Дипломы, курсовые, рефераты, контрольные...
Срочная помощь в учёбе

Исследование диагностической значимости теломеразы и других маркеров злокачественной трансформации при новообразованиях щитовидной железы человека

Диссертация: Исследование диагностической значимости теломеразы и других маркеров злокачественной трансформации при новообразованиях щитовидной железы человека
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

До настоящего времени в Российской Федерации поздние стадии (III-IV) РЩЖ устанавливаются более чем у 39% вновь выявленных больных. На начальных стадиях рака ошибки диагностики составляют 50−100%). Большинство случаев раннего выявления этого заболевания является гистологической находкой при плановом исследовании ткани ЩЖ, удаленной по поводу предполагавшегося доброкачественного заболевания… Читать ещё >

Содержание

  • СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
  • ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Теломераза
      • 1. 1. 1. Проблема концевой репликации линейных молекул ДНК
      • 1. 1. 2. Теломеры
      • 1. 1. 3. Лимит Хейфлика
      • 1. 1. 4. Теломераза
        • 1. 1. 4. 1. Каталитическая субъединица теломеразы hTERT
        • 1. 1. 4. 1. 1. Регуляция транскрипции гена hTERT
        • 1. 1. 4. 1. 2. Альтернанивный сплайсинг транскрипта гена hTERT
        • 1. 1. 4. 1. 3. Пострансляционная модификация белка hTERT
        • 1. 1. 4. 1. 3.1. Фосфорилирование/дефосфорилирование белка hTERT
        • 1. 1. 4. 1. 3.2. Транспорт hTERT в ядро
        • 1. 1. 4. 2. РНК-компонент теломеразы hTR
        • 1. 1. 4. 3. Как работает теломераза
        • 1. 1. 4. 4. Теломеры, теломераза и шелтериновый комплекс
        • 1. 1. 4. 5. Активность теломеразы в нормальных и опухолевых клетках человека
        • 1. 1. 4. 6. Иммортализация, злокачественная трансформация и теломераза
        • 1. 1. 4. 6. 1. Иммортализация
        • 1. 1. 4. 6. 2. Злокачественная трансформация
        • 1. 1. 4. 7. Активность теломеразы при онкопатологиях щитовидной железы
    • 1. 2. Онкобелок с-Мус
      • 1. 2. 1. Строение гена и белка
      • 1. 2. 2. с-Мус как транскрипционный фактор
      • 1. 2. 3. Функции с-Мус: регуляция клеточного цикла, дифференцировки и апоптоза
      • 1. 2. 4. с-Мус и теломераза
      • 1. 2. 5. с-Мус при онкопатологиях щитовидной железы
    • 1. 3. Онкосупрессор р
      • 1. 3. 1. Строение гена и белка
      • 1. 3. 2. Гены-мишени белка р
      • 1. 3. 3. Нарушение функций р53 при опухолях
    • 1. 4. Транскрипционный фактор P65/RelA
      • 1. 4. 1. Семейство транскрипционных факторов NF-kB
      • 1. 4. 2. Структура гена RelA
      • 1. 4. 3. Гены-мишени транскрипционного фактора NF-kB
      • 1. 4. 4. Активность транскрипционных факторов NF-kB при раке
    • 1. 5. Циклооксигеназа СОХ
    • 1. 6. Матрилизин (ММР-7)
  • ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 2. 1. Материалы
      • 2. 1. 1. Реактивы
      • 2. 1. 2. Приборы и компьютерные программы
        • 2. 1. 2. 1. Приборы
        • 2. 1. 2. 2. Компьютерные программы
      • 2. 1. 3. Клеточные линии
      • 2. 1. 4. Клинический материал
    • 2. 2. Методы исследования
      • 2. 2. 1. Анализ активности теломеразы
        • 2. 2. 1. 1. Получение экстрактов для анализа активности теломеразы
        • 2. 2. 1. 2. Измерение концентрации белка в экстрактах
        • 2. 2. 1. 3. Анализ активности теломеразы методом TRAP с модификациями
      • 2. 2. 2. Анализ экспрессии генов hTERT, с-Мус, р53, СОХ-2, TRF, p65/RelA, ММР-7 и Р-актина
        • 2. 2. 2. 1. Выделение РНК
        • 2. 2. 2. 2. ОТ-ПЦР
      • 2. 2. 3. Статистическая обработка результатов
      • 2. 2. 4. ROC-анализ диагностической ценности онкомаркеров
  • ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
    • 3. 1. Подбор праймеров и оптимизация условий проведения ОТ-ПЦР
    • 3. 2. Анализ активности теломеразы в тканевых и клеточном экстрактах от пациентов с различными онкопатологиями щитовидной железы
    • 3. 3. Исследование экспрессии генов hTERT, с-Мус, р53, СОХ-2, TRF, p65/RelA, ММР-1 и fi-актина в опухолях щитовидной железы
    • 3. 4. Особенности экспрессии онкомаркеров и активность теломеразы у больных аутоиммунным тиреоидитом
    • 3. 5. ROC-анализ диагностической ценности онкомаркеров

    3.6. Обработка результатов исследования с целью нахождения логистической регрессионной модели, позволяющей определить наличие рака щитовидной железы у пациентов с неаутоиммунными заболеваниями данного органа.

    ВЫВОДЫ.

Исследование диагностической значимости теломеразы и других маркеров злокачественной трансформации при новообразованиях щитовидной железы человека (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность проблемы.

Злокачественные опухоли щитовидной железы (ЩЖ) составляют всего 1−3% в общей структуре онкологической заболеваемости. В то же время это самая распространенная опухоль органов эндокринной системы [4]. Статистические данные свидетельствуют о значительном росте этой патологии. За последнее десятилетие количество заболевших раком ЩЖ (РЩЖ) в России увеличилось в 1,5−2 раза в зависимости от региона страны. РЩЖ встречается у людей всех возрастов, но лица трудоспособного возраста составляют большую часть (до 80%) больных [23]. Риск развития злокачественных новообразований ЩЖ, начиная с пубертатного возраста, значительно выше в женской популяции. Так, в возрасте 30−39 лет женщины заболевают в 7 раз чаще мужчин [21]. РЩЖ является причиной смерти 1% больных из общего числа ежегодно умирающих от злокачественных опухолей.

Согласно большинству опубликованных работ относительное число случаев РЩЖ среди больных, оперируемых по поводу различных заболеваний ЩЖ, составляет 4,8−22%. Вместе с тем ряд сообщений, преимущественно зарубежных авторов, свидетельствует о гораздо большей распространенности РЩЖ в популяции [23].

До настоящего времени в Российской Федерации поздние стадии (III-IV) РЩЖ устанавливаются более чем у 39% вновь выявленных больных [19]. На начальных стадиях рака ошибки диагностики составляют 50−100%) [6]. Большинство случаев раннего выявления этого заболевания является гистологической находкой при плановом исследовании ткани ЩЖ, удаленной по поводу предполагавшегося доброкачественного заболевания. Основные трудности в своевременной диагностике обусловлены тем, что рак может длительное время существовать под видом или на фоне других заболеваний ЩЖ. Особенно сложной является диагностика раннего рака в связи с отсутствием патагномоничных для него симптомов, частым сочетанием с другими видами патологий ЩЖ. Так, по некоторым данным почти в 90% случаев РЩЖ на ранних стадиях развивается в виде узлового зоба [16].

