Дипломы, курсовые, рефераты, контрольные...
Срочная помощь в учёбе

Геннотерапевтическая индукция неоангиогенеза в комплексном лечении пациентов с хронической ишемией нижних конечностей атеросклеротической этиологии

Диссертация: Геннотерапевтическая индукция неоангиогенеза в комплексном лечении пациентов с хронической ишемией нижних конечностей атеросклеротической этиологии
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) являются основной причиной смерти во всем мире. Согласно Информационному бюллетеню Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ) за 2011 год, в течение 2008 г. в мире умерло 57 миллионов человек, из них — от ССЗ умерло 17,3 миллиона человек, что составило 30% всех случаев смерти в мире. 10 ведущих причин смерти населения мира составили: ишемическая болезнь… Читать ещё >

Содержание

  • СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
  • ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Нерешенные проблемы лечения хронической ишемии нижних конечностей
    • 1. 2. Общие принципы васкуло-, артерио- и ангиогенеза
    • 1. 3. Терапевтический ангиогенез в лечении хронической ишемии
      • 1. 3. 1. Общие понятия «терапевтического ангиогенеза»
      • 1. 3. 2. Применение рекомбинантных факторов роста
      • 1. 3. 3. Клеточная терапия
      • 1. 3. 4. Генная терапия
        • 1. 3. 4. 1. Общие принципы генной терапии хронической ишемии нижних конечностей
        • 1. 3. 4. 2. Методы доставки генов. Сравнительная характеристика геннотерапевтических векторов
        • 1. 3. 4. 3. Выбор оптимального гена
  • ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
  • ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ И
  • ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
  • ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ
  • ОБСУЖДЕНИЕ

Геннотерапевтическая индукция неоангиогенеза в комплексном лечении пациентов с хронической ишемией нижних конечностей атеросклеротической этиологии (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность исследования.

Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) являются основной причиной смерти во всем мире. Согласно Информационному бюллетеню Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ) за 2011 год, в течение 2008 г. в мире умерло 57 миллионов человек, из них — от ССЗ умерло 17,3 миллиона человек, что составило 30% всех случаев смерти в мире [11]. 10 ведущих причин смерти населения мира составили: ишемическая болезнь сердца — 7,3 миллиона человек (12,8%), инсульт и другие цереброваскулярные болезни -6,2 миллиона человек (10,8%), инфекции нижних дыхательных путей -3.46млн (6.1%), хроническая обструктивная болезнь легких — 3,28млн (5,8%), диарейные заболевания — 2,46млн (4,3%), вирус иммунодефицита человека/синдром приобретенного иммунодефицита — 1,78млн (3,1%), раковые заболевания трахеи, бронхов и легких — 1,39млн (2,4%), туберкулез -1,34млн (2,4%), сахарный диабет — 1,26млн (2,2%), дорожно-транспортные аварии — 1,21млн (2,1%) [10]. Таким образом, ни по одной другой причине ежегодно не умирает столько людей, сколько от ССЗ. Эта проблема в разной степени затрагивает страны с низким и средним уровнем дохода. Более 80% случаев смерти от ССЗ происходит в последних, почти в равной мере среди мужчин и женщин. К 2030 году около 23,6 миллионов человек умрет от ССЗ, главным образом, от болезней сердца и инсульта, которые, по прогнозам, останутся единственными основными причинами смерти [11]. В целом смертность от сердечно-сосудистых заболеваний в России не имеет отчетливой тенденции к снижению: в 70-х годах XX века — 46,3% в структуре общей смертности (412,3 на ЮОтыс населения), в начале 80-х — 52−53%- в 2006 г. — 56,9% (864,7), в 2007 -57% (833) — 2008 г — 57,1% (835,5 на 100 тыс населения). Помимо болезней сердца и инсультов среди сердечнососудистых заболеваний особое внимание следует уделить хронической артериальной недостаточности, т. е. хронической ишемии в отношении заболевания периферических артерий.

Заболевания периферических артерий (ЗПА) — это некоронарные синдромы, связанные с изменением анатомической структуры и функции артерий мозга, висцеральных органов и конечностей [51]. Общая распространенность ЗПА в целом в популяции составляет 12−14%, достигая 20% среди больных старше 70 лет [282]. К основным факторам возникновения заболеваний ЗПА в настоящее время относят возраст старше 40 лет, курение, сахарный диабет, гиперлипидемию и артериальную гипертензию [23]. Наиболее важными с точки зрения распространенности из заболеваний периферических артерий являются атеросклероз и сосудистые осложнения сахарного диабета [51]. Атеросклероз является причиной заболевания периферических артерий в 80−90% случаев [54]. Ведущим клиническим симптомом хронической ишемии нижних конечностей как проявления окклюзии магистральных артерий служит перемежающаяся хромота (ПХ) [51]. Распространенность ПХ в зависимости от возраста составляет от 0,9 до 7,0%, причем до 50% больных с ПХ никогда не обращались к врачу по поводу этих симптомов [51]. У больных с ПХ существует высокий риск развития инфаркта миокарда (ИМ) и острого нарушения мозгового кровообращения (ОНМК). По сравнению с обычной популяцией, риск ИМ у них повышен от 20 до 60%, а риск смерти от коронарной патологии от 2 до 6 раз. При ПХ риск развития ОНМК повышается на 40% [51].

В 15-летнем исследовании перемежающейся хромоты показано, что среди больных с данной патологией после 5 лет наблюдения у 28,8% сохранялась боль в ноге, у 8,2% имели место ампутация или реваскуляризация конечности, у 1,4% развились ишемические язвы [248]. Появление болей покоя и язвенно-некротических изменений кожных покровов вплоть до гангрены у пациентов с ПХ свидетельствует о развитии критической ишемии нижних конечностей (КИНК), состояния декомпенсации артериального кровотока. Лечение КИНК требует более агрессивного подхода, как в отношении фармакотерапии, так и хирургических вмешательств. При наличии запущенной ишемии с развитием инфекционно-токсических осложнений (газовая гангрена, сепсис) необходима первичная ампутация конечности. Притом, в течение первых 6 месяцев после диагностирования КИНК лишь в 40% случаев конечность может быть сохранена, в то время как 20% больных умрут, остальным будет выполнена большая ампутация. В итоге к концу первого года после верификации диагноза лишь 45% больных имеют шанс сохранения конечности, около 30% продолжают жить после ампутации бедра или голени, 25%-умрут [51].

Более половины больных с зарегистрированными ЗПА составляют пациенты с хронической ишемией П б стадии по классификации A.B. Покровского-Фонтейна [68], то есть являются основными кандидатами на реконструктивные вмешательства, 10-летняя выживаемость после которых не превышает в среднем 50% [118]. Выживаемость же в популяции сопоставимых по возрасту и полу лиц, не страдающих ЗПА, оказалась более чем в 1,5 раза выше, а продолжительность жизни на 10 лет выше, чем у оперированных больных [5, 6]. Осложнения, которые могут встретиться при эндоваскулярных лечебных вмешательствах (ангиопластика, стентирование), такие как атероэмболия, расслоение, разрыв стенки сосуда и его перфорация могут иметь место и при диагностических интервенциях (ангиография) [51]. Проведение открытых реконструкций, например, аорто-бедренного сегмента, в раннем периоде в 6,9% случаев осложняется развитием тромбоза целевого артериального сегмента и в 1,9% случаев — кровотечением, что является наиболее встречаемыми ранними осложнениями реконструктивных операций [71]. Тромботические осложнения также являются самыми частыми при проведении дистальных реконструкций, например, бедренно-подколенного-берцового шунтирования [66]. Поздние осложнения включают тромбозы, частота которых составляет до 90% всех отдаленных осложнений, и стенозов анастомозов, частота развития которых может достигать 40% [16, 323]. У более чем 25% больных после проведения артериальных реконструкций в отдаленном периоде появляются признаки недостаточности кровообращения вследствие прогрессировала атеросклероза без тромбоза зоны первичной реконструкции [25]. Успех реконструктивных вмешательств напрямую зависит от состояния путей оттока [259]. У приблизительно 40% пациентов, нуждающихся в оперативном лечении, артериальные реконструкции не выполнимы вследствие дистального, либо распространенного мультифокального поражения артериального русла [40].

При невозможности выполнения реконструктивного вмешательства, могут быть выполнены операции создания реверсированного кровообращения (артериализации венозного кровотока стопы [39, 40]), нереконструктивные вмешательства (имплантация сальника на сосудистой ножке [46], реваскуляризирующая остеотрепанация костей голени [70]) и паллиативные вмешательства, предпочтение среди которых отдается поясничной симпатэктомии в различных модификациях, дающая противоречивые по данным разных источников эффективность — от 32,1% до 68,1% сохраненных конечностей [60]. В целом большинство из вышеупомянутых вмешательств демонстрируют сомнительную либо умеренную эффективность, а хорошие результаты сохранения конечности демонстрируют лишь немногие центры, имеющие большой опыт подобных вмешательств. В связи с вышесказанным растет интерес к консервативным методам лечения, направленным на улучшение артериального притока, состояния микроциркуляторного русла и тканевого обмена в пораженной конечности.

Терапевтическое лечение показано всем пациентам с ЗПА и назначается пожизненно [51]. При возможности выполнения реконструктивных операций необходимость в пожизненной консервативной терапии также сохраняется. Терапевтическое лечение в первую очередь включает в себя коррекцию факторов риска (отказ от курения, контроль за уровнями липидов (преимущественно статины) и глюкозы крови, контроль артериального давления и эффективную физическую нагрузку — дозированную ходьбу.

Класс доказательности I) [36, 87, 294, 316]. Помимо модификации факторов риска, консервативное лечение имеет следующие основные направления: профилактика тромботических осложнений путем длительного приема тромбоцитарных дезагрегантов (аспирин, клопидогрел), прием фармацевтических препаратов комплексного и метаболического действия (цилостазол, сулодексид, пентоксифиллин), а также препараты, используемые при лечении критической ишемии нижних конечностей (парентеральное введение простагландинов [250], гипербарическая оксигенация, спинальная нейростимуляция [223] и нефармакологические средства, традиционно применяемые в России, включающие в себя лечебную физиотерапию, плазмаферез, квантовую гемотерапию и санаторно-курортное лечение.

Вышеуказанные методы лечения не решают всех проблем в лечении ХИНК. Так, препарат с самыми высокими классом и уровнем доказательности (Класс доказательности I, уровень доказательности А) цилостазол, увеличивающий ДБХ на 50−70 м по сравнению с плацебо [142], на территории Российской Федерации препарат не зарегистрирован. Кроме того, цилостазол противопоказан пациентам с хронической сердечной недостаточностью любого класса по классификации Нью-йоркского общества сердца (NYHA) [153].

Терапия ХИНК, направленная на коррекцию эндотелиальной дисфункции (интермиттирующая пневмокомпрессия, периндоприл, лозартан, небиволол, L-аргинин), состояния, играющего важную роль в развитии атеро-склеротической бляшки, прогрессирования атеросклероза, а также определении характера течения послеоперационного периода, является перспективной, однако в настоящее время находится большей частью на стадии клинических испытаний [30, 42, 274].

Длительное либо пожизненное лечение предполагает соответствующую «комплайентность» больного, то есть четкое соблюдение режима приема препаратов, выполнение нефармакологических лечебных мероприятий, самодисциплину, регулярное посещение врача. Ее недостаточность приводит к тому, что не все пациенты четко выполняют полученные рекомендации, что в свою очередь приводит к снижению эффективности лечения (используется таюке термин «приверженность к терапии», который означает характеристику поведения пациента, связанную с его лечением) [33, 67, 69].

