Дипломы, курсовые, рефераты, контрольные...
Срочная помощь в учёбе

Особенности цитогенетических эффектов при острых лейкозах и исполь-зование их в прогностических целях

ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Впервые получены данные комплексного исследования состояния хромосомного аппарата клеток костного мозга и периферической крови больных острым лейкозом, включая кариотип, функциональную активность рибосомных генов и уровень спонтанного мутагенеза, в неисследованной ранее популяции Курской области. Показано, что при различных вариантах лейкозов цитогенетические эффекты проявляют свои особенности… Читать ещё >

Содержание

  • Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Современные представления- об этиологии, патогенезе, диагностике и лечении острых лейкозов
    • 1. 2. Генетические основы канцерогенеза
    • 1. 3. Цитогенетические особенности острых лейкозов
    • 1. 4. Прогностическое значение хромосомных нарушений при* острых лейкозах
    • 1. 5. Показатели ядрышкового аппарата клеток при. острых лейкозах
  • Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 2. 1. Материал
    • 2. 2. Клинико-лабораторныеметоды
    • 2. 3. Цитогенетические методы
    • 2. 4. Статистические методы
  • Глава 3. ЭПИДЕМИОЛОГИЯ И КЛИНИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ ОСТРЫХ ЛЕЙКОЗОВ
    • 3. 1. Эпидемиология острых лейкозов в Курской области
    • 3. 2. Общая характеристика*выборки
    • 3. 3. Особенности клинических проявлений острых лейкозов
    • 3. 4. Результаты лабораторно-инструментальных методов исследования
    • 3. 5. Обсуждение
  • Глава 4. ХРОМОСОМНЫЕ АНОМАЛИИ ПРИ ОСТРЫХ ЛЕЙКОЗАХ И ИХ ПРОГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ
    • 4. 1. Результаты кариотипирования клеток костного мозга и периферической крови
    • 4. 2. Неслучайные хромосомные аномалии при острых лейкозах
    • 4. 3. Анализ выживаемости больных острым лейкозом с учетом особенностей кариотипа
    • 4. 4. Прогностическое значение выявленных хромосомных изменений
    • 4. 5. Обсуждение
  • Глава 5. ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ ПРИ ОСТРЫХ ЛЕЙКОЗАХ DE NOVO И В ХОДЕ ЛЕЧЕНИЯ
    • 5. 1. Оценка функциональной активности рибосомных генов при острых лейкозах
    • 5. 2. Оценка уровня хромосомных аберраций при острых лейкозах
    • 5. 3. Взаимосвязь уровня функциональной активности рибосомных генов и хромосомных аберраций с особенностями клинического проявления и течения острых лейкозов
    • 5. 4. Обсуждение

Особенности цитогенетических эффектов при острых лейкозах и исполь-зование их в прогностических целях (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность темы

.

В настоящее время' цитогенетический анализ в гематологии играет важную роль в диагностике, прогнозировании течения заболевания и оценке эффективности применяемой' терапии. Некоторые хромосомные нарушения строго ассоциируются с характерной клинической картиной и подтипом заболевания и в этом случае являются дополняющими, а в некоторых случаях и определяющими признаками онкогематологической патологии [29]. Данные литературы свидетельствуют, что при типичных для острых лейкозов хромосомных аберрациях смена локализации и/или повреждение структуры генов могут приводить к нарушению их экспрессии или к структурно-функциональным изменениям кодируемых ими белков. Данные изменения играют интегральную роль в патогенезе и в прогрессировании лейкозов [7, 14, 34]'.

Группа острых лейкозов (ОЛ) чрезвычайно гетерогенна по своим морфологическим, иммунофенотипическим, цитогенетическим и молекулярно-генетическим характеристикам. Практическое значение цитогенетического исследования в данной группе патологий в настоящее время является общепризнанным, поскольку его результаты имеют решающее значение в диагностике, динамическом наблюдении и определении прогноза [22, 31].

На современном, этапе продолжается поиск новых неслучайных хромосомных перестроек при острых лейкозах и выявление их взаимосвязей с течением и прогнозом заболевания, эффективностью применяемой терапии.

Наименее изученными в этой области остаются проблемы комплексного исследования цитогенетических эффектов при острых лейкозах, включая, наряду с проведением стандартного исследования с использованием дифференциального окрашивания хромосом, оценку функциональной активности рибосомных генов, уровня спонтанного мутагенеза в клетках как костного мозга, так и периферической крови, а также установление их клинической и прогностической значимости.

Изложенное выше, а также необходимость дальнейшего" расширения представлений о состоянии хромосомного аппарата клеток при острых лейкозах de novo и в ходе терапии определили актуальность проведения настоящего исследования.

Цель исследования.

Целью настоящего диссертационного исследования является изучение состояния хромосомного аппарата клеток костного мозга и периферической крови и установление его взаимосвязи с особенностями клинического проявления и течения острых лейкозов.

Задачи исследования.

Для реализации поставленной цели были определены и последовательно решены следующие задачи:

1. Изучить с использованием методов дифференциального окрашивания кариотипы больных острым лейкозом в клетках костного мозга и периферической крови.

2. Оценить особенности клинического проявления и течения острых лейкозов у больных в популяции Курской области.

3. Изучить состояние функциональной активности рибосомных генов в клетках периферической крови больных острым лейкозом.

4. Изучить уровень спонтанного мутагенеза в клетках периферической крови больных острым лейкозом.

5. Установить взаимосвязи между особенностями клинического проявления заболевания и цитогенетическими эффектами в клетках больных острым лейкозом.

Научная новизна работы.

Впервые получены данные комплексного исследования состояния хромосомного аппарата клеток костного мозга и периферической крови больных острым лейкозом, включая кариотип, функциональную активность рибосомных генов и уровень спонтанного мутагенеза, в неисследованной ранее популяции Курской области. Показано, что при различных вариантах лейкозов цитогенетические эффекты проявляют свои особенности, что важно для проведения дифференциальной диагностики. Впервые доказано, что цитогенетические эффекты взаимосвязаны с особенностями клинического проявления острых лейкозов, что открывает перспективы прогнозирования течения и исхода заболевания.

Практическая значимость.

Полученные данные1 о цитогенетических эффектах при острых лейкозах могут применяться, практическими врачами-гематологами для ранней оценки прогноза течения и исхода заболевания. По результатам’исследования в работу гематологического отделения и медико-генетической консультации Курской областной клинической больницы внедрено предложение «Прогнозирование течения острых лейкозов на основе комплексного цитогенетического исследования клеток костного мозга и периферической крови с использованием метода дискриминантного анализа».

Практические рекомендации.

1. Врачам-гематологам использовать обнаруженные в клетках костного мозга и периферической крови неслучайные хромосомные перестройки в качестве одного из ведущих прогностических факторов течения и исхода острого лейкоза в соответствии с разработанной стратификацией больных по группам благоприятного, промежуточного и неблагоприятного прогноза.

2. Использовать разработанные уравнения' линейно-дискриминантной функции с целью прогнозирования течения острых лейкозов на основе комплексного цитогенетического исследования клеток костного мозга и периферической крови в практике врачей-гематологов и врачей медико-генетических консультаций.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Острые лейкозы характеризуются широким разнообразием цитогенетических эффектов, касающихся изменений кариотипов, функциональной активности рибосомных генов и уровня спонтанного мутагенеза.

2. Варианты лейкоза (миело-/лимфобластный) характеризуются своими особенностями цитогенетических эффектов, прогнозом течения^ и исхода заболевания.

3. Функциональная активность рибосомных генов при острых лейкозах, существенно ниже общепопуляционных показателей, при этом уровень различий касается и вариантов лейкозов (миело-/лимфобластных).

4. Больные острым лейкозом характеризуются высоким уровнем спонтанного мутагенеза по сравнению с общей популяцией. При этом проводимая химиотерапия способствует усилению спонтанного мутагенеза.

5. Полученные цитогенетические эффекты при острых лейкозах демонстрируют связи с особенностями клинических проявлений заболевания, что открывает возможности раннего прогнозирования течения и исхода заболевания.

Внедрение в практику.

Результаты исследования внедрены в работу гематологического отделения Курской областной клинической больницы, Курской областной медико-генетической консультации, лаборатории кафедры биологии, медицинской генетики и экологии Курского государственного медицинского университета.

Апробация и публикации.

