Оксидантный стресс и его коррекция у больных с гипертензивными внутримозговыми кровоизлияниями
Анализ работ, посвященных прогнозу исходов консервативного лечения геморрагического инсульта, показал отсутствие единого подхода к тактике ведения таких больных, общепринятых классификаций заболевания в зависимости от локализации, объема внутримозговых гематом, выраженности зоны перифокального отека. На сегодняшний день общепризнанным консервативным методом лечения внутримозговых кровоизлияний… Читать ещё >
Содержание
- ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙвведение^
- ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
- ГЛАВА. 2, .МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
- 2. 1. Характеристика больных—.—.-.4!
- 2. 2. Методы исследования.,
- 2. 2. Л. Неврологическое обследование
- 2. 2. 2. Нейровизуалнзация (MPT, КГ головного мозга)
- 2. 2. 3. — Исследование свободнорад икал ьнмх процессов —. б J
- 2. 2. 3. Л. Методика исследования хемнлюмннисцентных показателей генерации активных форм кислорода лейкоцитами крови
- 2. 2. 3. 2. Методика исследования анти перекис ной активности плазмы
- 2. 2. 3. 3, Методика определения МДА в плазме крови
- 2. 3. Методы статистической обработки результатов исследования
- ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
- 3. 1. Результаты исследований свободнорадикальных процессов у больных с гнпертензивнымн внутркмозговыми кровоизлияниями
- 3. 1. 1. Показатели ГАФК, СПОЛ и АПА плазмы здоровых доноров
- 3. 1. 2, Показатели ГАФКЛ. СПОЛ И АПА плазмы у больных в острейшем периоде гипертензивных внутри мозговых кровоизлияний ."^
- 3. 1. 3. Показатели свободиораднкальных кислородных и днпкдных процессов в лнкворе больных с гнпертензивнымн внутримозговыми кровоизлияниями н инфарктом головного мозга
- 3. 1. 4. Влияние антноксида>гтной терапии с использованием иитофлавина на состояние оксидант^антиоксндантной системы у больных с гипертензивными виутрнмозговыми кровоизлияниями
- 3. 2. Влияние применения антиокендантной терапии цмтофлавнном у больных с гипертензивными внутримоэговымн кровоизлияниями,&bdquo-&bdquo-,
- 3. 2. 1. Динамика соматического статуса при лечении антиоксидантом цнтофлавниом н при базисной терапии
- 3. 2. 2. Влияние применения антиокендантной терапии на неврологическую симптоматику."
- 3. 2. 3. Влияние применения антиокендантной терапии иитофлавина на функциональный исход мболеюидм,.,
- 3. 2. 4. Влияние применения антиоксида! иной терапии на клинико-лабораториые и инструментальные показатели.,
- 3. 1. Результаты исследований свободнорадикальных процессов у больных с гнпертензивнымн внутркмозговыми кровоизлияниями
Оксидантный стресс и его коррекция у больных с гипертензивными внутримозговыми кровоизлияниями (реферат, курсовая, диплом, контрольная)
Актуальность проблемы.
Цереброваскулярная патология занимает второе место в ряду главных причин смерти, уступая лишь смертности от заболеваний сердца и опережая смертность от опухолей всех локализаций и является ведущей причиной инвалиднзации населения, что определяет с£ как одну из важнейших медицинских и социальных проблем (17,21,25,33,87). На сегодняшний день в мире цереброваскулярнымн заболеваниями страдают около 9 млн человек, ведущую роль среди которых занимают инсульты, поражающие от 5,6 до 6,6 млн человек ежегодно и уносящие 4,6 млн жизней, 21,4% составляют ОНМК в структуре общей смертности (25,37,62). По материалам ВОЗ частота инсульта колеблется от 1,5 до 7,4 на 1000 населения, В Российской Федерации и странах СНГ отмечается прогрессирующий рост заболеваемости, примерно каждые 1,5 минуты у кого-то из россиян впервые развивается инсульт. По данным регистра за 2001 — 2003 гг., заболеваемость инсультом в России составляет 3,48±0,21 на 1000 населения или до 450 000 случаев в год, в Москве количество острых инсультов составляет от 100 до 120 случаев в сутки (25,33,80). В России общая смертность при инсультах в 2001 — 2003 гг. составила 1,17±0,06 на 1000 населения в год, что почти в 2,5−3 раза превышает показатели экономически развитых стран (25,33) — Россия занимает второе место по частоте заболеваемости и смертности от инсульта среди экономически развитых стран, уступая лишь Киргизии. Летальность? острой стадии всех видов инсульта составляет примерно 35%, увеличиваясь на 12'15% к концу первого года (37).
Наряду с высокой смертностью, социально значимыми являются н последствия инсультов — инвалиднзацня с утратой трудоспособности, Инвалиднзацня после инсульта занимает первое место среди всех причин первичной инвалидизации, менее 20% выживших возвращаются к прежней социальной и трудовой деятельности. Помимо этого, наносится огромный ущерб экономике, от 16,5 до 22 млрд. долларов ежегодно, учитывая расходы на лечение, медицинскую реабилитацию, потерн в сфере производства (29,37).
Соотношение между ищемическнм н геморрагическим инсультом ранее составляло 5:1, однако за последние годы прослеживается отчетливая тенденция к увеличению доли геморрагического инсульта. Данные регистра 2001;2003 гг. показали, что s России ншемические инсульты составили 65*6% всех случаев инсульта, анутримозговые кровоизлияния — 14,1%, субарахиоидальные кровоизлияния — 3,0%, в 18,7% отмечены недифференцированные случаи (25,33).
Таким образом, соотношение частоты ишемического и геморрагического инсульта к 2003 году изменилось и составило 4:1, За счет увеличения числа и доли геморрагического инсульта, заболевают которым чаще мужчины, а смертность выше у женщин (25,67),.
Именно геморрагический инсульт, как тяжелейшее осложнение артериальной гипертонии, всегда являлся одной из ведущих причин неврологической легальности н инвалнднззции. Это определяет высокую актуальность поиска новых, основанных на данных фундаментальных исследованиях, методов его рациональной терапии.
