Дипломы, курсовые, рефераты, контрольные...
Срочная помощь в учёбе

Эффективность применения ронколейкина в комплексной терапии инфильтративного туберкулеза у подростков

Диссертация: Эффективность применения ронколейкина в комплексной терапии инфильтративного туберкулеза у подростков
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Среди обследованных юноши составили — 31,2%, девушки — 62,8%, что соответствует данным литературы о большей частоте заболеваемости девочек и девушек до 23-летнего возраста. Средний возраст больных ОГ составил 15,68 ±0,19 года, больных КГ — 15,71 ± 0,26 года. Преобладающей социальной группой были школьники — 51,3%, на втором месте — учащиеся ПТУ (33,3%). Значительную долю (15,4%) составляли… Читать ещё >

Содержание

  • Список сокращений

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. ОСОБЕННОСТИ КЛИНИКИ, ТЕЧЕНИЯ И СОСТОЯНИЕ ИММУННОЙ ЗАЩИТЫ ПРИ ТУБЕРКУЛЁЗЕ ЛЁГКИХ У ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ. МЕТОДЫ КОРРЕКЦИИ ИММУННОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ.

1.1 Особенности клиники и течения туберкулёза у детей и подростков.

1.2 Состояние иммунной защиты при туберкулёзе лёгких детей и подростков в современных эпидемиологических условиях.

1.3 Характеристика препарата ронколейкин и области его применения:

1.4 Использование методов лимфотропной терапии при различных заболеваниях.

1.5 Стандартная химиотерапия туберкулёза детей и подростков.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Характеристика больных основной и контрольной групп.

2.2 Методы исследования.

2.3 Методы лечения.

2.3.1 Метод внутривенного введения ронколейкина.

2.3.2 Метод непрямого лимфотропного введения ронколейкина.

2.4 Методы статистической обработки данных.

2.5 Методы изучения отдалённых результатов.

Глава 3. ОСОБЕННОСТИ КЛИНИКИ И ТЕЧЕНИЯ ИНФИЛЬТРАТИВНОГО ТУБЕРКУЛЁЗА ЛЁГКИХ У ПОДРОСТКОВ В СОВРЕМЕННЫХ УСЛОВИЯХ.

Глава 4. СОСТОЯНИЕ ИММУННОЙ ЗАЩИТЫ ПРИ ИНФИЛЬТРАТИВНОМ ТУБЕРКУЛЁЗЕ ЛЁГКИХ У ПОДРОСТКОВ В СОВРЕМЕННЫХ УСЛОВИЯХ.

Глава 5. ЭФФЕКТИВНОСТЬ КОМПЛЕКСНОГО ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ИНФИЛЬТРАТИВНЫМ ТУБЕРКУЛЁЗОМ ПОДРОСТКОВ С ПРИМЕНЕНИЕМ РОНКОЛЕЙКИНА.

Эффективность применения ронколейкина в комплексной терапии инфильтративного туберкулеза у подростков (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность темы

Современная эпидемиологическая ситуация по туберкулёзу в Пермском крае, как и в Российской Федерации, характеризуется ростом заболеваемости всех групп населения, в том числе детей и подростков. Так, в Пермском крае заболеваемость подросткового населения увеличилась с 13,5 в 1991 году до 35,7 на 100 000 подросткового населения в 2006 (рис. 1), в РФ — с 24,9 на 100 000 подросткового населения в 1997 году до 37,3 в 2006.

Рис. 1. Заболеваемость на 100 тыс. подросткового населения в Пермском крае и России.

Наряду с этим отмечается утяжеление клинической картины, увеличение удельного веса тяжёлых, прогрессирующих, с распадом, бактериовыделе-нием и лекарственной устойчивостью, микобактерий туберкулёза (МВТ) форм туберкулёза. Так, количество деструктивных форм туберкулёза среди вновь выявленных взрослых больных увеличилось с 45,8% в 2001 году до 47,2% в 2005.

По данным В. А. Аксёновой (2003) и В. А. Фирсовой (2003), в Российской Федерации (РФ) бактериовыделение в настоящее время наблюдается у 65,2% больных туберкулёзом подростков с наличием в 75% случаев устойчивости МВТ к химиопрепаратам.

Форма и характер течения туберкулёза во многом определяются возрастом ребенка, массивностью и вирулентностью инфекции, качеством вакцинации, наличием сопутствующих заболеваний (Хачапуридзе Д.Р., 2001). Важнейшее значение при этом имеет и состояние иммунной системы (Сиренко И.А., 1998; Елуфимова В. Ф., 2000). Исследование иммунного статуса у подростков больных туберкулёзом органов дыхания показывает, что практически у всех имеются те или иные нарушения иммунной защиты, которые усугубляются при прогрессировании процесса, что, в свою очередь, обусловливает нарастание частоты быстропрогрессирующих форм туберкулёза, формирование лекарственной полирезистентности (Хонина H.A., 2000; 2001). В то же время в имеющейся литературе встречаются единичные сведения о показателях интенсивности распространения, симптоматике, состоянии иммунной защиты у подростков Пермского края, при современном инфильтративном туберкулёзе, поэтому выяснение этого вопроса требует проведения дальнейших исследований. Не разработаны методы коррекции иммунной защиты у данного контингента больных.

Согласно единичным исследованиям (В.З. Жаднов, 2001; И. А. Сиренко, 2001), имеющиеся нарушения иммунитета у подростков больных туберкулёзом требуют включения иммунокорректоров в комплексную терапию, что приводит к положительным сдвигам в иммунном статусе, уменьшению интоксикации, способствует более быстрому прекращению бактериовыделения, положительной рентгенологической динамике.

Установлено, что туберкулёз в настоящее время относится к интерлей-кинзависимым иммунодефицитам, а формирование высокого протективного иммунитета при туберкулёзе связывают с ответом Th-1, продуцирующих IL-2 (Di Piro J. Т., 1997; Ravn Р., 1997). В ряде работ о комплексном лечении прогрессирующего туберкулёза лёгких у взрослых с применением ронколейкина ТОО «Биотех» (Санкт-Петербург, 1995 г), подчеркивается высокий иммуно-корригирующий эффект данного препарата: коррекция нарушений иммунного статуса наблюдается у 72% больных туберкулёзом взрослых (Козлов В.К.,.

2002; Елькин A.B., 2002). В то же время в имеющейся литературе отсутствуют подробные сведения об иммунокорригирующем эффекте ронколейкина при лечении туберкулёза лёгких у подростков.

Другой важной проблемой является поиск путей повышения эффективности химиотерапии туберкулёза (Хоменко А.Г., 1988; 1992; Хоменко А. Г., Чуканов В. И., 1994). Метод региональной лимфотропной химиотерапии воспалительных неспецифических заболеваний лёгких, предложенный Ю. М. Левиным (1986), является одним из перспективных методов в современной медицине. Это подтверждается исследованиями, проведёнными в ряде ведущих НИИ РФ (ФирсоваВ.А., 2001; Аксёнова В. А., 2001).

Особенно важной задачей является разработка методов повышения эффективности лечения у подростков, так как сложностью в лечении этого контингента является наклонность к развитию у них распространённых процессов с распадом и бактериовыделением, наличие нарушений иммунной защиты и нежелание подростков лечиться, особенно длительно (Губкина М.Ф., 1996). В связи с этим актуальным является оптимизация применения у подростков методов введения, в частности, региональным лимфотропным методом не только химиопрепаратов, но и иммунокорректоров. В имеющейся на сегодняшний день литературе встречаются единичные работы по применению лимфотропной терапии ронколейкином у взрослых (Савчук О.В., 2004; Кроткова E.H. и соавт., 2005; Сахно JI.B. и соавт., 2006), когда ронколейкин применялся в дозе 0,125−0,25 мг на одно введение. Однако работ по лимфотропному применению иммунокорректоров у подростков при туберкулёзе органов дыхания в имеющейся литературе мы не встретили.

Эти данные доказывают необходимость дальнейшего изучения особенностей клиники и течения современного туберкулёза у подростков Пермского края, повышение эффективности его лечения с помощью иммунокорректора ронколейкина, а также изучение иммунокорригирующего эффекта ронколейкина, при различных путях его введения, уточнение преимуществ при его введения непрямым лимфотропным методом.

Исходя из этого, актуальность данной проблемы не вызывает сомнений. Цель исследования: изучение особенностей клиники и течения современного инфильтративного туберкулёза легких у подростков и повышение эффективности его лечения посредством использования иммунокорректора ронколей-кина.

Задачи исследования:

1. Изучить особенности клиники и течения современного впервые выявленного инфильтративного туберкулёза легких у подростков Пермского края.

2. Определить параметры иммунного статуса при впервые выявленном инфильтративном туберкулёзе лёгких у подростков в современных условиях.

3. Оценить эффективность иммунокорректора ронколейкина в комплексной терапии подростков, больных туберкулезом легких, при внутривенном и непрямом лимфотропном путях введения.

Научная новизна. Представлена характеристика особенностей клиники и течения впервые выявленного инфильтративного туберкулёза лёгких у подростков Пермского края в современных эпидемиологических условиях: преобладание распространенных деструктивных процессов с бактериовыделением и лекарственной устойчивостью микобактерий туберкулеза (МБТ) к химиопре-паратам.

Установлено нарушение иммунного статуса у подростков, больных ин-фильтративным туберкулёзом: снижение уровня Т-лимфоцитов и напряжение гуморального звена иммунитета у подавляющего большинства подростков. Доказана эффективность применения ронколейкина в комплексной терапии инфильтративного туберкулёза лёгких у подростков, что проявляется в возрастании частоты рубцевания полостей распада и прекращении бактериовы-деления, нормализации гематологических показателей, коррекции иммунологических нарушений за счет увеличения относительного и абсолютного количества Т-лимфоцитов, снижения уровня иммуноглобулина Е, повышения индекса стимуляции в НСТ-тесте.

Практическая значимость. Проведённое исследование позволило установить, что утяжеление клиники и течения современного впервые выявленного инфильтративного туберкулёза лёгких у подростков Пермского края, сопровождается нарушением иммунной защиты. Разработана оригинальная методика иммунокорригирующей терапии при непрямом лимфотропном введении ронколейкина в комплексе с противотуберкулезными препаратами, что обеспечивает повышение эффективности лечения инфильтративного туберкулёза легких у подростков, в том числе при наличии лекарственной устойчивости МБТ к химиопрепаратам.

Положения, выносимые на защиту:

1. Впервые выявленный инфильтративный туберкулёз лёгких у подростков Пермского края в современных условиях характеризуется значительной распространённостью процесса, большим удельным весом больных деструктивными формами туберкулёза лёгких с бактериовыделением и наличием лекарственной устойчивости МБТ к противотуберкулёзным препаратам, выраженностью гематологических сдвигов.

2. Современный инфильтративный туберкулёз лёгких у подростков протекает на фоне нарушений иммунной защиты, проявляющихся в количественном дефиците Т-лимфоцитов, напряжении гуморального звена иммунитета. Отмечается усиление факторов неспецифической реактивности организма: повышение фагоцитарной активности нейтрофилов, фагоцитарного индекса, увеличения кислородзависимой бактерицидной активности фагоцитов по НСТ-тесту.

3. Использование ронколейкина в комплексной терапии впервые выявленного инфильтративного туберкулёза лёгких у подростков повышает эффективность лечения по основным показателям: купированию симптомов интоксикации, прекращению бактериовыделения и закрытию полостей распада с одновременной коррекцией Т-клеточного звена иммунитета, снижением уровня иммуноглобулина класса Е, повышением индекса стимуляции по.

НСТ-тесту.

