоторым данным — до 40%), чем при ишемических (8−16%). Средний риск повторного инсульта у детей — около 20%, при этом у детей с одним идентифицированным фактором риска (фоновым заболеванием) средний риск повторного инсульта находится в пределах 8%, при сочетании двух факторов и более — нарастает в геометрической прогрессии и составляет 42% детей, перенесших первичный инсульт [84].

Наиболее частыми последствиями перенесённого ОНМК являются различные двигательные нарушения, расстройства речи, развития, интеллекта. Минимальная неврологическая симптоматика или отсутствие таковой наблюдается приблизительно у одной трети пациентов, перенесших инсульт [10]. Неврологический исход зависит как от типа перенесённого инсульта и возраста пациента, так и от объёма поражения, а также адекватности оказанной медицинской помощи. В частности, по данным Канадского педиатрического регистра ишемического инсульта (CPISR), у детей с объёмом поражения вещества головного мозга более 10% наблюдались значительно более неблагоприятные исходы, чем у детей с объёмом поражения менее 10% [96]. Кроме того, раннее начало терапии даёт больше возможностей для адекватной реваскуляризации и спасения повреждённых клеток в зоне «полутени» (penumbra), а следовательно, для более благоприятного прогноза развития и функционирования ребёнка в обществе после перенесённого ОНМК [19].

Причины развития нарушений мозгового кровообращения у детей значительно отличаются от таковых у взрослых. Всё больше принято говорить о факторах риска развития инсульта у детей, т. к. значительная часть из них изначально здоровы, что и не позволяет родителям и врачам заподозрить инсульт. Среди известных факторов риска называют различные инфекции (наиболее часто — постветряночную ангиопатию), нарушения ритма сердца или минимальные повреждения клапанов, протромботические мутации, обнаруживаемые уже после эпизода ОНМК, мигрень и другие фоновые заболевания [8]. Крайне мало внимания уделяется биохимическим маркёрам, которые тем не менее хорошо изучены у взрослых: вазоактивные агенты (оксид азота, эндотелии), маркёры дисфункции эндотелия (фактор Виллебранда) и другие. В многочисленных работах, посвящённых ОНМК во взрослой популяции показана диагностическая и, что даже более важно, прогностическая значимость этих маркёров [42, 119]. Необходимо исследовать их значение при развитии ОНМК и у ребенка, это позволит улучшить методы диагностики, скрининга, ранней терапии ишемических инсультов у детей, а также наилучшим образом адаптировать последних к жизни в обществе. Цель работы:

Установить характер изменений биохимических и генетических маркеров у детей с нарушением мозгового кровообращения по ишемическому типу в восстановительном периоде и определить их значение для диагностики, терапии и реабилитации детей с данной патологией. Задачи исследования:

1. Определить спектр факторов риска и этиологических факторов развития острого нарушения мозгового кровообращения по ишемическому типу у детей.

2. Установить неврологическую симптоматику у детей в остром и позднем восстановительном периодах ишемического инсульта и оценить её взаимосвязь с локализацией последнего.

3. Определить уровни маркёров эндотелиальной дисфункции (фактор Виллебранда, оксид азота, эндотелии-1, ингибитор активатора плазминогена-1, гомоцистеин) в крови у детей в позднем восстановительном периоде ишемического инсульта и оценить их взаимосвязь с клиническим исходом инсульта.

4. Установить частоту встречаемости полиморфизмов генов системы свертывания крови у детей с последствиями острого нарушения мозгового кровообращения по ишемическому типу и оценить их влияние на содержание биохимических маркёров дисфункции эндотелия в крови у пациентов.

ВЫВОДЫ.

1. У детей с нарушениями мозгового кровообращения по ишемическому типу значимыми факторами риска развития заболевания являются: указания в семейном анамнезе на наличие ранних инсультов, инфарктов и тромбозов глубоких вен нижних конечностей (44%), а также наличие факта удара головой при падении с небольшой высоты (38%). У 22% детей острое нарушение мозгового кровообращения по ишемическому типу развивается на благоприятном преморбидном фоне.

2. В этиологической структуре нарушений мозгового кровообращения по ишемическому типу первое место по распространённости занимают тромбофилия (20%) и сочетанная патология (20%). Такие причины инсульта, как серповидно-клеточная анемия и синдром моя-моя отмечены в 2% и 4% случаев соответственно, что обусловлено более низкой распространённостью данной патологии в российской популяции. У 28%> пациентов этиологический фактор ишемического инсульта остаётся неустановленным.