Несмотря на внедрение в клиническую практику современных методов диагностики и лечения, смертность при нстравматических внутримозговых гематомах остается очень высокой, варьируя по данным ряда авторов от 38% до 73%. При гипертетивних внутримозговых кровоизлияниях 30-суточная летальность достигает 44 — 52%, при чем половина из них погибают в течении первых трех суток (15,17,21,25,30,33,62,67,111). Только 10% пациентов к концу первого месяца являются независимыми в повседневной жизни- 20% - независимы к полугоду- 25−40% больных имеют умеренно выраженную, 3555% - тяжелую инвалиднзаиию (37,67).
Стойкая тенденция к увеличению частоты геморрагического инсульта обуславливает необходимость тщательного изучения всех аспектов этой формы церсброваскулярной патологии и создаёт предпосылки к разработке максимально эффективных методов лечения.
Изучение патогенеза геморрагического инсульта патофизиологами, неврологами, нейрохирургами и патологоанатомами позволило сделать выводы о том, что если при гематомах больших размеров тяжесть течения заболевания определяется быстро возникающей компрессией вещества мозга с окклюзионноЙ гидроцефалией и вклинением, то при гематомах небольших размеров, в том числе медиально расположенных, особое значение имеет объем и распространенность перифокальной н вторичной ишемии (25,45,154), запускаемой активированными тромбоцитами, ухудшающими микроциркуляцию н снижающими мозговую перфузию,.
Церебральная гнпоперфузия, в свою очередь, запускает в нешсствс головного мозга ишемические патобнохимнческне каскады, такие как изменения метаболизма глутам агга и кальция, свободнорадикальные процессы, перекненое окисление лнпидоа, избыточное образование оксида азота, что приводит к аутоиммунным сдвигам и локальному воспалению. Особое значение в повреждении ткани мозга при геморрагическом инсульте имеют, выделяемые излившейся кровью, ионы железа — мощного окислителя, стимулирующего перекисное окисление лнпнлов и образование большого количества свободных радикалов (5,12,25,29,88,176),.
Таким образом, в основе повреждающего действия на церебральные структуры прн геморрагическом инсульте лежат как наличие крови в веществе мозга, так и прогрессировать ишемии, провоцирующей вторичный сосудистый спазм и нарастание окклюзионной гидроцефалии с углублением очаговых неврологических расстройств и вторичного стволового синдрома.
Развитие ншсмнческо-гипокскческого каскада при геморрагическом инсульте связано с нарушением окислительного фосфорнлирования и активным выбросом цнтокинов, приводящих к повреждению мембран лизосом и выходу аутолитических энзимов в межклеточное пространство ткани мозга (85,88,90,136).
Анализ работ, посвященных прогнозу исходов консервативного лечения геморрагического инсульта, показал отсутствие единого подхода к тактике ведения таких больных, общепринятых классификаций заболевания в зависимости от локализации, объема внутримозговых гематом, выраженности зоны перифокального отека. На сегодняшний день общепризнанным консервативным методом лечения внутримозговых кровоизлияний считается коррекция артериального давления и другие виды симптоматической терапии.
В тоже время, теоретические представления о значимости прогрессирования вторичной ишемии и дизрегуляции оксидактных н антиокендантных систем в патогенезе геморрагического инсульта создают предпосылки для изучения н внедрения новых эффективных методов лечения, в том числе базирующихся на методах коррекции оксидантного стресса, признанных на сегодняшний день целесообразными, главным образом, в терапии больных с ишсмическим инсультом,.
В современной литературе практически отсутствуют данные о наличии, клинико-ннструментальных методах диагностики и лечения оксидантного стресса у больных с внутрнмозповыми кровоизлияниями, что явилось основанием для проведения данного исследования.
Цель исследования.
Целью исследования явилось выявление и изучение роли таких составляющих оксидантного стресса как свободнораднкальные кислородные и липндные процессы в патогенезе гнпертензнвных внутримозговых кровоизлияний различной локализации и объема для разработки алгоритма актиокенлантной коррекции.
Задачи исследования*.
1, Выявление маркеров оксидантного стресса в крови и ликворе больных с гнпертензивиыми внутри мозговым и кровоизлияниями,.
2, Изучение корреляционной связи между выраженностью параметров оксидантного стресса и исходом гнпертензивиого внутри мозгового кровоизлияния по параметрам свободнорадикальных процессов в острейшем периоде заболевания.
3. Выявление динамики параметров свобод корадикал ышх кислородных и лнпидных процессов и процессов антиоксидантной зашиты у больных с гипергентианымн внутримозговыми кровоизлияниями.
4. Проведение сравнительного анализа динамики показателей свободнорадикальных процессов н системы антиоксидантной защиты у бальных с гипертензнвным внутримозговым кровоизлиянием при включении в комплексную терапию антиоксиданта интофлавина и при проведении стандартной терапии.
5. Проведение сравнительного анализа динамики сознания, очаговой неврологической симптоматики и неходов заболевания у больных гнпертеIпивными внутримозговыми кровоизлияниями при включении в комплексную терапию антиоксиданта цктофлавнна и при проведении стандартной терапии.
6. Разработка алгоритма антиоксидантной терапии у больных с гнпертензнвными внутримозговыми кровоизлияниями.
Научнее новизна.
Впервые в мировой практике был проведен репрезентативный количественный к качественный анализ выраженности окендантного стресса по параметрам свободнорадикальных процессов в различные сроки гипертензнвных виутримозговых кровоизлияний, доказавший значимость его роли в патогенезе дайной формы цереброваскулярных заболеваний.
Впервые была продемонстрирована возможность использования таких показателей выраженности свободно-радикальных процессов как генерация активных форм кислорода лейкоцитами, малоновый диальдегнд н антиперекненая активность плазмы в качестве вспомогательных диагностических тестов для оценки тяжести течения и прогноза гнпертензнвного внутри мозгового кровоизлияния.
