Дипломы, курсовые, рефераты, контрольные...
Срочная помощь в учёбе

Обоснование возможности использования производных хитозана для повышения иммуногенности гриппозных и полиомиелитных вакцин

Диссертация: Обоснование возможности использования производных хитозана для повышения иммуногенности гриппозных и полиомиелитных вакцин
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Основные материалы диссертационной работы доложены на: Международной конференции «Физиология и патология иммунной системы"(Москва, 2010) — IX Конгрессе детских инфекционистов России (Москва, 2010), VII Международной конференции «Молекулярная медицина и биобезопасность» (2010), научно-практической конференции молодых учёных НИИВС им. И. И. Мечникова РАМН (Москва, 2011), XIV Всероссийском форуме… Читать ещё >

Содержание

  • СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
  • ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
  • ГЛАВА 1. Гриппозные и полиомиелитные вакцины: преимущества и недостатки
    • 1. 1. Живые и инактивированые вакцины
  • ГЛАВА 2. Применение хитозана и других адъювантов как способ повысить иммуногенность гриппозных и полиомиелитных вакцин
  • ГЛАВА. З.Врожденный иммунитет. Влияние ТЬЯ-адъювантов на иммунный ответ
    • 3. 1. Эффекторная и инструктивная функции врожденного иммунитета
    • 32. Агонисты ТТЛ- адъюванты нового поколения для вирусных вакцин
  • СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
  • ГЛАВА 4. Объекты и методы исследования
    • 4. 1. Вакцины
    • 4. 2. Штаммы вирусов гриппа
    • 4. 3. Вирусный материал полиомиелита. «* >
  • И)1 ' 1 I I
    • 4. 4. Препараты хитозана, используемые в качестве адъюванта
    • 4. 5. Куриные эмбрионы
    • 4. 6. Экспериментальные животные
    • 4. 7. Приготовление вирусного материала гриппа для опытов
    • 4. 8. Приготовление препаратов хитозана
    • 4. 9. Метод определения инфекционной активности вируса гриппа на куриных эмбрионах
    • 4. 10. Парентеральная иммунизация мышей
    • 4. 11. Мукозальная иммунизация мышей
    • 4. 12. Выделение вирусов гриппа в куриных эмбрионах и их идентификация
    • 4. 13. Пммуноферментный анализ (ИФА)
    • 4. 14. Реакция торможения гемагглютинации (РТГА) с вирусом гриппа
    • 4. 15. Определение иммуногенности препаратов
    • 4. 16. Определение специфической активности антигенов в реакции торможения пассивной гемагглютинации (РТПГА)
    • 4. 17. Получение дендритных клеток (ДК) из костномозговых предшественников
    • 4. 18. Оценка фенотипа ДК мышей
    • 4. 19. Получение ДК из мононуклеарных лейкоцитов периферической крови (МЛПК) человека
      • 4. 19. 1. Получение моноцитов из МЛПК
      • 4. 19. 2. Получение ДК из моноцитов
    • 4. 20. Оценка экспрессии ТТЛв
    • 4. 21. Получение суспензии мононуклеарных лейкоцитов (МЛ) мышей
    • 4. 22. Характеристика поверхностных антигенов мононуклеарных лейкоцитов селезенки мышей
    • 4. 23. Определение уровня цитокинов в культуре ДК костного мозга С57/ВЬ6 мышей
    • 4. 24. Определение уровня цитокинов в сыворотках/плазме крови и супернатантах спленоцитов мышей
    • 4. 25. Определение цитотоксической активности МЛ селезенок мышей
    • 4. 26. Статистическая обработка данных
  • ГЛАВА 5. Факторы, влияющие на адъювантные свойства производ-, ных хитозана при парентеральном введении инактивирован- < «ч ных гриппозных вацин
  • ГЛАВА 6. Сравнительное изучение адъювантных свойств препаратов хитозана при парентеральной иммунизации инактивирован-ной гриппозной вакциной
  • ГЛАВА 7. Повышение иммуногенности холодоадаптированного
  • ХА) штамма-донора аттенуации для живых гриппозных вакцин
  • ГЛАВА 8. Сравнительное изучение адъювантных свойств различных форм хитозана при мукозальной вакцинации живой и инакти-вированной гриппозными вакцинами
  • ГЛАВА 9. Изучение иммунного ответа мышей, иммунизированных интраназально живой гриппозной холодоадаптированой (ХА) вакциной в комбинации с производными хитозана в качестве адъю-вантов
    • 9. 1. Иммунофенотипические характеристики мононуклеарных лейкоцитов мышей интраназально иммунизированных ХА живой гриппозной вакциной в комбинации с производными хитозана в качестве адъювантов
    • 9. 2. Влияние производных хитозана в составе ХА живой гриппозной вакцины на содержание ТЫ1−2, ТЫ1−4 и ТЫ1−9-экспресси-рующих клеток
    • 9. 3. Влияние производных хитозана в составе ХА живой гриппозной вакцины на уровень цитокинов
  • ГЛАВА 10. Особенности иммуногенного ответа при иммунизации мышей полимиелитиой вакциной в комбинации с препаратами хитозана в качестве адъювантов
    • 10. 1. Влияние препаратов хитозана на иммунный ответ при парентеральном введении мышам этих препаратов в комбинации с инак-тивированными штаммами Сэбина полиовируса типов 1,2,

    10.2. Изучение иммунофенотипа мононуклеарных лейкоцитов мышей, иммунизированных парентерально инактивированным штаммом Сэбина 1 типа и инактивированной трехвалентной полиовакциной Имовакс в комбинации с препаратами хитозана.

    10.3. Активация ТЬЯб в процессе парентеральной иммунизации мышей полиовирусом и полиомиелитной вакциной в комбинации с препаратами хитозана.

    10.4. Цитотоксическая активность МЛ селезенок мышей.

    10.5. Продукция цитокинов у мышей при парентеральной иммунизации мышей полиовирусом и полиомиелитной вакциной в комбинации с препаратами хитозана.

    М. у- '

    ГЛАВА 11. Воздействие производных хитозана на дифференцировку V 1 и функциональную активность дендритных клеток мышеи.

    11.1. Влияние производных хитозана на экспрессию клеточных маркеров и ТЬЯб в культуре ДК мышей.

    11.2. Влияние производных хитозана на уровень цитокинов в культуре

    ДК мышей С57/ВЬ6.