На данный момент цитологический анализ с применением тонкоигольной аспирационной биопсии (ТАБ) является «золотым стандартом» в дифференциальной диагностике узловых образований ЩЖ, так как в отличие от других методов диагностики дает морфологическую характеристику узла. Чувствительность цитологического анализа с использованием ТАБ под контролем УЗИ составляет 78%, специфичность — 62%, частота неинформативных пунктатов варьирует от 0 до 32% [23]. В 15−30% случаев стандартная ТАБ не позволяет дифференцировать доброкачественные и злокачественные опухоли, имеющие сходную цитоморфологическую картину: фолликулярную аденому (ФА) и фолликулярный рак, а также фолликулярный вариант папиллярного рака и гюртлеклеточные опухоли [35]. Так, по мнению большинства авторов, диагноз фолликулярной карциномы ЩЖ требует демонстрации инвазии капсулы и/или сосудов, то есть может быть установлен только на гистологическом уровне [1]. Таким образом, диагностика РЩЖ остается достаточно сложной и актуальной задачей, особенно в случае высокодифференцированных и ранних форм злокачественной опухоли.

К традиционно рассматриваемым молекулярным маркерам РЩЖ относятся онкогены RAS, BRAF, химерные гены RET/PTC, РАШРРАЯу и другие. В 2,6−34% случаев папиллярного рака обнаруживаются перестройки гена RET, в 29−83% случаев — мутации в гене BRAF [132]. Для фолликулярного рака характерными являются мутации в гене RAS (18−52% случаев), в то же время они обнаруживаются и при ФА практически с такой же частотой (2452%) [125]. Поскольку ни один из предложенных онкомаркеров не обладает 100%) чувствительностью и специфичностью, и ценность этих маркеров в диагностике ранних форм рака достаточно низка, в мире продолжаются исследования, направленные на выявление новых эффективных онкомаркеров РЩЖ.

Цель исследования.

Цель данной работы состояла в оценке значимости теломеразы и других онкомаркеров (СОХ-2, TRP1, ММР-7, с-Мус, р53, RelA) в дифференциальной диагностике рака и доброкачественных новообразований щитовидной железы, таких как коллоидный зоб, фолликулярная аденома и аутоиммунный тиреоидит.

Задачи исследования.

1) Оптимизировать условия проведения анализа экспрессии генов СОХ-2, TRF1, ММР-7, с-Мус, р53 и RelA методом совмещенных реакций обратной транскрипции и ПЦР.

2) Провести полуколичественный анализ экспрессии генов потенциальных онкомаркеров (hTERT, СОХ-2, TRP1, ММР-7, с-Мус, р53, RelA) методом совмещенных реакций обратной транскрипции и ПЦР в клинических образцах тканей, полученных от пациентов с различными новообразованиями щитовидной железы, а именно папиллярным и фолликулярным раком, фолликулярной аденомой, коллоидным зобом и аутоиммунным тиреоидитом.

3) Исследовать активность теломеразы с помощью модифицированного метода TRAP (telomeric repeat amplification protocol) в клинических образцах тканей, полученных от пациентов с папиллярным и фолликулярным раком, фолликулярной аденомой, коллоидным зобом и аутоиммунным тиреоидитом.

4) Оценить значимость предложенных онкомаркеров для диагностики рака щитовидной железы с помощью ROC-анализа и выбрать онкомаркеры, имеющие наилучшую диагностическую эффективностью в отношении рака щитовидной железы.

5) Разработать логистическую регрессионную модель диагностики рака щитовидной железы у больных с новообразованиями щитовидной железы с использованием наиболее значимых онкомаркеров.

Научная новизна исследования.

Впервые проведено одновременное комплексное исследование относительных уровней экспрессии генов hTERT, СОХ-% TRF, ММР-1, с-Мус, р53, RelA, а также активности теломеразы (AT) в опухолях, полученных от больных с РЩЖ, КЗ, ФА и аутоиммунными заболеваниями ЩЖ, что позволило получить новые данные об участии этих факторов в развитии опухолевого процесса в данном органе.

В работе впервые показано, что в дифференцированных карциномах ЩЖ (папиллярный и фолликулярный рак) одним из механизмов инактивации онкосупрессора р53 является подавление экспрессии гена р53 на транскрипционном уровне.

Впервые обнаружено, что при РЩЖ наблюдается тенденция к уменьшению уровня экспрессии гена TRF1 по сравнению с КЗ, ФА и АИТ.

Впервые описаны различные варианты альтернативного сплайсинга пре-мРНК RelA в опухолях ЩЖ.

Получены новые данные по экспрессии генов некоторых молекулярных маркеров при АИТ, дополняющие представления об АИТ как о сложном в патогенетическом отношении заболевании.

Практическая значимость работы.

Проведена оптимизация условий анализа экспрессии генов СОХ-2, TRF, ММР-1, с-Мус, р53 и RelA методом ОТ-ПЦР. Оптимизированные методики апробированы на клинических образцах тканей больных с различными новообразованиями ЩЖ.

Осуществлен сравнительный анализ различных показателей, определяющих ценность предложенных онкомаркеров в дифференциальной диагностике новообразований ЩЖ: чувствительности, специфичности, точности, положительной и отрицательной прогностической ценности, отношений правдоподобия положительного и отрицательного результатов, отношение шансов диагностического теста. Установлено, что наиболее полезными для диагностики РЩЖ являются онкомаркеры СОХ-2, р53 и TRF1, менее полезными — с-Мус и ММР-7, не имеющими диагностического значения — RelA и hTERT.

Разработана логистическая регрессионная модель дифференциальной диагностики РЩЖ у больных с неаутоиммунными заболеваниями данного органа на основе оценки относительных уровней экспрессии генов СОХ-2, р53, TRF1 и ММР-7. Полученные данные позволяют провести дополнительные исследования на материале ТАБ на предмет создания диагностического теста с целью выявления РЩЖ на дооперационном этапе.

Высокая AT в постоперационных образцах у больных РЩЖ выявлена в среднем 2,2 раза чаще, чем у больных с ФА, и в 4 раза чаще, чем у больных с КЗ. Так как активная теломераза является маркером злокачественности в непролиферирующих нормальных тканях и в нашем исследовании AT обнаружена у 71% больных РЩЖ, после проведения дополнительных исследований анализ AT в ТАБ может быть предложен в качестве прогностического критерия развития РЩЖ у пациентов с неаутоиммунными заболеваниями ЩЖ.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту.

1. Дифференцированные формы РЩЖ (фолликулярный и папиллярный) характеризуются снижением экспрессии генов р53, TRF1 и увеличением экспрессии генов ММР-7, СОХ-2 и с-Мус.

2. Для АИТ характерны высокие уровни AT и экспрессии гена hTERT.

