Структурно-функциональные изменения в тимико-лимфатическом аппарате после удаления опухоли (Экспериментально-морфологическое исследование)
Анализ морфологических показателей состояний субстратов клеточного и гуморального иммунитета в тимико-лимфатическом аппарате у животных с саркомой, индуцированной ДМБА выявил следующие особенности по сравнению с животными с перевивной карциномой PC-I. В сроки, соответствующие малым размерам опухоли в регионарных лимфатических узлах наблюдаются морфологические признаки активации клеточного… Читать ещё >
Содержание
- Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
- 1. Структурно-функциональные изменения б лимфоидных органах у больных со злокачественными опухолями
- 2. Структурно-функциональные изменения лимфоидных органов в процессе роста опухолей в эксперименте
- 3. Изменения в иммунокомпетентной системе после удаления опухолей
- Глава II. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ГлаЕа III. СОБСТВЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ
1. Изменения в тимико-лимфатическом аппарате у крыс Вистар 4−6 месячного возраста после удаления карциномы PC-I а. Строение тимико-лимфатического аппарата у интактных крыс Вистар 4−6 месячного возраста и его изменения после ампутации конечности е динамике б. Изменения в тимико-лимфатическом аппарате у крыс с опухолью диаметром 2 см до и после ее удаления в динамике в. Изменения в тимико-лимфатическом аппарате у крыс с опухолью диаметром 5 см до и после ее удаления в динамике г. Изменения в тимико-лимфатическом аппарате у крыс с опухолью диаметром 8 см до и после ее удаления в динамике д. Изменения в тимико-лимфатическом аппарате у крыс с рецидивом опухоли после ее удаления
2. Изменения в тимико-лимфатическом аппарате у крыс Вистар 18−20 месячного Еозраста после удаления карциномы PC-I 82 а. Строение тимико-лимфатического аппарата у интактных крыс Вистар 18−20 месячного Еозраста и его изменения после ампутации конечности в динамике б. Изменения в тимико-лимфатическом аппарате у крыс с опухолью диаметром 2 см до и после ее удаления в динамике в. Изменения в тимико-лимфатическом аппарате у крыс с опухолью диаметром 5 см до и после ее удаления в динамике г. Изменения в тимико-лимфатическом аппарате у крыс с опухолью диаметром 8 см до и после ее удаления в динамике д. Изменения в. тимико-лимфатическом аппарате у крыс с рецидивом опухоли после ее удаления НО
3. Изменения в тимико-лимфатическом аппарате у крыс Вистар 8−10 месячного возраста после удаления саркомы, индуцированной ДМБА а. Строение тимико-лимфатического аппарата у интактных крыс Вистар 8−10 месячного возраста и его изменения после удаления конечности в динамике б. Изменения в тимико-лимфатическом аппарате у крыс с опухолью диаметром 2 см до и после ее удаления в динамике в. Изменения в тимико-лимфатическом аппарате у крыс с опухолью диаметром 5 см до и после ее удаления в динамике г. Изменения в тимико-.лимфэтическом аппарате у крыс с опухолью диаметром 8 см до и после ее удаления в динамике д. Изменения в тимико-лимфатическом аппарате у крыс с рецидивами и метастазами опухоли после ее удаления
Структурно-функциональные изменения в тимико-лимфатическом аппарате после удаления опухоли (Экспериментально-морфологическое исследование) (реферат, курсовая, диплом, контрольная)
Актуальность проблемы. Одним из осноеных методов лечебного воздейстЕия при опухолевом процессе и в настоящее время остается хирургическое удаление первичного опухолевого очага. Удаление опухолевой ткани является необходимым условием для устранения им-мунодепрессивного воздействия опухоли и обычно благоприятно сказывается на течении опухолевого заболевания. В ряде случаев, однако, в ранние сроки после операции наблюдается появление и быстрый рост метастазов. По-видимому, хирургическое вмешательство влияет на весь организм в целом, на состояние защитноприспособи-тельных и регуляторных систем, среди которых важное место занимает иммунокомпетентная система организма. Можно предположить, что снижение, или наоборот, формирование резистентности по отношению к метастазам после удаления опухоли зависит от сроков и степени репарации различных лимфоидных органов и популяций лимфоидных клеток, ответственных за осуществление реакций клеточного и гуморального иммунитета. При этом необходимо иметь ввиду, что процесс структурнофункционального восстановления морфологического субстрата иммунокомпетентной системы после удаления опухоли протекает в различных условиях, нередко осложненных развитием рецидига или метастазов.
Следовательно, изучение восстановительного процесса в иммунокомпетентной системе после хирургического удаления опухоли имеет первостепенное значение для выбора тактики послеоперационного леченияустановления оптимальных срокоЕ и доз лучевого лечения, химиотерапии, выбора сроков и методов иммунотерапевтического воздействия на организм.
Цель и задачи исследования
Целью настоящей работы являлось выявление корреляции между процессами восстановления и активации различных структурно-функциональных элементов тимико-лимфатического аппарата и формированием противоопухолевой резистентности или ее снижением в послеоперационном периоде. В соответствии с этим были поставлены следующие задачи.
1) Изучить структурно-функциональные изменения в тимико-лимфатическом аппарате в процессе роста перевивной и индуцированной опухоли;
2) Изучить реакцию тимико-лимфатического аппарата на операционную травму — удаление опухоли;
3) Установить корреляцию между восстановлением различных структурно-функциональных элементов лимфатического узла и изменениями в тимусе после удаления опухоли;
Выявить корреляцию между изменениями в тимико-лимфатическом аппарате после удаления опухоли и возникновением рецидивов и метастазов.