    ГЛАВА 12. Экспрессия эндоплазматических ТЫ^в в дендритных клетках человека под воздействием инактивированных и живых вирусных вакцин в сочетании с хитозаном.

    ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

    ВЫВОДЫ

Обоснование возможности использования производных хитозана для повышения иммуногенности гриппозных и полиомиелитных вакцин (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность темы

Инактивированные вирусные вакцины в течение последних 50 лет широко используются в борьбе с вирусными заболеваниями. Однако некоторые из них обладают серьезными недостатками. Так, в частности, гриппозные вакцины являются недостаточно эффективными для лиц пожилого возраста [102, 149, 128, 133] и не способны защищать от дрейфовых вариантов вируса гриппа [77, 92, 178]. С другой стороны, инактивированные полиомиелитные вакцины обладают относительно низкой иммуногенностью, и для создания прочного иммунитета против полиомиелита требуется многократная иммунизация.

В настоящее время для повышения эффективности вакцин в экспериментальных и клинических исследованиях применяют адъюванты различного происхождения: минеральные соли (гидроксид или фосфат алюминия и др.) — растительные (сапонины — QuilA, QS21) — микробные (убитые бактерии, липополисахарид и его производные, CpG-мотивы ДНК) и др. [132, 148].

Вследствие токсичности или недостаточной эффективности большинства адъювантов для широкого клинического использования разрешены только соли алюминия и водно-масляная эмульсия MF-59, а в некоторых странах вирусоподоб-?и, ные частицы (VLP — virus-like particles) и иммуностимулирующий комплекс ,.

1 f •> 1 ' КУ" «'1 ' N, /I • 1 > v * ' < V ' «!>1 (ISCOM — immunostimulating complex) [180, 76]. Зарубежные коммерческие грипь позные вакцины выпускаются лишь с одним адъювантом MF-59, и такие вакцины оказались более иммуногенными при вакцинации пожилых лиц, однако, обладали повышенной реактогенностью [72, 112].

В литературе появились сообщения об использовании природного катионно-го полисахарида — хитозана в качестве мукозо-адгезивного адъюванта для инакти-вированных гриппозных и некоторых других вакцин, вводимых мукозально [72, 112, 113, 115, 183, 175, 175, 124, 155]. Хитозан является линейным полимером, состоящим из мономеров D-глюкозамина и М-ацетил-Б-глюкозамина, и отличающимся низкой токсичностью, биодеградируемостью и биосовместимостью. В последние годы было показано, что хитозан повышает эффективность инактивиро-ванных гриппозных и полиомиелитных вакцин при парентеральном введении [189, 99, 100]. Однако, несмотря на большой интерес к данному полимеру, многие аспекты иммунологической активности хитозана и его практического применения остаются до настоящего времени малоисследованными. Отсутствует информация о сравнительной адъювантной активности различных форм производных хитозана (растворимых, мелкодисперсных и.т.д.), а также о влиянии производных хитозана на врожденные механизмы иммунитета при парентеральной и мукозальной иммунизации инактивированными и живыми вирусными вакцинами.

Цель исследования: изучение адъювантных свойств производных хитозана на модели гриппозных и полиомиелитных вакцин с оценкой молекулярно-клеточ-ных механизмов их действия на эффекторы врожденного и адаптивного иммунитета.

Задачи исследования:

1. Исследовать адъювантные свойства производных хитозана различной химической природы.

2. Изучить влияние производных хитозана на активацию адаптивного иммунитета при иммунизации мышей инактивированными и живыми вирусными вакцинами.

3. Исследовать экспрессию Толл-подобных рецепторов дендритными клетками и спленоцитами мышей в ответ на введение инактивированных и живых вирусных вакцин в комбинации с производными хитозана в качестве адъювантов., 4. Оценить цитокиновый профиль мышей при введении инактивированных и живых вирусных вакцин в комбинации с производными хитозана.

5. Определить особенности иммунофенотипа спленоцитов мышей при иммунизации инактивированными и живыми вирусными вакцинами в комбинации с препаратами хитозана.

Научная новизна работы.

Впервые исследовано воздействие высокомолекулярного (ММ 200 Ша) глю-тамата хитозония и микро/наночастиц сульфата хитозония при парентеральном и мукозальном методах введения с инактивированными и живыми гриппозными вакцинами на стимуляцию врожденного и адаптивного иммунитета мышей. Установлена возможность повышения иммуногенности инактивированной полиомиелит-ной вакцины при включении в ее состав производных хитозана в качестве адъювантов.

Показано, что при парентеральном введении производных хитозана в комбинации с инактивированной гриппозной сплит-вакциной происходило усиление активации врожденного и адаптивного иммунитета у мышей, что проявлялось в экспрессии эндосомальных Толл-подобных рецепторов ДК (TLR7, TLR8, TLR9), индукции синтеза цитокинов в крови IL-12, INF-y, IL-17, IL-ip и IL-5- повышении численности Т (CD3, CD4, CD8, у5Т), В лимфоцитов (CD19, CD5), NK (CD16/32), NKT (CD3/NK), T-reg (CD4/CD25/Foxp3) клеток. Включение в состав полиомие-литных вакцин производных хитозана приводило к увеличению численности CD3, CD8, NK, CD3/NK, CD4/CD25/Foxp3 и yST позитивных клеток и ДК с экспрессией эндосомальных TLRs.

Выявлены общие закономерности цитокиного профиля при иммунизации животных инактивированными и живыми гриппозными и инактивированными по-лиомиелитными вакцинами: резкое повышение IL-12, умеренное повышение IFN-y и снижение TNF-a.

Установлено, что мукозальная иммунизация мышей живой гриппозной вакциной в комбинации с производными хитозана способствовала повышению уровней IgG и slgA в респираторном тракте мышей и препятствовала размножению вирулентного штамма вируса гриппа в легких мышейувеличивала содержание TLR2 и t ' 1.

ТЬЮ-экспрессирующих клеток, а также субпопуляций B1 (CD5) и Т-лимфоцитов (CD3, CD 8 и CD4) и NK.

Включение производных хитозана в состав инакгивированных гриппозных и полиомиелитных вакцин мобилизует различные звенья врожденного иммунитета, приводя к поляризации иммунного ответа по Thl-типу.

Научно-практическая значимость.

Получено положительное решение Федерального Института промышленной собственности РФ на заявку № 2 010 114 819/15 (20 894) «Способ повышения имму-ногенности холодоадаптированного донора аттенуации для живых гриппозных вакцин» от 14.04.2010.

