Дипломы, курсовые, рефераты, контрольные...
Срочная помощь в учёбе

Клинико-морфологические особенности хронического гепатита С у лиц с избыточной массой тела

ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

В России имеет место рост заболеваемости гепатитом С (3,2 на 100 тысяч населения в 1994 году и 19,3 в 1999 году). Заболеваемость HCV гепатитом характеризуется ежегодным увеличением числа инфицированных на 7−15%. Источниками заражения вирусным гепатитом С служат больные острыми и хроническими формами НСУ-инфекции, причём основное значение среди них имеют лица с отсутствием желтухи, с бессимптомным… Читать ещё >

Содержание

  • Перечень условных обозначений, символов и терминов
  • 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
  • 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
  • 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

Клинико-морфологические особенности хронического гепатита С у лиц с избыточной массой тела (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ

: Вирусные гепатиты на сегодняшний день являются одной из актуальных научных и медико-социальных проблем современности. Наибольшую значимость представляют гепатиты с парентеральным путём передачи, в силу непрерывно растущей заболеваемости и высокой степенью хронизации процесса [7, 10, 14, 16, 18, 23,27, 29, 43,44].

В настоящее время в мире насчитывается более полумиллиарда носителей вирусов гепатитов В и С, около 200 миллионов приходится на хронический гепатит С (HCV-гепатит) [7, 23, 29, 43, 45].

По данным Всемирной Организации Здравоохранения глобальная распространенность гепатита С оценивается в среднем как 3% [44]. В соответствии с результатами исследований Национального Института Здоровья США (NTH USA) более 4 миллионов человек в этой стране инфицированы вирусом гепатита С. В настоящее время заболеваемость острым гепатитом С составляет примерно 35 000 случаев в год. В связи с высокой степенью хронизации ожидается 4-кратное увеличение числа лиц с хронической HCV инфекцией к 2015 году [7]. В индустриальных странах этот вирус является причиной хронического гепатита в 70% случаев, терминальных стадий цирроза печени в 40% случаев, гепатоцеллюлярной карциномы в 60% случаев, а трансплантация печени в 30% случаев обусловлена осложнениями хронического гепатита С [2, 29, 30].

В России имеет место рост заболеваемости гепатитом С (3,2 на 100 тысяч населения в 1994 году и 19,3 в 1999 году). Заболеваемость HCV гепатитом характеризуется ежегодным увеличением числа инфицированных на 7−15%. Источниками заражения вирусным гепатитом С служат больные острыми и хроническими формами НСУ-инфекции, причём основное значение среди них имеют лица с отсутствием желтухи, с бессимптомным или малосимптомным течением, не попадая в поле зрения врачей [23, 29].

Хронический гепатит С выступает в роли основной причины цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы, при этом НСУ-обусловленный цирроз служит самым частым показанием к транспланцации печени [1,7, 29, 43].

Зачастую врачам приходится сталкиваться с комбинированной патологией: хронический гепатита С сочитается с алкоголизмом, с вирусом гепатита В, вирусом иммунодефицита, онкологией, терминальными стадиями болезней почек. В каждом случае имеются определённые особенности как естественного течения, так и особенности терапии таких больных — больных с комбинированной патологией. Наш интерес привлекла большая и неоднородная группа больных объединённая наличием хронического гепатита С и избыточной массой тела/ожирением.

Избыточная масса тела и ожирение остаются одной из преоритетных проблем сегодняшней медицины. Даже незначительная избыточная масса тела увеличивает заболеваемость и смертность, оказывая влияние на факторы риска и вызывая нарушения метаболизма. Нарушения, связанные с ожирением, являются серьёзной проблемой как для больных, так и для системы здравоохранения. И вопреки попыткам продвижения здорового образа жизни и здорового питания, частота случаев ожирения в последние годы увеличилась [3, 32, 58, 79]. За последние 10−15 лет полностью сформировалась целая группа заболеваний, связанных с нарушениями метаболизма преобретённого характера [6, 9, 11, 28, 32]. Выделены самостоятельные нозологические единицы — неалкогольная жировая дистрофия печени, неалкогольный стеатогепатит. Внимание научного сообщества пристально обращено на изучение механизмов развития этих состояний и пути воздействия на эти нарушения [9, 11, 17, 28, 47]. По данным некоторых авторов до 80% криптогенных циррозов печени напрямую связаны с неконтролируемой жировой дистрофией печени и неалкогольным стеатогепатитом. В последние годы в зарубежной и отечественной периодике стали появляться сообщения о нарушении жирового обмена, вызываемого вирусом гепатита С [19, 22, 24, 34, 57].