Несмотря на многочисленные способы лечения ХИНК атеросклеротической этиологии, такие как восстановительные и реконструктивные вмешательства с помощью современных инструментов и сосудистых протезов, использование широкого спектра фармакологических препаратов, сохраняется основная нерешенная проблема: объем оперативных вмешательств при поражении дистальных сосудов крайне ограничен, а консервативная терапия обеспечивает эффект в пределах не более нескольких месяцев. При естественном течении атеросклеротического процесса более трети больных умирают в ближайшие 5−8 лет от начала болезни, а в 25−50% случаев за тот же период времени выполняется ампутация пораженной конечности. Даже в специализированных стационарах число ампутаций достигает 10−20%, а летальность 15% [244]. Существует отчетливая необходимость в поиске новых методов в лечении ХИНК атеросклеротического генеза/ в особенности при поражении дистального артериального русла. В этой связи разрабатываются принципиально новые терапевтические подходы, призванные если не заменить стандартные методы, то повысить их эффективность при использовании в рамках комплексного лечения.

Принципиально новым подходом к лечению ХИНК атеросклеротического генеза в наши дни служит применение геннотерапевтических конструкций, которое с 2013 года относится к высокому классу доказательности ПА [51]. Геннотерапевтический подход направлен на индукцию ангиогенеза, то есть активацию эндотелиальных клеток, экспрессию ими первичных высокопроницаемых сосудистых структур, последующую стабилизацию и «функциональное ремоделирование» этих гладкомышечных структур и организацию их в сложную сосудистую сеть [121]. Терапевтический ангиогенез представляет собой новую тактику улучшения перфузии ишемизированных тканей с помощью усиления естественных, но недостаточных процессов неоваскуляризации [45]. Это сложный процесс, регулируемый тонким взаимодействием множества факторов, их строго скоординированной во времени и пространстве работой. Увеличение числа методик применения ангиогенных факторов, используемых для терапевтического ангиогенеза, а также подбор оптимальных сочетаний и режимов их введения могут способствовать повышению эффективности лечебной тактики в лечении хронической ишемии тканей [286]. Терапевтический ангиогенез развивается по трем магистральным направлениям: использование постгеномных, клеточных и генных технологий. Методы клеточной терапии и постгеномных технологий в лечении ХИНК находятся на преимущественно экспериментальной стадии своего развития. Методы генной терапии в части терапевтического ангиогенеза показали наибольшую эффективность [83]. Для разработки геннотерапевтических препаратов используются гены наиболее известных факторов, в различной степени участвующих в ангиогенезе: сосудистый эндотелиальный фактор роста VEGF, фактор роста фибробластов FGF, гепатоцитарный фактор роста HGF, фактор, полученный из стромальных клеток SDF, ангиопоэтин ANG, индуцированный гипоксией фактор-la HIF-la [45]. Наиболее эффективным в лечении ХИНК из вышеуказанных ангиогенных факторов в клинических испытаниях себя показал VEGF [63], что послужило основанием к государственной регистрации на территории Российской Федерации в 2011 году геннотерапевтического индуктора ангиогенеза — препарата на основе ДНК-плазмид с геном сосудистого эндотелиального фактора роста VEGF изоформы 165 — p-vegfl65. Успешные результаты экспериментальных исследований в рамках генной терапии создали необходимое подспорье для клинических исследований и внедрения геннотерапевтических методов лечения ХИНК в практику. Проблема восстановления и поддержания кровообращения в дистальных сегментах при ХИНК сегодня рассматривается в том числе с точки зрения геннотерапевтической индукции ангиогенеза.

С учетом вышеизложенного были определены цель и задачи настоящего исследования.

Цель исследования.

Улучшение результатов лечения пациентов с хронической ишемией нижних конечностей атеросклеротической этиологии Па-Ш стадий по классификации A.B. Покровского-Фонтейна при невозможности выполнения реконструктивных вмешательств.

Задачи исследования.

1. Оценить ангиогенные свойства геннотерапевтической конструкции р-vegfl65 в эксперименте на животных.

2. Определить безопасность и эффективность применения геннотерапевтической конструкции p-veg/165 в комплексной терапии у пациентов с хронической ишемией нижних конечностей атеросклеротической этиологии Па-III стадий (по A.B. Покровскому-Фонтейну).

3. Оценить отсроченные (2 года) результаты применения геннотерапевтической конструкции p-veg?65 в комплексной терапии у пациентов, вошедших в исследование.

4. Сформулировать и обосновать показания к применению геннотерапевтической конструкции p-veg/165 в комплексной терапии в различных группах пациентов с хронической ишемией нижних конечностей атеросклеротической этиологии.

Научная новизна.

Впервые проведены экспериментальное исследование на модели хронической ишемии задних конечностей у животных и клиническое исследование эффективности и безопасности применения геннотерапевтической конструкции p-veg/165 в комплексной терапии пациентов с хронической ишемией нижних конечностей атеросклеротической этиологии (Ila-III стадий по A.B. Покровскому-Фонтейну) при невозможности выполнения реконструктивных вмешательств.

Результатом стало получение государственной регистрации на территории Российской Федерации первого геннотерапевтического препарата на основе ДНК-плазмид с геном VEGF165 «Неоваскулген» в 2011 году.

Научно-практическая значимость работы.

1. Результаты исследования позволяют расширить представление о патогенезе хронической ишемии нижних конечностей и процессах новообразования сосудов, что аргументирует разработку новых способов комплексного лечения заболевания, направленных на индукцию неоангиогенеза.

2. Результаты исследования могут быть использованы в разработке новых подходов к комплексному лечению хронической ишемии нижних конечностей атеросклеротической этиологии при невозможности выполнения реконструктивных вмешательств;

3. Экспериментальные и клинические данные могут дать предпосылку к применению геннотерапевтической индукции неоангиогенеза в комплексном лечении хронической ишемии нижних конечностей при диабетической ангиопатии и облитерирующем тромбангиите, а также лечении критической ишемии нижних конечностей.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Стандартная комплексная терапия хронической ишемии нижних конечностей атеросклеротической этиологии не является исчерпывающей с позиции влияния на клиническую симптоматику, что требует дополнительных методов лечения.

2. Геннотерапевтическая индукция ангиогенеза плазмидной конструкцией р-vegf165 в комплексном лечении хронической ишемии нижних конечностей атеросклеротической этиологии способствует значительному приросту дистанции безболевой ходьбы.

3. Геннотерапевтическая индукция ангиогенеза плазмидной конструкцией р-vegß-65 не вызывает развития местных, системных воспалительных реакций и новообразований.

4. Геннотерапевтическая индукция ангиогенеза плазмидной конструкцией р-vegf165 в составе комплексного лечения показана пациентам с хронической ишемией нижних конечностей атеросклеротической этиологии Па-Щ стадий по классификации A.B. Покровского-Фонтейна при невозможности выполнения реконструктивных вмешательств.

Внедрение результатов исследования в практику и учебный процесс.

Результаты исследования внедрены в клиническую практику в области ангиологии и сосудистой хирургии на территории Российской Федерации с 2011 года после государственной регистрации геннотерапевтической конструкции p-veg?65 под торговым названием «Неоваскулген» (ОАО «Институт Стволовых Клеток Человека»), в лечебный процесс ГБУ Рязанской Области «Областной клинический кардиологический диспансер», а так же в учебный процесс кафедр сердечно-сосудистой хирургии ГБОУ ВПО Тверской ГМА Минздрава России и ангиологии, сосудистой, оперативной хирургии и топографической анатомии ГБОУ ВПО РязГМУ Минздрава России.

Степень достоверности результатов.

Достоверность результатов обеспечена выполнением достаточного объема экспериментальных и клинических исследований с применением современных информативных методов исследования (гистологическое, иммуногистохимическое и морфометрическое исследования, ультразвуковая допплеро-сфигмоманометрия, измерение транскутанного напряжения кислорода, ультразвуковое дуплексное сканирование артерий нижних конечностей с определением линейной скорости кровотока, ангиография с контрастированием дистального сосудистого русла).

Апробация работы.

Основные результаты работы доложены и обсуждены на симпозиуме «Актуальные вопросы генных и клеточных технологий» (г. Москва, 2012), 23-й (XXVIII) Международной конференции Российского Общества Ангиологов и сосудистых хирургов (г. Санкт-Петербург, 2012), Научно-практической конференции Рязанского Государственного Медицинского Университета имен. акад. И. П. Павлова, посвященной Дню аспиранта (г. Рязань, 2013), Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Здравоохранение: образование, наука, инновации» (г. Рязань, 2013), Инаугуральной Конференции Европейского Общества Сосудистых Хирургов (ЕБУБ) «Сосудистая биология, материалы и инженерия» (г. Франкфурт-на-Майне, Германия, 2013), II Всероссийской Научно-практической конференции с международным участием «Угловские чтения: Инновации в хирургии» (г. Санкт-Петербург, 2013).

Публикации.

По материалам диссертации опубликовано 12 работ, из них 5 в центральной печати.

Объём и структура диссертации.

ВЫВОДЫ.

1. Геннотерапевтическая конструкция p-veg/165 обладает ангиогенными и гистопротекторными свойствами в отношении скелетной мускулатуры в условиях ишемии.

2. Геннотерапевтическая конструкция p-veg/165 эффективна в комплексном лечении пациентов с хронической ишемией нижних конечностей атеросклеротической этиологии IIa-Ш стадий (по A.B. Покровскому-Фонтейну) преимущественно за счет достоверного прироста дистанции безболевой ходьбы и безопасна в отношении развития местных, системных воспалительных реакций и новообразований в течение не менее 2 лет от начала лечения.

3. Клиническая эффективность геннотерапевтической конструкции р-vegf165 в отношении показателей дистанции безболевой ходьбы, лодыжечно-плечевого индекса, транскутанного напряжения кислорода и линейной скорости кровотока сохраняется в течение не менее 2 лет от начала лечения: постепенное увеличение дистанции безболевой ходьбы в течение 2 лет до 207,2% от изначального значения (р<0,05), увеличение лодыжечно-плечевого индекса на 13,7% к 6 месяцам от начала лечения с последующей стабилизацией в течение 2 лет (р<0,05), увеличение транскутанного напряжения кислорода в течение 1 года наблюдения до 16,2% с последующей стабилизацией в течение 2 года наблюдения (р<0,05), постепенное увеличение линейной скорости кровотока до 103,4% от изначального значения в течение 2 лет (р<0,05).

4. Применение геннотерапевтической конструкции p-veg/165 в составе комплексной терапии показано пациентам с хронической ишемией нижних конечностей атеросклеротической этиологии IIa-Ш стадий (по A.B. Покровскому-Фонтейну) при невозможности выполнения реконструктивных вмешательств и является максимально эффективным у пациентов с 1П стадией заболевания и мультифокальным типом поражения.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Полученные результаты показали, что геннотерапевтическая конструкция p-veg/165 обладает ангиогенными и гистопротекторными свойствами в условиях ишемии. Поэтому пациентам с хронической ишемией нижних конечностей атеросклеротической этиологии На-Ш стадий (по A.B. Покровскому-Фонтейну) при невозможности выполнения реконструктивных вмешательств целесообразным является применение в составе комплексного лечения p-veg?65 с целью индукции ангиогенеза и восстановления перфузии ишемизированных тканей.

