Дипломы, курсовые, рефераты, контрольные...
Срочная помощь в учёбе

Изучение антигенной структуры различных серовариантов возбудителя псевдотуберкулеза с использованием поли-и моноклональных антител

Диссертация: Изучение антигенной структуры различных серовариантов возбудителя псевдотуберкулеза с использованием поли-и моноклональных антител
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Как известно, огромный диапазон специфичности, а также антигенсвязывающие свойства антител предопределили их широкое применение для изучения структуры и функций антигенов микроорганизмов — идентификации иммуногенных молекул, выяснения их локализации в микробной клетке (5, 51, 141−144, 146, 197, 198), оценки количествами особенностей экспрессии, топографического анализа (40, 94), особенностей… Читать ещё >

Содержание

  • ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
  • ГЛАВА 1. ПРИНЦИПЫ СЕРОТИПИРОВАНИЯ ВОЗБУДИТЕЛЕЙ БАКТЕРИАЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
  • ГЛАВА 2. АНТИГЕННАЯ СТРУКТУРА ИЕРСИНИЙ
  • СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
  • ГЛАВА 3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
    • 3. 1. Бактериальные штаммы
    • 3. 2. Антигены
    • 3. 3. Клеточные линии
    • 3. 4. Культуральные среды
    • 3. 5. Реактивы и растворы
    • 3. 6. Оборудование и приборы
    • 3. 7. Методы иммуноанализа
      • 3. 7. 1. Непрямой твердофазный иммуноферментный анализ (ТИФА)
      • 3. 7. 2. Эпитопный анализ
      • 3. 7. 3. Конкурентный ТИФА
      • 3. 7. 4. Сэндвич-ТИФА
      • 3. 7. 5. ДОТ — иммуноанализ (ДИА)
      • 3. 7. 6. Иммуноблот
    • 3. 8. Электрофорез
    • 3. 9. Лабораторные животные
    • 3. 10. Статистические методы
  • ГЛАВА 4. ПОЛУЧЕНИЕ И ХАРАКТЕРИСТИКА ПОЛИКЛОНАЛЬНЫХ АНТИТЕЛ К ОТДЕЛЬНЫМ СЕРОВ АРИАНТ AM Y. pseudotuberculosis
    • 4. 1. Применение биомоделей определенного генотипа
    • 4. 2. Индукция направленной толерантности при неонатальной иммунизации лабораторных мышей
  • ГЛАВА 5. ГИБРИДОМЫ — ПРОДУЦЕНТЫ МКА К АНТИГЕНАМ Y. pseudotuberculosis
    • 5. 1. Оптимизация условий культивирования гибридом
    • 5. 2. Клонирование и особенности скрининга позитивных клонов
    • 5. 3. Изучение стабильности антителопродуцирующейактивности гибридом
  • ГЛАВА 6. ИММУНОХИМИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА АНТИГЕНОВ. ОПРЕДЕЛЯЮЩИХ ДИФФЕРЕНЦИАЦИЮ БАКТЕРИЙ У, pseudotuberculosis НА ОТДЕЛЬНЫЕ СЕРОВАРИАНТЫ
    • 6. 1. Эпитопный анализ
    • 6. 2. Молекулярная организация и природа эпитопов, взаимодействующих с МКА
    • 6. 3. Специфичность МКА и иммунохимические свойства узнаваемых ими компл ементарных л иган д ов
    • 6. 4. Сравнительная иммунореактивность некоторых белков Y'.pseudotuberculosis со сходной электрофоретической подвижностью
  • ГЛАВА 7. ИЗУЧЕНИЕ АКТИВНОСТИ И СПЕЦИФИЧНОСТИ МОНОКЛОНАЛЬНЫХ ИММУНОГЛОБУЛИНОВ В ТИФА ПРИ ВЗАИМОДЕЙСТВИИ С ВОЗБУДИТЕЛЯМИ ИЕРСИНИОЗОВ И ДРУГИМИ МИКРООРГАНИЗМАМИ
    • 7. 1. Подбор компонентов для конструирования экспериментальной иммуноферментной моноклональной тест-системы
    • 7. 2. Применение экспериментальной иммуноферментной моноклональной тест-системы для иммунохимической характеристики и определения сероваропринадлежности «свежевыделенных» штаммов Y. pseudotuberculosis

Изучение антигенной структуры различных серовариантов возбудителя псевдотуберкулеза с использованием поли-и моноклональных антител (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ. Псевдотуберкулез привлекает к себе внимание исследователей в связи с ростом заболеваемости (47, 64, 90, 129) и все более широким его распространением (67, 129, 138, 225, 274). Клинические проявления этой инфекции отличаются полиморфизмом и сходны с симптомами целого ряда других заболеваний (129, 225), что значительно затрудняет диагноз, для подтверждения которого необходимы результаты бактериологического и серологического анализов.

Бактериологические методы трудоемки, длительны и малорезультативны. Положительные находки регистрируются в 26−79% случаев во время эпидемических вспышек и в 10−15% случаев при спорадических заболеваниях (129. 162).

Значительно более эффективными являются различные методы серодиагностики: реакция непрямой гемагглютинации (20, 56, 63, 158) — реакция торможения непрямой гемагглютинации (84, 127, 159) — реакция коагглютинации (18, 81, 161) — метод флуоресцирующих антител (19, 34, 35, 36, 57, 137, 159).

В последние годы разработаны иммуноферментные тест-системы, обладающие более высокой чувствительностью, однако диапазон их диап-ioci ическон значимости ограничен определением только одного из серовариантов возбудителя (хотя и наиболее часто встречающегося) (7, 53, 82, 123, 125, 147, 160) или относительно невысокой активностью за счет использования адсорбированных поликлональных антител (147). Из коммерческих препаратов для выявления псевдотуберкулеза в настоящее время нам известен только латексный диагностикум, реализуемый предприятием «Биолот» (Санкт-Петербург). Для серотипирования возбудителя псевдотуберкулеза, имеющего весьма существенное значение для эпидемического надзора и анализа путей передачи инфекции и источника инфицирования, современные тест-системы для этих целей отсутствуют.

Сложности разработки препаратов для диагностики псевдотуберкулеза связаны прежде всего с необходимостью получения новых уточненных научно-обоснованных экспериментальных данных об антигенной структуре Y. pseudotuberculosis с учетом последних достижений иммунологии, иммунохимии, биотехнологии. Проведение таких исследований с получением результатов, имеющих как фундаментальное, так и прикладное значение весьма актуально и возможно лишь с привлечением комплекса современных методических подходов, включающих использование биомоделей определенного генотипа, направленного иммуногенеза, связанного с толерогенным эффектом конкретных антигенов, и гибридомной технологией.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ — выявление и иммунохимическая характеристика видои серовароспецифических антигенов возбудителя псевдотуберкулеза с помощью поли-, моноклональных и моноспецифических антител и экспериментальное обоснование возможности их практического применения.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ.

1. Разработать эффективные схемы и способы иммунизации биомоделей для получения моноспецифических сывороток к отдельным серовариангам возбудителя псевдотуберкулеза.

2. Получить панель антителопродуцирующих гибридом-продуцентов МКА к видои серовароспецифическим антигенам/эпитопам псевдотуберкулезных бактерий, изучить стабильность и особенность пролиферации клеточных линий in vitro и in vivo.

3. На основании результатов анализа продуктов гибридизации определить антигены возбудителя псевдотуберкулеза, обеспечивающие клональное доминирование в иммунном ответе у линейных животных, после введения им микробных взвесей отдельных сероваровpseudotuberculosis. 4. С помощью набора разноэпитопных МКА выявить антигены Y. pseudotuberculosis, ответственные за его дифференциацию на отдельные сероварианты, а также изучить особенности их экспрессии бактериями псевдотуберкулеза.

5. С использованием современных методов иммунохимического анализа исследовать природу и молекулярную организацию комплементарных МКА лигандов.

6. На основе МКА сконструировать и апробировать в лабораторных условиях экспериментальную моноклональную иммуноферментную тест-систему для обнаружения и серотипирования Y.pseudotuberculosis.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА. Впервые продемонстрирована принципиальная возможность манипуляции иммунным ответом биомоделей, позволяющая варьировать специфичность синтезируемых животными антител в заданном направлении по. принципу «управляемого» иммунногенеза при получении антисывороток к отдельным сероварам Y.pseudotuberculosis. Впервые с помощью гибридомной биотехнологии генерирована панель разноэпитопных МКА к видои серовароспецифическим детерминантам возбудителя псевдотуберкулеза. Впервые проведен анализ иммунного ответа у лабораторных животных, иммунизированных бактериальными клетками Y. pseudotuberculosis I-VI сероваров, по сравнительному изучению специфической активности поликлональных сингенных антисывороток, полученных с применением различных схем обработки биомоделей, включая неонатальное введение толерогенов, а также клонального потомства спленоцитов мышей BALB/c, иммунных к серологически активным антигенам отдельных серогрупп микроорганизма. Получены приоритетные данные о синтезе бактериями псевдотуберкулеза специфических полипептидов, детерминирующих видои сероваропринадлежность штаммов Y. pseudotuberculosis, имеющие важное теоретико-экспериментальное значение для совершенствования внутривидовой классификации псевдотуберкулезных микробов и их дифференциации с другими патогенными иерсиниями. Новыми являются сведения о взаимосвязи серологической иммунореактивности термостабильных О-антигенов возбудителя псевдотуберкулеза с их белковыми компонентами, а также пол и д етерми н a tit н о vi характере специфичности псевдотуберкулезных микробов.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ заключается в конструировании экспериментальных моноклональных иммуноферментных тестсистем для идентификации и серотипирования штаммов Y'.pseudotuberculosis. Получен оригинальный набор стабильных гибридных клеточных линий, секретирующих МКА к видои серовароспецифическим эпитопам Y. pseudotuberculosis, которые могут быть использованы в качестве инструмента при изучении структурно-функциональной и молекулярной организации серологически активных антигенов Y.pseudotuberculosis.

Впервые с помощью индукции серологической толерантности к неспецифическим для псевдотуберкулезных бактерий эпитопам получены поликлональные моноспецифические сыворотки к отдельным серовариантам возбудителя псевдотуберкулеза, не нуждающиеся в проведении дополнительной адсорбции, а указанный методический прием может быть перспективным для изучения иммунои патогенеза псевдотуберкулезной инфекции.

Оптимизированы отдельные этапы технологии создания антителопродуцирующих гибридом, позволяющие значительно увеличить количество выживающих клонов-продуцентов МКА.