Таким образом в литературе накоплено большое количество данных о естейственном течении хронического гепатита С и неалкогольного стеатогепатита и неалкогольной жировой дистрофии печени. Однако вопросы смешанного поражения печени освещены недостаточно. Неясными остаются особенности диагностики, течения и патогенеза хронической НСУ-инфекции у пациентов с факторами, предрасполагающими к развитию неалкогольного стеатогепатита.

Не смотря на подробное морфологическое описание и хронического вирусного гепатита С и неалкогольного стеатогепатита, в литературе не выделено морфологических особенностей совместной патологии. Нет оценки влияния на темпы прогрессирование фиброза, активность, клинические проявления при сочитании хронического гепатита С и неалкогольного стеатоза или неалкогольного стеатогепатита.

Таким образом, очевидна актуальность изучения клинических особенностей течения и диагностики, включая морфологическое исследование, хронической НСУ-инфекции у пациентов с избыточной массой тела, поиск новых диагностических критериев, позволяющих практическому врачу обостнованно строить дальнейшую лечебную тактику в данной популяции.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ: изучить клинические и морфологические особенности естественного течения хронического гепатита С у лиц с избыточной массой тела.

На основании комплекса проведённых клинических, лабораторных, морфологических исследований выделить и охарактеризовать варианты естественного течения хронического гепатита С у пациентов с избыточной массой теларазработать и внедрить в практику программу рационального обследования данной группы пациентов с целью прогнозирования заболевания.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

Изучить особенности клинической картины хронического гепатита С у лиц с избыточной массой тела.

Изучить и охарактеризовать морфологические особенности хронического гепатита С у пациентов с избыточной массой тела.

Изучить и охарактеризовать основные варианты состояния липидного обмена у пациентов с хроническим гепатитом С и избыточной массой тела.

Изучить и выделить на примере проведения биопсийного исследования печени и клинического обследования пациентов предикторы прогрессирования естественного течения хронического гепатита С у пациентов с избыточной массой тела.

На основании комплексного клинического и морфологического обследования пациентов с хроническим гепатитом С и избыточной массой тела разработать и внедрить в практику программу рационального обследования пациентов с целью прогнозирования естественного течения заболевания.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА: впервые проведена комплексная клинико-морфологическая оценка естественного течения хронического гепатита С у пациентов с избыточной массой тела.

Разработана программа рационального обследования данной категории больных.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ:

Охарактеризован и выделен клинико-морфологический вариант хронического гепатита С, который может быть использован в практической работе для диагностики и прогнозирования естественного течения хронического НСУ-гепатита.

Предложены предикторы и критерии клинико-морфологического прогрессирования хронического гепатита С.

Охарактеризованы факторы, влияющие на естественное течение хронического гепатита С.

выводы.

1. Клинические и клинико-лабораторные синдромы у пациентов с хроническим гепатитом С и повышенным ИМТ идентичны таковым у пациентов с хроническим гепатитом С и нормальной массой тела.

2. У пациентов с хроническим гепатитом С и избыточной массой тела выявлена достоверно более частая встречаемость таких синдромов как диспептический, астенический, гепатомегалии, чем у пациентов, с хроническим гепатитом С и нормальной массой тела.

3. Уровень холестерина и ЛПВП сыворотки крови коррелировал с морфологическим индексом фиброза только в группе пациентов с хроническим гепатитом С и избыточной массой тела.

4. Хронический гепатит С у пациентов с избыточной массой тела морфологически характеризуется достоверно более высокой степенью градации ИГА и ИФ по сравнению с пациентами, имеющими нормальную массу тела.

5. Гистологическая активность гепатита С у лиц с избыточной массой тела в значительной степени представлена дистрофическим компонентом наряду с некрозо-воспалительным.

6. Взаимосвязь гистологической активности хронического гепатита С с морфологическим индексом фиброза у пациентов с избыточной массой тела была отмечена только при использовании системы Кпо<1е11, а не МЕТАУЖ.

