Обоснование применения и иммунотропная активность виусида и ококсина при опухолевых заболеваниях
Разработка методов использования высокоэффективных и безопасных иммунотропных препаратов представляет собой важнейшую часть этой задачи. В научной литературе последних лет, посвященной рассматриваемой проблеме, большое внимание уделяется возможностям иммунотерапии опухолей. Несмотря на то, что за последние 2−3 десятилетия было создано достаточно много лекарственных средств, обладающих в той или… Читать ещё >
Содержание
- СТРУКТУРА ОБЗОРА ЛИТЕРАТУРЫ
- ГЛАВА 1. Основные иммунотерапевтические методы, используемые в 10 онкологии
- 1. 1. Иммунотерапия опухолей
- 1. 1. 1. Методы специфической иммунотерапии опухолей
- 1. 1. 2. Методы неспецифической иммунотерапии в онкологии
- 1. 2. Профилактика и коррекция иммунных и гематологических 26 расстройств у больных онкологического профиля
- 1. 1. Иммунотерапия опухолей
- ГЛАВА 2. Биологически активная добавка к пище Виусид
- 2. 1. Состав Виусида
- 2. 2. Биологические эффекты компонентов Виусида
- 2. 3. Возможность использования Виусида в клинике
- ГЛАВА 3. Биологически активная добавка к пище Ококсин
- 3. 1. Состав Ококсина
- 3. 2. Механизм биологического действия компонентов Ококсина
- МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ ф
- ГЛАВА 1. Экспериментальные исследования Виусида и Ококсина на моделях in vitro и in vivo
- 1. 1. Экспериментальное исследование действия Виусида на рост 66 опухолевых клеток in vitro
- 1. 2. Изучение противоопухолевой активности биологически ак- 67 тивных добавок к пище Виусид и Ококсин в опытах in vivo на перевиваемых опухолях
- 1. 2. 1. Экспериментальная терапия эпидермоидной карциномы 68 легкого Льюиса
- 1. 2. 2. Экспериментальная терапия маланомы В
- 1. 2. 3. Экспериментальная терапия лимфолейкоза Р
Обоснование применения и иммунотропная активность виусида и ококсина при опухолевых заболеваниях (реферат, курсовая, диплом, контрольная)
Актуальность проблемы.
Участие иммунной системы во многих жизненно важных биологических процессах, с одной стороны затрагивающих реакции организма на чужеродные агенты и повреждение тканей, а с другой — лежащих в основе развития целого ряда патологических состояний, делает крайне актуальной задачу создания методов лечения и профилактики болезней, основанных на регуляции иммунных реакций [18, 35].
Разработка методов использования высокоэффективных и безопасных иммунотропных препаратов представляет собой важнейшую часть этой задачи [79, 74]. В научной литературе последних лет, посвященной рассматриваемой проблеме, большое внимание уделяется возможностям иммунотерапии опухолей [45]. Несмотря на то, что за последние 2−3 десятилетия было создано достаточно много лекарственных средств, обладающих в той или иной степени иммуно-тропной активность, по-прежнему существует дефицит высокоэффективных и безопасных иммунокорригирующих препаратов, в том числе предназначенных для использования у больных онкологического профиля с целью коррекции расстройств иммунитета и кроветворения.
В настоящее время зарегистрирован Минздравом России и разрешен к клиническому применению ряд биологически активных добавок к пище (БАД), обладающих способностью стимулировать те или иные звенья естественной резистентности и специфического иммунного ответа организма [51].
Описаны иммуномодулирующие эффекты Виусида и Ококсина при различных инфекционных заболеваниях [32, 53]. Однако вопрос об иммунотропной активности Виусида и Ококсина у больных, оперированных по поводу онкозаболеваний желудка и толстой кишки, подвергнутых адъювантной химиотерапии оставался открытым.
Актуальность темы
диссертационной работы заключается в определении способности БАД Виусид и Ококсин стимулировать противоопухолевый иммунный ответ в эксперименте и корригировать иммунные нарушения у онкологических больных, подвергнутых адъювантной химиотерапии.
Цель работы.
Показать возможность использования Виусида и Ококсина при опухолевых заболеваниях, исследовать их иммуномодулирующую активность у больных онкологического профиля, подвергнутых адъювантной химиотерапии.
Задачи исследования.
1. Изучить влияние Виусида на рост клеток карциномы яичника CaOv человека in vitro.
2. Исследовать противоопухолевую активность Виусида и Ококсина в опытах in vivo на перевиваемых опухолях мышей: лимфоцитарной лейкемии Р-388, мела-номе В-16 и эпидермоидной карциноме легкого Льюиса.
3. Изучить в динамике иммунный статус больных с опухолями желудка и толстой кишки, получающих адъювантную химиотерапию после оперативного вмешательства.
4. Оценить способность Виусида и Ококсина корригировать иммунные и гематологические нарушения у больных, оперированных по поводу онкозаболеваний желудка и толстой кишки и подвергнутых адъювантной химиотерапии 5-фторурацилом.
Научная новизна.
Показано, что Виусид в широком диапазоне концентраций достоверно не влияет на пролиферацию опухолевых клеток карциномы яичника человека линии CaOv in vitro.
Установлено, что Виусид и Ококсин угнетают опухолевых рост, а также увеличивают продолжительность жизни у экспериментальных животных с перевиваемыми опухолями различного гистогенеза.
Выявлено снижение абсолютного числа CD2+, CD3+, CD4+, CD8+, CD16+, CD72+, HLA-DR+ клеток, уменьшение концентрации иммуноглобулина G (IgG) при повышенном уровне IgM, IgA и циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК), а также подавление кислородозависимого метаболизма, фагоцитарной активности нейтрофилов в периферической крови больных с карциномами желудка и толстой кишки после радикального удаления опухоли.
Продемонстрировано, что использование Виусида и Ококсина корригирует иммунные и гематологические расстройства, вызванные адъювантной химиотерапией неопластических заболеваний.
Теоретическая и практическая значимость.
Продемонстрирована иммунотропная активность парафармацевтических препаратов Виусид и Ококсин при опухолевых заболеваниях в модельных системах in vivo.