3. Использование логистической регрессионной модели, основанной на оценке относительных уровней экспрессии генов СОХ-2, р53, TRF1 и ММР-7, позволяет с высокой точностью диагностировать рак у больных неаутоиммунными заболеваниями ЩЖ. У больных с АИТ высокоспецифичными маркерами РЩЖ являются СОХ-2 и TRF1.

134 ВЫВОДЫ.

1. Впервые обнаружено, что в дифференцированных карциномах щитовидной железы происходит снижение экспрессии гена онкосупрессора р53 на транскрипционном уровне.

2. Впервые показано, что при раке щитовидной железы наблюдается тенденция к уменьшению уровня экспрессии гена теломер-связывающего фактора 1 (TRF1) по сравнению с другими заболеваниями этого органа.

3. Установлено, что наиболее полезными в дифференциальной диагностике рака щитовидной железы у больных неаутоиммуными заболеваниями щитовидной железы являются онкомаркеры циклооксигеназа 2 (СОХ-2), TRF1 и р53, полезными — онкобелок с-Мус и металлопротеиназа ММР-7, не имеющими диагностической значимости — транскрипционный фактор RelA и каталитическая субъединица теломеразы (hTERT).

4. Установлено, что для дифференциальной диагностики рака щитовидной железы у больных с аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы могут быть использованы онкомаркеры СОХ-2 и TRF1.

5. Показано, что высокая активность теломеразы значительно чаще обнаруживается у пациентов с раком щитовидной железы, чем у больных с фолликулярной аденомой и коллоидным зобом. У всех больных с аутоиммунным тиреоидитом выявлены высокие уровни активности теломеразы и экспрессии гена hTERT.

6. Разработана логистическая регрессионная модель диагностики рака щитовидной железы у больных неаутоиммунными заболеваниями данного органа, основанная на оценке относительных уровней экспрессии генов СОХ-2, р53, TRFX и ММР-1 и обладающая высокой диагностической точностью в отношении дифференцированных форм рака.