3. У детей в остром периоде нарушения мозгового кровообращения по ишемическому типу неврологическая симптоматика в 92% случаев является сочетанной и проявляется: общемозговыми симптомами (54%), двигательными нарушениями в виде центральных гемипарезов (70%) и тетрапарезов (16%), нарушениями черепной иннервации (70%) и чувствительности (46%), частичной или полной афазиии (38%), расстройствами функции тазовых органов (8%). У пациентов с локализацией ишемического инсульта в бассейне средней мозговой артерии ведущей симптоматикой являются: центральный гемипарез (91%), нарушения речи (41%) и чувствительности (62%). При локализации ишемического инсульта в вертебро-базилярном бассейне у 92% больных отмечаются общемозговая симптоматика и нарушение функций черепных нервов.

4. В восстановительном периоде нарушения мозгового кровообращения по ишемическому типу у детей стойкими неврологическими синдромами являются: центральные гемипарезы (52%) и тетрапарезы (10%), нарушения функций черепных нервов в виде дизартрии (24%) и псевдобульбарного синдрома (10%), чувствительные нарушения (16%) и афазия (6%). Для позднего восстановительного периода нарушения мозгового кровообращения по ишемическому типу характерно развитие когнитивного дефицита (42%), симптоматической эпилепсии (16%) и мозжечковой атаксии (у 6%). При локализации ишемического инсульта в бассейне средней мозговой артерии наилучшему восстановлению подвергаются речевые и чувствительные нарушения в отличие от центрального гемипареза. У детей с ишемическим инсультом в вертебро-базилярном бассейне стойкими являются нарушения функций черепных нервов в виде псевдобульбарного синдрома и дизартрии.

5. У детей с последствием нарушения мозгового кровообращения по ишемическому типу уровень фактора Виллебранда в крови достоверно превышает уровень контрольной группы (р=0,005) и тесно коррелирует со степенью остаточного функционального дефицита по шкале PSALM (г=0,63- р<0,001), что позволяет рассматривать фактор Виллебранда не только как фактор риска развития ишемического инсульта, но и как маркер неблагоприятного функционального восстановления пациентов.

6. Достоверное снижение уровня оксида азота и повышение содержания эндотелина-1 (р<0,001) в крови свидетельствуют о нарушении регуляции тонуса церебральных кровеносных сосудов у детей с последствием нарушения мозгового кровообращения по ишемическому типу. Наличие обратной корреляции (г=-0,48- р<0,001) между степенью выраженности неврологической симптоматики в восстановительном периоде ОНМК и соотношением >Ю/эндотелин-1 позволяет расценивать данный показатель как дополнительный прогностический фактор возможного функционального восстановления.

7. Функциональный дефицит у детей, перенёсших нарушение мозгового кровообращения по ишемическому типу, в виде оценки по шкале PSALM может быть спрогнозирован по результатам исследования уровней фактора Виллебранда (Ед/мл), оксида азота (мкмоль/мл) и эндотелина-1 фмоль/мл) в крови при помощи уравнения регрессии: Y=0,7+10,94*Xr 0,4*Х2- где Y — прогнозируемая оценка по шкале PSALM, XI — содержание фактора Виллебранда в крови, Х2 — значение соотношения NO/эндотелин-1.

8. Наличие достоверной взаимосвязи (р<0,001) между уровнем гомоцистеина в крови и носительством гомоили гетерозиготной мутации 677 ОТ в гене MTHFR достоверно повышает риск развития нарушения мозгового кровообращения по ишемическому типу в 5,6 при гомозиготном и 4,2 раза при гетерозиготном носительстве.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Для улучшения этиологической верификации ишемических инсультов у детей для своевременного назначения необходимой терапии предлагается использовать этиологическую классификацию PSC (Pediatric Stroke Classification).

2. Предложенное уравнение регрессии следует использовать как адекватную математическую модель для прогнозирования течения восстановительного периода у больных детей, перенесших острые нарушения мозгового кровообращения по ишемическому типу.

3. Детям, перенесшим острое нарушение мозгового кровообращения, при повышении уровня гомоцистеина в крови выше 7,09 мкмоль/л с терапевтической и профилактической целью показано назначение препаратов фолиевой кислоты в возрастных дозировках.

4. Больным с кардиологической патологией показано комплексное наблюдение кардиолога и невролога с целью предупреждения развития ОНМК по ишемическому типу при проведении оперативных вмешательств.

