Дипломы, курсовые, рефераты, контрольные...
Срочная помощь в учёбе

Клинико-патогенетическое значение и тактика лечения персистирующей герпесвирусной инфекции у детей с гормонорезистентным и гормоночувствительным вариантами нефротического синдрома

Диссертация: Клинико-патогенетическое значение и тактика лечения персистирующей герпесвирусной инфекции у детей с гормонорезистентным и гормоночувствительным вариантами нефротического синдрома
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Для ГВИ характерна высокая распространенность в человеческой популяции с первичным инфицированием в детском возрасте. Особенностью данной группы вирусов является установление латентного состояния с эпизодами активной репликации на фоне иммуносупрессии. Особую актуальность проблема герпес ассоциированных ГН приобретает в связи с тем, что вирусы способны персистировать в различных клетках, тканях… Читать ещё >

Содержание

  • Глава 1. Обзор литературы
    • 1. 1. Молекулярно-биологические аспекты вирусов герпеса человека и их роль в развитии гломерулонефрита
    • 1. 2. Современные терапевтические подходы при герпесвирусной инфекции у детей
  • Глава 2. Материалы и методы исследования
    • 2. 1. Общая характеристика клинического, лабораторного и функционального обследования больных
    • 2. 2. Специальные методы обследования
      • 2. 2. 1. Определение антител классов IgM и G к вирусу простого герпеса 1 типа, цитомегаловирусу и вирусу Эпштейна-Барр методом иммуноферментного анализа
      • 2. 2. 2. Определение вируса простого герпеса 1 типа, цитомегаловируса и вируса Эпштейна-Барр в мочевом осадке методом полимеразной цепной реакции
      • 2. 2. 3. Методики определения антигенов вируса простого герпеса 1 типа, цитомегаловируса, вируса Эпштейна-Барр и СЗ комплемента методом иммунофлюоресценции в морфобиоптатах почечной ткани
      • 2. 2. 4. Методики определения антигенов вируса простого герпеса 1 типа, цитомегаловируса, вируса Эпштейна-Барр методом иммунофлюоресценции во взвеси мононуклеаров
      • 2. 2. 5. Методика определения интерферонового статуса
      • 2. 2. 6. Методика определения иммунологических показателей
    • 2. 3. Статистическая обработка результатов
  • Глава 3. Клиническая характеристика наблюдаемых больных
  • Глава 4. Персистирующая герпесвирусная инфекция у детей с гормонорезистентным и гормоночувствительным вариантами нефротического синдрома
  • Глава 5. Вирусные антигены в биоптатах почечной. ткани у детей с различными клинико-морфологическими вариантами гломерулонефрита
  • Глава 6. Характер инфицированности иммунокомпетентных клеток герпесвирусами
  • Глава 7. Иммунологические показатели у детей с гормонорезистентным и гормоночувствительным вариантами вирусассоциированного нефротического синдрома
  • Глава 8. Интерфероновый статус у детей с гломерулонефритом, ассоциированным с персистирующей герпесвирусной инфекцией
  • Глава 9. Эффективность терапии валацикловиром и вифероном больных с гломерулонефритом, ассоциированным с персистирующей герпесвирусной инфекцией
    • 9. 1. Эффективность терапии валацикловиром и вифероном у детей с гормонорезистентным нефротическим синдромом
    • 9. 2. Эффективность терапии валацикловиром и вифероном у детей с гормоночувствительным нефротическим синдромом

Клинико-патогенетическое значение и тактика лечения персистирующей герпесвирусной инфекции у детей с гормонорезистентным и гормоночувствительным вариантами нефротического синдрома (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

НС Проблема гломерулонефрита (ГН) у детей привлекает внимание исследователей в связи с большой распространенностью данного заболевания, часто прогрессирующим течением, ранней инвалидизацией и неблагоприятным прогнозом в плане развития терминальной стадии хронической почечной недостаточности [3, 4, 12, 14, 130, 157]. В последнее время значительно снизилась роль бактериальной инфекции, как основного этиологического фактора развития ГН. По данным многих авторов большое значение в развитии и прогрессировании ГН отводится различным вирусным инфекциям, в частности вирусу гепатита В [4', 11, 12, 127, 128]. Менее изучен вопрос о роли герпесвирусной инфекции (ГВИ) в этиологии и патогенезе ГН.

Для ГВИ характерна высокая распространенность в человеческой популяции с первичным инфицированием в детском возрасте [2, 7, 21]. Особенностью данной группы вирусов является установление латентного состояния с эпизодами активной репликации на фоне иммуносупрессии [1, 10, 79]. Особую актуальность проблема герпес ассоциированных ГН приобретает в связи с тем, что вирусы способны персистировать в различных клетках, тканях и органах, включая иммунокомпетентные клетки и почечную ткань. Данные обстоятельства способствуют формированию различных иммунопатологических процессов, включающих иммунокомлексные и аутоиммунные реакции, вирусиндуцированные цитокиновые процессы [34, 103, 113, 129 173] в почечной ткани, приводя к прогрессированию заболевания и установлению прогностически неблагоприятных вариантов течения ГН в отношении иммуносупрессивной терапии.

Имеются единичные исследования по выявлению в иммунных комплексах антигенов вируса простого герпеса (ВПГ), цитомегаловируса (ЦМВ) и вируса Эпштейна-Барр (ВЭБ) [4, 105, 163]. Рядом авторов изучаются проблемы рецепторных механизмов колонизации герпесвирусами иммунокомпетентных клеток [48, 95], однако нет достаточных данных свидетельствующих о структуре и степени инфицированности иммунокомпетентных клеток при* различных клинико-морфологических вариантах ГН и их патологическому действию на прогрессирование заболевания.

Недостаточно изучен вопрос взаимосвязи вирусной персистенции с функционированием различных звеньев Ти В-клеточного иммунитета у больных с ГН и, в частности, субпопуляционного состава лимфоцитов, хелперно-супрессорных взаимоотношений и ряда других факторов. Не ясны причины нарушений со стороны системы интерферона, которая играет важную роль в противовирусной защите организма [23, 85, 91, 169].