Показать весь текст

Список литературы

  1. И.Л., Самолойлов А. А., Гульчий Н. В., Яровой А. О. Аспирационная биопсия щитовидной железы: клинические аспекты цитологических исследований // Украинський медичний часопис. 2002. -№ 3(29). — С.121−126.
  2. М.Л., Северин С. Е., Глухов А. И. Теломераза в свете современных представлений о злокачественной трансформации клетки // Биохимия.-2003.-Т. 68, № 12.-С. 1587−1596.
  3. А.А. Теломеры и теломеразы // Соросовский образовательный журнал.-1998.-№ 12.-С. 12−18.
  4. Е.А. Заболевания щитовидной железы: руководство. 3-е изд-СПб.: Питер, 2006. — 368 с.
  5. А.Г. Естественная история теломер // Успехи геронтологии. — 2001.-№ 7.-С. 95−104.
  6. С.В. Комплексная диагностика рака щитовидной железы // Сибирский онкологический журнал. — 2006. — № 2(18). С.62−67.
  7. Г. М. Проблема репликации концов линейных молекул ДНК и теломераза // Соросовский образовательный журнал. 2000. — Т.6, № 5. — С. 8— 13.
  8. Е.Е. Теломеры, теломерная ДНК, хромосомы // Биологические мембраны. 2001. — № 3. — С. 249−256.
  9. О.В. Исследование влияния ряда биологически активных веществ на активность теломеразы в бесклеточной системе in vitro : дис.. канд. биол. наук. М., 2000. — 111 с.
  10. О.И., Соломина М. С., Логвинов С. В., Соломатина Т. В. Современные аспекты этиологии и патогенеза хронического аутоиммунного тиреоидита // Сибирский онкологический журнал. 2006. — № 1(17). — С. 55−60.
  11. П.Имянитов Е. Н., Хансон К. П. Фундаментальная онкология: наиболее примечательные события 2004 года // Практическая онкология. — 2005. — Т.6, № 5.-С. 1−4.
  12. И.А. Морфологическая характеристика злокачественной лимфомы щитовидной железы // Сибирский онкологический журнал. 2006. -№ 3(19).-С. 108−109.
  13. Н.Ю., Кулик Г. И., Чехун В. Ф. Вопросы онкологии. 2000. -Т.46, № 2. — С. 121−128.
  14. В.В. Клинический диагноз-лабораторные основы. — М.: Лабинформ, 1997. 320 с.
  15. А.К., Коффи Д. С. Теломераза: многообещающий маркер биологического бессмертия половых, стволовых и раковых клеток // Биохимия. 1997.-Т.62,№ 11.-С. 1547−1557.
  16. А.И., Пропп P.M. Рак щитовидной железы. М.: Центр внедрения науки и техники, 1995. — 369 с.
  17. А.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. М.: МедиаСфера, 2002. — 312 с.
  18. В.В., Бокарев И. Н. Теломераза: новые возможности дифференциальной диагностики лимфаденопатии // Российские медицинские вести. 2001. — Т. VI, № 2. — С. 4−8.
  19. А.П. Рак щитовидной железы: учебное пособие. -Петрозаводск: ПетрГУ, 2000. 17 с.
  20. Р., Флетчер С., Вагнер Э. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины. М.: Медиа Сфера, 1998. — 352 с.
  21. В.И., Дарьялова С. Л. Клинические рекомендации. Онкология. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. 720 с.
  22. П.М. Белок Р53 и его универсальные функции в организме // Успехи биологической химии. Т. 47. — 2007. — С. 3−52.
  23. Я.Н., Баженова Е. А., Баженов А. А. Диагностика микрокарцином щитовидной железы // Пробл. Клин. Мед. 2005. — № 2. — С. 126−132.
  24. Adhikary S., Eilers M. Transcriptional regulation and transformation by Мус proteins // Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 2005. — Vol. 6(8). — P. 635−645.
  25. Adolph K.W., Liska D.J., Bornstein P. Analysis of the promoter and transcription start sites of the human thrombospondin 2 gene (THBS2) // Gene. -1997.-Vol. 193(1).-P. 5−11.
  26. Ahn M.-J., Tae K., Park Y.-S. et al. Telomerase activity in benign and malignant human thyroid nodules // Exp. Mol. Med. 1997. — Vol. 29(3). — P. 157 160.
  27. Ain K.B. Papillary thyroid carcinoma. Etiology, assessment, and therapy // Endocrinol. Metab. Clin. North Am. 1995. — Vol. 24(4). — P. 711−760.
  28. Akiyama M., Hideshima Т., Hayashi T. et al. Nuclear factor-kappaB p65 mediates tumor necrosis factor alpha-induced nuclear translocation of telomerase reverse transcriptase protein // Cancer Res. 2003. — Vol. 63(1). — P. 18−21.
  29. Alitalo K., Schwab M. Oncogene amplification in tumor cells // Adv. Cancer Res. 1986. — Vol. 47. — P. 235−281.
  30. Asaad N.Y., Abd El-Wahed M.M., Mohammed A.G. Human telomerase reverse transcriptase (hTERT) gene expression in thyroid carcinoma: diagnostic and prognostic role // J. Egypt. Natl. Cane. Inst. 2006. — Vol. 18(1). — P. 8−16.
  31. Balint E., Reisman D. Increased rate of transcription contributes to elevated expression of the mutant p53 gene in Burkitt’s lymphoma cells // Cancer Res. 1996. -Vol. 56(7).-P. 1648−1653.
  32. Barkett M., Gilmore T.D. Control of apoptosis by Rel/NF-kappaB transcription factors // Oncogene. 1999. — Vol. 18(49). — P. 6910−24.
  33. Beattie T.L., Zhou W., Robinson M.O. et al. Functional multimerization of the human telomerase reverse transcriptase // Mol. Cell. Biol. 2001. — Vol. 21(18). -P. 6151−6160.
  34. Beg A.A., Ruben S.M., Scheinman R.I. et al. I kappa В interacts with the nuclear localization sequences of the subunits of NF-kappa B: a mechanism for cytoplasmic retention // Genes Dev. 1992. — Vol. 6(10). — P. 1899−1913.
  35. Belfiore A. The use of fine needle aspiration biopsy in thyroid disease // Thyroid Intern. 2002. — № 2. — P. 1−17.
  36. Bhatia K., Huppi K., Spangler G. et al. Point mutations in the c-Myc transactivation domain are common in Burkitt’s lymphoma and mouse plasmacytomas //Nat. Genet. 1993. — Vol. 5(1). — P. 56−61.
  37. Bienz-Tadmor В., Zakut-Houri R., Libresco S. et al. The 5' region of the p53 gene: evolutionary conservation and evidence for a negative regulatory element // EMBO J. 1985. — Vol. 4(12). — P. 3209−3213.
  38. Boltze C., Schneider-Stock R., Roessner A. et al. Function of HSP90 and p23 in the telomerase complex of thyroid tumors // Pathol. Res. Pract. 2003. — Vol. 199(9).-P. 573−579.
  39. Bornstein-Quevedo L., Garcia-Hernandez M.L., Camacho-Arroyo I. et al. Telomerase activity in well-differentiated papillary thyroid carcinoma correlates with advanced clinical stage of the disease // Endocr. Pathol. 2003. — Vol. 14(3). — P. 213−19.
  40. Boxer L.M., Dang C.V. Translocations involving c-myc and c-myc function // Oncogene. 2001. — Vol. 20(40). — P. 5595−5610.
  41. Bradford M.M. A rapid and sensitive method for the quantitation of microgram quantities of protein utilizing the principle of protein-dye binding // Anal. Biochem. 1976. — Vol. 72. — P. 248−254.
  42. Bryce L.A., Morrison N., Hoare S.F. et al. Mapping of the gene for the human reverse transcriptase, hTERT, to chromosome 5pl5.33 by fluorescence in situ hybridization // Neoplasia. 2000. — Vol. 2(3). — P. 197−201.
  43. Cady B. Papillary carcinoma of the thyroid // Semin. Surg. Oncol. 1991. — Vol. 7(2).-P. 81−86.