По материалам диссертации составлены «Методические рекомендации «Получение моноклональных антител для серотипирования штаммов Yersinia pseudotuberculosis в иммуноферментном анализе», которые одобрены Ученым советом РосНИПЧИ «Микроб» (Протокол № 6 от 06.07.2001 г.) и утверждены директором института (06.07.2001 г.).

Материалы диссертации используются при чтении лекций по иммунологии и лабораторной диагностике инфекционных заболеваний на курсах специализации врачей и биологов по особо опасным инфекциям и курсах усовершенствования врачей по бактериологии, иммунологии и эпидемиологии при РосНИПЧИ «Микроб».

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:

1. Получение поликлональных моноспецифических антисывороток, взаимодействующих в ТИФА с отдельными (II, III, IV) сероварами Y. pseudotuberculosis, возможно при неонатальной обработке по определенной схеме биомоделей микробными взвесями Y. pestis EV.

2. Комплементарные МКА видои серовароспецифические секвенциальные (линейные) эпитопы возбудителя псевдотуберкулеза локализованы на термостабильных сложноорганизованных полипептидах, которые имеют преимущественно термоиндуцибельный характер синтеза и представляют собой белковые компоненты термостабильных О-антигенов, детерминируя их серологическую иммунореактивность.

3. Внутривидовая классификация, а также дифференциация Y'.pseudotuberculosis от других патогенных иерсиний, возможна на основе способности бактерий синтезировать серовароспецифические белки.

4. Антигены белковой природы, экспрессируемые разными сероварами бактерий псевдотуберкулеза и обладающие сходной электрофоретической подвижностью могут быть иммунохимически неидентичными.

5. Сконструированные на основе МКА экспериментальные иммуноферментные тест-системы позволяют идентифицировать от 7,6−104 до 3, Ы0Э — 6Л-103 м.кл./мл штаммов Y. pseudotuberculosis, в зависимости от сероваропринадлежности, и проводить их серотипирование.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. Материалы диссертации были представлены на:

— Юбилейной научно-практической конференции, посвященной 70-летию НИИ микробиологии МО РФ, Киров, 1998 г.;

— Международном симпозиуме по стратегии в борьбе с чумой, Китайская Народная Республика, Байчен, 1999 г.;

— Российской научно-практической конференции, посвященной 75-летию со дня рождения член-корр. АМН СССР профессора Н. Р. Иванова. Саратов.

2000 г.;

— Международной конференции «Современная этиотропная терапия инфекционных болезней человека», Гомель, Республика Беларусь, 2000 г.;

— Научно-практической конференции, посвященной 10-летию суверенитета Республики Казахстан и 50-летию Талдыкорганской противочумной службе,.

2001 г.;

— Российской научно-практической конференции, посвященной 100-летию Астраханской противочумной станции МЗ РФ, Астрахань, 2001 г.;

— итоговых научных конференциях РосНИПЧИ «Микроб», Саратов, 2000, 2001, 2002 г.

Настоящая работа поддержана грантами РФФИ «Теоретико-экспериментальное исследование структурно-функциональной организации и иммунобиологических свойств видои серовароспецифических детерминантов Yersinia pseudotuberculosis и их вклад в индукцию иммунного ответа» № 01−04−48 048 и № 02−04−6 637.

ПУБЛИКАЦИИ. По теме диссертации опубликовано 10 работ.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА РАБОТЫ. Диссертация состоит из введения, обзора литературы (2 главы), собственных исследований (5 глав), заключения, выводов и списка литературы, включающего 290 источников, из них зарубежных — 124. Объем диссертации составляет 158 страниц машинописи, включая 27 рисунков и 12 таблиц.

выводы.

1. Разработаны схемы неонатальной иммунизации и реиммунизации патогенными иерсиниями и некоторыми другими микроорганизмами аутбредных и инбредных мышей линии BALB/c для индукции направленной иммунологической толерантности к неспецифическим для Y. pseudotuberculosis антигенам/эпитопам. позволяющие получать моноспецифические антисыворотки с высокими титрами антител к отдельным (II, III, IV) серовариантам возбудителя псевдотуберкулеза без дополнительной адсорбции.

2. Повышена эффективность гибридизации миеломных клеток и иммунных спленоцитов за счет внесения изменений в состав селективной среды и подбора оптимальных образцов фетальной сыворотки. Получена панель стабильных гибридных линий, продуцирующих МКА к видои серовароспецифическим детерминантам Y. pseudotuberculosis, изучены иммунохимические свойства моноклональных иммуноглобулинов, а также природа и молекулярная организация соответствующих комплементарных лигандов.

3. С помощью набора разноэпитопных МКА в иммуноферментном анализе и иммуноблотгинге выявлена способность бактерий псевдотуберкулеза экспрессировать термостабильные видои серовароспецифические полипептиды, которые состоят из одной, двух или трех субъединиц, стабилизированных в зрелой молекуле дисульфидными связями, и формируют в ряде случаев различающиеся по специфичности антигенные детерминанты, имеющие преимущественно термоиндуцибельный характер синтеза.

4. В термостабильных О-антигенах псевдотуберкулезных микробов обнаружены, идентифицированы и частично охарактеризованы белковые компоненты, обеспечивающие их серологическую иммунореактивность, а также бактерий Y. pseudotuberculosis в целом.

5. Доказана серологическая и иммунохимическая неидентичность некоторых белков со сходной электрофоретической подвижностью, принадлежащих к разным сероварам Y.pseudotuberculosis.

6. На основе видои серовароспецифических МКА сконструирована и успешно апробирована в лабораторных условиях экспериментальная иммуноглобулиновая иммуноферментная тест-система (сэндвич-ТИФА) для выявления и серотипирования от 7,6−104 до 3,1−105 — 6, МО5 м.кл./мл бактерий Y.pseudotuberculosis.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

.

Псевдотуберкулез встречается преимущественно в районах Дальнего Востока и поэтому зачастую рассматривается как природно-очаговая инфекция (64, 90, 129). Однако в последние годы спорадические случаи этого заболевания регистрируются также в отдельных регионах Европейской части России (Воронежской, Липецкой, Ленинградской областях, Ставропольском крае) (47, 129). Учитывая полиморфизм клинических проявлений (127, 129), неуклонный рост заболеваемости (47, 129), а также серологическое родство с другими патогенными для человека иерсиниями (127, 129), чрезвычайно важным для эффективного эпидемиологического мониторинга этой инфекции является не только своевременное выявление возбудителя и его дифференциация с близкородственными микроорганизмами, но и определение сероваропринадлежности выделенных штаммов. С этой целью ранее была предложена реакция агглютинации на стекле или ее объемный вариант с гипериммунными * сыворотками кроликов, иммунизированными убитыми кипячением микробными клетками Y. pseudotuberculosis (162, 163). В последние годы предпринимались отдельные попытки конструирования новых высокочувствительных современных иммуноглобулиновых тест-систем для обнаружения возбудителя псевдотуберкулеза на основе поликлональных адсорбированных антител (7, 147, 160). Однако они не нашли широкого применения в лабораторной диагностике псевдотуберкулеза из-за относительно низкой активности и нестандартности поликлональных реагентов, которые к тому же оказались малопригодными для серотипирования штаммов Y.pseudotuberculosis.

Современное состояние иммунологии позволяет подойти к решению проблемы получения специфических антител, в том числе имеющих диагностическое значение, с помощью таких методических подходов как использование для иммунизации биомоделей определенного генотипа, направленного иммуногенеза и гибридомной биотехнологии. В последнем случае помимо строгой специфичности, обеспечивается такой важный показатель как стандартность. Кроме того, разноэпитопная направленность и уникальная специфичность моноклональных антител дает возможность изучить на современном молекулярном уровне антигенную структуру Y.pseudotuberculosis.

В связи с этим на первом этапе исследований была предпринята попытка использования в качестве биопродуцентов специфических антител мышей определенного генотипа Ь, с, h-2d (BALB/c). Выбор этой линии животных связан с данными ряда авторов (23, 190, 194, 257) о преимущественной выработке у них антител к ограниченному спектру антигенов, а также возможности получения антител в препаративном количестве за счет индукции асцитообразования известными и доступными плазмацитомами. В результате действительно удалось значительно сузить круг антигенов вызывающих антительный ответ у мышей определенного генотипа. Причем иммунодоминантным антигеном микробных клеток псевдотуберкулезного микроба независимо от их сероваропринадлежности оказался белок с м.м. 38,0±2 kDa, который содержал как видоспецифические, так и гетерогенные антигенные детерминанты, обуславливающие наряду с некоторыми компонентами ЛПС кросс-реактивные реакции со всеми сероварами псевдотуберкулезного микроба и ряда других близкородственных в антигенном отношении бактерий.

Более успешные результаты принес второй методический подход, связанный с индукцией направленной толерантности при неонатальной иммунизации лабораторных мышей.

В качестве толерогенов были выбраны взвеси микробных клеток S.typhi. S. paratyphi и Y. pestis EY, т. е. тех микроорганизмов, которые используются в качестве адсорбентов для удаления кросс-реактивных антител при получении псевдотуберкулезных поливалентных иммуноглобулинов (147). Последующая реиммунизация 4-недельных мышей клетками Y. pseudotuberculosis II серогруппы приводила к образованию сывороточных антител в высоких титрах к видоспецифическим антигенам возбудителя псевдотуберкулеза и их отсутствию к гетерогенным близкородственным в антигенном отношении микроорганизмам, использованным для неонатальной инъекции.

Индукция толерантности при обработке мышей отдельными видами микроорганизмов (S.typhi, S. paratyphi, Y. pestis EY) не всегда приводила к желаемому эффекту и зависела от схемы и дозы введения толерогена. В частности, инъекция новорожденным животным МО3″ 4 м.кл. Y. pestis EY полностью ингибировала антителообразование как к толерогену, так и к другим микроорганизмам, в том числе возбудителю псевдотуберкулеза. В то же время увеличение дозы чумного микроба в 2,5−10 раз позволило получить специфичекие антитела к отдельным (II, III, IV) сероварам Y.pseudotuberculosis. Моноспецифичность поликлональных псевдотуберкулезных иммуноглобулинов была подтверждена в иммуноблоте с электрофоретически разделенными лизатами бактерий Y. pseudotuberculosis соответствующих сероваров.

Как уже отмечалось, МКА являются эффективным инструментом при проведении научных исследований фундаментального и прикладного плана в биологии и медицине.