До настоящего времени не разработаны варианты лечения ГН, ассоциированного — с персистирующей герпесвирусной инфекцией на< фоне иммуносупрессивной терапии. Отмечается частая реактивация вирусной инфекции у больных, получающих гормональные и/или цитостатические препараты [16, 19, 43, 59, 133], что является существенным препятствием для проведения своевременной и адекватной' терапии современными иммуносупрессантами. Имеются единичные работы, посвященные применению современных противовирусных препаратов с повышенной-биодоступностью совместно с рекомбинантными интерферонами у детей, с вирусассоциированным ГН1 [22, 99, 100, 120].

Таким образом, весьма актуальным является" проблема изучения структуры и активности течения персистирующей герпесной инфекции* у больных с ГН. Не менее важным является выяснение вопроса о клинико-лабораторных, морфологических и иммунологических особенностях вирусассоциированного ГН и о влиянии персистирующей и латентной герпесной инфекции на течение и прогноз ГН, а также разработка современных методов терапии ГН, ассоциированного с персистирующее вирусной инфекцией.

Цель и задачи исследования

.

Целью настоящего исследования явилось установить клинико-патологическое значение персистирующей герпесвирусной инфекции у детей с гормонорезистентным и гормоночувствительным вариантами нефротического синдрома для разработки и оценки специфической противовирусной терапии в комплексном лечении основного заболевания.

Для решения поставленной цели были сформулированы следующие задачи:

1. Выявить частоту и характер герпесвирусной инфекции, а также вирус-вирусных ассоциаций у детей с гормонорезистентным и гормоночувствительным вариантами нефротического синдрома.

2. Установить взаимосвязь между клинико-морфологическими вариантами гломерулонефрита и степенью инфицированности герпесвирусами почечной ткани и иммунокомпетентных клеток.

3. Определить выраженность иммунологических нарушений и состояние интерферонового статуса у детей с г гормонорезистентным и гормоночувствительным вариантами нефротического синдрома протекающих на фоне персистирующей герпесвирусной инфекции.

4. Доказать эффективность целенаправленной противовирусной терапии в комплексном лечении детей с герпесассоциированным гломерулонефритом.

Научная новизна.

На основании комплексного вирусологического обследования впервые установлено, что у подавляющего большинства детей' с гормонорезистентным нефротическим синдромом (84%) выявляется реактивированная герпесвирусная инфекция, что почти в 2 раза чаще, чем в группе детей с гормоночувствительным вариантом' нефротического синдрома (45%). Определена высокая частота вирус-вирусных ассоциаций, составляющая порядка 45,5% у детей с различными вариантами вирусассоциированного гломерулонефрита. У больных с реактивированной герпесной инфекцией преимущественно определяется реактивация вируса.

Эпштейна-Барр в биологических жидкостях, а его антигены в биоптатах почечной ткани и на поверхности иммунокомпетентных клеток.

Показана тропность герпесвирусов, в частности вируса Эпштейна-Барр, к различным структурам почечной ткани и иммунокомпетентных клеток, что указывает на их важную роль в патогенезе гломерулонефрита.

Комплексное изучение иммунного статуса у больных с гломерулонефритом в условиях вирусной персистенции позволило впервые установить особенности иммунной супрессии, а также степень выраженности дисфункции интерфероновой системы в зависимости от частоты реактивации герпесной инфекции.

Специфические вирусологические и иммунологические исследования позволили научно обосновать новые принципы терапии вирусассоциированного гломерулонефрита с использованием современных противовирусных препаратов с различными механизмами действия. Показана высокая эффективность комплексного использования валацикловира и виферона при лечении различных вариантов гломерулонефрита, на фоне реактивированной герпесной инфекции.

Практическая значимость.

Результаты работы обосновывают необходимость комплексного вирусологического и иммунологического обследования больных гломерулонефритом, что необходимо для определения тактики лечения.

Для своевременного назначения специфической противовирусной терапии больным с гормонорезистентным и гормоночувствительным вариантами нефротического синдрома, рекомендуется определять степень реактивированности вирусов по данным ПЦР и ИФА, а также определять вирусные антигены в биоптатах почечной ткани и поверхности мононуклеаров методом РИФ.

Для предотвращения прогрессирования заболевания на фоне реактивированной герпесной инфекции у больных с гломерулонефритом, показано использование валацикловира и виферона, под контролем специфических лабораторных исследований, с последующим проведением курсов современными иммуносупрессантами.

Внедрение в практику.

Результаты исследования, посвященные изучению клинического значения персистирующей герпесвирусной инфекции у детей с гормонорезистентным нефротическим синдромом, для обоснования специфической противовирусной терапии и определения ее эффективности, использовались в отделе наследственных и приобретенных болезней почек МНИИ педиатрии и детской хирургии МЗ и CP РФ и в педагогический процесс на кафедре детских болезней № 2 с курсом диетологии и нутрициологии ФУВ РГМУ.

По материалам диссертации опубликовано 4 работы из них 3 в центральной печати.

Апробация работы.

Основные положения диссертации были доложены на заседании нефрологической секции всероссийского конгресса «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва, 2004 г.), на заседании нефрологической секции всероссийского конгресса «Человек и лекарство» (Москва, 2005 г.), на совместной научно-практической конференции кафедры детских болезней № 2 Российского государственного медицинского университета и сотрудников ДКБ № 13 им. Н. Ф. Филатова (Москва, 2005 г.), на научно-практической школе педиатров-нефрологов (МНИИ педиатрии и детской хирургии, Москва, 2005 г.).

Выводы.

1. У детей с гломерулонефритом отмечается высокая частота встречаемости реактивированной герпесвирусной инфекции (84%), с наибольшей ее выраженностью при гормонорезистентном варианте нефротического синдрома.

2. Ведущее место среди реактивированных вирусов семейства герпетиформных принадлежит вирусу Эпштейна-Барр, который встречался во всех вирус-вирусных ассоциациях, высокая частота которых наблюдалась как при гормонорезистентном, так и при гормоночувствительном вариантах нефротического синдрома: Одновременно с этим, у детей с различными морфологическими вариантами гломерулонефрита, отмечалось преобладание депонирования антигенов вируса Эпштейна-Барр в клубочках и канальцевом аппарате.

