Дипломы, курсовые, рефераты, контрольные...
Срочная помощь в учёбе

Генетические особенности системы гемостаза у больных артериальной гипертонией Республики Мордовия

Диссертация: Генетические особенности системы гемостаза у больных артериальной гипертонией Республики Мордовия
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Полученные результаты позволят более дифференцированно проводить медикаментозную коррекцию профилактики венозных тромбозов у больных артериальной гипертонией в зависимости от национальной принадлежности и пола, а также установление соответствующего генетического профиля может носить прогностический характер и позволит выделять группу больных с генетическими факторами риска возникновения… Читать ещё >

Содержание

  • СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
  • Глава 1. Обзор литературы
    • 1. 1. Современные представления о генетической предрасположенности развития осложнений артериальной гипертонии
    • 1. 2. Мутация Лейдена
    • 1. 3. Ген ингибитор активатора плазминогена
    • 1. 4. Молекулярно-генетические основы гипергомоцистеинемии
    • 1. 5. Мутация гена протромбина G20210A
    • 1. 6. Полиморфизм гена рецептора мембраны тромбоцитов — гликопротеина Ilb/IIIa
    • 1. 7. Полиморфизм гена ангиотензин-превращающего фермента
  • Глава 2. Материалы и методы исследования
  • Глава 3. Результаты собственных исследований
    • 3. 1. Изучение полиморфизма гена V фактора свертывания крови у больных артериальной гипертонией в Республике Мордовия
    • 3. 2. Анализ распределения частоты генотипов гена ингибитора активатора плазминогена у больных артериальной гипертонией в Республике Мордовия
    • 3. 3. Изучение полиморфного варианта гена метилентетрагидро-фолатредуктазы в позиции С677Т у больных артериальной гипертонией в Республике Мордовия
    • 3. 4. Анализ распределения частоты генотипов гена метилентетра-гидрофолатредуктазы А1298С у больных артериальной гипертонией в Республике Мордовия
    • 3. 5. Изучение полиморфизма гена протромбина у больных артериальной гипертонией в Республике Мордовия
    • 3. 6. Анализ распределения частоты генотипов гена рецептора тромбоцитов — гликопротеина ПЬ/Ша у больных артериальной гипертонией в Республтке Мордовия
    • 3. 7. Изучение полиморфизма гена ангиотензин-превращающего фермента у больных артериальной гипертонией в Республике Мордовия
    • 3. 8. Анализ комбинаций неблагоприятных генотипов генов системы гемостаза у больных артериальной гипертонией в Республике Мордовия
    • 3. 9. Анализ неблагоприятных комбинаций генов системы тромбогене-за и гена ангиотензин-превращающего фермента у больных артериальной гипертонией в Республике Мордовия
  • Глава 4. Обсуждение
  • ВЫВОДЫ

Генетические особенности системы гемостаза у больных артериальной гипертонией Республики Мордовия (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность проблемы.

Артериальная гипертония (АГ) относится к числу наиболее распространенных неинфекционных заболеваний, при которой значительно повышается риск развития коронарной и цереброваскулярной патологии [Ezzati М., 2002; Mac Mahon S., 1990; Kannel WB., 1991], так как АГ является одним из основных факторов риска развития ишемической болезни сердца (ИБС), инфаркта миокарда (ИМ) и мозгового инсульта.

При артериальной гипертонии происходит нарушение активности ряда ключевых факторов системы гемостаза, что обуславливает повышенный риск развития тромбозов или внутрисосудистого свертывания крови с изменением регуляторных механизмов системы гемостаза или отдельных ее звеньев. В большинстве случаев эти нарушения носят генетический характер.

В качестве наиболее значимых факторов такого рода обсуждаются мутации G20210A в гене FII (протромбин), R506Q в гене FV (Leiden), а также генах ингибитора активатора тканевого плазминогена 1 типа (PAI-1) и гена рецептора мембраны тромбоцитов — гликопротеина GP Ilb/IIIa [Бокарев КН., 1991; Патрушев Л. И., 1998; Козловская Н. Л., 2003; Джафаров Т. А., 2003; Иллариошкин С, Н., 2005; De Stefano V. et al, 1996; Nagaraja D., Christopher R., 2002; Slooter A.J. et al, 2005; Lalouschek W. et al, 2005; Markus H.S., Alberts M.J., 2006].