В связи с вышеизложенным, одной из главных задач настоящей работы явилось получение панели разноэпитопных МКА для изучения антигенной структуры Y. pseudotuberculosis и последующего конструирования на их основе экспериментальной иммуноферментной тест-системы для детекции и серотипирования бактерий псевдотуберкулеза.

Как известно, эффективность гибридизации во многом определяется правильностью подбора условий слияния и культивирования растущих гибридом, поскольку различные серии ингредиентов, входящих в состав селективной среды, значительно варъируют по качеству (94, 97, 98, 107, 116, 121, 149). Поэтому в предварительных экспериментах были испытаны несколько образцов FCS — одного из основных компонентов культуральных сред, а также исследована возможность исключения из состава среды на начальных этапах после фузии аминоптерина. Сравнительная оценка проводилась по количеству выживших гибридом и их способности к продукции МКА. Оказалось, что оба оценочных параметра значительно возрастали в случае отсутствия аминоптерина в среде культивирования и использования FCS фирмы «Flow Laboratories», причем по темпам роста гибридные клетки, выращенные в этих условиях также значительно опережали остальные испытанные варианты.

Оптимизация стадии культивирования гибридом in vitro позволила перейти непосредственно к получению гибридом-продуцентов МКА к антигенам возбудителя псевдотуберкулеза. С этой целью было проведено 5 гибридизаций спленоцитов мышей BALB/c, иммунизированных клетками Y. pseudotuberculosis отдельных сероваров, и сингенной плазмацитомы Sp. 2/0-Ag.8, в результате которых, после клонирования (97, 98, 116, 121, 149), было отобрано 19 стабильных клеточных линий. МКА 15 из них реагировали в ТИФА исключительно со штаммами конкретного серовара, т. е. узнавали серовароспецифические детерминанты, МКА двух гибридом взаимодействовали с бактериями Y. pseudotuberculosis независимо от их сероваропринадлежности, т. е. были направлены к видоспецифическому эпитопу возбудителя псевдотуберкулеза, а МКА двух клонов давали положительные реакции с клетками двух серогрупп, т. е. оказались кросс-реактивными. Последующее тестирование специфической активности на большом количестве штаммов (74) микроорганизмов семейства Enterobacteriaceae, в том числе Y. pseudotuberculosis, подтвердило направленность МКА соответствующих гибридом именно к видоили серовароспецифическим эпитопам указанного возбудителя.

На следующем этапе образцы наиболее активных моноклональных иммуноглобулинов были использованы для конструирования сэндвич-варианта экспериментальной иммуноферментной тест-системы.

Каждая из серий конъюгатов сероварои видоспецифических МКА с ферментом (пероксидазой), являющихся основой этого варианта ТИФА, имела рабочее разведение не менее чем 1:1000 и сохраняла исходную активность при температуре хранения -20°С в течении 2,5 лет (срок наблюдения). Чувствительность тест-системы как при обнаружении, так и серотипировании Y’pseudotuberculosis. варьировала в зависимости от сероваропринадлежности тестируемых штаммов от 7,6−104 м.кл./мл до'3,1−105 — 6,1-Ю5 м.кл./мл, соответственно степени экспрессии узнаваемых моноклональными антителами конкретных антигенных детерминант. Успешные испытания иммуноферментной тест-системы на референтных и природных штаммах известных по паспортным данным серотипов Y. pseudotuberculosis, полученных из ГКПМ РосНИПЧИ «Микроб», позволили ее применить для серотипирования впервые изолированных на территории Саратовской области от сельскохозяйственных животных 6 штаммов возбудителя псевдотуберкулеза. В результате было установлено, что 4 штамма относятся к наиболее распространенному в природе I сероварианту, и по одному — к III и VI сероварам Y.pseudotuberculosis.

Как известно, огромный диапазон специфичности, а также антигенсвязывающие свойства антител предопределили их широкое применение для изучения структуры и функций антигенов микроорганизмов — идентификации иммуногенных молекул, выяснения их локализации в микробной клетке (5, 51, 141−144, 146, 197, 198), оценки количествами особенностей экспрессии, топографического анализа (40, 94), особенностей посттрансляционной модификации продуктов разных генов (131), участия в формировании специфических эпитопов зрелых сложноорганизованных субстанций, очистки и т. д. (11, 94, 113, 116, 122). Во многом это стало возможным благодаря целому спектру появившихся в последние десятилетия новых высокочувствительных методов молекулярной иммунологии (62) — ТИФА, ДИА, иммуноблота и т. д. (11, 68, 78, 97, 98, 122, 149), основанных на принципе взаимной комплементарности конфигурации антигенного детерминанта и антигенсвязывающего участка гипервариабельной области иммуноглобулина (11. 94, 113, 116, 122). При этом в некоторых случаях поликлональные антитела могут быть предпочтительнее, поскольку они узнают более одного эпитопа на изучаемой молекуле антигена (146), однако гетерогенность таких сывороток ограничивает области применения и зачастую делает невозможным их использование для изучения антигенов бактерий на уровне индивидуального эпитопа. Эти проблемы могут быть решены с помощью МКА, которые являются тонким современным инструментом молекулярной иммунологии при исследовании структурно-функциональных особенностей и иммунобиологической активности конкретных антигенных детерминантов патогенных микроорганизмов, в том числе, ответственных за серологическую специфичность грамотрицательных бактерий (6, 51, 52, 77, 144, 192, 197, 239, 263, 278). Генерирование панели разноэпитопных МКА в настоящей работе и их применение для выяснения молекулярной организации и иммунохимических свойств серологически активных антигенов псевдотуберкулезных бактерий позволило на качественно новом уровне изучить антигенную структуру 7'.pseudotuberculosis. Так, была установлена способность бактерий псевдотуберкулеза синтезировать общие и специфические для каждого из шести классических серовариантов белки, что открывает перспективы их применения для внутривидовой классификации микробов Y. pseudotuberculosis аналогично другим грамотрицательным микроорганизмам (129, 200, 225, 288), а также дифференциации псевдотуберкулезных бактерий от других патогенных иерсиний. Интересно, что у одного из них — Y. pestis давно обнаружены видоспецифические полипептиды — FI, фибринолизин, мышиный токсин (58, 143, 144, 198, 248). К тому же недавние исследования Е. В. Иващенко (67), выполненные на модели Y. pseudotuberculosis, также показали возможность использования белков внешней мембраны для разработки диагностических препаратов, что косвенно предполагает их участие в обеспечении серологической специфичности бактерий псевдотуберкулезаи согласуется с результатами настоящей работы. Проведенное нами исследование природы и особенностей нативной конформации узнаваемых МКА детерминантов в различных вариантах ТИФА, а также специфичности моноклональных иммуноглобулинов в иммуноблоте, продемонстрировало их направленность к секвенциальным (линейным) эпитопам, локализованным на сложноорганизованных полипептидах, состоящих из одной, двух или трех субъединиц и имеющих преимущественно термоиндуцибельный характер синтеза. Причем указанные белковые молекулы оказались стабилизированы дисульфидными связями, экспрессировали в ряде случаев несколько различающихся по специфичности антигенных детерминантов и представляли собой белковые «компоненты термостабильных О-антигенов, детерминируя, вероятно, серологическую иммунореактивность последних. Следовательно, указанные антигены определяют дифференциацию штаммов псевдотуберкулеза на отдельные сероварианты. К тому же, судя по результатам анализа продуктов гибридизации соматических клеток, именно они обеспечивают клональное доминирование в иммунном ответе мышей BALB/c на введение взвесей микробных клеток Y. pseudotuberculosis и, соответственно, принимают непосредственное участие в презентации клеткам иммунной системы использованных в настоящей работе биомоделей. Обращает на себя внимание также то, что при применении принципиально другого методического приема, основанного на индукции направленной толерантности к неспецифическим для микробов псевдотуберкулеза антигенам или ассоциированным с последними отдельным эпитопам, были получены практически идентичные результаты как в ТИФА, так и в иммуноблоте, что убедительно свидетельствует о корректности экспериментальных данных диссертации и правомерности сделанных на их.

129 основании выводов и предположений. Более того, это открывает перспективы дальнейших научных разработок, в том числе, и на других бактериальных моделях, в новом направлении фундаментальной иммунологии, условно обозначенным «управляемый» иммунный ответ, поскольку позволяет в краткие сроки получать моноспецифические сыворотки без проведения дополнительной адсорбции, варьируя специфичность сывороточных антител по желанию исследователя.