3. Гормонорезистентный нефротический синдром характеризуется высокой степенью инфицированности иммунокомпетентных клеток, особенно при мезангио-пролиферативном гломерулонефрите.

4. У детей с гормонорезистентным и гормоночувствительным вариантами нефротического синдрома на фоне реактивированной герпесвирусной инфекции отмечаются более выраженные сдвиги в иммунном статусе в виде снижения Т-хелперов/индукторов и повышения Т-супрессоров/цитотоксических клеток, по сравнению с латентной формой вирусассоциированного гломерулонефрита. При этом изменения интерферонового статуса в виде снижения интерферона альфа и гамма и повышения сывороточного интерферона являлись однотипными для обоих вариантов гломерулонефрита, с большей их выраженностью при гормонорезистентном нефротическом синдроме.

5. Оптимальным вариантом противовирусного лечения в комплексной терапии у детей с гормонорезистентным и гормоночувствительным вариантами нефротического синдрома, протекающих на фоне реактивированной герпесвирусной инфекции, является последовательное использование валацикловира и виферона, что способствует снижению репликации герпесвирусов (на 95,2%) и активности основного заболевания.

Практические рекомендации.

1. Детям с гормонорезистентным и гормоночувствительным вариантами нефротического синдрома рекомендуется ранее выявление персистирующей герпесвирусной инфекции для проведения специфической противовирусной терапии. При этом, в первую очередь, необходимо проведение обследования на вирус Эпштейна-Барр.

2. План обследования больных с гормонорезистентным и гормоночувствительным вариантами нефротического синдрома должен включать в себя определение вирусной реактивации методами ИФА в сыворотке крови и ПЦР в мочевом осадке, а также их антигенов в биоптатах почечной ткани и на поверхности иммунокомпетентных клеток методом РИФ, что позволит на ранних этапах выявлять тип персистирующего вируса и выраженность генерализации герпесной инфекции.

3. В случаях вирусассоциированного гломерулонефрита у детей, необходимо определение иммунного и интерферонового статусов с целю уточнения степени иммуносупрессии и особенностей противовирусной защиты на фоне реактивации герпесвирусов для коррекции нарушений и решения вопроса о возможности назначения цитостатической иммуносупрессивной терапии.

4. Для лечения гломерулонефрита, ассоциированного с персистирующей герпесвирусной инфекцией рекомендуется использовать в качестве противовирусной терапии с иммунокоррегирующим компонентом валацикловир в дозе 250−500 мг/сут внутрь — 10 дней, а затем виферон в виде свечей, в дозе 50 тыс. ед/кг/24ч в течение 10 дней, с последующим снижением до 25 тыс. ед/кг/48ч в течение 2,5−3 месяцев, до применения максимальных доз иммуносупрессивных препаратов.

5. У детей с вирусассоциированным гломерулонефритом на фоне лечения валацикловиром и вифероном целесообразно в динамике контролировать активную репликацию герпесвирусов и иммунологические изменения для прогнозирования эффективности терапии.

