Влияние небиволола на функциональное состояние эндотелия и параметры внутрисердечной гемодинамики у больных инфарктом миокарда на этапах реабилитации

Ишемическая болезнь сердца является одним из наиболее распространенных сердечно-сосудистых заболеваний. Рост числа больных с инфарктом миокарда (ИМ), в том числе лиц молодого возраста, требует адекватных и эффективных методов диагностики, лечения, реабилитации и вторичной профилактики данного заболевания [7, 22, 113, 125, 161].

Проблема реабилитации больных ИМ является одной из наиболее важных в современной кардиологии. Внедрение в практику последовательной поэтапной реабилитации с активным диспансерным наблюдением позволяет в сравнительно короткие сроки возвратить к активной деятельности до 87,5% лиц молодого возраста, перенесших ИМ [8, 100, 112, 146]. В системе восстановительного лечения этих больных важную роль играют санаторный и поликлинический этапы, когда решается вопрос о возвращении больного к трудовой деятельности. Реабилитация больных, перенесших ИМ, связана со вторичной профилактикой ИБС в единый, неразрывный, комплексный процесс, наиболее полно отвечающий задачам современной медицины. Таким образом, создаются предпосылки к достижению самой важной медицинской задачи — сохранению и удлинению срока жизни больного [7, 8, 112, 161].

В возникновении и прогрессировании ишемической болезни сердца (ИБС) наряду с коронарным атеросклерозом, нарушения функции эндотелия сосудов, гуморальной регуляции, состояние сосудистого тонуса играют немаловажную роль [2, 24, 121]. Дисфункция эндотелия в последние годы привлекает внимание исследователей как одно из возможных ключевых мест в развитии многих сердечно-сосудистых заболеваний, прежде всего атеросклероза и его осложнений. В настоящее время доказано, что дисфункция эндотелия имеется при заболеваниях и факторах риска, способствующих развитию ИБС, таких как артериальная гипертензия, атеросклероз, сахарный диабет, пожилой возраст, курение и наблюдается настолько закономерно, что рекомендуется использование данного показателя как одного из маркеров риска развития ИБС. [2, 24, 121].

Вопросы поэтапного восстановительного лечения больных ИМ с применением как медикаментозных, так и немедикаментозных методов, имеют большую практическую и социальную значимость. Важным аспектом при этом является поиск оптимальных подходов к реабилитации с применением средств, эффективно влияющих на функциональное состояние эндотелия сосудов и нейрогуморальную регуляцию, что оказало бы неоценимую роль во вторичной профилактике заболевания. К фармакологическим средствам, участвующим в регуляции эндотелиальной дисфункции относится селективный бетаг адреноблокатор III поколениянебиволол, как прямой стимулятор эндогенного синтеза оксида азота в эндотелии сосудов [107, 108, 172, 184, 195]. В ряде исследований продемонстрированы благоприятные эффекты. препарата в отношении клинического течения и прогностической значимости при ишемической болезни сердца, артериальной гипертонии [107, 108] Однако, несмотря на широкое применение в клинической практике, многие аспекты воздействия небиволола на больных ИМ остаются не изученными. Нет достаточно полных сведений о его влиянии на состояние важных гуморальных систем, как калликреин-кининовая и простациклин-тромбоксановая, характеризующих функциональное состояние эндотелия. Кроме того, не изученными остаются вопросы воздействия данного препарата на клинико-гемодинамические параметры и физическую работоспособность больных ИМ в период восстановительного лечения на санаторном и поликлиническом этапах. Все вышеизложенное определяет цель и задачи данного исследования.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Оценка влияния небиволола на функциональное состояние эндотелия сосудов, клинико-гемодинамические параметры у больных инфарктом миокарда на санаторном и поликлиническом этапах реабилитации.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ.

1. Исследовать особенности функционального состояния эндотелия сосудов на основе изучения простациклин-тромбоксанового баланса, активности калликреин-кининовой системы крови, эндотелийзависимой вазодилатации, изменения параметров внутрисердечной гемодинамики у больных инфарктом миокарда при поступлении в санаторий.