Показана целесообразность использования глютамата хитозония и суспензии микро/наночастиц сульфата хитозония для повышения иммуногенности и защитной эффективности инактивированных и живых гриппозных вакцин, активирующих мукозальный и системный иммунитет, при парентеральной иммунизации.

Включение в состав инакгивированной полиомиелитной вакцины модифицированных препаратов хитозана в качестве адъювантов, позволит повысить им-муногенность и защитную эффективность полиомиелитных вакцин.

Внедрение результатов исследования в практику.

Материалы диссертационной работы включены в научно-экспериментальную работу лабораторий генетики РНК-содержащих вирусов и механизмов регуляции иммунитета ФГБУ «НИИ вакцин и сывороток им. И.И.Мечникова» РАМН. Результаты исследований используются в циклах лекций курса «Вакцинопрофилак-тика» ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Выявлена зависимость адъювантных свойств производных хитозана от особенностей их химической природы при наибольшей активности глютамата хито-зония и микро/наночастиц сульфата хитозония, которые существенно не различались по адъювантным свойствам при введении с гриппозными и полиомиелитными вакцинами.

2.

Введение

производных хитозана в состав живых и инактивированных гриппозных вакцин способно повысить их иммуногенность и защитную эффективность.

Введение

производных хитозана в состав инактивированных полиовакцин повышает их иммуногенность.

3. Производные хитозана в составе вирусных вакцин при иммунизации животных приводят к повышению в крови количества Т и В лимфоцитов, клетокуровня провоспалительных (1Ь-1р, 11.-6) и регуляторных (№N-7,1Ь-12,1Ь-17) цито-кинов и снижению Т№-а, что устраняет последствия иммуносупрессии, индуцированной вирусными вакцинами, и нейтрализует гиперактивацию иммунной системы при введении живых вакцин.

Апробация материалов диссертации и публикации.

Основные материалы диссертационной работы доложены на: Международной конференции «Физиология и патология иммунной системы"(Москва, 2010) — IX Конгрессе детских инфекционистов России (Москва, 2010), VII Международной конференции «Молекулярная медицина и биобезопасность» (2010), научно-практической конференции молодых учёных НИИВС им. И. И. Мечникова РАМН (Москва, 2011), XIV Всероссийском форуме с международным участием им. академика В. И. Иоффе «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» (Санкт-Петербург, 2011), Международной научно-практической конференции «От теории — к практике: вопросы современной ветеринарии, биотехнологии и медицины» (Саратов, 2011), X Латино-американском конгрессе иммунологов (Перу, 2012).

Апробация диссертации состоялась 29 мая 2012 г на совместной конференции Кафедры микробиологии, вирусологии и иммунологии ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова, лаборатории механизмов регуляции иммунитета и лаборатории генетики РНК-содержащих вирусов ФГБУ «НИИВС им. И.И. Мечникова» РАМН.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 13 работ, из них 5.

1,1 л статей в журналах, рекомендованных ВАК РФ.

Структура и объем диссертации

Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, девяти глав собственных исследований, заключения и выводов. Список цитируемой литературы включает 189 источников, из которых 68 отечественных работ. Работа изложена на 138 страницах машинописного текста, иллюстрирована 3 рисунками и 29 таблицами.

выводы.

1. На модели инактивированиых гриппозных вакцин установлена высокая адъ-ювантная активность производных хитозана: глютамата хитозония (ММ 200 kDa) и микро/наночастиц сульфата хитозония.

2. Включение производных хитозана в состав инактивированиых гриппозных и полиомиелитных вакцин мобилизует различные звенья врожденного иммунитета и, в том числе, активирует эндосомальные рецепторы дендритных клеток (TLRs 3,7,8,9), приводя к поляризации иммунного ответа по Thlтипу.

3. На модели ХА штамма — донора атгенуации А/Краснодар/101/35/59 (H2N2) показана принципиальная возможность повышения иммуногенности и защитной эффективности живых гриппозных вакцин (ЖГВ) при включении в состав вакцины производных хитозана в качестве адъювантов.

4. При парентеральной иммунизации мышей гриппозными и полиомиелитными вакцинами в комбинации с производными хитозана обнаружены общие закономерности в формировании цитокинового профиля: повышение уровня IL-12 и IFN-y, а также снижение TNF-a в сыворотке крови и культуре спленоцитов мы ', < W’t, I I1'!1 1 i.

ШеЙ. ' '.

5. Иммунизация живыми и инактивированными вирусными вакцинами в сочетании с производными хитозана сопровождается иммунокорригирующим действием, что выражается в увеличении количества Т и В лимфоцитов, NK клеток, повышении уровня провоспалительных (1Ь-1р, IL-6) и регуляторных (IL-17, IL-12, IFN-y) цитокинов, а также снижении TNF-a и TGF-р в крови иммунизированных мышей. Данная активность устраняет последствия иммуносупрессии, индуцированной вирусными вакцинами, и нейтрализует гиперактивацию иммунной системы.

6. При парентеральном введении инактивированной гриппозной вакцины с производными хитозана выявлено повышение численности CD3, CD4, CD5, CD8, MHCII, CD3/NK, убТ, CD4/CD25/Foxp3 (T-reg) -экспрессирующих эффекторов, которые в наибольшей степени были выражены на 7 сутки второй иммунизации.

Введение

препаратов инактивированного полиовируса в сочетании с глютаматом хитозония повышает численность клеток с маркерами CD3, CD 8, MHCII, CD 19, yST, NK и T-reg.