7. Только среди пациентов с хроническим гепатитом С и избыточной массой тела выявлена прямая и тесная взаимосвязь между ИМТ и морфологическим ИФ, что позволяет рассматривать ИМТ в этой группе пациентов, как независимый предиктор прогрессирования естественного течения хронического гепатита С.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Определение уровня холестерина и ЛПВП сыворотки крови у пациентов с хроническим гепатитом С и повышенным ИМТ может быть рекомендовано как дополнительная процедура исследования с целью ориентировочной оценки морфологической степени фиброза печени.

2. Поскольку гистологическая активность гепатита С у лиц с избыточной массой тела в значительной степени представлена дистрофическим компонентом, морфологическую оценку выявленных изменений в печени, в этой группе пациентов, целесообразно проводить, используя систему Knodell, а не МЕТ, А VIR.

3. Пациентам с хроническим гепатитом С необходимо определять ИМТ с целью косвенной оценки морфологического ИФ.

Показать весь текст

Список литературы

  1. З.Г., Серов В. В. Хронический вирусный гепатит. М., Медицина 2002- 9−10.1
  2. И.Е. Клинико-морфологическая динамика хронического гепатита С на фоне различных вариантов этиопатогенетического лечения // диссертация на соискание учёной степени кандидата медицинских наук, Москва 2003.
  3. П.О., Павлова Т. В. Неалкогольный стеатогепатит: патофизиология, патоморфология, клиника и подходы к лечению // Фарматека № 10 (73), 2003, 31−39.
  4. А.О. Апоптоз и вирусные гепатиты // Вирусные гепатиты, информационный бюллетень № 1 (11), 2001- 12−14.
  5. А.О. Сывороточный липидный профиль при циррозах печени и хроническом активном гепатите // Русский медицинский журнал, 1999.
  6. А.О., Маевская М. В. Некоторые патогенетические и клинические вопросы неалкогольного стеатогепатита // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии № 3, 2003, 2−7.
  7. Гепатит С: консенсус 2002. Национальный институт здоровья (США). Вирусные гепатиты (достижения и перспективы): Информ Бюлл 2002- 3(15):3−11. 4
  8. Е.В., Москалёва Е. Ю., Северин Е. С. Роль апоптоза в патогенезе хронических вирусных гепатитов В и С // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии № 5, 2003, 7−11.
  9. В.Т., Шульпенкова Ю. О. Неалкогольный стеатогепатит // Русский медицинский журнал 2000- № 2(2).
  10. Т.М. Хронический гепатит С: клинико-морфологическая характеристика, течение, лечение // диссертация на соискание учёной степени доктора медицинских наук, Москва 2000.
  11. Карнейро де Мура М. Неалкогольный стеатогепатит // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии № 3, 2001- 12−15.
  12. Майер К.-П. Гепатит и последствия гепатита. М., 1999 8
  13. С.Н. Функциональная активность системы мононуклеарных фагоцитов у больных хроническими вирусными гепатитами: Автореф. дисс. док. мед. М., 2002. 9
  14. H.A., Апросина З. Г. Трудности лечения хронических вирусных заболеваний печени // Вирусные гепатиты, информационный бюллетень № 1 (16), 2003,2−4.
  15. И.Г. Клиника, диагностика и этиопатогенетическое лечение хронического HCV-гепатита: автореф. дис. .д-ра мед. наук М., 2000.
  16. И.Г., Сторожаков Г. И. Хронический гепатит С: актуальные вопросы диагностики и лечения // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии № 3, 2001- 7−11.
  17. И.Г., Сторожаков Г. И., Фёдоров И. Г. и др. Дюфалак в лечении дисбиоза кишечника при неалкогольном стеатогепатите // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии № 1, 2002, 24−29.
  18. Ч.С. Гепатит С: естественное течение и подходы к терапии // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии № 3, 2001- 26.
  19. H.A., Волынкина В. М., Комолова И. С., Сторожаков Г. И., Никитин И. Г. Состояние липидного обмена у пациентов с хроническим гепатитом С.