Также в формировании тромбофилических состояний самостоятельное значение имеют нарушения в системе метионин-гомоцистеинового обмена, приводящие к гипергомоцистеинемии, которая согласно данным литературы признана независимым фактором риска развития тромбозов и атеросклероза [Федин A.M. и др., 2002; Graham I.M. et al. 1997; Jacobsen D.W., 1998; Eikelboom J.W., 1999; Madonna P. et al., 2002].

Исследований по выявлению особенностей полиморфизма выше перечисленных генов у больных артериальной гипертонией в Республике.

Мордовия не проводилось.

В связи с этим представляет особый интерес изучение полиморфизма генов системы гемостаза при АГ, в частности у больных, относящихся к коренному населению Республики Мордовия.

Полученные результаты позволят более дифференцированно проводить медикаментозную коррекцию профилактики венозных тромбозов у больных артериальной гипертонией в зависимости от национальной принадлежности и пола, а также установление соответствующего генетического профиля может носить прогностический характер и позволит выделять группу больных с генетическими факторами риска возникновения осложнений АГ.

Целью работы явилось.

Изучить встречаемость вариантов полиморфизма генов системы гемостаза (гена, кодирующего фактор V свертывания крови, гена PAI-1, гена протромбина, гена GPIIb/IIIa и гена метилентетрагидрофолатредуктаза) у больных артериальной гипертонией в Республике Мордовия.

Задачи исследования.

1. Изучить полиморфизм гена ингибитора активатора плазминогена у больных артериальной гипертонией в Республике Мордовия.

2. Изучить частоту встречаемости гена метилентетрагидрофолатредук-тазы (MTHFR) в позициях А1298С и С677Т у больных артериальной гипертонией в Республике Мордовия.

3. Изучить особенности распределения генотипов генов системы гемостаза (гена, кодирующего фактор V свертывания крови, гена протромбина и гена рецептора мембраны тромбоцитов — гликопротеина Ilb/IIIa) у больных артериальной гипертонией в Республике Мордовия.

4. Провести анализ ген-генных взаимоотношений генотипов генов свертывающей системы крови и гена ангиотензин-превращающего фермента.

АСЕ) у больных артериальной гипертонией в Республике Мордовия.

Научная новизна работы.

Впервые у больных артериальной гипертонией, проживающих на территории Республики Мордовия, дана генетическая характеристика основных генов системы гемостаза (гена, кодирующего фактор V свертывания крови, гена PAI-1, гена протромбина, гена GPIIb/IIIa и гена MTHFR) в зависимости от национальной принадлежности и пола.

Впервые у больных артериальной гипертонией в Республике Мордовия в системе фибринолиза выявлено преобладание сочетаний неблагоприятных генотипов гена PAI-1 у мужчин мокшанской и эрзянской национальностей, а в системе тромбообразования выявлено преобладание неблагоприятного носительства генотипа СС гена метилентетрагидрофолатредук-тазы в позиции А1298С у мужчин мокшанской национальности, в позиции С667Т генотипа СТ у больных мокшанской и эрзянской национальностей.

Впервые выявлено более частое сочетание «неблагоприятных» генотипов генов системы гемостаза и гена ангиотензин-превращающего фермента у больных артериальной гипертонией мокшанской и эрзянской национальностей по сравнению с русскими.

Впервые показано, что у обследованных больных артериальной гипертонией в Республике Мордовия наличие мутаций гена ангиотензин-превращающего фермента, гена ингибитора активатора плазминогена 1 типа и гена рецептора тромбоцитов гликопротеин Ilb/IIIa являются фактором риска развития инфарктов миокарда и нарушения мозгового кровообращения.

Практическая значимость работы.

Показана взаимосвязь между распространенностью полиморфных маркеров исследуемых генов и развитием осложнений артериальной гипертонии у обследованных лиц основных этнических групп, проживающих на территории Республики Мордовия.

Полученные результаты имеют не только научное значение, но и могут быть использованы в клинической практике, внося свой вклад в создание «генетического паспорта», разработку профилактических мероприятий осложнений АГ, а также более дифференцированному подходу к медикаментозной терапии тромбофилических состояний.

Положения, выносимые на защиту:

1. В системе фибринолиза выявлено преобладание сочетаний неблагоприятных генотипов гена PAI-1 у мужчин с артериальной гипертонией мокшанской и эрзянской национальностей.