Впервые па основании данных динамики параметров окендантного Стресса объективизировано положительное влияние антиоксиданта иитофлавина на свободнорадикальные процессы у больных с гипертензивными внутримшговыми кровоизлияниями.
Впервые доказано положительное влияние включения антиокеиданта цигофлавина в комплексную терапию больных с гипертензивными ннутрнмозговымн кровоизлияниями на регресс нарушений сознания, очаговых неврологических симптомов и улучшение функционального исхода заболевания.
Црак1ичмкая значимость работы.
1. У больных в остром периоде гипертензнвных внутрнмозговых кровоихпияний выявлено значительное повышение показателей ГАФКЛ, МДА и снижен не АГ1А плазмы в сравнении с теми же показателями здоровых доноров, что обьектн визирует целесообразность ранней антиокендантной терапии в комплексе лечения больных с геморрагическим инсультом.
2. Выявлено достоверное повышение показателей ГАФКЛ, МДА и снижение АЛА вторичной плазмы у больных с гипертензивными внутрнмозговымн кровоизлияниями с неблагоприятным неходом заболевания по сравнению с теми же показателями больных с гипертензивным внутрнмозговым кровоизлиянием при благоприятном исходе заболевания.
3. Включение антиокеиданта иитофлавина в комплексную терапию больных с гипертензивным внутри мозговым кровоизлиянием нормализует показатели оксидантного стресса к 14 суткам заболевания.
4. Включение антиокеиданта иитофлавина в комплексную терапию больных с гипертензивными внутрнмозговымн кровоизлияниями способствует более быстрому регрессу нарушенного сознания, снижает выраженность очаговых неврологических нарушений и уменьшает постинсультную инвал и дизайн ю за счет предотвращения повреждающего действия саободнорадикальных процессов в остром периодезаболевания.
Внедрение результатов исследовании в практическое здравоохранение.
Полученные результаты внедрены в практику работы неврологических н реанимационного отделений городской клинической больницы № 15 имени О. М. Филатова, неврологических отделениях городской клинической больницы № 55 г. Москвы, используются в педагогическом процессе, в лекциях и практических занятиях по подготовке ординаторов и слушателей на кафедре неврологии факультета усовершенствования врачей ГОУ ВПО «Российский Государственный Медицинский Университет Росздрава»,.
Ожидаемая медико-соинальная и экономическая >ффекгивиоеть.
Снижение уровня инвалидизацни больных с гипертенэивными внутри мозговыми кровоизлияниями, что позволит снизить экономические затраты.
Ллробаиня работы.
Материалы диссертации доложены 22 декабря 2006 года на объединенной научно-практической конференции кафедры неврологии факультета усовершенствования врачей ГОУ ВПО «Российский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию», кафедры патологической физиологии ГОУ ВПО «Московская медицинская академия имени И, М. Сеченова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию», врачей неврологических и реанимационного отделений городской клинической больницы № 15 имени О.М. ФилатоваМатериалы диссертации доложены на IX Всероссийском съезде неврологов в г. Ярославле, 2006; на Конгрессе «Человек и лекарство», 2006, где автор награждена как победитель конкурса научных работ молодых ученых в номинации «Цитофлавнн: новые рубежи».
Публикации результатов исследования.
По теме диссертации опубликовано 5 печатных работ в центральной печати, 3 работы приняты в печать.
выводы.
1. На основании исследования показателей батальной (ПИХЛб) и стимулированной (ПИХЛс) хсмнлюмннесцениии лейкоцитов, содержания малонового диальдегнда (МДА) н антиперскисной активности (АПА) плазмы и ликвора больных с гипертеизнвным внутрнмозговым кровоизлиянием выявлена значимая роль оксидантного стресса в механизмах развития геморрагического инсульта.
2. У тяжелых больных гипертензивными внутрнмозгоаымн кровоизлияниями с последующим летальным исходом показатели ПИХЛб, ПИХЛс, МДА и К/АПА плазмы превышали тс же параметры у выживших больных в 2,35- в 1,25- в 1,5 и 1,20 раза соответственно, что свндельствовало о наличии корреляции (г>0,8, р<0,01 по показателю ПИХЛс и г=0,73, р<0,05 по показателю МДА) свободнорадикальных процессов со степенью тяжести инсульта и о прогностическом значении вышеуказанных параметров.
3. При исследовании динамики параметров ПИХЛб, ПИХЛс, К/АПА и МДА максимальная активация маркеров свободнорадикальных процессов, коррелировавшая с клиническими проявлениями заболевания, у больных с ГВМК выявлена на 3−7 сутки заболевания со снижением их выраженности к 14 суткам от начала инсульта.
4. В ходе исследования у больных с гипертензивными внутрнмозговыми кровоизлияниями выявлено достоверное влияние антноксцдантноЙ терапии цнтофлавнном на динамику параметров свободнорадикальных процессов с постепенной нормализацией показателей свободнорадикальных процессов к 14 суткам заболевания.
5. Применение антиокендантной терапии у больных с гипертензивными внутрнмозговыми кровоизлияниями приводит к более быстрому регрессу нарушенного сознания и очаговой неврологической недостаточности.
6. Антиоксидаитная терапия цитофлавином, а комплексном лсченнн больных с гипертензивными внутримозговыми кровоизлияниями приводит к улучшению функционального исхода заболевания с изменением структуры ииаалидизацнн в сторону увеличения доли хорошего восстановления к 21 суткам по индексу социальной адаптации Бартель и оксфордской шкале социальной дезадаптации.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.
1, Показатели генерации активных форм кислорода, малонового днальдегида и антнперскисноЙ активности плазмы могут быть использованы в качестве вспомогательных диагностических тестов для оценки прогноза гнпертензн вного внутри мозгового кровоизлияния.