Апробация работы: Основные положения и выводы диссертации доложены на Международной российско-американской научно-практической конференции «Актуальные проблемы охраны материнства и детства», посвященной 75-летию ТулГУ, 10-летию медицинского факультета и 5-летию кафедры педиатрии ТулГУ (Тула, 2004) — II Всероссийской научно-практической конференции «Здоровье и образование» (Пермь, 2004) — научно-практической конференции Уральского НИИ Фтизиопульмонологии «Актуальные вопросы мониторинга эпидситуации и деятельности противотуберкулёзной службы» (Екатеринбург, 2004) — «Международной научно-практической конференции «Здоровье и образование. Медико-социальные и экономические проблемы» (Рим, 2005) — межрегиональной научно-практической конференции «Современные проблемы борьбы с туберкулёзом», посвящённой 40-летию кафедры туберкулёза ПГМА (Пермь, 2005) — научно-практической конференции «Актуальные проблемы эпидемиологии, диагностики, клиники и лечения туберкулёза» (Саратов, 2005), на У1У Российском национальном научном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2007), VI Российском конгрессе детских инфекционистов «Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцино-профилактики у детей», научно-практических конференциях фтизиатров г. Перми и края в 2005;2007 г. г.

Реализация результатов работы: По материалам диссертации опубликовано 12 работ: из них 2 — в международной печати- 2 — без соавторов, из них 1 моностатья в цитируемом журнале, создано 2 интеллектуальных продукта «Способ коррекции иммунной недостаточности у больных туберкулёзом лёгких детей и подростков» № 73 200 400 042 от 12.02.2004 года и «Способ оптимизации консервативной иммунокорригирующей терапии с применением ронко-лейкина и ультрафиолетового облучения аутокрови при туберкулёзе у детей и подростков» № 73 200 700 095 от 20.11.2007 года. Получен патент № 2 254 872 на изобретение «Способ коррекции иммунной недостаточности у больных туберкулёзом лёгких» (в соавт.) от 28.01.2004 года. Подготовлены к печати методические рекомендации «Иммунотерапия ронколейкином при туберкулёзе лёгких детей и подростков». Метод лимфотропного введения ронколейкина внедрён в практику работы областного противотуберкулёзного диспансера (01.12.2005 г.). Основные положения работы внедрены в учебную работу кафедры фтизиопульмонологии «Пермской государственной медицинской академии имени ак. Е.А. Вагнера» Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию в лекцию «Патогенетическая терапия туберкулёза» для додипломного и последипломного образования врачей (29.12.2005 г.). Объём и структура работы: Диссертационное исследование изложено на 141 странице печатного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, 3-х глав собственных исследований: «Особенности клиники и течения инфильтративного туберкулёза лёгких у подростков в современных условиях" — «Состояние иммунной защиты при инфильтративном туберкулёзе лёгких у подростков в современных условиях" — «Эффективность комплексного лечения больных инфильтративным туберкулёзом подростков с применением ронколейкина" — заключения, выводов, списка литературы, состоящего из 230 источников литературы, в том числе 188 отечественных и 42 зарубежных. Диссертация иллюстрирована 39 таблицами, 13 рисунками.

ВЫВОДЫ.

1. Современный инфильтративный туберкулёз лёгких у большинства подростков Пермского края отличается распространённостью специфических изменений, значительной частотой распада лёгочной ткани (62,8%) и бактериовыделения (61,5%), лекарственной устойчивостью МБТ к хи-миопрепаратам (54,2%), наличием гематологических изменений у 89,7%.

2. Иммунологический статус подростков, больных инфильтративным туберкулёзом, характеризуется нарушением всех звеньев иммунной защиты: выраженной недостаточностью клеточного иммунитета (у 64,3%), усилением гуморального звена (у 70,5%) и дисбалансом нейтрофильно-макрофатальной системы.

3. Включение в комплексную терапию иммуномодулятора ронколейкина способствует повышению эффективности лечения по срокам закрытия полостей распада и прекращению бактериовыделения, нормализации гематологических показателей, коррекции иммунологических нарушений — увеличение относительного и абсолютного количества. Т-лимфоцитов, снижение уровня иммуноглобулина Е, повышение индекса стимуляции в НСТ-тесте.

4. Непрямое лимфотропное применение ронколейкина по сравнению с внутривенным введением оказало более выраженный иммунокорриги-рующий эффект, привело к уменьшению сроков закрытия полостей распада на 2,23±0,43 месяца, прекращению бактериовыделения на 0,88±0,37 месяца, сокращению стационарного этапа лечения на 12,08±5,52 дней, достижению клинического излечения специфического процесса на 4,67±0,65 месяца, в фармакоэкономическом аспектеуменьшило курсовую стоимость препарата в 2 раза.

РЕКОМЕНДАЦИИ ПРАКТИЧЕСКОМУ ЗДРАВООХРАНЕНИЮ.

1. Клинические показания применения ронколейкина в комплексной терапии инфильтративного туберкулёза лёгких у подростков — наличие деструкции и бактериовыделение, в том числе с лекарственной устойчивостью МБТ.

2. Иммунологическими показаниями к назначению ронколейкина у подростков, больных инфильтративным туберкулёзом лёгких, являются снижение абсолютного и относительного количества Т-лимфоцитов в периферической крови, дисбаланс нейтрофильно-макрофагального звена имммунитета.

3. Хорошая переносимость и отсутствие побочных реакций, независимо от пути введения, позволяют рекомендовать ронколейкин к широкому применению в комплексном лечении инфильтративного туберкулёза лёгких у подростков.

Ill.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

.

Современная эпидемиологическая ситуация по туберкулёзу в Пермском крае, как и в Российской Федерации, характеризуется ростом заболеваемости всех групп населения, в том числе детей и подростков. Наряду с этим отмечается утяжеление клинической картины, увеличение удельного веса тяжёлых, прогрессирующих, с распадом, бактериовыделением и лекарственной устойчивостью МБТ, форм туберкулёза. В то же время сведений об особенностях клиники, течения, сопутствующей патологии, состоянии иммунологической реактивности инфильтративного туберкулёза, эффективности его лечения в условиях неблагоприятной эпидемиологической обстановки по туберкулёзу у подростков Пермского края, относящегося к зоне экологического неблагополучия, в имеющейся литературе недостаточно (Бурухина Л.В., 2002).

Исходя из этого основной целью настоящего исследования явилось изучение особенностей клиники и течения современного инфильтративного туберкулёза у подростков Пермского края, повышение эффективности комплексной терапии туберкулёза органов дыхания у подростков путём включения в комплекс реабилитационных мероприятий препарата ронколейкин.

Для достижения цели нами проведено изучение результатов обследования и лечения 78 детей и подростков больных инфильтративным туберкулёзом лёгких, находившихся на лечении в отделениях Краевого противотуберкулёзного клинического диспансера «Фтизиопульмонология» № 1 в 2002;2006 годах.

По характеру проводимого лечения все больные были разделены на 2 группы. 50 детей старшего возраста и подростков, стандартная химиотерапия которых была дополнена введением в схему лечения ронколейкина, составили основную группу (ОГ), а 28, не получавших ронколейкин — контрольную (КГ). ОГ была разделена на две подгруппы: 20 пациентам, комплексная терапия туберкулёза которых была дополнена внутривенным введением ронколейкина, составили 01 подгруппу. 30 детей и подростков, которым в комплексной терапии туберкулёза применяли непрямое лимфотропное введение ронколейкина, составили 2-ю подгруппу — 02. Обследование и лечение больных проведено в условиях отделений краевого противотуберкулёзного клинического диспансера «Фтизиопульмонология».

При исследовании больных использовали рутинные методы, а также иммунологические, функциональные (спирография, электрокардиография), трахеобронхоскопия, рентгенотомография органов грудной клетки, туберку-линодиагностика.

Всем подросткам проводилась контролируемая комплексная химиотерапия с учётом лекарственной чувствительности МБТ в соответствии с разработанными в приказе № 109 от 21.03.2003 г. стандартными режимами. Ронко-лейкин вводили внутривенно и методом непрямой лимфотропной терапии в область ярёмной впадины.

Отдалённые результаты лечения с длительностью наблюдения от 2 лет оценивались по результатам повторного обследования в противотуберкулёзном диспансере.

Среди обследованных юноши составили — 31,2%, девушки — 62,8%, что соответствует данным литературы о большей частоте заболеваемости девочек и девушек до 23-летнего возраста. Средний возраст больных ОГ составил 15,68 ±0,19 года, больных КГ — 15,71 ± 0,26 года. Преобладающей социальной группой были школьники — 51,3%, на втором месте — учащиеся ПТУ (33,3%). Значительную долю (15,4%) составляли неорганизованные подростки. Факторы высокой степени риска по заболеванию туберкулёзом у подростков края зарегистрированы у 94% больных О и 92,9% К группы. Так, контакт с больным туберкулёзом выявлен у 46 (59%) детей и подростков. Преобладал семейный контакт — у 40 (51,3%) пациентов, бытовой контакт имел место у 6 (7,7%) больных. При этом контакт с больными, выделяющими лекарственно-устойчивые формы МБТ, был установлен у 14 (17,9%) больных. На втором месте — сопутствующая патология, диагностированная у 42 (53,8%) больных. Третьим фактором высокой степени риска являются вредные привычки выявленные у 27 (34,6%) подростков: курение — у 19 (24,3%), употребление алкоголя у 1 (1,3%) подростка, сочетание курения с употреблением алкоголя — у 7 (9%) больных. Из них 10 (37%) были неорганизованными, что свидетельствует об отсутствии воспитательной работы у 1/3 подростков. Сочетание двух и более факторов зарегистрировано у 7 (9%) обследованных.

У 42 (53,8%) подростков в анамнезе были указания на сопутствующие заболевания, среди которых чаще всего диагностировались заболевания ЖКТ — хронические гастриты и гастродуодениты, реактивные панкреатиты — у 19 (24,4%) подростков как самостоятельное заболевание и у 10 (12,8%) в сочетании с хроническим пиелонефритомпатология мочевыделительной системы — хронические пиелонефриты — у 17 (21,8%), вегето-сосудистая дистония — 8 (10,3%).

У 49 (62,8%) подростков инфильтративный туберкулёз был выявлен несвоевременно — в фазе распада, из них у 33 (66%) О и 16 (57,1%) — К группы. Каждый пятый выявлен при активном обращении к врачу по поводу другого заболевания. Эти данные свидетельствуют о серьёзных недостатках в работе по раннему и своевременному выявлению туберкулёза у детей и подростков в учреждениях общелечебной сети.

При выявлении острое начало заболевания (под «маской» гриппа, пневмонии, ОРИ) наблюдалось у 18 (23,1%) детей и подростков, постепенное — у 38 больных (48,7%), бессимптомное — у 22 (28,2%).

Жалобы при поступлении в стационар имелись у 56 (71,8%) пациента. Наличие респираторных жалоб было зарегистрировано у 31 (39,7%) подростка, интоксикационных у — 13 (16,6%). Сочетание синдромов отмечалось у 12 (15,4%) обследованных.

При перкуторном обследовании пациентов при поступлении в стационар притупление лёгочного звука определялось у 12 (24%) подростков О и 7 (25%) — К группы. При аускультации жесткое дыхание выслушивалось у 8 (16%) больных О и 6 (21,4%) — К группы, сухие хрипы — у 6 (12%) пациентов О и 4 (14,3%) К группы, влажные — у 10 (20%) больных О и 5 (17,8%) — К группы. Дыхательная недостаточность I степени определялась у 3 подростков с поликавернозным процессом.