Показать весь текст

Список литературы

  1. В.В. Эпидемиология и инфекционные болезни. М. — Медицина. -1996.-С. 54−56.
  2. Р.К. Цитомегаловирусная инфекция у детей: клинические проявления и терапия. // Врач. 2002. № 3. С. 26 — 27.
  3. JI.H. Роль герпес-вирусной инфекции в прогрессировании остропротекающего гломерулонефрита и обоснование использования альфа2-рекомбинантного интерферона.: Автореф. дис. канд. мед. наук. -М.-1999.-24 с.
  4. В.В. Патогенетическое значение персистирующей вирусной инфекции при гломерулонефрите у детей и обосновании противовирусной и иммуномодулярной терапии.: Дис. д-ра. мед. наук. М. — 1993. — 430 с.
  5. В.В., Чумакова О. В. Роль вирусной инфекции в этиологии и патогенезе гломерулонефрита у детей. // Материалы II Российского Конгресса «Современные методы диагностики и лечения в детской нефрологии и урологии». М. — 2002. — С. 12−19.
  6. Е.Б., Серебрянская Н.Б, Каткова И. В., Шихвердиев Н. Н., Вельских А. Н., Дьякова В. В. Хубулова Г. Г. О механизмах активации цитомегаловирусной инфекции. // Тер. Арх. -1997. -№ 11. С. 40 — 41.
  7. М.С., Ахунбаева М. И. Протективные М-антитела к стрептококку при диффузном гломерулонефрите у детей. // В кн.: Клиническая нефрология. М. — 1966 -С. 55−61.
  8. Н.В., Хаустов В. И. Выделение цитомегаловируса человека при первичной цитомегаловирусной инфекции. // Вопр. вирусол. — 1994. Том 39. — № 6.-С. 39−45.
  9. Н.А., Смагулов К. З., Каражас Н. В., Плюхова О. А. Цитомегаловирусная инфекция: // Методическое пособие для врачей. — М. — 2001. — 54 с.
  10. С.Д. Патологическая анатомия и молекулярно-биологическая диагностика цитомегаловирусной инфекции.: Автореф. дисс. канд. мед. наук.-М.- 1993.-28 с.
  11. Е.И. Вирусные инфекции и трансплантация почки. //Нефрол. и диал. 2003. — Том 5. — №.2 — С. 108 — 116.
  12. Руководство по лабораторной диагностике цитомегаловирусной инфекции для врачей. // Ниармедик Плюс. -М. 1998. — 45 с.
  13. А. А. Клинико-иммунологические и морфологические особенности хронического гломерулонефрита у детей.: Автореф. дисс. канд. мед. наук. СПб. — 1999. — 43 с.
  14. А.А. Иммунологическое обоснование дифференцированных подходов к терапии простого герпеса.: Автореф. дис. д-ра. мед. наук. -М. — 2000. 46 с.
  15. JI.H. Успехи и проблемы современной терапии герпесвирусных инфекций. //Южно -Российск. Мед. журн. 1998. — № 3. — С. 32 — 38.
  16. Alberts В., Bray D., Lewis J., Raff М., Roberts K.5 Watson J.D. Molecular biology of the cell. 3rd ed. N. Y. — Garland Publishing. — 1994. — 132 p.
  17. Allday M.J., Crawford D.H. Role of epithelium in EBV persistence and pathogenesis of B-cell tumors. // Lancet. 1988. — N. 1. — P. 855 — 857.
  18. Allison A.C., Lafferty K. Immunosuppressive and anti-inflammatory drugs. N.Y. — Acad. Sci. — 1993. — 696 p.
  19. Amy L.A., Kenney S. Epstein-Barr virus immediate-early protein BZLF1 is SUMO-1 modified and disrupts promyelocytic leukemia bodies // J. Virol. 2001 -Vol. 75.-P. 2388−2399.
  20. Angel J., Franco M.A., Greenberg H.B., Bass D. Lack of a role for type I and type II interferons in the resolution of rotavirus-induced diarrhea and infection in mice. // J. Interferon Res. 1999. -N. 19. — P. 655 — 659.
  21. Badley A.D., Seaberg E.C. Management of herpes virus infections following transplantation. // J. Antimicrob. Chemother. 2000. — N. 45. — P. 729 — 748.
  22. Balachandran S., Roberts P.C., Brown L.E., Truong H., Pattnaik A.K., Archer D.R., Barber G.N. Essential role for the dsRNA-dependent protein kinase PKR in innate immunity to viral infection. // Immunity. 2000. — N. 13. — P. 129 -141.
  23. Balfour H.H. Jr., McMonigal K.A., Bean B. Acyclovir therapy of varicella-zoster virus infections in immunocompromised patients. // J. Antimicrob. Chemother.- 1983.-N12-P. 169−179.
  24. Banki K., Hutter E., Gonchoroff N .J., Perl A. Molecular ordering in HIV-induced apoptosis: Oxidative stress, activation of caspases, and cell survival are regulated by transaldolase. // J. Biol. Chem. 1998. — N. 273. — P. 11 944 — 11 953.
  25. Basgoz N., Rubin R.H. Prevention and treatment of infection in kidney transplant recipients. In: Therapy in Nephrology and Hypertension, edited by Brady H.R., Wilcox C.S., Philadelphia W.B. 1999. — P. 634 — 640.
  26. Becker J.L., Frederick M., Nuovo G.J., Josepovitz C., Schubach W.H., Nord E.P. Epstein-Barr virus infection of renal proximal tubule cells: possible role in chronic interstitial nephritis. // J. Clin. Invest. 1999. — N. 104. — P. 1673 — 1681.
  27. Birk P.E., Chavers B.M. Does cytomegalovirus cause glomerular injury in renal allograft recipients? // J. Am. Soc. Nephrol. 1997. — N. 8: — P. 1801−1808.
  28. Birkenbach M., Tong X., Bradbury L.E., Tedder T.F., Kieff E. Characterization of an Epstein-Barr Virus receptor on human epithelial cells. // J. Exp. Med. 1992. -N. 176. — P. 1405 — 1414.
  29. Blohme I., Ahlmen J., Jeansson S., Ranch Т., Brynger H. Disseminated herpes simplex infection: Primary lesions in urinary bladder and successful treatment with foscarnet sodium. //Transplant. Proc. 1984. — N. 16 — P. 1672 -1674.
  30. Blowey D.L. Nephrotic syndrome associated with an Epstein-Barr virus infection. // Pediatr. Nephrol. 1996. — Vol. 10. — N. 4. — P. 507 — 508.
  31. Brennan D.C. Cytomegalovirus in renal transplantation. // J. Am. Soc. Nephrol.-2001.-Vol. 7.-N. 12.-P. 848−855.