Результаты работы доложены на конференциях студентов и молодых ученых КГМУ (Курск, 2006, 2007, 2008, 2009), итоговых научных сессиях КГМУ и отделения медико-биологических наук Центрально-Черноземного научного центра РАМН, 80-ой конференции студенческого научного общества СПбГМА им. И. И. Мечникова «Человек и его здоровье» (Санкт-Петербург, 2007), Международной молодежной научно-методической конференции «Проблемы молекулярной и клеточной биологии» (Томск, 2007), Международной научной конференции «Фундаментальные и прикладные исследования» (Италия, 2009), Международной научной конференции молодых ученых-медиков (Курск, 2010), V международной Пироговской студенческой научной медицинской конференции (Москва, 2010). По материалам диссертации опубликовано 16 печатных работ.

Структура и объем диссертации

.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, трех глав результатов собственных исследований, заключения, выводов, библиографического списка и приложения. Работа изложена на 163 страницах машинописного текста, содержит 41 таблицу и 25 рисунков. Библиографический список используемой литературы включает 250 источников, 133 из которых — зарубежные.

ВЫВОДЫ.

1. Показатель заболеваемости острыми лейкозами в популяции Курской области за период с 2003 по 2009 гг. оставался относительно стабильным и составлял 0,38 на 10 000 населения. Ранжирование территории области по заболеваемости гемобластозами позволило выявить 3 района группы высокого риска (Железногорский, Курчатовский и Поныровский) и 18 районов группы низкого риска.

2. Установлены тесные корреляционные взаимосвязи между уровнем бластемии и количеством хромосомных аберраций в клетках периферической крови и уровнем бластоза костного мозга и количеством хромосомных аберраций в клетках костного мозга (г=0,86 и 0,68 соответственно). Показано, что выявление хромосомных аберраций в клетках периферической крови наиболее вероятно при наличии в лейкоформуле более 49% бластных клеток.

3. Кариотипирование клеток костного мозга и периферической крови больных острым лейкозом подтвердило наличие 22 описанных ранее в научной литературе видов хромосомных перестроек. Обнаружены и редкие хромосомные аномалии: транслокация 1(1 -3) и инверсия шу (3).

4. Использование критериев оценки прогноза показало, что острый лимфобластный лейкоз в целом имеет менее благоприятное течение, чем острый миелобластный лейкоз. Наличие цитогенетической ремиссии статистически достоверно вело к увеличению медианы общей выживаемости и безрецидивного течения заболевания (1=2,93 при р<0,05).

5. Доказано, что при острых лейкозах уровень функциональной активности рибосомных генов статистически достоверно ниже (Х=17,70 усл. ед.) по сравнению с популяцией (Х=19,83 усл. ед.) за счет ядрышкообразующих районов акроцентрических хромосом группы О, что может рассматриваться как предрасполагающий фактор развития патологического процесса.

6. Больные острым миелои лимфобластным лейкозом в различных группах выживаемости характеризуются прямой зависимостью между исходным уровнем функциональной активности рибосомных генов и уровнем выживаемости пациентов.

7. Уровень спонтанного мутагенеза у больных острым лейкозом (Х=3,87%) существенно превышает уровень в общей популяции (Х=0,97%), что указывает на генетическую нестабильность геномов больных и свидетельствует о неблагоприятном экзогенном воздействии среды. Повышению уровня хромосомных аберраций у больных способствуют курсы полихимиотерапии (Х=4,62%), что связано, в первую очередь, со специфическим мутагенным воздействием химиотерапевтических препаратов. Преобладание аберраций хроматидного типа (64,3%) указывает на преимущественное влияние химических факторов на процесс формирования мутаций.

8. Проведенный линейный дискриминантный анализ позволил выделить 6 наиболее значимых в отношении прогноза течения заболевания клинико-лабораторных и цитогенетических признаков и на их основе получить уравнение регрессии, позволяющее с вероятностью 83% осуществлять прогнозирование течения острого лейкоза.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

.

В настоящее время проблема разработки и выбора адекватной терапии острых лейкозов, повышения уровня выживаемости и качества жизни больных является одной из наиболее актуальных в современной гематологии. Постоянно появляются и совершенствуются новые высокотехнологичные методы диагностики этой группы заболеваний, в связи с чем открытыми остаются вопросы интерпретации полученных в ходе обследования пациентов данных в отношении прогноза течения заболевания. Распределение больных ОЛ по группам риска позволяет наиболее адекватно подбирать протоколы терапии, сопроводительную терапию. Прогностические факторы (или факторы благоприятного и неблагоприятного прогноза) могут включать возраст, пол, исходный соматический статус пациента, клинические, морфологические, цитогенетические, иммунологические характеристики лейкемических клеток.

Не вызывает сомнения постулат о том, что в основе патогенеза острого лейкоза лежит поломка в генетическом материале пораженной вследствие воздействия каких-либо этиологических факторов клетки, которая является прародительницей патологического клона. В связи с этим исследование состояния хромосомного аппарата клеток при ОЛ является неотъемлемой частью всестороннего обследования пациентов.

Настоящее исследование является первой работой по комплексной оценке цитогенетических показателей при острых лейкозах и определению их прогностического значения. Ее научная ценность определяется целью и задачами исследования.

Первая часть исследования посвящена изучению клинических особенностей течения острых лейкозов. В ходе комплексного анализа социально-биологических и клинико-лабораторных показателей среди больных острым лейкозом была показана значительная гетерогенность данной группы заболеваний.

Среди лабораторно-инструментальных исследований изучались 42 показателя, среди которых наиболее значимыми оказались уровень гемоглобина, число лейкоцитов, тромбоцитов и бластных клеток в периферической крови и в костном мозге, уровень ЛДГ, бластоз костного мозга, наличие гепатоспленомегалии (по данным УЗИ). Полученные данные и их анализ были необходимы в работе не только для получения базовых фенотипических характеристик больных, но и для выявления взаимосвязей с цитогенетическими эффектами при ОЛ.

В ходе изучения цитогенетических показателей при ОЛ, в первую очередь, производили стандартное цитогенетическое исследование клеток костного мозга и периферической крови больных ОЛ с использованием методов дифференциального окрашивания хромосом (О-ЬапсШ^). Результаты кариотипирования отражены в главе 4.

В ходе исследования были определены более 20 разнообразных хромосомных аберраций, играющих важную роль в патогенезе и прогрессировании острых лейкозов. Хотя и не было обнаружено новых неслучайных хромосомных перестроек, были выявлены несколько редких изменений кариотипа.

Изменения со стороны хромосомного аппарата в клетках костного мозга были выявлены у 63,92% пациентов, в клетках периферической крови — у 32,99% пациентов. При анализе корреляций между уровнем бластемии и наличием изменений со стороны хромосомного аппарата клеток периферической крови показано, что выявление хромосомных аберраций в клетках периферической крови наиболее вероятно при наличии в лейкоформуле более 49% бластных клеток, что важно для предотвращения проведения заведомо неудачных исследований.

Посредством анализа методом Каплан-Майер для части выявленных хромосомных аномалий показано прогностическое значение в развитии заболевания. Обращает на себя внимание тот факт, что анализ выживаемости показал отличие прогностического значения схожих хромосомных перестроек в группах острого миелои лимфобластного лейкоза, что подтверждает различия в патогенезе ОЛ с поражением клеток разных линий кроветворения.

Необходимо также отметить, что важным прогностическим признаком, влиявшим на общую выживаемость и длительность безрецидивного течения, явилось наступление или отсутствие цитогенетической ремиссии у больных после индукционной терапии, что подтверждает необходимость проведения цитогенетического исследования клеток костного мозга больных О Л в динамике для определения прогноза и дальнейшей тактики лечения.

После стандартного цитогенетического исследования нами проводилось изучение активности рибосомных генов, как отражение деятельности белоксинтезирующего аппарата клеток, и уровня спонтанного мутагенеза, как показателя генетической нестабильности клеток при ОЛ. Результаты представлены в главе 5 настоящей работы.

В ходе исследования активности рибосомных генов при ОЛ впервые была показана прямая зависимость между исходным уровнем активности рибосомных генов и уровнем выживаемости пациентов, страдающих острым лейкозом: чем выше исходная активность РГ, тем выше показатели общей выживаемости пациентов.

Изучение уровня спонтанного мутагенеза в группе больных ОЛ выявило повышение уровня спонтанного мутагенеза у больных острым лейкозом как до, так и после лечения, что свидетельствует о генетической нестабильности пораженных клеток. Преобладание аберраций хроматидного типа свидетельствует в пользу преимущественного влияния химических факторов на процесс формирования мутаций у данной группы больных. Оценка прогностического значения исходного уровня спонтанного мутагенеза показала обратную зависимость между данным показателем и общей выживаемостью: наибольший уровень спонтанного мутагенеза наблюдался в группе больных, умерших в ходе индукционной терапии или до начала лечения.