  20. М.В., Минакова Е. Г., Макаров A.B. и др. Фиброз печени новая страница в клинической гепатологии // Клиническая фармакология и терапия № 1,2003, 27−31.
  21. С.М., Серов В. В., Танащук Е. А., Попова И. В., Юсов С. П. Электронно-микроскопическое исследование печени при хроническом вирусном гепатите С в сочетании с алкогольной болезнью печени // Арх. патол. 1998. — № 5. — С.52−59.
  22. С.Ю. Особенности липидного обмена при вирусном гепатите С // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология 2003- № 1. С. 16−18.
  23. СН. Вирусные гепатиты. СПб 1998. 15
  24. Г. И., Никитин И. Г., Банин В. В. и др. Жировая дистрофия гепатоцитов и хронический HCV-гепатит // Арх. патол. 2000. — № 6. -С.27−32.
  25. У сков Ю. И. Особенности диагностики и клинического течения хронического гепатита С у пациентов с хроническим алкоголизмом: Автореф. дисс. канд. мед. наук. -М., 2002. 17
  26. И.Г., Никитин И. Г., Сторожаков Г. И. Хронический гепатит С: клиника, диагностика, лечение // Лечащий врач № 6, 2002, 34−38.
  27. И.Г., Байкова И. Е., Никитин И. Г., Сторожаков Г. И. Неалкогольный стеатогепатит. Вопросы клиники, диагностики, лечения. // Клиническая фармакология и терапия 11(1), 2002, 33−38.
  28. И.В. Современная эпидемиологическая характеристика гепатитов В и С в Российской Федерации. Вирусные гепатиты (достижения и перспективы). 1999- 3(7):9−16.
  29. Ш., Дули Д. Заболевания печени и желчных путей. 1999, М., Изд. ГЭОТАР.
  30. Н.Д., Знойко О. О., Сафиуллина Н. Х., Келли Е. И. Пункционная биопсия печени и возможности неинвазивного мониторинга фиброза при хроническом вирусном гепатите С // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии № 1, 2002, 9−16.
  31. Э.П., Григорьев П. Я., Агафонова Н. А. и др. Метаболические заболевания печени: проблемы терапии // Фарматека № 10 (73), 2003, 4752.
  32. Adinolfi L.E., Andreana R. et al. Serum HCV RNA levels correlate with histological liver damage and concor with steatosis in progression of chronic hepatitis С // dig. Dis. Sci. 2001- 46(8). P. 1677−1683.
  33. Agnello V., Abel G., Knight G.B., Muchmore E. Detection of widespread hepatocyte infection in chronic hepatitis С // Hepatology. 1998. — Vol.28. P.573−584.
  34. Angulo Paul, Keach Jill C., Batts Kenneth P., Lindor Keith D. Independent Predictors of Liver Fibrosis in Patients With Nonalcoholic Steatohepatitis. // Hepatology 1999- 30:1356−1362.
  35. Arthur J. McCullough. Obesity and its nurturing effect on hepatitis С // PubMed.
  36. Barda G., Harper F., Harada T. et al. Hepatitis C virus cor protein shows a cytoplasmic localization and associates to cellulae lipid storage droplets // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1997.Vol.94. -P.1200−1205/
  37. Baroni GS, D' Ambrosio L, Feretti G, Casini A, Di Sario A, Salzano R, Ridolfi F, et al. Fibrogenic effect of oxidative stress on rat hepatic stellate cells. // Hepatology 1998- 27:720−726.
  38. Bedossa P, Poynard T. An algorithm for the grading of activity in chronic hepatitis C. The METAVIR Cooperative Study Group. // Hepatology 1996- 24:289−93.
  39. Bressler B.L., Guindi M., Tomlinson G., Heathcote J. High body mass index is an independent risk factor for non-response to antiviral treatment in chronic Hepatitis Cll Hepatology 2003- 38:639−644.
  40. Dixon John B., Bhathal Prithi S., et all. Pro-fibrotic polymorflsms predictive of advanced liver fibrosis in the severely obese // Hepatology 2003- 39- 967 971.
  41. EASL 39th Annual Meeting, Berlin, 14−18 april 2004.
  42. EASL International Consensus Conference of Hepatitis C. J Hepatol 1999- 30(Suppl. 2): 956−961.60