2. В системе тромбообразования выявлено преобладание неблагоприятного носительства генотипа СС гена метилентетрагидрофолатредуктазы в позиции А1298С у больных мужчин мокшанской национальности, а в позиции С667Т генотипа СТ у больных артериальной гипертонией мокшанской и эрзянской национальностей.

3. У больных артериальной гипертонией мокшанской и эрзянской национальностей по сравнению с русскими выявлено более частое сочетание «неблагоприятных» генотипов генов системы гемостаза и гена ангиотен-зин-превращающего фермента.

4. У обследованных больных артериальной гипертонией в Республике Мордовия выявлено, что наличие мутаций гена АСЕ, гена PAI и гена GP Ilb/IIIa являются фактором риска развития инфарктов миокарда и нарушения мозгового кровообращения.

Внедрение результатов работы:

Определение полиморфизма изученных генов используются в практической деятельности ГУЗ «Мордовская республиканская клиническая больница» для прогнозирования тяжести течения АГ и эффективности проводимой антитромбоцитарной терапии. Также материалы диссертации используются в работе кафедр ГОУВПО «Мордовский государственный университет им. Н.П.Огарева» для написания учебно-методических пособий, чтения лекций, проведения семинарских занятий, как со студентами.

ВЫВОДЫ.

1. Выявлено преобладание сочетания неблагоприятных генотипов гена PAI у больных с артериальной гипертонией в Республике Мордовия мокшанской и эрзянской национальностей мужского пола.

2. Выявлено преобладание неблагоприятного носительства генотипа СС гена метилентетрагидрофолатредуктазы в позиции А1298С у больных мужчин мокшанской национальности, а в позиции С667Т генотипа СТ у больных артериальной гипертонией мокшанской и эрзянской национальностей.

3. При сравнительном анализе полиморфизма гена V фактора свертывающей системы крови, гена рецептора мембраны тромбоцитов — глико-протеина Ilb/IIIa и гена протромбина относительно пола, национальной принадлежности и уровня артериального давления достоверных различий выявлено не было.

4. Выявлено более частое сочетание «неблагоприятных» генотипов генов системы гемостаза и гена ангиотензин-превращающего фермента у больных артериальной гипертонией эрзянской и мокшанской национальностей по сравнению с русскими. Наличие мутаций гена PAI-1, гена GP ПЬЯПа у больных артериальной гипертонией являются фактором риска развития инфарктов миокарда и нарушения мозгового кровообращения.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. У лиц с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний при наличии необходимой лабораторной базы метод типирования полиморфизма генов системы гемостаза может быть использован как дополнительный маркер предрасположенности и развития осложнений артериальной гипертонии.

2. Использовать полиморфные маркеры генов системы гемостаза для подбора индивидуализированной дезагрегационной терапии у больных с артериальной гипертонией.