Показать весь текст

Список литературы

  1. А.К., Наумшина М. С. Холерные вибрионы. Саратов: Изд-во Саратовского ун-та- 1984.-328С.
  2. А.К., Зуева B.C. Стафилококки. М.: Медицина, 1983. 255 С.
  3. Актуальные вопросы эпидемиологии и клиники иерсиниоза (Медицина и здравоохранение. Серия «Эпидемиология, вирусология и инф. заболевания» Вып.4. //Под. Ред. В .И. Покровского. М., 1984. — 53 С.
  4. Л.П. Моноклональные антитела к липополисахариду в иммунологии и диагностике холеры //Дисс. док. биол. наук. Ростов-на-Дону, 1993.
  5. Л.П., Фецайлова О. П., Бичуль O.K., Гвозденко Н. И. Обнаружение фракции I чумного микроба при помощи моноклональных антител //Тез. обл. конф. «Пробл. мед. и сан. микробиол. города», 4 мая. Ростов-н/Дону, 1987. — С. 17−18.
  6. X. Получение антисывороток от различных животных //В кн.: Иммунологические методы. М.: Медицина, 1987. С. 472.
  7. И.П., Дертева И. И., Веренков М. С. Ускоренный метод выявления особенностей структуры липополисахаридов у бактерий чумы и псевдотуберкулеза //7-я Всесоюз. конф. химии и биохимии углеводов. Тез. докл. Пущино, 1982. — С. 115−116.
  8. П.И., Сердобинцев Л. Н., Иванов Ю. В. и др. Некоторые физико-химические особенности капсульного белка чумного микроба //Мол. генет., микр. и вирусол., 1987. N 2. — С. 24−26.
  9. Антитела. Методы //Под ред. Кэтти Д. М.: Мир. Т. 2. — 1991. — С. 392.
  10. И.А., Воробьев А. А. Статистические методы в микробиологических исследованиях. JL: Медгиз. 1986. 180 С.
  11. Е.Э. О структуре соматических антигенов чумного микроба //Вест. Акад. мед. наук СССР. М.: Медицина, 1973. -N 11. — С. 71−76.
  12. Г. А. Дифференциация чумного и псевдотуберкулезного микробов по способности фосфорилировать галактозу //Болезни с природной очаговостью на Кавказе: Тез. докл. краев, научн. конф., поев. 60-летию образования СССР. -Ставрополь, 1982. С. 14.
  13. К.Е. Ферментативная характеристика и антигенная структура энтеропатогенных кишечных палочек серологических групп 026В6 и 044L74 //Автореф. дис. канд. биол. наук. Горький, 1972. — 13 С.
  14. О.С. Новые серологические типы кишечной палочки и их роль в этиологии острых кишечных заболеваний //Автореф. дис. докт. мед. наук. -Харьков, 1968. 29 С.
  15. О.Ю., Бунин К. В., Ценева Г. Я., Денисова Н. А. Определение антигенов иерсиний в реакции коагглютинации при острых кишечных инфекционных заболеваниях у взрослых //Респ. сб. науч. тр. Ленинград, 1984. — Вып. 8. — С. 119 121.
  16. Н.Н. Применение метода флюоресцирующих антител с целью выявления возбудителя псевдотуберкулеза //ЖМЭИ, 1973. N 3. — С. 28−32.
  17. Н.Н., Дзадзиева М. Ф., Сомов Р. П. Сухой эритроцитарный диагностикум//ЖМЭИ, 1978.-N 5.-С. 145−148.
  18. А. Л., Недашковская Е. П., Тимченко Н. Ф. Разработка видоспецифических диагностических препаратов на основе термостабильного токсина Yersinia pseudotuberculosis //ЖМЭИ, 1997. N 5. — С. 52−54.
  19. З.К., Душкин В. А., Малашенко A.M., Шмидт Е. Ф. Линии лабораторных животных для медикобиологических исследований. М.: Наука, 1983. С. 180.
  20. В.М. Генетический контроль синтеза полисахаридов О-антигена шигелл Флекснера и значение отдельных его компонентов для вирулентности дизентерийных бактерий //Автореф. дис. докт. мед. наук. М., 1976. — 42 С.
  21. Т.П. Характеристика специфических полисахаридосодержащих комплексов субкультур штамма ЕВ чумного микроба //Автореф. дис. канд. биол. наук. Саратов, 1972. — 16 С.
  22. Е.Г. Функциональное картирование плазмиды пестициногенности чумного микроба//Дисс. канд. мед. наук. Саратов, 1991.
  23. О.А., Кулешова Л. Б., Ценева Г. Я., Ющук Н. Д., Кухтевич Е. В., Кузнецов В. Ф., Бондаренко М. Сравнительная оценка различных иммунологических реакций в диагностике псевдотуберкулеза //Микробиол., 1996. -N2.-С. 48−51.
  24. В.И. Антигены Yersinia pestis (биохимические и иммунологические аспекты) //Автореф. дис. докт. мед. наук. Саратов. — 1974. — С. 36.
  25. В.И., Вельская Н. А., Митина B.C. К вопросу о структуре и биогенезе капсульного антигена возбудителя чумы //Всесоюз. биохим. съезд: Тез. науч. сообщ. М. — 1979. — Т. 2. — С. 3−4.
  26. В.И., Вельская Н. А., Митина Г. С. К вопросу о четвертичной структуре капсульного антигена чумного микроба //Проблемы ООИ, 4−1 Всесоюз. биохим. съезда. Саратов. — 1973. — Вып. 2(30). — С. 92−96.
  27. В.И., Палагин А. Ю., Булгакова Е. Г., Попов Ю. А. Выделение и очистка фибринолизина возбудителя чумы //Микробиол., биохим. и специф. профилакг. карантинных инф. Саратов. — 1990. — С. 44−48.
  28. В.И., Тараненко Т. М., Наумов А. В. Антигены возбудителя чумы: функция, выделение, структура //Актуал. пробл. и задачи биохим. диагн. и иммунопрофил. ООИ. Саратов. — 1991. — С. 3−11.
  29. М.С., Сидорова Н. К., Лисичкина М. С., Дертева И. И. Антигенное родство возбудителей чумы, псевдотуберкулеза и некоторых видов бактерий семействаEnterobacteriaceae //Профилактика ООИ. 1977. — Вып. 3. — С. 90−93.
  30. А.А., Шубин Ф. Н., Шовадаева Г. А., Куличенко А. Н., Янишевский Н. В., Смирнов Г. Б. Новый признак патогенности кодируемый плазмидой pVM82 Yersinia pseudotuberculosis //Генетика, 1988. Т. 24. — N 9. — С. 1562−1571.
  31. А.К., Левашов А. В. Стабильность ферментов в системах с органическими растворителями (обзор) //Биохимия, М. 1998. — Т. — 63. — Вып. 3. -С. 408−421.
  32. Д. Новое в клонировании ДНК. Методы. М.: Мир, 1989. 368 С.
  33. И.В., Килесо В. А., Киселева Б. С. Энтеробактерии (Рук-во для врачей) М.: Медицина, 1985.-321 С.
  34. И.П., Ефременко В. И., Фабер С. М. Антигенная общность возбудителей чумы, холеры, псевдотуберкулеза, туляремии, бруцеллеза, сапа, мелиоидоза //Иммунол. иммунопрофилактика чумы и холеры. Саратов. — 1980. — С. 27−28.
  35. Р.П., Зубков В. А., Исаков В. В., Оводов Ю. С. Структура О-специфического полисахарида из липополисахарида Yersinia pseudotuberculosis VI серовара. //Биоорг. химия, 1983. Т. 9. — N 8. — С. 1068−1073.
  36. В. А. Эффективность использования различных вариантов иммуноферментного анализа для диагностики гонореи и трихомониаза //Дисс. канд. мед. наук. Саратов, 2000.
  37. Г. Г. Упрощенный способ определения серологических вариантов Yersinia enterocolitica //Лаб. дело, 1989. N 7. — С. 70−72.
  38. Г. Г., Смоликова Л. М., Варивода А. Г. Новые серологические варианты Yersinia enterocolitica и Yersinia kristensenii //ЖМЭИ, 1997. N 5. — С. 117−120.
  39. А.Б., Волкова Г. В., Степанова Г. С., Вишневская Т. К. Иерсиниозы в Ленинграде //Иерсиниозы (Микроб., эпидемиол., клиника, патогенез, лаб диагностика): Тез. Всесоюзн. научн, — практ.конф. (12−13 сентября, 1989). -Владивосток, 1989. Ч. I — С. 78−80.
  40. С.М. Характеристика соматических антигенов чумного микроба, изолированных по.методу Буавена и Вействаля-Людерица //Автореф. дис. канд. мед. наук. Саратов, 1968. — 16 С.
  41. С.М., Пономарев Н. Г., Зубова М. В. Некоторые данные родства основного соматического антигена R-форм бактерий чумы и псевдотуберкулеза //Проблемы ООИ, 1971.-Вып. 3 (19). С. 81−84 (б).
  42. С.М., Филиппов А. Ф., Белобородое Р. А., Огарев Н. Н. Эффективность сочетанной иммунизации морских свинок против чумы препаратами фракции I и «основного» соматического антигена //Профилактика ООН. Саратов, 1977. — Вып. 3. — С. 105−112 (б).
  43. Девдариани 3.JI. Научно-методические основы конструирования чумных моноклональных иммуноглобулиновых реагентов с использованием гибридомной биотехнологии //Автореф. дис. докт. мед. наук. Саратов, 1993. — 52 С.
  44. З.Л., Федорова В. А. Значение серологических методов исследования на основе поли- и моноклональных антител в лабораторной диагностике чумы //Проблемы ООП, 1995. N 1 (77). — С. 77−90.
  45. И.М., Веренков М. С., Кочетов А. Х., Зарецкая Г. В., Журова Р. С., Лисичкина М. С. Метод получения сывороток диагностических псевдотуберкулезных к I, II, III, IV и VI сероварам //Инф. бюл. изобретений и рацпредл. Саратов, 1981. -N 13.-С. 6−7.
  46. Д.Г. Стафилококки: Экология и патогенность. Екатеринбург. 2000. -239 С.
  47. М.Ф. Антигены псевдотуберкулезного микроба (теоретические и практические аспекты) //Автореф. дис. докт. биол. наук. М., 1981. — 38 С.
  48. В.Ф., Веренков М. С. Применение люминесцирующей псевдотуберкулезной сыворотки для идентификации возбудителя псевдотуберкулеза IIПробл. ООН., 1978. Вып. 1 (59). — С. 74−75.
  49. И.В. Чума. М.: Медицина, 1998. 175 С.
  50. И.В., Колесник Р. С., Нечецкая P.M. Экспериментальные данные о прививке против чумы псевдотуберкулезными микробами //Изв. Иркутского Госуд. научн.-иссл. противочумного инст. Сибири и Дальнего Востока. 1962. — Т. 24. — С. 170−177(a).