  44. Cemi С. Telomeres, telomerase, and myc. An update // Mutat. Res. 2000. -Vol. 462(1).-P. 31−47.
  45. Cha C., Chen H., Westra W.H., Udelsman R. Primary thyroid lymphoma: can the diagnosis be made solely by fine-needle aspiration? // Ann. Surg. Oncol. 2002. -Vol. 9(3).-P. 298−302.
  46. Chin L.3 Artandi S.E., Shen Q. et al. p53 deficiency rescues the adverse effects of telomere loss and cooperates with telomere dysfunction to accelerate carcinogenesis // Cell. 1999. — Vol. 97(4). — P. 527−538.
  47. Chistiakov D.A. Immunogenetics of Hashimoto’s thyroiditis // J. Autoimmune Dis. 2005. — Vol. 2(1) Электронный ресурс. — URL: http://www.pubmedcentral.nih.gov/picrender.fcgi?artid=555 850&blobtype=pdf (дата обращения 11.12.2008).
  48. Cho Mar K., Eimoto Т., Tateyama H. et al. Expression of matrix metalloproteinases in benign and malignant follicular thyroid lesions // Histopathology. 2006 — Vol. 48(3). — P. 286−294.
  49. Chomczynski P., Sacchi N. Single-step method of RNA isolation by acid guanidinum thiocyanate-phenol-chloroform extraction // Anal. Biochem. — 1987. -Vol. 162.-P. 156−159.
  50. Choy M.Y., Siu S.-S. N., Leung T. N., Lau Т. K. Human decidual production of hepatocyte-growth factor is not influenced by trophoblastic invasion in vivo // Fertility and Sterility. 2004. — Vol. 82(3). — P. 1220−1225.
  51. Chuengsamarn S. Hashimoto’s thyroiditis in a patient with non-Hodgkin's thyroid lymphoma of В cell type and originated from mucosa-associated lymphoid tissue (MALT): A case report // J. Med. Assoc. Thai. 2005. — Vol. 88(1). — P.73−78.
  52. Cong Y.S., Wen J.P., Bacchetti S. The human telomerase catalytic subunit hTERT: organization of the gene and characterization of the promoter // Hum. Mol. Genet. -1999. Vol. 8(1). — P. 137−142.
  53. Dameron K.M., Volpert O.V., Tainsky M.A., Bouck N. Control of angiogenesis in fibroblasts by p53 regulation of thrombospondin-1 // Science. — 1994. -Vol. 265(5178).-P. 1582−1584.
  54. De Lange T. Shelterin: the protein complex that shapes and safeguards human telomeres // Genes & Dev. 2005. — Vol. 19(18). — P. 2100−2110.
  55. Deichman G.J., Matveeva V.A., Kashkina L.M. et al. Cell transforming genes and tumor progression: in vivo unified secondary phenotypic cell changes // Int. J. Cancer. 1998. — Vol. 75(2). — P. 277−283
  56. Del Senno L., Gambari R., degli Uberti E. et al. c-myc oncogene alterations in human thyroid carcinomas // Cancer Detect. Prev. 1987. — Vol. 10(3−4). — P. 159−166.
  57. Dunham M.A., Neumann A. A, Fasching C. L, Reddel R.R. Telomere maintenance by recombination in human cells // Nat. Genet. 2000. — Vol. 26(4). -P. 447−450.
  58. Duss S., Andre S., Nicoulaz A.L. et al. An oestrogen-dependent model of breast cancer created by transformation of normal human mammary epithelial cells // Breast Cancer Res. 2007. — Vol. 9(3). — R38.
  59. Evan G.I., Vousden K.H. Proliferation, cell cycle and apoptosis in cancer // Nature. 2001. — Vol. 411(6835). — P. 342−348.
  60. Facchini L.M., Penn L.Z. The molecular role of Мус in growth and transformation: recent discoveries lead to new insights // FASEB J. 1998. — Vol. 12(9).-P. 633−651.
  61. Fang J.Y., Cheng Z.H., Chen Y.X. et al. Expression of Dnmtl, demethylase, MeCP2 and methylation of tumor-related genes in human gastric cancer // World J. Gastroenterol. 2004. — Vol. 10(23). — P. 3394−3398.
  62. Feng J.L., Funk W.D., Wang S.S. et al. The RNA component of human telomerase // Science. 1995. — Vol. 269(5228). — P. 1236−1241.
  63. Fujimoto R., Kamata N., Taki M. et al. Gene expression of telomerase related proteins in human normal oral and ectocervical epithelial cells // Oral Oncology. -2003. Vol. 39(5). — P. 445−452.
  64. W.D., Рак D.T., Karas R.H. et al. A transcriptionally active DNA-binding site for human p53 protein complexes // Mol. Cell. Biol. 1992. — Vol. 12(6).-P. 2866−2871.
  65. Fusco A., Berlingieri M.T., Di Fiore P.P. One- and two-step transformations of rat thyroid epithelial cells by retroviral oncogenes // Mol. Cell. Biol. — 1987. Vol. 7(9).-P. 3365−3370.
  66. Glukhov A.I., Zimnik O.V., Gordeev S.A., Severin S.E. Inhibition of telomerase activity of melanoma cells in vitro by antisense oligonucleotides // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1998. — Vol. 248(2). — P. 368−371.
  67. Gottschling D.E., Aparicio O.M., Billington B.L., Zakian V.A. Position effect at S. cerevisiae telomeres: reversibile repression of Pol II transcription // Cell. — 1990. -Vol. 63(4).-P. 751−762.
  68. Grimm S., Baeuerle P.A. Failure of the splicing variant p65 delta of the NF-kappa В subunit p65 to transform fibroblasts // Oncogene. 1994. — Vol. 9(8). P. 2391−2398.
  69. Hahn W.C., Counter C.M., Lumdberg A.S. et al. Creation of human tumor cells with defined genetic elements // Nature. 1999. — Vol. 400(6743). — P. 464 468.
  70. Hahn W.C., Dessain S.K., Brooks M.W. Enumeration of the simian virus 40 early region elements necessary for human cell transformation // Mol. Cell. Biol. -2002. Vol. 22(10). — P. 3562.
  71. Hanley J.A. The meaning and use of the area under a receiver operating characteristic (ROC) curve // Radiology. 1989. — Vol. 143(1). — P. 29−36.
  72. Harrington L., McPhaul Т., Mar V. et al. A mammalian telomerase-associated protein // Science. 1997. — Vol. 275 (5302). — P. 973−977.
  73. Haupt Y., Rowan S., Shaulian E. et al. p53 mediated apoptosis in HeLa cells: transcription dependent and independent mechanisms // Leukemia. 1997. — Vol. 11(3).-P. 337−339.
  74. Hisatomi H., Ohyashiki K., Ohyashik J. H. et al. Expression profile of gamma-deletion variant of reverse transcriptase gene // Neoplasia. 2003. — Vol. 5(3).-P. 193−197.
  75. Hiyama E., Gollahon L., Kataoka T. et al. Telomerase activity in human breast tumors // J. Natl. Cancer Inst. 1996. — Vol. 88(2). — P. 116−122.
  76. Hiyama E., Hiyama K., Yokoyama T. et al. Correlating telomerase activity levels with human neuroblastoma outcomes // Nat. Med. 1995. — Vol. 1(3). — P. 249−255
  77. Hiyama K., Ishioka S., Shirotani Y. et al. Alterations in telomeric repeat length in lung cancer are associated with loss of heterozygosity in p53 and Rb // Oncogene. 1995. — Vol. 10(5). — P. 937−944
  78. Hoang-Vu C., Boltze C., Gimm O. et al. Expression of telomerase genes in thyroid carcinoma// Int. J. Oncol. 2002. — Vol. 21(2). — P. 265−272.
  79. Holm L. E., Blomgren H., Lowhagen T. Cancer risks in patients with chronic lymphocytic thiroiditis // N. Engl. J. Med. 1985. — Vol. 312 (10). — P. 601−604.