Исходя из полученных данных комплексного цитогенетического обследования больных ОЛ, с использованием дискриминантного анализа был разработан алгоритм предварительной оценки прогноза течения заболевания на основании результатов общепринятых лабораторных исследований (гемограммы, миелограммы) и цитогенетических показателей (суммарной активности рибосомных генов и уровня спонтанного мутагенеза).

Практическое значение результатов цитогенетического исследования клеток костного мозга и периферической крови больных ОЛ для врачей-гематологов определяется возможностью стратификации больных по степени риска развития рецидива, резистентности к терапии, прогнозу общей выживаемости. Разработанная схема достаточно проста и легко применима на практике, она позволит врачам-гематологам уточнять предварительный прогноз и своевременно корригировать тактику проводимой терапии.

По результатам проведенного исследования разработанные методы оценки прогноза течения острых лейкозов были внедрены в работу гематологического отделения Курской областной клинической больницы, областной медико-генетической консультации, генетической лаборатории кафедры биологии, медицинской генетики и экологии КГМУ.

В ходе нашего исследования подтверждена ведущая роль генетических нарушений в патогенезе и прогрессировании ОЛ, показано прогностическое значение изученных цитогенетических показателей. Впервые представлен алгоритм предварительной оценки прогноза течения ОЛ на основании оценки клинико-лабораторных и цитогенетических показателей. Таким образом, включение комплексного цитогенетического исследования в план обследования пациентов, страдающих острым лейкозом, до начала лечения и в динамике является необходимым для оценки прогноза и выбора тактики терапии.