2. Полученные результаты показали, что применение геннотерапевтической конструкции p-veg?65 в составе комплексного лечения у пациентов с хронической ишемией нижних конечностей атеросклеротической этиологии IIa-Ш стадий (по A.B. Покровскому-Фонтейну) вызывает стабильное достоверное увеличение дистанции безболевой ходьбы, лодыжечно-плечевого индекса, транскутанного напряжения кислорода и линейной скорости кровотока в течение не менее 2 лет от начала лечения. Поэтому пациентам с хронической ишемией нижних конечностей атеросклеротической этиологии IIa-Ш стадий при невозможности выполнения реконструктивных вмешательств целесообразной является индукция неоангиогенеза при помощи геннотерапевтической конструкции p-veg?.65.

3. Полученные результаты показали, что применение геннотерапевтической конструкции p-veg/165 в составе комплексного лечения у пациентов с хронической ишемией нижних конечностей атеросклеротической этиологии Ila-IH стадий (по A.B. Покровскому-Фонтейну) не вызывает развития местных, системных воспалительных реакций и новообразований в течение не менее 2 лет от начала лечения. Поэтому применение геннотерапевтической индукции неоангиогенеза конструкцией p-veg/165 следует считать безопасным.

4. Оптимальным режимом введения геннотерапевтической конструкции p-veg?65 с целью индукции неоангиогенеза в составе комплексного лечения у пациентов с хронической ишемией нижних конечностей атеросклеротической этиологии IIa-Ш стадий (по A.B. Покровскому-Фонтейну) при невозможности выполнения реконструктивных вмешательств является двукратные инъекции по 1,2 мг с интервалом в 14 суток внутримышечно, максимально близко к зоне ишемии.

5. Геннотерапевтическая индукция неоангиогенеза при помощи конструкции p-veg/165 в составе комплексного лечения у пациентов с хронической ишемией нижних конечностей атеросклеротической этиологии при невозможности выполнения реконструктивных вмешательств может применяться у пациентов со Па-Ш стадиями заболеваниями (по A.B. Покровскому-Фонтейну) и различными типами поражением артериального русла, с максимальным клиническим эффектом у пациентов с III стадией заболевания и мультифокальным типом поражения.