  32. Broers A.E., van Der Holt R., van Esser J.W. Joint use of valgancyclovir and cyclosporin in patient mesangioproliferativ glomerulonephritis and cytomegalovirus infection. // Blood. 2004. — Vol. 97. — P. 2248 — 2254.
  33. Broyer M., Meyrier A., Niaudet P., Habib R. Minimal changes and focal segmental glomerular sclerosis. In: Clinical Nephrology, Ed.A.M. Davison et al. Oxford. 1998- Vol. 1. -N. 3. — P. 493 — 536.
  34. Bruning J.H., Bruggeman C.A., van Boven C.P., van Breda Vriesman P.J. Passive transfer of cytomegalovirus by cardiac and renal organ transplants in a rat model. // Transplantat. 1986. — N. 41. — P. 695 — 698.
  35. Burgert H., Kvist S. The E3/19K protein of adenovirus type 2 binds to the domains of histocompatibility antigens required for CTL recognition. // EMBO. J. 1987. -N. 23. — P. 2019 — 2026.
  36. Cameron S. The nephrotic syndrome: management, complications, and pathophysiology // Oxford textbook of clinical nephrology 2-nd. Ed. Davison A.,
  37. Cameron S., Grunfeld J-P. Oxford, New York, Tokio. Oxford medical press. -1998.-P. 461−492.
  38. Cantin E., Tanamachi В., Openshaw H. .Role for gamma interferon in control of herpes simplex virus type 1 reactivation. // J. Virol. 1999. — Vol. 73. -P. 3418−3423.
  39. Clerici M, Shearer G.M. The Thl-Th2 hypothesis of HIV infection: new insights. // Immunol. Today. 1994. -N. 15. — P. 575 — 581.
  40. Cooper N.R., Tack B.F., Nemerow G.R. Molecular cloning of the cDNA encoding the Epstein-Barr virus/C3d receptor (complement receptor type 2) ofhuman В lymphocytes. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1987. -N. 84. — P. 9194 -9198.
  41. Dayal A.K., Kammer G.M. The T cell enigma in lupus. // Arthritis. Rheum. 1996. -N. 39.-P. 23−33.
  42. De Clercq E. Clinical potential of the acyclic nucleoside phosphonates cidofovir, adefovir, and tenofovir in treatment of DNA virus and retrovirus infections. // Clin. Microbiol. Rev. -2003. Vol. 16. -N. 4. — P. 569 — 596.
  43. European Mycophenolate Mofetil Cooperative Study Group Placebo-controlled study of mycophenolate mofetil combined with cyclosporin and corticosteroids for prevention of acute rejection. // Lancet 1995. — N. 345. — P. 1321 — 1325.
  44. Fingeroth J.D., Weis J.J., Tedder T.F., Strominger J.L., Biro P.A., Fearson D.T. Epstein-Barr virus receptor of human В lymphocytes in the C3d receptor CR2. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1984. — N. 81. — P. 4510 — 4514.
  45. Flamand L., Stefanescu I., Ablashi D.V., Menezes J. Activation of the Epstein-Barr virus replicative cycle by human herpesvirus 6. // J. Virol. 1993. — Vol. 67. -N. 11.-P. 6768−6777.
  46. Frishberg Y., Rinat C., Feinstein S., Becker-Cohen R., Megged O., Schlesinger Y. Mutated podocin manifesting as CMV-associated congenital nephrotic syndrome. // Pediatr. Nephrol. 2003. — Vol. 18. — N. 3. — P. 273 — 275.
  47. Gaston R.S., Hudson S.L., Ward M., Jones P., Macon R. Late renal allograft loss: Non-compliance masquerading as chronic rejection. // Transplant. Proc. -1999.-N. 31.-P. 21−23.
  48. Geist L.J., Dai L.Y. Immediate early gene 2 of human cytomegalovirus increases interleukin 2 receptor- a gene expression. //J. Invest. Med. 2000 -N.48:-P. 60−65.
  49. Geist L.J., Monick M.M., Stinski M.F., Hunninghake G.W. Cytomegalovirus immediate early genes prevent the inhibitory effect of cyclosporin A on interleukin 2 gene transcription. // J. Clin. Invest. 2001 N. 90 -P. 2136−2140.
  50. Georgiev V., Yamaguchi H., Eds.: Immunomodulating drugs. // Proc. N.Y. Acad. Sci.- 1993.-N. l.-P. 685.
  51. Ghanekar S., Zheng L., Logar A., Navratil J., Borowski L., Gupta P., Rinaldo C. Cytokine expression by human peripheral blood dendritic cells stimulated in vitro with HIV-1 and herpes simplex virus. // J. Immunol. 1996. -Vol. 157-P. 4028−4036.
  52. Giani M., Edefonti A., Damiani В., Marra G., Colombo D., Banfi G., Rivolta E., Strom E.H., Mihatsch M. Nephrotic syndrome in a mother and her infant: relationship with cytomegalovirus infection.// Pediatr. Nephrol. 1996. -Vol. 10.-N. l.-P. 73−75.
  53. Giral M. et al. Mycophenolate Mofetil Does Not Modify the Incidence of Cytomegalovirus Disease after kidney transplantation but prevents CMV-induced chronic graft dysfunction. // J. Am. Soc. Nephrol. 2001. — N. 12. — P. 1758 -1763.
  54. Grefte A., Blon N., Van der Giessen. et al. // J. Infect. Dis. 1993. — Vol. 158.-N. 5-P. 1110−1116.
  55. Guidotti L.G., Rochford R., Chung J., Shapiro M., Purcell R., Chisari F.W. Viral clearance without destruction of infected cells during acute HBV infection. // Sci. 1999. — N. 284. — P. 825 — 829.
  56. Hadden J.W., Smith D.L. Immunopharmacology, immunomodulation, and immunotherapy. // JAMA. 1992. — N. 268. — P. 2964 — 2969.
  57. HalforcT W.P., Gebhardt B. M, Carr D. J-. Persistent cytokine expression in trigeminal ganglion latently- infected' with • herpes simplex virus type 1. // J. Immunol.- 1996:.-N. 157.-P. 3542−3549.
  58. Halloran P.P., Melk A., Barth G. Rethinking chronic allograft nephropathy: The concept of accelerated: senescence. // J. Am. Soc. Nephrol. 1999. — N. 10. -P. 167−181.
  59. Hamilton J.D., Seaworth B.J. Transmission of latent cytomegalovirus, in a murine kidney tissue transplantation model. // Transplant. 1985. — N. 39- — P. 290 -296.