  51. В.И., Маракулин И. В., Погорельский И. П., Дармов И. В. Смирнов Е.В. Спектр антител при введении чувствительным животным бактерий Yersinia pestis //Журн. Микробиол, 1996. N 2. — С. 81−85.
  52. Ю.В. Биомолекулярные основы патогенности бактерий. М.: Наука, 1977. 85 С.
  53. Н.П. Химическая микробиология. М.: «Высшая школа», 1989. 448 С.
  54. Е.П., Гурлева Г. Г., Домарадский И. В., Рассудов С. М., Пушница Н. П. Типизация возбудителя псевдотуберкулеза при помощи реакции непрямой гемагглютинации //ЖМЭИ, 1974. N 7. — С. 143−144.
  55. В. А. Дальневосточная скарлатиноподобная лихорадка (псевдотуберкулез) //Природноочаговые болезни в Приморском крае. Владивосток, 1975.-С. 136−160.
  56. В.А., Горшкова Р. П., Исаков В. В., Оводов Ю. С. Иерсиниозный разветвленный моносахарид //7-я Всесоюз.конф. по химии и биохимии углеводов. Тез. докл. Пущино, 1982. — С. 88
  57. Е.В. Выявление и циркуляция Y.pseudotuberculosis среди сельскохозяйственных животных в Саратовской области и создание диагностических препаратов на основе мембранных белков //Автореф. дис. кан. биол. наук. Саратов, 2000. — 16 С.
  58. Иммуноферментный анализ //Под ред. Нго Т. Т., Ленхоффа Г. М.: Мир, 1988. -444 С.
  59. Т.И. Повышение вирулентности и изменение других свойств чумного микроба при пассировании его через организм монгольских пищух горного Алтая //Автореф. дис. канд. мед. наук. Иркутск, 1969. — 22 С.
  60. В.В., Командрова Н. А., Горшкова Р. П., Оводов Ю. С. ьС-ЯМР-спектр-0 специфического полисахарида из липополисахарида Yersinia pseudotuberculosis серовара III //Биоорг. химия, 1983. -Т. 9. N 11. — С.1565−1567.
  61. С.Т. Ускоренный метод выявления сальмонелл по их специфическим термостабильным О-антигенам у людей и из объектов внешней среды //Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1985. — 19 С.
  62. B.C., Шишкина О. Г., Попов Ю. А. Получение полной геномной библиотеки ДНК плазмиды pFra, исследование экспрессии в рекомбинантных клонах //Микробиол., лаб. диагн., спец. проф. карант. инф. Саратов, 1989. — С. 4044.
  63. В.В. Выделение и иммунохимическое изучение Ви-антигенов брюшнотифозных и кишечных палочек //Автореф. дис. канд. биол. наук. М., 1967. -26 С.
  64. Ю.А., Кочетков Н. К. Строение липополисахаридов грамотрицательных бактерий. 1. Общая характеристика липополисахаридов и структура липида, А (Обзор) //Биохимия, 1993. Т. 58. — Вып. 2, — С.166−181.
  65. Ю.А., Кочетков Н. К. Строение липополисахаридов грамотрицательных бактерий. II. Структура кора (Обзор) //Биохимия, 1993. Т. 58. -Вып. 2.-С. 182−201.
  66. А.М. Социальные и биологические аспекты эпидемиологии чумы //Автореф. дис. докт. мед. наук. Саратов, 1995. -46 С.
  67. Е.В. Моноклональные антитела к отдельным антигенам чумного микроба //Эпидем., микробиол. и иммунол. бакт. и вирусных инф.: Тез. докл. обл. науч. конф. молодых ученых, (17−20 октября 1989) Ростов-н/Д., 1989. — С. 74−76.
  68. У.П. Новые методы иммуноанализа. М.: Мир, 1991. 279 С.
  69. Н.А., Горшкова Р. П., Зубков В. А., Оводов Ю. С. Строение О-специфической полисахаридной цепи липополисахарида Yersinia pseudotuberculosis серовара VII//Биоорг. химия, 1989.-Т. 15.-N1.-C. 104−110.
  70. Е.И., Котельников Т. Ф., Урода JI.A., Быстренин А. И. О полном антигене чумного и псевдотуберкулезного микробов //ЖМЭИ, 1944. N 12. — С. 2228.
  71. A.M. Применение реакции коагглютинации для обнаружения и быстрой идентификации возбудителей кишечного иерсиниоза и псевдотуберкулеза //Лаб. дело, 1984. N 4. — С. 250−252.
  72. A.M., Иванов К. С., Сбойчаков В. Б. Диагностическая ценность иммуноферментного анализа при псевдотуберкулезе //Воен.-мед. журн., 1989. N 12.-С. 42−43.
  73. A.M., Сбойчаков В. Б. Иммуноферментная диагностика инфекционных болезней //Военно-мед. журн., 1982. N 2. — С. 37−39.
  74. A.M., Сомов Г. П. Оценка серологических методов диагностики псевдотуберкулеза //Тез. докл. I межобл. науч.-практ. конф. по псевдотуберкулезу человека (ДСЛ). Владивосток, 1970. — С. 33−35.
  75. А.И., Бабичев С. А. Медицинская микробиология, иммунология и вирусология. Санкт-Петербург, 2000. 591 С.
  76. Н.И., Горшкова Р. П. Исследование липополисахаридов Y.pseudotuberculosis //7-я Всесоюз. конф. по химии и биохимии углеводов. Тез. докл. Пущино, 1982. — С. 82−88.
  77. Л.В. Характеристика препаратов капсульных антигенов чумного микроба, выделенных из генетически различающихся штаммов продуцентов //Автореф. дис. канд. биол. наук. Саратов, 1992. — 18 С.
  78. Краткий определитель бактерий Берджи //Под ред. акад. РАН Г. А. Заварзина М.: Мир 1997. — Т. 1. — 432 С.
  79. Л.Б., Ценева Г. Я., Буйневич Ю. Б. Роль антигенов наружной мембраны Yersinia pseudotuberculosis в патогенезе и диагностике псевдотуберкулеза //ЖМЭИ, 1997. N 1. — С. 14−18.
  80. В.В. Генетический анализ факторов вирулентности возбудителя чумы //Дис. докт. мед. наук. Саратов, 1992.
  81. В.В., Попов Ю. А., Проценко О. А. Плазмиды патогенности чумного микроба (обзор) //Мол. генет., микр. и вирусол., 1986. N 6. — С. 3−11.
  82. Д. Препараты клеток для окрашивания поверхностных компонентов //В кн.: Антитела. Методы. /Под. ред. Д.Кетти. М.: Мир, 1991. — С. 287.
  83. М.Н. Микробиология. М.: Медицина, 1969. — 392 С.
  84. А. Основы биохимии. М.: Мир, 1985. -Т. 1. 367 С.
  85. И. Иммунологические методы исследований. М.: Мир, 1983. 348 С.
  86. И. Иммунологические методы исследований. М.: Мир, 1988. 350 С.
  87. В.Л. Структура антигенных полисахаридов бактерий Shigella dysenteriae тип 3 иЕ. coli 0124 //Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1996. — 22 С.
  88. А.Н. Микробиология для врачей (Очерки патогенетической микробиологии). Нижний Новгород. 1999. С. 400.
  89. Д. Биохимия. М.: Мир. 1980. Т. 1. -407 С.
  90. А.Н. Белки внешней мембраны иерсиний, кодируемые плазмидой вирулентности (обзор) //ЖМЭИ, 1997. N 3. — 3−10 С.
  91. М.Б. Структурно-функциональная характеристика «мышиного» токсина чумного микроба //Дисс. канд. мед. наук. Ростов-на-Дону, 1997.
  92. Л.М. Получение, характеристика и применение моноклональных антител к антигенам Brucella abortus 19ВА //Автореф. дис. канд. мед. наук. -Саратов, 1999.-26 С.
  93. А.И. Иммунологическая характеристика поверхностных полисахаридов менингококков серогрупп, А и С и оценка иммуногенности менингококковых полисахаридных вакцин в опытах на мышах //Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1981. — 24 С.
  94. Н.С., Малый В. П., Туркутюков В. Б. Иммуногенетические исследования при псевдотуберкулезе (дальневосточной скарлатиноподобнойлихорадке). Дальневосточная скарлатиноподобная лихорадка. (Псевдотуберкулез человека). Л., 1978. — С. 122−127.
  95. С.Е., Лейн Д. П. Получение моноклональных антител к гибридным белкам, продуцируемым в клетках E.coli //В кн.: Д. Гловера. Новое в клонировании
  96. ДНК. Методы. М.: Мир, 1989. С. 368. +
  97. Е.П., Тимченко Н. Ф., Беседнов А. Л., Вертиев Ю. В. Термостабильный токсин Yersinia pseudotuberculosis: выделение, очистка, характеристика свойств //Микробиология, 1995. N 4. — С. 5−9.
  98. О.Д., Вострикова О. П., Порнягина О. Ю., Хоменко В. А. Соловьева Т.Ф., Оводов Ю. С. Антигенные свойства поринов наружной мембраны рода иерсиний //БЭБМ, 1996. N 6. — С. 657−660.
  99. Ю.С., Горшкова Р. П. Липополисахариды псевдотуберкулезного микроба//Химия природных соединений. 1988.-N2. С.163−171
  100. Ю.А. Биоорганическая химия. М.: Медицина, 1989. 503 С.
  101. . В.П. Серологическая индикация и дифференциация ботулинических токсинов анатоксинов типов А, В и Е //Автореф. дис. канд. биол. наук. — Пермь, 1998. — 24 С.
  102. Д. Наглядная иммунология. М.: ГЭОТАР «МЕДИЦИНА». 1998. 96 С.
  103. В.И., Поздеев O.K. Медицинская микробиология. М.: ГЭОТАР. «МЕДИЦИНА», 1999. 1200 С.
  104. Пол У. Иммунология. М.: Мир, 1987. Т. 1. — 476 С.
  105. Пол У. Иммунология. М.: Мир, 1987. Т. 3. — 360 С.
  106. Ю.А. Конструирование и использование ДНК-зондов на представителях рода Yersinia //Генетика, микробиология и совершенствование лаб. диагн. ООИ, Саратов. 1991. — С. 3−13.
  107. О.А., Анисимов П. И., Можаров О. Т. Выявление и характеристика плазмид чумного микроба, детерминирующих синтез пестицина 1, антигена FI. экзотоксина «мышиного» токсина //Генетика, 1983. Т. 19. — N 7. — С. 1081−1090.
  108. О.А., Филиппов А. А., Кутырев В. В. Гетерогенность популяций штаммов возбудителя чумы по плазмидному составу //Мол. генет., микр., и вирусол, 1992 N 3−4. С. 20−24.
  109. Ю.А., Бондаренко В. М., Siitonen А. Энтерогеморрагичеекие кишечные палочки и вызываемые ими заболевания //ЖМЭИ, 1998. N 5. — С. 87−96.
  110. РингерцН, СэвиджР. Гибридные клетки. М.: Мир, 1979. 415 С.
  111. А., Бростофф Дж., Меил Д. Иммунологии. М.: Мир, 2000. 581 С.