Показать весь текст

Список литературы

  1. , Ю.Н. Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента в лечении сердечно-сосудистых заболеваний (Квинаприл и эндотелиальная дисфункция) Текст. / Ю. Н. Беленков, В. Ю. Мареев, Ф. Т. Агеев. М.: Москва, 2002. — 86 с.
  2. , Ю. В. Оценка результатов хирургического лечения больных с множественным поражением артерий нижних конечностей Текст. / Ю. В. Белов, А. Б. Степаненко, А. П. Гене, И. Г. Хапило // Хирургия. 2001. — № 10. — С. 33—36.
  3. , Ю. В. Хирургическая тактика лечения послеоперационных тромбозов реконструированных артерий Текст. / Ю. В. Белов, А. Б. Степаненко // Хирургия. 1998. — № 11. — С. 4−8.
  4. , Ю. В. Повторные реконструктивные операции на аорте и магистральных артериях Текст. / Ю. В. Белов, А. Б. Степаненко. М.: ООО «Моск. информ. агентство», 2009. — 176 с.
  5. , Л. А. Первый опыт применения стволовых клеток костного мозга для регенерационной терапии ишемической болезни сердца Текст. / Л. А. Бокерия, Ю. И. Бузиашвили, С. Т. Маикеплишвили, Д. X. Камардинов // Кардиология. -2004. № 9. — С. 12−16.
  6. Возможности использования генных и клеточных технологий для лечения сердечно сосудистых заболеваний Текст. / Л. А. Бокерия [и др.] // Бюллетень НЦ ССХ им. А. Н. Бакулева РАМН. — 2004. — № 3. — С. 19−38.
  7. Всемирная Организация Здравоохранения. Информационный бюллетень № 310. Электрон, дан. — 2011. — Режим доступа: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs310/ru/index.html
  8. Всемирная Организация Здравоохранения. Информационный бюллетень № 317. Электрон, дан. — 2011. — Режим доступа: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs317/ru/index.html
  9. , А. В. Отдаленные результаты бедренно-подколенных аутовенозных шунтирований реверсированной веной и по методике «in situ» Текст. / А. В. Гавриленко, С. И. Скрылев // Ангиология и сосудистая хирургия. 2007. — № 3. — С. 120−124.
  10. , A.B. Влияние тактических ошибок на результаты хирургического лечения пациентов с критической ишемией нижних конечностей Текст. / A.B. Гавриленко, А. Э. Котов, Я. Ю. Муравьева // Ангиология и сосудистая хирургия. 2010. — № 1. — С. 138−143.
  11. Гиперплазия интимы как причина рестеноза после реконструктивных и эндоваскулярных операций на артериях нижних конечностей Текст. / П. Г. Швальб [и др.] // Ангиология и сосудистая хирургия. 2007. — Т. 13, № 4. — С. 144−146.
  12. Е.Д. Современные взгляды на проблему использования стволовых клеток и возможности их использования в медицине Текст. / Е. Д. Гольдберг, А. М. Дыгай, В. В. Жданов // Клеточные технологии в биологии и медицине. 2005. — № 4. — С. 184−189.
  13. , Н.Б. Оксид азота (N0). Новый путь к поиску лекарств Текст. / Н. Б. Григорьев, В. Г. Граник. М.: Вузовская книга, 2004. — 360 с.
  14. , А. С. Возможные молекулярные механизмы функционирования плазмидных конструкций, содержащих ген УЕвР Текст. / А. С. Григорян, К. Г. Шевченко // Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. 2011. — Т. 6, № 3. — С. 24−28.
  15. , В. В. Эндоваскулярное лечение поражений бедренно-подколенного сегмента: причины неудачи, условия успеха Текст. / В. В.
  16. , В. В. Зеленин, А. Н. Желудков // Ангиология и сосудистая хирургия. -2000.-Т. 6, № 3. С. 56−64.
  17. , М. Р. Заболевания периферических артерий Текст. / М. Р. Джафф, Э. Р. Молер Ш. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. — 224 с.
  18. Диагностическая иммуногистохимия опухолей Текст. / под ред. Д. Ф. Глузмана. К.: Морион, 2003. — 193 с.
  19. , И. И. Общая теория статистики Текст. / И. И. Елисеева, М. М. Юзбашев. М.: Финансы и статистика, 2005. — 657 с.
  20. , И. И. Баллонная ангиопластика при ишемии нижних конечностей Текст. / И. И. Затевахин, В. Н. Золкин. М.: Медицина, 2004. -158 с.
  21. Использование аутологичных стволовых клеток для стимуляции артериогенеза при критической ишемии нижних конечностей Текст. / А. Б. Белевитин [и др.] // Вестн. Рос. Воен. мед. академии. — 2008. — № 3. — С. 176−179.
  22. , P.E. Методы стимуляции секреции оксида азота у больных облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей с позиции коррекции эндотелиальной дисфункции Текст. / P.E. Калинин, A.C.
  23. Пшенников // Вестник Национального медико-хирургического центра им. Н. И. Пирогова. -2011. № 3. — С. 12−16.
  24. , P.E. Коррекция эндотелиальной дисфункции Текст. / P.E. Калинин. Saarbrucken, Germany: LAP Lambert Academic Publishing, 2012. -128 c.
  25. , В. А. Теоретическое обоснование оценки ангиогенеза в клинической гепатологии Текст. / В. А. Кащенко // Вестник Санкт-Петербургского университета. 2008. — Сер. 11. — С. 83−89.
  26. , А. И. Амбулаторная ангиология Текст. / А. И. Кириенко, В. М. Кошкин, В. Ю. Богачев. М.: Литтерра, 2007. — 327 с.
  27. , В.Ф. Дисфункция эндотелия Текст. / В. Ф. Киричук, П. В. Глыбочко, А. И. Пономарева.- Саратов: Изд-во Саратовского мед. ун-та, 2008. 129 с.
  28. Комбинированное лечение хронической ишемии нижних конечностей с использованием стимуляторов ангиогенеза Текст. / Л. А. Бокерия [и др.] // Бюллетень НЦССХ им. А. Н. Бакулева РАМН. 2004. — Т. 5, № 11. — С. 326.
  29. , А. И. Лазерная допплеровская флоуметрия микроциркуляции крови: руководство для врачей Текст. / А. И. Крупаткин, В. В. Сидоров. -М.: ОАО Издательство «Медицина», 2005. 256 с.
  30. , В. В. Хирургическое лечение окклюзирующих поражений артерий голени / В. В. Кунгурцев, Д. Г. Киртадзе, М. Д. Дибиров Текст. // Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. 1996. — № 6. — С. 317.
  31. , С. Д. Эндотелиальная дисфункция и острый коронарный синдром Текст. / С. Д. Маянская, А. Д. Куимов // Рос. кардиол. журн. 2001. — № 2.- С. 76−84.
  32. , Н. П. Ангиогенин и механизм ангиогенеза Текст. / Н. П. Мертвецов, Л. Е. Стефанович. Новосибирск: Наука, 1997. — 78 с.
  33. Методы хирургического лечения больных облитерирующими заболеваниями артерий нижних конечностей с поражением дистального русла (часть П) Текст. / А. В. Гавриленко [и др.] // Ангиология и сосудистая хирургия.-2011.-Т. 17,№ 4.-С. 115−119.
  34. , Н. Д. Реалии и перспективы применения генной терапии в сердечно-сосудистой хирургии Текст. / Н. Д. Мжаванадзе, И. Я. Бозо, Р. Е. Калинин, Р. Д. Деев // Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. -2012. Т. 7, № 2. — С. 58−62.
  35. Мировой опыт и тенденции генотерапии ишемических заболеваний Текст. / Р. В. Деев [и др.] // Ангиология и сосудистая хирургия. 2011. -Vol. 17, № 2.-Р. 145—154.
  36. , В.Г. Окклюзионная болезнь периферических артерий: что мы можем сделать для пациента уже сегодня? Текст. / В. Г. Мишалов, В. А. Черняк // Практична ангюлопя. 2011. — № 1. — С. 12−19.
  37. Напряжение сдвига. Электрон, дан. — 2013. — Режим доступа: Ь"р://с1ю.асааепйс.ги/01с.п8Г/п1е8/2964/НАПРЯЖЕНИЕ
  38. Национальные рекомендации по ведению пациентов с патологией артерий нижних конечностей Текст. // Ангиология и сосудистая хирургия-2013.-Т. 19, № 2 (Прил.). С. 1−67.
  39. , А. А. Клеточная терапия Текст. / А. А. Новик, P.A. Иванов. -М.: Изд-во «МИА», 2008. 240 с.
  40. , В. Н. Хронические облитерирующие заболевания артерий нижних конечностей диагностика и тактика лечения / В. Н. Оболенский, Д. В. Яншин, Г. А. Исаев, А. А. Плотников Текст. // Русский медицинский журнал. — 2010. — № 17. — С. 1049−1054.
  41. Е. В. Терапевтический ангиогенез: достижения, проблемы, перспективы Текст. / Е. В. Парфенова, В. А. Ткачук // Кардиологический вестник. 2007. — Т. 2. — С. 5−15.
  42. , А. В. Клиническая ангиология: руководство: в 2-х т. Текст. / А. В. Покровский. М.: Медицина, 2004. — Т. 1−2.
  43. Постгеномные и нанотехнологические инновации. НПА (фактор, индуцируемый гипоксией 1 альфа). Электрон, дан. — 2013. — Режим доступа: http://www.pynny.ru/information/125.html
  44. Применение поясничной симпатэктомии в лечении облитерирующих заболеваний артерий нижних конечностей современный взгляд на проблему Текст. / А. В. Гавриленко [и др.] // Ангиология и сосудистая хирургия. -2004. — Т. 10, № 3. — С. 80−85.
  45. Прогнозирование отдаленных результатов оперативного лечения больных с облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей Текст. / М. Р. Кузнецов [и др.] // Ангиология и сосудистая хирургия. 2008. -Т. 14, № 1.- С. 106−112.
  46. Пуазейля закон. Электрон, дан. — 2013. — Режим доступа: http://dic.academic.ru/dic.nsf/enc3p/247 218
  47. Результаты реконструктивных операций у больных с поражением артерий голени Текст. / А. В. Троицкий [и др.] // Ангиология и сосудистая хирургия. 2003. — № 1. — С. 102−108.
  48. , А. В. Мультифокальный атеросклероз как причина высоких ампутаций нижних конечностей Текст. / А. В. Рифель, А. А. Фокин // Український медичний часопис. 2006. — Т. 52, № 2. — С. 68−70.
  49. , В. С. Критическая ишемия нижних конечностей Текст. / В. С. Савельев, В. М. Кошкин. М.: Медицина, 1997. — 160 с.
  50. , B.C. Патогенез и консервативное лечение тяжелых стадий облитерирующего атеросклероза артерий нижних конечностей Текст. / B.C. Савельев, В. М. Кошкин, A.B. Каралкин. М.: МИА, 2010. — 214 с.
  51. , В.Г. Нестандартная хирургия критической ишемии нижних конечностей Текст. / В. Г. Самодай, Ю. А. Пархисенко, А. А. Иванов. М.: ООО «Мед. информ. агентство», 2009. — 240 с.
  52. , В. М. Анализ ранних послеоперационных осложнений после реконструктивных операций на артериях аорто-бедренного сегмента Текст. / В. М. Седов, А. В. Гусинский, В. В. Шломин // Вестник Санкт-Петербургского университета. 2008. — Т.11, № 1. — С. 65.
  53. Состояние микроциркуляции при IV стадии хронической артериальной недостаточности нижних конечностей атеросклеротического генеза Текст. / С. В. Лисин [и др.] // Ангиология и сосудистая хирургия. 2008. — Т. 14, № 1. -С. 21−28.
  54. Терапевтический ангиогенез в лечении больных с хроническими облитерирующими заболеваниями артерий нижних конечностей. Ближайшие и отдаленные результаты Текст. / Ю. В. Червяков [и др.] / Ангиология и сосудистая хирургия. 2012. — № 3.- С. 19−27.
  55. , Ю. Л. Клеточные технологии в сердечно сосудистой хирургии Текст. / Ю. Л. Шевченко, С. А. Матвеев. — М.: Медицина, 2005. -160 с.
  56. , Я. Н. Клеточные технологии в лечении заболеваний периферических артерий Текст. / Я. Н. Шойхет, Н. Г. Хореев // Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. 2011. — Т. 6, № 3. — С. 15−23.
  57. Шор, Н. А. Состояние микроциркуляции в нижних конечностях при облитерирующем атеросклерозе в стадии критической ишемии до и послевосстановительных операций Текст. / Н. А. Шор, А. А. Тютюнник // Методология флоуметрии. 2002. — № 6. — С. 69−76.
  58. Экспериментальная модель клеточной терапии ишемии нижних конечностей Текст. / Г. Г. Хубулава [и др.] // Сердечно сосудистые заболевания. — 2008. — Т. 9, № 6. — С. 291.
  59. Экспрессия фактора роста эндотелия сосудов VEGF в скелетных мышцах при хронической артериальной недостаточности нижних конечностей Текст. / М. Р. Кузнецов [и др.] // Ангиология и сосудистая хирургия. 2010. — Т. 16, № 4. — С. 224−225.
  60. Эффективность и безопасность применения препарата «Неоваскулген» в комплексной терапии пациентов с хронической ишемией нижних конечностей (26−3 фаза клинических испытаний) Текст. / П. Г. Швальб [и др.] // КТТИ. 2011. — № 3. — С. 76−83.