Научная новизна. В литературе нет необходимой и достаточной информации о том, кйкие изменения происходят в лимфоидном аппарате после удаления опухоли и какое значение они имеют в механизмах усиления метастазирования или развития состояния резистентности. Клинические работы по изучению морфологического субстрата иммуно-компетентной системы у онкологических больных касаются лишь исследования статического состояния регионарных лимфатических узлов в момент операции и его корреляции с послеоперационным прогнозом заболевания. Динамика же изменений в лимфатических узлах и в других органах иммунной системы в послеоперационном периоде, включая восстановительные процессы, мало изучена. В доступной литературе.
— б мы нашли три работы, посвященные проблеме восстановления морфологического субстрата иммунокомпетентной системы — лимфоидных орга.
Однако в этих работах нет данных по течению восстановительных процессов в зависимости от возраста индивида, размеров удаленной опухоли, развития рецидивов и метастазовне изучена динамика восстановления различных структурно-функциональных элементов лим-фоидного аппарата, не исследованы во взаимозависимости процессы восстановления центральных и периферических лимфоидных органов. Указанное учтено нами при постановке задач настоящего исследования.
Впервые в динамике изучены морфологически (с применением морфометрических методов) тимус и лимфатические узлы различной локализации (регионарные по отношению к опухоли, симметричные и отдаленные) после удаления опухоли различных размеров у молодых и старых животных. Проведен анализ зависимости развития рецидивов и/или метастазов от изменений в иммунокомпетентных органах в послеоперационном периоде. В результате исследования получены также оригинальные данные, позволяющие представить общие закономерности реакции тимико-лимфатического аппарата на операционную травму и корреляцию между процессами структурно-функционального восстановления его различных элементов после удаления опухоли.
Научно-практическое значение работы. Представленные в диссертации экспериментальные данные расширяют и углубляют существующие представления о процессах, которые происходят в иммунной системе в результате хирургического лечения, акцентируя внимание на корреляциях между восстановлением центрального (тимус) и периферического (лимфатические узлы) лимфоидных органов, различных зон-преднов, после хирургического удаления ставительств гуморального и клеточного иммунитета в этих органах.
Результаты исследования, подтвердившие норреляяию между изменениями в тимико-лимфатическом аппарате и опухолевой прогрессией, в частности метастазированием, могут найти применение в дальнейшей разработке' некоторых теоретических вопросов проблемы «опухоль-организм» .
В практическом отношении полученные нами данные позволяют считать весьма важным для определения послеоперационного прогноза у онкологических больных исследование иммунологического статуса после радикального удаления опухоли.
Полученные результаты подтверждают необходимость поиска режимов и доз назначения послеоперационной химиотерапии и лучевого лечения, обладающих наименее выраженным иммунодепрессивным действием.
Учитывая полученные в настоящем исследовании данные о зависимости структурно-функционального восстановления лимфатических узлов от восстановительных процессов в тимусе, следует считать целесообразным назначение препаратов тимуса (тимозин, тимолин и др.) в комплексе с другими иммунотерапевтическими мероприятиями в раннем послеоперационном периоде после удаления опухоли.
При некоторых онкологических заболеваниях (соединительнотканные опухоли, меланома) для выяснения степени восстановления морфологического субстрата гуморального и клеточного иммунитета, целесообразно морфологическое (морфометрическое) исследование биопсийного материала регионарных или симметричных лимфатических узлов, что важно для выбора оптимальных сроков неспецифической и специфической местной иммунотерапии в послеоперационном периоде.
ВЫВОДЫ.
1. После удаления конечности с карциномой РС-1 е периферических лимфоидных органах (различные по локализации лимфатические узлы) отмечаются морфологические признаки активации зон-предста-Еительств гуморального иммунитета и гистиоцитарная реакция е синусах. Одновременно наблюдаются явления акцидентальной инволюции тимуса и редукция морфологического субстрата клеточного иммунитета в лимфатических узлах. Указанные изменения наиболее выражены е регионарных (паховые, поясничные) лимфатических узлах.
2. У старых жиеотных реакция тимуса и лимфатических узлов на операционный стресс сравниьельно менее Еыражена, чем у молодых. Восстановление морфологического субстрата клеточного иммунитета у старых животных происходит в 2−2,5 раза медленнее по сравнению с молодыми.
3. После удаления у животных конечности с саркомой, индуцированной ДМБА, морфологические признаки активации субстрата гуморального иммунитета сохраняются в послеоперационном периоде значительно дольше, чем у животных с перевивной карциномой РС-1. Структурно-функциональное восстановление тимуса и зон-представительств клеточного иммунитета также задерживается.
4. Независимо от размеров, вида опухоли, а также возраста животного восстановление тимуса по срокам опережает процесс восстановления паракортикальной зоны лимфатических узлое, за исключением тимуса старых жиеотных с удаленной большой (8 см и выше) опухолью, у которых тимус не восстанавливается после операции до 100−120 дня наблюдения. Кроме того, у молодых животных отмечаются морфологические признаки активации деятельности тимуса, совпадающие по срокам с восстановлением морфологического субстрата клеточного иммунитета в регионарных лимфатических узлах.