Обосновано применение комплекса этих препаратов для профилактики и коррекции нарушений иммуногенеза и кроветворения у больных, получающих адъювантную химиотерапию.
Полученные в настоящем исследовании данные создали предпосылки для разработки на базе Виусида и Ококсина иммунотропных лекарственных средств, пригодных для использования у больных с неопластическими заболеваниями.
Сформулированы новые подходы к иммунотерапии и реабилитации больных со злокачественными новообразованиями с помощью антиоксидантных комплексов.
Основные положения, выносимые на защиту.
1. Виусид и Ококсин угнетают опухолевый рост и увеличивают продолжительность жизни мышей опухоленосителей на моделях лимфоцитарной лейкемии Р-388, меланомы В-16 и эпидермоидной карциномы легкого Льюиса.
2. Обнаружено нарушение функций нейтрофилов, снижение абсолютного числа CD2+, CD3+, CD4+, CD8+, CDi6+, CD72+, HLADR+ клеток, повышение уровней IgM, IgA и ЦИК в периферической крови больных с карциномами желудка и толстой кишки, получающих 5-фторурацил после оперативного вмешательства.
3. Сочетанное использование Виусида и Ококсина корригирует иммунные и гематологические расстройства у больных онкологического профиля, подвергнутых адьювантной химиотерапии после радикального удаления опухоли.
Практическое внедрение полученных результатов.
Данные по биологическому действию Виусида и Ококсина обусловили в значительной степени возможность регистрации этих препаратов в Минздраве России в качестве биологически активных добавок к пище (Регистрационные удостоверения МЗ РФ: Виусид 77.99.11.916.Б.380.08.03, Ококсин № 3 278.И.724.09.2001).
Результаты работы, касающиеся разработки алгоритма комплексной оценки иммунотропных эффектов Виусида и Ококсина у пациентов с онкологическими заболеваниями, внедрены в работу лаборатории клеточной иммунопатологии и биотехнологии НИИ Морфологии человека РАМН.
Апробация диссертации.
Основные положения диссертации были представлены на:
Международной конференции посвященной памяти академика РАМН и АМТН РФ И. И. Блохиной «Фундаментальные и прикладные проблемы биотехнологии» (Москва — 2001).
Второй научно-практической конференции по вопросам ВИЧ-инфекции и парентеральных вирусных гепатитов (Суздаль — 2002).
Научно-практической конференции РНЦРР МЗ РФ «Диагностика и комбинированное лечение рака мочевого пузыря» (Москва — 2002).
Научной конференции «Проблема инфекции в клинической медицине» (Санкт-Петербург — 2002).
VI Российском съезде врачей-инфекционистов (Санкт-Петербург -2003).
X Юбилейный научно-практическая конференция «Клиническая эффективность нелекарственных оздоровительных продуктов: парафармацевтики, нутрицевтики, космецевтики» (Москва — 2003).
Апробация диссертации состоялась 26 апреля 2004 года на совместной научной конференции лабораторий клеточной иммунопатологии и биотехнологии, иммуноморфологии воспаления, инфекционной патологии, функциональной анатомии, развития нервной системы, пульмонологии, эмбрионального гистогенеза, эмбриональной гистопатологии, детской патологии, центральной патолого-анатомической лаборатории, групп иммунодиагностических технологий и функциональной морфологии стресса НИИ Морфологии человека РАМН.
Публикации.
По материалам диссертации опубликовано семь научных работ.
Структура и объем диссертации
.
Диссертация состоит из следующих разделов: введение, обзор литературы (3 главы), материалы и методы, результаты собственных исследований (2 главы), обсуждение, выводы, практические рекомендации, список литературы. Диссертация изложена на 128 страницах, иллюстрирована 22 рисунками и содержит 13 таблиц.
выводы.
1. Виусид в широком диапазоне концентраций достоверно не влияет на пролиферацию опухолевых клеток карциномы яичника человека линии CaOv in vitro, проявляя тенденцию к угнетению их роста.
2. На модели эпидермоидной карциномы легкого Льюиса показано противоопухолевое действие Виусида и Ококсина, проявляющееся в угнетении роста подкожного опухолевого узла, увеличении продолжительности жизни мы-шей-опухоленосителей и торможении процесса метастазирования в легкие.
3. Виусид и Ококсин угнетают рост подкожного узла меланомы В-16, существенно не влияя на среднюю продолжительность жизни мышей-опухоленосителей.
4. Применение Виусида и Ококсина при лимфолейкозе Р-388 вызывает выраженное уменьшение количества опухолевого асцита, снижение массы селезенки и печени у экспериментальных животных. При этом сочетанное использование препаратов достоверно увеличивает продолжительность жизни мышей-опухоленосителей.
5. Выявлено снижение абсолютного числа CD2+, CD3+, CD4+, CDg+, CDi6+, CD72+, HLA-DR+ клеток, уменьшение концентрации IgG при повышенном уровне IgM, IgA и ЦИК, а также подавление кислородозависимого метаболизма и фагоцитарной активности нейтрофилов в периферической крови больных с карциномами желудка и толстой кишки после радикального удаления опухоли по сравнению с группой здоровых людей. Также отмечено уменьшение числа лейкоцитов, эритроцитов, тромбоцитов и количества гемоглобина. Адьювантная химиотерапия 5-фторурацилом усугубляет данные расстройства и приводит к нарушению функций печени.
6. Виусид и Ококсин корригируют вызванные химиотерапией иммунные и гематологические нарушения у больных онкологического профиля с гастроин-тестинальной локализацией опухолевого процесса после радикального хирургического вмешательства, а также оказывают гепатопротектерное действие, что в конечном итоге отражается на повышении качества жизни пациентов.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.
Выявленные иммунобиологические эффекты Виусида и Ококсина свидетельствуют о целесообразности их включения в программу лечения пациентов с гастроинтестинальной локализацией опухолевого процесса, получающих адъю-вантную химиотерапию после радикального оперативного удаления опухоли, с целью коррекции иммунных и гематологических расстройств.