  61. VEGF фактор роста эндотелия сосудов. Информация для медицинских работников. — Электрон, дан. — 2013. — Режим доступа: http://www.vidal.ru/poiskpreparatov/neovasculgen.html
  62. A prospective randomized controlled study with intermittent mechanical compression of the calf in patients with claudication Text. / J. de Haro [et al.] // J. Vase, and Endovasc. Surg. 2010. — Vol.51, № 4. — P. 857−862.
  63. A study of neovascularization in the rat ischemic hindlimb using Araldite casting and Spalteholtz tissue clearing Text. / P. E. Westerweel [et al.] // Cardiovasc Pathol. 2005. — Vol. 14. — № 6. — P. 294−297.
  64. ACC/AHA guidelines for the management of patients with peripheral arterial disease Text. / A.T. Hirsch [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. 2006. — № 6. -P. 1239−1312.
  65. ACE inhibition with perindopril and biomarkers of atherosclerosis and thrombosis: results from the PERTINENT study Text. / C. Ceconi [et al.] // Atherosclerosis. 2009. — Vol. 204. — № 1. — P. 273−275.
  66. Adenoviral-mediated delivery of early growth response factor-1 gene increases tissue perfusion in a murine model of hindlimb ischemia Text. / Y. S. Lee [et al.] // Mol Ther. 2005. — Vol. 12, № 2. — P. 328−336.
  67. Adenovirus-mediated transfer of a minigene expressing multiple isoforms of VEGF is more effective at inducing angiogenesis than comparable vectors expressing individual VEGF cDNAs Text. / P. R. Whitlock [et al.] // Mol Ther. -2004. Vol. 9. — P. 67−75.
  68. Allogeneic endometrial regenerative cells: An «Off the shelf solution» for critical limb ischemia? Text. / M. P. Murphy [et al.] // J. Transi. Med. 2008. -Vol. 6. — P. 45.
  69. Alloreactivity of umbilical cord blood mononuclear cells: specific hyporesponse to non-inherited maternal antigens Text. / A. Tsafrir [et al.] // Hum Immunol. 2000. — Vol. 61. — P. 548—554.
  70. Altaany, Z. Crosstalk between hydrogen sulfide and nitric oxide in endothelial cells Text. / Z. Altaany, G. Yang, R. Wang // J Cell Mol Med. 2013. -Vol. 17, № 7.-P. 879−888.
  71. An Egr-1 master switch for arteriogenesis: studies in Egr-1 homozygous negative and wild-type animals Text. / C. S. Sarateanu [et al.] //J Thorac Cardiovasc Surg. 2006. — Vol. 131,№ 1. — P. 138−145.
  72. Analysis of the role of chemokines in angiogenesis Text. / G. Bernardini [et al.] // J Immunol Methods. 2003. — Vol. 273,№ 2. — P. 83−101.
  73. Angeli, F. Lowering blood pressure with p-blockers in peripheral artery disease: the importance of comorbidity Text. / F. Angeli, G. Reboldi, P. J. Verdecchia // J Hypertens. 2011. — Vol. 29, № 7. — P. 1298−1302.
  74. Angiogenesis but not collateral growth is associated with ischemia after femoral artery occlusion Text. / W. D. Ito [et al.] //Am J Physiol. 1997. -Vol. 273, № 3. — P. 1255−1265.
  75. Angiogenic synergism, vascular stability and improvement of hind-limb ischemia by a combination of PDGF-BB and FGF Text. / R. Cao [et al.] // Nat Med. 2003. — Vol. 9. — P. 604−613.
  76. Angiostatin: a novel angiogenesis inhibitor that mediates the suppression of metastases by aLewis lung carcinoma Text. / M. S. O’Reilly [et al.]. // Cell. -1994. Vol. 79, № 2. — P. 315−328.
  77. Angiotensin-(l-7) receptor Mas agonist ameliorates progress of atherosclerosis in apoE-knockout mice Text. / J. Jawien [et al.] // J Physiol Pharmacol. 2012. — Vol. 63, № 1. — P. 77−85.
  78. Aoki, M. Derivation of functional endothelial progenitor cells from human umbilical cord blood mononuclear cells isolated by a novel cell filtration device Text. / M. Aoki, M. Yasutake, T. Murohara // Stem Cells. 2004. — Vol. 22. -P.994−1002.
  79. Arterial gene therapy for therapeutic angiogenesis in patients with peripheral artery disease Text. / J. M. Isner [et al.] // Circulation. 1995. — Vol. 91. — P. 2687−2692.
  80. Arteriogenesis versus angiogenesis: similarities and differences Text. / M. Heil [et al.] //J Cell Mol Med. 2006. -Vol. 10, № 1. — P. 45−55.
  81. Ascher, E. Haimovici’s vascular surgery Text. / E. Ascher. 5th ed.- New York: Wiley-Blackwell, 2004. — 1260 p.
  82. Augmentation of neovascularization in murine hindlimb ischemia by combined therapy with simvastatin and bone marrow-derived mesenchymal stem cells transplantation Text. / Li Yong [et al.] // Journal of Biomedical Science. -2010.-Vol. 17.-P. 75.
  83. Autologous skeletal myoblasts transduced with a new adenoviral bicistronic vector for treatment of hind limb ischemia Text. / M. I. Niagara [et al.] // J. Vase. Surg. 2004. — Vol. 40. — P. 774−785.
  84. Autologous transplantation of peripheral blood endothelial progenitor cells (CD34+) for therapeutic angiogenesis in patients with critical limb ischemia Text. / F. A. Kudo [et al.] // Int. Angiol. 2003. — Vol. 22. — P. 34Ф-348.
  85. Aviles, R. Testing clinical therapeutic angiogenesis using basic fibroblast growth factor (FGF-2) Text. / R. J. Aviles, В. H. Annex, R. J. Lederman // J. Br J Pharmacol. 2003. — Vol. 140, № 4. — P. 637−646.
  86. Balancing the activation state of the endothelium via two distinct TGF-beta type I receptors Text. / M. J. Goumans [et al.] // EMBO J. 2002. — Vol. 21, № 7.-P. 1743−1753.
  87. Basic fibroblast growth factor enhances myocardial collateral flow in a canine model Text. / E. F. Unger [et al.] // Am J Physiol. 1994. — Vol. 266, № 4. -P. H1588-H1595.
  88. Belch, J. Effect of fibroblast growth factor NV1FGF on amputation and death: a randomised placebo-controlled trial of gene therapy in critical limbischaemia Text. / J. Belch, W.R. Hiatt, I. Baumgartner // Lancet. -2011. Vol. 377,№ 9781.-P. 1929−1937.
  89. Bone marrow origin of endothelial progeniror cells responsible for postnatal vasculogenesis in physiological and pathological neovascularization Text. / T. Asahara [et al.] // Circ. Res. 1999. — Vol. 85. — P. 221−228.
  90. Brindle, N. P. Signaling and functions of angiopoietin-1 in vascular protection Text. / N. P. Brindle, P. Saharinen, K. Alitalo // Circ Res. 2006. -Vol. 98. — P. 1014−1023.
  91. Burger, D. H. A prospective randomized trial comparing vein with polytetrafluoroethylene in above-knee femoropopliteal bypass grafting Text. / D. H. Burger, A. P. Kappetein, J. H. Van Bockel, P. J. Breslau // Vase Surg. 2000. -Vol. 32. — P. 278−283.
  92. Burn, P. H. Intussusceptive angiogenesis: its emergence, its characteristics, and its significance Text. / P. Burri, R. Hlushchuk, V. Djonov // Dev Dyn.2004. Vol. 231, № 3. — P. 474−488.
  93. Buschmann, I. The pathophysiology of the collateral circulation (arteriogenesis) Text. / I. Buschmann, W. Schaper// J Pathol. 2000. -Vol. 190, № 3. — P. 338−342.
  94. Carmeliet, P. Mechanisms of angiogenesis and arteriogenesis Text. / P. Carmeliet // Nat. Med. 2000. — Vol. 6, № 4. — P. 389−395.
  95. Cellular and molecular mechanisms of hypoxia-inducible factor driven vascular remodeling Text. / J. Hanze [et al.] //Thromb Haemost. 2007. -Vol. 97, № 5.-P. 774−787.
  96. Chan, R.W. Clonogenicity of human endometrial epithelial and stromal cells Text. / R. W. Chan, К. E. Schwab, С. E. Gargett // Biol. Reprod. 2004. — Vol. 70.-P. 1738−1750.
  97. Chapter I of Title 21 of the Code of Federal Regulations. Электрон, дан. -2013. — Режим доступа: http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cfdocs/cfcfr/CFRSearch.cfm7CFRPart =58&showFR=l
  98. Cilostazol: cilostazol prescribing information. Электрон, дан. — 2013. — Режим доступа: htttp://www.drugs.com/pro/cilostazol.html
  99. Combination of angiopoietin-1 and vascular endothelial growth factor gene therapy enhances arteriogenesis in the ischemic myocardium Text. / A. J. Siddiqui [et al.] // Biochem Biophys Res Commun. -2003. Vol. 310. — P. 1002−1009.
  100. Combination of fluvastatin and losartan relieves atherosclerosis and macrophage infiltration in atherosclerotic plaques in rabbits Text. / Y. P. Yang [et al.] // ActaPharmacol Sin. 2011. — Vol. 32, № 10. — P. 1259−1265.
  101. Comparative effects of different modes of renin angiotensin system inhibition on hypercholesterolaemia-induced atherosclerosis Text. / H. Lu [et al.] // Br J Pharmacol. 2012. — Vol. 165, № 6. — P. 2000−2008.
  102. Contribution of arteriogenesis and angiogenesis to postocclusive hindlimb perfusion in mice Text. / D. Scholz [et al.] // J Mol Cell Cardiol. 2002. -Vol. 34, № 7. — P. 775−787.
  103. Deindl, E. The art of arteriogenesis Text. / E. Deindl, W. Schaper// Cell Biochem Biophys. 2005. — Vol. 43, № 1. — P. 1−15.
  104. Deindl, E. Arteriogenesis: A focus on signal transduction cascades and transcription factors Text. / E. Deindl // Thromb Haemost. 2007. — Vol. 98. — P. 940−943.
  105. Delivery of an Angiogenic Gene into Ischemic Muscle by Novel Bubble Liposomes Followed by Ultrasound Exposure Text. / Y. Negishi [et al.] // Pharm. Res. 2011. — Vol. 28, № 4. — P. 712−719.
  106. Diehm, C. Effect of nebivolol vs. hydrochlorothiazide on the walking capacity in hypertensive patients with intermittent claudication Text. / C. Diehm, D. Pittrow, H. Lawall // J Hypertens. 2011. — Vol. 29, № 7. — P. 1448−1456.
  107. Differential functions of tumor necrosis factor receptor 1 and 2 signaling in ischemia-mediated arteriogenesis and angiogenesis Text. / D. Luo [et al.] // Am J Pathol. 2006.-Vol. 169,№ 5.-P. 1886−1898.
  108. Direct intramuscular gene transfer of naked DNA encoding vascular endothelial growth factor augments collateral development and tissue perfusion Text. / Y. Tsurumi [et al.] // Circulation. 1996. — Vol. 94. — P. 3281−3290.
  109. Distinct vascular and metabolic effects of different classes of antihypertensive drugs Text. / K. K. Koh [et al.] // Int J Cardiol. 2010. — Vol. 140, № l.-P. 73−81.
  110. Dong, C. Endothelial progenitor cells: a promising therapeutic alternative for cardiovascular disease Text. / C. Dong, P. J. Goldschmidt-Clermont // J Interv Cardiol. 2007. — Vol. 20, № 2. — P. 93−99.
  111. Douglas, J. Adenoviral vectors for gene therapy Text. / J. Douglas // Mol. Biotechnol. 2007. — Vol. 36, № 1. — p. 71−80.
  112. Drexler, H. Correction of endothelial disfunction in coronary microcirculation of hypercholesterolemic patients by L-arginine Text. / H. Drexler, A.M. Zeiher, K. Meinzer, H. Just // Lancet. 1991. — Vol. 338. — P. 15 461 550.
  113. Early translation of adipose-derived cell therapy for cardiovascular disease Text. / R. Sanz-Ruiz [et al.] // Cell Transpl. 2009. — Vol. 18. — P. 245−254.
  114. Effect of hypoxia-inducible factor-1 alpha gene therapy on walking performance in patients with intermittent claudication Text. / M. A. Creager [et al.]//Circulation.-2011.-Vol. 124, № 16.-P. 1765—1773.
  115. Egr-1, a master switch coordinating upregulation of divergent gene families underlying ischemic stress Text. / S. F. Yan [et al.] //Nat Med. 2000. -Vol. 6,№ 12.-P. 1355−1361.
  116. Endothelial nitric oxide synthase activity is essential for vasodilation during blood flow recovery but not for arteriogenesis Text. / B. Mees [et al.] // Arterioscler Thromb Vase Biol. 2007. — Vol. 27, № 9. — P. 1926−1933.
  117. Endothelial NOS is required for SDF-lalpha/CXCR4-mediated peripheral endothelial adhesion of c-kit+ bone marrow stem cells Text. / A. Kaminski [et al.] // Lab Invest 2008. — Vol. 88, № 1. — P. 58−69.