  43. EASL International Consensus Conference on Hepatitis C. Paris, 26−28, February 1999. Consensus Statement European Association for the Study of the Liver. J. Hepatol 1999- 30:956−961. 61
  44. Enjoji M., Nakamuta M., Kinukawa N. et al. Beta-lipoproteins influence the serum level hepatitis C virus // Med. Sci Monti 2000- 6(5). 841−844.
  45. Eriksson S, Eriksson KF, Bondesson L. Nonalcoholic steatohepatitis in obesity: a reversible condition. // Acta Med Scand. 1986- 220:83−8.
  46. Esterbauer H., Schaur R.J., Zollner H. Chemistry and biochemistry of 4-hydroxynonenal, malonaldehyde and related aldehydes. // Free Radie Biol Med. 1991- 11:81−128.
  47. Fabris C., Federico E., Soardo G. et al. Blood lipids of patients with chronic hepatitis. P. differences related to viral etiology // Clin. Chim Acta. 1997- 261(2). P. 159−165.
  48. Fontaine H., Nalpas B., Poulet B., et al. Hepatitis activity index is a key factor in determining the natural history of chronic hepatitis C. // Hum Pathol 2001- 32:904−9.
  49. Fujie H., Yotsuyanagi H., Moriya K. et al. Steatosis and intrahepatic hepatitis C virus in chronic hepatitis // J/ Med/ Virol.-1999.-vol.59.-P.141−145.
  50. Gerber M.A. Histopathology of HCV infection // Clinics in Liver Disease.-1997,-Vol.l. P.529−535.
  51. Ghany M.G., Kleiner D.E., Alter H., et al. Progression of fibrosis in chronic hepatitis C. // Gastroenterology 2003- 124:97−104.
  52. Hickman I.J., Clouston A.D., Macdonald G.A., et al. Effect of weight reduction on liver histology and biochemistry in patients with chronic hepatitis C. // Gut 2002- 51:89−94.
  53. Hofer H., Wrba H.C., et al. Hepatocellular fat accumulation and low serum cholesterol in patients infected with HCV- 3a // Am J. Gastroenterolol. 2002- 97(11). P. 2880−2885.
  54. Hourigan L.F., MacDonald G.A., Purie D., Whitehall V.H., Shorthouse C. Fibrosis in chronic Hepatitis C correlates significantly body mass index and steatosis// Hepatology 1999−29:1215−1219.
  55. Hu Jason M., Kench James G., Shivakumar Chitturi et al. Long-Term outcomes of cirrhosis in nonalcoholic steatohepatitis compared with hepatitis C // Hepatology 2003- 38:420−427.
  56. Ishak KG, Baptista A, Bianchi L, et al. Histological grading and staging of chronic hepatitis. // J Hepatol 1995- 22:696−9.
  57. Jain S.K., Pemberton Ph.W., Smith A., McMahon Raymond F.T., Burrows P.C., Aboutwerat A., Warnes T.W. Oxidative stress in chronic hepatitis C: not just a feature of late stage disease // J. Hepatology 2002- 36. P. 805−811.
  58. John B. Dixon, Prithi S. Bhathal, Paul E. O’Brien. Nonalcoholic fatty liver disease: Predictors of nonalcoholic steatohepatitis and liver fibrosis in the severely obese//Gastroenterology2001- 121(1).
  59. Knodell RG, Ishak KG, Black WC, et al. Formulation and application of a numerical scoring system for assessing histological activity in asymptomatic chronic active hepatitis. // Hepatology 1981- 1:431−5.
  60. Kumar D, Farrell GC, Fung C, et al. Hepatitis C virus genotype 3 is cytopathic to hepatocytes. Genotype-specific reversal of hepatic steatosis after sustained response to antiviral therapy. // Hepatology 2002- 36:1266—72.
  61. Lagging LM, Westin J, Svensson E, et al. Progression of fibrosis in untreated patients with hepatitis C virus infection. // Liver 2002- 22:136−44.
  62. Ludwig J, Viggiano TR, McGill DB, Oh BJ. Nonalcoholic steatohepatitis: Mayo Clinic experiences with a hitherto unnamed disease. // Mayo Clin Proc. 1980- 55:434−8.
  63. Luke F. Hourigan, Graeme A. Macdonald et al. Fibrosis in chronic hepatitis C correlates significantly with body mass Index and steatosis // Hepatology 1999−29:1215−1219.
  64. Marcellin P., Asselah T. et al. Fibrosis and disease progression in hepatitis C // Hepatology 2002- 36: S47-S56.
