Дипломы, курсовые, рефераты, контрольные...
Срочная помощь в учёбе

Диагностика и дифференцированная фармакотерапия хронического болевого синдрома у онкологических больных

Диссертация: Диагностика и дифференцированная фармакотерапия хронического болевого синдрома у онкологических больных
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Этиопатогенетический подход к пониманию природы возникновения боли положил начало дифференцированной терапии разных видов боли препаратами разного механизма действия. Нет сомнения, что на современном уровне развития анестезиологии устранение тяжелой ноцицептивной или нейропатической боли высокими дозами опиоидных анальгетиков и других препаратов уже не является проблемой, что происходит во время… Читать ещё >

Содержание

  • СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
  • Научная новизна
  • Практическая значимость работы
  • Положения диссертации, вынесенные на защиту
  • Реализация результатов работы
  • Апробация диссертации
  • ГЛАВА 1. Обзор литературы «Болевые синдромы в онкологической клинике»
    • 1. 1. Структура болевых синдромов в онкологической клинике
    • 1. 2. Эпидемиология онкологической боли
    • 1. 3. Патофизиологические основы возникновения боли
      • 1. 3. 1. Первичная гнпералгезия
      • 1. 3. 2. Вторичная гнпералгезия
      • 1. 3. 4. Процесс хронизации боли
    • 1. 4. Особенности патогенеза боли при злокачественных новообразованиях
    • 1. 5. Нейропатические болевые синдромы
      • 1. 5. 1. Эпидемиология нейропатической боли в онкологии
      • 1. 5. 2. Патогенез нейропатической боли у онкологических больных
      • 1. 5. 3. Виды нейропатической боли
      • 1. 5. 4. Особенности нейропатической боли у онкологических пациентов
    • 1. 6. Современные методы диагностики и объективизации интенсивноси боли.49 1-.7. Современные методы терапии онкологической боли
      • 1. 7. 1. Общие положения
      • 1. 7. 2. Фармакотерапия онкологического ХБС
      • 1. 7. 3. Медицинские и социальные аспекты опиоидной терапии хронической боли у онкологических больных в России в свете рекомендаций ВОЗ"
  • ГЛАВА 2. Материал и методы
    • 2. 1. Материал исследования
    • 2. 2. Методы объективизации интенсивности боли, эффективности и переносимости обезболивающей терапии
    • 2. 3. Клиническая характеристика обследованных больных
    • 2. 3. Характеристика отдельных групп больных
    • 2. 4. Клинико-фармакологическая характеристика примененных в ходе исследования лекарственных средств
    • 2. 5. Характеристика этапов исследования и методов анализа полученных результатов
  • ГЛАВА 3. Результаты собственных исследований
    • 3. 1. Эффективность и переносимость обезболивания в группе недифференцированной терапии боли опиоидными анальгетиками короткого действия
      • 3. 1. 1. Группа НДТБ-ОАК-Трамадол
      • 3. 1. 2. Группа НДТБ-ОАК-Промедол
    • 3. 2. Эффективность и переносимость обезболиваниям группе недифференцированной терапии боли опиоидными анальгетиками продленного действия
      • 3. 2. 1. Группа НДТБ-ОАП-Трамадол
      • 3. 2. 2. Группа НДТБ-ОАП-Морфин
      • 3. 2. 3. Группа НДТБ-ОАП — Фентанил
      • 3. 2. 4. Группа НДТБ-ОАП-Бупренорфин
    • 3. 3. Эффективность и переносимость обезболивания при дифференцированной терапии боли
      • 3. 3. 1. Группа ДТ-НеБ-Габапентин
      • 3. 3. 2. Группа ДТ-НеБ-Прегабалин
      • 3. 3. 3. Группа ДТ-НоБ-Трамадол
      • 3. 3. 4. Группа ДТ-НоБ-Морфин
      • 3. 3. 5. Группа ДТ-НоБ-Фентанил
      • 3. 3. 6. Группа ДТБ-НоБ- Бупренорфин
  • ГЛАВА 4. Анализ результатов исследования и разработка алгоритма диагностики и дифференцированной фармакотерапии ХБС у онкологических больных
    • 4. 1. Анализ патогенетических типов боли и ее интенсивности в исследованной группе больных
    • 4. 2. Анализ диагностических критериев алгоритма
    • 4. 3. Сравнительный анализ результатов исследования в группах, получавших опиоидные анальгетики короткого и пролонгированного действия
      • 4. 3. 1. Оценка результатов исследования в группе НДТБ-ОАК-Трамадол
      • 4. 3. 2. Сравнительный анализ результатов исследования в группах НДТБ-ОАК-Трамадол и НДТБ-ОАП-Трамадол
      • 4. 3. 3. Оценка результатов исследования в группе НДТБ-ОАК-Промедол
      • 4. 3. 4. Оценка результатов исследования в группе НДТБ-ОАП-Морфин
      • 4. 3. 5. Оценка результатов исследования в группе НДТБ-ОАП-Фентанил
      • 4. 3. 6. Анализ результатов исследования в группе НДТБ-ОАП-Бупренорфин
    • 4. 4. Оценка результатов исследования в группе дифференцированной терапии боли
      • 4. 4. 1. ' Анализ результатов в группе ДТБ-НеБ-Габапентин
      • 4. 4. 2. Анализ результатов в группе ДТ-НеБ-Прегабалин
      • 4. 4. 3. Сравнительный анализ результатов в группах ДТ-НоБС и НДТБ-ОАП
      • 4. 4. 4. Алгоритм дифференцированной диагностики и лекарственной терапии ХБС у онкологических больных
  • ВЫВОДЫ

Диагностика и дифференцированная фармакотерапия хронического болевого синдрома у онкологических больных (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Онкологическая боль была и остается одной из самых трудноразрешимых проблем медицины. Несмотря на успехи, достигнутые в последние годы в диагностике и лечении опухолевых заболеваний, а так же успехи клинической фармакологии в создании новых анальгетиков, обезболивание у онкологических пациентов по-прежнему остается острой медицинской, а также социальной' проблемой как для государства в целом, так и для каждого отдельного онкологического больного в частности.

Согласно данным ВОЗ, опубликованным в «World Cancer Report 2008», Международного Агентства по Изучению Рака («International Agency for Research on Cancer»): «Рак может стать ведущей причиной*смерти во всем мире в 2010 году. В настоящее время с диагнозом рак в мире живут 25 млн. человек, из них за 2008 год зарегистрировано около 12 млн. новых случаев злокачественных новообразований (ЗНО) и. более чем 7 млн. смертельных исходов. Заболеваемость раком в период между 1975 и 2000 годами уже удвоилась и увеличится в два раза вновь к 2020 году, а к 2030 году в мире будет насчитываться 75 млн. человек с диагнозом ЗНО, из них от 20 до 26 миллионов новых диагнозов ЗНО и 13 — 17 миллионов смертельных исходов. Мировое сообщество < может ожидать увеличения распространенности опухолевых заболеваний приблизительно на 1% каждый год, с наибольшими темпами роста в Китае, России и Индии».

Учитывая сложившуюся ситуацию с ростом и распространением опухолевых заболеваний в мире, ВОЗ в своей программе по борьбе с раком наряду с первичной профилактикой, ранним выявлением и лечением опухолевых заболеваний провозгласила проблему помощи инкурабельным онкологическим больным с хронической болью, поскольку до 90% всех больных с генерализованными формами рака страдают от боли. Несмотря на возросшее внимание к этой проблеме в последние два десятилетия, почти каждый третий онкологический больной (более 28%) не получает адекватного обезболивания даже в экономически развитых странах, а это миллионы больных [168].

В России в 2008 г. состояло на учете более 2 млн. 607 тыс. пациентов, а умерло от ЗНО 286 628 человек. Число впервые выявленных случаев ЗНО составило 490 734 больных, из которых 22,8% (или 112 тыс. больных) уже при первом обращении имели IV стадию ЗНО. Этот контингент вместе с больными III стадии опухолей наружной локализации составляют группу с «запущенными» онкологическими процессами [55].

Отсутствие в России, специальной статистической формы учета онкологических больных с хроническим болевым синдромом (ХБС) не позволяет провести' точное эпидемиологическое исследование, но если учесть данные ВОЗ о том, что в начальном этапе опухолевого процесса боль беспокоит около 50% больных, при прогрессировании — 75%, а в терминальной стадии до 90% онкологических пациентов считают боль основным симптомом опухоли, и если учесть имеющиеся данные отечественных авторов по этой проблеме, то число больных ежегодно, нуждающихся в обезболивании превышает 433 тыс. 53,50, 10, 83, 15].

Приведенные данные свидетельствуют, что проблема. терапии боли* у онкологических больных остается актуальной для экономически развитых стран, и наша страна не является исключением. Начиная-с 1986 г., Всемирная Организация Здравоохранения проводит активную работу в этом направлении. Создан универсальный алгоритм терапии боли в онкологии -«обезболивающая лестница ВОЗ», который предписывает ступенчатое назначение анальгетиков от неопиоидных к слабым опиоидам, а затем при их неэффективности применяются сильнодействующе опиоидные средства — морфин и синтетические опиоиды.