7. При мукозальной иммунизация живой гриппозной вакциной в комбинации с производными хитозана происходила активация NK, у8Т CD4, CD71, В1-лимфоцитов (CD5) и увеличивалась продукция IgG и slgA в респираторном тракте мышей.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Федеральный закон от 30.03.1999 № 52-ФЗ «О санитарно-эпидемио-логическом благополучии населения»
  2. СП 3.1.1.2343−08 «Профилактика полиомиелита в постсертификацонный период», утверждены Постановлением Главного государственного санитарного врача Российской Федерации от 05.03.2008 № 16
  3. Об усилении мероприятий по профилактике гриппа и других острых респираторных вирусных инфекций. Приказ МЗ РФ № 25 от 27. 01. 98 г.
  4. Н.К., Киселевский М. В. Врожденный иммунитет противоопухолевый и противоинфекционный. М.: Практическая медицина, 2008. — 256 С. •¦ ', ' • «И» 1 ' <1
  5. Байер В.Е.П., Палаш A.M., Остерхаус А.Д.М. Е. Сравнение иммуногенности и реактогенности субъединичных, цельновирионных и расщепленных вакцин против гриппа. Вакцинопрофилактика.//Русский медицинский журнал. 2000. — № 5. — том 8. — С.237−241.
  6. Т.А. Экономические приоритеты вакцинопрофилакгики.// Вакцинация. 2000. — № 7. — С.3−5.
  7. Т.А. Тактика использования разных вакцин против грип-па.//Биопрепараты. 2002. — № 3(7). — С.8−11
  8. Т.А. Вакцинопрофилактика гриппа.//Лечащий врач. 2005. — № 9. -С.33−36
  9. Н.М. Цитокиновая регуляция при патологии: стремительное развитие и неизбежные вопросы.//Цитокины и воспаление. 2007. — № 2. — С.3−8.
  10. Е.И., Слепушкин А. Н., Власова JI.H. и др. Сравнительное изучение ре-актогенности и иммуногенности инактивированных гриппозных вакцин у лиц пожилого возраста.//Журнал микробиол. 2000. — № 5. — С.4−45.
  11. Ю.З., Маркушин С .Г., Акопова И. И. и др. Аттенуированный холодо-адаптированный штамм вируса гриппа А(Н2М2)/Краснодар/101/35/59 для получения штаммов живой интраназальной гриппозной вакцины. Патент № 2 354 695 РФ.
  12. Ю.З., Маркушин С. Г., Кривцов Г. Г. и др. Способ повышения иммуногенности инактивированной гриппозной вакцины. Патент № 2 323 742 РФ.
  13. , Ю. 3 Мукозальные вирусные вакцины: успехи и проблемы.//Вопросы вирусологии. 2003. — № 4. — С.4−10.
  14. Ю.З. Преимущества и недостатки инактивированной и живой вакцины против гриппа. Обзор.//Вопросы вирусологии. 2004. — № 4. — С. 4−12
  15. Ю. 3. Вакцины и химиопрепараты для профилактики гриппа. Обзор.// Вопросы вирусологии. 2007. — № 1. — С.4−10.
  16. Ю.З., Маркушин С. Г., Кривцов Г. Г., Акопова И. И. Хитозан как адъ-ювант для инактивированных гриппозных вакцин, вводимых парентераль-но.//Вопросы вирусологии. 2008. — № 5. — С.14−19
  17. Ю. 3. Живая холодоадаптированная гриппозная вакцина: современное состояние. Обзор.//Вопросы вирусологии. 2011. — № 1. — С.4−16.
  18. В.П. Разработка и практическое применение вакцин для профилактики актуальных вирусных инфекций.//Вопросы вирусологии. 2005. — № 3. — С.32−35.
  19. Е.П., Дорошенко Е. М., Руденко Л. Г. Современное состояние вакци-нопрофилактики гриппа с помощью живой гриппозной вакцины.//Эпидемиология и вакциопрофилактика. 2005. — № 4. — С.13−16.
  20. A.B., Котов А. Ю., Симбирцев A.C. Диагностическая ценность исследования уровней цитокинов в клинической практике.//Цитокины и воспаление. -2003. -№ 3.~ С. 20−35.
  21. A.M., Осипов А. П., Дзантиев Б. Б., Гаврилова Е. М. Теория и практика иммуноферментного анализа. М.: Высш. Школа, 1991. — 288 С.
  22. Г. Ф. Цитокины как предикторы течения и исхода инфекций.// Ци-токины и воспаление. 2009. — № 1. — С.10−17.
  23. В.В. Вакцинопрофилактика гриппа и эпидемический про-цесс.//Вакцинопрофилакгика гриппа. 2001. — № 5(17). — С.З.
  24. O.E. Вакциноассоциированный паралитический полиомиелит. // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2006. — № 5. — С.42−48.
  25. С.А., Симбирцев A.C. Цитокины. М: Фолиант, 2008. — 552 С.
  26. О.И., Васильева И. А., Чепик Е. А. Роль лимфокинов в иммунном ответе при респираторных вирусных инфекциях.//Эпидемиология и инфекционные болезни. 2002 — №.5. — С.84−92.
  27. Л.В., Хорева М. В., Варивода A.C. Врожденные компоненты имму-j^i jii^vJI/.i, •, нитета: ТоП-Подобные рецепторы в норме и при иммунопатологии.//Журн. микроf N Г<*'! 'биол.уимму& ««
  28. М.П., Гурвич Э. В. Вакцины нового поколения в профилактике инфекционных заболеваний. М.: Медицина для всех, 2002. — 152 С.
  29. А.Л., Шмелькова Т. П., Клюева С. Н., Смолькова Е. А. Применение проточной цитометрии при разработке вакцин против особо опасных инфекций. Современные достижения и перспективы.//Эпидемиология и вакцинопрофилактика. -2011. № 4. — С.53−60.
  30. И.В., Гамбарян A.C., Машин В. В., Лобастова А. К. Иммуноген-ные и протективные свойства инактивированных и живых кандидатных вакцин против высокопатогенных вирусов гриппа H5N1.//Вопросы вирусологии. — 2011. — № 4.-С. 10−18.
  31. Лашкевич В.А.100 лет изучения вируса полиомиелита и неполиомиелитных эн-теровирусов.//Вопросы вирусологии. -2008. № 4. — С.41−45.
  32. В.А. 50 лет живой пероральной вакцине против полиомиелита.// Вопросы вирусологии. 2009. — № 6. — С.44−48.
  33. Е.А., Лосева Л. Ф., Лебединская О.В.,. Ахматова Н. К, Семенова И. Б., Годовалов А. П., Киселевский М. В. Коррекция изменений цитотокинового профиля мышей с индуцированной иммуносупрессией.//Цитокины и воспаление. -2011.- № 3.- С.23−26.
