Дипломы, курсовые, рефераты, контрольные...
Срочная помощь в учёбе

Разработка состава, технологии и стандартизация комплексных глазных капель с природными антиоксидантами

Диссертация: Разработка состава, технологии и стандартизация комплексных глазных капель с природными антиоксидантами
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

При разработке методик идентификации и количественного определения таурина использовали рабочие стандартные растворы таурина с содержанием вещества 0,2%, 1% и 2%. Для приготовления 0,2%-ного раствора точную навеску стандартного вещества таурина (0,2 г) отвешивали на аналитических весах, затем количественно переносили ее в мерную колбу вместимостью 100 мл. К веществу приливали 50 мл воды… Читать ещё >

Содержание

  • Глава 1. ХАРАКТЕРИСТИКА КАРНОЗИНА И ТАУРИНА КАК СОЕДИНЕНИЙ С ПОТЕНЦИАЛЬНЫМ, А НТИКATА Р АКТА ЛЬНЫ М ДЕЙСТВИЕМ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
    • 1. 1. Проблемы лечения катаракты
    • 1. 2. Глазные капли как лекарственная форма
    • 1. 3. Характеристика карнозина: физико-химические свойства, биологическая роль
    • 1. 4. Характеристика таурина: физико-химические свойства, биологическая роль
    • 1. 5. Получение и анализ карнозина и таурина

Разработка состава, технологии и стандартизация комплексных глазных капель с природными антиоксидантами (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность темы

.

В настоящее время одним из важных направлений современной фармацевтической науки является создание новых отечественных глазных капель антикатарактального действия, т.к. существующий арсенал целевых фармацевтических продуктов не в полной мере решает задачи практической фармакотерапии катаракты. Одним из наиболее широко применяемых средств антикатарактального действия является 4%-ный раствор таурина («Тауфон»). Однако его применение сопряжено с частыми инсталляциями, что приводит к механическому раздражению слизистой оболочки глаза и увеличению срока лечения из-за отсутствия пролонгированного эффекта. Дальнейшее эффективное использование таурина возможно при его рациональном сочетании с лекарственными веществами альтернативного действия, а также за счет увеличении длительности действия активных компонентов при одной инстилляции. Это представляется возможным в случае сочетания таурина с природными антиоксидантами и введения в состав глазных капель дополнительных вспомогательных веществ.

Лекарственная терапия катаракты допускает использование природных антиоксидантов для предотвращения окислительного стресса, ведущего к помутнению хрусталика.

По результатам анализа используемых и потенциальных антиоксидантов (аденозин, резвератрол, карнозин, глутатион и др.) в качестве активных антиоксидантных компонентов разрабатываемых капель были предложены дипептид карнозин и полифенол резвератрол. Карнозин повышает содержание эндогенных антиоксидантов в хрусталике, таким образом, опосредованно предотвращая развитие катаракты. Антикатарактальное действие карнозина и резвератрола также заключается в их способности препятствовать воздействию окислительного стресса на белки хрусталика. Наличие в составе глазных капель карнозина, являющегося активным биологическим стабилизатором рН, позволит не вводить в композицию дополнительных буферных агентов.

Увеличение длительности терапевтического эффекта глазных капель при разовой инсталляции возможно путем введения в лекарственную форму пролонгаторов-загустителей.

Исследований по данному направлению до настоящего времени не проводилось, тогда как расширение ассортимента лекарственных препаратов и улучшение характеристик существующих средств является важной задачей. Поэтому разработка технологии комплексного лекарственного препарата, содержащего карнозин и таурин и обладающего пролонгированным действием, является актуальной проблемой фармацевтической технологии.

Цель и задачи исследования

.

Целью настоящего исследования является разработка состава и технологии комплексных глазных капель антикатарактального действия с карнозином и таурином и разработка для них норм качества.

Для реализации настоящей цели предстояло решить следующие задачи:

1. Обосновать состав комплексных глазных капель с карнозином и таурином, основываясь на химических, физико-химических и фармакологических свойствах компонентов;

2. Провести исследования по выбору вспомогательных веществ для разрабатываемых глазных капель, в том числе в обеспечение их пролонгированного действия;

3. Разработать технологическую схему производства комплексных глазных капель с карнозином и таурином с учетом требований СМР;

4. Разработать методики идентификации и количественного определения карнозина и таурина;

5. Определить нормы качества для комплексных глазных капель предложенного состава и разработать проект нормативной документации на них;

6. Провести исследования токсичности и антикатарактального действия разработанных глазных капель.

Научная новизна исследований.

Теоретически обоснована возможность разработки технологии комплексных глазных капель, содержащих карнозин и таурин.

Проведено изучение физико-химических свойств вспомогательных веществ, применяемых в качестве загустителей. Доказано, что оптимальным полимером-загустителем для разрабатываемой лекарственной формы является гидроксипропилметилцеллюлоза.

Разработана оригинальная технология глазных капель. Технологическая схема производства имеет особые акценты на таких технологических этапах, как растворение и смешение, обусловленных физико-химическими свойствами загустителя.

Разработаны новые и адаптированы существующие методики определения карнозина и таурина для последующего использования в определении норм качества разрабатываемых глазных капель. Ряд разработанных методик использован для определения качества глазных капель, изучения их стабильности в процессе хранения, определения норм качества.

Изучены токсичность и фармакологическое действие разработанных комплексных глазных капель. Проведены исследования их влияния на ткани глаза, в результате которых доказана эффективность глазных капель предложенного состава.

Новизна одного из основных фрагментов работы подтверждена патентом Российской Федерации на изобретение № 2 404 768 «Глазные капли».

Практическая значимость и внедрение результатов в практику.

Разработана технология комплексных антикатарактальных глазных капель, содержащих карнозин и таурин пролонгированного действия. Проведена наработка препарата в условиях производства на предприятии.