Показать весь текст

Список литературы

  1. , В.И. Дисфункция эндотелия как новая концепция профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний // ММЖ. -2001.-№ 3.-С. 4−11.
  2. , В.В., Клочева, Е.Г., Асадуллаева, П.М., с соавт. Атеротромботический инсульт: клинические показатели и параметры тромбоцитарного гемостаза у пациентов в остром периоде // Саратовский научно-медицинский журнал. 2012. — № 8(4). — С. 954 957.
  3. , Е.И. Ишемия головного мозга / Гусев, Е.И., Скворцова, В.И. -М.: Медицина. 2001. — 328 с.
  4. , В.В. Лабораторная диагностика нарушений гемостаза / Долгов, В.В., Свирин, П. В. Москва — Тверь: Издательство «Триада" — 2005. — 227 с.
  5. С.К. Гетерогенный ишемический инсульт у детей и подростков // Труды 1-го Национального конгресса «Кардионеврология». —Москва, 2008. — С. 98−100.
  6. , С.К., Перепечаенко, Ю.М. Этиологические факторы и их взаимосвязь с видами ишемического инсульта у детей // Журн. неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. — 2003. — № 8. — С. 3036.
  7. , Л.В., Щербакова, М.Ю., Решетник, Г. М. Причины ишемических инсультов у детей и подростков // Педиатрия. — 2011. —5, —С. 88−90.
  8. , В.П., Васильев, СЛ., Комарова, И.Б., с соавт. Ишемический инсульт в детском возрасте // Лечебное дело. — 2009. — № 2. — С. 1220.
  9. В.П., Черкесов В. Г., Степанищев И. Л., и соавт. Популяционное исследование церебрального инсульта у детей в Москве // Альманах клинической медицины. — Т. VIII. — Часть 3. — Москва, 2005. — С. 59.
  10. , М.А., Тараканова, Т.Ю., Щербакова, Н. Е. Врожденные патологические извитости внутренних сонных артерий // Российский педиатрический журнал. — 2006. — № 3. — С. 50−54.
  11. , М.Е., Сметанина, Н.С., Финогенова, H.A. Эпидемиология гемоглобинопатий в москве // Педиатрия. — 2009. — № 87(4). — С. 4650.
  12. Неврология. Национальное руководство / под ред. Е. И. Гусева, А. Н. Коновалова, В. И. Скворцовой, А. Б. Гехт — Москва: Изд-во «ГЭОТАР-Медиа», 2009, — 1036 с.
  13. , В.Г., Литвинова, М.М., Кузенкова, Л.М., с соавт. Наследственные тромбофилии у детей: современные представления об этиологии и патогенезе // Вестник Российской АМН. — 2011. — № 6. — С.50−57.
  14. , A.B. Топическая диагностика заболеваний нервной системы /A.B.Триумфов. 17-е изд. — М.: МЕДпресс-информ. — 2012. — 264 с.
  15. , Л.В. Факторы риска и вторичная профилактика ишемического инсульта у детей: автореф. дисс.. канд. мед. Наук: 14.00.13 / Л. В. Ушакова — Российская медицинская академияпоследипломного образования. — Москва, 2010. — 24 с.
  16. , Н.А. Инсульт у детей и подростков: Информация для родителей и родственников детей, перенесших инсульт / Н. А. Шнайдер -изд-во КрасГМА. — Красноярск, 2006. 33 с.
  17. , Н.Н. Болезни нервной системы: Руководство для врачей: В 2-х т.
  18. Т. 1 / Под ред. Н. Н. Яхно, Д. Р. Штульмана. — 2-е изд., перераб и доп.
  19. М.: Медицина, 2001. — 744 с.
  20. Agrawal, N., Johnston, S.C., Wu, Y.W., et al. Imaging data reveal a higher pediatric stroke incidence than prior US estimates // Stroke. — 2009. — Vol. 40, № 11. —P. 3415−21.
  21. Aho, K., Harmsen, P., Hatano, S., et al. Cerebrovascular disease in the community: results of a WHO collaborative study // Bulletin of the World Health Organization. — 1980. — Vol. 58, № 1. — P. 113−30.
  22. Aicardi, J. Diseases of the Nervous System in Childhood. / J. Aicardi, 2-nd edition. — Mac Keith Press, Cambridge University Press. — London, 1998.908 p.
  23. Akar, N., Akar, E., Ezel, D.O., et al. Common Mutations at the Homocysteine Metabolism Pathway and Pediatric Stroke // Thrombosis Research. —2001. —Vol. 102. —P. 115−120.
  24. Alsayouf, H., Zamel, K., Heyer, G., et al. Role of methylenetetrahydrofolate reductase gene (MTHFR) 677C>T polymorphism in pediatric cerebrovascular disorders // J Child Neurol. — 2011. — Vol. 26, № 3. — P. 318−21.
  25. Amlie-Lefond, C., Bernard, T.J., Sebire, G, et al. Predictors of cerebral arteriopathy in children with arterial ischemic stroke: results of the International Pediatric Stroke Study // Circulation. — 2009. — Vol. 119,10. —P. 1417−23.