5.Структурно-функциональное восстановление тимико-лимфатичес-кого аппарата после удаления опухоли является важным условием предотвращения послеоперационного рецидивирования и метастазиро-вания.
6. При развитии рецидивов у животных с удаленной карциномой РС-1 или саркомой, индуцированной ДМБА, независимо от возраста животного и размеров удаленной опухоли, структурно-функциональное восстановление тимуса и Т-зависимых зон лимфатических узлов по сравнению с животными без рецидивов задерживается.
7. Развитие метастазов после удаления индуцированной саркомы всегда происходит на фоне выраженной атрофии тимуса, при явлениях резкого уменьшения лимфоидного компонента паракортикальной зоны лимфатических узлов, в условиях одновременной гиперплазии фолликулов коркового слоя и пшазматизации мякотных тяжей.
8. Одним из факторов, способствующих возникновению и росту метастазов после удаления опухоли является акцидентальная инволюция тимуса и редукция морфологического субстрата клеточного иммунитета в лимфатических узлах, обусловленные влиянием операционного стресса на лимфоидную ткань организма.
9. Возникновению и росту метастазов после удаления опухоли способствуют нарушения структурного восстановления в звеньях системы тимус — Т-зависимые зоны лимфатических узлов, а также активация зон-представительств гуморального иммунитета в лимфатических узлах, связанные нередко с ростом рецидива.
10. Полученные результаты подтверждают необходимость и важность тщательного исследования иммунологического статуса у онкологических больных после операции б динамике с целью определения прогноза, выработки правильной тактики назначения химиопрепара-тов и лучевого лечения, обладающих иммунодепрессивным действием, а также подбора методов и оптимальных сроков проведения иммунотерапии.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
.
Сравнительный анализ морфологических, в том числе и морфомет-рических показателей, характеризующих состояние субстратов клеточного и гуморального иммунитета в лимфатических узлах и тимуса у молодых животных с карциномой РС-1 позволил выявить следующие изменения.
В процессе роста опухоли в регионарных лимфатических узлах наблюдаются признаки актигации субстратов гуморального и клеточного иммунитета, при средних размерах опухоли указанные признаки достигают наибольшей степени выраженности и к ним присоединяется гистиоцитарная реакция в синусах. При достижении опухолью больших размеров, признаки активации е паракортикальной зоне исчезают, признаки активации зон-представительств гуморального иммунитета слабеют, гистиоцитарная же реакция в синусах сохраняется на том же уровне. В симметричных и отдаленных лимфатических узлах при маленькой опухоли заметные изменения не обнаруживаются. При наличии опухоли средних размеров наблюдаются признаки активации морфологических субстратов клеточного и гуморального иммунитета, однако менее выраженные, чем в регионарных лимфатических узлах. При наличии большой опухоли признаки активации субстрата клеточного иммунитета исчезают, гуморального иммунитета сохраняются, кроме того появляется гистиоцитарная реакция в синусах. В тимусе при малых размерах опухоли существенных изменений не отмечается. При средних размерах наблюдаются морфологические признаки, свидетельствующие о повышении функциональной активности. При достижении опухолью больших размеров выявляются умеренно Еыраженные признаки акцидентальной инеолюции.
После удаления конечности с карциномой РС-1 у молодых животных в ближайшие 1−20 дней после операции в регионарных лимфатических узлах, в значительно меньшей степени, в симметричных и отдаленных лимфатических узлах наблюдаются признаки активации морфологического субстрата гуморального иммунитета и гистиоцитарная реакция в синусах. Эти признаки в последующие дни ослабевают и полностью исчезают при удалении опухоли малых и средних размеров к 30−40 дню, а при удалении больших опухолей — к 60−80 дню после операции. Одновременно отмечаются признаки угнетения клеточного иммунитета, наиболее выраженные в регионарных лимфатических узлах. Полное восстановление структуры, клеточного состава паракортикальной зоны лимфатических узлов отмечается к 30−40 дню после удаления опухолей малых и средних размеров и к 60−80 дню после удаления больших опухолей. В вилочковой железе после операции наблюдаются явления ак-цидентальной инволюции, наиболее выраженные в ближайшие сроки после удаления (1−7 день). Указанные явления накладываются на имеющиеся изменения до операции и наиболее выражены у животных после удаления опухолей больших размеров. Восстановление структуры и клеточного состава коркового и мозгового вещества тимуса после операции происходит после удаления опухоли малых и средних размеров к 14−20 дню, после удаления опухоли больших размеров — к 30−40 дню после операции. У животных после удаления опухоли малых и средних размеров в 30−40 дни отмечаются кроме того морфологические признаки активации деятельности тимуса, что совпадает по срокам с процессами восстановления субстрата клеточного иммунитета в лимфатических узлах.
После ампутации конечности у контрольных интактных крыс в лимфоидных органах развиваются аналогичные по характеру и времени появления изменения, что и у животных после удаления конечности с опухолью со средним диаметром 2 и 5 см. Однако эти изменения сравнительно слабее выражены по интенсивности. По сравнению с животными с удаленной конечностью при размерах 8 см — указанные изменения значительно менее выражены по интенсивности и исчезают на 30−40 суток раньше.
Анализ морфологических показателей характеризующих напряженность клеточного и гуморального иммунитета в лимфатических узлах, а также состояние тимуса у старых животных с перевивной карциномой РС-1 позволил выявить следующие изменения по сравнению с молодыми животными.