3. Учитывая, выявленное достоверно частое носительство «неблагоприятных» генотипов гена метилентетрагидрофолатредуктазы у лиц мордовской национальности, как мужчин, так и женщин, рекомендовать проведениие ранней профилактической антитромботической терапии в кардиологической, неврологической и акушерской практике.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Физиология системы гемостаза / В. П. Балуда, М. В. Балуда, И. И. Деянов, И. К. Тлепшуков. -М.: Медицина, 1995. -244с.
  2. , З.С. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза / З. С. Баркаган, А. П. Момот. Изд. 2-е. — М.: Ньюдиамед, 2001.-296 с.
  3. , И.Н. Тромбофилические состояния и их клинические аспекты / И. Н. Бокарев // Клиническая медицина. 1991. — № 8. — С. 11−17.
  4. , А.С. Структурно-функциональное состояние тромбоцитов при хронической ишемической болезни сердца / А. С. Гавриш, О.В. Сер-гиенко, Т. И. Иващенко, Е. Н. Порадун // Клиническая медицина. 1993. -Т.71, № 5. — С. 38−41.
  5. , А.С. Ультраструктурная и метаболическая характеристика тромбоцитов крови у больных с острыми формами ишемической болезни сердца / А. С. Гавриш, О. В. Сергиенко, В. А. Шумаков // Укр. Кардиол. Журнал. 1994. — № 4. — С.39.
  6. , Т.А. Распространение и молекулярная диагностика наследственных факторов гиперкоагуляции в Азербайджанской популяции: автореф. дис.. канд. мед. наук: 03.00.15 / Т.А. Джафаров—Москва, 2003. -28 с.
  7. , С.Н. Генетика сосудистых заболеваний головного мозга/ Очерки ангионеврологии/ С.Н. Иллариошкин- под ред. З.А. Суслимой-М.: Атмосфера. 200. С.327−345.
  8. , Н.Л. Тромбофилические состояния / Н. Л. Козловская // Клиническая фармакология и терапия. 2003. — Т. 12. — № 1. — С.74−80.
  9. , А.В. Д-димер и функция тромбоцитов как предикторы тромботических осложнений у больных с атеросклеротическим поражением артерий нижних конечностей (результаты 5-летнего наблюдения) / А. В. Комаров // Кардиология. 2000. — Т.40. — № 9. — С. 16−22.
  10. , Л.Т. Инфаркт миокарда у лиц молодого возраста / Л. Т. Малая, В. И. Волков, А. Л. Аляви // Клиническая медицина. — 1976. № 4. — С. 26−33.
  11. , Л.Т. Содержание фибронектина, фибриногена, продуктов его деградации и миоглобина у больных ишемической болезнью сердца / Л. Т. Малая и др. // Терапевтический архив. 1990. — Т.62, № 11.- С.87−90.
  12. , Л.И. Тромбофилические состояния и современные методы их диагностики / Л. И. Патрушев // Русский медицинский журнал. — 1998. — Т.6. № 3. -С.181−185.
  13. , Е.И. Противотромбогенные свойства стенки сосудов и внутрисосудистая активация тромбоцитов при ишемической болезни сердца / Е. И. Соколов и др. // Кардиология. 1986. — T. XXVI, № 12.- С. 44−48.
  14. , Е.И. Синдром диссеминированной внутрисосудистой коагуляции у больных ишемической болезнью сердца / Е. И. Соколов // Кардиология.- 2000.- № 6.- С. 9−13.
  15. Суслина, 3.А. Ишемический инсульт: кровь, сосудистая стенка, антитромботическая терапия / З. А. Суслина, М. М. Танашян, В.Г. Ио-нова — М.: Медицинская книга. 2005. — 248 с.
  16. , С.Н. Полиморфизм генов Р1А1/А2 GP Ша в сопоставлении с плазменным звеном гемостаза у больных инфарктом миокарда / С. Н. Терещенко и др. // Терапевтический архив. 1999. — № 9. — С. 66−70.
  17. , А.И. Гипергомоцистеинемия как фактор риска инсульта / А. И. Федин и др. // Журн. неврол. и психиатрии им. С. С. Корсакова. Приложение «Инсульт». 2002.
  18. , М.Ш. Гомоцистеин при коронарной болезни сердца и сердечного трансплантата : монография / М. Ш. Хубутия, О. П. Шевченко -М.: Реафарм, 2004.- 271 с.
  19. , А.С. Тромбоцитарный гемостаз / А. С. Шитикова. -СПб.: Изд-во СПбГУ, 2000. 227 с.
  20. Alberts, M.J. Genetic aspects of cerebrovascular disease / M.J. Alberts // Stroce. -1991.- Vol. 22, № 2. P. 276−280.