  118. Endothelial progenitor cells: characterization, in vitro expansion, and prospects for autologous cell therapy Text. / D. M. Smadja [et al.] // Cell Biol Toxicol. 2007. — Vol. 23, № 4. — P. 223−239.
  119. Endothelial progenitor cells: identity defined? Text. / F. Timmermans [et al.] // J. Cell Mol. Med. 2009. — Vol. 13. — P. 87−102.
  120. Endothelial progenitor cells and their potential clinical applications in peripheral arterial disease Text. / N. Alobaid [et al.] // Endothelium. 2005. -Vol. 12, № 6. -P. 243−250.
  121. Eosinophils: biological properties and role in health and disease Text. / S. P. Hogan [et al.] // Clin Exp Allergy. 2008. — Vol. 38, № 5. — P. 709−750.
  122. European Medicines Agency recommends restricting use of cilostazol-containing medicines. Электрон, дан. — 2013. — Режим доступа: http://www.ema.europa.eu/docs/enGB/documentlibrary/Pressrelease/2013/03/ WC500140672. pdf
  123. Evidence for the importance of angiotensin II type 1 receptor in ischemia-induced angiogenesis Text. / K. Sasaki [et al.] // J. Clin. Invest. 2002. — Vol. 109. -P.603−611.
  124. EW-A-401 to treat intermittent claudication. Электрон, дан. — 2011. -Режим доступа: http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00080392
  125. Feasibility investigation of allogeneic endometrial regenerative cells Text. / Z. Zhong [et al.] // J. Transl. Med. 2009. — Vol. 7. — P. 15.
  126. Ferrara, N. The biology of VEGF and its receptors Text. / N. Ferrara, H. P. Gerber, J. Le Couter// Nature Medicine. 2003. — Vol. 9. — P. 669−676.
  127. Ferrara, N. Vascular endothelial growth factor: Basic science and clinical progress Text. / N. Ferrara // Endocr Rev. 2004. — Vol. 25, № 4. — P. 581−611.
  128. Ferrari, R. Secondary prevention of CAD with ACE inhibitors: a struggle between life and death of the endothelium Text. / R. Ferrari, G. Guardigli, C. Ceconi // Cardiovasc Drugs Ther. 2010. — Vol. 24, № 4.- P. 331−339.
  129. Ferraro, B. Increased perfusion and angiogenesis in a hindlimb ischemia model with plasmid FGF-2 delivered by noninvasive electroporation Text. / B. Ferraro, Y. L. Cruz, M. Baldwin, D. Coppola, R. Heller // Gene Therapy. 2010. -Vol. 17. — P. 763−769.
  130. Folkman, J. Tumor angiogenesis: therapeutic implications Text. / J. Folkman // N. Engl. J. Med. 1971. — Vol. 285, № 21. — P. 1182−1186.
  131. Folkman, J. Anti-angiogenesis: new concept for therapy of solid tumors Text. / J. Folkman // Ann. Surg. 1972. — Vol. 175, № 3. — P. 409−416.
  132. Folkman, J. Therapeutic angiogenesis in ischemic limbs Text. / J. Folkman //Circ. 1998-Vol. 97-P. 1108−1110.
  133. Fonseca, V. A. Effects of beta-blockers on glucose and lipid metabolism Text. / V. A. Fonseca // Curr Med Res Opin. 2010. — Vol. 26, № 3. — P. 615 629.
  134. Fraisl, P. Regulation of angiogenesis by oxygen and metabolism Text. / P. Fraisl, M. Mazzone, T. Schmidt, P. Carmeliet // Dev Cell. 2009. — Vol. 16, N 2. -P. 167−179.
  135. Frangogiannis, N. Ready for Prime Time? Mediated Angiogenesis for Peripheral Arterial Disease: Derived Factor-1 Stromal Cell Text. / N. Frangogiannis // Circulation. 2011. — Vol. 123, № 12. — P. 1267−1269.
  136. Functional small-diameter new vessels created using endothelial progenitor cells expanded ex vivo Text. / S. Kaushal [et al.] // Nat. Med. 2001 — Vol. 7. — P. 1035−1040.
  137. Galzie, Z. Fibroblast growth factors and their receptors Text. / Z. Galzie, A. R. Kinsella, J. A. Smith // Biochem Cell Biol. 1997. — Vol. 75. — P. 669−685.
  138. Gao, Y. Nebivolol: an endothelium-friendly selective pi-adrenoceptor blocker Text. / Y. Gao, P. M. Vanhoutte // J CardiovascPharmacol. 2012. — Vol. 59, № l.-P. 16−21.
  139. Gene therapy for collateral vessel development Text. / G. Melillo [et al.] // Cardiovasc. Res. 1997. — Vol. 35, № 3. — P. 480−489.
  140. Gene therapy potential health and safety implications. Horizon Scanning Intelligence Group. — Электрон, дан. — 2005. — Режим доступа: http://www.hse.gov.uk/horizons/assets/documents/hsigjuly054.pdf
  141. Gene transfer of naked DNA encoding for three isoforms of vascular enfothelial growth factor stimulates collateral development in vivo Text. / S. Takeshita [et al.] // Lab. Invest. 1996. — Vol. 75. — P. 487−502.
  142. Gene transfer with a series of lipophilic DNA binding molecules Text. / J. S. Remy // Bioconjug. Chem. 1994. — Vol. 5. — P. 647−654.
  143. GM-CSF: A strong arteriogenic factor acting by amplification of monocyte function Text. /1. R. Buschmann [et al.] // Atherosclerosis. 2001. — Vol. 159, № 2. — P. 343−356.
  144. Gospodarowicz, D. Isolation and characterization of a vascular endothelial cell mitogen produced by pituitary-derived folliculo stellate cells Text. / D. Gospodarowicz, J. A. Abraham, J. Schilling // PN AS USA. 1989. — Vol. 86, № 19.-P. 7311−7315.
  145. Grundmann, S. Arteriogenesis: basic mechanisms and therapeutic stimulation Text. / S. Grundmann, J. J. Piek, G. Pasterkamp, I. E. Hoefer // Eur J Clin Invest. 2007. — Vol. 37, № 10. — P. 755−766.
  146. Gupta, R. Human Studies of Angiogenic Gene Therapy Text. / R. Gupta, J. Tongers, D.W. Losordo // Circ. Res. 2009. — Vol. 105. — P. 724−736.
  147. Hannink, M. Structure and function of platelet-derived growth factor (PDGF) and related proteins Text. / M. Hannink, D. J. Donoghue // Biochim. Biophys. 1989. — Vol. 989. № 1. — P. 1−10.
  148. Harris, J. D. Strategies for targeted gene therapy Text. / J. D. Harris, N. R. Lemoine // Trends Genet. 1996. — Vol. 12. — P. 400−405.
  149. Heldin, C. H. Structural and functional studies on platelet-derived growth factor Text. / C. H. Heldin // EMBO J. 1992. — Vol. 11, № 12. — P. 4251259.
  150. Helisch, A. Arteriogenesis: The development and growth of collateral arteries Text. / A. Helisch, W. Schaper//Microcirculation. 2003. — Vol. 10, № l.-P. 83−97.
  151. Hoefer, I.E. Experimental models of arteriogenesis: differences and implications Text. /1. E. Hoefer, N. van Royen, M. M. Jost // Lab Anim. 2006.- Vol. 35, № 2. P. 36−44.
  152. Holecki, M. Effects of angiotensin-converting enzyme inhibitors beyond lowering blood pressure are they important for doctors? Text. / M. Holecki, J. Szewieczek, J. Chudek // Pharmacol Rep. — 2011. — Vol. 63, № 3. — P. 740−51.
  153. Hood, S.C. Management of intermittent claudication with pentoxifylline: meta-analysis of randomized controlled trials Text. / S.C. Hood, D. Moher, G.G. Barber // Cmaj. 1996. — Vol. 155, № 8. — P. 1053−1059.
  154. Hu, G. Angiogenin promotes invasiveness of cultured endothelial cells by stimulation of cell-associated proteolytic activities Text. / G. Hu, J. F. Riordan, B. L. Vallee // Proc Natl Acad Sci. 1994. — Vol. 91, № 25. — P. 12 096−12 100.
  155. Hu, X. Transforming growth factor: signal transduction pathways, cell cycle mediation, and effects on hematopoiesis Text. / X. Hu, K. S. Zuckerman // J Hematotherapy Stem Cell Resear. 2001. — Vol. 10, № 1. — P. 67−74.
  156. Impaired collateral vessel development associated with reduced expression of vascular endothelial growth factor in ApoE-/- mice Text. / T. Couffinhal [et al.] // Circulation. 1999. — Vol. 99, № 24. — P. 3188−3198.
  157. Improvement of postnatal neovascularization by human adipose tissue-derived stem cells Text. / A. Miranville [et al.] // Circulation. 2004. — Vol. 110.- P. 349−355.
  158. Inter-Society Consensus for the Management of Peripheral Arterial Disease (TASC II) Text. / L. Norgren [et al.] // Eur. J. Vase. Endovasc. Surg. 2007. — № 33.-P. 1−70.
  159. Intracoronary autologous bone marrow stem cells transfer for patients with acute myocardial infarction: a meta-analysis of randomised controlled trials Text. / S. N. Zhang [et al.] // Int J Cardiol. 2009. — Vol. 136, N 2. — P. 178−185.
  160. Intramuscular administration of vascular endothelial growth factor induces dose-dependent collateral artery augmentation in a rabbit model of chronic limb ischemia Text. / S. Takeshita [et al.] // Circulation. 1994. — Vol. 90, № 5. — P. U228-II234.
  161. Involvement of the fibroblast growth factor system in adaptive and chemokine-induced arteriogenesis Text. / E. Deindl [et al.] / Circ Res. 2003. -Vol. 92, № 5.-P. 561−568.
  162. Is there functional collateral flow during vascular occlusion in angiographically normal coronary arteries? Text. / K. Wustmann [et al.] // Circulation. 2003. — Vol. 107, № 17. — P. 2213−2220.
  163. Ischemia- and cytokine-induced mobilization of bone marrow-derived endothelial progenitor cells for neovascularization Text. / T. Takahashi [et al.] // Nat Med. 1999. — Vol. 5, № 4. — P. 434−438.
  164. Islam, M. Z. Comparative study of hydrochlorothiazide and indapamide on the anti-atherogenic potential of losartan in cholesterol fed rat Text. / M. Z. Islam, M. S. Rahman // Bangladesh Med Res Counc Bull. 2010. — Vol. 36, № 1. — P. 1419.
  165. Isner, J. M. Arterial gene transfer of naked DNA for therapeutic angiogenesis: early clinical results Text. / J. M. Isner // Adv. Drug Deliv. Rev. -1998.-Vol. 30.-P. 185−197.
  166. Isolation of putative progenitor endothelial cells for angiogenesis Text. / T. Asahara [et al.] // Science. 1997. — Vol. 275. — P. 964−967.
  167. Kalka, C. Gene and stem cell therapy in peripheral arterial occlusive disease Text. / C. Kalka, I. Baumgartner // Vase Med. 2008. — Is. 13. — P. 157−172.
  168. Kantoff, P. W. Prospects for human gene therapy Text. / P. W. Kantoff, S. M. Freeman, W. F. Anderson // Science. 1984. — Vol. 226. — P. 401−409.
  169. Khachigian, L. M. Inducible expression of Egr-l-dependent genes. A paradigm of transcriptional activation in vascular endothelium Text. / L. M. Khachigian, T. Collins // Circ Res. 1997. — Vol. 81, № 4. — P. 457−461.
  170. Khan, T. A. Gene therapy progress and prospects: therapeutic angiogenesis for limb and myocardial ischemia Text. / T. A. Khan, F. W. Sellke, R. J. Laham // Gene Therapy. 2003. — Vol. 10. — P. 285−291.
  171. Kim, C. H. Chemokine-chemokine receptor network in immune cell trafficking Text. / C. H. Kim // Curr Drug Targets Immune Endocr Metabol Disord. 2004. — Vol. 4, № 4. — P. 343−361.
  172. Klingmiiller, W. Bacterial resistance factors as vectors for gene manipulation and gene therapy Text. / W. Klingmiiller // MMW Munch. Med. Wochenschr. 1975. — Vol. 117. — P. 1051−1060.
  173. Kornowski, R. Delivery strategies to achieve therapeutic myocardial angiogenesis Text. / R. Kornowski, S. Fuchs, M. B. Leon, S. E. Epstein // Circulation. 2000. — Vol. 101. — P. 454−458.
  174. Lawall, H. Stem cell and progenitor cell therapy in peripheral artery disease Text. / H. Lawall, P. Bramlage, B. Amann // Thromb. Haemost. 2010. — Vol. 103. — P. 696−709.
  175. Leeper, Nicholas J. Stem cell therapy for vascular regeneration. Adult, embryonic, and induced pluripotent stem cells Text. / Nicholas J. Leeper, Arwen L. Hunter, John P. Cooke// Circulation. 2010. — Vol. 122. — P.517−526.
  176. Leukocyte subpopulations and arteriogenesis: specific role of monocytes, lymphocytes and granulocytes Text. / I. E. Hoefer, S. Grundmann, N. van Royen [et al.] // Atherosclerosis. 2005. — Vol. 181, № 2. — P. 285−293.