  112. В.Б., Королюк A.M., Вербов В. Н., Дзантиев Б. Б., Егоров A.M., Пасхина М. Н. Применение твердофазного иммуноферментного анализа для серодиагностики псевдотуберкулеза //ЖМЭИ, 1986. N 7. — С. 83−86.
  113. С.Е., Соловьева Г. А. Практикум по биохимии. М.: Изд-во МГУ, 1989. -509 С.
  114. В.Е., Багрянцев В. Н., Шубин Ф. Н., Варвашевич Т. Н. Подбор антигенов для конструирования тест-систем иммуноферментного анализа при псевдотуберкулезе //Лаб. дело, 1987. N 5. — С. 371−374.
  115. Н.Н. Получение очищенных Н-антигенов сальмонелл и антисывороток с моноантигенной специфичностью антител без препарирования (адсорбции) //Тр. ГКИМБП, 1971. Т. 1. — С. 13.
  116. Г. П. Дальневосточная скарлатинообразная лихорадка. М.: Медицина. 1979.-182 С.
  117. Г. П., Беседнова Н. Н., Дзадзиева М. Ф., Тимченко Н. Ф. Иммунология псевдотуберкулеза. Новосибирск: «Наука», 1985. 183 С.
  118. Г. П., Покровский В. И., Беседнова Н. Н. Псевдотуберкулез. М. 1990. -36 С.
  119. В.М. Молекулярная биология. Структура и функции белков. М.: «Высшая школа», 1996. 335 С.
  120. Т.М. Углеводосодержащие антигены чумного и псевдотуберкулезного микробов. Теоретические и прикладные аспекты //Автореф. дис. док. биол. наук. Саратов, 1988. — 41 С.
  121. В.Д., Левашев B.C., Борисов Л. Б. Микробиология. М.: Медицина, 1983.- 512 С.
  122. Н.Ф., Рожкова Л. П. Бактериологический и иммунофлюоресцентный методы диагностики дальневосточной скарлатиноподобной лихорадки //Киш. забол. и инвазии в прир.-климат. усл. Приморья. Владивосток, 1977. — С. 117−119.
  123. В.К. Иерсиниозы животных в центральном правобережном агрорайоне нижегородской области //Автореф. дис. канд. вет. наук, — Санкт-Петербург, 1999. 17 С.
  124. С.В., Горшкова Р. П., Елькин Ю. Н., Оводов Ю. С. Структурное исследование липополисахарида Yersinia pseudotuberculosis IB типа //Химия природных соединений, 1975. N 5. — С. 563.
  125. В.А. Получение и научно-прикладное значение моноклональных антител к липополисахариду Yersinia pestis //Автореф. дис. канд. мед. наук. -Саратов, 1994.- 23 С.
  126. ВА., Девдариани 3.J1. Изучение антигенных детерминантов липополисахарида Yersinia pestis с помощью МКА //Мол. генет., микр. и вирусол. 1998.-N3.-С. 22−26.
  127. В.А., Девдариани 3.J1. Иммунохимическая характеристика фракции штаммов Yersinia pestis, дефектных по гену caflM //Мол. генет., микр. и вирусол., 2002.-N 1.-С. 11−17.
  128. В.А., Девдариани 3.JI. Характеристика фибринолизина чумного микроба с помощью моноклональных антител //Мол. генет., микр. и вирусол., 1999. -N3.-C. 21−26.
  129. В.А., Девдариани 3.JI. Изучение продуктов белковой и углеводной природы, синтезируемых Yetsinia pestis в условиях имитирующих внутреннюю среду фаголизосом млекопитающих //Мол. генет., микр. и вирусол, 2001. № 4. -С. 22−37.
  130. Д., Эванз У. Биологические мембраны. Методы. М.:Мир, 1990. 424 С.
  131. О.А. Разработка иммуноферментного анализа для лабораторной диагностики псевдотуберкулеза //Автореф. дис. кан. биол. наук. Саратов, 1996. -20 С.
  132. О.А., Федорова В. А., Девдариани 3.J1. Идентификация видо- и серовароспецифических антигенов Yersinia pseudotuberculosis с помощью иммуноблотга //Тез. докл. к междунар. конф. «Гомеостаз и инфекционный процесс», Саратов. 1996. — С. 271.
  133. Г. Иммунологические методы. М.: «Медицина», 1987. 472 С.
  134. Г. М., Горшкова Р. П., Калмыкова Е. Н. Иммунохимическое изучение липополисахаридов Yersinia enterocolitica сероваров 0:5 и 0:5,27 //ЖМЭИ. 1988. -N 12.-С. 90−94.
  135. А.Ф., Рубан Н. М., Васюренко З. П. Жирно-кислотный состав липополисахаридов штаммов различных видов иерсиний //Журн. гигиены, эпидемиол., микробиол. и иммунол. Прага, 1989. — Т. 33. — N 1. — С. 55−61.
  136. В.А., Новикова О. Д., Тимченко Н. Ф. Психрофильность патогенных микроорганизмов. Новосибирск, 1986. С. 46−50.
  137. С.А. К вопросу о контроле активности сальмонеллезных О-монодиагностикумов //Тр. ГКИМБП. 1971. — Т. 1. — С. 14−15.
  138. С.А., Богоявленская Л. Б. Опыт получения Н-специфических сальмонеллезных неадсорбированных сывороток //Тр. ГКИМБП. 1971. — Т. 1. — С. 63
  139. П.А., Михайлова Т. Г., Каримова Г. А., Захарова Н. М., Ершов Ю. В., Волкова К. И. Клонирование и детальное картирование Fra-Ymt области плазмиды pFra Yersinia pestis //Мол. генет., микр. и вирусол., 1991. — N 12. — С. 1925.
  140. Е.Г., Васюренко З. П. Жирнокислотный состав липополисахаридов бактерий рода Escherichia, Shigella и Salmonella как таксономический признак //ЖМЭИ, 1983. N 7. — С. 35−38.
  141. В.Д. Биологическая активность антигенов, изолированных из чумного микроба по методу Уокера//Проблемы ООИ. 1969. — Вып. 6. — С. 98−103 (а).
  142. Г. Я., Баяр Г. А., Мессором В. Г. Разработка и испытания иммуноглобулинового эритроцитарного диагностикума для выявления возбудителя псевдотуберкулеза и антител к нему IIВ кн.: Реакция непрямой гемагглютинации. Л., 1981.-С. 71−74.
  143. Г. Я., Дайтер А. Б., Носков Ф. С. Лабораторная диагностика псевдотуберкулеза//Сов. Медицина, 1984.-N 1,-С. 98−102.
  144. Г. Я., Куляшова Л. Б., Белая Ю. А., Быстрова С. М. Применение псевдотуберкулезного коагглютинирующего антительного диагностикума в лабораторной практике //Лаб. дело, 1985. N 9. — С. 111−113.
  145. Т.А., Борисова М. А., Королюк A.M. Клинико-серологические параллели при псевдотуберкулезе (ДСЛ) //Прир.-очаг. болезни Урала, Сибири и Дальнего Востока. Свердловск, 1969. — С. 172−173.
  146. Л.Н., Грибоедов А. В. Химические основы серологической специфичности псевдотуберкулезного микроба //ЖМЭИ, 1977. N 3. — С. 26−31.
  147. Г. В., Дунаев В. И. Об антигенном родстве Y.enterocolitica с представителями рода Brucella //Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол., 1980.-N3.-С. 48−51.
  148. Р. Что можно узнать о стабилизации белка из исследований ультрастабильных глобулярных белков (обзор) //Биохимия, 1998. Вып. — N 3. — Т. 63. — С. 370−380.
  149. Achtman М., Zurth К., Morelli G., Torrea G., Guiyole A., Carniel E. Yersinia pestis the cause of plague is a recently emerged clone of Yersinia' pseudotuberculosis //Proc.Natl. Acad. Sci USA. 96: 1999.-P. 14 043−14 048.
  150. Albizo J.M., Surgalla M.J. Isolation and biological characterization of Pasteurellci pestis endotoxin //Infect. Immun. 1970. — V. 2. — P. 229−236.
  151. Aleksic S., Bockemuhl J. Proposed revision on the Wauters et al antigenic scheme for serotyping of Yersinia enterocolitica //J. Clin. Microbiol. 1984. — V. 20. — N 1. — P. 99−102.
  152. Aleksic S., Bockemuhl J. Diagnostic importance of H-antigens in Yersinia enterocolitica and other Yersinia species //Contribs. Microbiol, and Immunol. 1987. -V. 9.-P. 279−284.
  153. Aleksic S., Bockemuhl J., Lande F. Studies on the serology of flagellar antigens of Yersinia enterocolitica and related Yersinia species //Zbl. Bakt. Hyg. А. 1986. — Bd. 261.-S. 299−310.
  154. Aronson M. J., Bichowsky-Siomnicki L. Temperature and pH-dependent changes of electrophoretic mobility of Pasteurella pestis //J. Bacterid. 1960. — V. 79. — P. 734 740.
  155. Beher M.G., Schnaitman C.A., Pugsley A.P. Major heatmodifiable outer membrane protein in gram-negative bacteria: comparison with the OmpA protein of Escherichia coll //J. Bacteriol. 1984. -V. 143. — P. 906.
  156. Belaya I.A., Tseneva G.I., Sergeeva N.S., Petrukchin V.G. Immunoelectrophoretic analysis of the antigenic composition of Yersinia //Zh. Microbiol. Epidemiol. Immunobiol. 1989. — V. 8. — P. 21−24.
  157. Ben-Efraim S., Aronson M., Bichowsky-Somnicki L. New antigenic component of Pasteurella. pestis formed under specified conditions of pH and temperature //J. Bacteriol 1961,-V. 81.-N 5.-P. 704−714.
  158. Bengoechea J.A., Diaz R., Moriyon J. Outer membrane differences between pathogenic and environmental Y. enterocolitica biogroups probed with hydrophobic permeants and polycationic peptides //Infect. Immun.-1996. V. 64. — N 12. — P. 48 914 899.
  159. Bennet L.G., Tornabene T.G. Characterization of the antigenic subunits on the envelope protein of Yersinia pestis //J. Bacteriol. 1974. — V. 117. — P. 48−55.
  160. Bercovier H.,* Mollaret H.H. Yersinia //In: Bergey’s Manual of Systematic bacteriology, (N.R. Krieg and J.G. Holt, eds.) Baltimore: Williams and Wilkins company. 1984.-V. 1,-P. 498−506.
  161. Bolin J., Norlander L., Wolf-Watz H. Temperature-inducible outer membrane protein of Yersinia pseudotuberculosis and Yersinia enterocolitica is associated with the virulence plasmid //Infect. Immun. 1982. — V. 37. — P. 506−512.
  162. M., Magnani J.L., Blaszczyk M., Steplewski Z., Koprowski H., Karlsson K.A., Larson G., Ginsburg V. //J. Biol. Chem. 1981. — V. 256. — P. 13 223−13 225.