ОАО «Фармстандарт-Лексредства» (акт внедрения предложения от 27.09.2010 г). Разработаны регламент и проект ФСП Карнофон ЛОНГ, глазные капли. Разработанные методики включены в учебный процесс кафедры фармацевтической химии и фармакогнозии (акт внедрения № 1 от 30.08.2009г), кафедры фармацевтической технологии, управления и экономики здравоохранения (акт внедрения № 1 от 31.09.2009 г) Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Белгородский государственный университет», кафедры фармацевтической технологии (акт внедрения № 1 от 31.08.2010 г), кафедры фармацевтической, аналитической и токсикологической химии (акт внедрения № 92 от 15.11.2010 г) Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Курский государственный медицинский университет».

Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук.

Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ ГОУ ВПО «Белгородский государственный университет» в рамках научного направления «Разработка методологических подходов к анализу природных и синтетических биологически активных соединений в объектах различного происхождения. Изучение фармакологических аспектов использования данных биологически активных соединений». Номер государственной регистрации темы диссертационных исследований 1 201 057 121.

Апробация работы.

Основные положения диссертационной работы обсуждались на международной научно-практической конференции «Биологически активные соединения природного происхождения: фитотерапия, фармацевтический маркетинг, фармацевтическая технология, фармакология, ботаника» (г. Белгород, 2008), Всероссийской школе-семинаре «Современные наукоемкие лечебные и фармацевтические технологии для офтальмологии» для молодых ученых (г. Белгород, 2009), международной научно-практической конференции «Ботанические сады в 21 веке: сохранение биоразнообразия, стратегия развития и инновационные решения» (г. Белгород, 2009), международной научно-практической конференции «Фитодизайн в современных условиях» (г. Белгород, 2010), Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные проблемы фармацевтической науки и практики» (г. Владикавказ, 2010), научно-практической конференции «Актуальные проблемы современной фармации и фармацевтического образования» (г. Белгород, 2010).

Основные положения, выносимые на защиту:

— методики качественного и количественного определения карнозина химическими и физико-химическими методами;

— результаты обоснования и разработки состава комплексных глазных капель с карнозином и таурином;

— результаты разработки и обоснования состава комплексных глазных капель с карнозином и таурином;

— результаты исследований физико-химических свойств гидроксипропилметилцеллюлозы, использованной в качестве загустителя в составе глазных капель;

— результаты разработки технологической схемы производства глазных капель с карнозином и таурином с учетом требований ОМР;

— нормы качества для глазных капель предложенного состава. Публикации по работе.

По материалам диссертационных исследований опубликовано 11 научных работ, из них 1 патент, 4 в изданиях, рекомендованных ВАК. Объем и структура диссертации.

Диссертационная работа изложена на 161 странице машинописного текста, содержит 50 таблиц, 24 рисунка, состоит из введения, 5 глав,.

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ.

1. ¦ Обоснован и разработан состав комплексных глазных капель с пролонгированным действием под условным названием «Карнофон ЛОНГ», содержащие в своем составе карнозин, таурин, гидроксипропилметилцеллюлозу, бензалкония хлорид;

2. Установлено, что 0,4%-ный водный раствор гидроксипропилметилцеллюлозы обладает вязкостью 10,53 мПа-с и показателем рН 6,28 и для данного состава является оптимальным загустителем;

3. Разработана оригинальная технологическая схема производства с акцентом на использование таких технологических этапов как растворение и смешивание;

4. Разработаны методики качественного и количественного определения карнозина и таурина химическими и физико-химическими методами (титриметрия, спектрофотометрия в видимой областях спектра, хроматография в тонком слое сорбента, высокоэффективная жидкостная хроматография);

5. Определены нормы качества для данной лекарственной формы: испытания на подлинность, прозрачность, цветность, рН, осмолярность, вязкость, механические включения, посторонние примеси (2-аминоэтанол), стерильность, количественное определение. Содержание карнозина должно находиться в интервале от 0,018 г до 0,022 г, таурина — от 0,018 г до 0,022 г, бензалкония хлорида — от 0,85 г до 0,115 г,.

6. Установлены сроки хранения для глазных капель: они составили 24 месяца;

7. Проведены фармакологические исследования разработанных глазных капель, в результате которых установлено, что препарат «Карнофон ЛОНГ» не обладает острой и хронической токсичностью и имеет выраженный защитный эффект при визуальной оценке прозрачности хрусталика на модели селенитовой катаракты, превышающий на 22,5% эффект препарата сравнения — глазных капель «Тауфон" — 8. Разработаны и апробированы нормативные документы на глазные капли «Карнофон ЛОНГ» в виде ФСП и лабораторного регламента.

Заключение

.

Высокая биологическая активность природного антиоксиданта карнозина наряду с его низкой токсичностью может быть использована для создания многокомпонентных глазных лекарственных форм для лечения и профилактики катаракты. Идея создания композитных глазных капель достаточно нова [22, 26, 29], т.к. большинство существующих являются однокомпонентными. Объединение в одной лекарственной форме нескольких действующих веществ может способствовать проявлению синергизма их фармакологического действия.

Вышеизложенный обзор литературных данных позволяет сделать вывод о широких перспективах применения карнозина в медицине, в том числе, в офтальмологии. Существующий арсенал противокатарактальных средств в полной мере не решает проблем лечения данного заболевания. Антиоксидантные, противовоспалительные, репаративные свойства карнозина, а также его доказанная антикатарактальная активность априори могут быть использованы в лечении и профилактике катаракты.

Применение таурина в составе глазных капель позволит улучшить метаболизм тканей глаза, что благотворно отразится на терапевтическом эффекте. Разработка новых композитных лекарственных форм с карнозином и таурином поможет расширить спектр существующих целевых препаратов.