Следует констатировать, что в последние годы значительно возрос интерес к пониманию биологии боли вообще и онкологической боли, в частности. Проведенные фундаментальные исследования в этом направлении расширили арсенал фармакотерапии боли синтезом принципиально новых анальгетиков, либо изобретением новых неинвазивных лекарственных форм уже известных опиоидов или комбинациями из давно применяемых препаратов. В нашей стране такие исследования позволили создать опиоидный анальгетик просидол, который применяется с 1993 г. Начаты разработки по созданию отечественных комбинированных опиоидных анальгетиков, а также пролонгированных форм морфина в различных формах замедленного высвобождения, практически исключающих их нецелевое использование.

Несмотря на экономические трудностив России зарегистрированы и применяются, хотя и не достаточно широко, современные неинвазивные опиоидные анальгетики последнего поколенияОпыт показывает, чтонаибольшие затруднения у практикующих онкологов и семейных врачейвызывает именно терапия?- тяжелых болевых синдромов у онкологических больных, большая часть которых находится: дома на попечении родственников под патронажем участковых врачей, и районных онкологов. Недостаточностьзнаний о нейрофизиологии боли, клинической фармакологии опиоидных и неопиоидных анальгетиков, непрофессиональная опиоидофобия медицинского персонала и пациентов, боязнь назначения, сильнодействующих препаратов среди медицинских работников и ряд других факторов^ вызывают необходимость создания доступного и информативного" алгоритма для дифференцированной диагностики и последующей фармакотерапии болевых синдромов? у онкологических пациентов, — который учитывал бы особенности имеющегося в нашей стране перечня опиоидных анальгетиков, предназначенных для длительной терапии хронического болевого синдрома.

Цель и задачи.

Цель исследования — разработать и внедрить в клиническую практику комплексный алгоритм диагностики и дифференцированной лекарственной терапии хронического болевого синдрома у онкологических больных.

В связи с этим были поставлены следующие задачи:

Г. Выявить распространенность различных типов болевых синдромов (ноцицептивный и нейропатический), видов ноцицептивной боли (висцеральная и соматическая) у исследуемых онкологических больных, а также оценить их распределение по тяжести ХБС (слабый, умеренный, сильный).

2. Провести исследование эффективности, безопасности и влияния на основные параметры качества жизни разных видов терапии ХБС у онкологических больных: опиоидными анальгетиками короткого и продленного действия, антиконвульсантами последнего поколения.

3. Провести сравнительный анализ полученных результатов в группах, получавших короткодействующие опиоиды и неинвазивные опиоидные анальгетики продленного действия.

4. Провести сравнительный параллельный анализ эффективности и безопасности обезболивающей терапии, ее влияния на основные параметры качества жизни между группами больных с недифференцированной и дифференцированной терапией боли.

5. Определить, диагностическую значимость критериев оценки интенсивности боли и. дополнительных параметров оценки качества жизни, использованных в ходе исследования для разработки алгоритма диагностики болевых синдромовразработать тактику дифференцированной терапии нейропатических и ноцицептивных болевых синдромов.

6. На основе полученных результатов разработать алгоритм дифференцированной диагностики и лекарственной терапии хронических болевых синдромов у онкологических больных с генерализованными формами ЗНО.

Научная новизна.

Данная работа является первым научно-практическим исследованием, результатом которого явилось создание научно обоснованного и клинически подтвержденного алгоритма диагностики и дифференцированной лекарственной терапии разных вариантов хронического болевого синдрома у онкологических больных на основе современного патогенетического подхода к формированию боли, с использованием новых форм опиоидных анальгетиков и антиконвульсантов последнего поколения.

Доказаны преимущества, неинвазивных лекарственных средств длительного действия — трансдермальных терапевтических систем фентанила и бупренорфина, а также морфина в таблетках пролонгированного действия, позволяющих более эффективно контролировать болевой синдром, чем применяемые в повседневной практике в нашей стране инъекционные формы промедола и трамадола.

Установлено, что среди онкологических пациентов с болевыми синдромами около 1/3 имеют нейропатический компонент боли и нуждаются в применении специальных лекарственных средств для его патогенетической* терапии.

Впервые изучено анальгетическое действие и возможные побочные эффекты антиконвульсантов последнего' поколения прегабалина и габапентина в качестве патогенетической терапии нейропатической боли у онкологических больных на фоне предшествующей терапии различными опиоидными анальгетиками.

Впервые в нашей стране проведена сравнительная оценка эффективности и безопасности применения прегабалина и габапентина у онкологических больных на фоне терапии опиоидными анальгетиками.

В результате проведенного исследования доказаны преимущества и высокая, эффективность предложенного алгоритма диагностики и дифференцированной лекарственной терапии хронической боли у онкологических больных с генерализованными формами ЗНО.

Практическая значимость работы.

На основе выполненных исследований разработан и внедрен в клиническую практику алгоритм диагностики и дифференцированной терапии хронического болевого синдрома у онкологических больных, в основу которого положен патогенетический подход к возникновению боли.

Определен необходимый и достаточный комплекс неинвазивных диагностических процедур, позволяющий выявить тип боли (ноцицептивная или нейропатическая) и степень интенсивности болевого синдрома (слабая, умеренная, сильная).

Исследование позволило выявить терапевтическую широту, эффективность, а также частоту возникновения и степень выраженности побочных эффектов при применении различных опиоидных анальгетиков в инвазивных и неинвазивных лекарственных формах.

В ходе исследования установлено, что промедол в инъекциях не должен применяться для длительной терапии хронической боли из-за ограниченной его эффективности при терапии сильной боли, большого числа побочных эффектов, быстро наступающей толерантности:

Препаратами выбора для длительной терапии умеренной и сильной боли являются неинвазивные пролонгированные лекарственные формы опиоидных анальгетиков: таблетки продленного действия или трансдермальные терапевтические системы.

Показана важная роль антиконвульсантов последнего поколения габапентина и прегабалина в терапии онкологического хронического болевого синдрома нейропатического генеза. Уточнены особенности применения габапентина и прегабалина у онкологических больных, получающих терапию опиоидами.

В проведенном сравнительном исследовании доказаночто прегабалин не уступает по эффективности габапентину, но вызывает меньшее число сильно выраженных побочных эффектов, являющихся причиной отмены препарата.

Высокий профиль безопасности прегабалина делает его предпочтительным для амбулаторной практики: Применение габапентина в терапии тяжелых нейропатических болевых синдромов с учетом его побочных эффектов у онкологических больных, получающих опиоиды, требует более длительного индивидуального подбора эффективной дозы, что безопаснее осуществлять в условиях стационара под наблюдением медперсонала.

Применение современных антиконвульсантов прегабалина и габапентина у больных с нейропатическими болевыми синдромами позволяет отсрочить начало использования сильных опиоидных анальгетиков, заменив их комбинацией с трамадолом.

С целью уменьшения выраженности побочных эффектов впервые разработана и внедрена в практику улучшенная методика дозирования габапентина, с учетом особенностей онкологических пациентов.

Выделение больных с нейропатическими болевыми синдромами на первом этапе диагностики ХБС с целью проведения им специальной терапии является основой дифференцированной терапии боли.

В работе доказано, что дифференцированный подход к терапии ХБС позволяет достичь более эффективного обезболивания при меньших дозах опиоидных анальгетиков, сокращает время подбора необходимой дозы анальгетиков, способствует уменьшению числа сильно выраженных ПЭ и повышению физической*активности больных.

Внедрение предложенного алгоритма диагностики и дифференцированной лекарственной терапиихронической боли у онкологических больных в практическое здравоохранение позволит значительно улучшить качество оказания медицинской помощи этой категории больных, предотвратит развитие наиболее тяжелых последствий неправильного применения опиоидов, возникающих в стационарах или в амбулаторной практике при недостаточном обезболивании, при передозировке опиоидных анальгетиков, либо при неправильном выборе базового анальгетика.

Положения диссертации, вынесенные на защиту:

1. Критериями исходного статуса болевого синдрома является комплекс оценочных характеристик, включающий диагностику типа боли и ее интенсивности по ШВО, по ВАШэффективность предшествующей терапии, продолжительность ночного сна, не прерываемого болью.

2. Основой дифференцированной диагностики и лекарственной терапии болевых синдромов в онкологической клинике является, выделение двух этиопатогенетических типов боли — нейропатического и ноцицептивного.

3. Среди онкологических больных с генерализованными формами ЗНО наиболее часто формируется сильный (45%) и умеренный (44%) ХБСнейропатический компонент, выявляемый у 40% больных, усугубляет ее интенсивность, и требует проведения патогенетической терапиистепень интенсивности боли не зависит от вида ноцицептивного болевого синдромависцерального или соматического.

4'. Анальгетики в неинвазивных лекарственных формах ПД имеют значимые преимущества в*балансе эффективности и переносимости перед анальгетиками короткого действия (в том числе в инъекционной форме) при проведении терапии хронической боли у онкологических больных;

5. Дифференцированная патогенетическая1 лекарственная терапия болевого синдрома является наиболее эффективным методом лечения-ХБС у онкологических больных, поскольку позволяет достичь лучших показателей обезболивания при использовании меньших доз опиоидных анальгетиков, сокращает время подбора дозы препаратов, способствует уменьшению числа сильно выраженных ПЭ, и повышению физической активности пациентов:

6. Алгоритм дифференцированной диагностики и лекарственной терапии хронической боли у онкологических пациентов основан на:

• этиопатогенетической концепции формирования боли;

• использовании разработанного комплекса критериев диагностики хронического болевого синдрома;

• применении современных неинвазивных форм высокоэффективных анальгетиков и антиконвульсантов последнего поколения в соответствии с типом и интенсивностью боли.