  60. Hardwicke M.A., Schaffer P.A. Differential effects of nerve growth factor and dexamethasone on herpes simplex virus type 1 oriE- and oriS-dependent DNA replication in PC12 cells. //.J. Virol. 1997.- N. 71. — P. 3580 — 3587.
  61. Harper М.В. Pediatric infectious disease emergencies. // Curr. Opin. Pediatr. 1995. — N. 7.-P. 302−308.
  62. Henderson S., Huen D., Rowe M., Dawson C., Johnson G., Rickinson A. Epstein-Barr virus-coded BI IRF1 protein, a viral homologue of Bcl-2, protects human В cells from programmed cell death. // Proc. Natl. Acad. Sci. 1993:. — N. 90.-P. 8479−8483.
  63. Hill" A., Jugovic P., York L, Russ G-- Bennink J., Yewdell J., et al. Herpes simplex virus turns off the TAP to evade host immunity. // Nature. 1995. — N. 375.-P. 411−415. .
  64. Hirsch M.S., Schooley R.T., Cosimi A.B., Russell’PIS., Delmonico F.L., Tolkoff-Rubin. N.E., Herrin J.T., Cantell K, Farrell M.L., Rota T.R., Rubin RH.
  65. Effects of interferon-alpha on cytomegalovirus reactivation syndromes in renal-transplant recipients. // N. Engl. J. Med. 1983. -N. 308. — P. 1489 — 1493.
  66. Hudnall S.D., Rady P.L., Tyring S.K., Fish J.C. Hydrocortisone activation of human herpesvirus 8 viral DNA replication and gene expression in vitro. // Transplant. 1999. -N. 67. — P. 648 — 652.
  67. Iwama H., Horikoshi S., Shirato I., Tomino Y. Epstein-Barr virus detection in kidney biopsy specimens correlates with glomerular mesangial injury. // J. Kidney. Dis. 1998. -N. 32. — P. 785 — 793.
  68. Jang K.L., Pulverer В., Woodgett J.R., Latchman D.S. Activation of the cellular transcription factor AP-1 in herpes simplex virus infected cells is dependent on the viral immediate-early protein ICP0. // Nucleic Acids Res. 1991. -N. 19.-P. 4879−4883.
  69. Joao M., Loganathan E., Arnold J., Thomas M. Epstein-Barr-virus-induced interstitial nephritis in an HIV-positive patient with progressive renal failure. // Nephrol. Dial. Transplant. 1998. — N. 13. — P. 1849 — 1852.
  70. Johnson R.J., Gretch D.R., Yamabe H. et al. Membranoproliferative glomerulonephritis associated with hepatitis С virus infection. // N. Engl. J. Med. -1993. N. 328. — P. 465 — 470.
  71. Kieff E. Epstein-Barr virus and its replication. In: Fields B.N., Knipe D.M., Howley P.M., eds. // Fields virology. 3rd ed. Vol. 2. Philadelphia: Lippincott-Raven, — 1996. — P. 2343 — 2396.
  72. Kinoshita S., Su L., Amano M., Timmerman L.A., Kaneshima H., Nolan G.P. The T cell activation factor NF-ATc positively regulates HIV-l replication and gene expression in T cells. // Immunity. 1997. — N. 6. — P. 235−244.
  73. Kletzmayr H., Kotzmann Т., Popow-Kraupp J., Klauser R. Impact of high-dose oral acyclovir prophylaxis on cytomegalovirus disease in CMV high-risk renal transplant recipients. // J. Am. Soc. Nephrol. 1996. — N. 7. — P. 325 — 330.
  74. Kobayashi Y., Yoshikawa N., Nakamura H. T-cell subpopulations in childhood nephrotic syndrome. // Clin. Nephrol. 1994. — N. 41. — P. 253 — 258.
  75. Komano J., Maruo S., Kurozumi K., Oda Т., Takada K. Oncogenic role of Epstein-Barr virus-encoded RNAs in Burkitt’s lymphoma cell line. // Akata. J. Virol. 1999. — N. 73. — P. 9827 — 9831.
  76. Kondo K., Xu J., Mocarski E.S. Human cytomegalovirus late gene expression in granulocyte-macrophage progenitors in culture and in seropositive individuals. // Proc. Natl. Acad. Sci.- 1996. -Vol. 93. P. 11 137 — 11 142.
  77. Lande M.B., Mowry J.A., Houghton D.C., White C.R., Borzy M.S. Immune complex disease associated with Epstein-Barr virus infectious mononucleosis. // Pediatr. Nephrol. 1998. -N. 12. — P. 651 — 653.
  78. Leigh I.M. Management of non genital herpes simplex virus in immunocompetent patients. // Amer. J. Med. 1988. — N. 85. — P. 34 — 38.
  79. Li Q., Spriggs M.K., Kovats S. et al. Epstein-Barr virus uses HLA class II as a cofactor for infection of В lymphocytes. // J. Virol. 1997. -N. 71. — P. 4657 -4662.
  80. Lin J., Johannsen E., Robertson E., Kieff E. Epstein-Barr virus nuclear antigen 3C putative repression domain mediates coactivation of the LMP1 promoter with EBNA-2J. // Virol. 2002. -N. 76. — P. 232 — 242.
  81. Linde A. The importance of specific virus diagnosis and monitoring for antiviral treatment. // Antivir. Res. 2001. — N. 51. — P. 81 — 94.
  82. Liu Z., Hsu G.H., Goeddel D.V., Karin M. Dissection of TNF receptor 1 effector functions: JNK activation is not linked to apoptosis while NF-kappa В activation prevents cell death. // Cell. 1996. — N. 87. — P. '565 — 576.
  83. Ljungman P. Prophylaxis against herpesvirus infections in transplant recipients. // Drugs. 2001. — N. 61. — P. 187 — 196.
  84. Marsters S.A., Ayres T.M., Skubatch M., Gray C.L., Rothe M., Ashkenazi A. Herpesvirus entry mediator, a member of the tumor necrosis factor receptor
  85. TNFR) family, interacts with members of the TNFR-associated factor family and activates the transcription factors NF-кВ and AP-1. // J. Biol. Chem. 1997. — Vol. 272.-P. 14 029−14 032.
  86. Matas A.J., Burke J.F. Jr, DeVault G.A. Jr, Monaco A., Pirsch J.D. Chronic rejection. // J. Am. Soc. Nephrol. 1994. — N. 4. — P. 23 — 29.
  87. Mayer H.B., Wanke C.A., Williams M., Hammer S.M. Epstein-Barr-virus-induced infectious mononucleosis complicated by acute renal failure. // Clin. Infect. Dis. 1996. -N. 22. — P. 1009- 1018.