Для вновь создаваемых лекарственных форм необходимо соответствующее аналитическое обеспечение. Существующие методики определения карнозина, таурина не в полной мере пригодны для целей фармацевтического анализа, нуждаются в серьезной адаптации и, зачастую, требуют наличия дорогостоящего лабораторного оборудования. Это определяет необходимость разработки новых адаптированных к фармацевтическим объектам исследования методик анализа карнозина и таурина, в том числе, при совместном присутствии.

Как было указано выше, большинство зарегистрированных на территории Российской Федерации антикатарактальных глазные капли не содержат в своем составе вспомогательных веществ, обеспечивающих повышение вязкости раствора, то есть являются непролонгированными.

Тенденции фармацевтического рынка таковы, что разработка глазных капель должна вестись по пути использования нескольких действующих веществ в одном препарате, а также достижения пролонгированности его действия за счет введения полимеров. Поэтому очевидна актуальность создания пролонгированных многокомпонентных глазных капель, содержащих в своем составе антиоксиданты.

Таким образом, все вышесказанное определило цели и задачи диссертационного исследования, подтвердило его актуальность.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 2.1. Материалы исследования 2.1.1.Карнозин.

Карнозин (/?-аланил-1,-гистидин) — дипептид, представляющий собой аморфный порошок белого или слегка желтоватого цвета. Молярная масса 226,2 г/моль, температура плавления 260−262°С (с разложением). Удельное оптическое вращение 1%-ного водного раствора карнозина +21,9. Карнозин растворим в воде (32г/100мл), нерастворим в спирте, ацетоне [15]. Используемый стандартный образец: Sigma, кат. № С9625. Используемая субстанция: производитель — Wirud Co. Limited (Китай), партии № 70 901, 80 608, USPh 25, ВФС 42−2659−95.

Таурин — (2-аминоэтансульфоновая кислота) — порошок, состоящий из игольчатых кристаллов, растворимый в воде (10,48г/100 мл при 25°С), практически нерастворим в спирте этиловом (0,0032 г/100 мл при 17°С), нерастворим в диэтиловом эфире [15]. Молекулярная масса 125,2. Температура плавления — 320 °C (с разложением). Используемый стандартный образец: Sigma, кат. № Т0625. Используемая субстанция: производство Экохим-Инновации (Россия), ФСП 42−8367−07.

Резвератрол (3,5,4'-тригидрокси-траис-стильбен) — соединение полифенольной природы, представляет собой аморфный порошок кремового цвета:

2.1.2.Таурин.

2.1.3 .Резвератрол он.

Молекулярная масса 228,2 г/моль. Температура плавления 261−263°С. Резвератрол растворим в спирте этиловом (0,05 г/мл), диметилсульфоксиде (0,016 г/мл), диметилфлормамиде, растворах щелочей, нерастворим в воде, хлороформе, четыреххлористом углероде [108]. Используемый стандартный образец: производитель — Sigma (США), кат. № R5010, используемая субстанция: производство «DSM Nutritional Products Europe Ltd» (Швейцария), зарегистрирована в РФ как сырье для БАД (свидетельство № 77.99.26.9.4.4087.4.09 от 30.04.2009 г.).

2.1 АГидроксипропилметилцеллюлоза.

Гидроксипропилметилцеллюлоза (ГПМЦ, [СбН702(0Н)з.х (СЖ)х]п, где R=H, СН3, СН2СН (ОН)СНз) — полимерное соединение, представляющее белый аморфный порошок без запаха. Молекулярная масса 86 000. ГПМЦ растворима в холодной воде, ДМСО, ДМФА, горячем этиленгликоле, пиридиненерастворима в горячей воде, безводном этаноле, диэтиловом эфире, хлороформе [83, 117]. Используемая субстанция: производитель Acros Organics, Бельгия, Lot: А15 659 801, Eur. Ph. 5.2, 2005.

2.1.5.Бензалкония хлорид.

Бензалкония хлорид представляет собой смесь алкилбензилдиаммония хлоридов с алкильным цепочками С8-С18 (ВФС 42−3156−98). Молекулярная масса рассчитывается по брутто-формуле C22H40CIN и составляет 354 г/моль. Субстанция бензалкония хлорида представляет собой гигроскопичный порошок белого или желтоватого цвета со специфическим запахом, мыльный наощупь, хорошо растворим в воде и спирте этиловом, практически нерастворим в диэтиловом эфире. Водные растворы при встряхивании образуют пену [69, 117]. Используемый стандартный образец: Fluka, кат. № С12 060. Используемая субстанция: производитель — Fluka Analytical, Дания, Lot: 1 397 021- НД 42−13 992−06.

2.2. Методы исследования 2.2.1. Приготовление растворов карнозина.

Рабочие стандартные растворы карнозина с концентрацией 0,2%, 1% и 2%, использованные при разработке методик идентификации и количественного определения, готовили следующим образом. Для приготовления 0,2%-ного раствора точную навеску стандартного вещества карнозина (0,2 г) отвешивали на аналитических весах, затем количественно переносили ее в мерную колбу вместимостью 100 мл. К веществу приливали 30 мл воды дистиллированной, перемешивали до полного растворения, затем доводили объем в колбе до метки тем же растворителем. Растворы карнозина концентрацией 1,0% и 2,0% готовили аналогично, отмеривая на аналитических весах навески, равные 1,0 г и 2,0 г соответственно.

Для приготовления растворов субстанции карнозина концентрацией 0,1% 1,0% и 2,0% брали точную навеску субстанции карнозина 0,05 г, 0,5 г или 1,0 г, соответственно, переносили количественно в колбу мерную на 50 мл, добавляли 15 мл воды дистиллированной, перемешивали до полного растворения субстанции и доводили объем в колбе до метки водой.