Реализация результатов работы.

Разработанные в данной работе лечебно-диагностические мероприятия внедрены и применяются в ежедневной практике.

1. центра паллиативной помощи онкологическим больным ФГУ МНИОИ им. П. А. Герцена Минздравсоцразвития РФ;

2. ФГУ Московская городская онкологическая больница № 62;

3. отделения паллиативной помощи онкологическим больным ГКБ № 11 г. Москвы;

4. кабинета противоболевой терапии ГУЗ ОД№ 2 CAO г. Москвы;

5. ГУЗ «Московский городской онкологический диспансер № 1». Основные положения диссертационной работы внедрены в-следующие образовательные программы:

1. в качестве учебного, модуля в сертификационном цикле по специальности «Онкология» на кафедре онкологии ФППОВ ПМГМУ им. И. М. Сеченова;

2. в виде лекции на сертификационном цикле по специальности «Терапия» на кафедре терапии ФППОВ ПМГМУ им. И. М. Сеченова;

3. в образовательной программе Департамента Здравоохранения г. Москва: «Школа для участковых врачей терапевтов. Проблемы терапии боли»;

4. в образовательном Цикле тематического усовершенствования «Организация деятельности, связанной с оборотом наркотических средств и психотропных веществ» под руководством Методического объединения МЗ и СР РФ.

Основные положения диссертационной работы использованы при написании глав, посвященных терапии онкологической, боли в руководствах по онкологии, изданных при участии МНИОИ им. П. А. Герцена и рекомендованных Учебно-методическим объединением по медицинскому и методическому образованию вузов России в качестве учебного пособия для системы послевузовского образования врачей:

1. Национальное руководство «Онкология» с приложением на компакт диске, под ред. В. И. Чиссова, М. И. Давыдова, М.:ГЭОТАР-Медиа, 2008, с 571−581;

2. «Руководство по онкологии», под ред. В. И. Чиссова. М., ГЕОТАР-Медиа, 2006, с 21−55;

3. «Онкология», учебник с компакт диском под ред. В. И. Чиссова, С. Л. Дарьяловой., М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007, с 135−143.

По теме диссертационной работы в соавторстве изданы методические указания, клинические рекомендации и два пособия для врачей:

1. «Принципы клинического применения наркотических и ненаркотических анальгетических средств при острой и хронической боли». Методические указания № 819 МЗ и CP РФ, Москва, 2005 г., 79с.

2. «Нейропатическая боль в онкологии». Пособие для врачей, Москва, 2006,22с.

3. «Правила назначения и применения трансдермальной терапевтической системы дюрогезик у онкологических больных». Пособие для врачей, М., 2008, 36с.

4. «Принципы применения анальгетических средств при острой и хронической боли». Клинические рекомендации. ФГУ «МНИОИ им. П.А.Герцена» МЗ и CP РФ, Москва, 2011, 72с.

Апробация диссертации.

Основные положения диссертации доложены:

1. VI съезд онкологов России, Ростов на Дону октябрь, 2005 г.

2. VII Конгресс с международным участием «Паллиативная медицина и реабилитация в здравоохранении», Белек, апрель, 2005 г.

3. X Российский онкологический конгресс, Москва, ноябрь, 2005 г.

4. 2-я конференция «Проблемы боли и обезболивания в клинической медицине», декабрь, Хургада, 2005 г.

5. Стендовый доклад на 2-м Международном конгрессе по нейропатической боли, Берлин, 2007 г.

6. Стендовый доклад на 3-м Международном форуме «Pain Medicine», Монреаль, 2007 г.

7. 7-й съезд Научного общества гастроэнтерологов Москва, март 2007 г.

8. Научно-практическая конференция «Особенности подхода к профилактике и лечению онкологических заболеваний в работе врача общей практики» МОНИКИ им. М. Ф. Владимирского, Москва, май 2007 г.

9. Научно-практическая конференция с международным участием «Хронические болевые синдромы», Новосибирск, май, 2007 г.

10. «Хронический болевой синдром в онкологии. Алгоритм лечения болевого синдрома». Научно-практическая конференция врачей хирургов, — онкологов, анестезиологов-реаниматологов, Липецк, 2007 г.

11.XIII Российский национальный конгресс «Человек и лекарство», Москва, апрель, 2008 г.

12.Научно-практическая Республиканская конференция «Борьба с болью», Петрозаводск, 2008 г.

13.VIII Конгресс с международным участием «Паллиативная медицина и реабилитация в здравоохранении», Белек, апрель, 2007 г.

М.Конференция «Инновационные технологии в терапии хронической боли», Москва, 2008 г.

15.XI Российский онкологический Конгресс. РАГС доклад «Опиоиды в лечении хронической онкологической боли: что нового?», Москва, апрель, 2008 г.

16. VII Съезд онкологов России, Москва, сентябрь 2009 г.

17. Межрегиональная научно-практическая конференция «Паллиативная помощь в онкологии», Кемерово, апрель 2010 г.

18.IV Межрегиональная научно-практическая конференция Российского научного медицинского общества терапевтов, Красноярск, март 2011 г.

19. Международном медицинском конгрессе «Здравоохранение Российской федерации, стран СНГ и Европы», Москва, июнь 2011 г.

ВЫВОДЫ:

1. У онкологических больных с генерализованными формами злокачественных новообразовании наиболее часто формируется сильный (45%) и умеренный (44%) хронический болевой синдром. Нейропатический компонент боли, выявляемый у 40% больных с хронической болью, усугубляет ее интенсивность и требует специальной патогенетической, терапии. Вид ноцицептивного болевого синдрома (висцеральный или соматический) не влияет на его интенсивность.

2. Основой оценки исходного статуса болевого синдрома и качества обезболивающей терапии являетсякомплекс диагностических характеристик, включающий определение патогенетического типа боли и ее интенсивности noi ШВО и ВАШвыявление эффективности и переносимости предшествующей терапии, оценку продолжительности ночного сна, не прерываемого болью. Уровень физической, активности менее информативен.

3. При, терапии умеренного ХБС (ШВО 2 балла, ВАШ 35−60%) энтеральные лекарственные формы трамадола (капсулы и таблетки ретард) в средней суточной дозе 288,0±86,1 мг обеспечивают достаточный уровень анальгезии при слабо и умеренно выраженных ПЭ. Для длительной терапии предпочтительно использование таблеток ретард ввиду вдвое большей продолжительности действия разовой дозы (8,8±-1,6ч.) и лучших показателях продолжительности ночного сна.

4. При терапии хронической боли интенсивностью от умеренной до сильной и недостаточной эффективности трамадола средством выбора является TTC бупренорфина в минимальной дозе — 35мкг/ч.

5. Опиоидный анальгетик короткого действия промедол в инъекциях не должен применяться: для длительной терапии сильного ХБС (ШВО 3 балла, ВАШ более 60%) из-за инвазивности, ограниченной эффективности (58%), выраженных ПЭ (у 54%), короткого анальгетического эффекта (4,26±-1,18ч.), быстрого наступления толерантности (7−14 дней) и опасности развития токсических реакций;

6. Препаратами выбора для фармакотерапии сильного ХБС (ШВО 3 балла, ВАШ более 60%) являются высокоэффективные опиоидные анальгетики в неинвазивных формах: TTC бупренорфина и фентанила, морфин в таблетках пролонгированного действия, позволяющие эффективно купировать сильную боль у 82%, 93% и 73% больных соответственно в течение длительного времениотносительным недостатком использования TTC фентанила и бупренорфина является пролонгированный подбор эффективной дозы (от 2 до 14 дней).

7. побочные эффекты опиоидной терапии выявляются у большинства больных: при терапии морфином в таблетках пролонгированного действия" — у 100%, прииспользовании TTC фентанилау 93%, TTC бупренорфина — у 84%, что препятствуетповышению дозы опиоида до достижения адекватной анальгезии;

8. Ограниченная эффективность сильных опиоидов в терапии нейропатического болевого синдрома ведет к необходимости использования специальных этиопатогенетических лекарственных средствпрепаратами 1-ой линии в терапии нейропатического болевого синдрома у онкологических больных являются антиконвульсанты последнего поколения (габапентин и прегабалин).

9. Габапентин проявляет высокую (76%) эффективность в терапии нейропатического компонента онкологического хронического болевого синдрома, при повышении суточной дозы до 900−1200 (972,41±221,84) мг/сут., что занимает 7−14 днейи позволяет снизить дозы исходно применяемых опиоидных анальгетиков: трамадола — на' 36%, морфина — на 60%, бупренорфина — 42%- число и выраженность побочных эффектов габапентина напрямую зависят от темпа повышения дозы препарата.

10. Прегабалин является высокоэффективным (93,7%) и. безопасным препаратом для терапии нейропатического болевого синдрома у онкологических больных в диапазоне доз 150−300мг (170,8±52,5) и продолжительности периода титрации 3−7 днейтерапия прегабалином позволяет сократить на 20−50% дозы неопиоидных анальгетиков у 53% больных и полностью их отменить у 11%, а также снизить дозы опиоидных анальгетиков: трамадола у 12%, морфина у 45%, TTC фентанила у 22% больных;

11. Использование алгоритма диагностики и дифференцированной фармакотерапии хронической боли у онкологических пациентов на основе этиопатогенетического принципа с использованием современных неинвазивных лекарственных препаратов позволяет достичь эффективного обезболивания у 76−100% больных, сократить дозы опиоидных анальгетиков в 2−3 раза у 12−50%, отсрочить время назначения сильнодействующих опиоидов у 70%, снизить лекарственную нагрузку на онкологических пациентов, уменьшить в 2−3 раза число значимых побочных эффектов, сократить в 2 раза время подбора необходимой дозы препаратов и улучшить показатели качества жизни больных.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

.