При исследовании сердечно-сосудистой системы повышение артериального давления констатировано у 5 (10%) больных О и 2 (7,1%) К группы, нарушения пульса у 13 (26%) больных О и 6 (21,4%) К группы: тахикардия отмечалась у 10 (20%) больных О и 4 (14,3%) К группы, брадикардия у 3 (6%) больных О и 2 (7,1%) К группы. При аускультации систолический шум на верхушке сердца определялся у 3 (6%) больных О и 2 (7,1%) К группы.

Изменения в периферической крови отсутствовали только у 8 (11,3%) больных. Увеличение количества лейкоцитов отмечалось у 18 (36%) подростков ОГ и 8 (28,6%) — К группы. У 9 (11,5%) больных зарегистрированы лейкопения. Нормальные показатели количества лейкоцитов при выявлении специфического воспалительного процесса нередко с деструкциями в лёгочной ткани свидетельствует об угнетении белого ростка кроветворения, вероятно, вследствие воздействия эндотоксинов МВТ.

Моноцитоз определялся у 41 (52,6%) больного, из них у 30 (60%) — О и 11 (39,3%) — К группы. У 3 (3,8%>) было зарегистрировано сочетание нейтро-фильного сдвига влево с лимфопенией и моноцитозом, что говорит о неблагот. «приятном течении заболевания. Увеличение СОЭ, являющейся одним из критериев воспаления, определялась у 33 (42,3%) больных, из них до 30 мм/час у 15 (30%>) подростков О и 9 (32,1%) — К группы, свыше 30 мм/час у 6 (12%) и 3 (10,7%) больных соответственно.

При исследовании красной крови гипохромная анемия была выявлена у 56 (71,8%) подростков, что свидетельствует о подавлении красного ростка кроветворения эндотоксинами микобактерий туберкулёза.

При исследовании лейкоцитарного индекса интоксикации при поступлении отклонение его от нормы зарегистрировано у 24 (30,7%) подростков. В сыворотке крови у 75 (96,1%) больных определялись воспалительные тесты: диспротеинемия — у 68 (90,6%) подростковС — реактивный протеин у — 19 (27,9%) — повышение фибриногена более 4 г/л зарегистрировано у 18 (26,5%), что говорит о тяжести течения специфического процесса.

На ЭКГ изменения выявлены у 27 (54%) больных О и 14 (50%) К группы: нарушения проводимости в виде неполной блокады правой ножки пучка Гиса (ПНПГ) выявлены у 7 (14%) больных О и 3 (10,7%) К группы, изменения ритма (синусовая аритмия, синусовая тахикардия и синусовая брадикардия) свидетельствующие о нарушении автоматизма сердца зарегистрированы — у 16 (32%) больных О и 10 (35,7%) К группы, другие нарушения (признаки нарушения электролитного обмена и нарушение реполяризации, признаки перенесённого перикардита) — у 4 (8%) больных О и 1 (3,6%)% - К группы.

При трахеобронхоскопии нами установлено, что более чем у половины больных (57,7%) при поступлении наблюдались такие изменения как: катаральный эндобронхит — у 31 (43,6%), эндобронхит I степени — у 8 (11,3%), эн-добронхит II степени — у 1 (1,4%), деформирующий бронхит — у 1 (1,4%) больного.

Функция внешнего дыхания была в пределах возрастной нормы у 65 (83,3%) пациентов. Изменения обструктивного характера были зарегистрированы у 3 (6%) больных О и 1 (4,2%) К групп, рестриктивного — у 4 (8%) О и 1 (4,2%) — К группы, смешанный характер изменений был выявлен у 4 (8%) и 1 (4,2%) больного соответственно.

Анализ динамики туберкулиновых проб у больных показал, в среднем с момента «виража» туберкулиновых проб до заболевания туберкулёзом прошло 61,79±7,63 месяца, т. е. более 5 лет. В год «виража» туберкулиновых проб заболело 4 (5,2%) подростка, спустя год от «виража» — 2 (2,6%), более трёх лет прошло также у 2 (2,6%) больных, остальные 70 (89,6%) обследованных заболели туберкулёзом через 4 года и более с момента инфицирования МБТ.

Зарегистрирована большая частота бактериовыделения при поступлении в стационар — у 48 (61,5%) больных, из них у 32 (64%) — О и 16 (57,1%) — К групп. Характерной особенностью современного туберкулёза у подростков является большая частота лекарственной устойчивости МБТ к противотуберкулёзным препаратам. Так, устойчивость МБТ определялась у 26 (54,2%) детей и подростков: 18 (56,3%) — в О и 8 — в (50%) К группах. Монорезистентность — у 1 (2,1%), полирезистентность — у 17 (37,5%), множественная лекарственная устойчивость — у 7 (14,6%) больных. Чаще всего лекарственная устойчивость определялась к стрептомицину — 50%, этионамиду — 37,5%, этам-бутолу- 31,3%.

При лучевой диагностике у подавляющего большинства (83,3%) больных специфический процесс носил односторонний характер, с преимущественной локализацией слева (47,4%). Двусторонним процесс был у 13 (16,7%) пациентов. У 60 (76,8%) подростка процесс был ограниченным с поражением 1−2 сегментов, трёх сегментов — 7 (9%) и четырех и более сегментов — у 11 (14,2%). Распад легочной ткани определялся у 33 (66%) больных О и 16 (57,1%) К группы, у 8 (16,4%) больных процесс был выявлен поздно — полости распада у них были множественными или определялись в обоих лёгких.

При анализе иммунологических показателей у всех подростков было выявлено нарушение адаптационных и компенсаторных реакций иммунной системы. Зарегистрированы выраженные изменения Т — клеточного звена иммунитета в виде снижения как абсолютного, так и относительного количества Т-лимфоцитов в группах. Так, абсолютное количество Т-лимфоцитов при поступлении в группах составило в 01 группе — 1147,18±115,26 кл/мкл, в 02 — 1206,27±159,22 кл/мкл и 1245,79±100,7 кл/мкл в К группе.

Активация гуморального звена иммунитета отмечена у 55 (70,5%) обследованных и выражалась в достоверном (р<0,05) повышении относительного количества В-лимфоцитов во всех группах и составил в среднем в 01 группе 14,73±0,71%, в 02 — 14,47±0,48% и в К группе — 14,15±0,63% и повышении абсолютного количества В-лимфоцитов до 363,52±28,71 кл/мкл в 01 группе, 374,61±37,61 кл/мкл в 02 и 368,78±37,15 кл/мкл в К. Повышение абсолютного и относительного количества В-лимфоцитов подтверждалось повышением уровня иммуноглобулинов, А и О, в то время как был снижен во всех группах.

Гипериммуноглобулинемия класса Е (р<0,05) была зарегистрирована во всех группах и составила в среднем в О! группе — 203,33±37,17 МЕ/мл, в 02 группе — 208,85±48,69 МЕ/мл и в К — 201,33±35,46 МЕ/мл, что свидетельствует об активации у больных иммунного ответа по ТЬ-2 пути.

Установлено, что I ст. иммунологической недостаточности наблюдалась у 7 (35%) подростков 01 группы, 9 (30%) — 02 и 10 (35,7%) — К группы, II степень — 9 (45%) 01, 15 (50%) — 02 и 15 (53,6%) К группы, III степень у 4 (20%), 6 (20%) и 3 (10,7%) подростков соответственно. Таким образом, проведение коррекции иммунной защиты требовалось всем 78 (100%) подросткам.

Исходя из полученных нами данных можно сказать, что современный инфильтративный туберкулёз лёгких у подростков характеризуется выраженным респираторным и интоксикационным синдромами, распространённостью специфических изменений, значительной частотой распада и бактериовыде-ления с наличием лекарственной устойчивости МБТ к химиопрепаратам. Эти негативные особенности инфильтративного туберкулёза у подростков обусловлены в значительной мере выраженными нарушениями иммунной защиты.

Тяжесть специфического процесса и иммунодепрессия диктуют необходимость проведения качественной иммунокорригирующей терапии.

На эффективность лечения инфильтративного туберкулёза у подростков большое влияние оказывали такие факторы как низкое качество жизни, несерьёзное отношение больных к проводимой терапии, способствующие снижению эффективности лечения. В связи с этим актуальной представляется оптимизация у исследуемых больных методов введения не только химиопрепа-ратов, но и иммунокорректоров. Решение данной проблемы виделось в разработке и применении непрямого лимфотропного пути введения иммунокорректоров, в частности, ронколейкина.

С целью изучения иммунокорригирующего действия иммунокорректо-ра ронколейкина в комплексной терапии инфильтративного туберкулёза у детей и подростков, проведено лечение 50 больных подростков которым, наряду со стандартной химиотерапией, дополнительно назначался ронколейкин. 20 из них больным ронколейкин вводился внутривенно (группа 01), а 30 — непрямым лимфотропным методом (группа 02). Группу сравнение составили 28 больных, в лечении которых использовались только стандартные методы химиотерапии (К группа).

Включение в комплексную терапию ронколейкина способствовало уменьшению жалоб у достоверно (р<0,05) большего количества больных в О группе, особенно у больных с непрямым лимфотропным введение ронколейкина, по сравнению с К. Так, через 6 месяцев стационарного лечения жалобы отсутствовали у 14 (70%) подростков 01 группы, 26 (86,7%) — 02 и 19 (67,8%) — К. Респираторный синдром сохранялся у 5% больных 01, 10% 02 группы и 17,8% - К группы. Интоксикационный у 5%, 3,3% и 10,7% подростков соответственно.

При выписке из стационара изменения в периферической крови нормализовались у достоверно (р<0,05) большего количества больных О группы — 43 (86%), из них у 17 (85%) — 01 и 26 (86,7%) — 02, по сравнению с К — 19 (67,9%).

Установлена достоверная (р<0,05) нормализация показателей количества лейкоцитов в 02 группе до 6,3±0,37×109/л после курса ронколейкина и при выписке — 5,99±0,33×109/л. Наибольшее снижение количества моноцитов было зарегистрировано при выписке в 02 группе (до 4,96±0,54%). В К группе относительное содержание моноцитов существенно не изменилось, оставаясь нередко повышенным (6,43±0,83%).

Наибольшее действие оказал ронколейкин на показатели СОЭ. В 01 группе после введения ронколейкина СОЭ составила 11,89±2,87мм/час, а перед выпиской достоверно (р<0,05) снизилась до 6,56±1,15 мм/час. В 02 группе СОЭ уменьшилась до 10,33± 1,41 мм/час (р<0,05), а при выписке до 7,68± 1,03мм/час (р<0,05) соответственнов К группе в сравниваемый срок величина СОЭ оставалась повышенной (18,64±2,77 мм/час), а при выписке снизилась только до 17,25±2,66 мм/час (р<0,05).

Количество больных с отклонениями от нормы ЛИИ уменьшилось до 1 в 01 и 4 больных в 02 группе, а в К группе, наоборот, увеличилось до 8.

28,6%), что является прогностически благоприятным признаком и свидетельствует о позитивной роли ронколейкина в лечении больных инфильтративным туберкулёзом.

Таким образом, применение ронколейкина на стационарном этапе способствовало нормализации гематологических сдвигов у большего количества больных О группы, по сравнению с К, при этом эффект был наибольшим при лимфотропном введении ронколейкина.

Важнейшими показателями эффективности лечения являются прекращение бактериовыделения и закрытие полостей распада. На стационарном этапе частота прекращения бактериовыделения была достоверно (р<0,05) большей у больных О группы — 31 (96,6%), из них у всех 14 (100%) больных 01 группы (р<0,05) и 17 (94,4%) больных 02 группы (р<0,05) и только у 11 (69,8%) больных К группы. Бактериовыделение сохранялось у 6 (7,6%) больных: 1 (5,6%) больного 02 группы и 5 (31,2%) — К, из них лекарственная устойчивость определялась у 1 больного 02 группы и 2 больных К.