  26. Andresen, J., Shafi, N.I., Bryan, R.M., et al. Endothelial influences on cerebrovascular tone // J Appl Physiol. — 2006. — Vol. 100. — P. 318−327.
  27. Austin, H., Chimowitz, M.I., Hill, H.A., et al. Cryptogenic Stroke in Relation to Genetic Variation in Clotting Factors and Other Genetic Polymorphisms Among Young Men and Women // Stroke. — 2002. — Vol. 33, № 12, —P. 2762−2768.
  28. Banecka-majkutewicz, Z., Sawula, W., Kadzinski, L., et al. Homocysteine, heat shock proteins, genistein and vitamins in ischemic stroke — pathogenic and therapeutic implications // Acta Biochimica Polonica. — 2012. — Vol. 59, № 4. — P. 495499.
  29. Bauman, M., Moher, C., Bruce, A., et al. Chylothorax in children with congenital heart disease: Incidence of thrombosis // Thromb Res. — 2013. — Vol. 2. — S0049−3848(13)00265-X.
  30. Benyo, Z., Lacza, Z., Hortobagyi, Т., et al. Functional importance of neuronal nitric oxide synthase in the endothelium of rat basilar arteries // Brain Research. — 2000. — Vol. 877, № 1. — P. 79−84.
  31. Bernardo, A., Ball, C., Nolasco, L., et al. Platelets adhered to endothelial cell-bound ultra-large von Willebrand factor strings support leukocyte tethering and rolling under high shear stress // J Thromb Haemost. — 2005. — Vol. 3, № 3. — P. 562−70.
  32. Boneu, В., Abbal, M., Plante, J., et al. Letter: Factor-VIII complex and endothelial damage // Lancet. — 1975. — Vol. 1. — P. 1430.
  33. Broderick, J. Stroke trends in Rochester, Minnesota, during 1945 to 1984 // Ann Epidemiol. — 1993. — Vol. 3, № 5. — P. 476−9.
  34. Brondani, R., Rieder, C., Valente, D., et al. Levels of vascular cell adhesionmolecule-1 and endothelin-1 in ischemic stroke: a longitudinal prospective study // Clin Biochem. — 2007. — Vol. 40, № 3−4. — P. 282−4.
  35. Buzzi, M.G., Moskowitz, M.A. The pathophysiology of migraine: year 2005 // The journal of headache and pain. — 2005. — Vol. 6, № 3. — P. 105−11.
  36. Carter, A.M., Catto, A J., Mansfield, M.W., et al. Predictive variables for mortality after acute ischemic stroke // Stroke. — 2007. — Vol. 38, № 6. — P. 1873−80.
  37. Casas, J.P., Hingorani, A.D., Bautista, L.E., et al. Meta-analysis of Genetic Studies in Ischemic Stroke // Arch Neurol. — 2004. — Vol. 61. — P. 16 521 662.
  38. Chiang, C.-H., Huang, C.-C., Chan, W.-L., et al. Association between Mycoplasma pneumonia and increased risk of ischemic stroke: a nationwide study // Stroke. — 2011. — Vol. 42, № 10. — P. 2940−3.
  39. Cooney, M.T., Dudina, A.L., O’Callaghan, P., Graham, I.M. von Willebrand Factor in CHD and stroke: relationships and therapeutic implications // Curr Treat Options Cardiovasc Med. — 2007. — Vol. 9, № 3. — P. 180−90.
  40. Cui, X., Chen, J., Zacharek, A., et al. Nitric Oxide Donor Upregulation of SDF1/CXCR4 and Angl/Tie2 Promotes Neuroblast Cell Migration After Stroke // J Neurosci Res. — 2009. — Vol. 87, № 1. — P. 86−95.
  41. Dai, K., Gao, W., Ruan, C. The Sma I polymorphism in the von Willebrandfactor gene associated with acute ischemic stroke // Thromb Res. — 2001. — Vol. 104, № 6. —P. 389−95.
  42. Del Balzo, F., Spalice, A., Ruggieri, M., et al. Stroke in children: inherited and acquired factors and age-related variations in the presentation of 48 paediatric patients // Acta Paediatr. — 2009. — Vol. 98, № 7. — P. 1130−6.
  43. Dewey, H.M., Sturm, J., Donnan, G.A., et al. Incidence and Outcome of Subtypes of Ischaemic Stroke: Initial Results from the North East Melbourne Stroke Incidence Study (NEMESIS) // Cerebrovasc Dis. — 2003. — Vol. 15. — P. 133−139.
  44. Earley, C.J., Kittner, S.J., Feeser, B.R., et al. Stroke in children and sickle-cell disease: Baltimore-Washington Cooperative Young Stroke Study //
  45. Neurology. — 1998. — Vol. 51, № 1. — P. 169−76.
  46. Edvinsson, L.I.H., Povlsen, G.K. Vascular plasticity in cerebrovascular disorders // Journal of Cerebral Blood Flow & Metabolism. — 2011. — Vol. 31, № 7.—P. 1554−1571.