Все есть яд, и ничто не лишено ядовитости, одна только доза делает яд лекарством.

Парацельс.

Основной целью нашего исследования было создание простого, но научно обоснованного и клинически подтвержденного алгоритма диагностики и" терапии хронической боли, который станет доступным для ежедневного использования в практике врачей, имеющих дело с наиболее тяжелой частью онкологических больных с генерализованными опухолевыми процессами, нуждающимися в паллиативной помощи* и обезболивании. Потребность в создании этого алгоритма определена появлением в России новых современных опиоидных анальгетиков в неинвазивных формах, предназначенных именно для длительного применения прежде всего у онкологических больных с тяжелыми формами болевых синдромов, кому уже не показаны специальные противоопухолевые методы лечения. Численность этих больных ежегодно составляет не менее 430 тысяч человек. Все описанные в работе неинвазивные опиоидные анальгетики (кроме TTC бупренорфина) и наиболее безопасный из антиконвульсантов препаратпрегабалин входят в перечень жизненно важных и необходимых лекарственных средств (ЖНВЛС), утвержденных правительством нашей страны на 2011 г. Более того, все эти препараты внесены в «Стандарты оказания онкологической помощи населению РФ». Таким образом, создается законодательная база для их применения в повседневной практике паллиативной помощи онкологическим больным. В этих условиях необходим надежный инструмент, который поможет каждому онкологу, участковому терапевту или врачу паллиативной помощи в работе с. такими непростыми препаратами, какими являются сильнодействующие опиоидные анальгетики. Ведь назначая эти лекарственные средства, врачи должны осознавать всю меру ответственности за жизнь больного, поскольку дозы опиоидов сопоставимы с вводимыми анестезиологом на операционном столе (разница только в продолжительности действия разовой дозы препаратов). Более того, сам процесс обезболивания происходит чаще всего в амбулаторных условиях, на дому, где нет приборов для специального мониторирования жизненных функций и постоянного наблюдения медицинского персонала.

В нашей стране, как и в других странах мира, проблема адекватного обезболивания до сих пор не имеет оптимального решения. В Россиидля лечения онкологического ХБС продолжают применяться инъекционные формы анальгетиков — промедол и трамадол, которые, по нашим данным, не обеспечивают необходимого уровня контроля над болью и способны вызвать серьезные побочные эффекты. Существующие в инструкциях, показания к этим препаратам достаточно расплывчаты. Нет определения, в каких случаях следует считать болевой синдром сильным, а в каких только умеренным. В своей практике мы часто сталкиваемся со случаями, когда больные получают трамадол на той стадии прогрессирования хронического болевого синдрома, когда этот слабый опиоид уже не эффективен, поскольку врачи, приравнивают его к наркотическим средствам. С другой стороны, некоторые врачи, опрометчиво считают, что TTC фентанила — безопасный препарат и назначают его сразу в дозе второго уровня (50мкг/ч), пациентам ранее не получавшим опиоидов, не подозревая, что эта доза эквивалентна 6 ампулам фентанила в сутки и может при более быстром введении обеспечить анестезию на непродолжительной полостной хирургической операции.

Этиопатогенетический подход к пониманию природы возникновения боли положил начало дифференцированной терапии разных видов боли препаратами разного механизма действия. Нет сомнения, что на современном уровне развития анестезиологии устранение тяжелой ноцицептивной или нейропатической боли высокими дозами опиоидных анальгетиков и других препаратов уже не является проблемой, что происходит во время хирургических операций. Но в паллиативной помощи при терапии ХБС мы не можем допустить использование анестезиологических принципов, поскольку при этом неизбежно пострадает ментальная и психическая сфера, физическая и социальная активность, способность больных к самообслуживанию. При современном уровне развития фармакологии нет никакой необходимости в монотерапии наркотиками инкурабельных онкологических больных. Рандомизированными исследованиями в неврологической клинике доказано, что в терапии невропатической боли препаратами первой линии являются антиконвульсанты и антидепрессанты. На примере применения наиболее безопасных антиконвульсайтов последнего поколения — габапентина и прегабалина при нейропатической боли у онкологических пациентов, мы доказали, что в ряде случае возможно отсрочить назначение сильнодействующих опиоидов или значительно уменьшить их дозы, а также отменить неуместные и малоэффективные НПВП. Было непросто начать использовать эти лекарственные средства в сочетании с опиоидами впервые в нашей стране. Но нами был разработан особый режим их титрования, специально, для онкологических больных с учетом их повышенной фармакологической нагрузки и возможной задержки биоэлиминации.