Сроки прекращения бактериовыделения составили в О группе — 2,31±0,24 месяца, из них в 01 группе — 2,14±0,33 месяца, в 02 группе, — 2,65±0,33 месяца в К группе — 3,09±0,84 месяца. У больных с лекарственной устойчивостью МБТ к химиопрепаратам в О группе прекращение бактериовыделения наступило достоверно (р<0,05) быстрее — через 1,94±0,44 месяца, чем в К группе — через 4,33±0,84 месяца.

Закрытие полостей распада к концу стационарного этапа было зарегистрировано у 72,7% больных О группы, из них в 01 группе — у 69,2%, 02 группе у 75% больных, и у 68,8% больных К группы. При этом полости не были закрыты у 4 (30,7%) 01, 5 (25%) 02 (р<0,05) и 5 (31,2%) больных К группы. Установлено наличие прямой корреляционной зависимости между отсутствием закрытия полостей распада и наличием ЛУ МБТ (г=0,62). Средний срок закрытия полостей распада в О группе составил — 4,58±0,35 месяца: в 01 группе — 4,44±0,44 месяца, в 02 — 4,65±0,48 месяца, в К — 6,36±0,94 месяца.

При выписке из стационара установлено, что восстановление показателей иммунной защиты до нормы наблюдалось у 9 (18%) больных О группы, из них 3 (15%) больных 01 (р<0,05), 6 (20%) — 02 группы (р<0,05) и только у 1 (3,5%) К группы. Переход II и III степени иммунной недостаточности в I произошел у 20 (60,1%) подростков О группы: 7 (58,3%) больных 01 группы и 13 (61,9%) — 02 и 4 (28,5%) — К. Таким образом, после применения ронколейкина количество больных с иммунной недостаточностью Н-Ш степени в О группе уменьшилось с34до14: в01 группе достоверно (р<0,05) уменьшилось с 14 (65%) до 7 (35%), в 02 группе — с 20 (70%) до 7 (23,3%) (р<0,05) — в К группе уменьшение было незначительным — с 18 (64,3%) до 16 (57,2%).

Абсолютное количество Т-лимфоцитов в динамике достоверно (р<0,05) увеличилось как 01 — 1592,21±113,7 кл/мкл, так и в 02 группе 1587,75±134,5 кл/мкл, при этом в К группе их количество уменьшилось — 1172,35±79,55-кл/мкл. Относительное количество Т-лимфоцитов также достоверно (р<0,05) увеличилось в обеих группах где использовался ронколейкин и составил: 57,8±1,26 и 56,71±1,53, а в К группе этот показатель существенно не изменился — 53,35±1,61.

В процессе лечения наблюдалось уменьшение абсолютного количества В-лимфоцитов до 304,5±35,39 кл/мкл в 01, 307,33±25,84 кл/мкл в 02 и в меньшей степени в К группе — 331,15±23,78 кл/мкл. Относительное количество В-лимфоцитов в динамике уменьшилось, больше в группе с лимфотропным введением ронколейкина (12,98±0,42%).

Количество ^ класса, А в процессе лечения незначительно снизилось во всех группах: в 01 до 2,05±0,16 г/л, в 02 до 2,24±0,13 г/л и в К группе до 2,02±0,17 г/л. ^ М во всех группах существенно не изменились, что может го-, ворить об угнетении противоинфекционного иммунитета. У ^ в имелась тенденция к снижению во всех группах: в 01 до 11,46±0,4 г/л, в 02 до 11,12±0,34 г/л, в К 12,29±0,62 г/л. Т. е. выраженного действия на показатель иммуноглобулинов ронколейкин не оказал.

Установлено, что наибольшее воздействие ронколейкин оказал на показательЕ. После применения ронколейкина повышенное количествоЕ достоверно (р<0,05) уменьшилось в 01 до 102,65±32,43 г/л и в 02 — 107,97±27,76 г/л, а в К осталось без существенных изменений — 191,18±57,42 г/л. Эти данные свидетельствуют о позитивном влиянии ронколейкина на уровень неспецифической сенсибилизации. Однако для выяснения этого вопроса необходимо проведение дальнейших исследований.

В процессе лечения % фагоцитоза в 01 и 02 группах достоверно (р<0,05) снизился, среднее значение составило 61,89±2,7 и 59,63±3,14 соответственно. В К группе данный показатель снизился незначительно -66,45±3,5%.

Показатели фагоцитарного индекса и фагоцитарного числа уменьшились во всех группах.

Среднее значение НСТ в группах сравнения в динамике после лечения составило 15,75±1,98 у.е., 17,64±4,86 у.е. и 17,15±1,96 у.е. соответственно. Стимулированный НСТ-тест повысился в 01 группе до 34,65±3,21 у.е., 02 группе до 38,15±3,74 у.е. и в К группе до 32,79±5,16 у.е. Индекс стимуляции повысился в 01 группе с 1,78±0,17 до 2,2±0,5 и 02 группе с 1,81±0,22 до 2,05±0,17, что является прогностически благоприятным признаком и также свидетельствует о повышении резервных возможностей нейтрофильных гра-нулоцитов под влиянием ронколейкина, т.к. в К группе показатель снизился с 1,91±0,14 до 1,87±0,15). При оценке НСТ-теста в процессе лечения наиболее клинически значимым оказался индекс стимуляции. У пациентов с наличием распада в процессе лечения индекс стимуляции в 01 группе существенно не изменился 1,67±0,18 и 1,55±0,17 соответственно, в 02 группе вырос с 1,77±0,29 до 1,98±-0,22.В К группе он снизился с 1,81±0,21 до 1,45±0,25.

Среди больных без распада индекс стимуляции существенно вырос как в 01 группе с 1,43±0,22 до 4,13±1,62 (р<0,05), так и в 02 группе с 1,92±0,33 до 2,16±0,28 и остался на прежнем уровне в К группе. Таким образом, снижение бактерицидного потенциала нейтрофильных гранулоцитов, которое определялось до начала лечения у больных с распадом во всех группах компенсировалось в О группе при этом наиболее значительно в группе с лимфотропным ведением ронколейкина.

В группе больных с бактериовыделением индекс стимуляции вырос только в 02 группе с 1,56±0,4 у.е. и 1,82±0,24 у.е., оставшись в 01 и К группе без существенных изменений. У больных без бактериовыделения индекс стимуляции в процессе лечения повысился в 01 до 4,13±1,62 у.е. (р<0,05) и 02 группе до 2,2±0,22 у.е., что достоверно больше (р<0,05) чем в К группе. В К группе индекс стимуляции снизился до 1,66±0,16 у.е., что также говорит об истощении бактерицидного потенциала нейтрофильных гранулоцитов.

В процессе лечения у больных с лекарственной устойчивостью МВТ индекс стимуляции в 01 и К группах снизился, а в 02 группе вырос с 1,52±0,13 у.е. до 1,75±0,41 у.е. В группе больных без лекарственной устойчивости данный показатель значительно увеличился как в 01, так и в 02 группе, в то время как в К остался без изменений. Следовательно, введение ронколейкина оказало положительное влияние на состояние лизосомального аппарата фагоцитов у больных с лекарственной устойчивостью МБТ и без неё.

Эффективность лечения оценивалась по следующим критериям: клиническое излечение, улучшение, т. е. положительная динамика специфического процесса у больных продолжающих лечение по основному курсу, без эффекта, прогрессирование.

Так, клиническое излечение туберкулёза было зарегистрировано у достоверно (р<0,05) большего количества больных в О группы по сравнению с К: в 01 — у 14 (70%), 02 — у 19 (63,3%) и в К — 12 (42,8%). Из них незначительные остаточные изменения были у достоверно большего (р<0,05) числа больных О группы — 18 (36%), из них у 01 группы — 7 (25%), 02 — 11 (26,7%) группы по сравнению с К — 4 (14,3%). Умеренно выраженные остаточные изменения определялись у 7 (25%), 8 (26,7%) (р<0,05) и 7 (25%) больных соответственно. У одного больного К группы установлены большие остаточные изменения перенесённого туберкулёза лёгких в виде множества кальцинатов лёгких и обширного пневмофиброза.

Улучшение отмечалось у 4 (20%) подростков OI, 8 (26,7%) — 02 и 8 (28,6%>) больных К группы.

Отсутствие эффекта от лечения наблюдалось у 8 подростков, из них у 2 (10%) — 01, 2 (6,7%) — 02 и 4 (14,3%) — К группы. Прогрессирование специфического процесса на фоне лечения было зарегистрировано у 1 (3,3%) больного 02 группы и 4 (14,3%) (р<0,05) — К группы. Таким образом, эффективность лечения была наибольшей в группе больных с лимфотропным введением рон-колейкина.

Длительность стационарного этапа в О группе составила 188,16±5,39 дней, из них в 01 группе 194,25±29,85 дня, в 02 — 184,32± 17,26 дня и в К -196,4±22,78 дня.

Средняя продолжительность основного курса до перевода в III ГДУ составила в OI группе 14,75±4,37 месяца, в 02 группе — 13,69±1,84 месяца, что достоверно (р<0,05) меньше, чем в К — 18,36± 1,19.

Обострений процесса и случаев смерти от туберкулёза зарегистрировано не было.

Таким образом, введение в схему комплексного лечения инфильтратив-ного туберкулёза лёгких у подростков, непрямого лимфотропного введения ронколейкина способствует нормализации показателей гемостаза, коррекции вентиляционных и иммунных нарушений, достоверному увеличению частоты закрытия полостей распада и прекращения бактериовыделения, что повышает эффективность лечения. При лимфотропном пути введения ронколейкина все параметры излечения были достоверно выше, чем при внутривенном его введении.

Исходя из данных нашего исследования, на стационарном этапе лечения рекомендуется включать непрямое лимфотропное введение ронколейкина в план комплексной терапии инфильтративного туберкулёза лёгких у подростков.