2, Цифры содержания в плазме крови больных с гипертензивными внутрнмозговыми кровоизлияниями ПИХЛб выше 408,49 мВ/с* 10* лейкоцитов, ПИХЛс выше 1269,7 мВ/с*1О6 лейкоцитов, МДА выше 5,878 мкМ/л и КУАПА выше 3,189 с большой вероятностью свидетельствует о крайней тяжести состояния, возможном неблагоприятном прогнозе и необходимости более активной антиоксидантной коррекции.
3,С [(елью снижения выраженности свободиорадикальньгх процессов при гнпертензнвных внутрнмозговых кровоизлияниях рекомендовано включение в комплексное лечение больных внтиоксиданта, знергокорректора цитофлавнна в суточной дозировке 20 мл внутривенно каисльно на 400 мл физиологического раствора NaCI или 400 мл 5% глюкозы.
Список литературы
- Овдспкова и лр ~ М.: РКНЛК МЗ РФ и ПИИ неврологии РАМН. 1999. 42 с,
- Бараицевич Е.Р. Состояние энергетического метаболизма головногомозга при фармакотерапии церебральной ишемии И Автореферат канд. дисс. Ленинград 1987 30 с.
- Болдырев А, А. Биологические мембраны и транспорт ионов/ М. Изд-во1. МГУ, 1985,208 с.
- Болдырев А. А, Дискриминация между алаоптоэом и некрозомнейронов под влиянием окислительного стресса. Биохимия. 2000. № 7. С-21−34.
- Болдырев А, А. Дискриминация между апаптозом и некрозом нейроновпол влиянием окислительного стресса Н Биохимия 2000, Т 65, № 7, С- 981−990.
- Болдырев АЛ. Карнюин. М. Изд. МГУ, 1998.
- Болдырев А, А. Нейрохимия. 1995- т. 12. выпуск 3 г 3−13.1. Болдырев А, А. Роль активных форм кислорода в жизнедеятельностинейронов. Успехи фнзнол. наук. 2003. № 3,21−34. 12. Болдырев А. А., Куклей М. Л. Нейрохимия. 1996- т. 13. выпуск 4−27&
- Бодеаич С. Б, Монография «Бронхиальная астма нсвободнораднкальные процессы». 2S6c. М. Медицина. 2006.
- Болевич С.Б. Свободнораднкальные кислородные и липндныепроцессы у больных бронхиальной астмой. Днсс.,. канд. мед. наук, М. 1991.-222 с.
- Болезни нервной системы: Руководство для врачей: в 2-х т. -ТЛ //Под ред. Яхно Н. И, Штульмана Д. Р. 3-е изд. псрераб и доп. — М.: Медицина, 2003. — 744 с.
- Вавилов С.Б. Компьютерная томография при мозговом инсульте. Дисс.докт. мед, наук, М. 1985. -с, 487.
- Варякин Ю-Я. Эпидемические аспекты профилактики нарушениймозгового кровообращения И Журн. Атмосфера нервные болезни. -2005. № 2. с.4−10.
- Верещагин Н.В., Кугоев А. И., Вавилов сб. И ДР. Прорыв крови вжелудочковую систему при кровоизлияниях в мозг. Клнннко-компьютерио-томографичсское исследование // Жури, неврол н психиатрии им С. С. Карсакова. 1982. Т. 82, № 9 С. 1281−1287.
- Верещагин Н.В., Кугоев А. И., Переседов В. В., 1Лмырев В.И.
- Кровоихтняння в полушария мозга и острая обструктнвноя гидроцефалия: новое в патогенезе и тактике лечения. И Журн. неврол и психиатрии им С. С, Карсакова. 1993. № 2, С-3−7,
- Верещагин С.А., Брашна Л.К, Вавилов С. Б. и соавт., «Компьютернаятомография мозга». М. 1986.
- Внленскнй Б.С. Инсульт. СПб, — 1995. -C.I3−2L
- Виленскнй Б. С-, Семенова ГМ., Широков Е. А, и др. Патокннезсосудистых поражений мозга // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С- Корсакова. 1996. — Jfe5. — С. 19−22.
- Владимиров Ю.А. Соровский образовательный журнал. Биология, 2000- 12ю
- Гастеаа С.В., Райзе Т. Е., Шарнгииа Л. М. Метаболизм фосфолнпидов всубклеточных структурах мозга крыс прн его ншемни н, а разные сроки после восстановления кровообращения U Пат. физнол. н экспер. терапия 1986 N6, С 9−11,
- Геморрагический инсульт- практическое руководство I/ под рсд,
- Скворцовой В Н., Крылова В В. М. — ГЕОТАР-Медна, 2005, -160с.: ил.
- Гипоксия. Адаптация, патогенез, клиника. Под ред. Ю. Л. Шевченко.1. Спб. 2000.
- Голиков А.В. и др. Влияние мексидола на состояние окислительногостресса у больных гипертонической болезнью, осложненной гипертоническим кризом по церебральному варианту ./У Журн. Кардиология, 2002.42. № 3. С. 25−29.
- Грнгорова И.А. Ишемнчески й церебральный инсульт: современныепредставления о патогенезе и принципах лечения И Харьк. Мед. журн 1997 № 2 С. 30−32
- Гусев Е. И. Скворцова В.И. Ишемия головного мозга. М- Медицина.2001.
- Гусев Е. И" Виленскнй Б.С.+ Скромен А, А., Бурд Г. С. и др. Основныефакторы, шшякнцис на исход инсультов // Журн, Нсврол. и психиатр, им. С. С. Корсакова. 1995 г, — .N25.-T.95. — с.4−7.
- Гусев Е, И, Коновалов А. Н-, Бурд Г, С, Неврология.-М.:Меднцина, 2000. с.259−290.
- Гусев Ё.И., Скворцова В.И." Изыкенова Г. А, н др. Изучение уровняаутоантнтел к глутаматиым рецепторам в сыворотке крови у больных в остром периоде ишемическоп> инсульта И Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. (996. -J65. — С. 3034.
- Гусев Е.И., Скворцова Л. В., Стаховская Л. В., Кнлнковский В.В.,
- Айрнян Н.Ю. Эпидемиология инсульта в России Н Журн, Consilium medicum неврология. 2003, специальный выпуск. С.5−7.