Таким образом, настоящая работа является итогом 10-ти' летнего исследования и 25 летнего опыта работы с разными болевыми синдромами у онкологических больных. Результатом ее является научно обоснованный и многократно проверенный в клинике алгоритм диагностики и терапии хронических болевых синдромов у онкологических пациентов, который будет полезен в ежедневной практике врачей нашей страны, поможет улучшить качество оказываемой паллиативной помощи онкологическим больным.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Г. Р. Нейропатический болевой синдром в онкологии: эпидемиология, классификация, особенности нейропатической боли при злокачественных новообразованиях //Российский онкологический журнал. -2010.-№ 5,-С. 50−55.
  2. Г. Р. Невропатический болевой синдром у пациента с раком Панкоста. Невропатическая боль: клинические наблюдения: под ред. акад. РАМН Яхно H.H., Алексеева В. В., Подчуфаровой Е. В., Кукушкина М.Л.- М.: Издательство РАМН, — 2009.-С. 136−147.
  3. Г. Р., Прохоров Б. М. Дифференцированная фармакотерапия болевого синдрома в онкологии// Российский онкологический журнал.- 2009.-№ 1, — С. 50−57.
  4. Г. Р., Осипова H.A., Данилова Т. В., Петрова Г. В. Возвращение отечественного опиоидного анальгетика просидола в клиническую практику российской онкологии // Российский онкологический журнал. 2010. -№ 6. — С. 42−46.
  5. В.В. Основные принципы лечения болевых синдромов // Русский медицинский журнал.- 2003.-Т. 11, № 5.- С. 250−253-
  6. Л.П. Применение трамадола гидрохлорида при неонкологической боли // РМЖ. 2003. — Т. 1. — № 23.-С. 1302−1307.
  7. Болевые синдромы в неврологической практике: Под ред. чл.-корр. РАМН Вейна A.M. 2001. — С. 368.
  8. Боль: руководство для врачей и студентов: Под ред. акад. Яхно H.H. М.: Мед-пресс-информ. — 2009. — 304 с.
  9. В.В. Хронический болевой синдром у онкологических больных (организационно-методические аспекты) // Автореферат на соискание уч. ст. доктора мед наук. Москва. — 1993. — 36 с.
  10. В. В. Лечение хронического болевого синдрома у онкологических больных с использованием анальгетиков пролонгированного действия // Моск. мед. журн.- 1999. № 1. — С.15−16.
  11. В.В. Лечение хронического болевого синдрома у больных генерализованными формами рака молочной железы. // Ж. «Опухоли женской репродуктивной системы». 2007. — № 3. — С.6−10.
  12. В.В. Современные возможности оптимального лечения хронической боли у онкологических больных // РМЖ. 2004. — Т. 12. — № 11 С.670−674-
  13. В.В., Стрелкова P.M. Новый отечественный аналгетик просидол и его место в лечении хронической боли у онкологических больных // Новое в онкологии: Сб. науч. тр. вып. 2, — Воронеж. 1997.- С. 212−21.
  14. В.В. Лечение хронической боли у онкологических больных // Consilium medicum. М.: Media Medica. — 2000. — Т.2.- № 12: — С.514−518.
  15. A.A. Паллиативная помощь инкурабельным онкологическим больным с хронической болью в республике Башкортостан. Автореферат дисс. на соискание уч. ст. кандидата мед. наук. Москва. — 1996. — 25с.
  16. М.Л., Пайкин М. Д. Симптоматическое лечение при злокачественных новообразованиях // М.: Медицина. 1986. — 288 с.
  17. A.B. Диагностика и лечение фантомного и вертеброгенного болевых синдромов // Автореферат на соискание уч. ст. доктора мед наук. Москва. — 1999. — 43 с.
  18. Государственная Фармакопея СССР. X издание. М.: Медицина. -1968.-430с.
  19. Государственный Реестр лекарственных средств. ФГУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения». МЗ РФ. — 2004. — Т.2. -1473с.
  20. А.Б. Габапентин (нейронтин) в лечении нейропатической боли // Клиническая фармакология и терапия. 2004. — Т.4. — № 13. — С.57−60.
  21. А.Б., Давыдов О. С. Невропатическая боль.- М.:Боргес. — 2007. 192с.
  22. Злокачественные новообразования в России в 2007 году (заболеваемость и смертность). Под ред. Чиссова В. И., Старинского В. В., Петровой Г. В. М.: ФГУ МНИОИ им. П. А. Герцена Росмедтехнологий. — 2009.- 244 с.
  23. М.Е. Адекватная терапия хронической боли Фентанилом у онкологических больных. Ж. // Сопроводительная терапия в онкологии. 2007. -№ 1 (2). — С.70−72!
  24. Исакова М. Е Алгоритм лечения онкологической боли // РМЖ. 2007.- Т. 15. № 6 (287). -С.481−485.
  25. М.Е., Павлова З. В., Лактионов К. П. Лечение хронического болевого синдрома у онкологических больных. Медицина. — 1994.
  26. Р. Секреты лечения боли. Пер. с англ. М.: БИНОМ. 2006. -223с.
  27. Г. Г. Информационно-аналитическое издание «Советник президента». 2008. — № 64, — С. 1.
  28. Г. Н. Генераторные и системные механизмы болевых синдромов. Тезисы докл. I конференции по изучению боли «Патофизиология и фармакология боли». М. — 1993. — С.4.
  29. Г. Н. Центральные патофизиологические механизмы патологической боли. Тезисы докл. научно-практической конференции с международным участием «Клинические и теоретические аспекты боли». — Москва.-2001.-С. 14.
  30. М. Л. Графова В.Н., Смирнова В. И. и др. Роль оксида азота в механизмах развития болевого синдрома // Анестезиол. и реаниматол. 2002, № 4. — С.4−6.
  31. М.Л. Патофизиологические механизмы болевых синдромов // Боль. 2003. — № 1. — С.5−16.
  32. M.JI., Хитров H.K. Общая патология боли. М.: Медицина.- 2004. 140с.
  33. Р.Н., Никода В. В. Фармакотерапия острой боли. М.-Аир-Арт.- 1998. -184с.
  34. Лечение хронической боли онкологического генеза: под ред. проф. Г. А. Новикова, проф. H.A. Осиповой. Учебное пособие. М.: ООД «Медицина за качество жизни». 2005. — 82с.
  35. Лучевая терапия злокачественных новообразований. Руководство для врачей. Киселёва Е. С., Голдобенко Г. В., Канаев С.В.и др. М.: Медицина. — 1996.- 464с.
  36. Материалы Хельсинской декларации Всемирной Медицинской Ассоциации 59-й Генеральной Ассамблеей BMA. Сеул, октябрь 2008., http://www.psychiatr.ru/ lib/helsinkideclaration.php.
  37. М. Д. Лекарственные средства. 12-е изд. М.: Медицина.- 1998. Т.1. — 736с.
  38. М.Д. Лекарственные средства, изд. IX. М.: Медицина. -1984. Т.1. С. 173.
  39. В.В., Карпов И. А., Люосев C.B. Клинические аспекты контролируемой пациентом анальгезии нестероидными противовоспалительными средствами в послеоперационном периоде //Анестезиология и реаниматология. -2003. -5. С.56−59:
  40. A.A., Ионова Т. И. Руководство по исследованию качества жизни в медицине. 2-е изд. под. ред. Шевченко Ю. Л. М: ЗАО «ОЛМА Медиа Групп». — 2007. 320с.
  41. Новиков-Г.А, Самойленко В. В., Вайсман М. А., С. В. Рудой. Стандарты паллиативной помощи: обзор европейских рекомендаций // Паллиативная медицина и реабилитация больных. 2010. — № 1. -С.6−9.
  42. Г. А. Основы паллиативной помощи онкологическим больным с хронической болью: дис. на соискание уч. ст. доктора мед. наук. М. — 1994. -224с.
  43. Обезболивание при раке и паллиативное лечение: доклад комитета экспертов ВОЗ. Женева. — 1992. — 76с.
  44. A.M., Романова Т. Л. Послеоперационное обезболивание: оптимизация подходов с точки зрения доказательной медицины // Русский медицинский журнал. 2006. — № 12. — С.865−872.
  45. A.M., Федоровский Н. М. Фармакотерапия послеоперационного болевого синдрома // Русский медицинский журнал. -2007. № 6. — С.487−491
  46. Онкология. Национальное Руководство: под ред Чиссова В. И., Давыдова М. И. М: ГЭОТАР-Медиа. — 2008. — С.526−528.
  47. Г. Р., Абузарова Г. Р., Петрова В. В. Принципы клинического применения наркотических и ненаркотических анальгетических средств при острой и хронической боли: Методические указания МЗ и CP РФ. М. — 2005. -80 с.
  48. H.A. Новые подходы к лечению нейропатического болевого синдрома. // Паллиативная медицина и реабилитация. 1999. — № 2. — С. 13−14.
  49. H.A., Новиков Г. А., Прохоров Б. М. Хронический болевой синдром в онкологии. М.:Медицина. — 1998. — 190с.
  50. H.A. Длительная опиоидная терапия хронического болевого синдрома в онкологии. Проблемы и пути решения // Паллиативная медицина и реабилитация. 2004. — № 2 — С.51−53.
  51. H.A., Абузарова Г. Р. Правила назначения и применения трансдермальной терапевтической системы дюрогезик у онкологических больных. Пособие для врачей. МНИОИ им. П. А. Герцена. — М. — 2008. — 34с.
  52. Паллиативная помощь онкологическим больным: под. ред. проф. Г. А. Новикова, акад. РАМН В. И. Чиссова. М.: ООД «Медицина за качество жизни». — 2006. — 192с.
  53. .М. Синтетический анальгетик трамадол в лечении хронической боли у онкологических больных. Дисс на соискание уч. степени канд. мед наук. Москва. — 1994.
  54. Состояние онкологической помощи населению и России в 2008 году: Под. ред. Чиссова В. И., Старинского В. В., Петровой Г. В. М.: «ФГУ МНИОИ им. П. А. Герцена Росмедтехнологий». -2009. — 192с.
  55. Г. М. Цитокины и пртивоопухолевый иммунитет. Практическая онкология. 2007. — Т.8. — № 4. — С.211−18.