Список литературы
- Алимов Ж.Д., Шадиев Х. К. Виусид в терапии псориаза у детей. // Материалы конференции, посвященной результатам клинико-лабораторных исследований препарата Виусид, организованной МЗ Республики Узбекистан. Ташкент. — 2001. — С.11−12.
- Бабаскина Л.И., Кисилевский М. В. Исследование модулирующего влияния экстракта люцерны на противоопухолевую активность мононуклеаров крови. // 4-й Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». -М.- 1997.-С. 246.
- Белевская Р.Г., Михайлова A.A., Луценко Г. В., Сапожников A.M. Влияние миелопида МП-3 на функциональную активность макрофагов. // Иммунология. 2000. — № 2. — С.20−25.
- Беляева Н.М., Рабинович Э. З., Королева Ю. В. Применение препарата Виусид в превентивной терапии наркоманов больных гепатитом С. // Тезисы докладов VI Российского съезда врачей-инфекционистов. СПб. -2003. — С.ЗЗ.
- Беспалов В.Г., Лимаренко А. Ю., Троян Д. Н. Тормозящий эффект местного применения отвара лабазника вязолистного на развитие экспериментальных опухолей шейки матки и влагалища. // Акушерство и гинекология. М. — 1990.-№ 2. — С.11.
- Богач В.В., Тимошин С. С., Козлов В. К. и др. Иммуномодулирующее действие элеутерозидов при экспериментальной вирусной инфекции. // Сб. трудов «Новые лекарственные препараты из растений Сибири и Дальнего Востока». Томск. — 1986. — С. 22−23.
- Боровиков В.П., Боровиков И.П. Statistica® Статистический анализ и обработка в среде Windows®. М.: Филинъ. — 1997.
- Бредер В.В., Горбунова В. А., Бесова Н. С. Анемия при злокачественныхопухолях. // Современная онкология. 2002. — Т.04. — №. 3. — С. 20−25.
- Брондз Б.Д., Балашов К. Е. Направленное усиление противоопухолевого иммунитета. // Экспериментальная онкология. 1991. — Т. 13. — № 2. — С. 1018.
- П.Валавичус Ю. М., Янкавичус К. К., Бедрене С. Ф. и др. Противоопухолевая активность лекарственных растений Литовской ССР. // Труды Академии Наук Литовской ССР. 1989. — Т.4. — С. 107−111.
- Валавичус Ю.М., Янкавичус К. К., Вайчунене Я. А. и др. Противоопухолевая активность лекарственных растений Литовской ССР. // Тр. АН Лит. ССР. 1989.-Т.З.-С.146−150.
- Вермель Е.М., Сорокина-Кругляк С.А. О действии пенцеданина и фосфо-рамидов на перевиваемые опухоли животных. // Вопр. онкологии. 1959. — Т.5. — № 7. — С.43.
- Видаль Аптека. Справочник. М.: «АстраФармСервис». — 2002. — 864 С.
- Виксна Л.М., Кюсе В. А., Сондоре В. Ю. и др. Виусид в лечении хронического гепатита С. // Материалы VI Российского съезда врачей-инфекционистов СПб. — 2003. — С.68.
- Винницкий Л.И., Бунатян К. А., Пинегин Б. В. и др. Отечественный имму-номодулятор нового поколения ликопид в комплексном лечении и профилактике инфекционных осложнений в хирургической практике. // Вестник РАМН. 1997. — № 11. — С. 46−48.
- Виусид. Механизм действия и клиническое применение. Сб. трудов под редакцией В. В. Помазанова. АМТН РФ. — М. — 2002. — 80С.
- Власов A.A., Новиков В. И., Карандашов В. И. и др. Послеоперационная иммунотерапия больных со злокачественными новообразованиями // Российский медицинский журнал. 1997. — № 6. — С. 17−19.
- Грибель Н.В., Пашинский В. Г. Влияние смеси некоторых лекарственных растений на рост перевиваемых опухолей у мышей. // Актуал. вопр. онкологии. Кемерово. — 1981. — С.163−164.
- Громов С.А., Окулов В. Б., Войтенков Б. О. Стимуляция способности макрофагов, активированных иммуномодулирующими препаратами, усиливать рост опухолевых клеток. // Цитология. 1988. — Т. 30. — С. 1127−1128.
- Демидов JI.B. Современные возможности профилактической иммунотерапии рекомбинантным интерфероном альфа-2Ь у больных меланомой кожи с высоким риском метастазирования. // Современная онкология. -2000. Т.02. — №.4. — С. 19−21.
- Каданер В.Я. О поисках новых путей лечения опухолей. М.: Медицина. -1994.-429 с.
- Калюжин О.В. Производные мурамилдипептида в эксперименте и клинике. // Журн. микробиол. 1998. — № 1. — С. 104−108.
- Кириллов В.И. Клиническая практика и перспективы иммунокорриги-рующей терапии (обзорный материал). // Практикующий врач. 1998. -№ 12.-С.9−12.
- Козлов A.M. Экспериментальное обоснование новых подходов к патогенетической профилактике и терапии метастазов злокачественных опухолей. Диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук. -М.- 1997.
- Кузьмин В.Н., Рабинович Э. З., Королёва Ю. В. Опыт применения глицири-зиновой кислоты в лечении вирусных гепатитов В и С у беременных. // Тезисы докладов VI Российского съезда врачей-инфекционистов. СПб. -2003.-С. 194.
- Кузьмина Е.Г., Неприна Г. С., Ватин O.E., и др. Коррекция вторичных им-мунодефицитных состояний онкологических больных, индуцированных химиолучевой терапией. // Клинический вестник. 1997. -№ 1. — С.85−86.
- Купин В.И., Полевая Е. Б., Сорокин A.M. Повышение иммунологической реактивности онкологических больных с помощью экстракта элеутерококка. // Вопр. онкологии. 1986. — Т. 22. — № 7. — С. 21−25.
- Ляхов В.В., Новиков В. И., Власов A.A., Сидорович И. Г. Усиление гуморального и клеточного иммунитета медиаторами иммунных лимфатических узлов // Иммунология. 1988. — № 6. — С. 32−34.