У животных с растущей опухолью признаков активации морфологического субстрата клеточного и гуморального иммунитета не отмечается за исключением средних размеров опухоли, когда появляются признаки некоторой активации гуморального иммунитета-в регионарных лимфатических узлах. Признаки активации деятельности тимуса в эти сроки в отличии ют молодых животных не выявляются. Изменения в тимусе соответствуют процессам возрастной инволюции. При достижении опухолью больших размеров признаки активации зон-представительств гуморального иммунитета в регионарных лимфатических узлах исчезают, наблюдается угнетение показателей клеточного иммунитета в регионарных и, в меньшей степени, в симметричных и отдаленных лимфатических узлах. Гистиоцитарная реакция синусов сохраняется на том же уровне. Тимус в состоянии глубокой инволюции. К возрастным изменениям присоединяются признаки акцидентальной инволюции.
После удаления конечности с карциномой РС-1 у старых животных в ближайшие 1−20 дней после операции в регионарных лимфатических узлах наблюдаются признаки активации зон-представительств гуморального иммунитета и гистиоцитарная реакция в синусах. По степени выраженности эти изменения уступают изменениям в эти же сроки у молодых животных. Указанные изменения ослабевают и полностью исчезают в те же сроки, что и у молодых животных: на 30−40 день после удаления опухолей малых и средних размеров, на 60−80 день после удаления больших опухолей. Одновременно в послеоперационном периоде в регионарных лимфатических узлах отмечаются признаки угнетения морфологического субстрата клеточного иммунитета. По сравнению с молодыми животными указанные изменения менее выражены по интенсивности. Восстановление морфологического субстрата клеточного иммунитета в лимфатических узлах у старых животных по сравнению с молодыми наблюдается позже: после удаления опухолей малых и средних размеров к 60−80 дню, а после удаления больших опухолей отмечается к 100−120 дню.
В симметричных и отдаленных лимфатических узлах аналогичные по характеру изменения отмечаются лишь после удаления опухоли больших размеров. В вилочковой железе после операции к возрастным изменениям присоединяются признаки акцидентальной инволюции. Восстановление структуры и клеточного состава коркового и мозгового веществ тимуса до исходных показателей происходит после удаления опухолей малых и средних размеров к 30−40 дню, при удалении больших опухолей в исследуемые сроки (до 120 дня) не происходит. Морфологических признаков активации деятельности тимуса, как это имеет место у молодых животных после восстановления структуры органа, у старых животных не отмечается.
После ампутации конечности у интактных крыс соответствующего возраста в лимфоидных органах развиваются аналогичные по характе ру изменения, что и у животных после удаления конечности с опухолью. Однако эти изменения сравнительно слабее выражены по интенсивности и быстрее подвергаются обратному развитию.
Анализ морфологических показателей состояний субстратов клеточного и гуморального иммунитета в тимико-лимфатическом аппарате у животных с саркомой, индуцированной ДМБА выявил следующие особенности по сравнению с животными с перевивной карциномой PC-I. В сроки, соответствующие малым размерам опухоли в регионарных лимфатических узлах наблюдаются морфологические признаки активации клеточного и гуморального иммунитета. При этом активация клеточного иммунитета, по сравнению с животными того же возраста с перевивной карциномой PC—I аналогичных размеров, менее выражена. В сроки соответствующие средним размерам опухоли в регионарных лимфатических узлах исчезают признаки активности морфологического субстрата клеточного иммунитета. Активность зон-представительств гуморального иммунитета снижается, однако разница по сравнению с интактными животными сохраняется. Наблюдается гистиоцитарная реакция в синусах. При достижении опухоли больших размеров отмечается истощение субстрата клеточного иммунитета, исчезновение признаков, свидетельствующих об активации гуморального иммунитета. В симметричных и отдаленных лимфатических узлах при малых и средних размерах опухоли, существенных изменений не отмечается. При достижении опухолью больших размеров отмечаются признаки активации гуморального иммунитета и гистиоцитарная реакция в синусах. В тимусе при достижении опухолью средних размеров наблюдаются умеренно Еыраженные признаки акцидентальной инволюции, при наличии большой опухоли — картина выраженной акцидентальной инволюции.
После удаления конечности с индуцированной саркомой у животных в течение 1−40 дня после операции в регионарных лимфатических узлах и, несколько в меньшей степени в симметричных, отдаленных лимфатических узлах наблюдаются признаки активации гуморального иммунитета и гистиоцитарная реакция в синусах, которые в последующие дни ослабевают и полностью исчезают при удалении опухолей малых и средних размеров к 60−80 дню, больших размеров — к 100−120 дню после операции. Параллельно в 1−20 дни после операции отмечаются признаки угнетения субстрата клеточного иммунитета, наиболее выраженные в регионарных лимфатических узлах. Полное восстановление морфологического субстрата клеточного иммунитета происходит при удалении малых опухолей к 30−40 дню, средних опухолей — к 60−80 дню, больших опухолей — к 100−120 дню после операции. В ви-лочковой железе после операции в ближайшие дни нарастают явления акцидентальной инволюции. При удалении малых опухолей последние выявляются впервые, при удалении средних и больших они накладываются на изменения, имевшиеся до операции. Полное восстановление структуры тимуса происходит к 14−20 дню после удаления малых, 30−40 дню после удаления средних и к 60−80 дню после удаления больших опухолей. Морфологические признаки активации деятельности тимуса отмечаются после удаления опухолей малых и средних размеров через 30−40 и 60−80 дней соответственно.