  21. Aleksic, N. Platelet P1(A2) allele and incidence of coronaiy heart disease: results from the Atherosclerosis Risk In Communities (ARIC) Study / N. Aleksic et al. // Circulation. 2000.-V.102.- № 16.- P.1901−1905.
  22. Anderson, J.L. Association between a polymorphism in the gene encoding glycoprotein Ilia and myocardial infarction or coronary artery disease / J.L. Anderson et al. // J. Am. Coll. Cardiolog. 1999. — V. 33. — № 3. — P. 727−733.
  23. Arbustini, E. Coronaiy atherosclerotic plaques with and without thrombus in ischemic heart syndromes: a morphologic, immunohistochemical, and biochemical study / E. Arbustini et al. // Am. J. Cardiol. -1991. V.68. — № 7. -P. 36B-50B.
  24. Bailey, L.B. Vitamin В12 status is inversely associated with plasma homocysteine in young women with C677T and/or A1298C methylenetetrahydro-folate reductase polymorphisms / L.B. Bailey et al. // J. Nutr. 2002. — 132(7). -P. 1872−1878.
  25. Bertina, R.M. Mutation in blood coagulation factor V associated with resistance to activated protein С / R.M. Bertina et al. // Nature. 1994. -Vol. 369, № 5.-P. 64−67.
  26. Bilion, S. Hyperhomocysteinemia, folate and vitamin В12 in unsupplemented haemodialysis patients: effect of oral therapy with folic acid and vitamin B12 / S. Bilion et al. // Nephrol. Dial. Transplant. 2002. — 17(3). — P. 455−461.
  27. Bottinger, С. Polymorphism of platelet glycoprtein lib and risk of thrombosis and restenosis after coronary stent placement / C. Bottinger et al. // Amer. J. Cardiol. -1999. Vol. 84.- P. 987−991.
  28. В otto, L.D. 5,10 Methylentetrahydrofolate reductase gene variants and congenital anomalies: a HuGE review / L.D. Botto, Q. Yang // Am J. Epidemiol. — 2000. — V. 151. — P. 862−77.
  29. Carod-Artal, F.J. Ischemic Stroke subtypes and thrombophilia in young and elderly brazilian stroke patients admitted to a rehabilitation hospital / F.J. Carod-Artal etal./Stroke.-2005.-3 6.-P. 2012−2014.
  30. Carson, N.A.J. Homocystinuria: studies of 20 families with 38 affected members / N.A.J. Carson, C.E. Dent, C.M.B. Field, G.E. Gaull // J.A.M.A.- 1965-Vol. 193.- P. 711−719.
  31. Carson, N.A.J. Metabolic abnormalities detected in a survey of mentally backward individuals in Northern Ireland / N.A.J. Carson, D.W. Neil // Arch. Dis. Child,-1962.-Vol.193.- P. 854−858.
  32. Chan, W.P. A novel mutation of Arg306 of factor V gene in Hong Kong Chinese / W.P. Chan et al. // Blood. 1998, Vol. 91, № 4.- P. 11 351 139.
  33. Chen, C. Intraperitoneal infusion of homocysteine increases intimal hyperplasia in ballon-injured rat carotid arteries / C. Chen, S. Surowiec, A. Morsy, M. Ma //Atherosclerosis. -2002.-Vol. 160.-№ 1.- P.103−114.
  34. Chronos, N. Binding specificity and associated effects of platelet GP Ilb/IIIa inhibitors / N. Chronos, S.J. Marciniak, T. Nakada // European Heart Journal. 1999. — Vol. 1. Suppl. E. -P. E11-E17.
  35. Davies, J.W. Lack of effect of aspirin on cigarette smoke-induced increase in circulating endothelial cells / J.W. Davies, L. Shelton, D.A. Eigenberg, C.E. Hignite // Haemostasis. 1987. — Vol. 17. — № 1−2, — P. 66−69.
  36. De Jong, S.C. Determinants of fasting and post- methionine homocysteine levels in families predisposed to hyperhomocysteinemia and premature vascular disease / S.C. de Jong et al. //Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1999. — 19(5). — P. 1316 — 1324.
  37. De Stefano, V. Prothrombin G20210A mutant genotype is a risk factor for cerebrovascular ischemic disease in young patients / V. De Stefano et al. //Blood. 1998. — Vol. 91. — P. 3562−3565.
  38. Duran, R. Factor V Leiden mutation and other thrombophilia markers in childhood ischemic stroke / R. Duran et al. // Clin. Appl. Thromb. Haemost. -2005. 1.- P. 83 — 88.