- Малюгина Л.Л., Мюллер Н. Р., Миронова А. И. Влияние элеуторококка колючего на рост и метастазирование перевиваемых опухолей. // Симпозиум по элеутерококку и женьшеню. Владивосток. — 1962. — С. 28−30.
- Машковский М.Д. Лекарственные средства. М.: Медицина. — 1993. -Т.2.- 685 С.
- Минеджан Г. З. Сборник по народной медицине и нетрадиционным способам лечения. М. — 1994. — 486 с.
- Михайлова A.A. Индивидуальные миелопептиды лекарства «нового поколения», используемые для иммунореабилитации. // Int. J. Immunoreabili-tation. — 1996. — N2. — P.27−31.
- Монахов Б.В. Снижение токсического действия некоторых антибластиче-ских препаратов с помощью экстракта элеутерококка. // Вопр. онкологии. 1967. — Т.13. — № 3. — С. 71−75.
- Нисино С. Антиканцерогенное действие природных каротиноидов. // Vitamins. 1993.-Т. 6.-N 10.-С. 531−535.
- Новиков В.И. Роль клеток лимфатических узлов в продукции иммуномо-дуляторов клетками мозга в иммунном организме: Автореф. дис. .д-ра мед. наук. М. — 1992. — 45 с.
- Новиков В.И., Карандашов В. И., Сидорович И. Г. Иммунотерапия при злокачественных новообразованиях. М.: Медицина, 2002.- 159 с.
- Окулов В.Б. Актуальные проблемы иммунотерапии опухолей в контексте эволюционно закрепленной реакции макрофага на повреждение тканей. // Вопросы онкологии. 1997. — Т. 43. — № 1. — С.102−106.
- Павлов А.Д., Морщакова Е. Ф., Румянцев А. Г. Анемия при злокачественных новообразованиях: патогенез и лечение рекомбинантным человеческим эритропоэтином. // Современная онкология. 2002. — Т.04. — №. 2. -С. 49−52.
- Переводчикова Н.И. Обеспечение качества жизни больных в процессе противоопухолевой химиотерапии (лекция). // Терапевтический архив. -1996. -№ 10.- С. 37−41.
- Перушкова A.M., Макаров Н. В., Крюкова JI.H. Иммунотропная активность флавоноидов надземной части горца змеиного и лапчатки прямостоячей // Известия Академии Наук Казахской ССР. Сер. биол. 1991. — № 1.-С. 78−80.
- Петров Р.В. Я или не я. Иммунологические мобили. М.: Молодая Гвардия.- 1987.
- Помазанов В.В. Биологически активные препараты компании «Катали-сис». // Фундаментальные и прикладные проблемы биотехнологии.- 2003.- № 0. С. 32−37.
- Помазанов В. В. Рабинович Э.З., Королева Ю. В. Феномен интерфероген-ности биологически активного препарата Виусид. // Медлайн экспресс. -СПб. № 10 (154). — 2002. — С.33−39.
- Помазанов В. В. Рабинович Э.З., Королева Ю. В. Интерферогенность биологически активного препарата Виусид. // Материалы II научно-практической конференции по вопросам ВИЧ-инфекции и парентеральных вирусных гепатитов. Суздаль. — 2002. — С.149−151.
- Помазанов В.В., Королева Ю. В. Новые достижения в лечении урологических и гинекологических инфекций. // Тезисы докладов международной конференции «Сексуальное здоровье». М. — 2003.- С.30−31.
- Помазанов В.В., Королева Ю. В., Волкова М. А. Глицирризинсодержащие препараты в лечении ВИЧ-ассоциированных инфекций. // Тезисы докладов научной конференции «Проблема инфекции в клинической медицине». СПб. — 2002. — С.50.
- Помазанов В.В., Рабинович Э. З., Королева Ю. В. Биологические эффекты пищевой добавки Виусид. // Сб. трудов «Оппортунистические инфекции: проблемы и перспективы». Омск. — 2002. — С.71−79.
- Птушкин В.В. Совершенствование методов поддерживающей терапии при проведении цитостатического лечения. // Современная онкология. -2002. Т.04. — №. 2. — С. 30−32.
- Рабинович Э.З., Opere П., Гонсалес А., Чиожан М. Применение Виусида в терапии ВИЧ-инфекции. // Тезисы докладов IX Российского национального конгресса «Человек и лекарство». М. — 2002. — С.369.
- Рабинович Э.З., Чиотан М., Рузыбакиев P.M. Применение препарата Виу-сид в терапии В, С и ВС гепатитов. // Тезисы докладов IX Российского национального конгресса «Человек и лекарство». М. — 2002. -С.369.
- Ратахина JI.B., Пашинский В. Г. Противоопухолевая активность препаратов Lirtica dioica L. в эксперименте. // Растительные ресурсы. 1990. — Т. 26.-№ 1. — С.234−236.
- Рахмилевич A.JI. Бактериальные иммуномодуляторы в экспериментальной иммуноонкологии. // Успехи современной биологии. 1990. — Т. 109. -№ 3. — С.379−392.
- Салимов P.M. Основные методы статистической обработки результатов фармакологических экспериментов. // В книге «Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ». М.: ИИА «Ремедиум».- 2000. С. 349−355.
- Семенов A.A. Природные противоопухолевые соединения (структура и механизм действия). Новосибирск: Наука. — 1979. — 150 с.
- Синюков А.Ф. Фитотерапия против рака. М.: Советский спорт. — 1997. -445 с.
- Стуков А.П. Элеутерококк и спонтанные лейкозы у мышей. // Вопр. Онкологии. 1965. — № 12. — С.64−65.
- Трапезников H.H., Шайн A.A. Онкология. -М.: Медицина. 1992.
- Трещалина Е., Бычков М., Бодягин Д. Полидан новый стимулятор кроветворения. // Врач. — 1996. — № 2. — С.26−27.
- Хаитов P.M., Гущин И. С., Пинегин Б. В., Зебрев А. И. Экспериментальное изучение иммунотропной активности фармакологических препаратов. // Ведомости фармакологического комитета. 1999. — № 1, — С.31−36.