  163. Brubaker R.R. Factors promoting acute and chronic diseases caused by Yersinia //Clin. Microb. Rev. 1991. — V. 4. -N 3. — P. 309−324.
  164. Brubaker R.R. Yersinia pestis and bubonic plague //In: The prokaryotes (Dworkin M., ed). Michigan State University, 2000.
  165. Carvalho B.T.S., Carneiro-Samalo M.M., Sole D., Naspitz C., Leiva L.E., Sorensen R.U. Transplacental transmission of serotype-specific pneumococcal antibodies in a Brazilian population //Clin. Diagn. Lab. Immunol. 1999. — V. 6. — P. 50−54.
  166. Cellular and molecular aspects of endotoxin reactions. Nowotny A. Spitser J.Т. Ziegler E.J., eds. Amsterdam: Elsevier, 1990.
  167. Charnetzky W: T., Shuford W.W. Survival and growth of Yersinia pestis within macrophages and an affect of the loss of the 47-megadalton plasmid on growth in macrophages //Infect. Immun. 1985. — V. 47. — P. 234−241
  168. G.R., Boland A., Boyd A.P., Geuijen C., Iriarte M., Neyt C., Sory M. -P., Stainier I. The virulence plasmid of Yersinia, an antihost genome //Microbiol, and Mol. Biol. Rev. 1998. -V. 62. — P. 1315−13 152.
  169. Cramer M., Braun D.G. Genetic of restricted antibodies to streptococcal group polysaccharides in mice //J. Exp. Med. 1974. -V. 139. -P.1513−1528.
  170. Davies D.A.L. Dideoxysugars of Pasteurella pseudotuberculosis specific polysaccharides and the occurrence of oscarilose //Nature. — 1961. — V. 191. — P. 43−44.
  171. Dillard J.P., Vandersea M.W., Yother J. Characterization of the cassette containing genes for type 3 capsular polysaccharide biosynthesis in Streptococcus pneumoniae Hi. Exp. Med. 1995.-V. 181.-P. 973−983.
  172. Di Pauli R. Genetics of the immune response. I. Differences in the specificity of antibodies to lipopolysaccharides among different strains of mice //Immunol. 1972. -V. 109.-P. 394−400.
  173. Faruque S.M., Albert M.J., Mekalanos J.J. Epidemiology, genetics and ecology of toxigenic Vibrio cholerae //Microbiol, and Molecul. Biol. Rev. 1998. — V. 62. — P. 1301−1314.
  174. Feodorova V.A., Devdariani Z.L. Expression of acid-stable proteins and modified lipopolysaccharide of Yersinia pestis in acidic growth medium //J. Med. Microbiol. -2001.-V. 50.-P. 979−985.
  175. Feodorova V.A., Devdariani Z.L. Immunogeneity and structural organisation of some pLCR-coded proteins of Yersinia pestis //J. Med. Microbiol. 2000. — V. 50. — N 1. -P.-13−22.
  176. Feodorova V.A., Devdariani Z.L. New genes involved in Yersinia pestis fraction I biosynthesis //J. Med. Microbiol. -2001. V. 50. -N 11. — P. 979−985.
  177. Frach C.T., Chapman S.S. Classification of Neisseria meningitidis group В into disinct serotypes I. Serological typing by a microbactericidal method //Infect. Immun. -1972.-V. 5.-P. 98−102.
  178. Galanos C., Luderitz O., Rietschel E.T., Westphal O. A new method for the extraction of R lipopolysaccarides //Int. Rev. Biochem. 1977. — V. 14. — P. 239−335.
  179. Gearhart P.J., Jonson N.D., Douglas R., Hood I. IgG antibodies to phosphorylcholine exhibit more diversity than their IgM counterparts //Nature. 1981. -V. 291. — P. 29−34.
  180. Geslin P., Fremaux A., Sissia G., Spicq C. Streptococcus pneumoniae: serotypes, invasive and antibiotic resistant strains. Current situation in France //Press Med. 1998. -V. 27.-P. 21−27.
  181. Glosnicka R. Studies on Yersinia antigenes //Bull. Inst. Marit. Trop. Med. Gdynia. -1980.-V. 31.-N1.-P. 93−95.
  182. Glosnicka R., Gruzckiewicz E. Chemical composition and biological activity of the Yersiniapestis envelope substance //Infect. Immun. 1980. — V. 30. — N 2. — P. 506−512.
  183. Hamrick T.S., Havell E.A., Horton J.R., Orndorff P.E. Host and bacterial factors involved in the innate ability of mouse macrophages to eliminate internalized unopsonized Escherichia coli //Infect. Immun. 2000. — P. 125−132.
  184. Handbook of endotoxin. Proctor A., ed. Amsterdam: Elsevier, 1984. V. I. Chemistry of endotoxin, 1985. — V. II. Pathophysiology of endotoxin. 1985. — V. III. Cellular biology of endotoxin, 1986.
  185. Hancock G.E., Schaedler R.V., MacDonald T.T. Yersinia enterocolitica infection in resistant and susceptible strains of mice //Infect. Immun. 1986. — V. 53. — P. 26−3 1.
  186. Hartland E.L., Bordun A.-M., Robins-Browne R.M. Contribution of уор В to virulence of Y. enterocolitica //Infect. Immun. 1996. — V. 64. — N 6. — P. 2308−2314.
  187. Hartly J., Adams G.A., Tornabene T.G. Chemical and physical properties of lipopolysaccarides of Yersinia pestis/!J. Bacteriol. 1974. — V. 118. — P. 848−854.
  188. Haseley R., Hoist O., Brade H. Structural and serological characterisation of the O-antigenic polysaccharide of the lipopolysaccharide from Acinetobacter strain 90 belonging to DNA group 10 //Eur. J.Biochem. 1997. — V. 245. — P. 470−476.
  189. Higgins R., Gottschalk M. Disrtibution of Streptococcus suis capsular types in 1999. Can. Vet. J. — 2000. — V. 41. — N 5. — P. 414.
  190. Hitchcok P.J., Brawn T.M. Morphological heterogeneity among Salmonella lipopolysaccharide chemotypes in silver-stained polyacrylamide gels //J. Bacteriol. -1983. -V. 154. P. 269−277.
  191. Hoist O. Chemical structure of the core region of lipopolysaccharides. In: Endotoxin in health and disease (Brade H., Homison D.C., Opal S., Vogel S., eds.) Manel Dekkev Inc., New York, 1999. P. 115−154.
  192. Hoorfar Y., Swallow C., Holmoig C.B.F. Evaluation of an antigen-ELISA for detection of all pathogenic serotypes of Y. enterocolitica //Medische Microbiologic: 7lh International Congress on Yersinia. 1998. — Suppl. II, V. 6. — P. 40−41.
  193. Inoe M., Eifucu-Koreeda H., Kitada K., Takamatsu-Matsushita N., Okada Y. Osano E. Serotyp variation, in Streptococcus anginosus, S. constellatus and S. intermedins //J. Med. Microbiol. 1998. — V. 47. -N 5. — P. 435−439.
  194. Iriate M., Vanooteghem J.С., Delor I. The Myf fibriallae of Yersinia enterocolitica //Molec. Microbiol. 1993,-V. 9.-P. 507−520.
  195. Ishikawa E., Imagawa V., Yashids S., Yoshitake S., Hamaguchi Y., Ueno T. Enzyme labeling of antibodies and their fragments for enzyme immunoassay immunohistochemical staining //J. Immunoassay. 1983. — V. 4. — P. 109−127.
  196. Janeway C.A., Travers P.O. Immunobiology. The immune system in health and disease. Current Biol. Ltd., London, UK, 1997.
  197. Jann K., Westphal O. Microbial polysaccharides.//In: The Antigens (M. Sela, ed). N.Y.: Acad. Press, 1975. V. 3. — P. 1−125.
  198. Kado C.I., Liu S.-T. Rapid procedure for detection and isolation of large and small plasmids //J. Bacteriol. 1981. — V. 145.-P. 1365−1373.
  199. Kaper J.B., Morris J.G., Levine M.M. Cholera//Clin. Microbiol. Rev. 1995. — V. 8.-P. 48−86.
  200. Kapperud G., Vardund T. Detection of pathogenic Y. enterocolitica in food, water, and faeces by nested polimerase chain reaction //6th Int. Symp. on Yersinia. 26−28 Sept. 1994. Romo, Italy. — 1994. — P. 40.
  201. Kenne L., Lindberg B. The Polysaccharides. N.Y.:Acad. Press, 1983. V. 2. — P. 287−363.
  202. Knapp W., Weber A. Yersinia pseudotuberculosis //Handbuch der bakteriellen. Infectionen bei Tieren. Berlin, 1982. Bd 4. — S. 466−518.
  203. Knutsson R., Blixt Y., Lantz P. Detection of pathogenic Y. enterocolitica in enrichment media by a multiplex PCR //Nederlandes Tijdschridt voor Medische Microbiologi: 7 Int. Congress on Yersinia. Nijmegen, June 14−16, 1998. Suppl. II, V. 6. —P. 39.
  204. Kovarik J. Immunity in early life //Immunol Today. 1998. — Vol. 19. — N 4. — P. 150−152.
  205. Kwaga J., Iversen J.O., Misra V. Detection of pathogenic Y. enterocolitica by polymerase chain reaction and digoxigenin-labeled polynucleotide probes //J. Clin. Microbiol. 1992. -V. 30. — N 10. — P. 2668−2673.
  206. Lambert PH. Science, medicine, and the future vaccines and vaccination //BMJ. -1997.-Dec. V. 7122.-P. 1595−1598.
  207. Laemmli U.K. Cleavage of structural proteins during the assembly of the head of bacteriophage T4 //Nature. 1970. — V. 227. — P. 680−685.
  208. Linnerberg M., Weintraub A., Widmalm G. Structural studies of the O-antigen polysaccharide from the enteroinvasive Escherichia coli 0173 //Carbohydr Res. 1999. -V. 320 (3−4).-P. 200−208.
  209. Linnerberg M., Wollin R., Widmalm G. Structural studies of the O-antigenic polysaccharide from Escherichia coli 0167 //Eur. J. Biochem. 1997. — V. 246. — N 2. -P. 565−573.
  210. Luderitz O., Freudenberg M.A., Galanos Ch., LermannV., Rietschel E.Th. Shaw D.H. Lipopolysaccharides of gramnegative bacteria //Current topics in membranes and transport. N.Y.: Acad. Press., 1982. V.17. — P. 79−151.