  34. Р., Джаневей Ч. Врожденный иммунитет./ЯСазанский мед. журн. -2005. T.LXXXV. -№ 3. — С.161−167.
  35. Г. Г., Пальцев М. А., Зверев В. В. и др. Биологическая биобезопасность М.: ОАО «Издательство «Медицина», 2006. — 304 С.
  36. Покровский В. И, Семенов Б. Ф. Вакцинопрофилактика. Итоги XX века и перспективы следующего столетия.//Журн. микробиолог. № 5. — 1999. — С.6−8.
  37. Полиомиелит. Информационный бюллетень ВОЗ № 114. Февраль 2012.
  38. А.Р., Лу К., Кац Д., Руденко Л. Г. Особенности продукции ранних цитокинов in vivo после инфицирования вирусом гриппа А/Ленинград/134/57 (H2N2) и его холодоадаптированными атгенуированными вариантами.//Вопросы вирусологии. 2006. — № 2. — С.27−30.
  39. Ю.Р. Генетические детерминанты инфекционности вируса гриппа и иммуногенности противогриппозных вакцин.//Автореферат дис. доктора биол. наук. СПб. — 2012. — 38 С.
  40. В.Б. Как завершить ликвидацию полиомиелита.//Журн. микробиолог. -2002.- № 2. С.107−113.
  41. В.Б. Вируса полиомиелита ликвидировать невозможно. Почему?// Вопросы вирусологии. 2006. — № 5. — С.48−50.
  42. В.Б., Малышкина Л. П. Ликвидация вируса полиомиелита задача без видимого решения в ближайшие годы.//Вопросы вирусологии. — 2011. — № 1. -С.41−43.
  43. .Ф., Зверев В. В. Концепция создания быстрой иммунологической защиты от патогенов.//Журн. микробиол. 2007. — № 4. — С.93−100.
  44. A.C. Цитокины новая система регуляци защитных свойств.//Цитокины и воспаление. — 2002. — № 1. — С.9−16.
  45. A.C. Цитокины: классификация и биологические функции.// Цитокины и воспаление. 2004. — № 2. — С. 16−22.
  46. A.C. Цитокины: классификация и биологические функции.// Цитокины и воспаление. 2004. — № 4. — С.38.
  47. A.C. Физиология и патология иммунной системы.//Цитокины и воспаление. 2004. — № 10. — С.3−10.
  48. A.C. Толл-белки: специфические рецепторы неспецифического иммунитетам/Иммунология. 2005. — № 26 (6). — С.368−376.
  49. K.M. Вакцины против полиомиелита: прошлое, настоящее, будущее. // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2010. — № 4. — С.68−73.
  50. М.Л., Короткова Е. А. Эволюция вакцинных штаммов полиовируса. // Вопросы вирусологии. 2008. — № 53 (3) — С.45−48.
  51. Abe Т., Takahashi Н., Hamazaki Н. et al. Baculovirus induces an innate immune response and confers protection from lethal influenza virus infection in mice.//J. immunol. 2003. — V.171. — P. l 133−1139.
  52. Akira S., Takeda K., Kaisho T. Toll-like receptors: critical proteins linking innate an-dacquired immunity .//Nat. Immunology. 2001. — V. 2 (8). -P.675−681.
  53. Bacon A., Makin J., Sizer P.J., Jabbal-Gill I., Hinchcliffe M., Ilium L., Chatfield S., Roberts M. Carbohydrate biopolymers enhance antibody responses to mucosally delivered vaccine antigens .//Infect. Immun. 2000 — V.68. — P. 5764−5770.
  54. Banchereau J. Immunobiology of dendritic cells.//Annu.Rev.Immunol. 2002. -V.18.-P.767−811.
  55. Bates J., Honko A., Graff A. et al. Mucosal adjuvant activity of flagellin in aged mice.//Mech. Ageing. Dev. 2008.- V.129.-P.271−281.
  56. Baudner B.C., Ronconi V., Casini D., Tortoli M., Kazzaz J., Singh M., Hawkins L.D., Wack A., O’Hagan D.T. MF59 emulsion is an effective delivery system for a synthetic TLR4 agonist (E6020).//Pharm Res. 2009. — V.26 (6). — P. 1477−1485.
  57. Belshe R, Gruber W., Mendelman P. et al. Efficacy of vaccination with live attenuated, cold-adapted, trivalent, intranasal influenza virus vaccine against a variant A/Sydney not contained in the vaccine.//! Pediatr. 2000.- V.136.- P.168−175.
  58. Bertram U., Bernard M.C., Haensler J., Maincent P., Bodmeier R. In situ gelling nasal inserts for influenza vaccine delivery .//Drug Dev Ind Pharm. 2010. — V.36 (5). -P.581−593.
  59. Beyer W.E., Palache A.M., Osterhaus A.D. Comparison of Serology and Reactogen-icity between Influenza Subunit Vaccines and Whole Virus or Split Vaccines: A Review and Meta-Analysis of the Literature.//Clin Drug Investig.-1998.-V.15(l).- P. l-12.
  60. Beyer W.E., de Bruijn I.A., Palache A.M., Westendorp R.G., Osterhaus A.D. Protection against influenza after annually repeated vaccination: a meta-analysis of serologic and field studies.//Arch Intern Med. 1999. — V.159 (2). — P.182−188.
  61. Borges O., Silva M., de Sousa A., Borchard G., Junginger H.E., Cordeiro-da-Silva A., «Alginate coated chitosan nanoparticles are an effective subcutaneous adjuvant for hepati
  62. V- ' tis B surface antigen.//Int. Immuriopharmacol. -2008. V8 (13−14). — P.773−780.
  63. Boyum A. Separation of leucocytes from blood and bone marrow.//Scand. J. Clin. Lab. Invest. 1968. — V. 267. — P. 95−99.
  64. Burton O.T., Zaccone P. The potential role of chitin in allergic reactions.//Trends Immunol. -2007. -Oct- 28(10). P. 419−22.
  65. Clark H. F, Gurney A. L, Abaya E, et al. The secreted protein discovery initiative (SPDI), a large-scale effort to identify novel human secreted and transmembrane proteins: a bioinformatics assessment.//Genome Res. 2003. — V.13 (10). — P.2265−2270.
  66. Cluff C., Baldridge J., Stover A. et al. Synthetic toll-like receptor 4 agonists stimulate innate resistance to infectious challenge.//Infect. Immunity. 2005. — V.73. — P.3044−3052.
  67. Colonna M., Trinchieri G., Liu Y.J. Plasmacytoid dendritic cells in immunity .//Nat. Immunol. 2004. — V.5 (12). — P.1219−1226.