  80. Horikawa I., Barrett J.C. Transcriptional regulation of the telomerase hTERT gene as a target for cellular and viral oncogenic mechanisms // Carcinogenesis. — 2003. Vol. 24(7). — P. 1167−1176.
  81. M.A., Ко S.C., Hawcroft G. Prostaglandin EP receptors: targets for treatment and prevention of colorectal cancer? // Mol Cancer Ther. 2004. — Vol. 3(8).-P. 1031−1039.
  82. Ii M., Yamamoto H., Adachi Y. et al. Role of matrix metalloproteinase-7 (matrilysin) in human cancer invasion, apoptosis, growth, and angiogenesis // Exp. Biol. Med. (Maywood). 2006. — Vol. 231(1). — P. 20−27.
  83. Ito Y., Yoshida H., Kakudo K. et al. Inverse relationships between the expression of MMP-7 and MMP-11 and predictors of poor prognosis of papillary thyroid carcinoma // Pathology. 2006. — Vol. 38(5). — P. 421125.
  84. Kajita S., Ruebel K.H., Casey M.B. et al. Role of COX-2, thromboxane A2 synthase, and prostaglandin 12 synthase in papillary thyroid carcinoma growth // Mod. Pathol. 2005. — Vol. 18(2). — P. 221−227.
  85. Kanaya Т., Kyo S., Takahura M. et al. hTERT is a critical determinant of telomerase activity in renal-cell carcinoma // Int. J. Cancer. 1998. — Vol. 78(5). — P. 539−543.
  86. Kaneko Y., Shibuya M., Nakayama T. et al. Hypomethylation of c-myc and epidermal growth factor receptor genes in human hepatocellular carcinoma and fetal liver//Jpn. J. Cancer Res. 1985.-Vol. 76(12).-P. 1136−1140.
  87. Kannan S., Tahara H., Yokozaki H. et al. Telomerase activity in premalignant and malignant lesions of human oral mucosa // Cancer Epidem. Biomarkers Prevent. 1997.-Vol. 6(6). — P. 413—420.
  88. Karayan-Tapon L., Menet E., Guilhot J. et al. Topoisomerase II alpha and telomerase expression in papillary thyroid carcinomas // Eur. J. Surg. Oncol. — 2004. -Vol. 30(1).-P. 73−79.
  89. Kato J.-Y., Matsushime H., Hiebert S.W. et al. Direct binding of cycline D to the retinoblastoma gene product (pRb) and pRb phosphorylation by the cycline D-dependent kinase cdk4 // Genes Dev. 1993. -Vol. 7(3). — P. 331−342.
  90. Kauffmann-Zeh A., Rodriguez-Viciana P., Ulrich E. et al. Suppression of c-Myc-induced apoptosis by Ras signalling through PI (3)K and PKB // Nature. 1997. -Vol. 385(6616).-P. 544−548.
  91. Kern S.E., Kinzler K.W., Bruskin A. et al. Identification of p53 as a sequence-specific DNA-binding protein // Science. 1991. — Vol. 252(5013). — P. 1708−1711.
  92. Kilian A., Bowtell D.D., Abud H.E. et al. Isolation of a candidate human telomerase catalytic subunit gene, which reveals complex splicing patterns in different cell types // Hum. Mol. Genet. 1997. — Vol. 6(12). — P. 2011−2019.
  93. Kim N.W., Piatyszec M.A., Prowse K.R. et al. Specific association of human telomerase activity with immortal cell lines and cancer // Science. 1994. — Vol. 266(5193).-P. 2011−2015.
  94. Kinscherf R., Claus R., Wagner M. et al., Apoptosis caused by oxidized LDL is manganese superoxide dismutase and p53 dependent // FASEB J. 1998. — Vol. 12(6).-P. 461−467.
  95. Kishi S., Wulf G., Nakamura M., Lu K.P. Telomeric protein Pin2/TRF1 induces mitotic entry and apoptosis in cells with short telomeres and is down-regulated in human breast tumors // Oncogene. 2001. — Vol. 20(12). — P. 14 971 508.
  96. Kubbutat M.H., Jones S.N. and Vousden K.H. Regulation of p53 stability by Mdm2 //Nature. 1997. — Vol. 387(6630). — P. 299−303.
  97. Kyo S., Kunimio K., Uchibayashi T. et al. Telomerase activity in human urothelial tumor // Am. J. Clin. Pathol. 1997. — Vol. 107(5). — P. 555−560.
  98. Lacy J., Summers W.P., Summers W.C. Post-transcriptional mechanisms of deregulation of MYC following conversion of a human В cell line by Epstein-Barr virus//EMBO J.-1989.-Vol. 8(7).-P. 1973−1980.
  99. Lang W., Borrusch H., Bauer L. Occult carcinomas of the thyroid. Evaluation of 1,020 sequential autopsies // Am. J. Clin. Pathol. 1988. — Vol. 90(1). — P. 72−76.
  100. Lei M., Zaug A.J., Podell E.R., Cech T.R. Switching Human Telomerase On and Off with hPOTl Protein in Vitro // Biol. Chem. 2005. — Vol. 280(21). — P. 20 449−20 456.
  101. Levy M.Z., Allsopp R.C., Futcher A.B. et al. Telomere end-replication problem and cell aging // J. Mol. Biol. 1992. — Vol. 225(4). — P. 951−960.
  102. Liao D.J., Dickson R.B. c-Myc in breast cancer // Endocrine-Related Cancer. -2000.-Vol. 7(3).-P. 143−164.
  103. Lin A.W., Barradas M., Stone J.C. et al. Premature senescence involving p53 and pi6 is activated in response to constitutive MEK/MAPK mitogenic signaling // Genes Dev. 1998. — Vol. 12(19). — P. 3008−3019.
  104. Lo C.-Y., Lam K.Y., Leung P.P., Luk J.M. High prevalence of cyclooxygenase 2 expression in papillary thyroid carcinoma // European Journal of Endocrinology. 2005. — Vol. 152(4). — P. 545−550.
  105. Lowe S.W., Bodis S., McClatchey A. et al. p53 status and the efficacy of cancer therapy in vivo // Science. 1994. — Vol. 266(5186). P. 807−810.
  106. Lundblad V., Blackburn E.H. An alternative pathway for yeast telomere maintenance rescues est 1-senescence // Cell. 1993. — Vol. 73(2). — P. 347−360.
  107. Lyle R., Valleley E.M., Sharpe P.T., Hewitt J.E. An alternatively spliced transcript, p65 delta 2, of the gene encoding the p65 subunit of the transcription factor NF-kappa В // Gene. 1994. — Vol. 138(1−2). — P. 265−266.
  108. Malaguarnera R., Vella V., Vigneri R., Frasca F. p53 family proteins in thyroid cancer // Endocr. Relat. Cancer. 2007. — Vol. 14(1). — P. 43−60.
  109. Matthews P., Jones C.J. Clinical implications of telomerase detection // Histopathology. 2001. — Vol. 38(6). — P. 485−498.
  110. Maxwell S.A., Mukhopadhyay T. A novel NF-kappa В p65 spliced transcript lacking exons 6 and 7 in a non-small cell lung carcinoma cell line // Gene. 1995. -Vol. 166(2).-P. 339−340.
  111. Mergny J.-L., Riou J.-F., Mailliet P. et al. Natural and pharmacological regulation of telomerase // Nucleic Acids Res. 2002. -Vol. 30(4). — P. 839−865.
  112. Meyerson M., Counter C.M., Eaton E.N. et al. hEST2, the putative human telomerase catalytic subunit gene, is up-regulated in tumor cells and during immortalization // Cell. -1997. Vol. 90(4). — P. 785−795.
  113. Minamino Т., Kourembanas S. Mechanisms of telomerase induction during vascular smooth muscle cell proliferation // Circ. Res. 2001. — Vol. 89(3). — P. 237 243.
  114. Mitchell J.R., Wood E., Collin K. A telomerase component defective in the human disease dyskeratosis congenita // Nature. 1999. — Vol. 402 (6761). — P. 551— 555.
  115. Morin G.B. The human telomere terminal transferase enzyme is ribonucleoprotein that synthesize TTAGGG repeats // Cell. 1989. — Vol. 59(3). — P. 521−529.
  116. Nakamura T.M., Morin G.B., Chapman K.B. et al. Telomerase catalytic subunit homologs from fission yeast and human // Science. 1997. — Vol. 277(5328). — P. 955−959.