  211. Martinez R.L. Plasmid-mediated and temperature regulated surface properties of Yersinia enterocolitica //Infect. Immun. — 1983. -V. 41. — P. 921−930.
  212. McDonough K.A., Falkow S. A Yersinia pesto-specific DNA fragment encodes temperature-dependent coagulase and fibrinolysin-associated phenotypes //Mol. Microbiol. 1989. — V. 3. — P. 767−775.
  213. Montie T.C., Montie D.C. Protein toxins of Pasteurella pestis. Subunit composition and acid binding //Biochemistry. 1971. — V. 10. — P. 2094−2100.
  214. Nakamura K., Mizushima S. Effects of heating in dodecyl sulfate solutions on the confirmation and electrophoretic mobility of isolated major outer membrane proteins from Escherichia coli К 12//J. Biochem. 1976. -V. 80.-P. 1411.
  215. Nakane P.K., Kawaoi A. Peroxidase-labelled antibody: a new method of conjugation//G. Histochem. cytochem. 1974. — V. 22. — P. 1084 -1091.
  216. Nandy B. Rapid method for species-specific identification of Vibrio cholerae using primers targeted to the gene of outer membrane protein OmpW //J. Clin. Microbiol. -2000.-V. 38.-P. 4145−4151.
  217. Ogasawara M., Kobayashi S., Arai S., Laheji K., Hill J.L., Kono D.H. A heat-modifiable outer membrane protein carries an antigen specific for the species Y. enterocolitica and Y. pseudotuberculosis //J. Immunol. 1985. — V. 135. — N 2. — P. 1430−1436.
  218. Ovodov Y.S., Gorshkova RP, Tomshich SV et al. Chemical and immunochemical studies on lipopolysaccharides of some Yersinia species a review of some recent investigations //J. CaYbohydr Chem. — 1992. — V. 11. — N 2. — P. 21−35.
  219. Pepe J. C., Miller V. L. The biological role of invasin during a Yersinia enterocolitica infection //Infect. Agents Diseases. 1993. — V. 2. — N 4. — P. 236−241.
  220. Perry R., Fetherston J. Yersinia pestis etiologic agent of plague //Clin. Microbiol. Rev. — 1997.-P. 35−66.
  221. Perry R.D., Straley S.C., Fetherston J.D., Rose D.J., Cregor J., Blattner F.R. DNA sequencing and analysis of the low-Ca -response plasmid of Yersinia pestis KIMS //Infect. Immun. 1998. -V. 66. — P. 4611−4623.
  222. Popoff M.Y., BockemuhlJ., Brenner F.W. Supplement 1997 (no. 41) to the Kauffmann-White scheme //Res. Microbiol. 1998. — V. 149. — N 8. — P. 601−604.
  223. Popoff M.Y./BockemuhlJ., Brenner F.W. Supplement 1998 (no. 42) to the Kauffmann-White scheme //Res. Microbiol. 2000. — V. 151. — N 1. — P. 63−65.
  224. Portnoy D. A., Wolf-Wats H., Bolin I. Characterization of common virulence plasmids in Yersinia*species and their role in the expression of outer membrane proteins //Infect. Immun. 1984. — V. 43. — P. 108−114.
  225. Price S.B., Freeman M.D., Yen K.S. Transcriptional analysis of the Yersinia pestis pH6 antigen gene //J. Bacteriol. 1995. — V. 177. — N 20. — P. 5997−6000.
  226. Raginskaia V.P., Baturo A.P., Lifshits M.B. Diagnostic pneumococcal sera and the serological typing of Streptococcus pneumoniae //Zh. Microbiol. Epidemiol. Immunobiol. 1984. -N. 3. — P. 44 — 46.
  227. Raetz C.R.H. Biochemistry of endotoxins //Annu Rev Biochem. 1990. — V. 59. — P. 129−170.
  228. Rietschel E.T., Brade L., Hoist O. Cellular and molecular aspects of endotoxin reactions (Nowotny A., Spitser J.J., Ziegler E.J., Eds.) Amsterdam: Elsevier, 1990. P. 15−32.
  229. Rudbach J.A., Reed N. Immunological responses of mice to lipopolysaccharide: lack of secondary responsiveness by C3H/Hel mice //Infect. Immun. 1977. — V. 16. — P. 513−517.
  230. Samuelsson R., Lindberg В., Brubaker R.R. Structure of O-specific side chains of lipopolysaccharides from Yersinia pseudotuberculosis //J. Bact. 1974. — V. 117. — P. 1010−1016.
  231. Shilling J., Clevinger В., Davie J.M., Hood L. Amino acid sequence of homogeneous antibodies to dextran and DNA arrangement in heavy chain V region segments //Nature. 1980. — V. 283. — P. 35−40.
  232. Shimada Т., Arakawa E., Iton K., Okitsu Т., Matsushima A., Asai Y., Yamai S. Nakajato Т., Nair G.B., Albert M.J., Takeda Y. Extended serotyping schemc for Vibrio cholerae //Curr. Microbiol. 1994. — V. 28. — P. 175−178.
  233. Skurnik M. Mplecular genetics of Yersinia lipopolysaccharide //In: Genetics of Bacterial Polysaccharides (J.B. Goldberg, ed.) CRC Press LLG, 1999. P. 23−47.
  234. Skurnik M., Toivanen P. Yersinia enterocolitica lipopolysaccharide: genetics and virulence//Trends. Microbiol. 1993.-V. 1. -N4.-P. 148−152.
  235. Skurnik M., Zhang L. Molecular genetics and biochemistry of Yersinia lipopolysaccharide //APMIS. 1996. — V. 104. — N 12. — P. 849−872.
  236. Sodeinde O.A., Goguen J.D. Genetic analysis of the 9.5-kilobase virulence plasmid of Yersinia pestis //Infect. Immun. 1988. — V. 56. — P. 2743−2748.
  237. Sodeinde O.A., Goguen J.D. Nucleotide sequence of the plasminogen activator gene of Yersinia pestis: relationship to ompT of Eshcerichia coli and gene E of Salmonella typhimurium //Infect. Immun. 1989. — V. 57. — P. 1517−1523.
  238. Sodeinde O.A., Sample A.K., Brubaker R.R., Goguen J.D. Plasminogen activator/coagulase gene of Yersinia pestis is responsible for degradation of plasmid-encoded outer membrane proteins //Infect. Immun. 1988. — V. 56. — P. 2749−2752.
  239. Thai E. Untersuchungen uber Pasterrella pseudotuberculosis unter besonderer beruckischhigung ihres immunologischen verhaltens //These vet. 1954. — Bd. 1. — S. 169.
  240. Tsai C.M., Frasch C.F. A sensitive silver stain for detecting lipopolysaccharides in polyacrylamide gels//Anal. Biochem. 1982.-V. 119. — P. 115−119.
  241. Tsubocura M., Aleksis S. A simplified antigenic scheme for serotyping of Yersinia pseudotuberculosis: phenotypic characterization of reference strains and preparation of О and H factor sera //Contrib. Microbiol. Immunol. 1995. -V. 13. — P. 99−105.
  242. Tsubocura M., Otsuki K., Kawaoka Y., Fukushima H., Ikemura K. Kanazawa Y. Addition of new serogroups and improvement of the antigenic desings of Y. pseudotuberculosis //Curr. Microbiol. 1984. — V. 11. — P. 89.
  243. Tsubocura M., Otsuki К., Sato К., Tanaka M., Hongo Т., Eukushima H., Maruyama Т., Inoe M. Special features of distribution of Yersinia pseudotuberculosis in Japan //J. Clin. Microbiol. 1989. — V. 27. — P. 790.
  244. Une Т., Brubaker R.R. Roles of V antigen in promoting virulence and immunity in Yersiniae //J. Immunol. 1984. -V. 133. — P. 2226−2230.
  245. Vaudaux B. What is the future of vaccines IIRev. Med. Suisse Romande. 1998. -V. 118.-N 4.-P. 299.
  246. Viser L.G., Hiemstra P. S., van den Barselaar M.T. Role of yadA in resistance to killing of Y. enterocolitica by antimicrobial polypeptides of human granulocytes //Infect. Immun. 1996. -V. 64.-N5.-P. 1653−1658.
  247. Wachter E., Brade V. Influence of surface modulation by enzymes and monoclonal antibodies on alternative complement pathway activation by Y. enterocolitica //Infect. Immun. 1989. — V. 57. — N 7. — P. 1984−1989.
  248. Wauters G. Antigens of Yersinia enterocolitica //In: Yersinia enterocolitica. (Bottone S. I., ed.) CRC Press. Luc., Boca Raton, E. L. A., 1981. P. 41 — 53.
  249. Wauters G., Aleksic S., Charlier J., Schulier J., Schulze G. Somatic and flagellar antigens of Yersinia enterocolitica and related species //Contrib. Microb. Immunol. -1991.-V. 12.-P. 239−243.
  250. Wauters G., Le Minor L., Chalon A.M. M Antigenes somatigues flagellairis des Yersinia enterocolitica //Ann. Inst. Pasteur. (Paris). 1971. — V. 120. — N 5. — P. 631 -642.
  251. Wauters G., Le Minor L., Chalon A.M., Lassen J. Supplement au schema anti genigue de Jersinia enterocolitica //Ann. Inat. Pasteur (Paris). 1972. — V. 122. — P. 951 956.
  252. Weninger J., Wartenberg K., Rollinghoff M. Immuunological characterization of Yersinia enterocolitica 0:9 and 0:3 LPS antigens by monoclonal antibodies //Zbl. Bacterid., Microbiol, and Hyg. 1988. — B. 269. — N 3. — S. 298−313.158
  253. Westphal О., Luderitz О., Bister F. Ueber di von Barterien mit Phenol-Wasser //Z. Naturforsh. 1952.-B.7.-S. 148−155.
  254. Williams R.S., Gewurz H.O. Effects of fraction I from Yersinia pestis on phagocytosis in vitro //I Infect. Diseases. 1972. — V. 126. — P. 235−241.
  255. Winblad S. Studies on O-antigen factors of Yersinia enterocolitica //Progr. Immunol. Standard. 1968. — V. 9. — P. 337−342.
  256. Zollinjer W. D, Mandrell R.E. /Лп£ Immun. 1980. -V. 28. — P. 451−458.
  257. Zsigray R.M., Hopper J.B., Zukowsky R., Chesbpo W.R. Integration of the Vwa plasmid into the chromosome of Yersinia pestis strains harboring F' plasmid of
  258. Escherichia coli //Infect. Immun. 1985. — V. 47. — P. 670−673. >
Заполнить форму текущей работой

Заказал и сдал!