2.2.2. Приготовление растворов таурина.

Растворы субстанции таурина концентрацией 0,1%, 1,0% и 2,0% готовили следующим образом: точную навеску субстанции карнозина 0,05 г, 0,5 г и 1,0 г, соответственно, переносили количественно в колбу мерную вместимостью 50 мл, добавляли 15 мл воды дистиллированной, перемешивали до полного растворения таурина и доводили объем в колбе до метки водой.

При разработке методик идентификации и количественного определения таурина использовали рабочие стандартные растворы таурина с содержанием вещества 0,2%, 1% и 2%. Для приготовления 0,2%-ного раствора точную навеску стандартного вещества таурина (0,2 г) отвешивали на аналитических весах, затем количественно переносили ее в мерную колбу вместимостью 100 мл. К веществу приливали 50 мл воды дистиллированной, перемешивали до полного растворения, затем доводили объем в колбе до метки тем же растворителем. Растворы таурина концентрацией 1,0% и 2,0% готовили аналогично, отмеривая на аналитических весах навески, равные 1,0 г и 2,0 г соответственно.

2.2.3. Приборы и оборудование.

Приборы и оборудование, использованные в экспериментальных исследованиях, представлены в таблице 3.

Показать весь текст

Список литературы

  1. , Е.С. Карнозин защищает эритроциты от окислительного стресса, вызываемого гомоцистеиновой кислотой Текст. / Е. С. Арзуманян, A.B. Махро, О. В. Тюлина и др. // Доклады Академии Наук. -2008. Т. 418, № 6. — С. 834−836.
  2. , Н.Б. Таурин и карнозин в тканях тихоокеанских моллюсков Текст. / Н. Б. Аюшин, И. Ю. Петрова, Л. М. Эпштейн // Вопросы питания. 1997.-№ 6.-С. 6−8.
  3. , Л.М. Витаминно-минеральные комплексы и здоровье глаз Электронный ресурс. / Л. М. Балашова // Клиническая офтальмология. -2008. Т.9, № 1. — Режим доступа http://www.rmj.ru/articles5947.htm.
  4. , A.A. Карнозин. Биологическое значение и возможности применения в медицине Текст. / A.A. Болдырев. — М.: Издательство МГУ им. М. В. Ломоносова, 1998. 320 с.
  5. , A.A. Карнозин: эндогенный физиологический корректор активности антиоксидантной системы организма Текст. / A.A. Болдырев, С. Л. Стволинский, Т. Н. Федорова // Усп. физиол. наук. -2007.-Т. 38(3).-С. 57−71.
  6. , A.A. О биологическом значении гистидинсодержащих дипептидов Текст./ A.A. Болдырев //Биохимия. 1986. — Т.51, вып. 12. — С.1930−1943.
  7. , A.A. Проблемы и перспективы исследования биологической роли карнозина Текст. / A.A. Болдырев // Биохимия. 2000. — Т. 65, № 7.-С. 884−890.
  8. , A.A. Сергей Евгеньевич Северин, 1901−1993 Текст. / A.A. Болдырев- отв. ред. В. П. Скулачев. М.: Наука, 2007. — 127 с.
  9. Волков, О. А Биологическая роль карнозина и его использование в офтальмологии (обзор) Электронный ресурс. / O.A. Волков // Клиническая Офтальмология. — 2005. — Т. 6, № 3. — Режим доступа: http://www.rmj.ru / articles5109.htm.
  10. Высокоэффективеая жидкостная хроматография в биохимии: Пер. с англ. Текст. / Под ред. А. Хеншен и др. М.: Мир, 1988. — 688с., ил
  11. Государственная фармакопея СССР, XI выпуск, том 2. М.: «Медицина», 1990. — 397 с.
  12. , Р. Справочник биохимика: пер. с англ. Текст. / Р. Досон, Д. Эллиот, У. Эллиот и др. М.: Мир, 1991. — 544с., ил.
  13. , Т. Аминокислоты, пептиды и белки. Пер. с англ. Текст. / Е. Дэвени, Я. Гергей М.: Мир, 1976. — 368 е., ил.
  14. , И.М. Фотометрический анализ: методы определения органических соединений Текст. / И. М. Коренман. — М.: Химия, 1970. — 334 с.
  15. , Ю. И. Роль слезной жидкости, ее количественного и качественного состава в развитии синдрома «сухого глаза» Текст. / Ю. И. Кудряшова // Вестник офтальмологии. 2002. — Т. 118, № 6. — С. 51−54.
  16. , Л.А. Применение вита-йодурола методом инсталляции и магнитофореза Электронный ресурс. / Л. А. Ларина, Ю. Ф. Майчук // Клиническая офтальмология. 2003. — Т.4, № 3. — Режим доступа: http://www.rmj .ru/articles4869.htm.
  17. , Т.Н. Применение глазных капель Офтан Катахром для лечения осложненной катаракты при глаукоме Электронный ресурс. / Т. Н. Лумпова //Клиническая офтальмология. 2007. — Т. 8, № 4. — Режим доступа: http://www.rmj.ru/articles5623.htm.
  18. , В.Н. Количественный анализ а-аминокислот в моче нейрохирургических больных методом тонкослойной хроматографии на пластинках «Армсорб» Текст. / В. Н. Майстренко, Р. Р. Ильясова, Ф. X.
  19. Кудашева и др.// Вестник Башкирского университета. 2008. — Т. 13. № 2. — С.265−269.
  20. , Ю.Ф. Эффективность применения капель карнозина в терапии заболеваний и при эксимерлазерной хирургии роговицы Текст. / Ю. Ф Майчук, В. В. Куренков, Д. Ю. Майчук // Офтальмол. журн. 2000. -№ 4.- С.24—25.