2. Оценить влияние небиволола на показатели простациклин-тромбоксановой системы плазмы крови и эндотелийзависимую вазодилатацию у больных инфарктом миокарда на санаторном и поликлиническом этапах реабилитации.

3. Исследовать динамику активности калликреин-кининовой системы плазмы крови у больных инфарктом миокарда под воздействием комплексной, с применением небиволола, терапии на этапах реабилитации.

4. Изучить клинико-гемодинамические эффекты небиволола в комплексной терапии больных инфарктом миокарда на санаторном и поликлиническом этапах реабилитации.

5. Разработать практические рекомендации по применению небиволола у больных инфарктом миокарда на этапах реабилитации с учетом исходного состояния показателей эндотелиальной функции.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА Впервые проведена комплексная оценка состояния функции эндотелия, простациклин-тромбоксанового баланса, активности калликреин-кининовой системы и клинико-гемодинамических параметров у больных ИМ на санаторном и поликлиническом этапах реабилитации. Выявлены изменения эндотелиальной функции в виде дисбаланса простациклин-тромбоксанового соотношения, активации калликреин-кининовой системы с нарушениями дилатационных и констрикторных свойств эндотелия сосудов у больных ИМ, поступивших на санаторный этап реабилитации. Показана возможность использования показателей функционального состояния эндотелия для подбора адекватной программы реабилитационных мероприятий у больных ИМ на санаторном и поликлиническом этапах.

Проведена оценка влияния небиволола на параметры калликреин-кининовой системы, простациклин-тромбоксанового баланса и эндотелийзависимой вазодилатирующей функции сосудов у больных ИМ, что позволило оценить некоторые механизмы его эффектов на уровне гуморального и эндотелиального гемостаза.

Впервые установлено, что применение небиволола в комплексной реабилитации больных инфарктом миокарда на санаторном этапе способствует улучшению вазорегулирующей функции эндотелия, возрастанию продукции простациклина и снижению тромбоксана при увеличении прекалликреина и ингибиторов калликреина.

Выявлено, что на фоне лечения небивололом в условиях санатория наряду с улучшением показателей функционального состояния эндотелия отмечается возрастание физической работоспособности и улучшение клинико-гемодинамических параметров у больных ИМ.

Впервые установлено, что длительное применение небиволола в составе комплексной терапии больных ИМ на поликлиническом этапе реабилитации способствует положительным сдвигам клинико-гемодинамических параметров, благотворно воздействуя на показатели функционального состояния эндотелия и гуморальных систем, оказывая существенную роль во вторичной профилактике заболевания.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ.

Показана целесообразность комплексного исследования эндотелийзависимой вазодилатирующей функции сосудов, калликреин-кининовой системы плазмы крови, тромбоксан-простациклинового баланса во взаимосвязи с клинико-гемодинамическими параметрами, как информативных показателей для подбора программ комплексного лечения больных ИМ на этапах реабилитации.

Обоснована высокая эффективность применения небиволола в отношении модифицирующего влияния на вазорегулирующую функцию эндотелия, тромбоксан-простациклиновый баланс, активность калликреин-кининовой системы и клинико-гемодинамические параметры у больных ИМ как на санаторном, так и на поликлиническом этапах реабилитации. Показано, что длительное применение небиволола целесообразно у больных ИМ с признаками эндотелиальной дисфункции, начиная с санаторного этапа реабилитации.

Выработаны дифференцированные подходы применения небиволола в комплексном лечении больных ИМ на этапах реабилитации в зависимости от исходного состояния показателей эндотелиальной функции, калликреин-кининовой и простациклин-тромбоксановой систем.

Предложен дополнительный критерий эффективности санаторного и поликлинического этапов реабилитации больных ИМ в виде комплексного исследования динамики эндотелийзависимой вазодилатации сосудов, эндогенных простаноидов и активности калликреин-кининовой системы крови.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ.