- Демина Л. М, Значение окислительного метаболизма лейкоцитов кроннпри артериальной гнпертензин: Дне. .кайл. мед. наук /Новосибирск 2000. I 13 с
- Денисова ГА." Ощепкова Е. В., Балахонова Т. В. и соавт. Состояниекровотока в патологически измененных магистральных артериях головы у больных гипертонической болезнью. Тер. Архив. 2000. .№ 2. с.49−52.
- ИвннцкиЙ. Ю. Ю. Янтарная кислота в системе метаболическойкоррекции функционального состояния резистентности организма. СПб. 1998. -82с.
- Инсульт. Принципы диагностики, лечения н профилактики И Под ред
- Верещагина Н, В" Пнрадова М. А., Суспиной З. А, М, — Итермеднка, 2002.
- Карташова Н.В. Аитигипертснзнвная терапия во вторичнойпрофилактике ишемического инсульта головного мозга. Дис. канд. мед. наук: 14.00.13/М. 2005
- Коваленко АЛ. Фармакологическая активность оригинальныхлекарственных препаротов на основе 1-дезоксн-1 (N-метнламнно)-D-i люцнтола. Автореф. Днсе,. .докт. Мед. Наук. СПб. 2005.
- Коваленко А.Л., Романцов М. Г., Петров А. Ю. Врач. 1999, № 10. с.3−23.
- Коваленко AJL, Романнов М. Г., Петров А-Ю. фармакологическаяактивность янтарной кислоты и перспектива её применения в клинике Сб статей под ред. М. Г. Романцова. с, б-20.
- Колтовер А.Н., Верещагин. Людковская И, Г., Моргунов В.А.
- Патологическая анатомия нарушений мозгового кровообращения М: Медицина, 1975.
- Крылов В, В. Хирургические приоритеты в лечении нетравматическнхвнутричерепных кровоизлияний. Доклад на Российском Медицинском форума. М.2006,
- Крылов В.В., Гусев С. А., Гусев А. С. Сосудистый спазм при разрывеаневризм головного мозга. Нейрохирургия. 2ООО. № 3. с.4−13.
- Крылов В.В., Гусев С-А., Титова ГЛ. Т Гусев А. С. Сосудистый спазмирн разрыве аневризм головного мозга / Нейрохирургия. 2000. № 3.с, 4−13,
- Кузнецов О.Р. Антиоксидантная терапия больных с инфарктом мозга:
- Дис,. канд. мед. наук: 14.00.13/М. 2004.
- Кулагин Ю. И Модификация липидов клеточных мембран в патогенезегипертонической болезни- Автореф, дисс. д-ра. мед, наук. М.1999 204 с.
- Кушнарсико Н. Н, Патогенетическое значение изменений процессов перекисного окисления липидов и вариабельности артериального давления у больных гипертонической болезнью/ Автореф. дисс. канд. мед. наук Чита. 2002. 21с.
- Лебедев В.В., Крылов В, В. Неотложная нейрохирур1ня- Рук. дляврачей. М., 2000.
- Лебедева Н. В Г еморрагический инсульт. — М. Медицина. — 1978.с. 168.
- Лелюк В. Г,. Лелиж С. Э. Церебральное кровообращение и артериальноедавление. Мю 2004. 303с.
- Лукьянова Л, Д. Биознергстическая гипоксия: понятия, механизмы испособы коррекции, Бюлл. Экп. Биол Мед., 1997. т. 124, № 9. с244−254,
- Лукьянова Л.Д. Современные проблемы гипоксии. Вестник РАМН, 1.2000.
- Лукьянова Л, Д. В кн.: Физиологические проблемы адаптации. Тарту.1984. с. 128−130.
- Лукьянова Д.Д., Балмуханов Б. С., Уголев А. Т. Кнслородозавнсимыепроцессы в клетке и её функциональное состояние. М.: Наука. 1982. с. 301,
- Луцкнй М.А., Крылова С. С., Ананьева Е. С. Оксидаитный стресс впатогенезе инсульта. Тез. IX ВСН. Ярославль. 2006. с. 434,
- Луцкий М.Л., Матвеев В. И., Разуваема В. В. и соавт. Сравнительныйанализ хирургического и консервативного лечения гнпертензивныхвнутрнмозговых гематом. IX Всероссийский съезд неврологов. Ярославль. 2006.
- Мельникова Е-В, Псрекисное окисление липндов н антиокендантнаязащита мозга при ншемичсском инсульте и артериальной гипертензнн: Дис. канд. мед. наук: 14.00.3, 14.00.16 / СПБГМУ, -СШ, 1996. 199 с.
- Меньшикова Е.Б., Зенков Н. К. «Антноксиданты и ингибиторырадикальных окислительных процессов» Успехи совр. биол. 1991. тЛ 13. вып 4. С. 442−455.
- Мнрончик В-В- Моиак Н. А. Говорун А.К. н др. Нарушения процессовсвободнорадикального окисления липидов плазмы крови у больных ншемической болезнью сердца и гипертонической болезнью Н Здравоохранение Белоруссии. 1983. N9. С. 44−48.
- Моргунов В.А., Гулевская Т, С, Малые глубинные инфаркты головногомозга при артериальной гипертонии и атеросклерозе (патогенез и критерии морфологической диагностики) И Архив патологии 1994 'Г 2, № 56 с. 33−38,
- Н.В.Верещагин, И. В. Ганнушкина, З. А. Суслнна, А. А. Болдурев,
- М.А.Пирадов, М М Танящяи с еоаат.,"Очерки ангионеврологини, М., 2005г
- Ннкушкнн Е.В. Перекнсное окисление липидов в ЦНС в норме и припатологии / Нейрохнмня Т.8. № 1, 1989. С. 124−143
- Патофизиология- Учеб, пособие ! П. Ф. Литвицкмй В 2 т. М.: Гэотармед, 2003- Т. 2* ~ 808 с,
- Переседоа В.В. Дифференцированное хирургическое лечениенетравматнчсскнх супратенторнальных внутрнмозговых кровоизлияний: Дне, .докт, мед. наук. М. 1990.