  39. Eikelboom, J.W. Homocysteine and cardiovascular disease: a critical review of the epidemiologic evidence / J.W. Eikelboom et al. //Ann. Intern. Med.- 1999.-Vol. 131.- P.363−375.
  40. Engbersen, A. Thermolabile 5, 10- methylenetetrahydrofolate reductase as a cause of mild hyperhomocysteinemia / A. Engbersen et al. // Am. J. Hum. Genet.- 1995.-Vol. 56.-P. 142−150.
  41. Fabr, A. Coronary plaque erosion without rupture inti a lipid core: a frequent cause of coronary thrombosis in sudden coronary death / A. Fabr et al. // Circulation. 1996. — Vol.93. — P. 1354−1363.
  42. Falk, E. Coronary thrombosis: pathogenesis and clinical manifestations / E. Falk // Am. J. Cardiol. 1991. — V.68. — № 7. -B28-B35.
  43. Falk, E. Dynamics in thrombus formation / E. Falk // Ann. NY Acad. Sci. 1992. -V.667.- P. 204−223.
  44. Feng, D. Increased pletelet aggregability associated with platelet GP Ilia P1A2 polymorphism. The Framingham Offspring Study / D. Feng et al. // Ar-terioscler. Thromb. Vase. Biol. 1999. -Vol.19. — P. 1142−1147.
  45. Feng, D. Platelet glycoprotein Ilia P1A polymorphisms, fibrinogen, and platelet aggregability. The Framingham Heart Study / D. Feng et al. // Circulation. 2001. — Vol. 104. — № 10 — P. 140−144.
  46. Finkelstein, J.D. Methionine metabolism in mammals / J.D. Finkels-tein // Nutr. Biochem. I990.-Vol. 1, № 5.-P. 228−237.
  47. Frosst, P. A candidate genetic risk factor for vascular disease: a common mutation in methylenetetrahydrofolate reductase / P. Frosst et al.// Nat. Genet. 1995.-Vol. 10.-P. 111−113.
  48. Fullhaas J.U., Rickenbacher P., Pfisterer M., Ritz R. Long-term prognosis of young patients after myocardial infarction in the thrombolytic era // Clin. Cardiol. 1997. — Vol.20. — № 12. — p. 993−998.
  49. Fuster, V. Conner Memorial Lecture. Mechanisms leading to myocardial infarction: insights from studies of vascular biology / V. Fuster, A. Lewis// Circulation. -1994. V.90. — № 4. — P.2126−2146.
  50. Chen, C. Intraperitoneal infusion ofhomocysteine increases intimal hyperplasia in ballon-injured rat carotid arteries / C. Chen //Atherosclerosis. -2002.-Vol. 160.-№ 1.-P.103−114.
  51. Gerritsen, T. The identification of homocystine in the urine / T. Ger-ritsen, J.G. Vaughan, H.A. Watsman // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1962. -Vol. 9. — P. 493−496.
  52. Ginsberg, J.S. Thromboembolism and pregnancy / J.S. Ginsberg //Thrombosis and Haemostasis. 1999. — V. 182. — P. 899−902.
  53. Goyette, P. Seven novel mutations in the methylentetrahydrofolat reductase gene and genotype-phenotype correlations in severe methylentetrahydrofolat reductase defitiency / P. Goyette et al. //Am. J. Hum. Genet.- 1995. Vol. 56.-P. 1052−1059.
  54. Graham, M. Plasma homocysteine as risk factor for vascular disease: the European concerted action project / M. Graham et al. //J.A.M.A. -1997. Vol. 277, № 22. — P. 1775−1781.
  55. Guasch, J.F. Severe coagulation factor V deficiency caused by a 4 bp deletion in a the factor V gene / J.F. Guasch et al. // Br. J. Haematol. 1998. -Vol. 101, № 1-P. 32−39.
  56. Hassan, A. Genetics and ischaemic stroke / A. Hassan, H.S. Markus //Brain. 2000.-123.-№>9.-P.1784−1812.
  57. Herrmann, S. The leu33/Pro polymorphism (Р1Л,/Р1Л2) of the glycoprotein Ilia (GPIIIa) receptor is the related myocardial infarction in the ECTIM Study/ S. Herrmann et al. // Thromb. Haemost. 1997. V. 77, P. 1179−1181.
  58. Ho, G.Y. Methylenetetrahydrofolate reductase polymorphisms and homocysteine-lowering effect of vitamin therapy in Singaporean stroke patients / Ho G.Y. et al. // Stroke. 2006. — 37. — P. 456 — 460.
  59. Inman, S. Polymorphism of human platelet membrane glycoprotein lib associated with the Baka/Bakb alloantigen system / S. Inman, R.H. Aster, G.P. Visentin, P.J. Newman // Blood. -1990. V.75. -P. 2343−2348.