  117. Namba H., Saenko V., Yamashita S. Nuclear factor-kB in thyroid carcinogenesis and progression: a novel therapeutic target for advanced thyroid cancer // Arq. Bras. Endocrinol. Metabol. 2007. — Vol. 51(5). — P. 843−851.
  118. Narayanan R., Klement J.F., Ruben S.M. et al. Identification of a naturally occurring transforming variant of the p65 subunit of NF-kappa В // Science. 1992. -Vol. 256(5055). P. 367−370.
  119. Neumann A.A., Reddel R.R. Telomere maintenance and cancer — look, no telomerase // Nat. Rev. Cancer. 2002. -Vol. 2(11). — P. 879−884.
  120. Oh S., Song Y.-H., Yim J., Kim Т. K. Identification of Mad as a repressor of the human telomerase (hTERT) gene // Oncogene. 2000. — Vol. 19(11). — P. 14 851 490.
  121. Onel K., Cordon-Cardo C. MDM2 and prognosis // Mol. Cancer Res. 2004. -Vol. 2(1).-P. 1−8.
  122. Orlando C., Gelmini S. Telomerase in endocrine and endocrine-dependent tumors // J. Steroid Biochem Mol Biol. 2001. — Vol. 78(3). — P. 201−214.
  123. Pacifico F., Mauro C., Barone C. et al. Oncogenic and Anti-apoptotic Activity of NF-кВ in Human Thyroid Carcinomas // J. Biol. Chem. 2004. — Vol. 279(52). -P. 54 610−54 619.
  124. Patel K.N., Singh B. Genetic considerations in thyroid cancer // Cancer Control. 2006. — Vol. 13(2). — P. 111−118.
  125. Pelengaris S., Khan M., Evan G. c-MYC: more than just a matter of life and death // Nat. Rev. Cancer. 2002. — Vol. 2(10). — P. 764−776.
  126. Perkins N.D., Gilmore T.D. Good cop, bad cop: the different faces of NF-kappaB // Cell Death Differ. 2006. — Vol. 13(5). — P. 759−772
  127. Pomerantz J., Schreiber-Agus N., Liegeois NJ. et al. The Ink4a tumor suppressor gene product, pl9Arf, interacts with MDM2 and neutralizes MDM2's inhibition of p53 // Cell. 1998. — Vol. 92(6). — P. 713−723.
  128. Prendergast G.C. Mechanisms of apoptosis by c-Myc // Oncogene. 1999. — Vol. 18(19). — P. 2967−8297.
  129. Prescott J., Blackburn E. H. Functionally interacting telomerase RNAs in the yeast telomerase complex // Genes Dev. 1997. — № 11. — P. 2790−2800.
  130. Raman V., Martensen S.A., Reisman D. et al. Compromised HOXA5 function can limit p53 expression in human breast tumours // Nature. 2000. — Vol. 405(6789). — P. 974−978.
  131. Resnitzky D., Reed S.I. Different roles for cyclins D1 and E in regulation of the Gl-to-S transition//Mol. Cell. Biol. 1995.-Vol. 15(8).-P. 3463−3469.
  132. Romano M., Claria J. Cyclooxygenase-2 and 5-lipoxygenase converging functions on cell proliferation and tumor angiogenesis: implications for cancer therapy // The FASEB Journal. 2003. — Vol. 17(14). — P. 1986−1995.
  133. Saji M., Xydas S., Westra W.H. et al. Human telomerase reverse transcriptase (hTERT) gene expression in thyroid neoplasms // Clin. Cancer Res. 1999. — Vol. 5(6).-P. 1483−1489.
  134. Salghetti S.E., Kim S.Y., Tansey W.P. Destruction of Мус by ubiquitin-mediated proteolysis: cancer-associated and transforming mutations stabilize Мус // EMBO J. 1999. — Vol. 18(3).-P. 717−726.
  135. Santana V., Rose N.R. Neoplastic lymphoproliferation in autoimmune disease: an updated review // Clin. Immunol. Immunopathol. 1992. — Vol. 63(3). -P. 205−213.
  136. Sears R., Leone G., DeGregori J., Nevins J.R. Ras enhances Мус protein stability // Mol. Cell. 1999. — Vol. 3(2). — P. 169−179.
  137. Seimiya H., Sawada H., Muramatsu Y. et al. Involvement of 14−3-3 proteins in nuclear localization of telomerase // EMBO J. 2000. — Vol. 19(11). — P. 26 522 661.
  138. Sen R., Baltimore D. Inducibility of kappa immunoglobulin enhancer-binding protein Nf-kappa В by a posttranslational mechanism // Cell. 1986. — Vol. 47(6). -P. 921−928.
  139. Serrano M., Lin A.W., McCurrach M.E. et al. Oncogenic ras provokes premature cell senescence associated with accumulation of p53 and pl6INK4a // Cell. 1997. — Vol. 88(5). — P. 593−602.
  140. Shay J.W., Wright W.E. Implications of mapping the human telomerase gene (hTERT) as the most distal gene on chromosome 5p // Neoplasia. — 2000. Vol. 2(3). -P. 195−196.
  141. Sherr C.J. Tumor surveillance via the ARF-p53 pathway // Genes Dev. -1998.-Vol. 12(19).-P. 298Ф-2991.
  142. Shih M.L., Lee J.A., Hsieh C.B. et al. Thyroidectomy for Hashimoto’s thyroiditis: complications and associated cancers // Thyroid. 2008. — Vol. 18(7). -P. 729−734.
  143. Siddiqui M.T., Greene K.L., Clark D.P. et al. Human telomerase reverse transcriptase expression in Diff-Quik-stained FNA samples from thyroid nodules // Diagn. Mol. Pathol. -2001. Vol. 10(2). — P. 123−129.
  144. Sidransky D., Hollstein M. Clinical implications of the p53 gene // Annu. Rev. Med. 1996. — Vol. 47. — P. 285−301.
  145. Smogorzewska A., van Steensel В., Bianchi A. et al. Control of human telomere length by TRF1 and TRF2 // Mol. Cell. Biol. 2000. — Vol. 20(5). — P. 1659−1668.
  146. Soder A.I., Hoare S.F., Muir S. et al. Amplification, increased dosage and in situ expression of the telomerase RNA gene in human cancer // Oncogene. 1997. — Vol. 14(9).-P. 1013−1021.
  147. Sommerfield H.-J., Meeker A. K., Piatyszek M. A. et al. Telomerase activity: a prevalent marker of malignant human prostate tissue // Cancer Res. — 1996. — Vol. 56(1).-P. 218−222.
  148. Specht M.C., Tucker O.N., Hocever M. et al. Cyclooxygenase-2 expression in thyroid nodules // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2002. — Vol. 87(1). — P. 358−363.
  149. Sun X., Shimizu H., Yamamoto K. Identification of a novel p53 promoter element involved in genotoxic stress-inducible p53 gene expression // Mol. Cell. Biol. 1995.-Vol. 15(8).-P. 4489—4496.
  150. Suzuki S., Fukushima Т., Ami H. et al. New attempt of preoperative differential diagnosis of thyroid neoplasms by telomerase activity measurement // Oncol. Rep. 2002. — Vol. 9(3). — P. 539−544.
  151. Tahara H., Kumiyasu, H., Yokozaki H. et al. Telomerase activity in preneoplastic and neoplastic gastric and colorectal lesions // Clin. Cancer Res. -1995. Vol. 1(11).-P. 1245−1251.
  152. Tahara H., Nakanishi Т., Kitamoto M. et al. Telomerase activity in human liver tissues: comparison between chronic liver disease and hepatocellular carcinomas // Cancer Res. 1995. -Vol. 55(13). — P. 2734−2736.
  153. Terrier P., Sheng Z.M., Schlumberger M. et al. Structure and expression of c-myc and c-fos proto-oncogenes in thyroid carcinomas // Br. J. Cancer. — 1988. Vol. 57(1).-P. 43−47.
  154. Tessner T.G., Muhale F., Riehl Т.Е. et al. Prostaglandin E2 reduces radiation-induced epithelial apoptosis through a mechanism involving АКТ activation and bax translocation // J. Clin. Invest. 2004. — Vol. 114(11). — P. 1676−1685.