  56. Техника электронейромиографической диагностики в современной клинике. Гнездилов’А.В., Оыровегин А. В., Загорулько О. И., Овечкин A.M. М.: Наука-2003. 312с.
  57. Е.Г., Вейн A.M. Фармакология боли. Русский медицинский журнал. 1999. — № 9. — С.410- 418.
  58. Д.А. Фармакология. ГЕОТАР-МЕД. — 2004. — 735 е.-
  59. Чиссов* В.И., Старинский В. В., Петрова Г. В. Злокачественные новообразования в России в 2007 году. Заболеваемость и смертность. М.: «ФГУ МНИОИ* им. П. А. Герцена Росмедтехнологий». — 2009. — 244с.
  60. В.В. Болеутоляющие средства: сравнительная оценка, механизмы действия, перспективы //Анестезиология и реаниматология. 1998. -№ 5. — С.4−11.
  61. Abeloff M.D. Abeloff’s Clinical oncology // 4-th ed., Churchill Livingston Elsevier Inc. 2008: — P. 1075−1127.
  62. Andersen G., Christrup L., Sjogren P. Relationships among morphine metabolism, pain and side effects during long-term treatment: an update // Pain Symptom Manage. 2003. — № 25. — P.74−91.
  63. Asham E.H., Loizidou M., Taylor I. Endothelin-1 and tumour development // European Journal of Surgical Oncology. 1998. — Vol.24. — № 1. — P.57−60.
  64. Ashcroft S.J., O’Brien C.M., Dietrich J.L., Miller A.J. Buprenorphine TTS: comparison with sublingual buprenorphine in osteoarthritic pain // 10th World' Congress on Pain 2002. 2002. — San Diego, USA: IASP Press Seattle. — Abst. 510-P 144.-P. 171.
  65. Attal N., Bouhassira D. Mechanisms of pain in peripheral neuropathy // Acta Neurol Scand. 1999. — Vol.173. — Suppl. 100. — P. 12−24.
  66. Attal N., Cruccu G., Baron R., et al. EFNS guidelines on pharmacological treatment of neuropathic pain: 2009 version // European Journal of Neurology. -2006. № 13. — P. 1153−69.
  67. Attal. N., Cruccua G., Baron R., Haanpaa M., Hansson P., Jensen T. S., Nurmikko T. EFNS guidelines on the pharmacological treatment of neuropathic pain: 2009 revision // EFNS European Journal of Neurology. 2010. — Vol.17. — № 8. -P.1010−1018.
  68. Austin K.L., Stapleton J.V., Mather L.E. Multiple intramuscular injections:, a major source of. variability in analgesic response to meperidine // Pain. Vol.8.47,-P. 1980.
  69. Austin K.L., Stapleton J.V., Mather L.E. Relationship between blood meperidine concentrations and analgesic response: a preliminary report // Anesthesiology. 1980. — Vol.53 — № 6. — P.460−466.
  70. Barnes P.F., Chatterjee D., Brennan P.J., Rea T.H., Modlin R.L. Tumor necrosis factor production in patients with leprosy // Infection and immunity. 1992. -Vol.60.-P.1441−6.
  71. Bennet M. What evidence do we have that the WHO analgesic ladder effective in cancer pain? In: McQuay HJ, Moore R, Kalso E, editors. Systematic reviews in pain research- metodology refined. 2008. — Seattle: IASP Press. — P. 303 316-
  72. Berger A.M., Shuster X.L., Von Roenn Jr.J.H., Principles and practice of palliative care and supportive oncology. 3-d edition. Lippincott Williams&Wilkins. -2006. 923p.
  73. Bingham S., Beswick P. J., Blum D.E., et al. The role of the cylooxygenase pathway in nociception and pain // Semin Cell Dev Biol. 2006. — Vol.17. — P.544−54.
  74. Bockbrader H. A, Wesche D., et al. A comparison of the Pharmacokinetic and Pharmacodynamics of Pregabalin and Gabapentin // Clin. Pharmacokinetics.-2010.-Vol. 49-№ 10-P. 661−669
  75. Breivik H., Cherny N., Collett B., de Conno F., Filbert M., Foubert A. J, Cohen R., Dow L. Cancer-related pain: a pan-European survey of prevalence, treatment, and patient attitudes // Ann Oncol. 2009. — Vol. 20. — P. 1420−33.
  76. Breivik H., Borchgrevink P.C., Allen S.M., et al. Assessment of pain // British Journal of Anaesthesia. 2008. — Vol.101. — № 1. — P.17−24.
  77. Budd K. Buprenorphine and the transdermal system: the ideal match in pain management // Int J Clin Pract Suppl. 2003. — Vol.133. — P.9−14.
  78. Buprenorphine The Unique Opioid Analgesic. Pharmacology and Clinical Application Ed. by K. Budd- R. B: Raffa. — Thieme, Stuttgart, Germany. — 2005. -134p.
  79. Cancer Pain. Asstssment and manegement: edited by Bruera E.D., Potenoy R.K. 2-nd edition. Cambridge Uniersity Press. — 2010. — 643p.
  80. Cancer Pain. From Molecules to Saffering. Paice J.A., Bell R.F., Kalso E.A., Soyannwo O.A. IASP Press. Seattle. — 2010. — 354p.
  81. Cancer-related Breakthrough Pain. Oxford Pain Management Library ed. by Davies A. Oxford University Press. — 2006. — 113p.
  82. Cassidy J., D. Bissett R. et al., Oxford Handbook of Oncology. Oxford University Press, 2002, p.235.
  83. Caterina M.J., Schumacher M.A., Tominaga M. et al. The capsaicin-receptor: a heat-activated ion channel in the pain pathway // Nature. 1997. — № 389. -P.816−824.
  84. Clinical Pain Management. Cancer Pain, edited by Sykes N., Bennett M.I., Yuan C. 2-nd'edition. Hodder Arnold, UK London. — 2008. — 443p.
  85. Colvin L., Fallon M. Challenges in cancer pain management-bone pain // Eur J"Cancer. 2008. — Vol. 44. — № 8. — P. 1083−90.
  86. Cone E., Gorodetzky C., Yousefnejad D., et al. The metabolism and excretionof buprenorphine in humans // Drug Metab Dispos. 1984. — № 12. — P. 57 781.
  87. Darryl T. Hamamoto, Sergey G. Khasabov, David M. Cain, Donald A. Simone Tumor-Evoked Sensitization of C Nociceptors: A Role for Endothelin // J Neurophysiol. 2008. — № 100. — P.2300−2311.
  88. Davar G. Endothelin-1 and metastatic cancer pain // Pain Medicine. -2001. Vol.2. -№l.-P.24−27.
  89. Davar G., Hans G, Fareed M.U. et al. Behavioral signs of acute pain produced by application of endothelin-1 to rat sciatic nerve // NeuroReport. 1998. Vol.9. — № 10. — P.2279−2283.
  90. Dawas K., Laizidou M., Shankar A. et al. Angiogenesis in cancer: the role of endothelin-1. Annals of the Royal College of Surgeons of England. — 1999. -№ 81. — P.306−310.
  91. De Angelis L.M., Posner J.B. Neurologic Complications of Cancer // Oxford University Press, Hardback. 2008. — 656 p.
  92. Deandrea S., Montanari M., Moja L., Apolone G. Prevalence of undertreatment in cancer pain. A review of published literature // Ann Oncol. 2008. № 19. — P.1985−91.
  93. Dirks J., Fredensborg B., Christensen D., et al. Randomized study of the effects of single-doze Gabapentin versus Placebo on Postoperative Pain and Morphine Consumption after Mastectomy // Anesthesiology. 2002. — Vol'. — 97. — No'3. -P.560−4.
  94. Drake M.T., Clarke B.L., Khosia S. Bisphosphonates: mechanism of action and role in clinical practice. Mayo Clin Proc. — 2008. — No 83″. — P. 1032−45.
  95. Dubois R.N., Radhika A., Reddy B.S. et al. Increased cyclooxygenase-2 levels in carcinogen-induced rat colonic tumors // Gastroenterology. 1996. -Vol.110. — No 4. -P.1259−1262.
  96. Dworkin R.H.O. Connor A.B. et al. Pharmacologic management of neuropathic pain: evidence-based recommendations // Pain. 2007. — Vol. 132. — No 3. — P.237−51.
  97. Dworkin R.H., Corbin A.E., Young J.P.Jr. et al. Pregabalin for the treatment of postherpetic neuralgia. A randomized, placebo-controlled trial //Neurology. 2003. — No 60. — P. 1274−1283.
  98. Elliott A., Smith B., Penny K., Smith W., Chambers W. The epidemiology of chronic pain in the community // Lancet 1999. -No.354. P. 1248−1252.
  99. Evans H.C., Easthope S.E. Transdermal Buprenorphine // Drugs. 2003. -Vol.63.-No 19. -P.T999−2012.
  100. Fehrenbacher J.C., Taylor C.P., Vasko> M.R. Pregabalin and gabapentin reduce release of substance P and CGRP from rat spinal tissues only after inflammation or activation of protein kinase C // Pain. 2003. — Vol.105. — No 1−2. -P.133−41.
  101. Freynhagen R., Jtirgen von Giesen H., Busche P. et al. Switching from Reservoir to Matrix Systems for the Transdermal Delivery of Fentanyl: A Prospective,
  102. Multicenter Pilot Study in Outpatients with Chronic Pain. URL: http://www.sciencedirect.com.
  103. Fisch M. J., Burton A. W. Cancer Pain Management./ The McGraw-Hill C. -2006. -319 p.
  104. Gillen C., Haurand M., Kobelt D.J., et al. Affinity, potency and efficacy of tramadol and its metabolites at the cloned human mu-opioid receptor // Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2000. — No 362. — P. 116−21.
  105. Glare P., Walsh D., Sheehan D. The adverse effects of morphine: a prospective survey of common symptoms during repeated* dosing for chronic cancer pain // Am J Hosp Palliat Care. 2006. — No 23. — P.229−35.
  106. Green E., Zwaal C., Beals C., et al. Cancer-related pain management: a report of evidence-based recommendations to guide practice // Clin J of Pain. 2010. — Vol.26. — No 6. — P.449−62.
  107. Grond S., Radbruch L., Meuser T., et al. Assessment and treatment of neuropathic cancer pain following WHO guidelines // Pain. 1999. — No 79. — P.15−20.
  108. Grond S., Sablotzki A. Clinical pharmacology of tramadol // Clin Pharmacokinet. 2004. — No 43. — P.879−923.