Показать весь текст

Список литературы

  1. , K.M. Гематология: новейший справочник / Под общ. ред. K.M. Абдулкадырова. -М.: Эксмо- СПб.: Сова, 2004. — 928 с.
  2. , М.Г. Гематологический атлас / М. Г. Абрамов. М.: Медицина, 1985.-344 с.
  3. , Ф. Современная генетика / Ф. Айала, Дж. Кайгер. Т. 1. — М., 1987. — 296 е.- Т. 2. — М., 1988. — 368 с.
  4. Активация транскрипции рибосомных генов при цитомегаловирусной инфекции фибробластов эмбриона человека in vitro / О. О. Жарская, A.C. Барсукова, A.A. Меджидова и др. // Цитология. 2003. — Т. 45, № 7. — С. 690−701.
  5. Активность ядрышкообразующих районов нормальных и лейкозных клеток костного мозга человека / H.H. Мамаев, С. Е. Мамаева, И. Л. Либуркина и др. // Цитология. 1984. — Т. 26, № 1. — С. 46−51.
  6. , A.C. Онкомаркеры: молекулярно-генетические, иммунохимические, биохимические анализы: Пособие для врачей. / A.C. Белохвостов, А. Г. Румянцев. М.: МАКС Пресс, 2003. — 92 с.
  7. Биологический энциклопедический словарь. М.: Сов. энциклопедия, 1986.
  8. Бифенотипический вариант острого лейкоза: клинико-иммунологические сопоставления / H.H. Мамаев, Е. В. Кондакова, Т. Л. Гиндина и др. // Вестн. гематол. 2007. — Т. 3, № 1. — С. 24−29.
  9. Ю.Болгова, JI. С. Особенности ядрышкового аппарата лимфоидных клеток лимфатических узлов в зависимости от возраста человека / Л. С. Болгова, Т. Н. Туганова, И. С. Танасийчук // Украинский медицинский журнал. -2004. -№ 6(44). С. 95−100.
  10. , Л.С. Ддрышковые организаторы и процессе малигнизации бронхиального эпителия / Л. С. Болгова, В. И. Лобода, Т. Н. Туганова // Цитология и генетика. 1998. — Т.32, № 1. — С. 79−82.
  11. Боровиков, В.П. STATISTICA. Статистический анализ и обработка данных в среде Windows / В. П. Боровиков, И. П. Боровиков. М: «Филин», 1997. — 608 с.
  12. , Н.П. Генетика человека / Н. П. Бочков. М., 1973. — 448с.
  13. , Н.П. Клиническая генетика: учебник / Н. П. Бочков. 3-е изд., исп. и доп. — М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004. — 480 е.: ил.
  14. , В.Я. Возможность цитофотометрии ядрышковых белков. Перспективы исследований состояния ядрышкового аппарата / В. Я. Бродский, Т. Л. Маршак, М. Ш. Аврущенко, P.E. Дунгенова // Цитология. 1991. -Т.ЗЗ, № 8. — С.65−73.
  15. , Л.Г. Изучение структурно-функциональных особенностей ядрышка при гиперпластических процессах и раке эндометрия: автореф. дис.. канд. биол. наук / Л.Г. Бучинская- Ин-т проблем онкологии и радиологии. Киев, 1989. — 17 с.
  16. , О.Ю. Функциональная активность рибосомных генов и ее связь с особенностями клинического проявления и течения миомы матки: автореф. дис.. канд. мед. наук / О. Ю. Бушуева. — М., — 2005. — 32 с.
  17. , H.H. Особенности организации метилированных копий рибосомных генов в ядрах лимфоцитов человека / H.H. Вейко, H.A. Ляпунова, Д. М. Спитковский // Цитология. 2000. — Т. 42, № 3. — С. 271.
  18. , М.А. Клиническая онкогематология: Руководство для врачей / Под ред. М. А. Волковой. -М.: Медицина, 2001. С. 92−115.
  19. , А.И. Руководство по гематологии 1−3 тт. с приложениями / Под ред. А. И. Воробьева. 4-е изд. — М.: НЬЮДИАМЕД, 2007. — 1275 с. с ил.
  20. , С.Г. Медицинская цитогенетика (учебное пособие) / С. Г. Ворсанова, Ю. Б. Юров, В. Н. Чернышов. М.: ИД МЕДПРАКТИКА-М, 2006.-С. 148−159.
  21. , С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. -М.: Практика, 1999. -459 с.
  22. , Е.Д. Методы культуры ткани в гематологии / Е. Д. Гольдбер. Томск, 1992.
  23. , И.Л. Изучение характера серебрения и ассоциативной способности акроцентрических хромосом нормальных и лейкозных клеток человека / И. Л. Грабовская, С. Е. Мамаева, H.H. Мамаев // Цитология. 1986. -№ 28(3). — С. 350−359.
  24. , Н. Биология: пер. с англ. / Н. Грин, X. Стаут, Д. Тейлор. В 3-х тт. — М.: Мир, 1996. — 465 с.
  25. Два случая острого лейкоза с редкой неслучайной транслокацией (12−17)(pl3-q21) / Т. Л. Гиндина, H.H. Мамаев, Э. А. Глуховская и др. // Гематол. и трансфузиол. Т. 54, 2009. — № 2. — С. 40−44.
  26. Дифференциально-диагностическое и прогностическое значение активности области ядрышковых организаторов при неходжкинскихзлокачественных лимфомах / И. А. Букаева, Н. Т. Райхлин, H.A. Пробатова и др. // Клинич. лаб. диагностика. 1997. — № 10. — С. 37−38.
  27. , Е.В. Достижения и перспективы гематологической цитогенетики (по материалам кариологической лаборатории ГНЦ РАМН) / Е. В. Домрачева, Е. А. Асеева // Гематол. и трансфузиол. — 2001.-Т. 46, № 3.-С. 14−18.
  28. , Е.В. Индуцированные лейкозы, их связь с воздействием радиации / Е. В. Домрачева // Радиац. биология. Радиоэкология. 2002. -Т. 42, № 6.-С. 715−719.
  29. , Е.В. Хромосомные нарушения при гемобластозах / Е. В. Домрачева // Врач. 2001. — № 10. — С. 13−15.
  30. Дополнительные аномалии кариотипа при остром миелобластном лейкозе с транслокацией t (8- 21) / Е. В. Флейшман, О. И. Сокова, A.B. Попа и др. // Гематол. и трансфузиол. Т. 48, 2003. — № 2. — С. 10−13.
  31. , Н. Прикладной регрессионный анализ. Кн. 2: Пер. с англ / Н. Дрейпер, Г.-М. Смит. -М.: Финансы и статистика, 1987. -351 с.
  32. , И.Ф. Общая и молекулярная генетика / И. Ф. Жимулев. -Новосибирск: Изд-во Новосибирского ун-та: Сиб. универ. изд-во, 2002. -459 с.
  33. , О.В. Трехмерная организация и транскрипция РГ в ядрышке / О. В. Зацепина // Цитология. 1997. — № 1. — С. 60−61.
  34. Изменения экспрессии химерного гена AML1-ETO и прогноз острого миелобластного лейкоза с хромосомной транслокацией t (8−21) / Е. В. Флейшман, О. И. Сокова, И. С. Косорукова и др. // Гематол. и трансфузиол. 2004. — Т. 49, № 1. — С. 3−10.
  35. Исследование полиморфизма в пределах кластера генов рРНК человека / Б. В. Скрябин, В. М. Гиндилис, Н. С. Куприянова // Генетика. — 1989. -№ 7
  36. , И.А. Клиническая гематология / И. А. Кассирский, Г. А. Алексеев. -М.: Медгиз, 1955.-456 с.
  37. Качественная и количественная ОТ-ПЦР в мониторинге минимальной остаточной болезни при остром миелобластном лейкозе с транслокацией t (8−21) / E.B. Флейшман, И. С. Косорукова, О. И. Сокова и др. // Гематол. и трансфузиол. 2006. — Т. 51, № 1. — С. 3−12.
  38. , Л.Г. Острые лейкозы / Л. Г. Ковалева. М.: Медицина, 1990.
  39. , Г. В. Маркеры острого лейкоза в диагностике и прогнозе заболевания у детей / Г. В. Коленкова // Гематол. и трансфузиол. 2002. -Т. 47, № 2.-С. 28−35.
  40. Количественная характеристика гемопоэза у больных множественной миеломой по данным серебрения ядрышек / H.H. Мамаев, Т.Л.
  41. , И.А. Скороход и др. // Гематол. и трансфузиол. — 2002. Т. 47, № 4. — С. 24−28.
  42. , И.О. Функциональная активность рибосомных генов и ее модифицирующее влияние на особенности клинического проявления, течение и эффекты лечения язвенной болезни: дис.. канд. мед. наук. / И. О. Колчанова. М., 2005. — 167 с.
  43. , Г. Ф. Биометрия: учеб. пособие для биолог, специально-стей вузов / Г. Ф. Лакин. — 4-е изд., перераб. и доп. — М .: Высш. Школа, 1990.-352 с.
  44. , С.А. Гематологический атлас / С. А. Луговская, М. Е. Почтарь. -М., 1998. -212 с.
  45. , H.A. Рибосомные гены в геноме человека: вклад в генетическую индивидуальность и фенотипическое проявление дозы гена / H.A. Ляпунова, H.A. Еголина, Т. Г. Цветкова // Вестн. Рос. АМН. -2000.-№ 5.-С. 19−23
  46. , H.A. Ядрышкообразующие районы хромосом и рибосомные гены в геноме человека: от научных поисков к практике / H.A. Ляпунова // Современные методы диагностики наследственных болезней. М. — 2001. — С. 12−22.
  47. , H.H. Структура и функция ядрышкообразующих районов хромосом: молекулярные, цитологические и клинические аспекты / H.H. Мамаев, С. Е. Мамаева // Цитология. 1992. — Т.34, № 10. — С. 3−25.
  48. , H.H. Структурная организация и экспрессия рибосомных генов в физиологических и патологических условиях / H.H. Мамаев // Цитология. 1997. -№ 1. — С.80.
  49. , T.JI. Транскрипционная активность ядрышек и содержание в них ар-гентофильных белков / Т. JI. Маршак, Р. Е. Дунгенова, В. Я. Бродский // Цитология.- 1993. Т. 35, № 10. — С. 83−84.