  65. Marson P., Boschetto R. et al. Changes in HCV viremia following LDL apheresis in a HCV positive patients with familial hypercholesterolemia // Int J Artif Organs 1999- 22(9). 640−644.
  66. McCullough A.J., Falck-Ytter Y. Body composition and hepatic steatosis as precursors for fibrotic disease // Hepatology 1999- 29:1328−1330.
  67. Meier Ch.R., Krahenbuhl S., Schlienger R.G., Jick H. Association between body mass index and liver disorders: an epidemiological stady // J. Hepatology 2002- 37. P. 741−747.
  68. Mihm S, Fayyazi A, Hartmann H, et al. Analysis of histopathological manifestations of chronic hepatitis C virus infection with respect to virus genotype. //Hepatology 1997- 25:735−9.
  69. Monazahian M., Bohme I. et al. Low density lipoprotein receptor as a candidate receptor for hepatitis C virus // J Med. Virol. 1999- 57. 223- 22.
  70. Monto AL, Alonzo Judy, Watson Jessica J., Grunfeld Carl. Steatosis in chronic hepatitis C: Relative contributions of obesity, diabetes mellitus, and alcohol // Hepatology September 2002- 36 (3).
  71. Moriya K., Todoroski T., et al. Increase in the concentretion of carbon 18 monounsaturated fatty acids in the liver hepatitis C analisis in transgenic mice and humans //Biochem. Biophys. Res. Commun. 2001- 281(5). P. 1207−1212.
  72. Moriya K., Yotsuyanagi H., Shintani Y. et al. Hepatitis C cor protein induced hepatitis steatosis in transgenic mice // J. Gen. Virol. 1997. — Vol.78. -P.1527−1531.
  73. Naeem M., Bacon B.R., Mistry B. Changes in serum lipoproteins during interferonterapie // Am. J. Gastroenterology 2001- 96(8). P. 2468−2472.
  74. Napoli J., Bishop G.A., McGuinness P.H. et al. Progressive liver injury in chronic hepatitis C infection correlates with increased intrahepatic expression of Thl-associated cytokines // Hepatology. 1996. — Vol.24. — P.759−765.
  75. Nasir T., Arona H.S., Kaiser H.E. Apoptosis and pathogenesis of viral hepatitis C an update // In vivo. — 2000. — Vol.14. — P.297−300.
  76. National Institutes of Health. Clinical guidelines on the identification, evaluation, and treatment of overweight and obesity in adults. 1998.
  77. Negro Francesco, M.D. Hepatitis C virus and liver steatosis: Is it the virus? Yes it is, but not always // Hepatology 2002- 36(5).
  78. Nelson D.R., Lan J.Y.N. Pathogenesis of hepatocellular damage in chronic hepatitis C virus infection // Clinics in Liver Disease 1997. — Vol.1. -P.515−526.
  79. Ong J.P., Younossi Z.M., Speer C., Olano A., Gramlich T., Boparai N. Chronic hepatitis C and superimposed non-alcoholic fatty liver disease. // Liver 2001−21:266−271.
  80. Ortiz V., Berenguer M., Rayon J.M., Carrasco D., Berenguer J. Contribution of obesity to Hepatitis C related fibrosis progression. // Am J Gastroenterol 2002- 97:2408−2414.
  81. Poonawala Asma, Nair Satheesh P., Thuluvath Paul J. Prevalence of Obesity and Diabetes in Patients With Cryptogenic Cirrhosis: A Case-Control Study. // Hepatology 2000- 32:689−692.
  82. Pouneh Mofrad, Melissa J, Contos, Mahmadul Haque et al. Clinical and histologic spectrum of nonalcoholic fatty liver disease associated with normal ALT values //Hepatology 2003- 37:1286−1292.
  83. Poynard T., Bedossa P., Opolon P. Natural history of liver fibrosis progression in patients with chronic hepatitis C. // Lancet 1997- 349:825−32.
  84. Poynard T., Ratziu V., Charlotte F., Goodman Z., McHutchison J., Albrecht J. Rates and risk factors of liver fibrosis progression in patients with chronic Hepatitis C. // J Hepatol 2001- 34:730−739.
  85. Ratziu V., Munteanu M., Charljtte F., Bonyhay L., Poynard Th., for the LIDO Study Group. Fibrogenic impact of high serum glucose in chronic hepatitis C // J. Hepatology 2003- 39. P. 1049−1055.