  177. Li, H. Oxidative stress in vascular disease and its pharmacological prevention Text. / H. Li, S. Horke, U. Forstermann // Trends Pharmacol Sci. -2013. Vol. 34, № 6. — P. 313−319.
  178. Li, H. Uncoupling of endothelial NO synthase in atherosclerosis and vascular disease Text. / H. Li, U. Forstermann // CurrOpinPharmacol. 2013. -Vol. 13, № 2.-P. 161−167.
  179. Lint, P. van. Chemokine and cytokine processing by matrix metalloproteinases and its effect on leukocyte migration and inflammation Text. / P. van Lint, C. Libert // J. Leukoc. Biol. 2007. — Vol. 82, № 6. — P. 1375−81.
  180. Lloyd, P. G. Arteriogenesis and angiogenesis in rat ischemic hindlimb: role of nitric oxide Text. / P. G. Lloyd, T. Y. Hsiao, R. L. Teijung // AJP Heart. -2001. — V. 281. — № 6. — P. H2528-H2538.
  181. Long term cultures of human monocytes in vitro. Impact of GM-CSF on survival and differentiation Text. / A. Eischen [et al.] // J Immunol Methods. -1991. Vol. 143, № 2. — P. 209−221.
  182. Long-term safety of intramuscular gene transfer of non-viral FGF1 for peripheral artery disease Text. / A. Niebuhr [et al.] // Gene Ther. 2012. — Vol. 19, № 3. — P. 264—270.
  183. Luster, A. D. Text. /Chemokines—chemotactic cytokines that mediate inflammation / A. D. Luster // N Engl J Med. 1998. — Vol. 338, № 7. — P. 436 445.
  184. Macrophages and angiogenesis Text. / C. Sunderkotter [et al.] //J Leukoc Biol. 1994. — Vol. 55, № 3. — P. 410−422.
  185. Madonna, R. Adipose tissue-derived stem cells: characterization and potential for cardiovascular repair Text. / R. Madonna, Y. J. Geng, R. De Caterina // Arterioscler Thromb Vase Biol. 2009. — Vol. 29, N 11. — P. 1723−1729.
  186. Maffei, A. Nitric oxide mechanisms of nebivolol Text. / A. Maffei, G. Lembo // Ther Adv Cardiovasc Dis. 2009. — Vol. 3, № 4. — P. 317−327.
  187. Mangiafico, R. A. Medical treatment of critical limb ischemia: current state and future directions Text. / R. A. Mangiafico, M. Mangiafico // Curr Vase Pharmacol. 2011. — Vol. 9, № 6. — P. 658−676.
  188. Matrix metalloproteinase activity inactivates the CXCchemokine stromal cell-derived factor-1 Text. / G. A. McQuibban [et al.] // J Biol Chem. 2001. -Vol. 276, № 47. — P. 43 503- 43 508.
  189. Michaelson, I. C. The mode of development of the vascular system of the retina with some observations on its significance for certain retinal disorders Text. /1. C. Michaelson // Trans. Ophtalmolo. Soc. 1948. — Vol. 68. — P. 137−180.
  190. Midttun, M. Blood flow rate during orthostatic pressure changes in the pulp skin of the first toe Text. / M. Midttun, P. Sejrsen, W. P. Paaske // Eur J Vase Endovasc Surg. 1997. — № 13. — P. 278−284.
  191. Midttun, M. Peripheral blood flow rates and microvascular responses to orthostatic pressure changes in claudicants before and after revascularisation Text. / M. Midttun, P. Sejrsen, W. P. Paaske// Eur J Vase Endovasc Surg. 1999. — № 17. — P. 225−229.
  192. Miyahara, Y. Monolayered mesenchymal stem cells repair system scarred myocardium after myocardial infarction Text. / Y. Miyahara, N. Nagaya // Nat. Med. 2006. — Vol. 12, N 4. — P. 459−465.
  193. Mobilization of endothelial progenitor cells in patients with acute myocardial infarction Text. / S. Shintani [et al.] // Circulation. 2001. — Vol. 103. — P. 2776−2779.
  194. Mochizuki, S. Signaling pathways transduced through the elastin receptor facilitate proliferation of arterial smooth muscle cells Text. / S. Mochizuki, B. Brassart, A. Hinek // J Biol Chem. 2002. — Vol. 270, № 47. — P. 44 854−44 863.
  195. Moldovan, L. Role of monocytes and macrophages in angiogenesis Text. / L. Moldovan, N. I. Moldovan // EXS. 2005. — Vol. 94. — P. 127−146.
  196. Monocyte chemotactic protein-1 increases collateral and peripheral conductance after femoral artery occlusion Text. / W. D. Ito [et al.] // Circ Res.1997. Vol. 80, № 6. — P. 829−837.
  197. More insight into mesenchymal stem cells and their effects inside the body Text. / Z. Zou [et al.] // Expert Opin Biol Ther. 2010. — Vol. 10, N 2. — P. 215 230.
  198. Morishita, R. Hepatocyte growth factor as cardiovascular hormone: role of HGF in the pathogenesis of cardiovascular disease Text. / R. Morishita, M. Aoki, Y. Yo, T. Ogihara // Endoer J. 2002. — Vol. 49. — № 3. — P. 273−284.
  199. Multilineage cells from human adipose tissue: implications for cell-based therapies Text. / P. A. Zuk [et al.] // Tissue Eng. 2001. — Vol. 7, N 2. — P. 211 228.
  200. Murohara, T. Therapeutic vasculogenesis using human cord blood-derived endothelial progenitors Text. / T. Murohara // Trends Cardiovasc Med. 2001. -Vol. 11.-P. 303—307.
  201. Myoendothelial differentiation of human umbili-cal cord blood-derived stem cells in ischemic limb tissues Text. / M. Pesce [et al.] // Circ Res. 2003. — Vol. 93. -P. 51—62.
  202. Nebivolol: haemodynamic effects and clinical significance of combined beta-blockade and nitric oxide release Text. / O. Kamp [et al.] // Drugs. 2010. -Vol. 70, № 1.-P. 41−56.
  203. Nebivolol in the treatment of cardiacfailure: a double-blindcontrolledclinical trial Text. / O. Uhlir [et al.] // J. Card. Fail. 1997. — № 4. — P. 271−276.
  204. Nebivolol induces endothelium-dependent relaxations of canine coronary arteries Text. / Y.S. Gao [et al.] // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1991. — Vol. 17, № 6. — P. 964−969.
  205. Nikol, S. Viral or non-viral angiogenesis gene transfer New answers to old questions Text. / S. Nikol // Cardiovasc. Res. — 2007. — Vol. 73, № 3 — P. 443 445.
  206. Nikol, S. Therapeutic angiogenesis with intramuscular NV1FGF improves amputation-free survival in patients with critical limb ischemia Text. / S. Nikol, I. Baumgartner, E. Van Belle // Mol. Ther. 2008. — Vol. 16, № 5. — P. 972−978.
  207. Nitric oxide synthase modulates angiogenesis in response to tissue ischemia Text. / T. Murohara [et al.] // J. Clin. Invest. 1998. — Vol. 101. — P.2567−2578.
  208. Norman, P. E. Peripheral arterial disease prognostic significance and prevention of atherothrombotic complications Text. / P. E. Norman, J. W. Eikelboom, G. J. Hankey // MJA. 2004. — Vol. 181, № 3. — P. 150−154.
  209. Novel cardiac precursor-like cells from human menstrual blood-derived mesenchymal cells Text. / N. Hida [et al.] // Stem Cells. 2008. — Vol. 26. — P. 1695−1704.
  210. Oscillatory shear stress stimulates adhesion molecule expression in cultured human endothelium Text. / D. C. Chappell [et al.] // Circ Res. 1998. — Vol. 82, № 5. — P. 532−539.
  211. Our top 10 developments in stem cell biology over the last 30 years Text. / L. Armstrong [et al.] // Stem Cells. 2012. — Vol. 30, N 1. — P. 2−9.
  212. Outcome events in patients with claudication: a 15-year study in 2,777 patients Text. / S. C. Muluk [et al.] // J Vase Surg. 2001. — Vol. 33. — P. 251 257.
  213. Parenteral therapy with lipo-ecraprost, a lipid-based formulation of a PGE1 analog, does not alter six-month outcomes in patients with critical leg ischemia Text. / E. P. Brass [et al.] / J Vase Surg. 2006. — Vol. 43, № 4. — P. 752−759.
  214. Peirce, S. M. Microvascular remodeling: a complex continuum spanning angiogenesis to arteriogenesis Text. / S. Peirce, T. C. Skalak // Microcirculation. 2003.-Vol. 10, № 1,-P. 99−111.
  215. Peptides derived from two separate domains of the matrix' protein Thrombospondin-1 have anti-angiogenic activity Text. / S. S. Tolsma [et al.] // J. Cell Biol. 1993. — Vol. 122, № 2. — P. 497−511.
  216. Peripheral endothelial progenitor cells (CD 133+) for therapeutic vasculogenesis in a patient with critical limb ischemia. One year follow-up Text. / M. C. Canizo [et al.] // Cytotherapy. 2007. — Vol. 9. — P. 99−102.
  217. Phases of gene therapy clinical trials. Gene therapy clinical trials worldwide, provided by the Journal of Gene medicine. Электрон, дан. — 2013. — Режим доступа: http://www.wiley.com/legacy/wileychi/genmed/clinical/
  218. Phelps, Е. A. Update on therapeutic vascularization strategies Text. / E. A. Phelps, A. J. Garcia // Regen Med. 2009. — Vol. 4. — P. 65−80.
  219. Physiological assessment of augmented vascularity induced by VEGF in ischemic rabbit hindlimb Text. / C. Bauters [et al.] // Am J Physiol. 1994. -Vol. 267, № 4. — P. H1263-H1271.
  220. Plasmid DNA entry into postmitotic nuclei of primary rat myotubes Text. / M. E. Dowty [et al.] // PNAS USA. 1995. — Vol. 92. — P. 4572−4576.
  221. Plasticity of human menstrual blood stem cells derived from the endometrium Text. / J. Lin [et al.] // J. Zhejiang Univ. Sei. В. 2011. — Vol. 12. -P. 372−380.
  222. Prevalence of peripheral arterial disease in high-risk patients using antebrachial index in general practice: a cross-sectional study Text. / P. Cacoub [et al.] // Int. J. Clin. Pract. 2009. — Vol. 63, № 1. — P. 63−70.
  223. Pollman, M. J. Cell Type-Specific Modulation by Transforming Growth Factor-Bl in Endothelial cells versus smooth muscle cells Text. / M. J. Pollman, L. Naumovski, G. H. Gibbons // Circulation. 1999. — Vol. 99. — P. 2019−2026.
  224. Pugh, C. W. Regulation of angiogenesis by hypoxia: Role of the HIF system Text. / C. W. Pugh, P. J. Ratcliffe // Nat Med. 2003. — Vol. 9, № 6. — P. 677 684.
  225. Randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial of hepatocyte growth factor plasmid for critical limb ischemia Text. / H. Shigematsu [et al.] // GeneTher.-2010.-Vol. 17,№ 9.- P. 1152—1161.
  226. Rasmussen, H. S. VEGF gene therapy for coronary artery disease and peripheral vascular disease Text. / H. S. Rasmussen, C. S. Rasmussen, J. Macko // Cardiovasc. Rad. Med. 2002. — Vol. 3. — P. 114−117.
  227. Recent studies assessing the proliferative capability of a novel adult stem cell identified in menstrual blood Text. / J. G. Allickson [et al.] // Open Stem Cell J.-2011.-Vol. 3.-P. 4−10.
  228. Recommended Standards for reports dealing with lower extremity ischemia: revised version Text. / R. B. Rutherford [et al.] // J Vase Surg. 1997. -Vol. 26, № 3. — P. 517−538.
  229. Regulators of angiogenesis and strategies for their therapeutic manipulation Text. / M. Milkiewicz [et al.] // Int J Biochem Cell Biol. 2006. — Vol. 38, № 3. -P. 333−357.
  230. Rochester, J. R. Characterisation of an experimental model of chronic lower limb ischaemia in the anaesthetised rat Text. / J. R. Rochester, N. J. Brown, M. W. Reed // Int J Microcirc Clin Exp. 1994. — Vol. 14. — № 2. — P. 27−33.
  231. Role of ischemia and of hypoxia-inducible genes in arteriogenesis after femoral artery occlusion in the rabbit Text. / E. Deindl [et al.] // Circ Res. 2001. — Vol. 89, № 9. — P. 779−786.
  232. Role of Transforming Growth Factor-. in Cardiovascular Inflammatory Changes Induced by Chronic Inhibition of Nitric Oxide Synthesis Text] / M. Koyanagi [et al.] // Hypertension. 2000. -Vol. 35. — № 1. — P. 86.
  233. Rosova, I. Hypoxic preconditioning results in increased motility and improved therapeutic potential of human mesenchymal stem cells Text. / I. Rosova // Stem Cells. 2008. — Vol. 26. — P. 2173−2182.
  234. Ross, R. Atherosclerosis: an inflammatory disease Text. / R. Ross // N. Engl. J. Med. 1999. — Vol. 340. — P. 115−126.