  47. Elefitheriou, D., Ganesan, V., Hong, Y., et al. Endothelial injury in childhood stroke with cerebral arteriopathy: a cross-sectional study // Neurology. — 2012, — Vol. 79, № 21, —P. 2089−96.
  48. Endler, G., Mannhalter, C. Polymorphisms in coagulation factor genes and their impact on arterial and venous thrombosis // Clin Chim Acta. — 2003. — Vol. 330, № 1−2. —P. 31−55.
  49. Estrada, V., Tellez, M., Moya, J., et al. High plasma levels of endothelin-1 and atrial natriuretic peptide in patients with acute ischemic stroke // Am J Hypertens. — 1994. — Vol. 7, № 12. — P. 1085−9.
  50. Fan, H.-C., Hu, C.-F., Juan, C.-J., et al. Current proceedings of childhood stroke // Stroke research and treatment. — 2011. — P. 1−10.
  51. Fox, C.K., Fullerton, H.J. Recent advances in childhood arterial ischemic stroke // Current atherosclerosis reports. — 2010. — Vol. 12, № 4. — P. 21 724.
  52. Franchini, M., Veneri, D., Salvagno, G.L., et al. Inherited thrombophilia // Critical reviews in clinical laboratory sciences. — 2006. — Vol. 43, № 3. — P. 249−90.
  53. Freixa, X., Heras, M., Ortiz, T., et al. Usefulness of Endothelin-1 Assessment in Acute Myocardial Infarction // Rev Esp Cardiol. — 2011. — Vol. 64, № 2.—P. 105−110.
  54. Fullerton, H., Amlie-Lefond, C. Rashes, sniffles, and stroke: a role for infection in ischemic stroke of childhood // Infect Disord Drug Targets. — 2010. —Vol. 10, № 2.— P. 67−75.
  55. Fullerton, H., Chetkovich, D., Wu, Y., et al. Deaths from stroke in US children, 1979 to 1998 // Neurology. — 2002. — Vol. 59, № 1. — P. 34−9.
  56. Fullerton, H., Wu, Y., Zhao, S., et al. Risk of stroke in children: ethnic andgender disparities // Neurology. — 2003. — Vol. 61, № 2. — P. 189−94.
  57. Fullerton, H.J., Wu, Y.W., Sidney, S., et al. Risk of recurrent childhood arterial ischemic stroke in a population-based cohort: the importance of cerebrovascular imaging // Pediatrics. — 2007. — Vol. 119, № 3. — P. 495 501.
  58. Gallai, V., Sarchielli, P., Firenze, C., et al. Endothelin 1 in migraine and tension-type headache // Acta Neurol Scand. — 1994. — Vol. 89, № 1. — P. 47−55.
  59. Ganesan, V., McShane, M.A., Liesner, R. et al. Inherited prothrombotic states and ischaemic stroke in childhood // Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry. — 1998. — Vol. 65, № 4. — P. 508−511.
  60. Ganesan, V., Prengler, M., Wade, A., et al. Clinical and radiological recurrence after childhood arterial ischemic stroke // Circulation. — 2006. — Vol. 114, № 20.— P. 2170−7.
  61. Ginsburg, D., Sadler, J.E. von Willebrand disease: a database of point mutations, insertions, and deletions // Thromb Haemost. — 1993. — Vol. 69, № 2, —P. 177−84.
  62. Giroud, M., Lemesle, M., Gouyon, J., et al. Cerebrovascular disease in children under 16 years of age in the city of Dijon, France: a study of incidence and clinical features from 1985 to 1993 / J Clin Epidemiol. — 1995. —Vol. 48, № 11. —P. 1343−8.
  63. Godinez-Rubi, M., Rojas-Mayorquin, A.E., Ortuno-Sahagun, D. Nitric oxide donors as neuroprotective agents after an ischemic stroke-related inflammatory reaction // Oxidative medicine and cellular longevity. — 2013. — P. 297−357.
  64. Goldenberg, N.A., Bernard, T.J., Hillhouse, J., et al. Elevated lipoprotein (a), small apolipoprotein (a), and the risk of arterial ischemic stroke in North American children // Haematologica. — 2013. — Vol. 98, № 5. — P. 802−7.
  65. Golomb, M., Dick, P., MacGregor, D., et al. Neonatal arterial ischemic stroke and cerebral sinovenous thrombosis are more commonly diagnosed inboys // J Child Neurol. — 2004. — Vol. 19, № 7. — P. 493−7.
  66. Golomb, M.R., Fullerton, H.J., Nowak-Gottl, U., et al. Male predominance in childhood ischemic stroke: findings from the international pediatric stroke study // Stroke. — 2009. — Vol. 40, № 1. — P. 52−7.
  67. Hamsten, A., Blomback, M., Wiman, B., et al. Haemostatic function in myocardial infarction // British heart journal. — 1986. — Vol. 55, № 1. — P. 58−66.