  109. Gunes Y., Gunduz M., Unlugenc H., et al. Comparison of caudal vs intravenous tramadol administered either preoperatively or postoperatively for pain relief in boys // Paediatr Anaesth. 2004. — No 14. — P.324−8.
  110. Hadi M.A., Kamaruljan H.S., Saedah A., et al. A comparative study of intravenous patient-controlled analgesia morphine and tramadol in patients undergoing major operation // Med J Malaysia. 2006. — No 61. — P.570−6.
  111. Halvorson K.G., Sevcik M.A., Ghilardi J.R., Rosol T.J., Mantyh P.W. Similarities and differences in tumor growth, skeletal remodeling and pain in ansteolytic and osteoblastic model of bone cancer // Clin J Pain. 2006. — Vol.22. -P.587−600.
  112. Hans G., Deseure K., Adriaensen H. Endothelin-1-induced pain and hyperalgesia: a review of pathophysiology, clinical manifestations and future therapeutic options // Neuropeptides. 2008. — Vol.42. — No 2. — P. 119−32.
  113. Hans G., Schmidt B.L., Strichartz G. Nociceptive sensitization by endothelin-1 // Brain Res Rev. 2008.
  114. Hans G. Buprenorphine and neuropathic pain // Buprenorphine The Unique Opioid Analgesic. — P.62−67.
  115. Hansson P.T., Fields H.L., Hill R.g., Marchettini R. Neuropathic pain: pathophysiology and treatment. Progress in pain research and management: -IASPPress, Seattle, 2001'. Vol.21. — 270p.
  116. Helmlinger G., Sckell A., Dellian M. et al. Acid production in glycolysis-impaired' tumors provides new insights into tumor metabolism // Clinical Cancer Research. 1996. — Vol: 8.-No 4.-P. 1284−1291.
  117. Honore P., Rogers S.D., Schwei M.J. et al. Murine models of inflammatory, neuropathic and cancer pain each generates a unique set of neurochemical changes in the spinal cord and sensory neurons // Neuroscience. -2000. Vol.98. — No 3: — P.585−598.
  118. Hughes J. Pain Management. From Basics to Clinical.Practice. Elsevier. — 2008. — P.221−223.
  119. Hui-Chen L., Yang Y., Na W., et al. Pharmacokinetics of the enantiomers of trans-tramadol and its active metabolite, trans-O-demethyltramadol, in healthy male and female Chinese volunteers // Chirality. 2004. — No 16. — P. l 12−18.
  120. Hunt S.P., Mantyh P.W. The molecular dynamics of pain control. Nature Reviews // Neuroscience. 2001. — Vol.2. — No 2. — P.83−91.
  121. IASP. Subcommittee on taxonomy of pain terms: a last with definitions and notes on usage // Pain. 1979. — Vol.6. — P.249−252.
  122. Jeal W., Benfield P. Transdermal fentanyl: a review of its pharmacological properties and therapeutic efficacy in pain, control // Drugs. 1997. -Vol.53.-P. 109−38.
  123. Johnson R.E.- Fudalo P.J., Payne R., Buprenorphine: consideration for pain management // J. of Pain & Simptom Management. 2005. — Vol.29. — No 3. -P.297−326.
  124. Julius D.', Basbaum A. Molecular mechanisms of nociception // Nature. -2001. Vol.413. — P.203−210.
  125. Kamei J., Sodeyama M., Tsuda M., et al. Antinociceptive effect of buprenorphine in mu- opioid receptor deficient CXBK mice // Life Sci. 1997. — No 60i-P.333−7.
  126. Kariagina A., Romanenko D., Song-Guang Ren, Chesnokova V. Hypothalamic-Pituitary Cytokine Network // Endocrinology. 2003. — Vol.145. — No. 1. — P.104−112.
  127. Kelley J. Cytokines of the lung // Am Rev Respir Dis. 1990. — No. 141. P.765−788.
  128. Khasraw M., Posner J.B. Neurological complications of systemic cancer // The Lancet Neurology. 2010. — Vol.9. — No 12. — P. 1214−1227.
  129. Khodorova A., Montmayeur J.P., Strichartz G. Endothelin receptors and pain // J Pain. 2009. — Vol.10. — No-1. -P.4−28.
  130. King C., Green M., Rios R., Coffman B., et al. The glucuronidation of exogenous and endogenous compounds by stably expressed rat and human UDP glucuronosyltransferase 1.1// Arch Biochem Biophys. 1996. — No 332. — P.92−100.
  131. Kloke M., Griseler N., Hense J., Kloke O., Effectiveness of Gabapentin in the therapy of neuropathic cancer pain: Results of a retrospective analysis // Tumor Diagn Ther. 2003. — Vol.24. — No2. — P.57−63.
  132. Kogel В., Strassburger W., Friderichs E. Interaction of mu-opioid receptor agonists and antagonists with the analgesic effect of buprenorphine in mice // Eur J Pain. 2005. — No 9. — P.599−611.
  133. Krueger J.M., Fang J., Hansen M.K., Zhang J. and Obal F. Humoral Regulation of Sleep // News Physiol Sci. 1998. — No 13. — P. 189−194.
  134. Kundu N., Yang Q.Y., Dorsey R. et al. Increased cyclooxygenase-2 (COX-2) expression and activity in a murine model1 of metastatic breast cancer // International Journal of Cancer. 2001. — Vol. 93. — No 5. — РГ681−686.
  135. Lalich M., McNeel* D.G., Wilding G., Liu G. Endothelin receptor antagonists in cancer therapy // Cancer Invest. 2007. — Vol.25. — No 8. — P.785−94-
  136. Lesser H., Sharma U., LaMoreaux L., Poole R.M. Pregabalin relieves symptoms of painful diabetic neuropathy: a randomized controlled trial // Neurology. 2004. — Vol.63. — No 11. -P:2104−10-
  137. Levien T.L. Summary of new drug applications and biologic license applications submitted to the Food and Drug Administration: Pregabalin-Pfizer // Advances in Pharmacy. 2004. — Vol.2. — No 2. — P. 185−186.
  138. Lipton A., Jun S. RANKL inhibition in the treatment of bone metastases // Curr Opin Support Palliat Care. 2008. — No 2. — P. 197−203.
  139. Liston H., Markowitz J., Devane C.L. Drug glucuronidation in clinical psychopharmacology // J Clin Pharmacol. 2001. — No 21. — P.500−15.
  140. Lotsch J., Weiss M., Ahne G., et al. Pharmacokinetic modeling ¦ of M6G formation after oral1 administration of morphine in healthy volunteers // Anesthesiology. 1999: — No 90. — P. 1026−38.
  141. Luger N. M, Honore P. s, Sabino M.A.C., et al. Osteoprotegerin diminishes advanced bone cancer pain // Cancer Research. Vol.61. — No 10. — P.4038−4047.
  142. Lutfy K., Bryant C., YangY., et al. Buprenorphine induced antinociception is mediated by p-opioid receptors and compromised by concomitant activation^ of opioid receptor like receptors // Neurosci. 2003. — No 23. -P.10 331−7.
  143. Mannion R., Woolf C. Pain mechanisms and management: a central perspective // Clin J Pain. 2000. — Vol. 16. — No 3. — P. 144−156.
  144. Mantyh P.W., Clohisy D.R., Koltzenburg M., et al. Molecular mechanisms of cancer pain. Nature Reviews. Cancer. — 2002. Vol.2. — No 3. — P.201−209.
  145. Mantyh P.W. Cancer pain and its impact on diagnosis, survival and quality of life // Nat Rev Neurosci. 2006. — No 7. — P.797−809.
  146. Marier J.F., Lor M., Morin J. et al. Comparative bioequivalence study between a novel matrix transdermal delivery system of fentanyl' and a commercially available reservoir formulation // Br J Clin Pharmacol. 2007. — Vol.63. — No" 1. -P.121−124.
  147. Masferrer J.L., Leahy K.M., Koki A.T., et al. Antiangiogenic and antitumor activities of cyclooxygenase-2 inhibitors // Cancer Research. 2000. -Vol.60. — No 5. -P.1306−1311.
  148. Mather L.E., Tucker G.T., Pflug A.E., et at. Meperidine. kinetics in man // Clin Pharmacol Ther. 1975. — No 17. — 21p.
  149. McQuay H.J. Tramer M. A systematic review of antidepressants in neuropathic pain. // Pain. 1996. — Vol.68. — No 2−3. — P.217−27.
  150. S. «Cancer pain» in Guerrere A., Piasecki M. Problem-based behavioral science and Psychiatry. Springer US, Hardcover: — 2008. — 480p.
  151. Mersky H. Classification of chronic pain, description of chronic pain syndromes and definitions of pain terms // Pain. 1986. — Suppl 3. — S10-S11, S13-S24, S217.
  152. Mildh L.H., Leino K.A., Kirvela O.A. Effects of tramadol and meperidine on respiration, plasma catecholamine concentrations, and hemodynamics // Clin Anesth. 1999. — No 11. -P.310−16.
  153. Molina J.T. Buprenorphine and musculosceletal pain. Buprenorphine The Unique Opioid Analgesic. — P.52−61.
  154. Molina M.A., Sitja-Arnau M., Lemoine M.G., et al. Increased cyclooxygenase-2 expression in human pancreatic carcinomas and cell lines: growthinhibition by nonsteroidal anti-inflammatory drugs // Cancer Research. 1999. -Vol.59. — No 17. -P.4356−4362.
  155. Moore B.C., Simmons D.L. COX-2 inhibition, apoptosis, and chemoprevention by nonsteroidal anti-inflammatory drugs // Current Medicinal Chemistry. 2000. — Vol.7, — No 11. — P. 1131−1144-
  156. Nelson J.B., Carducci M.A. The role of endothelin-1 and endothelin receptor antagonists in prostate cancer // BJU International. 2000. — Vol.85. — Suppl 2. — P.45−48.
  157. Nelson J.B., Hedican S.P., George D.J., et al. Identification, of endothelin-1 in the pathophysiology ¦ of metastatic adenocarcinoma of the ¦ prostate // Nature Medicine. 1995. — Vol.1. — No 9. — P.944−999.
  158. Nicholson B. Gabapentin use in neuropathic pain syndromes // Acta Neurol Scand.-2000.-No 101.-P.359−371.