Сравнительный анализ основных морфологических показателей у молодых и старых животных с рецидивами карциномы РС-1 и саркомы, индуцированной ДМБА с показателями животных аналогичных по возрасту, размерам удаленной опухоли и сроком истекшим после операции позволил выявить следующее. При развитии рецидива опухоли в сравнительно ранние сроки после удаления опухоли у животных существенных изменений со стороны зон-представительств клеточного и гуморального иммунитета в лимфатических узлах и в тимусе по сравнению с животными без рецидива не отмечается.
При появлении рецидивов в поздние сроки после удаления опухоли восстановление структуры тимуса и субстрате клеточного иммунитета в лимфатических узлах задерживается, активации деятельности тимуса, в отличии от животных без рецидива, не наблюдается. Одновременно бывают выражены признаки активации субстрата гуморального иммунитета, в то время как у животных без рецидива они в эти сроки после операции в лимфатических узлах исчезают.
В группе жиеотных с метастазами саркомы в ранние сроки после операции наблюдается более выраженное угнетение морфологического субстрата клеточного иммунитета и акцидентальная инволюция тимуса по сравнению с животными без метастазов. В поздние сроки отмечается задержка структурного восстановления тимуса и субстрата клеточного иммунитета в лимфатических узлах. В последних одновременно выявляются признаки активации зон-представительств гуморального иммунитета.
Глава 1У.
ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ.
Итак, судя по нашим данным, после удаления опухоли в разные сроки после операции, в зависимости от размеров первичного опухолевого очага, вида опухоли и возраста организма-опухоленосителя, происходит структурное восстановление тимуса и морфологического субстрата клеточного иммунитета в лимфатических узлах. Одновременно, или несколько раньше, в лимфатических узлах исчезают признаки активации зон-представительств гуморального иммунитета и гистиоци-тарная реакция в синусах. Восстановительные процессы в тимико-лимфатическом аппарате развиваются благодаря устранению угнетающего влияния опухоли на иммунокомпетентную систему после радикальной операции. Известно, что опухоль в процессе роста оказывает иммуно-депрессивное действие на организм. Указанное свойство обусловлено, в частности, тем, что опухолевые клетки выделяют в кровь вещества, так называемые токсогормоны, угнетающие функцию лимфоцитов, за счет нарушения их внутриклеточного метаболизма [ 8, 16, 21, 70, 72, 94, 95, 130, 303]. Недавно обнаружено, что опухолевые клетки способны синтезировать простогландины, подавляющие иммунологическую реакцию организма [154, 185]. Кроме того, опухоль оказывает иммунодепрессивное действие на организм посредством иммунологических механизмов: развития толерантности, вызванное избытком опухолевых антигеновблокирования эффекторного звена иммунокомпетент-ной системы циркулирующими опухолевыми антигенами, антителами и иммунными комплексами антиген-антителоактивации деятельности супрессорных Т-лимфоцитов и макрофагов [7, 21, 38, 65, 66, 93, 134, 145, 162, 173, 233].
В свете вышесказанного становится ясным, что устранить имму-нодепрессиЕное воздействие опухоли на организм может, по крайней мере в настоящее время, только радикальная хирургическая операция [304].
Полученные нами результаты показывают, что в ранние сроки после удаления конечности с опухолью в лимфатических узлах отмечаются признаки активации зон-представительств гуморального иммунитета, гистиоцитарная реакция в синусах и истощение морфологического субстрата клеточного иммунитета. Указанные изменения наиболее выражены е регионарных лимфатических узлах. Одновременно наблюдается явление акцидентальной инеолюции тимуса. Данные изменения мы связываем с влиянием операционного стресса и всасыванием продуктов распада тканей с места операционной раны.
Впервые Г. Селье было описано, что стресс вызывает инволюцию тимико-лимфатического аппарата, обусловленную секрецией АКТГ и глюкокортикоидных гормонов коры надпочечников [77]. Нами было показано, что в ранние сроки после операции наряду с инволюцией тимиколимфатического аппарата морфологически выявляется ряд признаков, свидетельствующих о повышении глюкокортикоидной функции коры надпочечниковрасширение пучковой зоны, увеличение размеров ядер ее клетокобеднение их цитоплазмы липидами, аскорбиновой кислотой и гликогеном. При этом, чем крупнее опухоль, тем эти признаки выражены резче ?^87]. Сходные с нашими данными изменения в тимусе и лимфатических узлах в условиях операционной травмы наблюдали и другие исследователи [74]. У старых животных реакция лимфо-идного аппарата на операцию сравнительно менее выражена, чем у молодых животных. По всей видимости у них это обусловлено более слабой реакцией системы гипофиз-кора надпочечников, на операционный стресс. Восстаноьление морфологического субстрата клеточного иммунитета у старых животных по сравнению с молодыми происходит позже. Кроме того, у молодых животных в отличие от старых, после восстановления структуры тимуса наблюдаются признаки активации ее деятельности, совпадающие по срокам с восстановлением морфологического субстрата клеточного иммунитета в периферической лимфоидной ткани. Во всех случаях независимо от размеров, вида опухоли, а также возраста животного, структурное восстановление тимуса предшествует восстановлению зоны-представительства клеточного иммунитета в лимфатических узлах, за исключением тимуса старых животных с удаленной крупной опухолью, у которых структура тимуса не восстанавливается после операции.