Показать весь текст

Список литературы

  1. В.А. Лекарственно-резистентный туберкулёз у детей и подростков/ В. А. Аксёнова, Е.Ф. Лугинова// Проблемы туберкулёза. -2003. -№ 1.-С.25−28.
  2. В.А. Нитросиний тетразолиевый тест и хемилюминисцен-ция клеточных элементов крови как методы диагностики туберкулёзной инфекции у детей/ В. А. Аксёнова, М. П. Грачёва, Т.А. Севостья-новаЛ Туберкулёз и экология. — 1994. № 3. — С. 14−16.
  3. В.А. Современные аспекты иммунопатогенеза туберкулёза лёгких/ В. А. Аксёнова, Р.П. Селицкая// Туберкулёз и экология. -1996. -№ 2.-С. 5−7.
  4. В.А. Специфическая профилактика туберкулёза у детей и подростков и методы её усовершенствования/ В. А. Аксёнова: Дис.. д-ра мед. наук. — М., 1993. 273 с.
  5. В.А., Елуфимова Е. И. Лечение туберкулёза у детей и подростков/ В. А. Аксёнова, Е.И. Елуфимова// Проблемы туберкулёза. — 2001.- № 1.-С. 58−60.
  6. В.А. Туберкулёз у детей и подростков. — Москва. — 2007. — 269 с.
  7. E.H. О трудностях диагностики туберкулёза у детей иподростков/ E.H. Александрова// Материалы научной сессии Уральского НИИ Фтизиопульмонологии. — г. Екатеринбург. 2004. — С. 104−105.
  8. .Я. Цитокиновая внутрипузырная иммунотерапия поверхностного рака мочевого пузыря/ Б.Я. Алексеев// Матер. III ежегодной Росс, онкологич. конф. СПб. 1999. — С.257.
  9. М.А. Иммунологическая оценка эффективности применения ронколейкина в кардиохирургии при лечении инфекционного эндокардита/ М. А. Алиев, H.H. Беляев, К. Б. Абзалиев и др.// Цитокины и воспаление. 2004. — № 3. — Т. 1. — С. 28−31.
  10. А.И. Клиническая оценка основных лабораторных исследований в педиатрии/ А. И. Аминова, Г. Т. Ялышева// Методические рекомендации для врачей и студентов педиатрического факультета. — г. Пермь. 1999.-С.88.
  11. Л.И. Комплексная терапия больных инфильтративным туберкулёзом лёгких с применением рекомбинантных цитокинов/ Л. И, Арчакова// Автореферат дисс.. канд. мед. наук. С.-Петербург, 2001.-24с.
  12. Т.С. Преодоперационная иммунокоррекция рокомбинантым IL-2 (ронколейкином) больных прогрессирующим фиброзно-кавернозным туберкулёзом лёгких/ Т. С. Басек: Дис.. канд. мед. наук. С.-Петербург, 2000. — 142 с.
  13. И.Е. Профилактика и лечение рецидивов и метастазов у больных меланомой кожи/ И.Е. Бахлаев// Матер. Республиканской науч.-практ. конф. терапевтов «Актуальные проблемы терапии». -Петрозаводск. 2001. — С. 32.
  14. .А. Основные показатели иммунограммы детей и взрослых Пермской области / Б. А. Бахметьев, C.B. Ширшев, H.H. Кеворков. -Пермь., 2002.
  15. O.A. Опыт использования ронколейкина у часто болеющихдетей/ O.A. Башкина, A.B. Бойко, A.B. Кокуев и др.// TERRA MEDICA. 2003.- № 1.- С. 6−9.
  16. Н.Г. Клинико-эпидемиологичская характеристика туберкулёза у детей старшего школьного возраста и подростков/ Н. Г. Белобородова, Ю.П. Чугаев// Проблемы туберкулёза. 2003. — № 6. -С.6−9.
  17. С.Н. Иммунокоррекция рецидивирующего течения псевдотуберкулёза у детей/ С. Н. Бенионова, Е.В. Маркелова// Цитокины и воспаление. 2003. — № 3. — Т.2. — С. 13−17.
  18. JI.H. Лимфологические методы в лечении абсцессов лёгких: новый взгляд/ Л. Н. Бисенков, А. П. Чуприна, A.B. Саламатов и др.// Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. 2002. — № 3. — С. 65−68.
  19. A.C. Применение полиоксидония в комплексном лечении больных туберкулёзом лёгких/ A.C. Борзенко, Ю. В. Антонов, Н.Л. Попкова// Иммунология. 1999. — № 2. — С.41−44.
  20. С.Е. Этиотропное лечение туберкулёза при лекарственной устойчивости М. Tuberculosis: взгляды и рекомендации международных организаций/ С. Е. Борисов, Г. Б. Соколова// Consilium medicum. — 2001.-№ 12.-С. 595−602.
  21. А.Ю. Применение лимфотропной терапии в комплексном лечении детей с первичными формами туберкулёза органов дыхания/ А. Ю. Бричкова: Дис. .канд. мед. наук. Москва, 1995. — 136 с.
  22. H.A. Возможности лечения хронического остеомиелита в современных условиях/ H.A. Бубнова, Р. В. Тоне, В. Г. Висмонт, М.А. Штиль// Ученые записки. 1999. -№ 3. — Том VI. — Стр. 75−78.
  23. .П. Туберкулёз органов дыхания у детей и подростков в период распространения туберкулёзной инфекции/ Б. П. Бубочкин, И. А. Денисенко, Г. С. Соболев// Материалы научной сессии Ур. НИИ Фтизиопульмонологии. Екатеринбург, 2004. — С. 10−12,
  24. М.А. Особенности течения впервые выявленного туберкулёза органов дыхания у подростков и эффективность их лечения/ М. А. Бурлаченко, И.М. Байльдинова// Проблемы туберкулёза. — 1985.- № 7. С. 37−40.
  25. JI.B. Диагностика, оптимизация лечения и медико-социальной реабилитации больных туберкулёзом лёгких кониозо-опасных производств/ JI.B. Бурухина: Дисс.. д-ра мед. наук. — Пермь, 1998.
  26. Г. Е. Циркулирующие иммунные комплексы при активных формах туберкулёза/ Г. Е. Бутенко, А. П. Антипко, B.C. Самараш и др.// Проблемы туберкулёза. 1988. — № 8. — С.48−50.
  27. Г. А. Иммунологические механизмы патогенеза туберкулёза/ Г. А. Вахидова, В.В. Ефремеев// Проблемы туберкулёза. — 1991. -№ 5.-С. 69−72.
  28. М.Е. Применение реакции восстановления нитро-синего тетразолия для оценки функционального состояния нейтрофилов человека/ М. Е. Виксман, А.Н. Маянский// Казанский медицинский журнал. 1977. — № 5. — С. 99−100.
  29. A.A. Оценка эффективности препарата ронколейкин у па-, циентов с почечно-клеточным раком/ A.A. Воробьёв, М. И. Карелин,
  30. B.C. Яковлева, М.Н. Смирнов// Тез. докл. VI Росс. Нац. конгр. «Человек и лекарство». — Москва, 1999. С. 141.
  31. Е.Ю. Состояние неспецифической реактивности при туберкулёзе внутригрудных лимфатических узлов у детей дошкольного возраста/ Е.Ю. Вычугжанина// Материалы научной сессии Ур. НИИ Фтизиопульмонологии. — Екатеринбург, 2004. С. 222−224.
  32. В.Я. Активность иммунокомпетентных клеток и макрофагов при саркоидозе легких (в сравнении с туберкулёзом)/ В. Я. Гергерт, Г. А. Космиади, З.П. Абрамова// Проблемы туберкулёза. 1996. — № 1.1. C.35−38.
  33. В.Я. Динамика иммунологических показателей при лечениираспространённых туберкулёзных процессов у подростков/ В.Я. Гер-герт, Л.И. Русакова// Материалы VIII Российского съезда фтизиатров. Москва. — 2007. — С. 246−247.
  34. В.Я. Индивидуальные подходы к комплексному лечению распространённых туберкулёзных процессов у подростков/ В. Я. Гергерт, Л.И. Русакова// Проблемы туберкулёза. 2006. — № 8. — С. 33−37.
  35. Л.А. Эффектиность применения беталейкина и ронколей-кина при лечении хронических синуситов хламидийной этиологии/ Л. А. Глазников, С. Н. Пониделко, A.C. Симбирцев, А.Л. Позняк// Медицинская иммунология. 2001. — Т.З. — № 2. — С.313.
  36. Н.В. Содержание иммунорегуляторных субпопуляций лимфоцитов крови при туберкулёзе и неспецифических заболеваниях лёгких/ Н.В. Гогебашвилли// X Всесоюзный съезд фтизиатров: тез. докл. Киев, 1986. — С.53−54.
  37. Ю.В. Патогенетическое обоснование использования рон-колейкина при тяжёлом течении пневмонии/ Ю. В. Голодных: Дис.. канд. мед. наук. Чита, 2002. — 131 с.
  38. М.В. Интерлейкин-2 в комплексной дезинтоксикационной терапии хирургического сепсиса/ М. В. Гринёв, М. И. Громов, Ю. Н Ци-бин и др.// Анестезиология и реанимация. -1994. № 6. — С. 25−28.
  39. М.Ф. Основные факторы риска развития туберкулёза у детей и подростков/ М. Ф. Губкина, Е.С. Овсянкина// Проблемы туберкулёза.-2005. № 1. — С.10−13.
  40. М.Ф. Особенности абациллярного туберкулёза у детей старшего возраста и подростков и лабораторные методы его диагностики/
  41. М.Ф. Губкина, Е. С. Овсянкина, В. И. Голышевская, JI.H. Черноусова// Проблемы туберкулёза. 2004. — № 1. — С.26−28.
  42. М.Ф. Преимущества лимфотропного метода введения лекарственных препаратов при лечении туберкулёза лёгких/ М. Ф. Губкина, В. А. Фирсова, Е.С. Овсянкина// «Человек и лекарство», 3-й Всероссийский национальный конгресс: Тез. докл. — М, 1996. — С.293.
  43. М.Ф. Химиотерапия туберкулёза лёгких у подростков с применением регионального лимфотропного метода лечения/ М. Ф. Губкина: Автореф. дисс.. канд. мед. наук. Москва, 1996. — 25с.
  44. Я.С. Ронколейкин и поликомпонентная вакцина «Пневмо-23» в коррекции иммунных нарушений и бактериальных осложнений у детей с атопической бронхиальной астмой/ Я. С. Гущина: Дис.. канд. мед. наук. Москва, 2004. — 135с.
  45. А.П. Механизм эндотоксикоза при туберкулёзе лёгких/ А. П. Дантау, A.B. Ефремов, В.В. Бакаев// Проблемы туберкулёза. — 2001. -№ 1. С. 37−39.
  46. Р.Н. Первичный туберкулёзный комплекс легких у подростков структура его клинических форм, особенности течения, эффективность лечения/ Р. Н. Джафаров: Автореф. дис.. канд. мед. наук. -Москва, 1987. — 23с.
  47. С.У. Лимфатическая терапия в хирургии/ С.У. Джумаба-ев. Андижан, 1991. — 127 с.
  48. Э.С. Нагноительные заболевания лёгких и плевры/ Э. С. Джумабаев, Б.Ю. Маматов// Респ. Научно-практическая конференция с международным участием. Самарканд, 1998. — С.79.
  49. В.Н. Коррекция ронколейкином иммунной недостаточности при инфекционной патологии/ В. Н. Егорова, A.B. Елькин, А.Т. Жур-кин и др.// TERRA MEDICA. 2001. — № 1. — С.7−9.
  50. В.Н. Монотерапия острых гнойных синуситов при местном применении ронколейкина рекомбинантного интерлейкина-2 человека/ В. Н. Егорова, М. С. Плужников, Г. В. Лавренова и др.// TERRA MEDICA. — 2000. — № 1. — С.29−31.
  51. В.Н. Новые возможности иммунотерапии с использованием Ронколейкина®-, — рекомбинантного интерлейкина-2 человека/ В. Н. Егорова, М.Н. Смирнов// TERRA MEDICA. 1999. — № 2. — С. 15−17.