- Хаитов P.M., Пинегин Б. В. Принципы применения иммуномодуляторов при заболеваниях, связанных с нарушением иммунной системы. // В книге «Успехи клинической иммунологии и аллергологии» под ред. А. В. Караулова. Т. 1. — М. — 2000. — С. 22−37.
- Хаитов P.M., Пинегин Б. В., Андронова Т. М. Отечественные иммунотроп-ные лекарственные средства последнего поколения и стратегия их применения. // Лечащий врач. 1998. — № 4. — С.46−51.
- Чернов В.А. Лекарственные и диагностические средства, применяемые в онкологической практике. М.: Медицина. — 1982. — 160 с.
- Ясугоси М. Витамины, биологические факторы и контроль за развитием раковых опухолей // Vitamins. 1993. — Т.67. — N 10. — С.519−520.
- Acharya S.K., Dasarathy S., Tandon A. A preliminary open trial on interferon stimulator (SNMC) derived from Glycyrrhiza glabra in the treatment of subacute hepatic failure. // Indian J. Med. Res. 1993. — V.98. — P.69−74.
- Ada G. The coming of age tumor immunotherapy. // Immunol, and Cell Biol. -1999.-V. 77.-P.180−185.
- Anderson D.M. The antitussive activity of GA and its derivatives. // Journal of Pharmacy and Pharmacology. 1961. — V.13. — P.396−404.
- Arase Y. The long term efficacy of glycyrrhizin in chronic hepatitis C patients. // Cancer. 1997. — V.79. — P.1494−1500.
- Aso H., Suzuki F., Yamaguchi T. Induction of interferon and activation of NK cells and macrophages in mice by oral administration of Ge-132, an organic germanium compound. // J. Tradit. Chin. Med. 1998. — V.2. — P.23−28.
- Bastian B.C., LeBoit P.E. Chromosomal gains and losses in primary cutaneous melanomas detected by comparative genomic hybridization. // Cancer Detect, and Prevent. 1998. — V.58. — P.2170−2173.
- Barratt G.M., Pulsieux F., Yu W.P. Antimetastatic activity of MDP-L-alanyl-cholesterol incorporated into various types of nanocapsules. // Int. J. Immuno-pharmacol. 1994. — V. 16 (5/6). — P. 457−461.
- Berger A., Portenoy R.K., Weissman D.E. Principles and Practice of Supportive Oncology. Philadelphia: Lippincott-Raven. 1998. — P. 109−118.
- Bjork P. Development of denritic cells and their use in tumor therapy. // Clinical Immunonology. 1999. — V. 92. — N. 2. — P. l 19−127.
- Block G. Epidemiologic evidence regarding vitamin C and cancer. //Am. J. Clin. Nutr. 1991. — V. 54(6). — P. 1310−1314.
- Boon T. Tumor antigens and Perspectives for Cancer Therany. // Immunology. 1995. -N.5. -P.262−264.
- Botarelli P., Brunetto M.R., Minutello M.A. T-lymphocyte response to hepatitis C in different clinical courses of infection. // Gastroenterology. 1993. -V.104. — P.58 — 67.
- Brooks N.A. Fixed-tissue micrographic surgery in the treatment of cutaneous melanoma. // J. Dermatol. Surg. Oncol. 1992. — V.18(l 1). — P.999−1000.
- Bruck R., Wardi J. Glycine modulates citokine secretion, inhibits hepatic damage and improves survival in a model of endotoxemia in mice. // Liver Int. -2003.-V.23.-P.276.
- Brummer E., Stevens D.A. Mechanisms in opposite modulation of spleen cell and lymph node cell responses to mitogens following muramyl dipeptide treatment in vitro. // Cell. Immunol. 1985. — V. 91 (2). — P. 505−514.
- Brutkiewicz R. R, Suzuki F. Biological activities and antitumor mechanism of an inmunopotentiating organogermanium compound, Ge-132 (review). // In Vivo. 1987.-V. 1(4). — P. 189−203.
- Bucke M., Vyncke B., Optenakkar G. Effects of catechins and citrus flavonoids invasion in vitro II Clin, and Exp. Metast. 1991. — V.9(l). — P.13−25.
- Butterworth C.E. Effect of folate on cervical cancer. Synergism among risk factors. // J. Nat. Cancer Inst. 1992. — V.669. — P.293−299.
- Cameron E. Protocol for the use of Vitamin C in the treatment of cancer. // Med. Hypotheses. 1991. — V.36 (3). — P. 190−194.
- Campoy J.A. Un potente antivirico esperanza para millones de enfermos. // Salud Discovery. 2004. — N. 57. — P.32−39.
- Casadevall A. Passive antibody therapies: progress and continuing challenges. // Clin. Immunol. 1999. — V. 93. -N. 1. -P.5−15.
- Cascinelli N. Evaluation of efficacy of adjuvant rIFN alfa-2a in melanoma patients with regional node metastases. // Proc. Am. Soc. Clin. Oncol. 1995.- N. 14.-P.410.
- Cascinelli N., Bufalino R. Resuits of abjuvant interferon study in WHO melanoma programme. // Lancet. 1994. — V.343. — P.913−914.
- Celis E., Tsai V., Crimi C. Induction of anti-tumor cytotoxic T lymphocytes in normal humans using primary cultures and synthetic peptides epitopes. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1994. — V. 91. — P. 2105−2114.
- Chakrabarti D., Hultgren B. INF-a induces autoimmune T cells through the induction of intracellular adhesion molecule-1 and B7.2. // J. Immunol. 1996. -V.157.-P.522.
- Chen J. et al. Antioxidant status and cancer mortality in China. // Int. J. epidemiol. 1992. — № 21(4). — P.625−635.
- Chiotan M., Nastase R. Application of Viusid in therapy of hepatitis C patients. // BMJ. 2003. — V. 10. — № 10. P.452−453.