После удаления конечности с саркомой, индуцированной ДМБА, морфологические признаки активации субстрата гуморального иммунитета и угнетения субстрата клеточного иммунитета, а также гистио-цитарная реакция синусов в лимфатических узлах сохраняются в послеоперационном периоде значительно дольше, чем у животных с удаленной карциномой PC-I. Позже восстанавливается и структура тимуса после операции. Возможно это обусловлено выраженной диссеминацией опухолевых клеток после удаления саркомы, длительной циркуляцией е крови опухолевых антигенов и иммунных комплексов. Клиническими и экспериментальными наблюдениями доказано поступление в ток крови большого количества опухолевых клеток после иссечения первичного опухолевого узла [27б].
Появление рецидивов опухоли мы наблюдали после удаления карцином PC-I и индуцированных сарком примерно в одинаковом проценте случаев. У старых животных рецидивы возникали несколько чаще, чем у молодых. По-видимому, это связано с тем, что восстановление морфологического субстрата клеточного иммунитета у старых животных происходит сравнительно медленнее чем у молодых. После удаления опухолей малых размеров рецидивы возникали сравнительно реже, чем после удаления крупных и средних размеров.
Развитие метастазов после радикального удаления опухоли мы наблюдали лишь после удаления индуцированных сарком.
В группе животных с рецидивами метастазы развивались достоверно чаще, чем у животных без рецидивов. Выявленные в нашем материале закономерности, касающиеся зависимости процесса послеоперационного метастазирования от размеров удаленной опухоли и наличия рецидивов наблюдали и другие авторы [4, 19, 59, 98, 138,141]. Эффект стимуляции роста метастазов после удаления первичной опухоли хорошо известен [19, 45, 141, 189, 207]. Существующие концепции, объясняющие возможный механизм усиления метастазирования после радикального хирургического удаления опухолей, подробно анализированы в ряде работ [з, 28, 155^. В них большое место отводится иммунологическим процессам [26, 190, 207, 250]. Полученные нами данные подтверждают роль изменений в иммунокомпетентной системе после удаления опухоли в возникновении и предотвращении метастазирования в послеоперационном периоде.
Развитие метастазов после удаления индуцированных сарком всегда происходит на фоне выраженной атрофии тимуса, при явлениях резкого уменьшения лимфоидного компонента паракортикальной зоны лимфатических узлов, в условиях одновременной гиперплазии фолликулов коркового слоя и плазматизации мякотных тяжей. Мы считаемчто одним из факторов способствующих возникновению метастазов после удаления опухоли является акцидентальная инволюция тимуса и редукция морфологического субстрата клеточного иммунитета в лимфатических узлах, обусловленные операционным стрессом. Возникновение метастазов способствует также задержка или отсутствие структурного восстановления в звеньях тимус-паракортикальная зона лимфатических узлов и активация зон-представительств гуморального иммунитета лимфоидной системы, нередко связанные с ростом рецидива. При развитии рецидивов у животных с удаленной карциномой РС-1 или индуцированной саркомой структурное восстановление тимуса и Т-зави-симых зон лимфатических узлов задерживается. Одновременно в лимфатических узлах наблюдаются гиперплазия фолликулов коркового слоя и плэзматизэция мякотных тяжей. По-видимому, указанные нарушения способствуют развитию метастазов.
Факт атрофии лимфоидной ткани тимуса и паракортикальной зоны лимфатических узлов в ранние сроки и ее структурное восстановление в поздние сроки после удаления опухоли имеет большое значение для клинической практики.
Полученные нами данные указывают на важное значение иммунологических исследований в послеоперационном периоде у онкологических больных, в частности для определения прогноза заболевания.
Известно, что лимфоидиая ткань, обладающая еысокой пролифера-тиеной активностью клеток в норме, является наиболее чувствительной к токсическому влиянию химиопрепаратов и лучевого лечения ?9, 52, 63]. Становится очевидным необходимость осторожного назначения послеоперационной химиои радиотерапии с учетом динамики иммунологических изменений после удаления опухоли. Важное значение приобретает поиск новых режимов и доз назначения химиопрепаратов и лечебного облучения в послеоперационном периоде, которые оказали бы наименее выраженное иммунодепрессивное, или даже иммуностимулирующее, действие.
Учитывая полученные в настоящем исследовании данные о зависимости структурно-функционального восстановления морфологического субстрата клеточного иммунитета лимфатических узлов от восстановительных процессов тимуса после удаления опухоли, следует считать целесообразным назначение препаратов тимуса (тимозин, тимо-лин, пересадка эмбрионального тимуса в диффузионной камере) в раннем послеоперационном периоде. Работы по изучению препаратов тимуса у онкологических больных ведутся в последние годы рядом авторов [23, 31, 90, 153, 240]. Однако эти препараты в основном назначаются больным с далеко зашедшими формами заболевания, когда исчерпаны бывают все остальные методы терапии опухолевого процесса.
Выраженность изменений морфологического субстрата гуморального и клеточного иммунитета в лимфатических узлах после удаления опухоли и их высокая информативность для оценки иммунной реактивности организма в послеоперационном периоде позволяют считать перспективным проведение морфологического (морфометрического) исследования биопсийного материала регионарных или симметричных лимфатических узлов после хирургического удаления опухоли. Полученная при этом информация поможет выбрать оптимальные сроки и методы местной иммунотерапии в послеоперационном периоде.
Список литературы
- Анисимова Л.О. б. Афанасьев Ю. И. Бобова Л.П.