  52. В.Ф. Паказатели иммунитета у детей, перенёсших внут-ригрудной туберкулёз/ В. Ф. Елуфимова, Л. А. Митинская, Н.В. Юхи-менко и др.// Проблемы туберкулёза. 2000. — № 2. — С.23−25.
  53. A.B. Комплексная предоперационная подготовка больных с послеоперационными рецидивами туберкулёза лёгких/ A.B. Елькин// Тезисы второй международной ассамблеи «Новые медицинские технологии». 2000. — С.23.
  54. A.B. Комплексное лечение прогрессирующего туберкулёза лёгких с применением ронколейкина/ A.B. Елькин, Б. Е. Кноринг, Л. А. Иванова и др. СПб.: Изд-во С.-Петерб. Ун-та, 2002. — 104 С.
  55. В.З. Диагностическая значимость показателей иммунитета у детей с локальными формами первичного туберкулёза/ В. З. Жаднов, С. И. Кочеткова, Н. Б. Репина и др.// Проблемы туберкулёза. 2001. -№ 1. — С.42−44.
  56. А.Л. Острые респираторные инфекции у детей: современные возможности этиотропной терапии/ А. Л. Заплатников, H.A. Коровина//Русский медицинский журнал. — 2002.— Т.10. № 3.- С. 103−107.
  57. A.M. Перспективные подходы к оценке иммунного статуса человека/ A.M. Земсков// Лаб.дело. 1986. — № 9. -С. 543−546.
  58. O.P. Ронколейкин в терапии хронических простатитов/ O.P. Зиганшин, Ю.Н. Ковалёв// Паллиативная медицина и реабилитация. — 1998.-№ 2−3.-С. 139.
  59. Т.Е. Патология тимуса у детей/ Т. Е. Ивановская, О. В. Зайрабьянц, Л. В. Леонова, И.Н. Волощук// СОТИС. 1996. — С.271.
  60. Л.В. Влияние ронколейкина на состояние иммунитета и го-меостаза у больных раком гортани/ Л. В. Ильиных: Дис.. канд. мед. наук. Чита, 2001. — 137 с.
  61. А.И. Медицинские лабораторные технологии и диагно-стика/А.И. Карпищенко. СПБ: Интермедика. — 1999. — Т 2. -с. -85.
  62. Э.А. Применение ронколейкина в лечении клещевого энцефалита/ Э. А. Кашуба, Ю. В. Рождественская, Л. В. Харипова, Т. Г. Дроздова и др.//Эпидемиология и инфекционные болезни. — 2007. -№ 4. -С. 54−55.
  63. Н.В. Динамика лекарственно-устойчивого туберкулёза уwподростков за 11 лет/ Н. В. Келасова, В. А. Аксёнова, Н. И. Клевно и др.// «Туберкулёз сегодня» Материалы VII Российского съезда фтизиатров. Москва. — 2003. — С.251−252.
  64. С.А. Иммунология для врача/ С. А. Кетлинский, Н. М. Калинина. СПб., 1998. — 156С.
  65. С.А. Перспективы клинического применения рекомби-нантных цитокинов/ С.А. Кетлинский// Вестник РАМН. 1993. — № 2. -С. 11−18.
  66. Т.Л. Роль преципитирующих антител в сыворотке крови у больных туберкулёзом/ Т. Л. Клышев, Т. А. Муминов, А.Т. Шарманов// Проблемы туберкулёза. 1991. — № 1. — С. 59−60.
  67. .Е. Иммунокоррекция ронколейкином при туберкулёзе лёгких/ Б. Е. Кноринг, A.B. Елькин, М.Н. Смирнов// Проблемы туберкулёза. 1999. — № 5. — С.26−29.
  68. .Е. Определение состояния иммунитета и уровня цитокинов для оценки течения туберкулёза лёгких/ Б. Е. Кноринг, Н.М. Чу-жова, И .Я. СахароваII Пособие для врачей и научных работников, работающих в области фтизиатрии. С.-Петербург, 1998.
  69. .Е. Характер специфического иммунологического ответа и продукция цитокинов мононуклеарами крови больных разными формами туберкулёза лёгких/ Б. Е. Кноринг, A.A. Иванова, Л. И. Арчакова и др.// Медицинская иммунология. 2001. -Т.З. № 1. — С.61−68.
  70. М.Г. Преимущества нового метода сочетанного применения магнитолазерной терапии и лимфотропного введения химиопрепаратов у подростков, больных туберкулёзом/ М. Г. Кобулашвили, i
  71. Л.И. Русакова, Е. С. Овсянкина и др.// 3 съезд Научно-медицинской ассоциации фтизиатров: Тез. докл. Екатеринбург, 1997. — № 216. — С.65.
  72. М.Г. Эффективность химиотерапии туберкулёза лёгких у подростков с применением сочетанной магнитолазерной и лимфотропной терапии/ М. Г. Кобулашвилли: Автореф. дисс.. канд. мед. наук. — Москва, 2000. 22с.
  73. В.К. Коррекция дисфункций иммунной системы ронколейки-ном/ В. К. Козлов, М. Н. Смирнов, В. Н. Егорова, М.Ф. Лебедев// TERRA MEDICA. 2001. — № 2. — С.12−14.
  74. В.К. Коррекция иммунореактивности рекомбинантным ин-терлейкином-2/ В. К. Козлов, М. Н. Смирнов, В. Н. Егорова, М. Ф. Лебедев. С.-Петербург, 2001. — 24с.
  75. В.К. РОНКОЛЕЙКИН®-: биологическая активность, иммуно-корригирующая эффективность и клиническое применение/ В.К.
  76. Козлов. СПб.: Изд — во С. — Петерб. университета, 2002. — 84с.
  77. М.Н. Клинико-иммунобиохимическая характеристика туберкулёза внутригрудных лимфатических узлов и генерализованных форм туберкулёза у детей/ М. Н. Кондакова: Дисс.. канд. мед. наук. -СПб.-2000.- 176с.
  78. Н.М. Современные методы лечения туберкулёза лёг-ких/Н.М. Корецкая// Проблемы туберкулёза. 1997. — № 4. — С. 66−69.
  79. H.A. Иммунокорригирующая терапия часто и длительно болеющих детей / H.A. Коровина, A.B. Чебуркин, A.JI. Заплатников, И. Н. Захарова. Москва, 1998. — 58 с.
  80. О.И. Туберкулёз у детей и подростков/ О. И. Король, М.Э. Лозовской// Руководство. С.-Пб. — 2005. — 424с.
  81. З.И. Клинико-иммунологическая характеристика и: особен- -ности лечения больных рецидивирующими формами саркоидоза органов дыхания/ З. И. Костина, И. А. Браженко, Е. В. Герасимова и др.// Иммунология. 2001. — № 3. — С.37−42.
  82. В.П. Клинико-иммунологические исследования при туберкулёзе и неспецифических заболеваниях лёгких у детей и подростков/ В. П. Костромина: Автореф. дис. .докт. мед. наук. Киев, 1979.-43с.
  83. Е.А. Особенности клинического течения и иммунологического статуса подростков, больных туберкулёзом органов дыхания/ Е. А. Кузнецов, Т.А. Кузнецова// Материалы VIII Российского съезда фтизиатров. Москва. — 2007. — С. 256−257.
  84. Л.М. Структурно-функциональное состояние иммуннойсистемы у детей раннего возраста, инфицированных микобактериями туберкулёза/ JT.M. Куртасова, Е. И. Прахин, H.A. Шакина и др.// Проблемы туберкулёза. 2004. — № 1. — С. 31−32.
  85. А.И. Организация борьбы с туберкулёзом в СССР/ А. И. Лапина. М.: Медицина, 1969. — 304с.
  86. В.М. Опыт применения Ронколейкина®- в раннем периоде травматической болезни/ В. М. Лебедев, C.B. Гаврилин, В. К. Козлов,
  87. B.Н. Егорова// TERRA MEDICA. 2001. — № 3. — С.35−37.
  88. Л.В. Лимфотропная терапия в комплексном лечении туберкулёза у детей и подростков/ Л. В. Лебедева, В. Н. Оляншин, О.Н. Кад-никова// Проблемы туберкулёза. — 1989. № 5. — С. 26−28.
  89. Ю.М. Основы лечебной лимфологии/ Ю. М. Левин. Москва, 1986.
  90. Ю.М. Эндолимфатическая и лимфотропная терапия/ Ю.М. Л е-, вин, С. У. Джумабаев, В. М. Буянов и др. Ташкент, 1987. — 111 с.
  91. В.И. Иммунологические методы в оценке активности туберкулёзного процесса и прогнозировании послеоперационных осложнений/ В. И. Литвинов, В. Я. Гергерт, И. Н. Ильина, Б.Ж. Ликебае-ва// Проблемы туберкулёза. 1976. — № 7. — С.32−34.
  92. Ю.В. Опыт применения отечественных иммунопрепаратов «Бестим» и «Ронколейкин» при поражениях центральной нервной системы хламидийного генеза/ Ю. В. Лобзин, А. Л. Позняк, М. Н. Смирнов и др.// Медицинская иммунология. 2001. — Т.З. — № 2. -С.326−327.
  93. Е.Ф. Лекарственно-устойчивый туберкулёз у детей и подростков/ Е. Ф. Лугинова, А.П. Иванова// «Туберкулёз сегодня» Материалы VII Российского съезда фтизиатров. Москва. — 2003. — С. 157 158.
  94. E.H. Выявление и профилактика туберкулёза у подростков в современных условиях/ E.H. Лукашова, C.B. Смердин, М.Ф. Копы-лова//Педиатрия. -2007. -Т.86. № 5. — С. 125−127.
  95. В.И. Особенности лекарственно-устойчивого туберкулёза у детей старшего школьного возраста/ В. И. Медасова, В.А. Аксёнова// «Туберкулёз сегодня» Материалы VII Российского съезда фтизиатров. Москва. — 2003. — С.258−259.
  96. Т.П. Длительно и часто болеющие дети/ Т. П. Маркова, H.A. Чувирова// Русский медицинский журнал. 2002. — Т. 10. — № 3. — С. 125−127.
  97. Л.А. Особенности инфицирования и развития заболевания туберкулёзом у детей на современном этапе/ Л. А. Митинская, Н.И. Тригуб// Проблемы туберкулёза. 1971. — № 1. — С. 6−10.
  98. Л.А. Туберкулёз у детей на современном этапе/ Л. А. Митинская, K.M. Яворский// Вопросы охраны материнства и детства. -1991. -№ 8. -С. 3−6.
  99. O.E. Современные тенденции иммунотерапии злокачественных опухолей/ O.E. Молчанов, И. А. Попова, В. К Козлов., М. И. Карелин. СПб.: изд-во С. — Петерб. ун-та., 2001. — 85с.
  100. Л.Н. Экологическая обусловленность развития туберкулёзной инфекции среди детей и подростков Владивостока/ Л. Н. Мотанова, С. Н. Власенко // Проблемы туберкулёза и болезней лёгких. 2004.- № 6. С.37−40.
  101. Г. Г. Применение ронколейкина в комплексном лечении больных микоплазменной и хламидийной пневмониями/ Г. Г. Мусалимова, В. Н. Саперов, JI.M. Карзакова и др.// Материалы научной сессии Ур. НИИ Фтизиопульмонологии. Екатеринбург, 2004.
  102. В.Е. Дифференцированная антисекркторная терапия осложнений дуоденальной язвы/ В.Е. Назаров// Научно-информационный медицинский журнал «Гедеон Рихтер в СНГ». 2000. — № 3.
  103. С.Д. Эффективность локорегиональной и лимфотропной ин-термиттирующей химиоиммунотерапии туберкулёза лёгких/ С. Д. Никонов, А. П. Огиренко, Г. В. Мостовая и соавт.// Проблемы туберкулёза. 2002. — № 4. — С. 912.
  104. Л.А. Эффективность ронколейкина в комплексной терапии врождённых пневмоний у недоношенных детей/ Л. А. Никулин, О. В. Боровиков, Л. А. Левченко и др.// Медицинская иммунология. 2001. -Т.З. — № 1. — С.95−98.
  105. Е.С. Магнитолазертерапия в сочетании с лимфотропным введением химиопрепаратов при лечении подростков с распространенными формами туберкулёза/ Е. С. Овсянкина, В. Г. Добкин, М.Г. Кобулашвилли// Проблемы туберкулёза. — 2000. — № 2. С. 18−21.