  60. Jacobsen, D.W. Determinants of hyperhomocysteinemia: a matter of nature and nurture / D.W. Jacobsen //Am. J. Clin. Nutr. 1996.- Vol. 64.- P. 641−642.
  61. Jacques, P.F. Relation between folat status, a common mutation in methylenetetrahydrofolate reductase, and plasma homocysteine concentration / P.F. Jacques et al. // Circulation. 1996. — V. -93. — P. 7−9.
  62. Kadziela, J. The C677T mutation in methylenetetrahydrofolate reductase gene, plasma homocysteine concentration and the risk of coronary disease / J. Kadziela et al. // Kardiol. Pol. 2003. -'59.-7.- P. 17−26.
  63. Kamat, S.G. Platelets and platelet inhibitors in acute myocardial infarction / S.G. Kamat, N.S. Kleiman // Cardiol. Clin. 1995. -Vol.13. — № 3. — P. 435−447.
  64. Kang, S.S. Thermolabile methylentetrahydrofolate reductase: an inherited risk factor for coronary artery disease / Kang S.S. et al. // Am. J. Hum. Genet. 1991. — Vol. 48. — P. 536−545.
  65. Kannel, W. M. Fibrinogen and risk of cardiovascular disease. The Framingham Study / W. M. Kannel, P.A. Wolf, W.P. Castelli, R.B. D’Agostino // JAMA. 1987. — Vol. 258.-№ 9.-P. 1183−1186.
  66. Kelly, P.J. Stroke in young patients with hyperhomocysteinemia due to cystationine beta-syntase defitiency / P.J. Kelly et al. // Neurology. 2003. — Vol. 60. — P. 275−279.
  67. Loscalzo, J. The oxidant stress of hyperhomocyst (e)inemia / J. Los-calzo // Clin. Invest. -1996. -Vol. 98, № 1. P. 5−7.
  68. Mac Mahon, S. Blood pressure, stroke, and coronary heart disease. I. Prolonged differences in blood pressure: prospective observentional studies corrected for the regression dilution bias / S. Mac Mahon et al. // Lancet. — 1990. — V. 335.-P. 765−774.
  69. Madonna, P. Hyperhomocysteinemia and other inherited proth-rombotic conditions in young adults with a history of ischemic stroke / P. Madonna et al. //Stroke. 2002. — Vol. 33.-P. 51−56.
  70. Mamotte, C.D.S. P1A2 polymorhpism of glycoprotein Ilia and risk of coronary artery disease and restenosis following coronary angioplasty / C.D.S. Mamotte,, F.M. van Bockxmeer, R.R. Taylor // Am. J. Cardiol. 1998. — V. 82, № 1.- P. 13−16.
  71. Markus, H.S. Update on genetics of stroke and cerebrovascular disease 20 057 H.S. Markus, M.J. Alberts // Srtoke.-2006.- 37(2). P. 288 — 290.
  72. McCully, K. Homocysteine, folate, vitamin B6 and cardiovascular disease / K. McCully //JAMA. 1998. -Vol. 279. -P. 392−393.
  73. Morgan, L. The genetics of stroke / L. Morgan, S.E. Humphries // Curr. Opin. Lipidol. 2005.-16(2).-P. 193−199.
  74. Nagaraja, D. Pro-thrombotic states in stroke / D. Nagaraja, R. Christopher //Neurol. India. 2002. — 50. — P. 21 — 29.
  75. Neumann, P.J. Effect of glycoprotein Ilb/IIIa receptor blocade on platelet-Leukocyte interaction and surface expression of the leukocyte integrin
  76. Mac-1 in fcute myocardial infarction / P.J. Neumann et al. // J. Amer. Coll. Cardiol. 1999. — Vol. 34. -№> 5.
  77. Nurden, A.T. Polymorphisms of platelet receptors as risk factors in coronary artery thrombosis / A.T. Nurden // Eur. Heart J. 1996. — Vol. 17. — № 9.-P. 1293−1294.
  78. Peters, R.J. Platelet function and coronary artery disease / R.J. Peters, A.H. Moons // Eur. J. Clin. Invest. 2001. — Vol.31. — Nel. — P. 3−5.
  79. Phornton, M.A. The human plateled lib gene is not closely linked to its integrin partner 3 / M.A. Phornton et al. // Blood. -1999. V.94. — P. 20 392 047.
  80. Ridker, P.M. Interrelation of hyperhomocysteinemia, factor V Leiden, and risk of future venous thromboembolism / P.M. Ridker et al. // Circulation. -1997. -V. 95. P. 1777−1782.
  81. Ridker, P.M. PI A1/A2 polymorphism of platelet glycoprotein Ilia and risk of myocardial infarction, stroke, and venous thrombosis / P.M. Ridker et al. //Lancet. -1997. Vol.349. — P. 385−388.