  86. Ravagnan L, Roumier T, Kroemer G. Mitochondria, the killer organelles and their weapons. // J Cell Physiol 2002- 192:131−137.
  87. Ray R.B., Meyer K., Steel R. et al. Inhibition of tumor necrosis factor (TNF-(3)-mediated apoptosis by hepftitis C virus cor protein // J.Biol.Chem. 1998. — Vol.273.-P.2256−2259.
  88. Rosenberg W, Burt A, Becka M, Voelker M, Arthur MJP. Automated assays of serum markers of liver fibrosis predict histologic hepatic fibrosis. // Hepatology. 2000- 32:183A.
  89. Rubbia-Brandt L, Giostra E, Mentha G, et al. Expression of liver steatosis in hepatitis C virus infection and pattern of response to alpha-interferon. // J Hepatol 2001- 35:307.
  90. Rubbia-Brandt L, Leandro G, Spahr L, et al. Liver steatosis in chronic hepatitis C: a morphological sign suggesting infection with HCV genotype 3. // Histopathology 2001- 39:1−6.
  91. Rubbia-Brandt L, Quadri R, Abid K, et al. Hepatocyte steatosis is a cytopathic effect of hepatitis C virus genotype 3. // J Hepatol 2000- 33:106−15.
  92. Sanyal AJ, Contos MJ, Sterling RK, Luketic VA, et al. Nonalcoholic fatty liver disease in patients with hepatitis C is associated with features of the metabolic syndrome // MEDLINE. PubMed.
  93. Schulte-Hermann R., Bursch W., Grasl-Kraupp B. Active cell death (apoptosis) in liver biology and disease // Progress of liver disease/ Eds. J.L. Boyer, R.K. Ockner. 1995. — Vol. 13. — P. 1−36.
  94. Schuppan D., Ruehl M., Somasundaram R., Hahn E.G. Matrix as a modulator of hepatic fibrogenesis // Semin Liver Dis 2001- 21:351−372.
  95. Serfaty L., Andreani T., Giral P. et al. Hepatitis C virus induced hypobetalipoproteinemia. P. a possible mechanism for steatosis in chronic hepatitis C // J.Hepatol. 2001- 34(3). P. 428−434.
  96. Sheth S.G., Gordon F.D., Chopra S. Nonalcoholic Steatogepatitis. // Ann Intern Med 1997- 126: 137−145.
  97. Shi S.T., Polyar S.J., Tu H. et al. Hepatitis C virus NS5A colocalizes with the core protein on lipid droplets and interacts with apolipoproteins // Virology 2002- 292(2). P. 198−210.
  98. Shruti H., Frederick L., Brancati Steffanie A., Strathdee et al. Hepatitis C virus infection and incident type 2 diabetes // Hepatology 2003−38:50−56.
  99. Solga S.F., Diehl A.M. Non-alcoholic fatty liver disease: lumen-liver interactions and possible role for probiotics // J. Hepatology 2003- 38. P. 681−687.
  100. Stephen H. Caldwell, Stephen H. Caldwell, Julia C. lezzoni, Elizabeth E. Hespenheide, Emily H. Battle, Carolyn J. Driscoll. Cryptogenic Cirrhosis: Clinical Characterization and Risk Factors for Underlying Disease. // Hepatology 1999- 29:664−669.
  101. Tacikovski T., Milewski B., Nowiska J. et al. Comparative analysis of plasma lipoprotein components assessed by ultracencentrifugation in primarybiliary cirrhosis and chronic hepatits // Med. Sci. Monit. 2000- 6(2). P. 325 329.
  102. Thomssen R., Bonk S., Thiele A. Density heterogenetities of hepatitis C virus in human sera due to the binding of beta-lipoproteins and immunoglobulins // Med. Microbiol Immunol. 1993- 182(6). P. 329−334.
  103. Wai Chun-Tao, Greenson Joel K. A simple noninvasive index can predict both significant fibrosis and cirrhosis in patients with chronic hepatitis C // Hepatology 2003- 38:518−526.
  104. Westin J., Nordlinder H., Norkrans G., Wejstal R. Steatosis accelerates fibrosis development over time in hepatitis C virus genotype 3 infected patients // J. Hepatology 2002- 37. P. 837−842.
  105. Wong V.S., Wight D.G., Palmer C.R., Alexander G.J. Fibrosis and other histological features in chronic hepatitis C virus infection: a statistical model // J. Clin. Pathol. 1996. — Vol.49. — P.465−469.
Заполнить форму текущей работой