  106. Е.С. Туберкулёз у подростков в Москве: эпидемиологическая ситуация и проблемы/ Е. С. Овсянкина, Л.Б. Стахеева// Проблемы туберкулёза. 2007. — № 10. — С.29−31.
  107. Е.С. Химиотерапия туберкулёза у детей и подростков:проблемы и пути их решения/ Е. С. Овсянкина, М. Ф. Губкина, М. Г. Кобулашвилли, JI.B. Панова// Проблемы туберкулёза. 2006. — № 8. -С. 26−29.
  108. Е.С. Эффективность превентивной химиотерапии у детей и подростков из очагов бактериовыделения туберкулёзной инфекции/ Е. С. Овсянкина, О. В. Касимцева, И.А. Васильева// Проблемы туберкулёза. 2006. — № 1. — С.3−6.
  109. Ю.Э. Клиническая значимость иммунологических и биохимических показателей в диагностике и лечении начальных проявлений туберкулёзной инфекции у детей/ Ю. Э. Овчинникова: Дисс.. канд. мед. наук. СПб., 2000.
  110. A.A. Опыт использования экстракорпоральной иммунотерапии в лечении хирургических больных с гнойно-септическими заболеваниями/ A.A. Останин, A.B. Пальцев, О. Ю. Леплина и др.// Медицинская иммунология. 2000. — Т.2. — С.43−51.
  111. М.В. Характеристика эндогенной интоксикации у больных туберкулёзом подростков/ М. В. Павлова, Л. А. Иванова, О.Т. Титарен-ко, М.Е. Дьякова// Проблемы туберкулёза. 2002. — № 9. — С.22−25.
  112. М.Ф. Роль туберкулёзного контакта в развитии и течении туберкулёза органов дыхания у подростков/ М. Ф. Павлова, Л.А. Сквор-цова// Педиатрия. 2007. — Т.86. — № 5. — С. 127−129.
  113. Л.В. Эпидемическая ситуация по лекарственно-устойчивому туберкулёзу среди детей и подростков жителей Москвы/ Л. В. Панова, Е. С. Овсянкина, Л.Б. Стахеева// Проблемы туберкулёза. 2006. — № 7. — С.21−22.
  114. A.M. Лимфотропная терапия при лечении туберкулёза у ВИЧ-инфицированных/ A.M. Пантелеев, А. К. Иванов, E.H. Виноградова// Материалв научной сессии Ур. НИИ Фтизиопульмонологии. -Екатеринбург, 2004.
  115. Р.Т., Выренков Ю. Е., Ярема И. В., Щербакова Э. Г. Эндо-лимфатическая антибиотикотерапия. Москва, 1984.
  116. И.М. Клинико-экспериментальное обоснование оптимизации технологий лимфологического профиля в лечении больных туберкулёзом лёгких/ И. М. Пеленёва: Автореф. дис.. докт. мед. наук. Новосибирск, 2005. — 38 с.
  117. А.Т. Клиническое применение ронколейкина в терапии больных бронхиальной астмой/ А. Т. Перадзе, Л. Н. Шапорова, Л. И. Трофимов и др. // TERRA MEDICA. 2002. — № 2. — С. 7−9.
  118. М.И. Фтизиатрия: национальное руководство/ М.И. Пе-рельман// Москва. 2007. — 506с.
  119. А.И. Иммунологические критерии показателей к проведению профилактической химиотерапии у лиц с гиперэргической пробой Манту/ А.И. Петрашенко// Врач. дело. 1985. — № 7. — С.31−33.
  120. Л.П. Иммунологические критерии инфекционных осложнений при тяжелой механической травме/ Л. П. Пивоварова, О.Б. Ари-скина, H.A. Кладухина и др.// Сб. науч. трудов «Сочетанная и множественная механическая травма». 1997. — С. 127−141.
  121. Л.П. Иммунотерапия сепсиса у пострадавших с тяжелой ожоговой травмой/ Л. П. Пивоварова, О. Б. Арискина, М. В. Асур и др.// Медицинская иммунология. 1999. — Т.1. — № 3−4. — С. 126.
  122. Г. В. Лимфотропное введение изониазида в комплексном лечении больных с прогрессирующим туберкулёзом лёгких/ Г. В. Плетнёва, Д.В., Краснов// Материалы 15-го национального конгресса по болезням органов дыхания. Москва. — 2005. — С. 187.
  123. Г. В. Особенности распределения изониазида при перибронхиальной лимфотропной терапии/ Плетнёв Г. В., Еремеева Л. И., Швецова О.П.// Материалы научной сессии Ур. НИИ Фтизиопульмоноло-гии. — Екатеринбург, 2004.
  124. Л.Л. Применение ронколейкина в противорецидивной терапии хронического вирусного гепатита С/ Л.Л. Попова// Эпидемиология и инфекционные болезни. 2007. — С. 57−59.
  125. A.M. Сочетанное применение ронколейкина и беталейкина в иммунотерапии онкологических заболеваний/ A.M. Попович, A.C. Симбирцев, М. Н. Смирнов, М.И. Карелин// Медицинская иммунология. 2000. — Т.2. — № 2. — С.231.
  126. М.П. Особенности течения туберкулёза у детей в настоящее время/ М. П. Похитонова, А. И. Юркина, В.А. Фирсова// Проблемы туберкулёза. 1969. — № 5. — С. 21−26.
  127. Приказ МЗ РФ от 21.03.2003 г. № 109 «О совершенствовании противотуберкулёзных мероприятий в Российской Федерации».
  128. Я.И. Эндолимфатическое применение антибиотиков при острой абсцедирующей и затяжной пневмониях/ Я.И. Пристайко// Врачебное дело. 1992.-№ 12. — С. 17−19.
  129. А.Е. Туберкулёз органов дыхания у взрослых/ А. Е. Рабухин. М.: Медицина, 1976. — С. 133−136.
  130. Т.С. Химиотерапия туберкулёза/ Т. С. Радина. М., 2000. -С.14.
  131. А. Иммунология/ А. Ройт, Дж. Бростофф, Д. Мейл. М., 2000. -582с.
  132. О.В. Рекомбинантный интерлейкин-2 человека (ронколейкин)в лимфотропной терапии хронических гнойных средних отитов/ О. В. Савчук: Дисс.. канд. мед. наук. СПб., 2004.
  133. Л.В. Интерлейкин-2 в коррекции анергии Т-клеток у больных туберкулёзом лёгких/ Л. В. Сахно, М. А. Тихонова, A.A. Останин и др. // Проблемы туберкулёза. 2006. — № 1. — С. 48−51.
  134. И.А. Диагностическая значимость иммуногормональных взаимосвязей у подростка в раннем периоде первичной туберкулёзной инфекции/ И. А. Сиренко, A.B. Зосимов// Проблемы туберкулёза. -2004.-№ 2.-С. 41−45.
  135. И.А. Иммунологическая реактивность у подростков с раз-личными проявлениями туберкулёзной инфекции/ И.А. Сиренко// Проблемы туберкулёза. 2001. — № 1. — С.38−41.
  136. Л.А. Комплексная терапия туберкулёза лёгких с применением рекомбинантных интерлейкинов/ Л. А. Скворцова, М. В. Павлова, Т. И. Виноградова, Л.И. Арчакова// Проблемы туберкулёза. 2003. -№ 10.-С.9−12.
  137. Л.Ф. Клинико-иммунологическая эффективность применения ронколейкина при лечении хронического вирусного гепатита С/ Л. Ф. Скляр, Е.В. Маркелова// Здравоохранение Урала. 2002. — № 5. — С39−42.
  138. О.В. Отечественный препарат ронколейкин в комплексной терапии ожоговой болезни/ О. В. Скороходкина, Н. В. Горбунова, A.B. Дычек// Медицинская иммунология. — 2000. — Т.2. — № 2. -С.233.
  139. М.Н. Влияние терапии рекомбинантным интерлейкином-2ронколейкином) на иммунологические показатели больных хроническим гепатитом С/ М. Н. Смирнов, А. Т. Журкин, С. Л. Фирсов и др.// Медицинская иммунология. 1999. — Т.1. — № 3−4. — С. 134.
  140. B.C. Иммунодефицитные состояния/ В. С. Смирнова, И. С. Фрейдлин С.Пб.: «Фолиант», 2002. — 120 с.
  141. Н.В. Роль иммунологических методов в диагностике туберкулёза/ Н. В. Соботюк, A.B. Лысов, М. А. Плеханова и др.// Рос. педиатрический журнал. 2005. — № 6. — С. 11−14.
  142. Старожинская Т. А Клиническое течение инфильтративного туберкулёза лёгких у детей и подростков в современных условиях/ Т. А. Старожинская, В. П. Иващенко, П.И. Сирота// Проблемы туберкулёза. — 1977. № 4.-С. 19−22.
  143. П.И. Пути повышения эффективности лечения больных туберкулёзом мужских половых органов/ П.И. Степанов// Проблемы туберкулёза. 1990. — № 3. — С. 44−47.
  144. В.А. Иммунокоррекция при бактериальных инфекциях у новорожденных детей: реальность и перспективы/ В. А. Таболин, H.H. Володин, М. В. Дегтярева и др.// Детская иммунология. 2003. — № 3. С. 12−13.
  145. Г. Р. Клинико-рентгенологическая характеристика туберкулёза у подростков/ Г. Р. Тахтоджаева, Д.А. Сейалова// Материалы 15-го национального конгресса по болезням органов дыхания. — Москва.-2005.-С.176.
  146. Т.Е. Клинико-иммунологическая характеристика детей групп риска по развитию локального туберкулёза/ Т. Е. Тюлькова:
  147. Дисс.. канд. мед. наук. Тюмень, 2004. — 136с.
  148. A.M. Повышение эффективности лечения больных туберкулёзом лёгких при применении региональной лимфотропной терапии/ A.M. Убайдуллаева, В.Г. Белоцерковец// Проблемы туберкулёза. 1998. — № 6 — С. 14−16.
  149. В.А. Итоги научных исследований подросткового отделения центрального научно-исследовательского института туберкулёза РАМН за 20 лет/ В.А. Фирсова// Проблемы туберкулёза. 2001. — № 1. -С. 55−58.
  150. В.А. Клиническое течение и эффективность лечения деструктивного туберкулёза лёгких у подростков/ В. А. Фирсова, Р.Ш. На-дыршина, В.М. Меликова// Проблемы туберкулёза. 1986. — № 5. — С. 14−20.
  151. В.А. Лекарственно-устойчивый туберкулёз у подростков (особенности клинического течения, эффективность лечения, отдалённые результаты)/ В. А. Фирсова, Ф. Г. Полуэктова, А. П. Рыжова, Л.И. Русакова// Пособие для врачей. — Москва. — 2006. — 203с.
  152. В.А. Первичная лекрственная устойчивость МБТ у подростков больных туберкулёзом/ В. А. Фирсова, Ф. Г. Полуэктова, А.П. Рыжова// «Туберкулёз сегодня» Материалы VII Российского съезда фтизиатров. Москва. — 2003. — С.265−266.
  153. В.А. Современные аспекты комплексного лечения туберкулёза лёгких у подростков/ В. А. Фирсова, Л. И. Русакова, М. Ф. Губкина и др.// Проблемы туберкулёза. — 2001. № 7. — С.21−23.
  154. В.А. Туберкулёз у подростков: диагностика, клиника, лечение/В.А. Фирсова//Проблемы туберкулёза. -2003. -№ 3. -С.23−26.
  155. P.M. Опыт применения ронколейкина (рекомбинантного интерлейкина-2) в педиатрической хирургической практике/ P.M. Хайрулина, Р. Ш. Хасанова, Т.М. Коценко// Иммунология. 1999. -№ 1. — С. 55−59.
  156. Д.Р. Состояние иммунной защиты у инфицированных и больных туберкулёзом детей/ Д. Р. Хачапуридзе, A.A. Шурыгин// «Новости науки и техники. Серия «Медицина». Аллергия, астма и клиническая иммунология. 2001. — № 9. — С. 10−14.