  82. Rolling, K. Methylenetetrahydrofolate reductase gene C677T and A1298C polymorphisms, plasma homocysteine, folate, and vitamin B12 levels and the extent of coronary artery disease / K. Rolling et al. // Am. J. Cardiol. -2004.-93(10). P. 1201 — 1206.
  83. Rosendaal, F. High risk of thrombosis in patients homozygous for factor V Leiden (activated protein С resistance) / F. Rosendaal, T. Koster, J.P.
  84. Vandenbrouske, P.H. Reitsma // Blood.- 1995. Vol. 85. — P. 1504−1508.
  85. Rosendaal, F. A common prothrombin variant (20 210 G to A) increases the risk of myocardial infarction in young women / F. Rosendaal et al. // Blood. 1997. — Vol. 90. — P. 1747−1750.
  86. Roubey, R. Mechanisms of autoantibody-mediated thrombosis / R. Roubey // Lupus. -1998.-Vol.7.-P. 114−119.
  87. Schmike, R.N. Homocystinuria: clinical and pathological review often cases / R.N. Schmike, V.A. McKusic, T. Huang, A.D. Pollack // J. Pediatr- 1965.' -Vol. 193.-P. 711−719.
  88. Slooter, A.J. Prothrombotic conditions, oral contraceptives and the risk of ischemic stroke / Slooter A.J. et al. // J. Thromb. Haemost. 2005.- 6.-P.1213−1217.
  89. Tanguay, J.F. Do differences in pharmacology of platelet GP Ilb/IIIa inhibitors affect clinical outcomes? / J.F. Tanguay // Eur. Heart J. Supplements. -1999. V. 1. -Suppl. E.- P. E27- E35.
  90. Tiret, L. Genetic variation at the angiotensinogen locus in relation to high blood pressure and myocardial infarction: the ECTIM Study / L. Tiret et al. // J. Hypertens. 1995. — V. 13.-P. 311−317.
  91. Tiret, L. Evidence, from combined segregation and linkage analysis, that a variant of the angiotensin I-converting enzyme (ACE) gene controls plasma ACE levels / L. Tiret, B. Rigat, S. Visvikis // Am. J. Hum. Genet. 1992. — V. 51. -P. 197−205.
  92. Van Cott, E.M. Laboratory evaluation of hypercoagulable states / E.M. Van Cott, M. Laposata // Hemat. Oncol. Clin. N. Am. 1998.-Vol. 12.-P. 1141−1166.
  93. Van der Put, N.M. Is the common 677 C-to-T mutation in the methylenetetrahydrofolate reductase gene a risk factor for neural tube defects? A meta-analysis / N.M. Van der Put, T.K.A.B. Eskes, H.J. Blom // Q.J. Med. 1997/ -V.90. —P.l 11−115.
  94. Van der Put, N.M. A second mutation in the methylenetetrahydrofolate reductase gene: an additional risk factor for neural tube defects? / N.M. Van der Put et al. // Am. J. Hum. Genet. 1998. — V.62. — P. 10 441 051.
  95. Varga, E.A. Homocysteine and MTHFR mutations / E.A. Var-ga, A. Sturm, C. Misita, S. Moll //Circulation. 2005. — 111. — P. 289 — 293.
  96. Weinberg, I. Circulating aggregated platelets, number of platelets per aggregate, and platelet size during acute myocardial infarction / I. Weinberg, J. Fuchs, E. Davidson, Z. Rotenberg // Am. J. Cardiol. 1992. — Vol. 70. — № 11. — P. 981−983.
  97. Weiss, E.J. A polymorphism of platelet glycoprotein receptor as an inherited risk factor for coronary thrombosis / E.J. Weiss et al. // New Engl. J. Med. -1996. -V.334.- P. 1090−1094.
  98. Zamanm, A.G. The role of plaque rupture and thrombosis in coronary artery disease / A.G. Zaman, G. Helft, S.G. Worthley, J.J. Badimon // Atherosclerosis. 2000. — V. 149. -JV22. — P. 251−266.
  99. Zee, R.Y. Frequencies of candidate genes in different age groups of hypertensives / R.Y. Zee, C.L. Bennet, A.P. Schrader, B. J. Morris // Clin. Exptl Pharmacol. Physiol. 1994. — V.219. — P. 925−930.
  100. Zhu M.M. Meta-analysis of the association of platelet glycoprotein Ilia P1A1/A2 polymorphism with myocardial infarction / M.M. Zhu, J. Weedon, L.T. Clark // Am. J. Cardiol. 2000. — Vol. 86. — № 9. — P. 1000−1005. — A8.
Заполнить форму текущей работой

Заказал и сдал!