  21. , Л.Г. Технология мягких лекарственных форм: учеб. пособие для вузов Текст. / Л. Г. Марченко. СПб.: СпецЛит, 2004. — 174 с.
  22. , М.Д. Лекарственные средства: Пособие для врачей Текст.: В 2 т. Т. 2 / Машковский М.Д.- Науч. ред. С. Д. Южаков. 14-е изд., перераб., испр. и доп. — М.: Новая Волна: С. Б. Дивов, 2001. — 608 с.
  23. , Л.И. Таурин (биохимия, фармакология и медицинское применение) Текст. / Л. И. Нефедов. Мн.: 1999. — 145с.
  24. , М.Ю. Разработка состава и технологии композитных глазных капель с таурином Текст.: автореф. дис.. канд. фарм. наук / М.Ю. Новикова- БелГУ. — Белгород, 2008. 23 с.
  25. , H.H. Пожилой больной. Почему ухудшается зрение? Текст. / H.H. Подгорная // Русский медицинский журнал. — 2002. — Т. 10, № 2. -С. 82−91.
  26. Профилактика предупреждаемой слепоты и нарушений зрения: Доклад Секретариата ВОЗ от 02.04.2009 г. Электронный ресурс. Режим доступа: http://apps.who.int/gb/ebwha/pdffiles/A62/A627-ru.pdf.
  27. , Т.Е. Биофармацевтический анализ мази с анилокаином Текст. / Т. Е. Рюмина, И. В. Алексеева, Т. Ф. Одегова // Фармация. 2004. — № 4. -С. 29−31.
  28. Руководство для предприятий фармацевтической промышленности: методические рекомендации Текст. / под ред. Н. В. Юргеля и др. М.: Издательство «Спорт и Культура — 2000», 2007. — 192 с.
  29. , К.И. Аналитическая хроматография Текст./ К. И. Сакодынский, В. В. Бражников, С. А. Волков и др. -М.: Химия, 1993. 464 е.: ил.
  30. , С.Е. Открытие карнозина и азерина. Некоторые их свойства Текст./ С. Е. Северин // Биохимия. 1992. — Т. 57, вып.9. — С. 1285−1295.
  31. Технология и стандартизация лекарств. Сборник научных трудов Текст. Т2. Харьков: ИГ «РИРЕГ». — 2000. — 784 с.
  32. , В.А. Быстрый и высокочувствительный метод количественного определения карнозина и анзерина в тканях животных Текст. / В. А. Ткачук, К. И. Малиновская // Вопросы медицинской химии. 1977. -№ 1.-С. 127−131.
  33. Эшворт, М.Р. Ф. Титриметрические методы анализа органических соединений. Часть I. Методы прямого титрования: Пер. с англ. Текст. / М.Р. Ф. Эшворт, под общей ред. проф. А. П. Крешкова. М.: Химия. -1968.-554 с.
  34. Эшворт, М.Р. Ф. Титриметрические методы анализа органических соединений. Часть II. Методы косвенного титрования: Пер. с англ.
  35. Текст. / М.Р. Ф. Эшворт, под общей ред. проф. А. П. Крешкова. М.: Химия. -1972.-496 с.
  36. , Г. Инструментальные методы анализа Текст. / Г. Юинг. -Москва: Мир, 1989. 608 с.
  37. , Е.И. Таурин (фармакологические и противолучевые свойства) Текст. / Е. И. Ярцев, Е. Д. Гольдберг, Ю. А. Коменников. М.: Медицина, 1975.-158с.
  38. Abe, Н. Role of Histidine-Related Compounds as Intracellular Proton Buffering Constituents in Vertebrate Muscle Text. / H. Abe // Biokhimiya. -2000. Vol. 65, No. 7. — P. 891−900.
  39. Achyuthan, K.E. Low-level chemiluminescence of N-beta-alanyl-L-histidine (L-carnosine) Text. / K.E. Achyuthan // Luminescence. 1999. — Vol. 14(5). -P. 245−253.
  40. Ames, B.N. Oxidants, antioxidants, and the degenerative diseases of aging Text. / B.N. Ames, M. K. Shigenaga, Т. M. Hagen // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1993. — Vol. 90. — P. 7915−7922.
  41. Azuoma, I. The antioxidant action of taurine, hypotaurine and their precursors Text. /L. Azuoma, B. Halliwell, B.M. Haey // Biochem. J. 1988. — Vol. 256, N.l. -P.251−255.
  42. Babizhayev, M. A. The Natural Histidine-Containing Dipeptide N-a-Acetylcarnosine as an Antioxidant for Ophthalmic Use Text. / M. A. Babizhayev, V. N. Yermakova, Yu. A. Semiletov et al. // Biochemistry (Moscow). Vol. 65 (05). -P.691−704.
  43. Bakardjiev, A. Transport of p-alanine and biosynthesis of camosine by skeletal muscle cells in primary culture Text. / A. Bakardjiev, K. Bauer // Eur. J. Biochem. 1994. — Vol. 225. — P. 617−623.
  44. Brian, G. Cataract blindness challenges for the 21st century Text. / G. Brian, H. Taylor // Bulletin of the World Health Organization. — 2001. — Vol. 79.-P. 249−256.
  45. British Pharmacopoeia Text. — London: The Stationery Office, 1998. -364p.
  46. Brosnan, J.T. The Sulfur-Containing Amino Acids: An Overview Text. / J.T. Brosnan, M.E. Brosnan // J. Nutr. 2006. — Vol.136. — P. 1636S-1640S.
  47. Brosnan, J.T. Uptake of tyrosine and leucine in vivo by brain of diabetic and control rats Text. / J.T. Brosnan, R.G. Forsey // Am J Physiol. 1984. -Vol. 247.-P. 450−453.
  48. Carisano, A. Spectrophotometric determination of ?-alanylhistidine peptides in ox-muscle extract Text. /A. Carisano, F. Carra // Biochem J. 1961. — Vol. 81(1).-P. 98−101.