- Переседоа В.В., Соловьев О. И., Шубин B.C., Кругоев А.И., Ширшов
- А.В. Способ коррекции дислокации при кровоизлияниях в полушария большого мозга, Ж. вопр. нейрохнр. нм. Н. Н. Бурденко, 1991, № 1. с.6−9.
- Пн радов М. А, Геморрагический инсульт: новые подходы к диагностикеи лечению //Журн. Атмосфера нервные болезни, 2005, № 1,с 17−19, 68. Пнрадов М Л. Современный взгляд на интенсивную терапию инсульт
- Доклад на Российском Медицинском форума. М. 20.10.2006. 69 Пономарев В. А. Прогноз хирургического лечения больных с геморрагическим инсультом. Днсс.. канд. мед. наук. М. 1998.
- Проскуряков С. Я, Габай В.Л." Конопляников AS. Биохимия. 2002−67:4: 467−491.
- Раевский К. С, Башкаюва ВТ"., Ванин А. Ф. Вести Рос АМН 2000- 4- 1115.
- Румянцева С-А, Комплексная антноксндантная терапия реамбернном убольных с критическими состояниями неврологического генеза // Международный медицинский журнал / 2.2002. е 129−1439.
- Румянцева С-А, Критические состояния в неврологии. Доклад на IX
- Всероссийском съезде неврологов. Ярославль. 2006,
- Румянцева С.А. Неврологические расстройства при синдпромсполнорганной недостаточности (клиника, диагностика и лечение). Дисс. на сонск. уч. ст. догг. мед. наук, М., 2002.
- Румянцева С.А., Беневольская Н. Г. Некоторые вопросышгтигипоксаитной терапии посткритических неврологических расстройств. Атмосфера. Нервные болезни. 2006, № 1. с, 2−6.
- Румянцева C.A.t Бойко А. Н. Инсульт в Москве. Доклад на Российском
- Медицинском форума. М, 20Д0.2006,
- Сарибскян А-С. Дренирование лнкаорных пространств головного мозгакак метод лечения острой внутричерепной гипертензин при внутричерепных кровоизлияниях. Внутричерепное кровоизлияние. М. 1982. с. 105−109.
- Сарибекян А. С Тактика хирургического лечения тяжелой черепномозговой травмы и нетравматнческнх внутричерепных кровоизлияний в аспекте динамики внутри черепной гипертензин: Дис., докт. мед. наук. М. 1992.
- Свободнораднкальное окисление и аитноксилантная защита припатологии головного мозга I Ю. А. Зозуля, В. А. Барабой, Д.А. Сут* о вой. М. «Знанне-М», 2000, 226
- Скворцова ВЛ, С’таховская Л.В., Айрнян Н. Ю. Эпидемиологияинсульта в Российской Федерации. Consilium Medicum. 2—5. Приложение № I. с. I 0−12,
- Скворцова В.И., Голухов Г. Н., Тутанцев Л. Л, и соавт. Ранняяреабилитация больных с инсультом. Методические рекомендации № 44. Москва-2004. с. 41.
- Скорнчев В. Б. Конь И.Я. Биологическая роль жирорастворимыхвитаминов. Итоги науки и техники. Серия физиология человека и животных. АН//ВИНИТИ. М. 1989. т, 37,225,
- Федин А.И. Оксидантный стресс и применение аитнокендантов вневрологии И Жури. Атмосфера нервные болезни. 2002. № 9- С. 1518.
- Федин А.И., Румянцева С, А. аитноксилантная терапия нарушениймозгового кровообращения. Лечение нервных болезней. 2001 № 2
- Федин А. И, Румянцева С. А. Избранные вопросы базиснойинтенсивной терапии нарушений мозгового кровообращения, М Иптермеднка. 2002 т с.28−30,33.
- Федин А. И, Румянцева С, А. Интенсивная терапия ншемнческогаинсульта. // М: Медицинская книга. 2004. 284 е.: ил,
- Федин А.И., Румянцева С. А., Евсеев В. И. Применение антиокеидантамекешюл" у больных с острым нарушением мозгового162кровообращения. Методические рекомендации. М. 2000.
- Феднн А.И., Румянцева С А." Кузнецов O. P, t Евсеев В.Н.
- Антноксндонтиая терапия н энергопротекторная терапия ишемического инсульта // Методическое пособие. М.:2004. 48с.
- Федотова Т, Ф. Влияние окислительного стресса на реологическиесвойства клеток крови и его роль в патогенезе ишемического инсульта // дне,. канд. мед. наук СПб 2000, 138 с,
- Хаспеков J1.Г. Фармакологическая коррекция ишемическогоповреждения нейронов головного мозга (экспериментальные подходы). Доклад на Российском Медицинском форума. М. 20 Л0.2006.
- Холодснко Б.Н., Мнлажан В.Ю, Борутайте В. И. и др. Регуляцияскорости мнтохондриального дыхания. Сравнение окисление сукцината и НАД-зависимых субстратов. Биохимия, 1991. Т.56. № 8. с. 1420−1428
- Ширшов А. В, Супратенторнальные гнпертензивные внутримозговыекровоизлияния, осложненные острой обструктивной гидроцефалией и прорывом крови в желудочковую систему. Дис.. локт. мед, наук, М. 2006.
- Шмидт Е.В. Сосудистые заболевания нервной системы, М., 1975.
- Шмырсв В, И" Миронов Н. В. Медикаментозное лечение иреабилитация больных с острыми нарушениями мозгового кровоснабжения // Клинический вестник. 1997. — № 4, — С- 42−45.
- Щукин И.А., Мартынов М. Ю. Гусев Е, И. Вопросы патофизиологам илечения геморрагического инсульта. Доклад на Российском Медицинском форума. М.2006.