  157. В.К. Значение некоторых факторов при оценке туберкулёзной аллергии у детей в раннем периоде первичной туберкулёзной инфекции/ В.К. Ходзицкая// Проблемы туберкулёза. 1991. — № 3. — С. 23−25.
  158. H.A. Апоптоз лимфоцитов как возможный механизм нарушения антиген-специфического ответа при туберкулёзе лёгких/ H.A. Хонина, Л. В. Сахно, М. Н. Норкин и др.// Медицинская иммунология. -2001. Т.З. — № 1. — С.51−59.
  159. H.A. Иммунокорригирующий эффект локорегиональной ци-токинотерапии у больных туберкулёзом лёгких/ H.A. Хонина, О. Ю. Леплина, С. Д. Никонов и др.// Проблемы туберкулёза. 2000. — № 4. -С.21−23.
  160. H.A. Особенности иммунитета с различными формами туберкулёза лёгких/ H.A. Хонина, С. Д. Никонов, C.B. Шпилевский, и др.// Проблемы туберкулёза. 2001. — № 1. — С.30−32.
  161. Л.Б. Туберкулёз у детей и подростков /Л.Б. Худзик, Е. Я. Потапова, E.H. Александрова // Учебное пособие, М. Москава. 2004. -368с.
  162. Е.Г. Клинико-иммунологическая эффективность ронколейкина в комплексном лечении наружного генитального эндомертиоза/ Е. Г. Чернова: Дис.. канд. мед. наук. Москва, 2002. — 145 с.
  163. Е.Ф. Иммунологические исследования в клинике туберкулёза/ Е. Ф. Чернушенко, JI.C. Когосова, В. П. Костромина, H.A. Ба-лицкая// Проблемы туберкулёза. 1975. — № 1. — С.37−43.
  164. Е.Р. Применение рекомбинантного интерлейкина-2 человека (ронколейкина) в лечении хирургических больных с гнойно-септическими заболеваниями и осложнениями/ Е. Р. Черных, A.A. Останина. СПб., 2002. — 28с.
  165. Е.Р. Субпопуляционная принадлежность Т-клеток подверженных анергии и апоптозу у больных туберкулёзом лёгких/ Е. Р. Черных, Л. В. Сахно, М. А. Хонина и др.// Проблемы туберкулёза. -2002. № 7. -С.43−48.
  166. М.Х. Применение региональной лимфотропной терапии и узкоспектрального инфракрасного излучения в комплексной терапии пневмонии у детей раннего возраста/ М. Х. Шарапова, Т.А. Бобомура-това, O.A. Шарипова// Педиатрия. 2001. — № 2. — С.100−102.
  167. B.C. Теоретические основы медицинской статистики: метод. рекомендации / В. С. Шелудько, М. Я. Подлужная. Пермь, 2001. — 36 с.
  168. Р.И. Иммунорегуляция при иммунопатологии, вызванной туберкулёзной инфекцией/ Р. И. Шендерова, O.A. Якунова, Н. С. Новикова и др.// Иммунология. 1996. — № 6. — С. 25.
  169. М.В., Миляев A.A. Влияние экзогенной инфекции на инфи-цированность туберкулёзом детей и подростков/ М. В. Шилова, A.A. Миляев // Проблемы туберкулёза. 2003. — № 1. — С. 7−11.
  170. E.H. Туберкулёз у детей и подростков/ E.H. Янченко. СПб. «Гиппократ», 1999. — С.335.
  171. A.A. Основы иммунологии/ A.A. Ярилин. М.: Медицина, 1999 г.-608 с.
  172. Beck S Т4 lymphopenia in patients with active pulmonary tuberculosis/S. Beck, R.C. Potts, T. Kardjito et al.//Clin. And Exp. Immunol. 1985. -Vol. 60. — № 1. — P. 49−54.
  173. Bergan Т. Azitromycin pharmacokinetics and penettretion to lymph/ T. Bergan// Scand. J. Infect. Dis. Suppl. 1992. — Vol. 83. — P. 15 021
  174. Chapel H. Essentials of Clinical Immunologi/H. Chapel, M. Haeney// Blackwell Science. -1993. -P.336.
  175. Chauvin J.P. Primo-infection tuberculeuse/ J.P. Chauvin// Soins. 1967. -Vol. 12.- № 6. -P. 247−253.
  176. Chong K.T. Prophylactic administration of interleukin-2 protects mice from letal challeng with gram-negative bacteria/K.T. Chong// Infect. Immun. -1987. Vol.56. -№ 3. -P.668−673.
  177. Decreased interleukin-2 prodakshion in murine acute pancreatitis: poten-shial for immunomodulashion/P. Curley, et al.// Gastroenterol. -1996. (110): 583−8.
  178. Di Piro J. T. Cytokine networks with infection: mycobacterial infectionleishmaniasis, human immunodeficiency virus infection and sepsis/ J. T. Di Piro// Pharmacotherapy. 1997. — Vol. 17. — № 2. — P. 205−223.
  179. Ellner J.J. Regulation of the human immune response during tuberculosis/ J J. Ellner // J.Lab. Clin. Med. 1997. V. 130, N5. P. 469−475.
  180. Glatman-Freedman A. Serum therapy for tuberculosis revisted: reapprisal of the role of antibody mediated immunity against Mycobacterium Tuberculosis/A. Glatman-Freedman, A. Casadenvall// Clin. Microb. Rev. -2004.-Vol/11.-P/514−532.
  181. Glen J. Manual of Allergy and Immunology/ J. Glen, Ir. Lowlor, J. Thomas// Brondi and Immunology / New York/ Toronto/ London. -1995.
  182. Goren M.B. Immunoreactive substances of mycobacteria/ M.B. Go-ren//Amer. Rev. Resp. Dis. 1982. — Vol. 125. — № 3. — P. 153−156.
  183. Greinert U. Immunologische parameter bei lungentuberculose/U. Greinert, M. Ernst, H. Haas et al.//Pneumologie. 1990. — Bd. 44. — № 1. — p. 493 494.
  184. Harris N. CTLA 4 Ig inhibits optimal Th2 cell development But not pro-tectiv immunity or memory response to nipponstrongylus brasiliensis/ N. Harris, R. Peach, F. Ronchese// Eur. J. Immunol. — 1994. — Vol/ 29. — P. 311−316.
  185. Hernandez-Pando R. Interaction between hormone-mediated and vaccine-mediated immunotherapy for pulmonalary tuberculosis in BALB / R. Hernandez-Pando, L. Pavon, E.H. Orozco et al.//Immunology. -2000. -V.100. -N3. -P391−398.
  186. IL-13 is a key regulatorycytokine for Th2 cell mediated pulmonary granuloma formation and Eg E responses induced by schistosoma mansonieggs/ M. Chiaramonte, L. Schopf et dX. H J. Immunol. -1999. Vol/ 162. -P.920−930.
  187. Janeway C.A., Travers P. Immunobiology. The Immune system in Health and Disies (3 d ed.) Current biology Limited // Carland Publishing Inc. 1997.
  188. Jumabayev S.U. Regional Limphatik Therapy/ S.U. Jumabayev, V.A. Khakimov// Islamabad, 1999. — P.200.
  189. Kochi A. The global tuberculosis situation and new control strategy of the World Health Organization//Bull. WHO. 2001. — Vol. 79, — № 1. — P. 7175.
  190. Korl. Use of interleukin-2 and macrophages to treat herpes simplex virus infection in neonatal mice/ Korl., Sim Loo Lian // J. Inf. Dis. -1988. Vol. 156. -№ 6. -P.l 187−1192.
  191. Krylov K.M. Roncoleukin in the treatment of severe burned patients/ K.M. Krylov, L.P. Pivovarova, M.N. Smirnov et al.// Abstracts of 5-th scientific of European Society of Chemotherapy and Infectious Diseases. Saint-Peterburg. — 1997. — p. 56.
  192. Kusske A.M. Cytokines and acute pancreatitis/ A.M. Kusske, A.L. Ron-gione, H.A. Reber // Gastroenterol. -1996.: 639−6.
  193. Lin F.C. Cytokines and fibrinolytic enzymes in tuberculous and parapneumonic effusions/ F.C. Lin, Y.C. Chen, F.J. Chen, S.C. Chang//Clin1.munol. 2005. — № 2. — P. 166−173.
  194. Montano L.F. Produccion y respuesta a interleucina-2 por celular perifericas mononucleare de pacientes infectados por Mycobacterium tuberculosis/ L.F. Montano, A. Aburto, F. Masso et. al. // Rev. Latinoamer. Micro-diol. 1988. V.30,№ 2. P.125.
  195. Nitshe D. Vermendung von interleukin-2 bei ausgebehnten bacteriellen infection/D. Nitshe//Patent № 39 100 011.1, Germany, 1989.
  196. Panova L.V. Dinamiks of MDR-TB increase in children and adolescents/ L.V. Panova, E.S. Ovsankina// 3-rd Congress of European Region Intarna-tional Union Against Tuberculosis and Lung Diseases (IUATLD). Moscow. — 2004. — june 22−26. — P/57.
  197. Resalis of treatment 255 patients with metastatic RCC who received high dose recombinant interleukin-2 therapy/G. Fyfe, R.I. Fisher, S.A. Rosenberg //J. Clin. Oncol. -1995. -Vol.13. -P.688−696.
  198. Robbins D.S. Functional subsets of Human T-cell defined by «active» rosette formation/ D.S. Robbins, G.G. Donnan, H.H. Fudenberg et al.// Cell. Immunol. -1981. V. 59. -№ 1. -P. 205−208.
  199. Sato H. Serum factors and cell mediated immunity in patients with pulmonary tuberculosis / H. Sato, M. Sasaki, N. Kumano et al. //Kekkaku. -1986. -V.61. № 5. -P. 293−297.
  200. Sedlacek H.-H. Immune reactions/ H.-H. Sedlacek, I. Moroy // SpringerVerlag Berlin Heidelberg. -1995.
  201. Sela O. Serum immunoglobulin levels in patient with active pulmonary tuberculosis and patient with Klebsiella infection/ O. Sela, A. El-Roeiy, A.S. Pick, Y. Shoenfeid // Immunol. Letters. -2003. -V.15. -№ 12. -P. 117−120.
  202. Smirnov M.N. Recombinant human interleukin-2 (Roncoleukin®) immu-nocorrection of patients with progressive fibrocavernouse tuberculosis/ M.N. Smirnov, Basek, A.V. Elkin et al.// Int. J. Immunorehabilitation. — 2000. v.2. — № 3. — p. 118
  203. Smirnov M.N. Roncoleukin® human interleukin-2 from recombinant yeast: its manufacturing and clinical features/ M.N. Smirnov, N.N. Khro-mov-Borisov// Intern. J. Immunorehabilitation. -1994. -№ 1. Suppl. -P.331−332.
  204. Tokunada T. The immunology of tuberculosis/ T. Tokunada// Kekkaku. -1989. -V.64. № 2. -P. 121−133.
  205. Tolstoy. A.D. First experience intreating severe acute pancreatitis with recombinant human interleukin-2/ A.D. Tolstoy, M.N. Smirnov, M.I. An-dreev, R.A. Sopia// Int. J. Immunorehabilitation. 2000. — v.2. — № 3. -p.56.
  206. Van Dyck P. Imaging of pulmonary tuberculosis/ Dyck P. Van, F.M. Van-hoenacker, P. Van den Brande, A.M. De Schepper// Eur Radiol. 2003. -№ 8.-P. 1771−1785.
  207. Wilrinson Robert J. Influence of polymorfism in the genes for the interleu-kin (IL-1) reseptor antagonist and IL-l? on tuberculosis/ J. Wilrinson Robert, Punita Patel, Martin Luwelyn et al.// J. Exp. Med. 1999/ - Vol: 189. -№ 2.-P. 1863−1873.
  208. Wybran J. The aktiv T rossette an earlymarker for T-cell activation/ J. Wybran, E. Dupount// Ann Immunol. -1982. V.133. № 2. P. 211−218.
Заполнить форму текущей работой

Заказал и сдал!