  49. Caruso, F. Structural Basis for Antioxidant Activity of fraws-Resveratrol: Ab Initio Calculations and Crystal and Molecular Structure Text. / F. Caruso et al. //J. Agric. Food Chem. 2004. — Vol. 52. — P. 7279−7285.
  50. Chan, K. M. Extraction and Activity of Carnosine, a Naturally Occurring Antioxidant in Beef Muscle Text. / K. M. Chan, E. A. De Cker, W. J. Means // Journal of Food Science. 1993. — Vol. 58, Iss. 1. — P. 1−4.
  51. Chrai, S.S. Ocular evaluation of methycellulose vehicles in albino rabbits Text. / S.S. Chrai, J. R. Robinson // J.Pharm. Sei. 1974. — Vol. 61. -P.1218−1223.
  52. Christen, W.G. A prospective study of dietary carotenoids, vitamins C and E, and risk of cataract in women Text. / W.G. Christen et al. // Arch. Ophthalmol.-2008.-Vol. 126(1).-P. 102−109.
  53. Christiman, A.A. Determination of Anserine, Carnosine, and Other Histidine Compounds in Muscle Extractives Text. / A.A. Christiman // Analytical biochemistry. 1971. — Vol. 39. -P. 181−187.
  54. Coddou, C. Formation of carnosine-Cu (II) complexes prevents and reverts the inhibitory action of copper in P2X4 and P2X7 receptors Text. / C. Coddou et al. // Journal of Neurochemistry. 2002. — Vol. 80. — P. 626−633.
  55. Crowell, J.A. Resveratrol-associated renal toxicity Text. / J.A. Crowell, P.J. Korytko, R.L. Morrissey // Toxicol Sei. 2004. — Vol. 82(2). — P.614−619.
  56. Cubillos, S. Taurine concentration in human gliomas and meningiomas: tumoral, peritumoral, and extratumoral tissue Text. / S. Cubillos, F. Obregon, M. F. Vargas // Adv Exp Med Biol. 2006. — Vol. 583. — P. 419−422.
  57. De Marchis, S. Carnosine-Related Dipeptides in Neurons and Glia Text. / S. De Marchis et al. // Biokhimiya. 2000. — Vol. 65, No. 7. — P. 969−980.
  58. De Marchis, S. Identification of the glial cell types containing carnosine-related peptides in the rat brain Text. /S. De Marchis et al. // Neurosci Lett. -1997. Vol. 237(1). — P. 37−40.
  59. Decker, E.A. A Re-evaluation of the Antioxidant Activity of Purified Carnosine Text. / E. A. Decker, S. A. Livisay, S. Z. // Biokhimiya. 2000. -Vol. 65, No. 7.- P. 901−906.
  60. Doganay, S. The effect of resveratrol in experimental cataract model formed by sodium selenite Text. / S. Doganay, M. Borazan, M. Iraz et al. // Curr Eye Res. 2006. — Vol. 31 (2). — P. 147−153.
  61. European Pharmacopoeia, 5th edition Text. Strasbourg, 2005. — 3333 p.
  62. Fedorova, T.N. Carnosine protects from the oxidative stress induced by prenatal hypoxia Text. /T.N. Fedorova, M. G. Macletsova, A.V. Kulikov et al. //Dokl Biol Sei. 2006. — Vol.408. — P. 207−210.
  63. Gaitonde, M. K. Quantitative determination of taurine by an o-phthalaldehyde-urea reaction Text. / M. K. Gaitonde, R. A. Short // Analyst. 1971. — Vol. 96. — P. 274 — 280.
  64. Ghate, D. Ocular drug delivery Text. / D. Ghate, H.F. Edelhauser // Expert Opin Drug Deliv. 2006. — Vol. 3. — P. 275−287.
  65. Gritz, D.C. Can cataracts be prevented? Text. / D.C. Gritz //Bulletin of the World Health Organization. 2001. — Vol. 79. — P. 260−261.
  66. Guiotto, A. Carnosine and carnosine-related antioxidants: a review Text. / A. Guiotto, A. Calderan, P. Ruzza et al. // Curr Med Chem. 2005. -Vol. 12(20). — P. 2293−2315
  67. Guiotto, A. Synthesis and evaluation of neuroprotective alpha, beta-unsaturated aldehyde scavenger histidyl-containing analogues of carnosine Text. / A. Guiotto et al. // J Med Chem. 2005. — Vol. 48(19). — P. 61 566 161.
  68. Guney, Y. Carnosine may reduce lung injury caused by radiation therapy Text. / Y. Guney et al. // Med Hypotheses. 2006. — Vol. 66(5). — P.957−959.
  69. Gutierrez, A. Amino acid concentration in the interstitium of human skeletal muscle: a microdialysis study Text. / A. Gutierrez, B. Anderstam, A. Alvestrand // European Journal of Clinical Investigation. 1999. — Vol. 29, Iss. 11.-P. 947−952.
  70. Hayes, K.C., Sturman J.A. Taurine in metabolism Text. / K.C. Hayes, J.A. Sturman //Ann. Rev. Nutr. 1981. — Vol. 1. — P.401−425.
  71. Holliday, R. A Role for Carnosine in Cellular Maintenance Text. / R. Holliday, G. A. McFarland // Biokhimiya. 2000. — Vol. 65, No. 7. — P. 991 997.
  72. Huang, S.-C. Concentrations and Antioxidative Activity of Anserine and Carnosine in Poultry Meat Extracts Treated with Demineralization and Papain Text./S.-C Huang, J. Chun-chin Kuo // Proc. Natl. Sei. Counc. 2000. — Vol. 24, No. 4. -P.193−201.
  73. Hui, H.W. Ocular drug delivery of progesterone using a bioadhesive polymer Text. / H.W. Hui, J.R. Robinson // Int. J. Pharm. 1985. — Vol. 26. — P. 203 213.