  68. Hayasaki, Y., Nakajima, M., Kitano, Y., et al. ICAM-1 expression on cardiac myocytes and aortic endothelial cells via their specific endothelin receptor subtype // Biochem Biophys Res Commun. — 1996. — Vol. 229, № 3. — P. 817−24.
  69. Herak, D.C., Antolic, M.R., Krleza, J.L., et al. Inherited prothrombotic risk factors in children with stroke, transient ischemic attack, or migraine // Pediatrics. — 2009. — Vol. 123, № 4. — P. 653−60.
  70. Johnsen, J., Lopez, J.A. VWF secretion: what’s in a name? // Blood. — 2008. — Vol. 112, № 4. — P. 926−7.
  71. Jood, K., Ladenvall, P., Tjarnlund-Wolf, A., et al. Fibrinolytic gene polymorphism and ischemic stroke // Stroke. — 2005. — Vol. 36, № 10. — P. 2077−81.
  72. Jordan, F.L., Nandorff, A. The familial tendency in thrombo-embolic disease //ActaMed Scand. — 1956.—Vol. 31, № 156 (4). — P. 267−75.
  73. Kamath, S., Lip, G.Y.H. Fibrinogen: biochemistry, epidemiology and determinants // Qjm. — 2003. — Vol. 96, № 10. — P. 711−729.
  74. Kittner, S. Stroke in the young: coming of age // Neurology. 2002. — Vol. 59.-P. 6−7.
  75. Kleinschnitz, C., De Meyer, S.F., Schwarz, T., et al. Deficiency of von Willebrand factor protects mice from ischemic stroke // Blood. — 2009. — Vol. 113, № 15. — P. 3600−3.
  76. Knottnerus, I.L.H., Govers-Riemslag, J.W.P., Hamulyak, K., et al. Endothelial activation in lacunar stroke subtypes // Stroke. — 2010. — Vol. 41, № 8, —P. 1617−22.
  77. Kopyta, I., Emich-Widera, E., Balcerzyk, A., et al. Polymorphisms of genes encoding coagulation factors II, V, VII, and XIII in relation to pediatric ischemic stroke: family-based and case-control study // Neurologist. — 2012. — Vol. 18, № 5. —P. 282−6.
  78. Kozuka, K., Kohriyama, T., Nomura, E., et al. Endothelial markers and adhesion molecules in acute ischemic stroke—sequential change and differences in stroke subtype // Atherosclerosis. — 2002. — Vol. 161, № 1. — P. 161−168.
  79. Kumar, K. Neurological complications of congenital heart disease // Indian J Pediatr. — 2000. — Vol. 67, № 4. — P. 287−91.
  80. Lampl, Y., Fleminger, G., Gilad, R., et al. Endothelin in Cerebrospinal Fluid and Plasma of Patients in the Early Stage of Ischemic Stroke // Stroke. — 1997,—Vol. 28, № 10. —P. 1951−55.
  81. Lanthier, S., Carmant, L., David, M., et al. Stroke in children: the coexistence of multiple risk factors predicts poor outcome // Neurology. — 2000. — Vol. 54, № 2. — P. 371−8.
  82. Licata, G., Tuttolomondo, A., Di Raimondo, D., et al. Immuno-inflammatory activation in acute cardio-embolic strokes in comparison with other subtypes of ischaemic stroke // Thromb Haemost. — 2009. — Vol. 101, № 5. — P. 929 937.
  83. Lopez Farre, A., Riesco, A., Espinosa, G., et al. Effect of endothelin-1 on neutrophil adhesion to endothelial cells and perfused heart // Circulation. — 1993. —Vol. 88, № 3.—P. 1166−1171.
  84. Lynch, J., Hirtz, D., DeVeber, G., et al. Report of the National Institute of Neurological Disorders and Stroke workshop on perinatal and childhood stroke //Pediatrics. — 2002. — Vol. 109, № 1. — P. 116−23.
  85. MacClellan, L.R., Howard, T.D., Cole, J.W., et al. Relation of candidate genes that encode for endothelial function to migraine and stroke: the Stroke Prevention in Young Women study // Stroke. — 2009. — Vol. 40, № 10. — P. 550−7.
  86. Mackay, M.T., Gordon, A. Stroke in children // Australian family physician.2007. —Vol. 36, № 11. —P. 896−902.
  87. Mackay, M.T., Wiznitzer, M., Benedict, S.L., et al. Arterial ischemic stroke risk factors: the International Pediatric Stroke Study // Annals of neurology.2011. —Vol. 69, № 1.—P. 130−40.
  88. Macrae, M., Robinson, M.J., Graham, D., et al. Endothelin-l-Induced Reductions in Cerebral Blood Flow: Dose Dependency, Time Course, and Neuropathological Consequences // J Cereb Blood Flow Metab. — 1993. — Vol. 13, № 2. — P. 276−284.
  89. Mannucci, P. Laboratory detection of inherited thrombophilia: a historical perspective // Semin Thromb Hemost. — 2005. — Vol. 31, № 1. — P. 5−10.