- Chou Ting-Chao, Tzeng Cherng-Chyl, Wu Tian-Shung Inhibition of cell growth and macromolecule biosynthesis of human promyclocytic leukemic cell by acri-done alkacides // Phytotherap. Res. 1989. — V. 3 (6). — P.237.
- Chow K., Kramer I. All the tea in China. San Francisco: China Books and Periodicals. 1990.
- Crowley N.J., Slingluff C.L., Darrow T.L., Siegler H.F. Generation of human autologous melanoma specific cytotoxic T cells using HLA-A2-matched allogeneic melanomas. // Cancer Res. 1990. — V. 50. — P. 492−501.
- Cyong J. A Pharmacological Study of the antiinflammatory activity of Chinese herbs. // J. Tradit. Chin. Med. 1982. -N.7. — P. 173−202.
- Davies S., Stewart A. Nutritional Medicine. Pan Books. 1987.
- Dreizen S. Nutritional deficiencies in patients receiving cancer chemotherapy. // Postgrad Med. 1990. — № 87(1). — P. 163−167.
- Ekmekcioglu C., Feyertag J., Marktl W. Cinnamic acid inhibits proliferation and modulates brush border membrane enzyme activities in Caco-2 cells. // Cancer Letters. 1998. — № 128. — P. 137−144.
- Enstrom J.E. Vitamin C intake and mortality among a sample of the United States population. // Epidemiology. 1992. — V.3(3). — P. 194−202.
- Faradji A., Bohbot A., Frost. H. Phase 1 study of liposomal MTP-PE-activated autologous monocytes administrated intraperitonealy to patients with peritoneal carcinomatosis. // J. Clin. Oncol. 1991. — V. 9(7). — P.1251−1260.
- Fidler I. Inhibition of pulmonary metastases by intravenous injection of specifically activated macrophages. // Cancer Res. 1974. — V.34. — P.1074−1079.
- Floersheim G.L., Bieri A. Further studies on selective radioprotection by organic zinc salts and synergism of zinc aspartate with WR 2721. // Br. J. Radiol. 1990. — V.63 (750). — P.468−475.
- Foley E.L. Antigenic properties of methylcholanthrene induced tumors in mice of the strain of origin. // Cancer Res. 1953. — V.13. — P.835−837.
- Fujiki H., Suganuma M., Okabe S. Mechanistic findings of green tea as cancer preventive for humans. // P. S.E.B.M. 1999. — V.220.- P.123−125.
- Fujita G., Kamagoe K., Kiwa G. Studies in inhibition mechanisms of autoxidation by tannins and flavonoides. Inhibition mechanisms of tannins, isolated from medical plants. // Jakugahu Zacchi. 1998. — V. 108(6). — P. 528−537.
- Fukazawa H., Ohashi Y., Sekiyama S. Multidisciplinary treatment of head and neck cancer using BCG, OK-432, and Ge-132 as biologic response modifiers. // Cancer Res. 1994. — V.16(l). — P.30−38.
- Gann U.K., Khadalekar D.D., Gokhale S.V. Potentiation of anticancer activity by extracts of Streblus Asper against P 388 murine leukemia. // Indian drugs. -1991. V.28 (11). — P.504−506.
- Gao Y.T., McLaughlin J.K., Blot W.J. Reduced risk of esophageal cancer associated with green tea consumption. // J. Natl. Cancer Inst. 1994. — V. 86(11). — P.855−856.
- Goldstein D., Laszlo J. Interferon therapy in cancer: From imaginon to interferon. // Cancer Res. 1986. — V.46. — P. 4315−4329.
- Gonsales A. Prevention and treatment of tumorous, viral and other degenerative illnesses. Madrid. — 2001. — 99 p.
- Hajime O., Kanoko V., Koiclii K. Possible antitumor promoting activity of plant-extracts. // Mem. Coil Agr. Kyoto Univ. 2000. — N. l32. -P.61−78.
- Haranako K., Satomi N., Sakurai A. et al. Effects of combination therepy with traditional Chinese (kainpo) medicine and cartinosatic drugs. // Europ. J. Clin. Pharmacol. 1989. — V.36. -P.226.
- Hillner B.E. Cost-effectivenee assessment of interferon alfa-2b as adjuvant therapy of high-risk resected cutaneous melanoma. // European Journal of Cancer. 1998. — V.34. — P. 18−21.
- Hoon D.S., Jung T., Naungayan J. Modulation of human macrophage function by gangliosides. // Immunol. Lett. 1989. — V. 20 (4). — P.269−275.
- Howe G.R. et al. Dietary factors and risk of breast cancer: combined analysis of 12 case-control studies. // J. Natl. Cancer Inst. 1990. — N. 82(7). — P.561−569.
- Huang M.T., Ho C.T., Wuang Z.Y. Inhibitory effect of topical application of a greeen tea poliphenol fraction on tumor iniciation and promotion in mouse skin. // Carcinogenesis. 1992. -V. 13(6). — P. 947−954.
- Jonsson R., Dembic Z., Ljinggren H.G. Immunobiological Effects of Glucosamine in Vitro. // Scand. J. of Immun. 2002. — V.58. — P. 404 — 411.
- Jung J.H., Pummangura S., Chaichantipyuth C. Bioactive consituenst of Me-dodorum fruticosum // Phytochemistry. 1990. — V.29 (5). — P. 1667 — 1670.
- Kandarker S.V. The effect of topical vitamin C on palatal oral mucosal carcinogenesis using 4-nitroquinoline-1 -oxide. // J. Biol. Buccale. 1991. -V.19(3).-P. 199−204.
- Kessler H. Potential protective effect of Vitamin C on carcinogenesis caused by nitrosamine in drinking water: an experimental study on Wistar rats. // Eur. J. Surg. Oncol. -1992. -N. 18(3). P. 275−281.
- Kinlen L.J., Willows A.L., Goldblatt P., Yudkin J. Tea consumption an cancer. //Br. J. Cancer. 1988. — V.58(3). — P.101−106.
- Kirkwood J.M. Biologic therapy with interferon a and b: Clinical application -Melanoma. //In De Vita V.T. Jr., Hellman S., Rosenberg S.A., eds. Biologic Therapy of Cancer: Principles and Practice. Philadelphia: J.B.Lippincott. -1995.-P.388.