  74. Huxtable, R.J. Physiological action of taurine Text. / R.J. Huxtable // Physiol. Rev. 1992. — Vol.72. — P. 101−163.
  75. Hydroxypropyl methyl cellulose: Product information sheet Электронный ресурс. Режим доступа: http://www.acros.com/DesktopModules/ AcrosS earchResults/AcrosS earchResults. aspx? searchtype=CAS&S earc hString=9004−65−3.
  76. Jackson, M.C. The distribution of carnosine and related dipeptides in rat and human tissues Text. / M.C. Jackson, J.F. Lenney // Inflamm Res. 1996. -Vol. 45(3). — P.132−135.
  77. Kantha, S.S. HPLC Determination of Carnosine in Commercial Canned Soups and Natural Meat Extracts Text./ S. S. Kantha, M. Takeuchi, S. Watabe et al. // Lebensmittel-Wissenschaft und-Technologie. 2000. — Vol. 33, Iss. 1. -P.60−62.
  78. King, R.E. Bioactivity of Resveratrol Text. / R. E. King, J. A. Bomser, D. B. Min // Comprehensive reviwes in food science and food safety. 2006. — Vol.' 5.-P. 65−70.
  79. Lee, B. J. Antioxidant Effects of Carnosine and Phytic Acid in a Model Beef System Text. / B. J. Lee, D.G. Hendricks, D.P. Cornforth // Journal of Food Science. 1998. — Vol. 63, Iss. 3. — P.394−398.
  80. Mahir, S. Absolute quantification of carnosine in human calf muscle by proton magnetic resonance spectroscopy Text. / Mahir S. et al. // Physics in Medicine & Biology. 2007. — Vol. 52, Iss. 23. — P.6781−6794.
  81. Masataka, S Determination of Anserine and Carnosine Contents in Fish Muscles by using High Performance Liquid Chromatography Text. / S. Masataka, K. Naomichi // Joshi Eiyo Daigaku Kiyo. 2004. — Vol. 35. — P. 57−59.
  82. Matsukura, T. Applicability of Zinc Complex of L-Carnosine for Medical Use Text. / T. Matsukura, H. Tanaka/ / Biokhimiya. 2000. — Vol. 65, No. 7. -P. 961−968.
  83. Mora, L. Hydrophilic Chromatographic Determination of Carnosine, Anserine, Balenine, Creatine, and Creatinine Text. / L. Mora, M. A. Sentandreu, F. Toldr //J. Agric. Food Chem. 2007. — Vol. 55 (12). — P. 4664 -4669.
  84. Motomu, A. A Spectrophotometric Method for the Determination of Taurine in Nutritional Supplement Drinks Text. / A. Motomu, S. Hideki // Scientific Reports of the Faculty of Agriculture, Meijo University. 2001. — N.37. -P.109−117.
  85. Musio, R. Detection of taurine in biological tissues by (33) S NMR spectroscopy Text. / R. Musio, O.J. Sciacovelli // Magn Reson. 2001. -Vol. 153(2).-P. 259−261.
  86. Nagai, K. Realization of spontaneous healing function of carnosine Text. / K. Nagai, T. Suda // Meth. Findings Exp. Clin.Pharmacol. 1988. — Vol. 10. — P. 497−507.
  87. Nakamura, H. Determination of taurine and hypotaurine in animal tissues by reversed-phase high-performance liquid chromatography after derivatization with dabsyl chloride Text. / H. Nakamura, T. Ubuka // Adv Exp Med Biol. -2003. Vol.526. — P. 221−228.
  88. Nishizawa, N. Determination of carnosine, anserine and balenine in muscle by ion exchange chromatography Text. / N. Nishizawa, Y. Takano, M. Kandatsu //Japan analyst. 1976. — Vol.25, No.5. — P. 294−298.
  89. Noecker, R. Effects of common ophthalmic preservatives on ocular health Text. / R. Noecker // Adv. Ther. 2001. — Vol.18. — P. 205−215.
  90. Noecker, R. Ophthalmic preservatives: considerations for long-term use in patients with dry eye or glaucoma Text. / R. Noecker // Rev. Ophthalmol. -2001.-Vol. 8.-P. 73−79.
  91. O’Dowd, J.J. Analysis of Carnosine, Homocarnosine, and Other Histidyl Derivatives in Rat Brain Text. / J. J. O’Dowd et al. // Journal of Neurochemistry. 1990. — Vol.55, Iss. 2. — P.446−452.
  92. Ozdemir, M. S. Absolute quantification of carnosine in human calf muscle by proton magnetic resonance spectroscopy Text. /M.S. Ozdemir // Phys. Med. Biol. -2007. Vol. 52. — P. 6781−6794.
  93. Park, Y.J. Quantitation of Carnosine in Humans Plasma after Dietary Consumption of Beef Text. IY. J. Park, S.L. Volpe, E. A. Decker // J. Agric. Food Chem. 2005. — Vol. 53 (12). — P. 4736 -4739.
  94. Parker, С J. Spectrophotometric Determination of Carnosine and Anserine in Muscle Text. / C. J. Parker // Analyt. Chem. 1966. — Vol. 38. — P. 13 591 362
  95. Parker, C.J. Spectrophotometric determination of carnosine, anserine, and taurine in skeletal muscle Text. / C. J. Parker, Jr. // Analytical Biochemistry. 1980. — Vol. 108, Iss. 2. — P. 303−305.
  96. Resveratrol: Product information sheet Электронный ресурс. — Режим доступа: http: //www.sigmaaldrich.com/etc/medialib/docs/Sigma/Product InformationSheet/l/r5010pis.Par.0001 .File.tmp/r501 Opis.pdf.