  155. T6tterman Т.Н., Maenpaa J., Gordin A. et al. Blood and thyroid-infiltrating lymphocyte subclasses in juvenile autoimmune thyroiditis // Clin. Exp. Immunol. -1977.-Vol. 30(2).-P. 193−199.
  156. Trifan O.C., Hla T. Cyclooxygenase-2 modulates cellular growth and promotes tumorigenesis // J. Cell. Mol. Med. 2003. — Vol. 7(3). — P. 207−222.
  157. Trulsson L.M., Velin A.K., Herder A. et al. Telomerase activity in surgical specimens and fine-needle aspiration biopsies from hyperplastic and neoplastic human thyroid tissues // Am. J. Surg. 2003. — Vol. 186(1). — P. 83−88.
  158. Tuck S.P., Crawford L. Characterization of the human p53 gene promoter // Mol. Cell. Biol. 1989. — Vol. 9(5). — P. 2163−2172.
  159. Ueberla K., Lu Y., Chung E., Haseltine W.A. The NF-kappa В p65 promoter // J. Acquir. Immune Defic. Syndr. 1993. — Vol. 6(3). — P. 227−230.
  160. Ulaner G.A., Giudice L.C. Developmental regulation of telomerase activity in human fetal tissues during gestation // Molecular Human Reproduction. 1997. -Vol. 3(9).-P. 769−773.
  161. Ulaner G.A., Hu J.F., Vu Т.Н. et al. Regulation of telomerase by alternate splicing of human telomerase reverse transcriptase (HTERT) in normal andneoplastic ovary, endometrium and myometrium // Int. J. Cancer. 2000. — Vol. 85(3).-P. 330−335.
  162. Ulaner G.A., Hu J.F., Vu Т.Н. et al. Telomerase activity in human development is regulated by human telomerase reverse transcriptase (hTERT) transcription and by alternate splicing of hTERT transcripts // Cancer Res. 1998. -Vol. 58(18).-P. 4168−4172.
  163. Umbricht C.B., Conrad G.T., Clark D.P. et al. Human telomerase reverse transcriptase gene expression and the surgical management of suspicious thyroid tumors // Clin. Cancer Res. -2004. Vol. 10(17). — P. 5762−5768.
  164. Van Waes C. Nuclear factor-kappaB in development, prevention, and therapy of cancer // Clin. Cancer Res. 2007. — Vol. 13(4). — P. 1076−1082.
  165. Vande Woude G.F., Klein G. Advances in cancer research. New York: Academic Press, 2007 — Vol.97.- 346 p.
  166. Vande Woude G.F., Klein G. Advances in Cancer Research. New York: Academic Press, 2008. — Vol.99. — 426 p.
  167. Varkondi E., Gyori F., Nagy A. et al. Investigation of oncogene amplification or deletion, and oncoprotein expression in papillary thyroid cancer // Magy. Onkol. — 2001. Vol. 45(5). — P. 424−429.
  168. Vennstrom В., Sheiness D., Zabielski J., Bishop J.M. Isolation and characterization of c-myc, a cellular homolog of the oncogene (v-myc) of avian myelocytomatosis vims strain 29 // J. Virol. 1982. — Vol. 42(3). — P. 773−779.
  169. Visconti R., Cerutti J., Battista S. et al. Expression of the neoplastic phenotype by human thyroid carcinoma cell lines requires NFkappaB p65 protein expression // Oncogene. 1997. — Vol. 15(16). — P. 1987−1994.
  170. Vita M., Henriksson M. The Мус oncoprotein as a therapeutic target for human cancer// Semin. Cancer Biol. -2006. Vol. 16(4). — P. 318−330.
  171. Voutsadakis I.A. Pathogenesis of colorectal carcinoma and therapeutic implications: the roles of the ubiquitin-proteasome system and Cox // J. Cell. Mol. Med. Vol. 11(2). — 2007. — P. 252−285.
  172. Wang C.Y., Guttridge D.C., Mayo M.W., Baldwin A.S. Jr. NF-kappaB induces expression of the Bcl-2 homologue Al/Bfl-1 to preferentially suppress chemotherapy-induced apoptosis // Mol. Cell. Biol. 1999. — Vol. 19(9). — P. 59 235 929.
  173. Weng N.P., Palmer L.D., Levine B.L. et al. Tales of tails: regulation of telomere length and telomerase activity during lymphocyte development, differentiation, activation, and aging // Immunol. Rev. 1997. — Vol. 160. — P. 4354.
  174. Westermarck J., Kahari V.M. Regulation of matrix metalloproteinase expression in tumor invasion // FASEB J. 1999. — Vol. 13(8). — P. 781−792.
  175. Wick M., Zubov D., Hagen G. Genomic organization and promoter characterization of the gene encoding the human telomerase reverse transcriptase (hTERT)//Gene.-1999.-Vol. 232(1).-P. 97−106.
  176. Wright W.E., Piatyszek M.A., Rainey W.E. et al. Telomerase activity in human germline and embryonic tissues and cells // Dev. Genet. 1996. — Vol. 18(2). -P. 173−179.
  177. Wright W.E., Shay J.W. Telomere positional effects and the regulation of cellular senescence // Trends Genet. 1992. — Vol. 8(6). — P. 193−197.
  178. Wu К. K. Transcription-based COX-2 inhibition: A therapeutic strategy // Thromb, Haemost. 2006. — Vol. 96(4). — P. 417−422.
  179. Wyllie F. S, Lemoine N.R., Williams E.D., Wynford-Thomas D. Structure and expression of nuclear oncogenes in multi-stage thyroid tumorigenesis // Br. J. Cancer. 1989.-Vol. 60(4).-P.561−565.
  180. Yamamoto H., Horiuchi S., Adachi Y. et al. Expression of ets-related transcriptional factor El AF is associated with tumor progression and over-expression of matrilysin in human gastric cancer // Carcinogenesis. 2004. — Vol. 25(3). — P. 325−332.
  181. Yamamoto Y., Maeda Т., Izumi K., Otsuka H. Occult papillary carcinoma of the thyroid. A study of 408 autopsy cases // Cancer. 1990. — Vol. 65(5). — P. 11 731 179. л
  182. Yashima К., Vuitch F., Gazdar A.F., Fahey T.J. Telomerase activity in benign and malignant thyroid diseases. // Surgery. 1997. — Vol. 122(6). — P. 1141−1146.
  183. Yates L.L., Gorecki D.C. The nuclear factor-kappaB (NF-kappaB): from a versatile transcription factor to a ubiquitous therapeutic target // Acta Biochim. Pol. 2006. Vol. 53(4). — P. 651−662.
  184. Yeh E., Cunningham M., Arnold H. et al. A signalling pathway controlling c-Myc degradation that impacts oncogenic transformation of human cells // Nat. Cell Biol. 2004. — Vol. 6(4).-P. 308−318.
  185. Yi X., Shay J.W., Wright W.E. Quantitation of telomerase components and hTERT mRNA splicing patterns in immortal human cells // Nucleic Acids Res. -2001, — Vol. 29(23). P. 4818−4825.
  186. Yi X., Wight D.M., Aisner D.L. et al. An alternate splicing variant of the human telomerase catalytic subunit inhibits telomerase activity // Neoplasia. — 2000. -Vol. 2(5).-P. 433−440.
  187. Zajac-Kaye M. Мус oncogene: a key component in cell cycle regulation and its implication for lung cancer // Lung Cancer. 2001. — Vol. 34(2). — S.43−46.
  188. Zeiger M.A., Smallridge R.C., Clark D.P. et al. Human telomerase reverse transcriptase (hTERT) gene expression in FNA samples from thyroid neoplasms // Surgery. 1999. -Vol. 126(6).-P. 1195−1199.
  189. Zweig M.H. Receiver-operating characteristic (ROC) plots: A fundamental evaluation tool in clinical medicine // Clin. Chem. 1993. — Vol. 39(4). — P. 561 577.
Заполнить форму текущей работой

Заказал и сдал!