  50. Минимальные клинические рекомендации Европейского Общества Медицинской Онкологии (ESMO) / ред. С. А. Тюляндин, Н. И. Перевозчикова, Д. А. Носов. М.: Издат. группа РОНЦ им. H.H. Блохина РАМН, 2004. — 146 с.
  51. Минимальные клинические рекомендации Европейского Общества Медицинской Онкологии (ESMO) / ред. С. А. Тюляндин, Н. И. Перевозчикова, Д. А. Носов. М.: Издат. группа РОНЦ им. H.H. Блохина РАМН, 2007. — 112 с.
  52. Мониторинг минимальной резидуальной болезни при остром миелоидном лейкозе с транслокацией t (8−21) (q22-q22) / Ю. А. Батурина, A.B. Попа, О. И. Сокова и др. // Гематол. и трансфузиол. 2002. — Т. 47, № 1. — С. 10−14.
  53. Мониторинг минимальной резидуальной болезни при остром промиелоцитарном лейкозе / Е. В. Флейшман, И. С. Косорукова, Ю. А. Батурина и др. // Гематол. и трансфузиол. 2004. — Т. 49, № 5. — С. 3−9.
  54. , A.A. Генетические транслокации в онкогематологии / A.A. Новик, Т. А. Камилова, В. Н. Цыган // Вопросы онкологии. 2002. -Т.48, № 6. — С. 629−638.
  55. О значении цитогенетических исследований в процессе лечения острого миелобластного лейкоза / С. И. Моисеев, И. С. Мартынкевич, C.B. Грицаев и др. // Гематол. и трансфузиол. 1996. — Т. 41, № 1. — С. 41−43.
  56. , Ю.В. Хромосомные перестройки при гемобластозах, сопровождающихся гиперэозинофилией / Ю. В. Ольшанская, A.B. Захарова, Е. В. Домрачева // Гематол. и трансфузиол. — 2005. — Т. 50, № 4. С. 42−47.
  57. , Ю.В. Хромосомные перестройки при миелодиспластическом синдроме / Ю. В. Ольшанская, Е. В. Домрачева, А. И. Удовиченко // Терапевт, арх. 2005. — Т. 77, № 7. — С. 27−33.
  58. , Ю.В. Хромосомные перестройки при острых лейкозах: Справочное пособие / Ю. В. Ольшанская, Е. В. Домрачева. М.: МЕДпресс-информ, 2006. — 112 с.
  59. Острые лимфобластные лейкозы с высокогипер диплоидными кариотипами / Т. Д. Гиндина, H.H. Мамаев, Е. В. Кондакова и др. // Вестн. гематол. 2007. — Т. 3, № 4. — С. 18−23.
  60. Острые лимфобластные лейкозы с перестройками генов BCR-ABL / E.H. Паровичникова, В. Г. Савченко, В. Г. Исаев и др. // Терапевт, арх. -2005.-Т. 77, № 7.-С. 11−16.
  61. Острый мегакариобластный лейкоз у детей / И. Н. Серебрякова, H.H. Тупицын, A.B. Попа и др. // Гематол. и трансфузиол. 2008. — Т. 53, № 6.-С. 7−12.
  62. Острый промиелоцитарный лейкоз с транслокацией t (15- 17) и частичной трисомией 17q, успешно леченного комбинацией ATRA сантрациклинами / E.B. Кондакова, Т. Д. Гиндина, H.A. Гильнич и др. // Гематол. и трансфузиол. 2004. — Т. 49, № 2. — С. 46−48.
  63. Острый промиелоцитарный лейкоз: проблемы диагностики и возможности современной терапии / О. Ю. Баранова, М. А. Френкель, М. А. Волкова, H.H. Тупицын // Гематол. и трансфузиол. Т. 48, 2003. -№ 4.-С. 3−11.
  64. Первичные острые миелоидные лейкозы с миелодисплазией: клинико-лабораторные особенности и прогноз / О. Ю. Баранова, М. А. Волкова, М. А. Френкель и др. // Гематол. и трансфузиол. 2005. — Т. 50, № 4. -С. 10−21.
  65. , И.В. Клиническая онкогематология / И. В. Поддубная. М.: Медицина, 2001.
  66. Полиморфизм хромосом у человека / под ред. A.A. Прокофьевой-Бельговской, А. Ф. Захарова. -М., 1981. -256 с.
  67. Прокофьева-Бельговская, A.A. Основы цитогенетики человека / A.A. Прокофьева-Бельговская. -М.: Медицина, 1969.
  68. , О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О. Ю. Реброва. М.: МедиаСфера, 2003. — 312с.
  69. Редкая неслучайная хромосомная транслокация t (6-ll) при остром лейкозе / Е. В. Флейшман, О. И. Сокова, О. П. Кириченко и др. // Гематол. и трансфузииол. 2001. — Т. 46, № 5. — С. 9−11.
  70. Рибосомные гены в геноме человека: вклад в генетическую индивидуальность и фенотипическое проявление дозы гена / H.A. Ляпунова, H.A. Еголина, Т. Г. Цветкова и др. // Вестник РАМН. 2000. -№ 5. — С.19−23.
  71. , А.Ф. Клиническая гематология / Под ред. А. Ф. Романовой. -Киев: Медицина, 2006.
  72. , Е.В. Специфичность окрашивания ядрышковых организаторов азотнокислым серебром / Е. В. Сабанеева // Цитология. -1989.-Т. 31, № 1.-С. 5−14.
  73. Сборник протоколов и алгоритмов химиотерапии и сопроводительного лечения лейкозов, миелодисплазий и аплазий кроветворения / Коллектив авторов. // Гематологический Научный Центр РАМН. — М., 2008.-484 с.
  74. , А.Г. Диагностическое и прогностическое значение генетических аномалий опухолевых клеток при лейкозах онкогематологии / А. Г. Сергеев, P.A. Иванова, Л. Г. Фечина // Гематол. и трансфузиол. 2000. — Т. 45, № 1. — С. 28−35.
  75. , А.Г. Опыт использования полимеразной цепной реакции для выявления хромосомных аберраций в детской онкогематологии / А. Г. Сергеев, P.A. Иванов, Л. Г. Фечина // Гематол. и трансфузиол. 1999. -Т. 44, № 2. — С. 3−7.
  76. , М. Гены и геномы / М. Сингер, П. Берг. Т. 2. — М.: Мир 1998.
  77. Случай острого лимфобластного лейкоза с транслокацией t (9- 22) и несколькими дополнительными перестройками / А. Н. Богданов, О. В. Саржевский, С. Н. Колюбаева и др. // Гематол. и трансфузиол. 2008. -Т. 53, № 3.-С. 35−38.
  78. , В.Г. Цитогенетика / В. Г. Смирнов. М.: Высш. школа, 1991. -247 с.
  79. Современные методы хромосомного анализа в клинико-цитогенетических исследованиях/ Т. А. Залетаева, Н. П. Кулешов, Д. В. Залетаев, О.Б. Барцева- Рос. мед. акад. последил, образования. М.: Медицина, 1994. — 68с.
  80. Современные методы цитогенетической диагностики / В. М. Погорелов, Е. В. Домрачева, Е. А. Асеева, Г. И. Козинец // Клинич. лаб. диагностика. -1997.-№ 12.-С. 16−19.
  81. , O.A. Функционирование ядрышкообразующих районов хромосом культивируемых лимфоцитов крови человека / O.A. Созанский // Бюл. Эксперим. Биологии и медицины. — 1983. — № 95(4). -С. 71−74.
  82. , О.В. Структурная стабильность ЯОР хромосом человека / О. В. Созанский, Т. В. Коновалова, О. М. Яворская и др. // Хромосомы человека в норме и патологии. — 1989. — С. 26−33.
  83. Статистическая оценка особенностей распространения и динамика заболеваемости злокачественными новообразованиями: метод, рекомендации. М., 1990. — 30 с.
  84. Три случая лейкемии с экспрессией химерного BCR-ABL-гена в одной семье / В. И. Петухов, Д. К. Бондаре, И. Л. Строжа и др. // Гематол. и трансфузиол. 1999. — Т. 44, № 3. — С. 46−47.
  85. , А.Г. Онкогены. Канцерогенез / А. Г. Татосян. М.: Медицина, 2004.
  86. Транскрипционная активность ядрышек и содержание в них аргентофильных белков / Т. Л. Маршак, P.E. Дунгенова, В. Я. Бродский // Цитология.- 1993. -Т. 35, № 10. -С. 83−84.
  87. Транслокация t (8−21) при остром миелоидном лейкозе / Ю. А. Батурина и др. // Соврем, онкология. 2001. — Т. З, № 1. — С. 9−12.
  88. Трехмерная организация ядрышек доброкачественных и злокачественных опухолевых клеток различных органов человека / П. В. Челидзе, Т. В. Тория, А. Г. Агладзе и др. // Цитология 1991. — Т. 33, № 5.-С. 10−17.
  89. , В.И. Многомерный статистический анализ антропометрических показателей. Сообщ. 1. Генетическая корреляция между признаками / В. И. Трубников, В. М. Гиндилис // Вопр. антропологии. Вып. 64. — М.: Медицина, 1980. — С. 94−106.
  90. , Т.Н. Цитогенетические показатели в дифференциальной диагностике пролимфоцитарных лимфом и доброкачественных лимфопролиферативных заболеваний / Т. Н. Туганова, Л. С. Болгова, О. И. Алексеенко // Онкология. 2003. — № 1. — С. 14−18.
  91. Увеличение количества активных рибосомных генов, выявляемых с помощью Ag-окрашивания ядрышкообразующих районов метафазных хромосом, при старении культивируемых фибробластов человека / Т. Г. Цветкова и др. // Цитология. 1997. — № 1. — С. 116−117.
  92. , В.Ю. Статистический анализ в биохимических и медицинских исследованиях / В. Ю. Урбах. М.: Медицина, 1975. — 296 с.
  93. Феномен Ag-негативности ядрышковых организаторов клеток костного мозга и крови у детей с острым лимфобластным лейкозом / O.A. Иконникова, Р. В. Ленская, О. В. Зацепина и др. // Эксперим. Онкология. 1990. — № 12(4). — С. 40−43.