1. У больных инфарктом миокарда при поступлении на санаторный этап реабилитации отмечается дисфункция эндотелия сосудов в виде снижения его вазодилататорных свойств, гиперпродукции тромбоксана и снижения синтеза простациклина, дисбаланса в калликреин-кининовой системе плазмы крови. Выраженность дисфункции эндотелия, активации калликреин-кининовой системы, дисбаланс простаноидов плазмы крови и изменения параметров внутрисердечной гемодинамики взаимосвязаны с обширностью и глубиной перенесенного инфаркта миокарда.

2. Включение небиволола в комплекс санаторного восстановительного лечения больных инфарктом миокарда способствует регуляции метаболизма калликреин-кининовой системы и простаноидов плазмы крови, улучшению эндотелийзависимой вазодилатации.

3. Применение небиволола в составе комплексной терапии больных инфарктом миокарда на поликлиническом этапе, наряду с улучшением эндотелиальной функции и гуморального статуса приводит к возрастанию физической работоспособности, улучшению клинико-гемодинамических параметров.

выводы.

1. У больных инфарктом миокарда, поступивших на санаторный этап реабилитации, установлен дисбаланс простациклин-тромбоксанового соотношения в виде угнетения синтеза простациклина и гиперпродукции тромбоксана. Наиболее выраженные нарушения равновесия между тромбоксаном и простациклином установлены при инфаркте миокарда.

2. У больных инфарктом миокарда, поступивших на санаторный этап I.

I I реабилитации, выявлена активация калликреин-кининовой системы I плазмы крови с увеличением уровня калликреина, снижением прекалликреина и ингибиторов калликреина. Максимальная активность калликреин-кининовой системы выявлена при инфаркте миокарда. I.

3. Функциональное состояние эндотелия у больных инфарктом миокарда, поступивших на санаторную реабилитацию, характеризуется снижением I эндотелийзависимой вазодилатации сосудов, выраженность которой сопряжена со снижением простациклина и ростом тромбоксана, дисбалансом в калликреин-кининовой системе и клинико-гемодинамическими нарушениями.

4. Включение небиволола в комплексное лечение больных инфарктом миокарда на санаторном этапе восстановительного лечения способствует улучшению эндотелиальной функции в виде возрастания эндотелийзависимой вазодилатации на 21,7%, роста синтеза простациклина на 26,4% и снижения тромбоксана на 11,64%, с восстановлением тромбоксан-простациклинового баланса. Дальнейшее применение небиволола на поликлиническом этапе приводит к значимому возрастанию простациклина и снижению тромбоксана.

5. Терапия небивололом больных инфарктом миокарда на этапах реабилитации способствует стабилизации калликреин-кининовой системы за счет значимого накопления прекалликреина и ингибиторов калликреина.

6. Прием небиволола у больных инфарктом миокарда, начиная с санаторного этапа реабилитации, оказывает значимое позитивное воздействие на состояние внутрисердечной гемодинамики и физическую работоспособность больных на фоне улучшения клинического течения заболевания. I.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Комплексное исследование показателей эндотелиальной функции, калликреин-кининовой, тромбоксан-простациклиновой системы плазмы крови и параметров внутрисердечной гемодинамики целесообразно применять для подбора дифференцированных программ восстановительного лечения на всех этапах реабилитации больных инфарктом миокарда.

2. Больным, перенесшим инфаркт миокарда, в схему лечения рекомендуется включение небиволола как препарата, способствующего улучшению эндотелиальной функции и состояния внутрисердечной гемодинамики, начиная с санаторного этапа реабилитации с дозы 2,5 мг один раз в сутки с последующим титрованием дозы до 5,0 мг в сутки.

3. Для оценки эффективности санаторного и поликлинического этапов реабилитации больных инфарктом миокарда целесообразно применение комплексного исследования показателей функционального состояния эндотелия: эндотелийзависимой вазодилатации, простациклина, тромбоксана и компонентов калликреин-кининовой системы во взаимосвязи с клинико-гемодинамическими параметрами.