  159. Ohno R., Yoshinagat K., Fujita T., et al. Depth of invasion parallels increased cyclooxygenase-2 levels in «patients with gastric carcinoma // Cancer. -2001. Vol.91. -No 10. -P.1876−1881.
  160. Olson T.H., Riedl M.S., Vulchanova L. et al. An acid sensing ion channel (ASIC) localizes to small primary afferent neurons in rats // NeuroReport. 1998. -Vol.9.-No 6.-P. 1109−1113.
  161. Opioids in Cancer pain. Davis M.P., Glare P.A., Hardy J., Quigley C. 2-nd ed. Oxford University Press. — 2009. — 487p.
  162. Oscar A.L.C. Cancer Pain: pharmacologic, interventional, and palliative approaches. Saunders Elsevier. Philadelphia. USA. — 2006. — 59lp.
  163. Pasternac G.W., Wood P.L. Pharmacological mechanism of opioid analgesics. // Clin. Neuropharm. 1990. — Vol.16. — Nol. — P. l-181.
  164. Paul D., Standifer K.M., Inturrisi C.E., et al. Pharmacological characterization of morphine-6 beta-glucuronide, a very potent morphine metabolite // Pharmacol Exp Ther. 1989. — No 251. -P.477−83.
  165. Penson R.T., Joel S.P., Gloyne A., et al. Morphine analgesia in cancer pain: role of the glucuronides // J Opioid Manage. 2005. — No 1. — P.83−90.
  166. Perneger T.V., Whelton P.K. Kidney Failure and’analgesic drugs // N Engl J Med. 1995. — Vol.332. — P. 1514−1516.
  167. Peters C.M., Ghilardi J.R., Keyser C.P., Kubota K., Lindsay T.H., Luger N.M., Mach.D.B., Schwei M.J., Sevcik MA, Mantyh PW. Tumor-induced injury of primary afferent sensory nerve fibers in bone cancer pain-// Exp Neurol. 2005. -Vol.193.-P.85−100.
  168. Petrenco A., Yamakura T. The role of N-metil-d-aspartat (NMDA) receptors in pain: A review // Anesth Analg. 2003. — Vol.97. — P. 1108 -16.
  169. Pezet S., McMahon S.B. Neurotrophins: mediators and modulators of pain // Annu Rev Neurosci. 2006. — Vol.29. — P.507−38.
  170. Parmacology.of Pain. Beaulieu P., Lussier D., Porreca F., Dickenson A.H.- 2010. IASP Press. Seattle. — 622 p.
  171. Pomonis J.D., Rogers S.D., Peters C.M., et al. Expression1 and localization of endothelin receptors: implication for the involvement of peripheral glia in nociception//Journal of Neuroscience. -2001. Vol. 21. — No 3. — P.999−1006.
  172. Principles of Analgesic Use in the treatment of Acute Pain and Cancer Pain, American Pain Society, Glenview, 2003, 74p.
  173. Ransohoff R.M., Benveniste E.N.Cytokines and the CNS, Second Edition.- CRC Press. 2005. — 384p.
  174. Reddy S.V., Yaksh T.L. Spinal noradrenergic terminal system mediates antinociception // Brain research. 1980. — Vol.189. — No 2. — P.391−401.
  175. Reynolds D.V. Surgery in the rat during electrical analgesia induced by focal brain stimulation // Science. 1969. — Vol.164. — P. 144−445.
  176. Rowbotham D. Pathophysiology of pain. Chronic pain. London, Martin Dunitz Ltd. — 2000. — P. 1−8.
  177. Saarto T., Wiffen P.J. Antidepressants for neuropathic pain // Cochrane Database Syst Rev. 2007. — No 4. — Article ID CD005454.
  178. Sarno E.N., Grau G.E., Vieira L.M., Nery J.A. Serum, levels of tumour necrosis factor-alpha and inter-leukin-1 beta during leprosy reactional states // Clin Exp Immunol. 1991. — Vol.84. — P. 103−8.
  179. Schafers M.', Sommer C. Anticytokine therapy in neuropathic pain management // Expert Rev Neurother. 2007. — Vol.7. — No 11. — P. 1613−27.
  180. Scholz J., Steinfath M., Schulz M. Clinical pharmacokinetics of alfentanil, fentanyl and sufentanil: an update // Clin- Pharmacokinet. 1996. -Vol.31. -P.275−92:
  181. Schwei M.J., Honore P., Rogers S.D., et al. Neurochemical and cellular reorganization of the spinal cord in a murine model of bone cancer pain. Journal of Neuroscience. 1999. — Vol.19. — No 24. — P. 10 886−10 897.
  182. Shankar A., Loizidou M., Aliev G. et al. Raised endothelin 1 levels in patients with colorectal liver metastases // British Journal of Surgery. 1998. -Vol.85. — No 4. — P.502−506.
  183. Siddall P.J., Cousins M.J., Otte A., et al. Pregabalin in central’naturopathic pain associated with spinal cord injury: a placebo-controlled trial // Neurology. 2006. — Vol 67. — No 10. — P. 1792 — 800.
  184. Sittl R., Nuijten M., Nautrup B. Patterns of dosage changes with transdermal buprenorphine and transdermal fentanyl for the treatment ofnoncancer and cancer pain: a retrospective data analysis in Germany // Clin Ther. 2006. — No 29. — P. 1144−54.
  185. Smith D.A., Irving S.D., Sheldon J., Cole D., Kaski J.C. Serum levels of the antiinflammatory cytokine interleukin-10 are decreased in patients with unstable angina // Circulation. 2001. — Vol.104. — P.746−9.
  186. Solassol I., Caumette L., Bressolle F., et al. Inter- and’intra-individual variability in transdermal fentanyl absorption in cancer pain patients // Oncol Rep. -2005. Vol.14. P. 1029−36.
  187. C. «The Role of Cytokines in Pain» in «Current topics in pain''. 12th World Congress on Pain. IASP Press Seattle. — 2009. — P.95−113.
  188. Stefani A., Spadoni F., Bernardi G. Gabapentin inhibits calcium currents in isolated rat brain neurons // Neuropharmacol. 1998. — Vol.37. — P.83−91.
  189. Strain E., Moody D.E., Stoller K.B., et al. Relative bioavailability of different buprenorphine formulations under chronic dosing conditions // Drug Alcohol Depend. 2004. — Vol.74. — P.37−43.
  190. Stute P., Soukup., Menzel M. Analisis and treatment of different types of neuropathic cancer pain // J Pain Symptom Manage. 2003. — Vol.26. — P.1123−1130.
  191. Suzuki R. Sikandar S. Dickenson A.H. Nociception: basic principles, in Cancer Pain. Asstssment and manegement: edited by Bruera E.D., Potenoy R.K. 2nd edition. Cambridge Uniersity Press. — 2010. — P.3−22.
  192. Taylor C., Gee N., et al. A summary of mechanistic hypotheses of Gabapentin pharmacology // Epilepsy Research. 1998. — Vol.29. — P.233−249.
  193. Taylor C. Mechanisms of action of gabapentin // Drugs of Today. 1998. Vol.34. — suppl D. — P.3−11.
  194. Tominaga M., Caterina M.J., Malmberg A.B. et al. The cloned capsaicin*-receptor integrates multiple pain-producing stimuli // Neuron. 1998. — Vol.21. — No 3. — P.531−543.
  195. Turnbull A. V., River C.L. Regulation of the Hypothalamic-Pituitary-Adrenal Axis by Cytokines: Actions and Mechanisms of Action // Physiol. Rev. -1999.-Vol.79.-P.l-71.
  196. U?eyler N. Eberle T., Rolke R., Birklein F., Sommer C. Pain. Differential expression patterns of cytokines in complex regional pain syndrome. 2007. -Vol.132.-No 1−2.-P.195−205.
  197. Uceyler N, Rogausch J.P., Toyka K.V., Sommer C. Differential expression of cytokines in painful and painless neuropathies // Neurology. 2007. — Vol.69. -P.42−9.
  198. Ugeyler N, Sommer C. Cytokine regulation in animal models of neuropathic pain and in human diseases // Neurosci Lett. 2008. — Vol.437. — No 3. -P. 194−8.
  199. Ugeyler N., Sommer C. Status of immune mediators in painful neuropathies // Curr Pain Headache Rep. 2008. — Vol. 12. — No 3. — P. 159−64.
  200. Ugeyler N., Tscharke A., Sommer C. Early cytokine gene expression in mouse CNS after peripheral nerve lesion // Neurosci Lett. 2008. — Vol.436. — No 2. — P.259−64.
  201. Van den Beuken-van Everdingen M.H., de Rijke J.M., Kessels A.G., Schouten H.C., van Kleef M., Patijn J. Prevalence of pain in patients with cancer: a systematic review of the past 40 years // Ann Oncol. 2007. — Vol. 18. — P. 1437−49.
  202. Van Wagoner N.J., Oh J.W., Repovic P., and Etty N. Interleukin-6 (IL-6) Production by Astrocytes: Autocrine Regulation by IL-6 and the Soluble IL-6 Receptor // The Journal of Neuroscience. 1999. — Vol.19. — No 13. — P.5236−5244.
  203. L., Bockaert J., Jacque C. «Inflammatory» cytokines: neuromodulators in normal brain? //J Neurochem. 2000. -Vol. 74. — No 2. — P.457−71.
  204. Wall and Melzack’s Textbook of pain: edited by McMahon S.B., i
  205. Koltzenburg M. 5-th edition. Elsevier Churchill Livingstone. — 2006. — 1239p.
  206. Wilder-Smith C.H., Hill L., Osier W., et al. Effect of tramadol and morphine on pain and gastrointestinal motor function in patients with chronic pancreatitis // Dig Dis Sci. 1999. — Vol.44. — P.1107−16.
  207. Will ens J.S., Myslinski N.R. Pharmacodynamics, pharmacokinetics, and clinical uses of fentanyl, sufentanil, and alfentanil // Heart Lung. 1993. — Vol.22. -P.239−51.
  208. World Health Organization. Cancer pain relief. With a guide to opioid availability. 2nd edn. Geneva, WHO. — 1996. — 70 p.
  209. World Health Organization. Cancer pain management. WHO Technical Report Series. Geneva, WHO. — 1986. — 74 p.
  210. Woolf C., Mannion R. Neuropathic pain: aetiology symptoms, mechanisms and management//Lancet. -2001. Vol.357. — Suppl 1. — P. 1959−1964.
  211. Zareba G. Pregabalin: A new agent for the treatment of neuropathic pain // Drugs Today. 2005. — Vol.41. — No 8. — P.509−16.
Заполнить форму текущей работой

Заказал и сдал!