  68. Condie R., Zak S., Good R. Effect of meningococcal endotoxin on the immune re-sponse.//Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1955. — V.90. -P.355−360.
  69. Culter C.W., Jotwani R. Dendritic Cells at the Oral Mucosal Interface.//.!. Dent. Res. 2006. — V.85 (8). — P.678−689.
  70. David A. Zaharoff, Connie J. Rogers, Kenneth W. Hance, Jeffrey Schlom, John W. Greiner. Chitosan solution enhances both humoral and cell-mediated immune responses to subcutaneous vaccination.//Vaccine. 2007. — V.25 (11). — P.2085−2094.
  71. Davis S.S., Ilium L. Absorption enhancers for nasal drug delivery. Review.//Clin Pharmacokinet. 2003. — 42 (13). -P.l 107−1128.
  72. Davis S.S. The use of soluble polymers and polymer microparticles to provide improved vaccine responses after parenteral and mucosal delivery .//Vaccine. 2006. — V. 24. -P.7−10. Review.
  73. Doring G., Meisner C., Stern M. A double-blind randomized placebo controlled phase III study of Pseudomonas aeruginosa flagella vaccine in cystic fibrosis pa-tients.//Proc. Natl. Acad. Sci. USA. — 2007. — V.104. — P. l 1020−11 025.
  74. Didierlaurent A., Goulding J., Patel S. et al. Sustained desensitization to bacterial Toll-like receptor ligands after resolution of respiratory influenza infection.//JEM. -2008. V.205. — P.323−329.
  75. Dupuis M., Murphy T., Higgins D. et al. Dendritic cells internalize vaccine adjuvant after intramuscular injection.//Cell Immunol. 1998. — V.186. — P. 18−27.
  76. Fischer H., Widdicombe J.H., Illek B. Acid secretion and proton conductance in human airway epithelium.//Am J Physiol Cell Physiol. 2002. — V.282 (4). — P.736−743.
  77. Fujihashi K., Koga T., van Ginkel F.W., Hagiwara Y., McGhee J.R. A dilemma for mucosal vaccination: efficacy versus toxicity using enterotoxin-based adju-vants.//Vaccine. 2002. — V.20 (19−20). — P.2431−2438. Review.
  78. Ghendon Y., Markushin S., Krivtsov G., Akopova I. Chitosan as an adjuvant for par-enterally administered inactivated influenza vaccines.//Arch Virol. 2008. -153(5). -P.831−837.
  79. Ghendon Y., Markushin S., Akopova I., Koptiaeva I., Krivtsov G. Chitosan as an adjuvant for poliovaccine.//J. Med Virol. -2011- V.83 (5) P.847−852.
  80. Gorden K., Gorski K., Gibson S. et al. Synthetic TLR agonists reveal functional differences between human TLR 7 and TLR 8.//J. Immunol. 2005. — V.174. — P.1259−1268.
  81. Gross P.A., Hermogenes A.W., Sacks H.S., Lau J., Levandowski R.A. The efficacy of influenza vaccine in elderly persons. A meta-analysis and review of the litera-ture.//Ann Intern Med. 1995. — V.123 (7). — P.518−527.
  82. Hagan D.T., Wack A, Podda A. MF-59 is asafe and potent vaccine adjuvant for flu vaccines in humans: what did we leam during its development.//Clin. Pharmacol Ther. -2007. V.82. — P.740−744.
  83. Heil F., Hemmi H., Hochrein H. et al. Species-specific recognition of single -stranded RNA via toll-like receptors 7 and 8.//Science. 2004. — V.303. — P.1526−1529.
  84. Hemmi H., Kaisho T., Takeuchi O. et al. Small anti-viral compounds activate immune cells via the TLR7 MyD88-dependent signaling pathway .//Nat. Immunol. 2002. -V.3.-P. 196−200.
  85. Hoebe K., Jiang Z., Tabeta K., Du X., Georgel P., Crozat K., Beutler B. Genetic analysis of innate immunity .//Adv. Immunol. 2006. — V.91. — P. 175−226. Review.
  86. Honko A.N., Mizel S.B. Mucosal administration of flagellin induces innate immunity in the mouse lung.// nfect. Immun. 2004. — V.72(l 1). — P.6676−6679.
  87. Hornef M.W., Wick M.J., Rhen M., Normark S. Bacterial strategies for overcoming host innate and adaptive immune responses.//Nat. Immunol. 2002. — V.3. — P.1033−1040.
  88. Hornef M. W. The role of ephitelial TLR expression in host defense and microbial tolerance.//J. Endotoxin Researche. 2005. — V. l 1. — P.124−128.
  89. Ilium L. Chitosan and its use as a pharmaceutical excipient.//Pharm Res. 1998. -V.l5 (9). -P.1326−1331. Review. 1 ' «V/. > 1
  90. Ilium L., Davis S.S. Nasal vaccination: a non-invasive vaccine delivery method that holds great promise for the future.//Adv Drug Deliv Rev.- 2001. V.51(l-3)-P.l-3.
  91. Ilium L. Nasal clearance in health and disease. Review.//J. Aerosol Med. 2006. -V.l9 (1). -P.92−99.
  92. Ilium L. Nanoparticulate systems for nasal delivery of drugs: a real improvement over simple systems? Review.//J. Pharm Sci. 2007. — V. 96 (3). -P.473−483.
  93. Ilium L. Nasal drug delivery recent developments and future prospects.//J Control Release. — 2012. — V.161(2). — P.254−263. Review.
  94. Ishinohe T., Tamura S., Kawaguchi A. et al. Cross-protection against H5N1 influenza virus infection is afforded by intranasal inoculation with seasonal trivalent inactivated influenza vaccine.//J. infect.dis. 2007. — V.196. — P.1313−1320.
  95. Iwanaga S., Lee B.L. Recent advances in the innate immunity of invertebrate ani-mals.//J. Bio-chem. Mol. Biol. 2005. — V.38 (2). — P.128−150.
  96. A., Dragunsky E., Chumakov K. 1,25- dihydroxyvitamin D3 enhances systemic and mucosal immune responses to inactivated poliovirus vaccine in mice.//J. Inf. Dis. 2006. — V.193. — P.598−600.
  97. Jabbal-Gill I. Nasal vaccine innovation.//Drug Target. 2010. — V. l8(10). -P.771−786.
  98. Janeway C.A. Jr, Yagi J., Conrad P.J., Katz M.E., Jones B., Vroegop S., Buxser S. T-eell responses to Mis and to bacterial proteins that mimic its behavior.//Immunol Rev.- 1989. V.107. -P.61−88. Review.