  88. Miller N. Hutt-Fletcher L.M. Epstein-Barr virus enters В cells and epithelial cells by different routes. // J. Virol. 1992. — N. 66. — P. 3409 — 3414.
  89. Montgomery R.I., Warner M.S., Lum В .J., Spear P.G. Herpes simplex virus-1 entry into cells mediated by a novel member of the TNF/NGF receptor family. // Cell. 1996. — N. 87. — P. 427 — 436.
  90. Nagy J., Uj M., Szucs G., Trinn C., Burger T. Clin Herpes virus antigens and antibodies in kidney biopsies and sera of IgA glomerulonephritic patients. // Nephrol. 1984. — N.21. — P. 259 — 262.
  91. Nordoy I., Muller F., Nordal K.P. et al. Cemokines and soluble adhesion molecule in renal transplantant' recipients witn cytomegalovirus infection. // Clin. Exp. Immunol. 2000. — Vol. 120/ - N. 2. — P: 23 — 31.
  92. Rainer N. et al. Mycophenolate mofetil for maintenance therapy of Wegener’s granulomatosis and microscopic molyangiitis: // J. Am. Soc. Nephrol. -1999.-N. 10.-P. 1965−1971.
  93. O’Brien S., Bernert R.A., Logan J.L., Lien Y.H. Remission of posttransplant lymphoproliferative disorder after interferon alfa therapy. // J. Am. Soc. Nephrol. -1997.-N. 8.-P. 1483- 1489.
  94. Oldstone M.B.A. Molecular mimicry and autoimmune disease. // Cell: -1987.-Vol. 50.-P. 819−820.
  95. Pirhonon J., Sareneva Т., Kurimoto M.3 Julkunen I., Matikainen* S. Virus infection activates IL-1 (3 and IL-18' production in human macrophages by a caspase-1-dependent pathway. // J. Immunol. 1999. -N. 162. — P. 7322 — 7329.
  96. Posavad C.M., Wald A., Hosken N., Li H.M., Koelle D.M. T cell immunity to Herpes simplex viruses in seronegative subjects: silent infection or acquired immunity? // J Immunol. 2003. — N. 170. — P. 4380−4388.
  97. Pouria S. et al. CMV infection is assotiated transplant artery stenosis. // QIM. 1998. -N. 91. -P. 185 — 189.
  98. Prosch S., Staak K., Stein J., Liebenthal C., Stamminger Т., Volk H.-D., Kruger D. Stimulation of the human cytomegalovirus IE enhancer/promoter in HL-60 cells by TNF alpha is mediated via induction of NF-kB. //Virol. 1995. — N. 208.-P. 197−206.
  99. Rao K.V., Hafiier G.P., Crary G.S., Anderson W.R., Crosson J.T. De novo immunotactoid glomerulopathy of the renal allograft: possible association with cytomegalovirus infection. // Am. J. Kidney. Dis. 1994. -N. 24. — P. 97 — 103.
  100. Remuzzi G., Bertani T. Mechanisms of disease: pathophysiology of progressive nephropathies. // N. Engl. J. Med. 1998. -N. 339. — P. 1448 — 1456.
  101. Rivolta E., Altschuler Y. Mechanisms of viral pathogenesis in rheumatic disease. //Ann. Rheum. Dis. 1999. — Vol. 58. — P. 454 -461.
  102. Rjse B.D. Pathophysiology of renal disease. //N.Y.-1987.-P. 196−200.
  103. Rubin, R.H. Impact of cytomegalovirus infection on organ transplant recipients. // Rev. Infect. Dis. 1990. — Vol. 12. — N. 7. — P. 754 — 766.
  104. Ruddle N. Chemokines as therapeutic targets in renal inflammation. // Am. J. Kidney. Dis. 1999. — Vol. 34. — N. 4. — P. 761 — 767.
  105. Sakai Y., Ohga S., Tonegawa Y. Interferon-alpha therapy for chronic active Epstein-Barr virus infection. // Leuk. Kes. 1997. — Vol. 21. — N. 10. — P. 941 -950.
  106. Sara J., Lake C.M., Borza C.M., Turk S.M., Hutt-Fletcher L.M. Epstein-Barr virus gH is essential for penetration of В cells but also plays a role in attachment of vims to epithelial cells. // J. Virol. 2000. — N. 74. — P. 6324 — 6332.
  107. Schmader K., Rahija E.R., Porter K.R., Daley G., Hamilton J.D. Aging and reactivation of latent murine cytomegalovirus. // J. Infect. Dis. 1992. -N. 166. -P. 1403- 1407.
  108. Schnaper H.W. The immune system in minimal change nephrotic syndrome. // Pediatr. Nephrol. 1989. — N. 3. — P. 101 — 110.
  109. Schuck O., Matl I., Nadvornikova H., Teplan V., Skibova J. Cyclosporine A treatment and evaluation of glomerular filtration rate in patients with a transplanted kidney. // Int. J. Clin. Pharmacol. 1992. -N. 30. — P. 195 — 201.
  110. Schuster C., Chasserot-Golaz S., Urier G., Beck G., Sergeant A. Evidence for a functional glucocorticoid responsive element in the Epstein-Barr virus genome. // Mol. Endocrinol. 1991. -N. 5. — P. 267 — 272.
  111. Semidotskaia Zh.D., Artemova S.N. Cytomegalovirus infection and glomerulonephritis. // Lik. Sprava. 1999. -N. 4. — P. 77 — 83.
  112. Shapiro R.S., Chauvenet A., McGuire W., Pearson A., Craft A.W., McGlave P., Filipovich A. Treatment of B-cell lymphoproliferative disorders with interferon alfa and intravenous gamma globulin. // N. Engl. J. Med. 1988. — N. 318. — P. 1334.
  113. Shtrichman R., Samuel C.E. Role of gamma interferon in antimicrobial immunity. // Curr. Opin. Microbiol. 2001. — N. 4. — P. 251 — 259.
  114. Singh N., Carrigan D.R. De novo immunotactoid glomerulopathy of the renal allograft: possible association with cytomegalovirus infection. Am. J. Kidney. Dis. 1994. — N. 24. — P. 97 — 103.
  115. Sixbey J.W., Nedrud J.G., Raab-Traub N., Hanes R.A., Pagano J.S. Epstein-Barr virus replication in oropharyngeal epithelial cells. // N. Engl. J. Med. 1984. -N. 310.-P.1225- 1230.
  116. Smith S.R., Butterly D.W., Alexander B.D. Viral infections after renal transplantation. // Am. J. Kidney. Dis. 2001. — Vol. 37. — N. 4. — P. 659 — 676.
  117. Strasser A., Whittingham S., Vaux D.L., Bath M.L., Adams J.M., Cory S., Harris A.W. Enforced BCL2 expression in B-lymphoid cells prolongs antibody responses and elicits autoimmune disease. // Proc. Natl. Acad. Sci. 1991. -N. 88. -P. 8661 -8665.