- Билинским Б. Т. Логинский В.Е. Фецич Т.Г.
- Брюханова В. М, ЕМИЛЬЯНОЕ.Ф.Ф, Звездин В.П.
- Виноградова В.Д. Мадрик Э.В.^ Сараева З. М. Щитков К.Г.
- Виноградова В. Д, Подзей Л. К. Щитков К.Г.
- Говалло В.И.. Григорьева.М.П, Космиади Г. А.
- Гордиенко С П. Бергольц В.М.
- Городилова.В. В. Бабакова С В. Мандрик Э. В. Малышева СФ. и др.
- Гудим-Левкович К. А. Якименко Л.В. Суркина И.И.
- Гудим-ЛевкоЕич К.А. 31. Декетер Л. И. Николаева Я. В, Лецкий В.Б.
- Дикштейн Е. А. Куренная С С
- КаркоЕ В.В. НОЕИКОБ Д.К.
- ЖурзЕлева Т. Б. Чистяков В.К.
- Зильбер Л.А. ГородилоЕа В. В. Аверкиева М.Н. Артамонова В. А. Ильин К.В. Спуре lul.. Колядюк И.В.
- Клименков А. А. Кадагидзе З.Г. ГладикоЕ Ю.В.
- Лобода В.й.. Гриневич Ю.А.
- Мазуренко В.А. Федотов А.Ф.
- Малышева Ф. Романова О.А.. Сливинская З.П.
- Манастырская.П.Л, Григорович Н. А. Суковатых Л.С.
- Мандрик О. В. Островцев Л.Д. Куприянов А.А.
- Мельниченко А.В. Гудим-ЛевкоЕич К.А. Ветрова Е. П. Винарчук М.П.
- Мосиенко B.C. Кузьменко.А. П. Ригберг Л.Б. Трушина В.А.
- НоримоЕ А. Ш. Хаитов P.M.
- Петров Р.В. Хаитов P.M.
- Петров Р.В. Хантов P.M. Пчелинцев СЮ.
- Разворотиев В. А. Лавровский В.А. Векслер В.Х.
- Рудницкая Л. Ю. Гнатышак О.П. Протопопов А.А.
- Сапин М. Р. Юрина Н.А. Этинген Л.Е.
- Святухин П. В. Размахнина Н.Г. Лысенкова Е.М.
- Семенова-Кобзарь Р.Л.
- Сергеев СИ. ' Городилова В.Е. БанеНОЕа Л. Н. Мандрик Э.В. Касьянова И.В.
- Сергеев СИ. Городилова Б. В. Мэндрик Э.В.
- Серов А.А. Кадагидзе З.Г,
- Серов А.А. Кадагидзе З.Г.
- Серов В.В... Кактурский Л.В.
- Синицкая-С.А. Еганян Э. В. Дракина Л.В.
- Синицын В. А. Блохина Н.Г. Мусатов В.К.
- Трапезников FI.H. Серов А.А.
- Трапезников Н. Н. Яровский В.В. Свет-Молдавский Г КлименкоЕ А.А. Буачидзе Л. И. Кадагидзе З.Г.
- Улезко-Строганова К.П.
- Харченко В.П. Сутягин А.Г. Данилова Т. О. Панкина В.Х.
- Юдин В.М. Федоровская М.И.
- Юдин В.М. Федоровская 1,1.И, Уманский Ю.Л.
- Akimoto M, Ishi H., Nishihira T., Abe R., Kasai M.
- Andreini P. Drasher M.L.. Mitchison N.A.
- Anthony H. M, Kirk J.A. Madsen K. E, Templeman G.H.
- Babusikova 0. Novotna L., Schnekova K, ITurkova D. Harrankova M.
- Baldwin R.V. Price M. R, Robins R.A.
- Baroni C D. Scelsi R. Scelsi M. Soravito G. Ruco L. Uccini S.
- Berlinger N. Q?. Tsakraklides V. Pollak K. Adams G.L. Yang M. Good R.A.
- Brooks W.H. Netsky M.G. Normansell D.E.
- Burk M.W. Ristow S.S. Mc Ebann C.P.
- Carson D.A. Kaye J, Slegmiller J.E.
- Chan S.H. 1.evine P, H. Dete G.B. Mulroney S. E,
- Currie G. «Basham С 155″ Cutler S.J. Black M.M. Mork T. Harveis S, Freeman C.
- Pahey J.L. 146, Perlito A. Polidoro P.
- Gohl M.L. Johnson L.P. Geer a?. Tokoyama M. Mitso 0. 153″ Goldstein A. Thurman G. Eossio G.
- Gulinati G. Ambrosetti F, Prandi S.
- Gulinati G. Ambrosetti F. Erandi S.
- Gupta S.C. Singh P.A. Shukla H.S. Sinka S.N. Mehrotra T.N. Kumar S.
- HadaT. Kikuchi. S. Kamata T, Anewa Y. Kikuchi K.
- Harding M.W. Breul J. 1.ienk I. J, Hertle L. Tunn IT. lenge T, Binder A. Falkenberg F.W.
- Hartveit P. 168, Hellstrom I, Hellstrom K.E.
- Hellstrom I. Hellstrom K.E. Allison A.C.
- Hellstrom I. Hellstrom K.E., Sjogren H.O.
- Hersh E.M._ Mavligit G.M. Gutterman J.U.
- Hoffken K. Meredith I.D. Eobin R.A. Baldwin R.W. Davies C.J. Biamey R.W. 175- Hunter R.L. Tarduson D.G. Coppleson L.W.