- Ястребцева И.П. Клинические и нейрофизиологические ннероморфологнчсские показатели в патогенезе н диагностике постинсультных состояний: дне. канд. мед. наук Иваново 2ООО. -191с.
- ЮЕ.Яхно НЯ, Архипов СЛ." Миронов Н. В. и др, Диагностика, течение и прогноз иаренхиматозно-вентрикулярных кровоизлияний // Журн. неврол и психиатрии им С. С- Карсакова. 1992. № 9. С.17−21.
- Abe К., Kogurc К., Yamamolo Н. et al. J Neurochem 1987- 48: 503−509.
- Asia Pacific Cohort Studies Collaboration. Blood pressure andcardiovascular disease in the Asia Pacific region. J Hypcrtens 2003−21: 707−16.
- Baliou B.M., Kipnes R.S., Cumuttc J. T, // J. Clin, invest. 1973. V.53. — p.741.744.
- Baliou B.M., Krpnes R.S. Cumutte J.T. // L Clin, invest. 1973. V.53, — p, 741.744.
- Baliou BMJ/ N. Engl. J. Med. 1978. — V.298. — p, 659−668,721−725.
- Bennett M R. Huxlim ICR. Gen Pharmacol 1996- 27: 407−419.
- Boveris A., Chance B. Biochcmic J. 1973/ 134: P.707−716.
- Boxles H. Antyoxidative vitamins in prematurely and maturely bom infans, 1.t. J. Vitam. Nutr, Res. 1997. V.67. № 5. P.32U328.
- Broderick J. P, Brott T, Tomsick et al, Ultra early evaluation ofintracerebral hemorrhage \ J. Neurosurg. 1990. V, 72. P, 195−199.
- Brott Т., Broderick J. P, Intracerebral hemorrage \ Heart Disease and stroke, 1993, V.2, P, 59−63.
- Bryce W, The clinical problem of intracerebral hemorrhage \ J.Stroke.1993. V. 24.Suppl. 12. P. 93.
- Bullinger M. et al. Translating health study questionnaires and evaluatingtheir: the QoL A project approach. International Quality of Life164
- Assessment И Clin Epidemiol. IWS.-V. 51.-P. 913−923. H4.ButchcrS.P-, Bullock R. Graham P-l. cl ai. J Stroke I WO. 21- 1727−1733,
- Ciinnurij I. Vasconcelos N. Amado P. et j. Blood pressure morning riseprofile in hypertensive patients and controls evaluated by ambulatory blood pressure monitoring- Abstr оГ the Vllth F. uropcan meeting on hypertension. 1992- 33.
- Carney J. M, Carney A.M. Li fe Sci. 1994.: 5 5:2097.
- Castillo-J-, .вега-R., Martincz-F- Prognostic factors in spontaneousintracerebral hemorrhage. Aji-Med-Inrema. 1994. Jul., 11:318−321. It8. Chan P.K. Cerebral Ishemia (Wolfgang Walz ed) New Jersey, Tofowa, Humana Press 1999, I05-I2S.
- Choi D.W. J. NcuriKei 1990- 10:2493−2501.
- Choi D.W. Proc nali Acad Sci USA. 1993- 90:9741.
- Choi D.W. Koh J.Y., Annu Rev Neurosci I99S- 21: 347−375. 122-Coyle P., Feng X., Risk area and infarct area relations in the hypertensive strokeprone rat U Stroke 24(5): 705−9
- Dalton D W., Buslo К Ginsberg U D. J Ceiebr Blood Flow Mctab. 19 909:812.
- Dai-id O. Valciy L" Robert D Handbook of Stroked Lippincott Williams1. Sl Wilkins/ USA. 2006
- Fisher M., Ratal R. New perspective on developing acutc stroke therapy, it Ann. Neurol. 2003. 53-p. 0−20.
- Ginsberg M.D., PuJ smelly W.A. Aitn Neurol. 1994- 36- 553−554.
- Hal liwell B. r Gutteridge J.M.C. Oxygen toxicity, oxygen radi- cals, transition metals and desease.//Biochcm J. 219- 1−14, 1984.
- Hougaku H., Matsumoto M., Kitagawa K., Harada K. et aJ. Silent cerebralinfarction in the patients with essential hypertension H Nippon Ronen Igakka Zasshi Japanese Journal of Geriatric 28(6):741−7.1991
- Imre SGt Fekete I, Farkas T. Increased proportion of docosahexanoic acidand high lipid peroxidation capacity in erythrocytes of stroke patients / Stroke. 1994 dec-25 (12) p. 2416−20,
- Intengan H, D., Schiffrin E.L. \ Hypertension. 2000. — Vol. 36. P.312−318.
- Intracerebral Hcmorragc / Ed by Kase C.S., Caplan L. R, L: Buttcrworth1. Heinemann, 1994-
- Irwin R.S., Rippe J.M. It Intensive care medicine. 2003. — P.2336.
- Karki A., Westergren I., Widner Johanson B, Tirilasad reduces brainedema after middle cerebral artery ligation in hypertensive rats U Acta Neurochirurgia Supplementum 60:310−3. 1994.
- Kim E. Y .Kim Y.H., GwagB.J.etal.Ncurosci 1999- 89(1): 175−182. 142 Kim E.Y., Koh J.Y., Kim Y, H. et a. Eur J Neurosci 1999- 11 (I): 327−334.
- Kondo Y. et al. Late onseft lipid peroxidation and neuronal cell death following transient forebrain ishemia in rats // Brain Res. — 1997. 772, № 1−2. -P.37−44
- Kothary R. r Brott Т., Broderick JP. et al. W The ABCs of measuringtntractrcbral hemorrhage volumes. Stroke. 19%. 27: 1304−1305.
- Langhornc P., Stott D. J" Robertson L, MacDonald J. el at. Medicalcomplications after stroke: a multicenter study. H Stroke. 2000. -Vol.31(6).- P. 1223−1229.