  97. Ridder III, W. H. Short-term Effects of Artificial Tears on Visual Performance in Normal Subjects Text. / W.H. Ridder III, J.O. Lamotte, L. Ngoye et al. //Optometry and vision science. 2005. — Vol.82. — № 5. — P. 370−377.
  98. Saettone, M.F. Evaluation of microadhesive properties and in vivo activity of ophthalmic vehicle based on hyloronic acid Text. / M.F. Saettone, P. Chetoni, M.T. Torraea et al. // Int. J. Pharm. 1989. — Vol.51. — P. 203−211.
  99. Saidi, B. Analysis and Heat Stability of Taurine in Milk Text. / B. Saidi, J.J. Warthesen//J. Dairy Sei. 1990.- Vol. 73. — P. 1700−1706.
  100. Sewell, D.A. Estimation of thr csrnosine content of different fibre types in the middle gluteal muscle of the thoroughbred horse Text. / D.A. Sewell, R.C. Harris, D.J. Marlin et al. // Journal of Physiology. 1992. — Vol. 455. — P. 447−453.
  101. Song, X.D. Study on the intervening mechanism of taurine on streptozotocin-induced diabetic cataracts Text. / X.D. Song, C.Z. Chen, В Dong et al. //Zhonghua Yan Ke Za Zhi. 2003. — Vol. 39(10). — P.605−609.
  102. Stvolinskii, S.L. Protective effect of carnosine on Cu, Zn-superoxide dismutase during impaired oxidative metabolism in the brain in vivo Text./ S.L.Stvolinskii, T.N. Fedorova, M.O. Yuneva et al. // Bull Exp Biol Med. -2003.-Vol. 135(2).-P.l 30−132.
  103. Sultana, Y. Review of ocular drug delivery Text. / Y. Sultana, R. Jain, M. Aqil et al. // Curr Drug Del. 2006. — Vol. 3. — P. 207−217.
  104. Teuscher, N.S. Carnosine uptake in rat choroid plexus primary cell cultures and choroid plexus whole tissue from PEPT2 null mice Text. / N. S. Teuscher et al. // Journal of Neurochemistiy. 2004. — Vol. 89. — P. 375−382.
  105. The Japanese Pharmacopoeia 14th ed. (JP XIV) Tokyo, Japan: The Society of Japanese Pharmacopoeia. 2001. — 1357 p.
  106. Tian, Y. Determination of carnosine in Black-Bone Silky Fowl (Gallus gallus domesticus Brisson) and common chicken by HPLC Text. / Y. Tian, M. Xie, W. Wang et al. // European Food Research and Technology. 2007. — Vol. 226, Numbers 1−2. — P.311−314.
  107. Timbrell, J. A. The in vivo and in vitro protective properties of taurine Text. / J.A. Timbrell, V. Seabra, C.J. Waterfield //Gen. Pharmac. 1995. — Vol.26., N.3. -P.453−462.
  108. Trela, A. L. Resveratrol: Isomeric Molar Absorptivities and Stability Text. / В. C. Trela, A. L. Waterhouse // J. Agric. Food Chem. 1996. — Vol. 44. -P. 1253−1257.
  109. Tween 20: Product information sheet Электронный ресурс. Режим доступа: http://www.acros.com /DesktopModules /AcrosSearchResults /AcrosS earchResults. aspx? searchtype=PartOfName&S earchString=tween.
  110. United States Pharmacopoeia, USP 24, NF 19 Text. Washington, DC: The Broad of Trustees, 2000.
  111. Vanrell, H.R. Preservatives in ohtalmic formulations: an overview Text. / H.R. Vanrell // Arch. Soc. Esp. Oftalmol. 2007. — Vol.82. — P.531−532.
  112. Volkov, O.A. The effect of carnosine on inflammatory processes during contusion of the eyeball Text. / O.A. Volkov, G.A. Neshkova, L.K. Moshetova et al. // Biomed Khim. 2006. — Vol. 52(2). — P. 188−911.
  113. Wagh, V.D. Polymers used in ocular dosage forms and drug delivery systems Text. / V. D. Wagh, B. Inamdar, M. K. Samanta // Asian Journal of Pharmaceutics. 2008. — Vol.2., Iss.l. -P.12−17.
  114. Wang, A. M. Use of Carnosine as a Natural Anti-senescence Drug for Human Beings Text. / A. M. Wang, C. Ma, Z. H. Xie et al. // Biochemistiy (Moscow). -Vol. 65 (07). P. 1022−1024.
  115. Williams, D.L. The effect of a topical antioxidant formulation including N-acetyl camosine on canine cataract: a preliminary study Text. / D.L. Williams, P. Munday //Vet Ophthalmol. 2006. — Vol. 9(5). — P.311−316.
  116. Williams, H.M. The microbiological determination of carnosine and its formation by rat liver slices Text. / H.M.Williams, W. A. Krehl // J. Biol. Chem. 1952. — Vol. 196. — P. 443−448.
  117. Wolos, A. A new rapid method for determination of anserine and carnosine in muscles Text. / A. Wolos, K. Piekarska, T. Pilecka et al. // Comp Biochem Physiol B. 1983. — Vol. 74: — P.623−626.
  118. Yang, Z. Determination of taurine in food by high performance liquid chromatography Text. / Z. Yang, P. Zhang // Wei Sheng Yan Jiu. 1998. -Vol. 27(3). — P. 192−194.
  119. Young, T.L. A role for ligand-gated ion channels in rod photoreceptor development Text. / T.L.Young, C.L. Cepko // Neuron. 2004. — Vol. 41. -P. 867−879.
Заполнить форму текущей работой

Заказал и сдал!