- Kirkwood J.M., Strawderman M.N. et al. Interferon alfa-2b therapy of high-risk resected cutaneous melanoma: the Eastern Cooperative Oncology Group thial EST 1684. //J. Clin. Oncol. 1996. — V.14. — P.7−17.
- Kirkwood J.W., ErnstofF M.S. Interferons in the treatment of human cancer. //J. Clin. Oncol. 1984. — V.2. — P. 336−352.
- Klein G., Sjogren H.O., Klein E., Hellstrom K.E. Demonstration of resistance against methylcholanthrene-induced sarcomas in the primary authochtonous host. // Cancer Res. 1960. — V. 20. — P. 1561−1572.
- Kobayashi H., Komuro T., Fume H. Effect of combination inmunochemo-therapy with an organogermanium compound, Ge-132, and antitumor agents on C57BL/6 mice bearing Lewis lung carcinoma (3LL). // Cancer Res. 1995. -V. 34(3).-P. 234−237.
- Kradin R.I., Kurnick J.T., Lazarus D.S. Tumor-infiltrating lymphocytes and interleukin-2 in treatment of advanced cancer. // Lancet. 1989. — N. 8638. — P. 577−580.
- Kroes, B.H. Beukelman C.J. Inhibition of Human Complement by Beta-glycyrrhetinic Acid. // Immunology. 1997. — V.90(l). — P. l 15−120.
- Kuroda Y., Hara Y. Antimutagenic and anticarcinogenic activity of tea pol-iphenols. // Photochemistry. 1999. — V.23. — P. 69−97.
- Kuroyanagi T. Effect of prednisone and glycyrrhizin on passive transfer of experimental allergic encephalomyelitis. // Allergy. 1997. — V.15. — P.67−75.
- Lekili M. Zinc plasma levels in prostatic carcinoma and BPH. // Int. Urol. Nephrol. 1991. — V.23(2). — P.151−154.
- Liehr J.G. Vitamin C reduces the incidence and severity of renal tumors induced by estradiol or diethylstilbestrol. // Am. J. Clin. Nutr. 1991. — V.54 (6). -P.1256−1260.
- Liu L., Hudgins W.R., Shack S. Cinnamic acid: a natural product with potential use in cancer intervention. // Int. J. Cancer. 1993. — № 62, P. 345−350.
- Livingston P.O., Ritter G. Characterization of IgG and IgM antibodies induced in melanoma patients by immunization with purified GM2 ganglioside. // Cancer Res. 1989. — V.49. — P.7045−7050.
- Lupulescu A. Ultrastructure and cell surface studies of cancer cells following Vitamin C administration. // Exp. Toxicol. Pathol. 1992. — V.44(l). — P. 3−9.
- Lynch D.H., Andreasen A., Maraskovsky E. Ftl-3 ligand induces tumor regression and antitumor immune responses in vivo. II Nature Med. 1997. — V.3. -P.625−631.
- Maeurer M.J., Storkus W.J. New treatment options for patients with melanoma: review of melanoma-derived T-cell epitope-based peptide vaccines. // Melanoma Res. 1996. — V.6. — P. l 1−24.
- Mei W. Study of immune function of cancer patients influenced by supplemental zinc or selenium-zinc combination. // Biol. Trace Elem. Res. V. mental zinc or selenium-zinc combination. // Biol. Trace Elem. Res. V. 28(1).- 1991.-P.9−11.
- Ming X., Yin H., Zhu Z. Effect of dietary selenium and germanium on the precancerous lesion in rat glandular stomach induced by N-methyl-N'-nitro-N-nitrosoguanidine. // Cancer Res. 1996. — V.34(4). -P.221−223.
- Mitscher L.A. Antimicrobial agents from higher plants. Antimicrobial isofla-vonoids and Related Substances from Glycyrrhiza glabra. // J. Nat. Prod. -1980. V.43(2). — P.259−269.
- Mowrey D. The Scientific Validation of Herbal Medicine. USA: Keats Publishing. 1986.
- Murray M. T. The Healing Power of Herbs. USA: Prima Publishing. 1995
- Nestle F.O., Alijagic S., Gilliet M. et al. Vaccination of melanoma patients with peptide- or tumor lysate-pulsed dendritic cells. // Nat. Med. 1998. — V. 4.- P. 328−332.
- Newton S.A., White S.L., Humphries M.I. Swainsonine inhibition of spontaneous metastasis. // J. Nat. Cancer Inst. 1989. — V.81 (13). — P. 1024−1028.
- Nishino H., Jwashima A., Hakura V. Antitumor-promoting activity of garlic extracts. // Oncology. 1989. — V.46 (4). — P. 277- 280.
- Osmond M. E., Ross S. Problems in the investigational study and clinical use of cancer immunotherapy. // Immunology Today. 1990. — V. 11. — N 6. -P. 193−195.
- Paganelli G. M Effect of Vitamin A, C and E supplementation on rectal cell proliferation in patients with colorectal adenomas. // J. Natl. Cancer Inst. -1992. V.84(l). — P.41−47.
- Pauling L. Effect of ascorbic acid on incidence of spontaneous mammary tumors and UV-light-induced skin tumors in mice. // Am. J. Clin. Nutr. 1991-V.54(6). -P.1252−1255.
- Poydock M.E. Effect of combined ascorbic acid and B-12 on survival of mice with implanted Ehrilich carcinoma and L1210 leukemia. // Am. J. Clin. Nutr. -1991. V.54(6). — P. 1261−1265.
- Rayner A.A., Grimm E.A., Lotze M.T. Lymphokine activated killer (LAK) cells. Analysis of factor relevant to the immunotherapy of human cancer. // Cancer. 1985. — V.55. — P. 1327−1333.
- Riddell S.R., Greenberg P.D. Principles for adoptive T cell therapy of human viral diseases. // Annu. Rev. Immunol. 1995. — V.13. — P.545−586.
- Rinehart J J., Lange P., Gormus B.J. Human monocyte-induced tumor cell cytotoxicity. // Blood. 1978. — V.52. — P. 211−220.