  235. Ruan, L. M. Effects of Losartan on expression of connexins at the early stage of atherosclerosis in rabbits Text. / L. M. Ruan, W. Cai, J. Z. Chen, J. F. Duan // Int J Med Sei. 2010. — Vol. 8, № 2. — P. 82−89.
  236. Safety and efficacy study using gene therapy for critical limb ischemia. -Электрон. дан. 2012. — Режим доступа: http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01548378
  237. Safety and efficacy study using gene therapy for critical limb ischemia. -Электрон. дан. 2013. — Режим доступа: http://clinicaltrials.gov/show/NCT01064440
  238. Schaper, W. Factors regulating arteriogenesis Text. / W, Schaper, D. Scholz // Arterioscler Thromb Vase Biol. 2003. — Vol. 23, № 7. — P. 1143−1151.
  239. Secretion of angiogenic and antiapoptotic factors by human adipose stromal cells Text. / J. Rehman [et al.] // Circulation. 2004. — Vol. 109. — P. 1292−1298.
  240. Semenza, G. L. Signal transduction to hypoxia-inducible factor 1 Text. / G. Semenza // Biochem Pharmacol. 2002. — Vol. 64, № 6. — P. 993−998.
  241. Semenza, G. L. Regulation of tissue perfusion in mammals by hypoxia-inducible factor 1 Text. / G. L. Semenza // Exp Physiol. 2007. — Vol. 92,№ 6. -P. 988−991.
  242. Shammas, N. W. Epidemiology, classification, and modifiable risk factors of peripheral arterial disease Text. / N. W. Shammas // Vase Health Risk Manag. -2007. Vol. 3, № 2. — P. 229−234.
  243. Shear stress selectively upregulates intercellular adhesion molecule-1 expression in cultured human vascular endothelial cells Text. / T. Nagel [et al.] // J Clin Invest. 1994. — Vol. 94, № 2. — P. 885−891.
  244. Shireman, P. K. The chemokine system in arteriogenesis and hind limb ischemia Text. / P. K. Shireman // J Vase Surg. 2007. — Vol. 45 (Suppl. A). -P. 48A-56A.
  245. Shore, A. C. Capillaroscopy and the measurement of capillary pressure Text. / A. C. Shore // Br J Clin Pharmacol. 2000. — Vol. 50, № 6. — P. 501−513.
  246. Silverman, E. S. Pathways of Egr-l-mediated gene transcription in vascular biology Text. / E. S. Silverman, T. Collins // Am J Pathol. 1999. — Vol. 154, № 3. — P. 665−670.
  247. Simvastatin and losarian differentially and synergistically inhibit atherosclerosis in apolipoproteine (-/-) mice Text. / B. S. Lee [et al.] // Korean Circ J. 2012. — Vol. 42, № 8. — P. 543−550.
  248. Sinn, P. L. Lipoplex size is a major determinant of in vitro lipofection efficiency Text. / P. L. Sinn, S. L. Sauter, P. B. McCray // Gene Therapy. 2005. -Vol. 12.-P. 1089−1098.
  249. Site-specific therapeutic angiogenesis after systemic administration of vascular endothelial growth factor Text. / C. Bauters [et al.] // J Vase Surg.1995.-Vol. 21.-P. 314−324.
  250. Sleight, P. The HOPE Study (Heart Outcomes Prevention Evaluation) Text. / P. Sleight // J Renin Angiotensin Aldosterone Syst. 2000. — Vol. 1, № 1. — P. 18−20.
  251. Soluble factors released by endothelial progenitor cells promote migration of endothelial cells and cardiac resident progenitor cells Text. / C. Urbich [et al.] // J Mol Cell Cardiol. 2005. — Vol. 39, № 5. — P. 733−742.
  252. Springer, M. A. Balansing act: Therapeutic approaches for the modulation of angiogenesis Text. / M. A. Springer // Curr Opin Invest Drugs. 2006. — Vol. 7. -P. 243−50.
  253. Stewart, K. Exercise training for claudication Text. / K. Stewart, W. Hiatt, J. Regensteiner, A. Hirsch // N Engl J Med. 2002. — Vol. 347. -№ 24. — P. 19 411 951.
  254. Stromal cell-derived factor-1 effects on ex vivo expanded endothelial progenitor cell recruitment for ischemic neovascularization Text. / J. Yamaguchi [et al.] // Circulation. 2003. — Vol. 107, № 9. — P. 1322−1328.
  255. Study to Evaluate the Safety and Efficacy of JVS-100 Administered to Adults With Critical Limb Ischemia. Электрон, дан. — 2013. — Режим доступа: http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01410331
  256. Surface protein characterization of human adipose tissue-derived stromal cells Text. / S. Gronthos [et al.] // J Cell Physiol. 2001. — Vol. 189, N 1. — P. 5463.
  257. Targeted delivery of the DNA using YEE (GalNAcAH)3, a synthetic glycopeptide ligand for the glycoprotein receptor Text. / J. R. Merwin [et al.] // Bioconjug. Chem. 1994. — Vol. 5. — P. 612−620.
  258. Tawa, M. Influence of Hypoxia on Endothelium-Derived NO-Mediated Relaxation in Rat Carotid, Mesenteric and Iliac Arteries Text. / M. Tawa, T. Shimosato, A. Geddawy, T. Imamura // Pharmacology. 2013. — Vol. 21, № 6. — P. 322−330.
  259. Tchaikovski, V. The molecular basis of VEGFR-1 signal transduction pathways in primary human monocytes Text. / V. Tchaikovski, G. Fellbrich, J. Waltenberger // Arterioscler Thromb Vase Biol. 2008. — Vol. 28, № 2. — P. 322 328.
  260. Temporal patterns of gene expression after acute hindlimb ischemia in mice: insights into the genomic program for collateral vessel development Text. / C. W. Lee [et al.] // J Am Coll Cardiol. 2004. — Vol. 43, № 3. — P. 474−482.
  261. The biology of vascular endothelial growth factors Text. / T. Tammela [et al.] // Cardiovasc Res. 2005. — Vol. 65, № 3. — P. 550−563.
  262. The effects of newer beta-adrenoceptor antagonists on vascular function in cardiovascular disease Text. / M. Wehland [et al.] // Curr Vase Pharmacol. -2012. Vol. 10, № 3. — P. 378−390.
  263. The effects of perindopril on aortic elasticity and inflammatory markers in hypertensive patients Text. / C. Koz [et al.] // Med Sei Monit. 2009. — Vol. 15, № 7. — P.41−45.
  264. Therapeutic angiogenesis: a single intraarterial bolus of vascular endothelial growth factor augments revascularization in a rabbit ischemic hind limb model Text. / S. Takeshita [et al.] // J Clin Invest. 1994. — Vol. 93. — P. 662- 670.
  265. Therapeutic angiogenesis for patients with limb ischaemia by autologous transplantation of bone-marrow cells: a pilot study and a randomized controlled trial Text. / E. Tateishi-Yuyama [et al.] // Lancet. 2002. — Vol. 360. — P. 427−35.
  266. Therapeutic angiogenesis induced by human recombinant hepatocyte growth factor in rabbit hind limb ischemia model as cytokine supplement therapy Text. / R. Morishita [et al.] // Hypertension. 1999. — Vol. 33, № 6. — P. 1379 -1384.
  267. Therapeutic angiogenesis with intramuscular NV1FGF improves amputation-free survival in patients with critical limb ischemia Text. / S. Nikol [et al.] // Mol Ther. 2008. — Vol. 16, № 5. — P. 972—978.
  268. Timing of pre-operative beta-blocker treatment in vascular surgery patients Text. / W.-J. Flu [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. 2010. — Vol. 56, № 23. — P. 1922−1929.
  269. Toblli, J. E. Nebivolol: impact on cardiac and endothelial function and clinical utility Text. / J. E. Toblli, F. DiGennaro, J. F. Giani, F. P. Dominici // Vase Health Risk Manag. 2012. — № 8. — P. 151−160.
  270. Topper, J. N. Blood flow and vascular gene expression: fluid shear stress as a modulator of endothelial phenotype Text. / J. Topper, M. A. GimbroneJr. // Mol Med Today. 1999. — № 5. — P. 40−46.
  271. Topper, J. N. TGF-b in the cardiovascular system: molecular mechanisms of a context-specific growth factor Text. / J. N. Topper // Trends Cardiovasc Med. -2000.-№ 10.-P. 132−137.
  272. Transplantation of ex vivo expanded endothelial progenitor cells for therapeutic neovascularization Text. / C. Kalka [et al.] // Proc Natl Acad Sei U S A. 2000. — Vol. 97, № 7. — P. 3422−3427.
  273. Transplanted cord blood-derived endothelial precursor cells augment postnatal neovascularization Text. / T. Murohara [et al.] // J Clin Invest. 2000. -Vol. 105.-P. 1527—1536.
  274. Treatment of intermittent claudication with physical training, smoking cessation, pentoxifylline, or nafronyl: a meta-analysis Text. / B. Girolami [et al.] // Arch. Intern. Med. 1999. — Vol. 159, № 4. — P. 337−345.
  275. Tumor cells secrete a vascular permeability factor that promotes accumulation of ascites fluid Text. / D. R. Senger [et al.] // Science. 1983. -Vol. 219.-P. 983−985.
  276. Urbich, C. Endotelial progenitor cells: characterization and role in vascular biology Text. / C. Urbich, S. Dimmler // Circ Res. 2004. — Vol. 95, № 4. — P. 343−353.
  277. Vascular endothelial growth factor: a new member of the platelet-derived growth factor gene family Text. / E. Tischer [et al.] // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1989. — Vol. 165. — P. 1198−206.
  278. Vascular endothelial growth factor is a secreted angiogenic mitogen Text. / D. W. Leung [et al.] // Science. 1989. — Vol. 246. — P. 1306−1309.
  279. Vascular permeability factor, an endothelial cell mitogen related to PDF Text. / P. J. Keck [et al.] // Science. 1989. — Vol. 246. — P. 1309−1312.
  280. Vascular remodeling and altered protein expression during growth of coronary collateral arteries Text. / C. Wolf [et al.] // J Mol Cell Cardiol. 1998. -Vol. 30, № 11. — P. 2291−2305.
  281. Vein versus polytetrafluoroethylene in above-knee femoropopliteal bypass grafting: five-year results of a randomized controlled trial Text. / P. Klinkert [et al.] // J Vase Surg. 2003. — Vol. 37. — №. 1. — P. 149−55.
  282. Virdis, A. Effects of antihypertensive treatment on endothelial function Text. / A. Virdis, L. Ghiadoni, S. Taddei // CurrHypertens Rep. 2011. — Vol. 13, № 4.-P. 276−281.
  283. Wang, X. Q. The thrombospondin receptor CD47 (IAP) modulates and associates with a2Bl integrin in vascular smooth muscle cells Text. / X. Q. Wang, W. A. Frazier // Mol. Biol. Cell. 1998. — Vol. 9. — P. 865−874.
  284. Watson, L. Exercise for intermittent claudication Text. / L. Watson, B. Ellis, G. C. Leng // Cochrane Database of Systematic Reviews. 2008. — Issue 4.
  285. Wiley Gene Therapy Clinical Trials Worldwide. Электрон, дан. — 2013. -Режим доступа: http://www.wiley.com/legacy/wileychi/genmed/clinical/
  286. Williams, P. D. Development of viral vectors for use in cardiovascular gene therapy Text. / P. D. Williams, P. Ranjzad, S. J. Kakar // Viruses. 2010. — Vol. 2.-P. 334—371.
  287. Wood, K. J. Gene therapy: potential applications in clinical transplantation Text. / K. J. Wood, J. Fry // Expert Rev Mol Med. 1999. — Vol. 1999 — P. 1−20.
  288. Yang, Y. Clearance of adenovirus-infected hepatocytes by MHC class I restricted CD4+ CTLs in vivo Text. / Y. Yang, J. M. Wilson // J. Immunol. -1995. Vol. 155, № 5. — P. 2564−2569.
  289. Yla-Herttuala, S. Vascular endothelial growth factors: biology and current status of clinical application in cardiovascular medicine Text. / S. Yla-Herttuala, Т. T. Rissanen, I. Vajanto I // JMCC. 2007. — Vol. 49. — P. 1015−1026.
  290. Yoshida, M. Intra-arterial bone marrow cell transplantation induces angiogenesis in rat hindlimb ischemia. Text. / M. Yoshida, H. Horimoto, S. Mieno // Eur. Surg. Res. 2003. — Vol. 35. — P. 86−91.
  291. Zankhana, Raval / Cell therapy of peripheral arterial disease. From experimental findings to clinical trials Text. // Raval Zankhana, Douglas W. Losordo // Circulation Research. 2013. — Vol. 112. — P.1288−1302.
  292. Ziehe, M. Nitric oxide and angiogenesis Text. / M. Ziehe, L. Morbidelli // Journal of Neuro-Oncology. 2000. — Vol. 50, №. 2. — P. 139−148.
Заполнить форму текущей работой

Заказал и сдал!