  94. , Ф. Генетика человека: пер. с англ. / Ф. Фогель, А. Мотуски. В 3-х т.-М.: Мир, 1989.
  95. , А.К. Частота ассоциаций акроцентрических хромосом в лимфоцитах крови человека при разных способах ее оценки / А. К. Фролов // Генетика. 1985. — № 7. — С. 1229−1235.
  96. , А.К. Частота ассоциаций акроцентрических хромосом и их окрашивание серебром в лимфоцитах крови человека при иммунных реакциях. / А. К. Фролов // Цитология. 1981. — Т.23, № 29. — С. 1047.
  97. Хромосомная транслокация t (10- 11) при остром нелимф областном лейкозе /Е.В. Флейшман, О. И. Сокова, О. П. Кириченко и др. // Гематол. и трансфузиол. 2000. — Т. 45, № 5. — С. 7−10.
  98. Характеристика некоторых цитогенетических показателей при неходжкинских лимфомах / A.A. Новик, В. Я. Мельниченко, С. Н. Колюбаева и др. // Гематол. и трансфузиол. 2000. — Т. 45, № 3. — С. 5052.
  99. Характеристика окрашенных серебром ядрышек в бластных элементах разного диаметра больных острым лейкозом / H.H. Мамаев, У. Мартинес, Е. О. Морозов, H.A. Иванова // Цитология. 1988. — Т. 30, № 12.-С. 1478−1482.
  100. Хромосомы человека. Атлас / А. Ф. Захаров, В. А. Бенюш, Н. П. Кулешов и др. М.: Медицина, 1982. — 261 с.
  101. Цитогенетические нарушения при остром лейкозе у детей / В. А. Овсепян, О. М. Целоусова, Н. В. Рябов и др. // Гематол. и трансфузиол. -1999. Т. 44, № 6. — С. 23−24.
  102. Цитогенетический анализ лейкозов в Чернобыльском регионе / Е. В. Домрачева, Е. А. Асеева, Г. И. Милютина и др. // Проблемы гематологии. 2000. — № 4. — С. 16−23.
  103. , E.H. Мониторинг минимальной резидуальной болезни у больных с острым промелоцитарным лейкозом / E.H. Шуравина // Терапевт, арх. 2006. — № 7. — С. 25−31.
  104. Элементы структурной организации транскрибируемой области рибосомного повтора (рДНК) в лимфоцитах периферической крови человека / H.H. Вейко, H.A. Ляпунова, Н. В. Косякова, Д. М. Спитковский // Молекуляр. биология. 2001. — Т.35,№ 1. — С. 52−64.
  105. Ядрышкообразующие районы (ЯОР) хромосом человека: опыт количественного цитологического и молекулярного анализа / H.A. Ляпунова, H.A. Еголина, H.H. Вейко и др. // Биологич. мембраны. -2001. Т. 18, № 3. — С. 189−199.
  106. Ядрышкообразующие районы хромосом и рибосомные гены: от научных поисков к практике / H.A. Ляпунова, H.H. Вейко, Т.Г.
  107. Цветкова и др. // Современные методы диагностики наследственных болезней. Сб. материалов. 2001. — С. 12−22.
  108. A case of lineage switch from acute lymphoblastic leukemia to ac ute myeloid leukemia / H.J. Chung, C.J. Park, S. Jang et al. // Korean J. Lab. Med.-2007.-27(2).-P. 102−105.
  109. A nonclassical translocation involving 17ql2 (retinoic acid receptor a) in acute promyelocytic leukemia (APML) with a tipical features / S J. Corey, J. Locker, D.R. Oliver et al. // Leukemia. 1994. — Vol. 8. — P. 1350−1353.
  110. Abnormalities of short arm of chromosome 12 in acute nonlymphocytic leukemia and dysmyelopoietic syndrome / R. Berger, A. Bernheim, M. Le Coniat et al. // Cancer Genet.Cytogenet. 1986. — Vol. 19. — P. 281−289.
  111. Acute lymphoblastic leukemia accompanied by chromosomal abnormality of translocation (12- 17) / S.I. Asahara, K. Saigo, N. Hasuike et al. // Haematologia (Budap.). -2001 -31(3). P. 209−213.
  112. Acute myeloid leukemia with t (6−9)(p23-q34): association with myelodysplasia, basophilia, and initial CD34 negative immunophenotype / R. Alsabeh, R.K. Brynes, M.L. Slovak, D.A. Arber. // Am. J. Clin. Pathol. -1997.-N 107.-P. 430−437.
  113. Acute myelomonocytic leukemia with abnormal eosinophils and inv (16) or t (16- 16) has a favorable prognosis / R.A. Larson, S.F. Williams, M.M. Le Beau et al. // Blood. 1986. -N 68. — P. 1242−1249.
  114. Additional chromosomal abnormalities in patients with acute promyelocytic leukaemia (APL) do not confer poor prognosis: results of APL 93 trial / S. De Botton, S. Chevret, M. Sanz et al. // Br. J. Haematol. 2000. — N 111. -P. 801−806.
  115. All-trans-retinoic acid in acute promyelocytic leukemia / M.S. Tallman, J.W. Andersen, C.A. Schiffer et al. N. Engl. J. Med. — 1997. — N 337. — P. 10 211 028.
  116. Alsabeh, R. Acute myeloid leukemia with t (6−9) (p23-q34): association with myelodysplasia, basophilia, and initial CD34 negative immunophenotype / R. Alsabeh, R.K. Brynes, M.L. Slovak // Am. J. Clin. Pathol. 1997. — Vol. 107.-P. 430−437.
  117. An investigation of the t (12−21) rearrangement in children with B-precursor acute lymphoblastic leukaemia using cytogenetic and molecular methods / H. Kempski, J. Chalker, J. Chessells et al. // Br. J. Haematol. 1999. — Vol. 105.-P. 684−689.
  118. Arthur, D.C. Partial deletion of the long arm of chromosome 16 and bone marrow eosinophilia in acute nonlymphocytic leukemia: A new association / D.C. Arthur, C.D. Bloomfield//Blood. 1983. — Vol. 62. — P. 994−998.
  119. Atlas of Genetics and Cytogenetics in Oncology and Haematology: http://www.atlasgeneticsoncology.org.
  120. Bain, B.J. The morphological, immunophenotypic, cytogenetic, molecular genetic (MIC-M) classification of acute leukaemia / B.J. Bain // Experim. Oncol.-2001.-N23.-P. 11−16.
  121. Bateman, E. Regulation of Eukaryotic Ribosomal RNA Transcription by RNA Polymerase Modification / E. Bateman, M.R. Paule // Cell. 1986. -Vol. 45.-P. 445−450.
  122. Berger, R. Acute lymphoblastic leukemia and chromosome 21 / R. Berger // Cancer Genet. Cytogenet. 1997. — Vol. 94. — P. 8−12.
  123. Bishop, J. M. Cancer: the rise of the genetic paradigm / J.M. Bishop // Genes and Development. 1995.-N9.-P. 1309−1315.
  124. Bishop, J.M. Scientific American molecular oncology / J.M. Bishop, R.A. Weinberg. New York: Scientific American, Inc, 1996.
  125. Bohlander, S.K. ETV6: a versatile player in leukemogenesis / S.K. Bohlander//Semin. Cancer Biol.-2005.- 15(3).-P. 162−174.
  126. Cancer Statistics, 2000 / R.T. Greenlee, T. Murray, S. Bolden, P.A. Wingo // CA Cancer J. Clin. 2000. — Vol. 50. — P. 7−33.
  127. Chromosomal abnormalities identify high-risk and low-risk patients with acute lymphoblastic leukemia / C.D. Bloomfield, A.L. Goldman, G. Alimena et al. // Blood. 1986. — Vol.67. — P. 415−420.
  128. Chromosome and other prognostic factors in acute lymphoblastic leukemia: a long-term follow-up / L.M. Seeker-Walker, J.M. Chessels, E.I. Stewart et al. // Br. J. Haematol. 1989. — Vol. 72. — P. 336−342.
  129. Chromosome preparation of leukocytes cultured from human peripheral blood / P. S. Moorhead, P.C. Nowell, W.J. Mellman et al. // Exp. Cell. Res. -1960.
  130. Clinical and molecular characterization of a rare syndrome of acute promyelocytic leukemia associated with translocation (11- 17) / J.D. Licht, C. Chomienne, A. Goy et al. //Blood. 1995. -Vol. 85.-P. 1083−1088.
  131. Clinical significance of cytogenetic abnormalities in adult acute lymphoblastic leukemia / S. Faded, H.M. Kantarjian, M. Talpaz et al. // Blood. 1998. — Vol. 91. — P. 3995−4019.
  132. Clinical significance of Y chromosome loss in hematologic disease / A. Wiktor, B.A. Rybicki, Z.S. Piao et al. // Genes Chromosomes Cancer. — 2000.-Vol. 27.-P. 11−15.
  133. Consolidation therapy by cytogenetic risk in adults with acute myeloid leukemia (AML) 60 years in first complete remission (CR): results of CALGB 9621 abstract. / J.E. Kolitz, S.L. George, R.K. Dodge et al. // Blood.-2001.-N98.-P. 688a.
  134. Cytogenetic adds independent prognostic information in adults with acute lymphoblastic leukemia on MRC trial UKALL XA / L.M. Seeker-Walker, H.G. Prentice, J. Durrant et al. // Br. J. Haematol. 1997. — Vol. 96. — P. 601−610.
  135. Cytogenetic and clinical correlates in AML patients with abnormalities of chromosome 16 / P. Marlton, M. Keating, H. Kantarjian et al. // Leukemia. -1995.-N9.-P. 965−971.
  136. Cytogenetic findings in acute biphenotypic leukemia / F. Carbonell, J. Swansbury, T. Min et al. // Leukemia. 1996. — Vol. 10. — P. 1283−1287.