- Lazzarino G, et al. The relevance of malondialdehydc as a biochemicalindex of lipid peroxidation of postisemic tissuesin the rai and human beings // Biol. Trace Elem, Res. 1995. — 47, N 2−3. P. 142−151.
- Linde R, Laursen H, Hansen AJ. Is Calcium Accumulation Post-injury an1. dicator of Cell Damage. In.: Mechanisms of Secondary Brain Damage in Cerebral Ishemia and Trauma. Springer Wein NY Acya Neurochir 1996- 66:15−20.
- Macdonald R. L, et al. Malondiatdchydc, glutatione peroxidase, syperoxidedismutase in cerebrospinal fluid during cerebral vasospasm in monkeys // Can. J. Neurol. Sci. 1992. — 19, N3. P. 326−332.
- Manno E.M., Atkinson J.L., Fulgham J, R, et aL \ Emerging medical andsurgical management strategies in the evaluation and treatment of intracerebral hemorrhage. Mayo Clin Proc. 2005, 80:420−433.
- Misra U-T Kalita J., Srivas M. A study of prognostic predictors ofsupraientorial hematomas\ J. Neurol. 1996. V. 243. P. 96−100. 15l. Mitani A., Yanase H" Sakai K, etal, Brain Res 1993- 601: 103−110.
- Morley P., Tauskella J, S,. Hakim A M, Cerebral Ishemia, New Jersey, Tolowa, Humana Press 1999- 69−105.
- Morooka H, Hirotsune N, Wani T, Ohmoto T. Uistochemkal demonstrationof ftec radicals (H202) in ischemic brain edema and protective effects of human recombinant superoxide dismulase on ischemicneuronal damage И Araesthesist, 1994 Nov-43 Suppl 2: S25−33.
- Nehts G.D., Mcndelow A, D, el al. Experimental intracerebral hemorrhage: early removal of spontaneous mass lesion improves late outcome // Neurosurgery. 1990, — Vol.27. N5, — P.674−683
- Olney J.W.E. Neural Transm Suppi 1994- 43:47−51.
- Olney J.W.E^ McGeer J.W. et al. Neurotoxicity of excitatory aminoacids:
- Takahashi M., Frit/.-Zieroih B. t Chikugo T. et al. Differentiation of chroniclesions after stroke in stroke-prone spontaneously hypertensive rats using diffusion weighted MR1 // MagnReson.Med. 30(4): 485−488, 1993.
- Taylor D.E. Ghio A.J., Piantodosi C, A. Reactive oxygen species producedby liver mitochondria of rats in sepsis.// Arch, Biochem. Biophys. -1995. V.316. № 1. 3.70−76.
- Villatoboos M- A, et all. Effects of alpha-tocophetol on lipid peroxidationand mitochondria. reduction of tctraphcnil tetrazolum in the rat brain И Brain Res. Bull. 1994. 33, № 3. P. 1624−1629.
- Wakai S., Kumakura N. Nagai M. Lobar intracerebral hemorrhage \ J. Neurosurg 1992. V. 76, P.231−238,
- Walsh K., Smith H. r Kim H.-S. Vascular cell apoptosis in remodeling, restenosis, and plaque rupture // Circ. Res. 2000. — Vol.87. — Р.184−190.
- Young W. Lee K, Pessin M. et al. Prognostics significance of ventricularblood in supratentorial hemorrhahe: a volumentic study \ J. Neurology. 1990. V. 40. P. 616−619.
- Zablocka B, Domanska-Janik K. Acta Ncurobiol Exp Warsz. 1996- 56: 63*70.
- Zavalwska M.M., Wilson D.F., Lipid Hydroperoxides inhibit rcacylation of phospholipids in neuronal membranes 11 J, Neurochem. 1998. 52. P. 225 260.
- Школа National la-htntr-s nf Health N м t ill II u I Innlitulc nf N с u i са I Disorder!) and Strokf (N.H MNilS)
- Ступор (больной пробуждается с трудом. чаше 2при болезненной стимуляции. и обычно не аполной мерс, реакция неадекватная, пристунорозное состояние).
- Объём движений Нормальный" в полном объеме. 0глазных яблок Частичный парез агора (нет фикенров девиации Iвзора или тотального паралича взора).
- Насильственная девиация глаз или тотальный гпаралич взора не могут быть преодоленыокулоксфалической пробой.
- X Поля зрения Нет нарушений зрения. 0
- Частичная гсмнанопеня, дефект полей зрения 1четко очерчен.1. Полная темианопсия. г
- Билатеральная гемнанопеня (в тч слепота), 3
- Паралич мышц Нет. лицо симметрично. 0лнця Минимальный (ассиметрня при улыбке или спонтанной речи, хорошая произвольная подвижность мимических мышц) 1
- Частичный (определенная слабость мимичеекнх 2мышц, но сохраняются некоторые движениямимических мышц нли полный парез нижнейполовины лица).
- Полный (движения всех мышц на одной половине 3лица отсутствуют).
- Рука сразу надает, нет сопротивления силе 3тяжести руки.
- Отсутствуют какие-либо движения в руке. 46, Сила мыши левой Сила, а руге не нарушена, рука не опускается все 0руки 10 секунд
- Рука сразу падает, нет сопротивления силе 3тяжести руки
- Нет сопротивления гравитации, отсутствуют 3усилия противодействовать силе тяжести ногинога сразу падает на кровать).
- Отсутствуют какие-либо движения в ноге 4
- Я, Сила мышц левой Поднята* йога не опускается 5 и более секунд. 0вогв Поднятая нога опускался (нога удерживается, но I
- Реакция отсутствует, глубокое игнорирование 2половины тела более t вида чувствительности, неушаст свою руку или ор н с iпируется только вполовине пространства)
- Дизартрия 1(ормальная артикуляция 0
- Легкая или умеренная (несколько слов произносит 1смазано, но понять речь больного можно)
- Полностью неразборчивая речь 213, Афазия Нет афазии 0
- Легко или умеренно выраженная афазия 11. Выраженная афазия 2
- Полная афазия (в том числе кома) 3