- Iluin N.V. Dexler L.I. Bochman Y.V.
- Inome H. Ishihara T. Kobayashi K. Eukaji S.
- Jnokushi K. Inutsuka S. Furusava M.
- Joshua D.E. Humphrey J.H., Grennan"D. Brown G.
- Kanematsu A. Akahoshi Y. Takeuchi S. Matsuoka M. Tsuned M. Nagasav H,
- Kaufman M. Wirth Z.,. Scheurer J. Zimmermann.A. 1. uscieti P. Stjernsward J.
- Kel ler G. Pulay T. Krommer K. Kovacs C.
- Ketcham A.S. Wexler H. Minton S.P.
- Kimura A, a? akahashi N. Hanaoka T. Chiba H. Otsuka A. Takahashi M. Kato IT.. Nagao P.
- Klobusicka M. Kalalut P. Fovotna E.
- Klobusicka M. Konikov E, Novotna E,
- Kumashiro E. 199• Kurata T. Micksche M.
- Ladwsch M. Schaffner H. Ullmann L. 1.ittmann M, Reimann S. Gindi P. Ambr6sius H.
- Lang J.M. Oliveux A. Bigel P. Mayer S. Bollack C.
- Lopez M. O’Cannor R.. Macfarlan J. K» Thomson D. M,
- Limdy J. 1.ovett C.S. Wolinsky S.M. Conran P.
- Magnudar B.F. James A.G. Koladay W.J.
- Maluish A.E. Halliday W.J. Bartley P.O. 1.loyd H.M.
- Martiner-Pinera Gamalo С ^"^' Isorna S. Marron C, Orta S. Cortireras F.
- Menczer J, Dor J. Soffer r. Serr D.M.
- Menzio P. Cortesina G. Sartoris A. Bussi M. Morra B. Cavallo G.P. Beatice F.
- Meyer E.M. Schubake W. Fomura K. Grundmann E.
- Miyazaki S. Akiyoshi T, Kawaquchi M. Koba F. Arinada S.
- Mori H. Itoh A. Yamagi W.S. Kadamoto H. Nakano T. Yamada Y. Shiraki Sh.
- Mujagic H. Krusic J. Deskovic M. Malenica B.
- Nacell J.R. van Donaldson Parker J.C. van Eyke A.H. Wood E.G.
- Nagel G.A. Arneault G. Holland J.F. Dirkpatrick D. Kirkpatrik E.
- Nakanishi I. Masi M. Akimoto R. Kitamura T. Masuda S. Morizujni T.
- Obata N. Hando T, Takeuchi S. Kodama S. Hiroyami T. 236, Orito K.
- Otsuka S. Mugitani H. Shinbo 0?. Yata J.
- Petit J. С Klein T. Haegele P. Parkas W.M. Parkas P.
- Petri I. Petri I. Kaiser A. Horvath P. Petri G.
- Pihl E. Jansson B. Schwartz- M, A. Malahy M, A. Smith J.L. Gutterman J.V. Harsh E.M.
- Pinsky CM. Domeiri A.E. Caron A.S. Knapper W. H, Oettgen H.P.
- Plain M.J. Whiltchead E.H. 1.ose D.G.
- Potvin Tarpley J.L. Chretien B.
- Poulton T.A. Crowther M.E. Hay P. С Nineham L.S.
- Proctor J.W. Rudenstam CM. Alexander P.
- Richters A. Shezwin R.P. Richters V.
- Rimondi A.P. Cavazzini L. ITenci I.
- Rivenson A. — Schnelle V. Moroson H. Madden R. Herp A.
- Roubia R. Bekkoucha F. Pondaneche M. C, Quan P.O. Micheau Ch. Cachin Y. Burtin P.
- Ryzewska A.G. Rybicka_M. Zania A* Dabrowski M, 259″ Santer V. Mastromarino J.H. 1. aia P.K.
- Sasaki M, 1. ooman B. Terasaki P. I,
- Sato Y. Ueda G. Yoshinare S. Yamasaki M. Okudaira Y,
- Steele E.J. Mac Gregor J.D. Forrest A.P.
- Stivala F. Catania G. Basile F, Malaponte G. Botliglieri C. Giovinetto A,
- Swganuma Y. Abe E. Watanable I. Taneiche W. Nishihira T. Kasai M.
- Takeuchi H. Sachi T. Szuki E. Sato T.
- Tanaka K. Maeta M. Inoue J, _ Andachi H. Elishimoto H.
- Tanaka T, Kobayashi M, Kurioka H. Yamaya K. Yamagishi H. Hironaka T. Hashimoto I.I.
- Toge T. Hirai T. Takiyama W. Hattori T.
- Toma V. Stugren С 29^. Tomohito M.
- Treves A.J. Cohen I.E. Peldman M.A.
- Troye M. Hansson Y. Paulie S. Perlmann P. Blomgren H. Johansson B. 298. a? sakraklides V, Anastassiades D, Kersey S.H.
- Tsang K.Y. Singh- I. Blakemore W. S,
- Urushizaki I. 302. de Vaux S. 1. oisellier F, Zuinghedau J,
- Walters B.A. Rutherford J. С Wall J.R.
- Wojnerowicz- Grajewska.M. Bowszyc J. Bowszyc J. Milanowski L^ 312. 31^. Yata J. Shimbo T, Sawaki S.