  99. Kabir S. The Role of Interleukin-17 in the Helicobacter pylori induced infection and Immunity .//Helicobacter. 2011. — 16. — P. 1−8.
  100. Kadowaki N., Ho S., Antonenko S. et al. Subsets of human dendritic cell precursors express different Toll-like receptors and respond to different microbial antigens.//J. Exp. Med. V. 2005. — P.863−869.
  101. Kang M.L., Cho C.S., Yoo H.S. Application of chitosan microspheres for nasal delivery of vaccines./ZBiotechnol. Adv. 2009. — V.27. — P.857−865.
  102. Kendal A., Pereira M., Skehel J. Concepts and procedures for laboratory-based influenza surveillance.//WHO Collaborating Centers for Reference and Research on Influenza Geneva Switzerland. -1984.
  103. Kew O.M., Wright P.F., Agol V.I., Delpeyroux F., Shimizu H. et al. Circulating vaccine-derived polioviruses: current state of knowledge.//Bulletin of the World Health Organization. 2004. — V.82 (1). — P. 16−23.
  104. Khatri K., Goyal A.K., Gupta P.N. Plasmid DNA loaded chitosan nanoparticles for nasal mucosal immunization against hepatitis B.//Int. J. Pharm. 2008. — V.354. -P.235−241.
  105. Klinman D., Xie H., Little S. et al. CpG oligonucleotides improve the protective immune response induced by the anthrax vaccination of rhesus macaques.//Vaccine. -2004.-V.22.- P.2881−2886.
  106. Kobiyama K., Takeshita F., Ishii K. et al. A signaling polypeptide derived from an innate immune adaptor molecule can be harnessed as a new class of vaccine adjuvant.//J. Immunol. 2009. — V. 182. — P. 1593−1601.
  107. Kopecky-Bromberg S.A., Fraser K.A., Pica N., Carnero E., Moran T.M., Franck R.W., Tsuji M., Palese P. Alpha-C-galactosylceramide as an adjuvant for a live attenuated influenza virus vaccine.//Vaccine. 2009. -V.27 (28). — P.3766−3774.
  108. Kositanont U., Assantachai P., Wasi C., Puthavathana P., Praditsuwan R. Kinetics of the Antibody Response to Seasonal Influenza Vaccination Among the Elderly .//Viral Immunol. 2012. — Oct. 12. Epub ahead of print.
  109. Koyama S., Ishii K., Kumar H. et al. Differential role of TLR- and RLR -signaling in the immune responses to influenza A virus infection and vaccination.//J. Immunol. -2007. V.179. — P.4711−4720.
  110. Kumar H., Koyama S., Ishii K.J. et al. Cutting edge: cooperation of IPS-1 and TRIF -dependent pathways in poly IC-enhanced antibody production and cytotoxic T cell responses.//J. Immunol. 2008. — V.180. — P.683−687.
  111. Li H., Willingham S., Ting J., Re F. Cutting edge: inflammasome activation by alum and alum’s adjuvant effect are mediated bu NLRP3.//J. Immunol. 2008. — V.181. — P. 17−21.
  112. McSorley S J., Ehst B.D., Yu Y., Gewirtz A.T. Bacterial flagellin is an effective adjuvant for CD4+ T cells in vivo.// J. Immunol. 2002. — V. l 169 (7). — P.3914−3919.
  113. Mi F.L. Synthesis and characterization of a novel chitosan-gelatin bioconjugate with fluorescence emission./ZBiomacromolecules. -2005. V.6 (2). -P.975−987.
  114. Mosca F., Tritto E., Muzzi A. et al. Molecular and cellular signatures of human vaccine adjuvants.//Proc. Natl. Acad. Sci.USA.- 2008.- V.105.- P.10 501−10 506.
  115. Mostow S.R., Hopkins J.A., Wright P.F. Behavior of vaccine revertants of temperature-sensitive mutants of influenza virus in ferret tracheal organ culture.//Infection and Immunity. 1979. — V.26 (1). -P.193−196.
  116. Mullbacher A. Cell-mediated- cytotoxicity in recovery from poxvirus infec-- tions.//Rev Med Virol. 2003. — V.13 (4). — P.223−232. Review.
  117. Nagai H., Cambronne E.D., Kagan J.C. et al. A C-terminal translocation signal required for Dot/lcm-dependent delivery of the Legionella RalF protein to host cells.//Proc. Natl Acad Sci USA. 2005.- V.18.- P.826−831.
  118. Odoom J.K., Yunus Z., Dunn G., Minor P.D., Martm J. Changes in population dynamics during long-term evolution of sabin type 1 poliovirus in an immunodeficient pa-tient.//Journal of Virology. 2008. — V.82 (18). — P.9179−9190.
  119. O’Hagan D. T, De Gregorio E. The path to a successful vaccine adjuvant- the long and winding road.//Drug Discov Today. 2009. — V.14 (11−12). — P.541−551. Review.
  120. Olafsdottir TA, Lingnau K, Nagy E, Jonsdottir I. IC31, a two-component novel adjuvant mixed with a conjugate vaccine enhances protective immunity against pneumococcal disease in neonatal mice.//Scand J. Immunol. 2009. — V.69 (3). — P. 194−202.
  121. Palache A.M. Influenza vaccines. A reappraisal of their use.//Drugs. 1997-V.54 (6). — P.841−856. Review.
  122. Palache A.M., Beyer W.E., Osterhaus A.D. Influenza vaccine dosages.//Vaccine. -2008.- V.26 (19).- P.2305−2306.
  123. Pawar D., Goyal A.K., Mangal S., Mishra N., Vaidya B., Tiwari S., Jain A.K., Vyas S.P. Evaluation of mucoadhesive PLGA microparticles for nasal immunization.// AAPS J. -2010. V.12 (2). — P.130−137.
  124. Podda A. The adjuvanted influenza vaccine with novel adjuvants: experience with the MF 59 adjuvanted vaccine.//Vaccine. — 2001.- V.19.-P.2637−2680.
  125. Podda A., Del Guidice G. MF 59-adjuvanted vaccines: increase immunogenicity with an optimal safety profile.//Expertr Rev Vaccines. 2003. — V.2. — P. 197−204.
  126. Porporatto C., Bianco I.D., Correa S.G. Local and systemic activity of the poply-saccharide chitosan at lymphoid tissues after oral administration.//J. Leukocyte Biology.- 2005.-V.78.-P.715−723.