  137. Cytogenetics and their prognostic value in de novo acute myeloid leukaemia: a report on 283 cases / P. Fenaux, C. Preudhomme, J.L. Lai et al. // Br. J. Haematol. 1989. -N 73. — P. 61−67.
  138. Cytogenetics for detection of minimal residual disease in acute myeloblasts leukemia / E.J. Freireich, A. Cork, S.A. Stass et al. // Leukemia. 1992. -Vol. 6.-P. 500−506.
  139. Derenzini, M. Importance of interfase nucleolar organize regions in tumor pathology / M. Derenzini, D. Trere // Virchows Arch. 1991. — Vol. 61. — P. 1−8.
  140. Diagnosis of chronic myeloid and acute lymphocytic leukemias / B.S. Kawasaki, S.S. Clark, M. Coyne et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1988. -Vol. 85.-P. 5698−5702.
  141. De Pinho, R. A. The age of cancer / R. A. De Pinho // Nature. 2000. — Vol. 408. — P. 248−254.
  142. Dicentric (9- 12) in acute lymphocytic leukemia and other hematological malignancies: report from a dic (9−12) study group / H. Behrendt, C. Charrin, B. Gibbons et al. // Leukemia. 1995. — Vol.9. — P. 102−106.
  143. Disruption of ETV6 in intron 2 results in upregulatory and insertional events in childhood acute lymphoblastic leukaemia / G.R. Jalali, Q. An, ZJ. Konn et al. // Leukemia. 2008. — 22(1). — P. 114−123.
  144. Distribution of human chromosomes on the metaphase plate using banding techniques / B. Sele, P. Jalbent, B. Van Cutsem et al. // Human Genetics. -1977.-Vol. 39, N 1. -P. 39.
  145. Fearon, E.R. The molecular biology of cancer / E.R. Fearon, K.R. Cho. — New York: Churchill Livingstone, 1996. P. 405−438.
  146. Field, D. Nucleolar silver staining patterns related to cell cycle phase and cell generation of PHA-stimulated lymphocytes / D. Field // Cytobios. — 1984.-Vol. 41.-P. 23−33.
  147. Fifty-one patients with acute myeloid leukemia and translocation t (8−21)(q22-q22): an additional deletion in 9q is an adverse prognostic factor / G. Schoch, D. Haase, T. Haferlach et al. // Leukemia. 1996. — Vol. 10. -P. 1288−1295.
  148. First MIC Cooperative Study Group. Morphologic, immunologic, and cytogenetic (MIC) working classification of the acute lymphoblastic leukemias // Cancer Genet. Cytogenet. — 1986.-Vol. 23.-P. 189−197.
  149. Frequency of prolonged remission duration after high-dose cytarabine intensification in acute myeloid leukemia varies by cytogenetic subtype /
  150. C.D. Bloomfield, D. Lawrence, J.C. Byrd et al. Cancer Res. — 1−998. — N 58.-P. 4173−4179.
  151. Frequency of satellite association of human chromosomes in correlated with amount of Ag-staining of the nucleolus organizer regions / D.A. Miller, R. Tantravahi, G. Dev, O.J. Miller // Human Genetics. 1977. — Vol. 29, N 5. -P. 490.
  152. Galperin-Lemaitre, H. Comparison of acrocentric associations in male and female cells. Relationship to the active nucleolar organizers / H. Galperin-Lemaitre, L. Hens, B. Sele // Hum. Genet. 1980. — Vol. 54, N 3. — P. 349 353.
  153. Gelehrter, Thomas D. Principles of medical genetics / Thomas D. Gelehrter, Francis S. Collins, David Ginsburg. 2nd ed. — Williams & Wilkins. — 1998. -P. 245−272.
  154. Genetic predisposition to cancer / R.A. Eeles, B.A. Ponder, D.F. Easton, A. Horwich (eds). Chapman & Hall, London, 1996.
  155. Growth characteristics in vitro of myeloid leukaemic cells with t (6−9) / P.E. Hollings, J. Cochrane, J.A. Bowen et al. // Leuk. Lymphoma. 1995. — N 17.-P. 281−288.
  156. Haematopoetic and lymphoid cell culture / Margaret J. Dallman, Jonathan R. Lamb (Handbooks in practical aimal cell biology) Cambridge University Press. — 2000.
  157. Harget, Ph. Multipele primaire tumoren. Studies over 159 patients en literature overricht / Ph. Harget, J. M. Debois // Tijdschr. Genesk. — 1989. -Vol. 45.-P. 1129−1130.
  158. Heim, S. Cancer Cytogenetics. Chromosomal and Molecular Genetic Aberrations of Tumor Cells / S. Heim, F. Mitelman. — NY: Wiley-Liss Inc., 1995.
  159. Hens, L. Relationship between measure chromosomes distribution parameters and Ag-staining of the nucleolus organizer regions / L. Hens, M. Kirsh-Volders, F.E. Arright, C. Susunne // Human Genetics. 1980. — Vol. 51, N3.-P. 349.
  160. Howell, W.M. Controlled silver- staining of nucleolus organizer regions with a protective colloidal developer: a 1-step method / W.M. Howell, D.A. Black // Experientia. 1980. — V.36. — P. 1014−1015.
  161. Hungerford, D.A. Leukocytes cultured from small inocula of the blood and the preparation of metaphase chromosomes by treatment of the hypotonic KC1 / D.A. Hungerford // Stain. Techn. 1965. — Vol. 40. — P. 333−338.
  162. Incidence of chromosome abnormalities and clinical significance of karyotype in de novo acute myeloid leukemia / R. Stasi, G. Del Poeta, M. Masi et al. // Cancer Genet. Cytogenet. 1993. — N 67. — P. 28−34.
  163. Is trisomy 5 a distinct cytogenetic subgroup in acute lymphoblastic leukemia? / R.L. Harris, C.J. Harrison, M. Martineau et al. // Cancer Genet. Cytogenet. 2004. — Vol. 148.-P. 159−162.
  164. ISCN: An International System Human Cytogenetic Nomenclature (2005) / Shaffer L. G., ed. Basel: Niels Tommerup, 2005.
  165. Jackson, A.L. The mutation rate and cancer / A.L. Jackson, L.A. Loeb // Genetics.-1998.-Vol. 148.-P. 1483−1490.
  166. Johansson, B. Secondary chromosomal abnormalities in acute leukemias / B. Johansson, F. Mertens, F. Mitelman // Leukemia. 1994. — Vol. 8. — P. 9539−9562.
  167. Karyotype at diagnosis, subseqent leukemic transformation and survival in myelodysplasia syndrome / Musilowa J, Michalowa K et al. // Leukemia Res. 1995. — N 19. — P. 303−308.
  168. Karyotype in acute myeloblasts leukemia: prognostic significance in a prospective study assessing bone marrow transplantation in first remission / A. Ferrant, C. Doyen, A. Delannoy et al. // Bone Marrow Transplant. 1995. -N 15.-P. 685−690.
  169. Karyotypic analysis predicts outcome of preremission and postremission therapy in adult acute myeloid leukemia: a Southwest Oncology Group /
  170. Eastern Cooperative Oncology Group study / M.L. Slovak, K.J. Kopecky, P.A. Cassileth et al. // Blood. 2000. — N 96. — P. 4075−4083.
  171. Larson, D.E. Control points in eukaryotic ribosome biogenesis / D.E. Larson, P. Zahradka, B.H. Sells // Biochem. Cell Biol. 1991. — Vol. 69. — P. 5−22.
  172. Lewin, B. Genes / B. Lewin. Oxford: Oxford Univ. Press, 1997. — 1260 p.
  173. Lowe, S. Silent DNA Architecture Helps Block Cancer Cell Growth- Researchers Uncover New Tumor Suppression Mechanism / S. Lowe // J. Cell.-2003.-P. 06−13.
  174. Lukens, J.N. Wintrobe’s Clinical Hematology. 9th ed. — Philadelphia -London: Lea, Febiger, 1993.-P. 1873−1891.
  175. MacPhee, D.G. Mismatch repair, somatic mutations, and the origins of cancer / D.G. MacPhee // Cancer Res. 1995. — Vol. 55, N 23. — P. 54 825 492.
  176. McKay, R.D.G. The mechanism of G- and C-banding in mammalian metaphase chromosomes / R.D.G. McKay // Chromosoma. 1973. — Vol. 44.-P. 1−14.
  177. Mitelman, F. Catalog of Chromosome Aberrations in Cancer / Eds. Johansson B., Mertens F. John Wiley and Sons, Inc., 1998.
  178. Mitelman, F., ed. ISCN 1995: An International System for Human Cytogenetic Nomenclature 1995 / F. Mitelman. Basel, Switzerland: S Karger, 1995.
  179. Molecular cytogenetic characterization of breakpoints in 19 patients with hematologic malignancies and 12p unbalanced translocations / M.D. Odero, K. Carlson, I. Lahortiga et al. // Cancer Genet. Cytogenet. 2003. — 142(2). -P. 115−119.
  180. Molecular cytogenetic delineation of deletions and translocations involving chromosome band 7q22 in myeloid leukemias / K. Fischer, S. Frohling, S.W. Scherer et al. // Blood. 1997. — Vol. 89. — P. 2036−2041.
  181. Mrozek, K. Clinical importance of cytogenetics in acute myeloid leukaemia / K. Mrozek, K. Heinonen, C.D. Bloomfield // Best Pract. Res. Clin. Haematol.-2001.-N 14.-P. 19−47.