  118. Swenson J.J., Mauser A.E., Kaufmann W.K., Kenney S.C. The Epstein-Barr virus protein BRLF1 activates S phase entry through E2F1 induction. // J. Virol. -1999. Vol. 73. — N. 8. — P. 6540 — 6550.
  119. Tacchini L., Radice L., Pogliaghi G., Bernelli-Zazzera A. Differential activation of heat shock and nuclear factor kappa В transcription factors in postischemic reperfused rat liver. // Hepatol. 1997. -N. 26. — P. 186—191.
  120. Taga К., Chretien J., Cherney В., Diaz L., Brown M., Tosada G. Interleukin-10 inhibits apoptotic cell death in infectious mononucleosis t cells. // J. Clin. Invest. 1994. — N. 94. — P. 251 — 260.
  121. Telenti A., Donadio J.V. Jr., and Smith T.F. Failure to detect cytomegalovirus DNA in IgA nephropathy by polymerase chain reaction. // J. Am. Soc. Nephrol. 1990. -N. 1. — P. 841.
  122. Thomsen D.R., Stenberg R.M., Goins W.F., Stinski M.F. Promoter-regulatory region of the major immediate early gene of human cytomegalovirus. // Proc. Natl. Acad. Sci. 1984. -N. 81. — P. 659 — 663.
  123. Timens W., Boes A., Vos H., Poppema S. Tissue distribution of the C3d/EBV-receptor: CD21 monoclonal antibodies reactive with a variety of epithelial cells, medullary thymocytes, and peripheral T-cells. // Histochem. -1991.-N. 95. — P. 605−611.
  124. Tong C.Y., Bakran A., Williams H. Et al. Association of tumor necrosis factor and interleukin-6 levels with cytomegalovirus DNA detection and disease after renal transplantation. // J. Med. Virol. 2001. — Vol. 64. — N. 1. -P. 29−34.
  125. Toso J.F., Ferbas J. J, Rappocciolo G., Armstrong J.A., Ho M., Rinaldo C.R. Stimulation of IFN-a production in HLA-DR+, light density peripheral blood mononuclear cells by human immunodeficiency virus. // J. Exp. Pathol. 1990. -N. 5.-P. 123 — 125.
  126. Toth Т., Szucs S. Focal-segmental glomerulonephritis associated with herpes simplex encephalitis. // Child. Nephrol. Urol. 1989. — Vol. 9. — N. 3. — P. 173- 175.
  127. Trine H.M., Paludan S.R. Molecular pathways in virus-induced cytokine production. // Microbiol. Molec. Biol. Rev. 2001. — Vol. 65. — N. 1. — P. 131 -150.
  128. Tsokos G.C. Overview of cellular immune function in systemic lupus erythematosus. // Lahita RG, ed. Systemic lupus erythematosus. // N. Y: Churchill. Livingstone. 1992. — P. 15.
  129. Uj M., Szucs G., Nagy J., Trinn C. Antibodies to viruses of the herpes group in glomerulonephritis of membranous, membranoproliferative and IgA types. // Int. Urol. Nephrol. 1988. -N. 20. — P. 201 — 209.
  130. Upton C, Macen J.L., Schreiber M., McFadden G. Myxoma virus expresses a secreted protein with homology to the tumor necrosis factor receptor gene family that contributes to viral virulence. // Virology. 1991. -N. 184. — P. 370 — 382.
  131. Vingerhoets J., Michielsen P., Vanham G., Bosmans E., Paulij W., Ramon A., Pelckmans P., Kestens L., Leroux-Roels G. HBV-specific lymphoproliferative and cytokine responses in patients with chronic hepatitis B. // J. Hepatol. 1998. -N. 28.-P. 8−16.
  132. Wang F., Shaw M., Naranatt P.P., Ling Z., Bala C. Human herpesvirus 8 envelope glycoprotein K8.1A interaction with the target cells involves heparan sulfate. // J. Virol. 200k — N. 75. — P. 7517 — 7527.
  133. Wathelet M.G., Lin C.H., Parekh B.S., Ronco L.V., Howley P.M., Maniatis T. Virus infection induces the assembly of coordinately activated transcription factors on the IFN- {3 enhancer in vivo. // Mol. Cell. 1998. — Vol. 1. — P. 507 -518.
  134. Weller S., Blum M.R., Doucette M., et al. Pharmacokinetics of the acyclovir pro-drug valacyclovir after escalating single and multiple-dose administration to normal volunteers. // Clin. Pharmacol. Ther. 1993. — N. 5'4. — P. 595 — 605.
  135. Wolf G., Ingo K., Hegewisch-Becker S., Hossfeld D.K., Helmchen U. Rolf Stahl A.K. Necrotizing glomerulonephritis associated with Hodgkin’s disease. // Nephrol. Dial. Transplant. -2001. -N. 16. P. 187 — 188.'166 J
  136. Wong K.M. et al. Cytomegalovkt^-induced tubulointerstitial nephritis in a renal allograft treated by foscarnet therapy. // Am. J. Nephrol. 2000. — N. 20. — P. 222 — 224.
  137. Yao Q.Y., Tierney R.J., Croom-Carter D., Dukers D., Cooper G.M., Ellis C.J., Rowe M., Rickinson A.B. Frequency of multiple Epstein-Barr virus infections in T-cell- immunocompromised individuals. // J. Virol. 1996. — N. 70. -P. 4884−4894.
  138. Ying L., de Waal M.R., Briere F., Parhem C., Bridon J.M., Banchereau J., Moore K.W., Xu J. The EBVIL-10 homologue is a selective agonist with impaired binding to the IL-10 receptor. // J. Immunol. 1997. -N. 158: — P. 604 — 613.
  139. Yu Z., Manickan E., Rouse B.T. Role of interferon-gamma in immunity to herpes simplex virus. // J. Leukoc. Biol. 1996. — N. 60. — P. 528 — 532.
  140. Zachos G., Clements В., Conner J. Herpes simplex virus type 1 infection stimulates p38/c-Jun N-terminal mitogen-activated protein kinase pathways and activates transcription factor AP-1. // J. Biol. Chem. 1999. — N. 274. — P. 5097 -5103.
  141. Zhou Y.F., Guetta E., Yu Z.X., Finkel Т., Epstein S. E: Human cytomegalovirus increases modified low density lipoprotein uptake and scavenger receptor mRNA expression in vascular smooth muscle cells. // J. Clin. Invest. -1996.-Vol. 98.-P. 2129−2138.
Заполнить форму текущей работой

Заказал и сдал!