- Rodriguez P.C., Zea A.H. L-Arginine consumption by macrophages of CD3-zeta chain in T-lymphocytes. // J. Immunology. 2003. — V. 171. — P. 12 321 239.
- Rosenberg S.A. Lymphokine-activated killer cells: A new approach to immunotherapy of cancer. // J. Natl. Cancer. Inst. 1985. — V. 75. — N.4. — P. 595 603.
- Rosenberg S.A. Clinical immunotherapy studies in Surgery branch of the US National Cancer Institute: brief review. // Cancer Treat. Rev. 1989. — V. 16. -P. 115−121.
- Rosenberg S.A. Development of cancer immunotherapies based on identification of the genes encoding cancer regression antigens. // J. Natl. Cancer Inst. -1996. V.88. P.1635−1644.
- Rosenberg S.A. Immunotherapy of cancer using interleukin 2: Current status and future prospects. // Immunol. Today. 1988. — V. 9. — N.2. — P. 58−62.
- Rosenberg S.A., Lotze M.T., Muul A.E. A progress report on the treatment of 157 patients with advanced cancer using lymphokine activated killer cells and interleukin-2 or high-dose interleukin-2 alone. // Nat. Engl. J. Med. 1987. — V. 316.-P. 889−897.
- Rosenberg S.A., Yannelli J.R., Yang J.C. Treatment of patients with metastatic melanoma using autologous tumor infiltrating lymphocytes. // J. Nat. Cancer Inst. -1994. V. 86. — P. 1159−1169.
- Sazuka M., Murakami S., Isemura M. Inhibitory effects of green tea infusion on in vitro invasion and in vivo metastasis of mouse lung carcinoma cells. // Cancer Lett. 1995. V.98. P. 27−31.
- Schumacher A. The effect of Echinacea angustifolia on the phagocytic activity of peritoneal macrophages from mice. // Naunyn-schmiedebergs Arch. Pharmacol. 1991. — V. 343. — P. 86.
- Smythe J., Boogeaerts M.A. Rh-erythropoietin in Cancer Supportive Treatment. New York: Marcel Dekker. 1996.
- Stahelin H.B. Plasma antioxidant vitamins and subsequent cancer mortality in the 12-year follow-up of the prospective Basel Study. // Am. J. Epidemiol. -1991.- V.133(8).-P. 766−775.
- Steinerman R.M. The dendritic cell system and its role in immunogenicity. // Annu. Rev. Immunol. 1991. — V. 9. — P.271−296.
- Stevenson H.C., Foon K.A., Sugarbaker P.H. Ex vivo activated monocytes and adoptive immunotherapy trials in colon cancer patients. // Prog. Clin. Biol. Res. 1986. — V. 211. — P. 75−82.
- Stoll B. A. Eating to breast cancer: potential role for soy supplements. // Ann. Oncol. 1997. — V. 8 (3). — P. 223 — 225.
- Suzuki F. Antitumor mechanism of carboxyethyl-germanium sesquioxide (Ge-132) in mice bearing Ehrlich ascites tumors. // Cancer Rev. 1987. -V.14 (1)-P. 127−130.
- Taniguchi S., Fujiki H., Kobayashi H. et al. Effect of (-)-epigallocatechin gallate, the main constituent of green tea, on lung metastasis with mouse B16 melanoma cell lines. // Cancer Lett. 1992. -V. 65. — P.51−54.
- Toda S., Kimura M., Ohnishi M. Induction of neutrophil accumulation by red ginseng. // J. Ethnopharmacol. 1990. — V. 30 (3). — P. 315−318.
- Waalkes M.P. Effect of chronic dietary zinc deficiency on cadmium toxicityand carcinogenesis in the male Wistar Hsd: (WI)BR. rat. // Toxicol. Appl. Pharmacol. 1991. — V. 108(3). -P.448−56.
- Wacker A. Uder die Interferon induzierende und immunostimulierende Wirkung von Eleutherococcus. Sonderdruck aus: Erfahrungsheilkunde. // Acta medica empicica. 1983. -P. 339−343.
- Wang Z.Y., Cheng S.J., Zhou Z.C. Antimutagenic activity of green tea pol-iphenols. // Mutat. Res. 1989. — N. 223. — P. 273−285.
- Weber K., Mengs U., Schwarz T. et al. Stimulation of neutropoiesis by special standardized mistletoe preparation after cyclophosphamide chemotherapy in mice. // Arzneim. Forsch. 1996. — V.46 (12). — P. 1174 — 1178.
- Wei Y. E., Pei Z. S. Acupuncture promote regeneration of rat’s peripheral nerve. // J. Zhen Ci Yan Jiu. 1988. — V. 13 (4). — P. 358−361.
- Weisburger J.H. Introduction: Physiological and pharmacological effects of Camellia sinensis (tea): first international symposium. // Prev. Med. 1992. -V.21.-P. 329−30.
- Wheelock E.F., Robinson M.K. Biology of disease: endogeneous control of the neoplastic process. // Lab. Investigation. 1983. — V.2. — P. 120−139.
- Wolglom W.H. Immunity to transplantable tumors. // Cancer Rev. 1929. -V.4. -P.129−214.
- Yang C.S., Wang Z.Y. Tea and cancer. // J. Natl. Inst. 1993. — V.85(13). — P. 1038−1049.
- Yang G, Yu Y. Immunopotentiating effect of traditional drugs-ginsenoside and glycyrrhiza polysaccharide. // Proc. Chin. Acad. Med. Sei. Peking, Union Med. Coll. 1990. — V. 5(4). — P. 188−189.
- Yoshicava M., Matsui Y., Kavamoto H. Effects of glycyrrhisin on immunemediated cytotoxicity. // J. Gastroenterol Hepatol. 1997. — V.12 (3). — P. 243 -248.
- Zhang Y.H., Kato M, Isobe K Dissociated control by glycyrrhizin of proliferation and IL-2 production of murine thymocytes. // Cell Immunol. 1995. -V.162 (1). — P. 97−104.