  182. Mueller, Robert F. Emery’s Elements of medical genetics / Robert F. Mueller, Ian D. Young. 11th ed. — Churchill Livingstone, 2001. — P. 189 208.
  183. On behalf of the EU Cocerned action llq23 Workshop. Hematological malignancies with a deletion of 11 q23: cytogenetic and clinical aspects / J. Harbott, M. Manchini, C. Verellen-Dumoulin et al. // Leukemia. 1998. -Vol. 12.-P. 823−827.
  184. On behalf of the EU Cocerned action llq23 Workshop. The t (10-l I)(pl2-q23) translocation in acute leukemia: a cytogenetic and clinical study of 20 patients / D.M. Lillington, B.D. Young, R. Berger et al. // Leukemia. 1998. — Vol. 12. — P. 801−804.
  185. On behalf of the EU Concerned action llq23 Workshop. The t (6-l I)(q27-q23) translocation in acute leukemia: a laboratory and clinical study of 30 cases / M. Martineau, R. Berger, D.M. Lillington et al.// Leukemia. 1998. — Vol. 12. — P. 788−791.
  186. Pagano, J. S. Epstcin-Barr virus: the first humantumor virus and its role in cancer proc ASSOC / J. S. Pagano // Am. Phys. 1999. — Vol. 111, N6. — P. 573−580.
  187. Partial deletions of long arm of chromosome 6: biologic and clinical implications in adult acute lymphoblastic leukemia / M. Mancini, M.L. Vegna, G.L. Castoldi et al. // Leukemia. 2002. — Vol. 16. — P. 2055−2061.
  188. Patients with de novo acute myeloid leukaemia and complex karyotype aberrations show a poor prognosis despite intensive treatment: a study of 90 patients / C. Schoch, T. Haferlach, D. Haase et al. // Br. J. Haematol. 2001- -N 112. -P. 118−126.
  189. Philadelphia chromosome-positive acute myeloid leukemia: cytoimmunologic and cytogenetic features / A. Cuneo, A. Ferrant, J.L. Michaux et al.// Haematologica. 1996. — Vol. 81. — P. 423−427.
  190. Pierre, R. Cytogenetic studies in preleukemia / R. Pierre // Blood Cells. -1975.-Nl.-P. 163−170.
  191. Pretreatment cytogenetics predicts initial induction success and overall survival in adult patients with de novo acute myeloid leukemia: results from CALGB 8461 abstract. / J.C. Byrd, K. Mrozek, R. Dodge et al. // Blood. -2001.-N98.-P. 457a.
  192. Prognostic factors of patients with acute myeloid leukemia (AML) allografted in first complete remission: analysis of the EORTC-GIMEMA AML 8A trial / S. Keating, S. Suciu, T. de Witte et al. // Bone Marrow Transplant. 1996. -N 17. — P. 993−1001.
  193. Prognostic impact of cytogenetic abnormalities in patients with de novo acute nonlymphocytic leukemia / C.A. Schiffer, E.J. Lee, T. Tomiyasu et al. // Blood. 1989. — N 73. — P. 263−270.
  194. Prognostic impact of karyotypic findings in childhood acute lymphoblastic leukemia: a Nordic series comparing two treatment periods / E. Forestier, B.
  195. Johansson, G. Gustafsson et al. // Br. J. Haematol. 2000. — Vol. 110. — P. 147−153.
  196. Prognostic implication of additional cytogenetic aberrations in de novo acute myeloid leukemia (AML) with t (15−17), t (8−21) or inv (16)/t (16−16) abstract. / P.H. Wiernik, H. Kim, H. Gundacker et al. // Blood. 2001. — N 98. — P. 457a.
  197. Prognostic significance of karyotype in de novo adult acute myeloid leukemia / N. Dastugue, C. Payen, M. Lafage-Pochitaloff et al. // Leukemia. 1995.-N 9.-P. 1491−1498.
  198. Proposal for the recognition of minimally differentiated acute myeloid leukaemia (AML-M0) / J.M. Bennett, D. Catovsky, M.T. Daniel et al. // Br. J. Haematol. 1991. -N 78. — P. 325−329.
  199. Proposals for the classification of the acute leukaemias. French-American-British (FAB) co-operative group. Br J Haematol / J.M. Bennett, D. Catovsky, M.T. Daniel et al. // 1976. N 33. — P. 451−458.
  200. Proposed revised criteria for the classification of acute myeloid leukemia: a report of the French-American-British Cooperative Group / J.M. Bennett, D. Catovsky, M.T. Daniel et al. // Ann. Intern. Med. 1985. — N 103. — P. 620 625.
  201. Propp, S. Philadelphia chromosome in acute lymphocytic leukemia / S. Propp, F.A. Lizzi // Blood. 1970. — Vol. 36. — P. 353−360.
  202. Prospective karyotype analysis in adult acute lymphoblastic leukemia: the cancer and leukemia Group B experience / M. Wetzler, R.K. Dodge, K. Mrozek et al. // Blood. 1999. — Vol. 93. — P. 3983−3993.
  203. Rearrangement of ALL1 (MLL) in acute myeloid leukemia with normal cytogenetics / M.A. Caligiuri, M.P. Strout, D. Lawrence et al. // Cancer Res. -1998.-N58.-P. 55−59.
  204. Report of the National Cancer Institute-sponsored workshop on definitions of diagnosis and response in acute myeloid leukemia / B.D. Cheson, P.A. Cassileth, D.R. Head et al. // J. Clin. Oncol. 1990. -N 8. -P. 813−819.
  205. De Vita, V. Cancer principles and practice of oncology / V. de Vita, S. Heeman, S.A. Rosenberg. 5th ed. — Philadelphia — N.Y., 1997. — P. 22 932 321.
  206. Screening for MLL tandem duplication in 387 unselected patients with AML identify a prognostically unfavorable subset of AML / S. Schnittger, U. Kinkelin, C. Schoch et al. // Leukemia. 2000. -N 14. — P. 796−804.
  207. Seeker-Walker, L.M. General Report on the European Union Concerted Action Workshop on llq23. London, UK, May 1997 / L.M. Seeker-Walker // Leukemia. 1998. — Vol. 12. — P. 776−778.
  208. Six-year follow-up of the clinical significance of karyotype in acute lymphoblastic leukemia / C.D. Bloomfield, L.M. Seeker-Walker, A.I. Goldman et al. // Cancer Genet. Cytogenet. 1989. — Vol. 40. — P. 171−185.
  209. Sylvester, I.E. The human ribosomal RNA genes: structure and organization of the complete repeating unit / I.E. Sylvester, D.A. Whiteman, R. Podolsky // Hum. Genet. 1986. — Vol. 73, N 3. — P. 193−198.
  210. T (12−17) (pl3-q21) in early pre-B acute lymphoid leukemia / R.A. Krance, S.C. Raimondi, R. Dubowy et al. // Leukemia. 1992. — 6(4). -P. 251−255.
  211. The clinical significance of karyotype in acute myelogenous leukemia / D.C. Arthur, R. Berger, H.M. Golomb et al. // Cancer Genet. Cytogenet. 1989. -N40.-P. 203−216.
  212. The importance of diagnostic cytogenetics on outcome in AML: Analysis of 1,612 patients entered into the MRC AML 10 trial / D. Grimwade, H. Walker, F. Oliver et al. // Blood. 1998. — Vol. 92. — P. 2322−2333.
  213. The mechanism of C- and G-banding of chromosomes / D.E. Comings, E. Avelino, T.A. Okada, H.E. Wyandt // Exptl. Cell Res. 1973. — Vol. 77. — P. 538−564.
  214. The significance of trisomy 8 in de novo acute myeloid leukaemia: the accompanying chromosome aberrations determine the prognosis / C. Schoch, D. Haase, C. Fonatsch et al. // Br. J. Haematol. 1997. — N 99. — P. 605−611.
  215. The t (l-22)(pl3-ql3) is nonrandom and restricted to infants with acute megakaryoblastic leukemia: A Pediatric Oncology Group study / A. Carroll, C. Civin, N. Scheider et al. // Blood. 1991. — Vol. 78. — P. 748−752.
  216. Theml, H. Color Atlas of Hematology / H. Theml, D. Heinz, H. Torsten. -Stuttgart-New York: Thieme, 2004. 198 p.
  217. Translocation 4- 11 in acute lymphoblastic leukemia: clinical characteristics and prognostic significance / D.C. Arthur, C.D. Bloomfield, L.L. Lindquist et al. // Blood. 1982. — Vol. 59. — P. 96−99.
  218. Trisomy 13: a new recurring chromosome abnormality in acute leukemia / H. Dohner, D.C. Arthur, E.D. Ball et al. // Blood. 1990. — N 76. — P. 16 141 621.
  219. United Kingdom Cancer Cytogenetics Group. Primary, single, autosomal trisomies associated with haematological disoders // Leukemia Res. 1992. -Vol. 16.-P. 841−851.
  220. Walker, A. M. Reporting results of epidemiologic studies / A.M. Walker // Am. J. Public. Health. 1996. — Vol. 76. — P. 556−558.
  221. World Health Organization Classification of Tumours. Pathology and Genetics of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues /E.S. Jaffe, N.L. Harris, H. Stein, J.W. Vardiman, eds. Lyon, France: IARC Press, 2001.
Заполнить форму текущей работой