  127. Prego C., Paolicelli P., Diaz B., Vicente S., Sanchez A., Gonzalez-Fernandez A., Alonso M.J. Chitosan-based nanoparticles for improving immunization against hepatitis B infection.//Vaccine. 2010. — V.28 (14). — P.2607−2614.
  128. Racaniello V.R. One hundred years of poliovirus pathogenesis.//Virology. 2006.- V.344 (1). P.9−16.
  129. Read R.C., Naylor S.C., Potter C.W., Bond J., Jabbal-Gill I., Fisher A., Ilium L., Jennings R. Effective nasal influenza vaccine delivery using chitosan.//Vaccine. 2005.- V.23(35). P.4367−4374.
  130. Rossi S., Marciello M., Sandri G.,'Bonferoni M.C., Ferrari F., Caramella C. Chitosan ascorbate: a chitosan salt with improved penetration enhancement proper-ties.//Pharm Dev. Technol. 2008. — V.13 (6). — P.513−521.
  131. Rock FL., Hardiman G., Timans J.C., Kastelein R.A., Bazan J.F. A family of human receptors structurally related to Drosophila Toll.//Proc. Natl Acad Sci U S A. -1998.-V.95 (2). -P.588−593.
  132. Sadler A., Williams B. Interferon-inducible antiviral effectors.// at. Rev. Immunol.- 2008.- V.8. -P.559−568.
  133. Sayin B., Somavarapu S., Li X.W., Thanou M., Sesardic D., Alpar H.O., Senel S. Mono-N-carboxymethyl chitosan (MCC) and N-trimethyl chitosan (TMC) nanoparticles for non-invasive vaccine delivery.//Int J Pharm. 2008. — V.363 (1−2). — P. 139−148.
  134. Schmidt A. C, Couch R.B., Galasso G.J., Hayden F.G., Mills J., Murphy B.R., Chanock R.M. Current research on respiratory viral infections.//Third International Symposium Antiviral Res. 2001.- V.50(3)-P. 157−196. Review
  135. Seo S., Lee K., Byun Y. et al. Immediate and broad-spectrum protection against heterologous and heterotypic lethal challenge in mice by live influenza vac-cine.//Vaccine. 2007.- V.25.-P.8067−8076.
  136. Sharp F., Ruane D., Claass B. et al. Uptake of particulate vaccine adjuvants by dendritic cells activates the NALP3 inflammasome.//Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2009. — V.106. — P.870−875.
  137. Shinya K., Ito M., Makino A., Tanaka M., Miyake K., Eisfeld A.J., Kawaoka Y. The TLR4-TRIF pathway protects against H5N1 influenza virus infection.//J Virol. -2012.- V.86 (1). -P.19−24.
  138. Slutter B., Bal S.M., Que I., Kaijzel E., Lowik C., Bouwstra J., Jiskoot W. Antigen-adjuvant nanoconjugates for nasal vaccination: an improvement over the use of na-noparticles?//Mol Pharm. 2010. — V.7 (6). — P.2207−2215.
  139. Sui Z., Chen Q., Fang F., Zheng M., Chen Z. Cross-protection against influenza virus infection by intranasal administration of Ml-based vaccine with chitosan as an ad-juvant.//Vaccine. 2010. — V.28 (48). — P.7690−7698.
  140. Teijaro J., Walsh K., Cahalan S. et al. Endothelial cells are central orchestrators of cytokine amplification during influenza virus infection.//Cell. 2011. — V.146. — P. 980 991.
  141. Thanou M., Verhoef J.C., Junginger H.E. Chitosan and its derivatives as intestinal absorption enhancers //Adv Drug Deliv Rev. 2001. — V.50. — P.91−101. Review.
  142. Thanou M., Verhoef J.C., Junginger H.E. Oral drug absorption enhancement by chitosan and its derivatives./Adv. Drug Deliv Rev. 2001. — V.52 (2). — P. 117−126. Review.
  143. Thompson W.W., Shay D.K., Weintraub E., Brammer L., Bridges C.B., Cox N.J., Fukuda K. Influenza-associated hospitalizations in the United States.//JAMA. 2004. -V.292(l 1). — P.1333−1340.
  144. Tscherne D., Garcia-Sastre A. Virulence determinants of pandemic influenza vi-ruses.//J.of clinic investigations. 2011.- V.121.-P.6−13.
  145. Valiante N.M., O’Hagan D.T., Ulmer J.B. Innate immunity and biodefence vac-cines.//Cell Microbiol. 2003. — V.5(l 1). — P.755−760. Review.
  146. Van Campen H. Influenza A virus replication is inhibited by tumor necrosis factor alpha in vitro.//Arch. Virol. 1994. — V.136. — P.439−446.
  147. Van der Lubben I., Verhoef I., Borchard G. et al. Chitosan and its derivatives in mucosal drug and vaccine delivery .//J. Pharm. Sci. 2001. — V.14. — P.201−207.
  148. Van der Lubben I.M., Kersten G., Fretz M.M. et al. Chitosan microparticles for mucosal vaccination against diphteria oral and nasal efficacy studies in mice.//Vaccine. -2003. V.38. — P.1400−1408.
  149. Washington N., Steele R.J., Jackson S.J., Bush D., Mason J., Gill D.A., Pitt K., Rawlins D.A. Determination of baseline human nasal pH and the effect of intranasally administered buffers.// nt J Pharm. 2000. — V.198 (2). — P.139−146.
  150. Wong J., Christopher M., Viswanathan S. et al. Activation of toll-like signaling pathway for protection against influenza virus infection.//Vaccine. 2009. — V.27. -P.3481−3483.
  151. WHO Influenza reagent kit for identification of influenza isolates. WHO Geneva Switzerland-2004. ' ' < ' < '
  152. WHO. Global Influenze Surveillance Netwoek. Manual for the laboratorydiagno-sis and virological surveillance of influenze. WHO, Geneva. 2011.
  153. Yang C, Shi H., Zhou J., et al. CpG oligodeoxynucleotids are a potent adjuvant for an inactivated polio vaccine produced from Sabin strains of poliovirus.//Vaccine. 2008. — V.27. — P.6558−6563.
  154. Zaharoff D. A, Rogers C.J., Hance K.W., Schlom J., Greiner J.W. Chitosan solution enhances both humoral and cell-mediated immune responses to subcutaneous vac-cination.//Vaccine. 2007. — V.25 (11). — P.2085−2094.
Заполнить форму текущей работой

Заказал и сдал!