  90. Margaglione, M., Brancaccio, V., Giuliani, N., et al. Increased risk for venous thrombosis in carriers of the prothrombin G~>A20210 gene variant // Ann Intern Med. — 1998. — Vol. 129, № 2. — P. 89−93.
  91. Martin, C., von Elm, E., El-Koussy, M., et al. Delayed diagnosis of acute ischemic stroke in children a registry-based study in Switzerland // Swiss medical weekly. —2011.—Vol. 141. —P. 1−6.
  92. McCarron, R.M., Chen, Y., Tomori, T., et al. Endothelial-mediated regulation of cerebral microcirculation // Journal of physiology and pharmacology. —2006.—Vol. 57, № 11. — P. 133−144.
  93. Menon, R.K., Norris, J.W. Cervical arterial dissection: current concepts // Annals of the New York Academy of Sciences. — 2008. — Vol. 1142. — P. 200−17.
  94. Minino, A.M., Murphy, S.L., Xu, J. National Vital Statistics Reports Deaths: Final Data for 2008 // National Vital Statistics Reports. — 2011. — Vol. 59, № 10.
  95. Mohr, J. P Lacunar stroke clinical conference. // Hypertension. — 1986. — Vol. 8, № 4. — P. 349−356.
  96. Muwakkit, S., Majdalani, M., Hourani, R., et al. Inherited thrombophilia in childhood arterial stroke: data from Lebanon // Pediatr Neurol. — 2011. — Vol. 45, № 3,—P. 155−8.
  97. Nelson, K.B., Lynch, J.K. Stroke in newborn infants // Lancet Neurol. — 2004. — Vol. 3, № 3. — P. 150−8.
  98. Ohira, T., Shahar, E., Chambless, L.E., et al. Risk factors for ischemic stroke subtypes: the Atherosclerosis Risk in Communities study // Stroke. — 2006. — Vol. 37, № 10. — P. 2493−8.
  99. Ozduman, K., Pober, B.R., Barnes, P., et al. Fetal stroke // Pediatric
  100. Neurology. — 2004. — Vol. 30, № 3. — P. 151−162.
  101. Pappachan, J., Kirkham, F.J. Cerebrovascular disease and stroke // Archives of disease in childhood. — 2008. — Vol. 93, № 10. —P. 890−8.
  102. Pendu, R., Terraube, V., Christophe, O.D., et al. P-selectin glycoprotein ligand 1 and beta2-integrins cooperate in the adhesion of leukocytes to von Willebrand factor // Blood. — 2006. — Vol. 108, № 12. — P. 3746−52.
  103. Petri, B., Broermann, A., Li, H., et al. von Willebrand factor promotes leukocyte extravasation // Blood. — 2010. — Vol. 116, № 22. — P. 4712−9.
  104. Pezzini, A., Grassi, M., Del Zotto, E, et al. Cumulative effect of predisposing genotypes and their interaction with modifiable factors on the risk of ischemic stroke in young adults // Stroke. — 2005. — Vol. 36, № 3. — P. 533−9.
  105. Raffini, L. Thrombophilia in children: who to test, how, when, and why? // Hematology / the Education Program of the American Society of Hematology American Society of Hematology Education Program. — 2008. — P. 228−35.
  106. Rajeshwar, K., Kaul, S., Al-Hazzani, A., et al. C-reactive protein and nitric oxide levels in ischemic stroke and its subtypes: correlation with clinical outcome // Inflammation. — 2012. — Vol. 35, № 3. — P. 978−84.
  107. Ruggeri, Z.M. Glycoprotein lb and von Willebrand factor in the process of thrombus formation // Annals of the New York Academy of Sciences. — 1994. — Vol. 714. —P. 200−10.
  108. Saadatnia, M., Salehi, M., Amini, G., et al. The impact of prothrombin (G20210A) gene mutation on stroke in youths // ARYA atherosclerosis. — 2012, —Vol. 8, № 1, —P. 9−11.
  109. Sadler, J.E. Von Willebrand factor: two sides of a coin // Journal of thrombosis and haemostasis. — 2005. — Vol. 3, № 8. — P. 1702−9.
  110. Saidi, S., Slamia, L., Mahjoub, T., et al. Association of PAI-1 4G/5G and -844G/A gene polymorphism and changes in PAI-l/tPA levels in stroke: a case-control study // J Stroke Cerebrovasc Dis. — 2007. — Vol. 16, № 4. — P. 153−9.
  111. Sapira, V., Cojocaru, I., Lilios, G., et al. Study of endothelin-1 in acute ischemic stroke // Rom J Intern Med. — 2010. — Vol. 48, № 4. — P. 329−32.
  112. Schoenberg, B., Mellinger, J., Schoenberg, D. Cerebrovascular disease in infants and children: a study of incidence, clinical features, and survival // Neurology. — 1978. — Vol. 28, № 8. — P. 763−8.
  113. Scott, R.M., Smith, E.R. Moyamoya Disease and Moyamoya Syndrome // N Engl J Med. — 2009. — Vol. 360. — P. 1226−37.
  114. Shantikumar, S., Grant, P.J., Catto, A.J., et al. Elevated C-reactive proteinand long-term mortality after ischaemic stroke: relationship with markers of endothelial cell and platelet activation // Stroke. — 2009. — Vol. 40, № 3. — P. 977−9.
  115. Soeda, S., Koyanagi, S., Kuramoto, Y., et al. Anti-apoptotic roles of plasminogen activator inhibitor-1 as a neurotrophic factor in the central nervous system // Thrombosis and Haemostasis. — 2008. — Vol. 100. — P. 1014−1020.
  116. Stewart, D., Kubac, G., Costello, K., et al. Increased plasma endothelin-1 in the early hours of acute myocardial infarction // J Am Coll Cardiol. — 1991. — Vol. 18, № 1. —P. 38−43.
  117. Terpolilli, N.A., Moskowitz, M.A., Plesnila, N. Nitric oxide: considerations for the treatment of ischemic stroke // Journal of cerebral blood flow and metabolism. — 2012. — Vol. 32, № 7. — P. 1332−46.
  118. Thompson, S.G., Kienast, J., Pyke, S.D.M., et al. Hemostatic factors and the risk of myocardial infarction or sudden death in patients with angina pectoris // The New England Journal of Medicine. — 1995. — Vol. 332, № 10. — P. 635−641.
  119. Towfighi, A., Markovic, D., Ovbiagele, B. Pronounced association of elevated serum homocysteine with stroke in subgroups of individuals: a nationwide study // J Neurol Sci. — 2010. — Vol. 298, № 1−2. — P. 153−7.
  120. Tuder, R., Cool, C., Yeager, M., et al. The pathobiology of pulmonary hypertension // Endothelium. Clin Chest Med. — 2001. — Vol. 22, № 3. — P. 405−18.
  121. Vischer, U.M. von Willebrand factor, endothelial dysfunction, and cardiovascular disease // J Thromb Haemost. — 2006. — Vol. 4, № 6. — P. 1186−93.
  122. Wannamethee, S.G., Whincup, P.H., Lennon, L., et al. Fibrin D-dimer, tissue-type plasminogen activator, von Willebrand factor, and risk of incident stroke in older men // Stroke. — 2012. — Vol. 43, № 5. — P. 1206−11.
  123. Wei, G., Zhang, J., Sheng, S. Increased plasma endothelin-1 concentration in acute cerebral infarction and its clinical significance // Zhonghua Nei Ke Za Zhi. — 1994. — Vol. 33, № 6. — P. 388−90.
  124. Wieberdink, R.G., van Schie, M.C., Koudstaal, P.J., et al. High von Willebrand factor levels increase the risk of stroke: the Rotterdam study // Stroke. —2010, —Vol. 41, № 10. —P. 2151−6.
  125. Wraige, E., Pohl, K.R.E., Ganesan, V. A proposed classification for subtypes of arterial ischaemic stroke in children // Developmental medicine and child neurology. — 2005. — Vol. 47, № 4. — P. 252−6.
  126. Wyller, T. Stroke and gender // J Gend Specif Med. — 1999. — Vol. 2, № 3.1. P. 41−5.
  127. Yadav, S., Hasan, N., Marjot, T., et al. Detailed analysis of genepolymorphisms associated with ischemic stroke in South Asians // PLOS one. — 2013. — Vol. 8, № 3. — P. e57305 (1−8).
  128. Yip, H., Wu, C., Chang, H. Prognostic Value of Circulating Levels of Endothelin-1 in Patients After Acute Myocardial Infarction Undergoing Primary Coronary Angioplasty // Chest. — 2005. — Vol. 127, № 5. — P. 1491−1497.
  129. Zacharek, A., Chen, J., Zhang, C., et al. Nitric oxide regulates Angiopoietinl/Tie2 expression after stroke // Neurosci Lett. — 2006. — Vol. 404, № 1−2.— P. 28−32.
  130. Zahuranec, D.B., Brown, D.L., Lisabeth, L.D., et al. Is it time for a large, collaborative study of pediatric stroke? // Stroke. — 2005. — Vol. 36, № 9. — P. 1825−9.
  131. Zhang, X., Meng, H., Blaivas, M., et al. Von Willebrand Factor permeates small vessels in CADASIL and inhibits smooth muscle gene expression // Transl Stroke Res. — 2012.— Vol. 3, № 1. — P. 138−145.
  132. Zidovetzki, R., Chen, P., Chen, M., et al. Endothelin-1-induced interleukin-8 production in human brain-derived endothelial cells is mediated by the protein kinase C and protein tyrosine kinase pathways // Blood. — 1999. — Vol. 94, № 4. P. 1291−9.
Заполнить форму текущей работой

Заказал и сдал!